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Morfologia
Disciplina: Biologia Celular – Aulas Teóricas
Ciclo Celular
Geneticamente diferentes
Comparação entre meiose e ciclo celular mitótico
Mitose vs Meiose
G1: células que tem um complemento de DNA não replicado
G2 ou fase M: complemento de DNA replicado (dobro de G1)
S: quantidade de DNA intermediária
A distribuição das células indica que há um maior no de
células em G1 do que em G2+fase M, mostrando que G1 é
mais longa nesta população
Corante que se torna fluorescente quando se liga ao DNA, fluorescência qtidade de DNA
O Sistema de Controle do Ciclo Celular
O Sistema de Controle do Ciclo Celular
O controle do ciclo celular depende de proteína-cinases dependentes de ciclinas (Cdks)
Classes de ciclinas, definida pelo estágio do ciclo celular no qual se ligam às
Cdks e em que funcionam. Todas as cél eucariontes necessitam de 3 destas.
G1/S‐ciclina: ativa Cdks no G1, desencadeando a progressão ao Início, resultando no
comprometimento para a entrada no ciclo celular. Níveis reduzidos na fase S
S‐ciclina: ligam‐se a Cdk logo após a progressão ao Início e estimulam a duplicação dos
cromossomos. Níveis ficam elevados até a mitose.
M‐ciclina: ativam Cdk que estimula a entrada na mitose
G1‐ciclina: regulam a atividade das G1/S‐ciclina, que controla no final de G1 a progressão ao
Início
O principal regulador da transição entre metáfase e anáfase é o complexo promotor da
anáfase
O Sistema de Controle do Ciclo Celular
O controle do ciclo celular
Regulação da atividade de Cdk por
fosforilação inibidora.
O complexo é desligado quando
cinase Wee1 fosforila sítio ativo e a
remoção destes fosfatos pela
fosfatase Cdc25 ativa o complexo
Inibição de complexo ciclina‐cdk por
CKI p27, o qual se liga a este,
deformando o sítio ativo
O Sistema de Controle do Ciclo Celular
O controle do ciclo celular depende de proteólise cíclica
O principal regulador da transição entre metáfase e anáfase é o complexo promotor da
anáfase
APC/C ativado na mitose por
associação à Cdc20, com auxílio de E1
e E2, transfere múltiplas moléculas
de ubiquitina à proteína‐alvo.
O alvo poliubiquitinado é
reconhecido e degradado
O Sistema de Controle do Ciclo Celular
O controle do ciclo celular depende de proteólise cíclica
O Sistema de Controle do Ciclo Celular
O controle do ciclo celular
A ativação da M‐Cdk desencadeia a progressão ao ponto de verificação de G2/M e inicio
da mitose, alinhamento das cromátides‐irmãs no equador do fuso mitótico.
O Sistema de Controle do Ciclo Celular
O controle do ciclo celular
Centríolo se separam parcialmente
durante o isolamento, mas unidos
fibras até a hora da separação
Célula na Fase S, centrossomo
duplicado, cada um com um
par de centríolo
Ciclo Celular - Mitose
Replicação do centríolo
Em certo ponto em G1, os dois centríolo do par se separam.
Na fase S, um centríolo‐filho começa a crescer próximo a base de cada centríolo‐pai em ângulo
reto. O alongamento do centríolo‐filho é completado em G2.
Os dois pares permanecem próximos até o começo da fase M, quando o complexo se divide
em 2 e começam a se separar
Ciclo Celular - Mitose
Principais proteínas motoras do fuso
Cinesina‐5: organizam microtúbulos em feixes anti‐paralelos
Ciclo Celular - Mitose
Principais proteínas motoras do fuso
Cinsesina‐4, 10: orientadas para extremidade + ligam os microtúbulos aos cromossômicos e
afastam as extremidades – dos cromossomos
Ciclo Celular - Mitose
Principais proteínas motoras do fuso
Entrada na mitose mudança brusca nos microtúbulos
A M‐Cdk inicia mudanças no comportamento
dos microtúbulos, fosforilando proteínas que
controlam a dinâmica dos microtúbulos.
MAPs: estabilizam (aumentam a frequência
de salvamento ou aumentar taxa de
crescimento como diminuir taxa de encolhimento)
Proteínas fatores de catástrofe: desestabilizam
arranjos de microtúlbuos ao aumentar a
frequência de catástrofe.
Ciclo Celular - Mitose
Auto-organização do fuso por proteínas motoras
Ciclo Celular - Mitose
Captura de microtúbulos do centrossomo por cinetocoro
Ciclo Celular - Mitose
Formas alternativas de ligação ao cromossomo
Microtúbulos adicionais podem se ligar ao cromossomo de várias maneiras:
Um dos microtúbulos tendem a se dissociar:
Do mesmo polo do fuso se liga ao cinetocoro‐irmão
Microtúbulo de ambos os polos do fuso liga a um cinetocoro.
Ciclo Celular - Mitose
Despolimerização pode puxar o cinetocoro em direção ao polo do fuso
Cada sítio contém uma estrutura
que envolve a extremidade + ,
permitindo que a polimerização e
despolimerização ocorram
Quando ocorre a despolimerização,
os protofilamentos se torcem para
fora e fazem pressão contra a
estrutura em forma de colar.
Isso moverá o cinetocoro em
direção à extremidade – do
microtúbulo no polo do fuso
Ciclo Celular - Mitose
Fluxo de microtúbulos no fuso metafásico
Proteínas motoras orientadas para a
extremidade + interagem com os microtúbulos e
geram força de ejeção, que empurra os
cromossomos em direção ao equador do fuso
Ciclo Celular - Mitose
Separação das cromátides-irmãs na anáfase
Transição da metáfase para a anáfase, as cromátides‐irmãs se separam subitamente e se movem
em direção a polos opostos do fuso mitótico.
Micrografia óptica de Células do endosperma de Haemanthus (lírio)
Ciclo Celular - Mitose
Início da separação das cromátides pelo APC/C
Geneticamente diferentes
Comparação entre meiose e ciclo celular mitótico
Mitose vs Meiose
Clivagem quase completa – fino filamento de citoplasma
contendo restos do fuso central
Ciclo Celular - Citocinese
Modelos de como os microtúbulos do fuso anáfasico geram sinais que influenciam o
posicionamento do anel contráctil
O posicionamento do sulco pode ser uma combinação desses mecanismos, em que a
importância dos diferentes mecanismos varia em diferentes organismos
Ciclo Celular - Citocinese
Influência da posição dos ásteres dos microtúbulos sobre o plano de clivagem
Ciclo Celular - Citocinese
Citocinese em uma célula vegetal em telófase
A montagem da placa começa no final da anáfase
Ciclo Celular - Citocinese
Mitose em célula vegetal
1: Mitógenos: estimulam a divisão celular, desencadeando uma onda de atividades de
G1/S‐Cdk
2: Fatores de crescimento: promovem o crescimento celular (um aumento da massa
celular) pela estimulação da síntese e pela inibição da degradação de macromoléculas
3: Fatores de sobrevivência: suprime a apoptose
Controle da divisão e do crescimento celular
DNA lesionado: proteínas-cinases são recrutadas ao local e dão inicio a uma via de
sinalização que provoca a interrupção do ciclo celular
Parando a célula em G1
Controle da divisão e do crescimento celular
Sinais de proliferação anormal ocasionam a interrupção do ciclo celular ou apoptose,
exceto em células cancerosas
A célula detecta a estimulação mitogênica
excessiva, tal estimulação leva a produção de
Arf proteína inibidora do ciclo celular, fazendo
com que os níveis de p53 se elevem.
O sistema de proteção está inativado nas cél cancerosas por mutações nos genes que
codificam componentes essenciais das respostas do ponto de verificação (Arf ou p53 ou
proteínas que auxiliam sua ativação
Controle da divisão e do crescimento celular
Crescimento celular por fatores de crescimento extracelular e nutrientes
Controle da divisão e do crescimento celular
Mecanismos em potencial que coordenam o crescimento e a divisão celular
A: Taxa de divisão é regida pela taxa de crescimento celular, a divisão só ocorre quando a taxa
de crescimento atinge um certo limiar. Ex: Leveduras (níveis de nutrientes extracelulares).
B: Controlados por fatores extracelular separados (fatores de crescimento e mitógenos). Ex:
cél. Animal.
C: Fatores extracelulares podem estimular tanto crescimento como divisão celular pela
ativação simultânea de vias de sinalização que promovem o crescimento e outras a
progressão do ciclo celular.
Controle da divisão e do crescimento celular
Secções de Túbulos renais de salamandras de diferentes ploidias
Os animais mantêm o tamanho normal de seus tecidos e órgãos ajustando o tamanho celular
para compensar mudanças no número de células, ou vice‐versa por mecanismos
desconhecidos
Controle da divisão e do crescimento celular
Crescimento Celular
Ciclo Celular
Proteínas regulatórias
MPF (Fator promotor da fase M) inclui as proteínas CdK e cyclins que são
“gatilhos” na progressão do ciclo celular;
p53 é uma proteína de bloqueio do ciclo celular caso haja dano no DNA.
Caso o dano seja severo leva à APOPTOSE;
p27 é uma proteína que se liga à ciclina e cdk bloqueando a entrada na fase S.
Diferenciação celular
Pluripotência das células-tronco
Diferenciação celular
Inicia-se a partir de células-tronco
Diferenciação celular
Inicia-se a partir de células-tronco
Diferenciação celular
Inicia-se a partir de células-tronco
Diferenciação celular
Totipotência das células-tronco