Introdução à Genética de Populações

Karla Yotoko

13 de outubro de 2009
Sumário

1 Equilı́brio de Hardy-Weiberg 9
1.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.2 Definição de População . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.3 Variação Populacional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.4 Cálculo das Frequências Gênicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.4.1 Exercı́cio 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.5 Modelagem Matemática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.6 O Princı́pio de Hardy-Weinberg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.7 Implicações do Princı́pio de Hardy-Weinberg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1.7.1 Simulação Equilı́brio de Hardy-Weinberg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1.7.2 Exercı́cio 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.8 Complicações da Dominância . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.9 Frequência de Heterozigotos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.10 O princı́pio de Hardy-Weinberg aplicado a 3 ou mais alelos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.11 Genes ligados ao cromossomo X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.11.1 Simulação - diferenças no número de machos e fêmeas em uma população . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.12 Formação de Casais e o Princı́pio de Hardy-Weinberg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

2 Endogamia e Acasalamentos Preferenciais 15

2.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2.2 A endogamia Medida em uma Famı́lia (f ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2.3 O Coeficiente de Endogamia (F ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2.4 A Endogamia Sozinha Não Altera as Frequências Gênicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
2.5 Cenário Adaptativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16

3 Eventos Estocásticos e Deriva Genética 17

3.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.2 Deriva Genética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.3 Deriva genética e distribuição binomial. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.4 Paralelismo entre Deriva Genética e Endogamia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
3.5 Tamanho efetivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

4 Estrutura Populacional 21
4.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
4.2 Estrutura Populacional Hierárquica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
4.3 Reduções na Heterozigozidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
4.4 Divergência Genética entre Subpopulações . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

5 Variação I - Mutação 23
5.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
5.2 Modelo 1: Mutações Irreversı́veis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
5.2.1 Simulação - Mutações Recorrentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
5.3 Modelo 2: Mutações reversı́veis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
5.3.1 Simulação - Mutações Reverssı́veis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
5.4 Probabilidade de fixação de um novo alelo mutante neutro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
5.5 Modelo de alelos infinitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
5.5.1 Simulação - Modelo de Alelos Infinitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
5.6 Mutações Neutras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

6 Variação II - Fluxo Gênico 27

6.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
6.2 Migração de mão única (modelo continente-ilha) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
6.2.1 Simulação -Migração: Modelo Continente-ilha . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
6.3 Modelo de ilhas: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
6.3.1 Simulação - Migração: Modelo de Ilhas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
6.4 Como a migração limita a divergência genética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
6.5 Padrões Reais de Migração . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
6.5.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

7 Seleção Natural 31
7.0.2 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
7.1 Valor Adaptativo ou Fitness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
7.2 Seleção em Organismos Diplóides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
7.3 Modificações nas Frequências Gênicas por Seleção Natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
7.4 Funcionamento da Seleção . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
7.4.1 Seleção contra o homozigoto recessivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
7.4.2 Seleção contra o fenótipo dominante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
7.4.3 Seleção a favor do heterozigoto (ou seleção balanceada) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
7.5 Cálculo do Valor Adaptativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
7.6 Significado do valor adaptativo médio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

3
Sumário

7.6.1 Simulação - Seleção natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

7.7 Breve comentário sobre seleção sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
7.8 Breve comentário sobre Seleção Artificial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

8 Interações Entre os Mecanismos Evolutivos 37

8.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
8.2 Seleção x Endogamia - Cenário Adaptativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
8.3 Seleção x Deriva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
8.4 Seleção x Mutação . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
8.5 Seleção, Endogamia, Deriva e Mutação . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
8.6 Seleção x Migração . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
8.7 Seleção, Mutação e Migração . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
8.8 Deriva + Endogamia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
8.9 Mutação x Deriva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
8.10 Migração x Deriva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
8.11 Migração + Mutação + Deriva + Seleção + Endogamia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38

4
Lista de Tabelas

1.1 Frequência dos genótipos do locus MN em diferentes populações humanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

1.2 Exemplo de Cálculo do χ2 . Os valores de p e q são, respectivamente, 0,913 e 0,087 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1.3 Razão entre heterozigotos/homozigotos recessivos considerando diferentes valores de p e q. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.4 Quadro de Punnet mostrando os resultados de acasalamentos aleatórios de genes ligados ao X, com dois alelos, X A e Xa . . . 13
1.5 Cruzamentos aleatórios entre indivı́duos de genótipos diferentes e os respectivos resultados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

4.1 Heterozigozidade total (HT ), heterozigozidade média das subpopulações (HS) e ı́ndice de fixação (FST ) para vários organismos 22

5.1 Probabilidade de que um alelo α1 não seja representado na próxima geração em populações com diferentes tamanhos efetivos. . 24

7.1 seleção natural em organismos diplóides para a sobrevivência (viabilidade). f.a.s. e f.d.s. correspondem às frequências dos
genótipos antes e depois da seleção, respectivamente. A f.a.s. total é dada simplesmente por p2 + 2pq + q 2 = 1, enquanto que
a f.d.s. total é dada por p2 w11 + 2pqw12 + q 2 w22 = w̄. Repare que a f.d.s. é sempre menor do que 1, uma vez que parte dos
indivı́duos foi eliminada pela seleção. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
7.2 Seleção contra o homozigoto recessivo. O cálculo de p nos adultos (após a seleção) é dado por p = (0, 81 × 2 + 0, 18)/2 × 0, 99);
p = 1 − q. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
7.3 Seleção contra o fenótipo dominante. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
7.4 Seleção a favor do heterozigoto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
7.5 Cálculo do valor adaptativo (w). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

5
Lista de Tabelas

6
Lista de Figuras

2.1 Probabilidade do indivı́duo IV-1 ter herdado dois alelosA1 de sua avó e portanto ter dois alelos idênticos por descendência.
As setas em cinza mostram quais são as rotas que devem ter sido seguidas pelo alelo A1 até o indivı́duo IV-1 e com quais
probabilidades. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2.2 Frequências dos genótipos A/A e A/a em uma população que se reproduz exclusivamente por autofecundação. A primeira
geração é composta apenas por indivı́duos A/a. A cada geração, a frequência de A/a vai diminuindo à metade, e as frequências
de homozigotos vão aumentando. A frequência de a/a não foi representada porque se sobrepõe à de A/A. . . . . . . . . . . . . 15

3.1 Alterações das frequências do alelo A em diferentes populações. O conjunto de cima representa populações com 20 indivı́duos
cada, o segundo representa populações com 100 indivı́duos cada. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
3.2 Deriva genética em 107 populações de Drosophila melanogaster.Cada população inicial consistia em 16 heterozigotos bw75 /bw
(N = 16;bw = browneyes). A cada geração, 8 machos e 8 fêmeas foram sorteados para serem os parentais da próxima geração.
O eixo horizontal indica o número de alelos bw75 presentes na população em cada geração. (Buri, 1956). . . . . . . . . . . . . . 18
3.3 Representação dos 2N gametas de duas gerações consecutivas de uma população, t − 1 e t. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

5.1 Variação da frequência de A (p) em uma população cuja taxa de mutação (µ) é igual a 10−4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
5.2 Alteração da frequência de A sob pressão de mutação com intensidades µ = 10−4 e ν = 10−5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
5.3 Frequência de homozigotos e heterozigotos sob pressão de mutação com intensidade µ = 10−5 em populações de 2 a 100.000
indivı́duos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

6.1 Alteração da frequência de A devida à imigração em uma ilha cuja frequência inicial de A é p = 0, 1. O continente próximo a
esta ilha que envia os migrantes tem ṗ = 0, 9, e a taxa de migração continente → ilha é m = 0, 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
6.2 Alteração da frequência de A devida à imigração em quatro ilhas cujas frequências iniciais de A eram p1 = 0, 0, p2 = 0, 3,
p3 = 0, 7 e p4 = 1, 0. A taxa de migração entre elas é m = 0, 05. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
6.3 Diminuição no ı́ndice de fixação entre subpopulações no equilı́brio no modelo de ilhas de migração. A curva foi feita a partir
da equação 6.7. No modelo de ilhas, N m é o número de migrantes que chega a cada ilha por geração. . . . . . . . . . . . . . . 28

7.1 Modificações nas frequências gênicas de adultos heterozigotos de D. melanogaster (Cy/+), para o a mutação dominante Cy(asas
curly) em uma população experimental. w11 = 0, w12 = 0, 5 e w22 = 1 (Teissier 1942). O valor adaptativo de w12 = 0, 5 foi
estimado por Wright (1977). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
7.2 Representação da alteração da frequência de a em seleção contra o homozigoto recessivo, onde w11 = 1, 0; w12 = 1, 0 e w22 = 0. 33
7.3 Representação da alteração da frequência de a em seleção contra o fenótipo dominante, w11 = 0; w12 = 0 e w22 = 1. . . . . . . 33
7.4 Representação da alteração da frequência de a em seleção a favor do heterozigoto, w11 = 0, 5; w12 = 1 e w22 = 0, 5. . . . . . . . 34
7.5 Representação das modificações no valor adaptativo da população apresentada na tabela 7.2 - seleção contra o homozigoto
recessivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
7.6 Representação das modificações no valor adaptativo da população apresentada na tabela7.3 - seleção contra o fenótipo dominante. 35
7.7 Representação das modificações no valor adaptativo da população apresentada na tabela7.4 - seleção a favor do heterozigoto. . 35

8.1 Representação de um cenário adaptativo, com seus picos (A,B e C) e vales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

7
Lista de Figuras

8
1 Equilı́brio de Hardy-Weiberg
1.1 Introdução
Quando aprendemos genética, estudamos como as caracterı́sticas
são passadas de uma geração para a outra em termos de células e in-
divı́duos. Estudamos como Mendel descobriu seus fatores e propôs as
leis da hereditariedade. Vimos que os geneticistas primeiro localiza-
ram estes fatores ou genes nos cromossomos e depois como descobri-
ram que o DNA é a molécula responsável por guardar a informação
genética, já que possui estrutura e função apropriadas para tanto. Vi-
mos também como os genes funcionam: os mecanismos de transcrição,
tradução e mesmo algumas formas de controle da expressão gênica.
Além disso, vimos que há genes fora do núcleo, que são transmitidos
pela linhagem materna. No entanto, a genética precisa ser estudada
em nı́veis mais altos. É preciso saber, por exemplo, quais as caracte-
rı́sticas genéticas de uma determinada população para poder prever
a probabilidade de algumas doenças. Por que será que a hemofilia é
tão rara na humanidade inteira enquanto a anemia falciforme é tão
comum em algumas regiões da África? Agrônomos e Zootecnistas pre-
cisam dominar genética de populações para poder selecionar melhor
que linhagens cruzar para obter melhores resultados. Ecólogos preci-
sam saber o quão variáveis são as populações das espécies que estudam
para poder ter idéia de que estratégias de conservação devem adotar.
Bioquı́micos precisam ter a noção de que as populações variam, e que
esta variação pode alterar a tolerância a diferentes drogas que são
utilizadas como medicamento. Biólogos precisam conhecer os meca-
nismos que levam ao surgimento de novas espécies e assim começar a
compreender a evolução.
1.2 Definição de População
Informal e intuitivamente, população é um grupo de organismos
pertencentes a uma mesma espécie. Em genética de populações, é
preciso especificar melhor este conceito. A palavra população não
se refere à espécie inteira, se refere a um grupo de organismos de
uma mesma espécie que vive em uma área geográfica suficientemente
restrita para que qualquer membro possa se acasalar com qualquer
outro do sexo oposto. Como sempre há estrutura geográfica dentro
das espécies, devida a padrões não aleatórios de distribuição espacial
dos organismos, obter uma definição precisa de população é muito
difı́cil. Membros de uma mesma espécie raramente estão distribuı́dos
homogeneamente no espaço: quase sempre há agregações, colônias etc.
A subdivisão das populações está quase sempre associada à hetero-
geneidade do ambiente: quase sempre há áreas apropriadas para uma
população separadas por áreas não apropriadas. Este tipo de padrão
é óbvio em organismos terrestres que vivem em ilhas oceânicas, mas
a subdivisão é comum na maior parte dos habitats: lagos de água
doce têm áreas profundas e rasas, florestas têm áreas sombreadas e
ensolaradas. A subdivisão populacional também pode ser afetada por
comportamento social. Mesmo populações humanas são agregadas,
em cidades isoladas por desertos ou montanhas, por exemplo. Diver-
sos fatores afetam a composição genética das populações, dentre eles
podemos destacar:
• O tipo de padrão de reprodução adotado pela população. Este
padrão pode ser aleatório, o que chamamos de acasalamentos ao
acaso (a.a.a.); é possı́vel que os indivı́duos tenham preferência
por acasalar-se com indivı́duos aparentados, ao que chamamos
de endogamia ; ou que prefiram acasalar-se com indivı́duos de fe-
nótipo parecido (ex. pessoas altas preferem casar-se com pessoas
altas), ao que chamamos de acasalamento preferencial ;
• a migração de indivı́duos de outras populações;
• as taxas de mutação e recombinação gênica.
• os efeitos do ambiente sobre a taxa de reprodução de cada genó-
tipo: genótipos mais adaptados geram mais descendentes que os
menos adaptados, ao que chamamos de seleção natural;
• as flutuações aleatórias , ao que chamamos de deriva genética.
1.3 Variação Populacional
Quando falamos em composição genética de uma população e que-
remos saber como é esta composição e como ela é afetada por di-
ferentes fatores, no fundo o que precisamos é quantificar a variação
genética que existe na população. A variação genética só pode ser
avaliada a partir da variação genotı́pica; no entanto, a variação que
está disponı́vel é a variação fenotı́pica, que é a que em geral interessa
a agrônomos, zootecnistas, médicos, nutricionistas, ecólogos e outros
profissionais das ciências biológicas.
Como já vimos na genética básica, algumas caracterı́sticas fenotı́-
picas estão diretamente relacionadas ao genótipo de um determinado
lócus. Nestes casos, é possı́vel saber o genótipo do indivı́duo pela sim-
ples observação de seu fenótipo. Infelizmente isso não é tão simples
em todos os casos.
Algumas caracterı́sticas são determinadas por mais de um gene, às
vezes por um complexo conjunto deles, além de serem fortemente in-
fluenciadas pelo ambiente. Estas caracterı́sticas são melhor estudadas
no âmbito da genética quantitativa, outro tema importante na gené-
tica.
Neste capı́tulo, nos limitaremos às caracterı́sticas que são definidas
por um único gene1 . O princı́pio geral de quantificação da variação
genotı́pica é simplesmente contar quantos indivı́duos apresentam cada
genótipo em uma determinada população.
Só para relembrar, numa espécie diplóide, se temos um gene com
dois alelos,A e a, os genótipos serão:A/A, A/a e a/a. As frequên-
cias genotı́picas são dadas pelo número de indivı́duos de cada genó-
tipo dividido pelo número total de indivı́duos. Obviamente a soma
das frequências dos diferentes genótipos deve ser 1. A variação pode
ser simplesmente morfológica (cor de flores, por exemplo), e para
quantificá-la basta contar quantos indivı́duos em cada população pos-
suem um determinado fenótipo.
Imagine que uma determinada espécie de planta só apresenta flores
vermelhas, cujo genótipo é B/B; rosa, cujo genótipo é B/b; e brancas,
cujo genótipo é b/b. Para quantificar a variação genotı́pica em uma
população, basta contar quantas são vermelhas, quantas são rosa e
quantas são brancas.
Outro tipo de variação que pode ser observada é pela determinação
de grupos sanguı́neos. A determinação do grupo sanguı́neo MN, por
exemplo, fornece o genótipo de cada indivı́duo diretamente. A tabela
1.12 mostra as frequências genotı́picas para o grupo MN em diferentes
populações humanas.
Tabela 1.1: Frequência dos genótipos do locus MN em diferentes po-
pulações humanas.
População M/M M/N N/N
Esquimós 0,835 0,156 0,009
Aborı́genes Australianos 0,024 0,304 0,672
Egı́pcios 0,278 0,489 0,233
Alemães 0,297 0,507 0,196
Chineses 0,332 0,486 0,182
Nigerianos 0,301 0,495 0,204
A determinação dos genótipos do grupo sanguı́neo ABO ou do fa-
tor Rh pode ser um pouco mais complexa, já que existe relação de
dominância entre alguns alelos, e portanto é necessário conhecer ge-
nealogias para tentar determinar os genótipos.
Outra maneira de quantificar a variação genotı́pica se faz pela quan-
tificação do polimorfismo de proteı́nas. Na década de 1960 foi inven-
tada a eletroforese de proteı́nas 3 . A partir deste método, é possı́vel
estabelecer quantos alelos diferentes estão presentes em uma determi-
nada população através da determinação dos genótipos dos diferentes
1
caracteres monogênicos
2
retirada do livro Introdução à Genética - Griffts et al. 1997
3
Eletroforese de proteı́nas: é uma técnica que consiste na visualização em gel de
amido da mobilidade relativa de diferentes formas de uma determinada pro-
teı́na. Estas diferentes formas existem porque mutações no DNA modificam
a estrutura primária das proteı́nas. Com isso, uma mesma proteı́na pode ter
diferentes isoformas: estruturas primárias levemente diferentes, que diferem
em carga e tamanho, mas que são funcionais nas células. Para mais detalhes,
consulte livros de genética básica.
9
1 Equilı́brio de Hardy-Weiberg
indivı́duos. Hoje é mais comum determinar o genótipo dos indivı́-
duos, e, portanto, calcular a frequência genotı́pica de uma população,
diretamente através de sequências de DNA.
Um aspecto importante da quantificação da variação populacional
é que em geral consideramos a variabilidade como uma condição para
que haja evolução. De fato, evolução é tradicionalmente definida como
alteração nas frequências gênicas, e não há como evoluir se não houver
tal variação. A variação, ou variabilidade, permite que a população
se adapte, por exemplo, a modificações ambientais. Com isso, sempre
que houver mais de um alelo num mesmo lócus, este lócus pode ser
considerado polimórfico. Alguns geneticistas preferem chamar de po-
limórficos os locos (ou loci) cujo alelo mais frequente tenha frequência
menor que 99%. 4
Uma medida de variação genética é a quantidade de heterozigose
em um lócus em uma população, dada pela frequência total de hetero-
zigotos neste lócus. Se um alelo estiver em frequência muito alta e os
demais em frequência muito pequena, teremos poucos heterozigotos e
a variação é considerada baixa. Espera-se que a heterozigose seja mais
alta quando há muitos alelos em frequências relativamente próximas.
Quanto maior for a quantidade de alelos e quanto mais altas forem
suas frequências, maior a variabilidade neste lócus. Mais tarde, neste
mesmo capı́tulo, você compreenderá esta afirmação.
1.4 Cálculo das Frequências Gênicas
Quando falamos em calcular frequências gênicas (ou frequências alé-
licas), queremos saber qual a quantidade de cada um dos alelos de
um determinado lócus que está presente na população. Este procedi-
mento é importante para prever as frequências genotı́picas deste lócus
na próxima geração, o que pode ser de grande interesse na criação de
animais, cultivo de plantas, preservação de espécies etc.
Para calcular as frequências gênicas, basta conhecer as frequências
genotı́picas a ela associadas. Se quisermos saber qual a frequência
gênica dos alelos M e N da tabela 1.1, basta contar quantos alelos M
e quantos alelos N há em cada população.
Tome como exemplo a população de esquimós. Transformemos as
frequências em números só para facilitar os cálculos. Imagine que
foram tipados 1000 indivı́duos, isso significa que 835 deles são M/M,
156 são M/N e 9 são N/N. Nos 835 que são M/M, há 1670 alelos M
(835.2)5 . Já nos 156 M/N 6 , há 156 alelos M. Com isso, temos um
total de 1826 alelos M. Como o total de indivı́duos contados foi 1000,
então o total de alelos contados foi 2000. Assim, a frequência do alelo
M é :
f(M/M ) · 2 + f(M/N )
f(M ) = (1.1)
2 · total
Portanto, o alelo M está numa frequência de 91,3% enquanto o
alelo N está numa frequência de 8,7% (1 − 0, 913) na população de
Esquimós.
1.4.1 Exercı́cio 1
Calcule as frequências gênicas dos alelos M e N nas diferentes
populações humanas mostradas na tabela 1.1.
1.5 Modelagem Matemática
Antes de começar a estudar os mecanismos evolutivos, é preciso
compreender que eles são estudados através de modelos matemáticos.
Modelos matemáticos são ferramentas bastante úteis para o estudo
de qualquer processo. Através deles, é possı́vel estabelecer padrões
e detectar processos, para um melhor entendimento dos fenômenos
naturais, nos quais se encontra a evolução.
Conforme já foi dito, evolução é a alteração nas frequências gênicas
em uma população. Para compreender um cenário onde as frequên-
cias gênicas mudam, é preciso descrever um cenário um pouco mais
simples, no qual as frequências gênicas simplesmente não mudam7 .
4 8
Outros geneticistas consideram como polimórficos apenas os loci cujo alelo
mais frequente tenha frequência menor que 95%. Isso é apenas uma conven-
ção, e pode-se utilizar qualquer uma, desde que seja definida a priori.
5
Cada homozigoto tem dois alelos M.
6
Cada heterozigoto tem apenas um alelo M.
7 10
Parece um contrasenso estudar evolução tomando como base um modelo de
não-evolução. A razão disso deve ser esclarecida adiante, mas é muito impor-
tante ter em mente que precisamos de hipóteses nulas em ciências.
10
É preciso ter em mente que todo modelo matemático parte de uma
super simplificação da realidade. Isso pode parecer estranho em prin-
cı́pio, como é que um modelo muito simples pode servir para compre-
ender uma realidade complexa? Isso se explica pela própria diferencia-
ção entre modelo e descrição. Se quiséssemos incluir todos os detalhes,
farı́amos uma descrição detalhada e não um modelo. Numa descrição
detalhada é mais difı́cil visualizar os padrões e detectar processos.
A primeira simplificação que temos que levar em conta é a não so-
breposição de gerações, onde os indivı́duos de uma população nascem,
amadurecem sexualmente e morrem nesta geração antes que os in-
divı́duos da próxima geração amadureçam sexualmente8 . Este tipo
de população hipotética, com história de vida muito simples, é uti-
lizado em genética de populações como uma primeira aproximação a
populações que tenham histórias de vida mais complexas.
Apesar de parecer simples demais, os cálculos de frequência espe-
rada na próxima geração baseados neste modelo são adequados para
diversos objetivos, inclusive para espécies muito complexas, como a
humana, por exemplo.
1.6 O Princı́pio de Hardy-Weinberg
É um modelo matemático muito simples, que permite prever as as
frequências genotı́picas da próxima geração simplesmente conhecendo
das frequências gênicas desta geração. Para fazer esta previsão, é
preciso primeiro checar certos pré-requisitos:
1. O organismo em estudo deve ser diplóide
2. A reprodução deve ser sexuada
3. Não pode haver sobreposição de gerações
4. O gene em estudo deve ter só dois alelos
5. As frequências dos alelos devem ser idênticas em machos e fêmeas
6. Os acasalamentos devem ocorrer ao acaso
7. A população deve ser muito grande (infinita)
8. A migração deve ser ignorável
9. A mutação também
10. A seleção natural não deve afetar os alelos em estudo.
Coletivamente, estes pressupostos sumarizam o modelo de Hardy-
Weinberg, ou o Equilı́brio de Hardy-Weinberg (EHW)9 . Conforme
o pressuposto número 6, uma população obedece ao princı́pio de H-W
quando os acasalamentos se dão ao acaso, ou seja, a probabilidade de
um indivı́duo X se acasalar com o indivı́duo Y na população é rigo-
rosamente igual à probabilidade dele se acasalar com qualquer outro,
desde que seja do sexo oposto.
Para entender exatamente como isso funciona, imagine um balde
contendo uma sopa de gametas10 , composta de milhares de óvulos e
milhares de espermatozóides. Estes gametas se unirão sem qualquer
critério de escolha, estritamente ao acaso.
Como a população em estudo deve ser sexuada (pressuposto nú-
mero 2), sempre temos que unir dois gametas para formar um zigoto.
Imagine então que metade dos óvulos, bem como metade dos esper-
matozóides, carrega o alelo A e a outra metade carrega o alelo a.
Podemos dizer, então, que a frequência do alelo A, que de agora em
diante chamaremos de p, é 0,5. De forma análoga, podemos dizer que
a frequência do alelo a, por sua vez, é q=0,5. Assim, a probabili-
dade de formar um A/A depende unicamente da frequência de A na
população de óvulos e de espermatozóides.
Como esta frequência é de 0,5 em ambos os casos, a frequência de
A/A pode ser dada por p2 = 0, 25 = (0, 5 · 0, 5).
Seguindo o mesmo raciocı́nio, a frequência de a/a também será de
0,25, q 2 = 0, 25.
É preciso também calcular a frequência de A/a. Como não se trata
da junção aleatória de qualquer gameta com qualquer outro e sim
Esta simplificação só se aplica literalmente a organismos com história de vida
muito simples, como certos insetos de vida efêmera ou plantas anuais.
9
nomeado em homenagem aos seus formuladores: G. H. Hardy (um matemático)
e W. Weinberg (um fı́sico), que, independentemente, em 1908, formularam o
modelo e deduziram suas predições teóricas para as frequências genotı́picas.
É claro que esta é mais uma supersimplificação. No entanto, surpreendente-
mente esta supersimplificação funciona. No final do capı́tulo você vai com-
preender por que.

de qualquer óvulo com qualquer espermatozóide, é preciso conside-
rar uma situação na qual o óvulo contém A e o espermatozóide a, e
outra, na qual o óvulo contém a e o espermatozóide A. Com isso, a
probabilidade de termos um heterozigoto A/a é igual a 2pq = 0, 5.
Este raciocı́nio obedece à distribuição binomial.
Só para relembrar:
(p + q)2 = p2 + 2pq + q 2 (1.2)
Tendo isso em vista, é possı́vel saber se uma determinada gera-
ção de uma população foi formada por acasalamentos ao acaso. Em
outras palavras, é possı́vel verificar se uma determinada população
encontra-se em Equilı́brio de Hardy-Weinberg. Volte agora à tabela
1.1. Ela mostra as frequências dos genótipos para o lócus MN. Será
que as populações humanas estão no EHW para este lócus? Será que
populações humanas podem ser estudadas como se a reprodução fosse
aleatória como a que ocorre em um balde de gametas?
Para responder a esta questão é preciso testar. Para testar, preci-
samos saber qual a frequência dos alelos M e N em cada população.
Entre os esquimós, calculamos que a frequência do alelo M é de 0,913,
que chamaremos de p; enquanto que a frequência do alelo N é de
0,087, que chamaremos de q (repare que não importa qual dos alelos
é chamado de p ou q).
Sabendo disso, é possı́vel calcular as frequências esperadas de M/M,
M/N e N/N caso a população estivesse em EHW. Tendo o esperado,
basta fazer um teste de χ2 de aderência.
O número de graus de liberdade é dado pelo número de classes ob-
servadas menos 1 (como normalmente se faz no χ2 ), menos o número
de parâmetros estimados para calcular o esperado. Neste caso, foi esti-
mada a frequência de M (p), e a frequência de N é dada simplesmente
por (1 − p). 11
Não esqueça que para fazer o teste de χ2 precisamos utilizar núme-
ros e não frequências. Só para facilitar os cálculos, utilizaremos uma
população de 1000 indivı́duos.
Tabela 1.2: Exemplo de Cálculo do χ2 . Os valores de p e q são, res-
pectivamente, 0,913 e 0,087
(O−E)2
genótipo Observado Esperado χ2 = E
M/M 835 p2 .1000 = 833, 6 0, 002
M/N 156 2pq.1000 = 158, 9 0, 05
N/N 9 q 2 .1000 = 7, 5 0, 3
total= 0, 352
1.7 Implicações do Princı́pio de Hardy-Weinberg
Por se tratar de uma super simplificação da realidade, o Princı́pio de
Hardy-Weinberg pode ser considerado como um modelo de referência
no qual não há forças evolutivas em ação além das impostas pela
própria reprodução. Neste sentido, o modelo é similar ao pressuposto
da fı́sica de que não há atrito no deslocamento de um corpo. O modelo
serve como base para a comparação com modelos mais realistas, nos
quais as forças evolutivas modificam as frequências gênicas. Talvez
mais importante que isso, o modelo separa a história de vida em dois
intervalos: i. gametas → zigoto e ii. zigoto → adulto12 .
Um modelo um pouco mais complexo pode incluir, por exemplo, a
entrada de imigrantes entre os adultos, alterando as frequências gêni-
cas, ou a viabilidade diferencial de zigotos, de modo que alguns não
cheguem à fase adulta. Um aspecto interessantı́ssimo do EHW é que
se os imigrantes entrarem na população dos adultos e se reproduzirem
com os adultos desta população, então a próxima geração de zigotos
estará em equilı́brio de H-W, porém com uma frequência gênica dife-
rente. A comparação das frequências gênicas em diferentes gerações
da mesma população permite a detecção de evolução (modificação nas
frequências gênicas).
A implicação mais importante do EHW é a manutenção das frequên-
cias gênicas e genotı́picas em uma população. A constância das
frequências alélicas implica que, na ausência de forças evolutivas que
11
A redução do número de graus de liberdade se justifica pelo fato de que se
os observados foram obtidos a partir dos esperados, então esperamos que a
diferença entre eles seja menor do que se fossem independentes.
12
Isso é muito importante porque esperamos que os zigotos sejam formados (a
partir da junção de gametas) seguindo H-W. No entanto, sabemos também
que uma formados, uma série de eventos podem provocar a morte ou a reti-
rada de indivı́duos de uma população (bem como a entrada de outros indivı́-
duos), fazendo com que a população eventualmente saia do EHW.
1.7 Implicações do Princı́pio de Hardy-Weinberg
alterem as frequências gênicas13 , o mecanismo da herança mendeli-
ana, por si só, mantém as frequências constantes e preserva a variação
genética. A segunda implicação mais importante é que em uma única
geração de acasalamentos ao acaso, a população volta ao estado de
equilı́brio14 .
Um dos aspectos interessantes do EHW é que se uma população
estiver sob este equilı́brio em um determinado lócus, é possı́vel prever
quais serão as frequências genotı́picas nas próximas gerações. Isso, no
entanto, só é verdade se as populações forem grandes, se não houver
imigração para a população, se não houver mutações e se não houver
seleção natural. Em outras palavras, sob todos estes pressupostos,
não há alteração nas frequências gênicas em uma população, ou seja,
ela não evolui.
Repare que quando fizemos o teste para saber se a população de
esquimós se encontra em EHW, só consideramos uma geração (não
temos a amostragem do locus MN dos filhos dessas pessoas nem dos
pais). Este teste, portanto, mostrou apenas que esta geração da po-
pulação está em Equilı́brio de Hardy-Weinberg, o que significa que a
composição genotı́pica da população está de acordo com a esperada
por acaso, ou pelos acasalamentos ao acaso. Para concluir que esta
população não está evoluindo (ou sofrendo alterações nas frequências
gênicas) no locus MN, é preciso, necessariamente, fazer um estudo ao
longo de gerações.
Esta distinção é muito importante. Muitos biólogos concluem que
se coletarem uma amostra de uma população, e ela estiver em EHW,
isto significa que esta população simplesmente não está evoluindo, o
que é uma interpretação no mı́nimo especulativa15 . Por outro lado, se
uma população não estiver no EHW, e se você tiver analisado apenas
uma geração, já é possı́vel inferir que esta população esteja sofrendo
a ação de um ou vários mecanismos evolutivos, ou seja, é possı́vel que
esta população esteja evoluindo.
A simulação mostrada no ı́tem 1.7.1 demonstra alguns percalços
que uma população pode sofrer. O objetivo é ver que, após uma
geração de acasalamentos ao acaso, a população volta ao equilı́brio
de Hardy-Weinberg. Repare também que os diferentes eventos têm
efeitos diferentes a depender do tamanho da população e da frequência
dos genes.
1.7.1 simulação
No PVANet, abra o documento EHW.xls. Neste documento
há três planilhas, que você pode acessar na parte de baixo
da página.
Entre na planilha EHW.
Se você não estiver acostumado a lidar com fórmulas no Ex-
cel, tente aprender agora. Se estiver acostumado, pode pu-
lar este box. Com a planilha aberta, repare que a célula B1
(coluna B, linha 1) está pintada de amarelo. Nesta célula
foi colocado um valor de p (que pode ser, por exemplo, a
frequência do gene do alelo A). Você pode trocar este valor
por qualquer outro entre 0 e 1.
Repare que se você trocar o valor de B1, toda a planilha se
modifica, a começar pelo valor de B2, que está programada
para ter o valor 1−B1. Clique na célula B2 e confira. Repare
que na célula B2 está escrito (= 1−B1). O sinal de igual (=)
é necessário para informar ao Excel que você deseja inserir
uma fórmula.
Na célula B3 você deve indicar qual o tamanho da população
que deseja simular.
No quadrado vermelho estão as populações e as respectivas
gerações e acontecimentos que ocorreram nesta população.
A população inicial deve ser formada por acasalamentos ao
acaso a partir das frequências alélicas e o tamanho popula-
cional que você determinou. Clique na célula E9. Nela há
uma fórmula [=B1ˆ 2B3]. Esta fórmula eleva ao quadrado
a frequência do alelo A (p) e multiplica pelo número de in-
divı́duos que você determinou. Note que este número deve
ser necessariamente inteiro, o que é verdadeiro para todas as
populações esperadas. Por este motivo, foi inserida uma li-
nha com o tı́tulo arredondado, que arredonda o cálculo para
o valor inteiro mais próximo.
13
ou alélicas
14
se não houver sobreposição de gerações, mas as frequências alélicas em fêmeas
e machos não forem iguais, a população volta gradualmente ao estado de
equilı́brio - veja ı́tem 1.11).
15
e bastante ingênua...
11
1 Equilı́brio de Hardy-Weiberg

Clique em E10 e repare que dentro da célula está escrito 1.9 Frequência de Heterozigotos
[=ARRED(E9,0)], que significa que o valor que está em E9
foi arredondado com zero dı́gitos depois da vı́rgula. ??
O princı́pio de Hardy-Weinberg também tem importantes implica-
Veja agora as fórmulas de E10 e E11. Viu a relação entre p,
ções para a frequência de heterozigotos que carregam alelos recessivos
2pq e q?
raros. Se a frequência de heterozigotos pelo EHW é 2pq, então o va-
As colunas I e J foram dedicadas ao cálculo das frequências lor máximo de heterozigozidade ocorre quando as frequências dos dois
alélicas. Obviamente as frequências alélicas da população alelos é 0,5. (2pq = 0.5)17 . Quanto maiores as diferenças entre as
inicial serão exatamente as que você determinou. As colunas frequências dos dois alelos, menor a heterozigozidade. Além disso,
L, M e N foram dedicadas ao cálculo do número esperado quanto menor a frequência do alelo recessivo, maior a razão entre
de indivı́duos com cada genótipo. Mais uma vez, o espe- indivı́duos heterozigotos e os homozigotos recessivos.
rado deve ser compatı́vel com o observado, e sua população Em outras palavras, o excesso de heterozigotos sobre os homozigotos
inicial deve estar, necessariamente, em equilı́brio de Hardy- recessivos18 se torna progressivamente maior à medida que o alelo
Weinberg. recessivo se torna mais raro.
Repare nas fórmulas que estão determinadas em todas as Como exemplo real, considere a fibrose cı́stica, que atinge 1 em
células. Tente compreender o que está acontecendo com a cada 1700 caucasianos19 p nascidos. Com isso, a frequência do alelo
1
população a cada momento e como estes acontecimentos in- recessivo é dada por q = 1700
= 0, 024. Assumindo acasalamentos
terferem na população. Especificamente, preste atenção nos ao acaso, a frequência de heterozigotos deve ser estimada em 2pq =
valores de qui quadrado totais. 2(0, 024)(0, 976) = 0, 047, cerca de 1 em 21.
Com isso, apesar de apenas 1 em 1700 caucasianos serem afetados, 1
Como estamos trabalhando sempre com um grau de liber-
em cada 21 é portador 20 do alelo recessivo para a fibrose cı́stica. Veja
dade, sempre que o valor de qui quadrado for menor do que
o que acontece com a razão heterozigotos/homozigotos recessivos com
3, 84, a população está em H-W. Brinque com os valores de
diferentes valores de p e q:
p e de tamanho populacional à vontade! Faça várias simu-
lações e tente detectar se o número de indivı́duos interfere
ou não no fato da população permanecer ou não no EHW.
Tabela 1.3: Razão entre heterozigotos/homozigotos recessivos consi-
Repare também que sempre, após uma geração de acasala-
derando diferentes valores de p e q.
mentos ao acaso, a população retorna ao equilı́brio. 2pq
p q 2pq q2 q2
0,5 0,5 0,5 0,25 2
1.7.2 Exercı́cio 2 0,6 0,4 0,48 0,16 3
0,7 0,3 0,42 0,09 4,67
Faça o teste e determine se cada uma das populações repre- 0,8 0,2 0,32 0,04 8
sentadas na tabela 1.1 está de fato em EHW. 0,9 0,1 0,18 0,01 18
0,95 0,05 0,095 0,0025 38
0,99 0,01 0,0198 0,0001 198
1.8 Complicações da Dominância 0,999 0,01 0,001998 0,000001 1998
Em caracteres onde há dominância, o fenótipo do homozigoto do-
minante é exatamente igual ao fenótipo do heterozigoto, que se di-
ferenciam do fenótipo homozigoto recessivo. Com isso, se quisermos
fazer uma análise populacional, teremos duas classes observadas: o 1.10 O princı́pio de Hardy-Weinberg aplicado a 3
fenótipo dominante e o fenótipo recessivo. ou mais alelos
Pelo equilı́pio de Hardy-Weinberg, as frequências de A/A, A/a e a/a
são, respectivamente, p2 , 2pq e q 2 . Suponha que estejamos interessados Conforme iremos perceber ao longo do curso, algumas violações aos
nas frequências dos alelos que determinam os grupos sanguı́neos Rh+ pressupostos do princı́pio de HW são possı́veis, um exemplo disso é
e Rh− em uma população. Suponha ainda que 84% da população seja o a violação do princı́pio 3, pelo qual os loci em análise devem ter
Rh+ , sendo o resto da população Rh− . apenas dois alelos.
O fenótipo Rh+ pode ser dado pelos genótipos D/D e D/d, en- As frequências genotı́picas sob acasalamentos acaso para três alelos
quanto o Rh− é dado por d/d. 16 Para calcular as frequências gênicas podem ser calculadas aplicando a distribuição binomial. Se pudermos
é portanto necessário assumir que este gene esteja em EHW. considerar que os pares de acasalamento se formam aleatoriamente,
podemos considerar que os gametas se combinam dois a dois de forma
f (d/d) = q 2 (1.3) também aleatória.
Só para recordar:
p p
q= q2 = 0, 16 = 0, 4 (a + b + c)2 = a2 + b2 + c2 + 2ab + 2ac + 2bc (1.4)
Se p + q = 1,então: Se tivermos três alelos na população, por exemplo no sistema ABO,
p = 0, 6 podemos dizer que o alelo I A tem frequência p, I B tem frequência q
Assim: e i tem frequência r.
Suponha agora que numa cidade, o número de pessoas com sangue
p2 = 0, 36; 2pq = 0, 48; q 2 = 0, 16 do tipo A seja de 2625, do tipo B seja de 570, do tipo O seja 2892 e do
tipo AB seja 226. A melhor estimativa das frequências alélicas (que
Para testar se estas frequências estão em equilı́brio de Hardy- não é um cálculo simples) é p = 0, 2593; q = 0, 0625 e r = 0, 6755.
Weinberg, terı́amos que comparar com as frequências esperadas. Você De forma geral, se tivermos n alelos: A1, A2, ..., An com frequências
já deve ter percebido que as frequências esperadas são exatamente p1, p2, ..., pn ,então as frequências fenotı́picas esperadas por acasala-
iguais às observadas. Além disso, o número de graus de liberdade mentos aleatórios serão:
é dado por número de classes observadas menos 1, menos o número
de parâmetros estimados, no caso p (um parâmetro, uma vez que
homozigotos(Ai /Ai ) = p2i (1.5)
q = 1 − p). Com isso, (g.l. = 2 − 1 − 1 = 0).
Sem graus de liberdade, não é possı́vel fazer o teste. Com isso, se
houver dominância (e isso é bastante frequente nos caracteres em ge- heterozigotos(Ai /Aj ) = 2pi pj (1.6)
ral, inclusive em alguns marcadores moleculares), não é possı́vel testar
se a população está ou não em EHW, fazendo com que o equilı́brio 17
repare que esta frequência máxima só é válida se estivermos considerando
tenha que ser inferido para que as outras análises sejam feitas. apenas dois alelos.
18
Carga genética é o nome técnico dado ao conjunto alelos recessivos deletérios
Conforme veremos mais adiante, se tivermos mais conhecimento raros que permanecem na população escondidos nos heterozigotos
sobre a população em estudo, este pode se tornar um problema menor 19
O experimento foi feito numa população de caucasianos. É importante men-
e não prejudicar os resultados. cionar isso porque determinadas doenças aparecem em frequências diferentes
quando são consideradas diferentes etnias.
16 20
D/D e D/d estão juntos na mesma classe fenotı́pica. Heterozigoto

12
 1.12 Formação de Casais e o Princı́pio de Hardy-Weinberg

Se quisermos saber qual a proporção de homozigotos esperada por 1.12 Formação de Casais e o Princı́pio de
acasalamentos ao acaso, é só fazer o somatório da frequência de todos Hardy-Weinberg
os i alelos ao quadrado:
X Até agora, tratamos a formação dos zigotos em um balde de ga-
Homozigotos = p2i (1.7) metas, onde cada gameta feminino pode ser fecundado por qualquer
gameta masculino, ou cada gameta masculino pode fecundar por qual-
De forma análoga, e como a prole é formada apenas de homozigotos quer gameta feminino e as probabilidades destes encontros acontece-
e heterozigotos, a proporção de heterozigotos esperada por acasala- rem só dependem das frequências alélicas nos gametas masculinos e
mentos ao acaso será dada por: femininos.
X No entanto, se pensarmos na maioria dos organismos de reprodução
Heterozigotos = 1 − p2i (1.8) sexuada que conhecemos, as coisas não são tão simples assim. Temos
que admitir a existência de indivı́duos que se acasalam, tendo cada um
o seu genótipo, o que é diferente de uma simples sopa de gametas. Para
1.11 Genes ligados ao cromossomo X averiguar se o equilı́brio de Hardy-Weinberg se aplica a acasalamentos
entre indivı́duos, considere as frequências dos alelos A e a como p e q.
Em mamı́feros e em vários insetos, as fêmeas têm duas cópias do Considere também as frequências dos genótipos A/A = P ; A/a = Q
cromossomo X enquanto o macho só tem uma cópia (em geral acom- e a/a = R. Assim, se a população estiver em EHW, as frequências
panhada de um Y ). Estes cromossomos segregam, e metade dos es- alélicas não se alterarão na próxima geração, bem como as frequências
permatozóides de um macho contém um X e a outra metade um Y 21 . dos indivı́duos com cada genótipo.
Os alelos recessivos ligados ao X se expressam fenotipicamente nos
machos, já que o cromossomo Y não contém o alelo compensador.
Para genes ligados ao X com dois alelos, portanto, há três genóti- Tabela 1.5: Cruzamentos aleatórios entre indivı́duos de genótipos di-
pos femininos (X A /X A , X A /X a e X a /X a ) e somente dois genótipos ferentes e os respectivos resultados.
masculinos (X A /Y e X a /Y ). As consequências dos acasalamentos Parentais Prole
aleatórios em genes ligados ao X com dois alelos são mostradas na Acasalamentos Frequência A/A = P A/a = Q a/a = R
tabela abaixo (1.4, onde os alelos são denominados X A e X a ). A/A x A/A P2 1 0 0
A/A x A/a 2P Q 1/2 1/2 0
A/A x a/a 2P R 0 1 0
Tabela 1.4: Quadro de Punnet mostrando os resultados de acasala- A/a x A/a Q2 1/4 1/2 1/4
mentos aleatórios de genes ligados ao X, com dois alelos, A/a x a/a 2QR 0 1/2 1/2
XA e Xa aa x aa R2 0 0 1
X A (pm ) X a (qm ) Y
A
X (pf ) pf .pm pf .qm pf
Com isso em mente, temos que: 22
X a (qf ) qf .pm qf .qm qf
1 1
Note que nas fêmeas, que têm dois cromossomos X, a frequência P0 = P2 + 2P Q + Q2 (1.11)
2 4
genotı́pica é dada pelo próprio EHW, enquanto que nos machos, que
só têm 1, a frequência genotı́pica é igual às frequências dos alelos. Considerando que A/A = p2 , A/a = 2pq e a/a = q 2 , temos:
Isso só é válido quando as frequências entre machos e fêmeas são
2 1 2 1
iguais. Quando as frequências são diferentes, a frequência do alelo A P 0 = p2 + 2p 2(2pq) + (2pq)2
nos machos nesta geração (p0m ) será idêntica à frequência das fêmeas 2 4
da geração anterior (pf ), enquanto que a frequência deste mesmo alelo
nas fêmeas desta geração (p0f ) será a média das frequências alélicas P 0 = p4 + p2 2pq + p2 q 2
 
pm +pf
nos machos e nas fêmeas da geração anterior 2
.
Com isso, se as frequências alélicas entre machos e fêmeas forem P 0 = p4 + 2p3 q + p2 q 2
diferentes, serão necessárias 10 ou mais gerações até que a população
entre em EHW (ou seja, até que as frequências gênicas e genotı́picas Como só temos dois alelos com frquências p e q, temos que q =
permaneçam inalteradas com o passar das gerações). (1 − p):

p0m = pf (1.9) P 0 = p4 + 2p3 (1 − p) + p2 (1 − p)2

p + p 
m f
p0f = (1.10) P 0 = p4 + 2p3 − 2p4 + p2 (1 − 2p + p2 )
2

1.11.1 simulação P 0 = p4 + 2p3 − 2p4 + p2 − 2p3 + p4

No PVANet, abra novamente o documento EHW.xls, mas Então:

agora na planı́lia X.
P 0 = p2
Este documento serve para você brincar com as frequências
dos alelos em machos e fêmeas de uma determinada popula- Ou seja, se a população estiver em EHW, na próxima geração a
ção. proporção de indivı́duos A/A vai continuar sendo p2 .
Você pode modificar à vontade os valores que estão coloca-
dos nas células marcadas em amarelo, só tome o cuidado de
inserir valores entre 0 e 1. Repare que o gráfico se modifica
cada vez que você muda os valores. Faça quantas simulações
quiser com frequências de machos e fêmeas diferentes e tente
uma vez com frequências iguais. Espera-se que a simulação
o ajude a visualizar que em 10 gerações de acasalamentos ao
acaso o equilı́brio de Hardy-Weinberg é atingido.
Por outro lado, se as frequências alélicas de machos e fêmeas
forem iguais, o equilı́brio é atingido em apenas uma geração
de acasalamentos ao acaso.
21 22
Os poucos genes presentes no cromossomo Y, até onde se sabe, estão envolvidos Repare na terceria coluna da tabela: a proporção de A/A na prole será dada
com a masculinizaçãodo indivı́duo. O cromossomo X carrega tantos genes pela soma de toda a prole do cruzamento P 2 , mais a metade da prole de
quanto qualquer outro cromossomo. 2PQ, mais 1/4 da prole de Q2 .

13
1 Equilı́brio de Hardy-Weiberg

14
2 Endogamia e Acasalamentos Preferenciais
2.1 Introdução
No capı́tulo anterior, foi demonstrado que se os acasalamentos fo-
rem aleatórios, as populações têm proporções genotı́picas equivalentes
às calculadas pela distribuição binomial a partir de suas frequências
gênicas, ou seja, estão em Equilı́brio de Hardy-Weinberg. Neste ca-
pı́tulo, vamos estudar como ficam as frequências genotı́picas se os
indivı́duos preferirem, por algum motivo, acasalar-se com indivı́duos
aparentados.
Este acasalamento preferencial por indivı́duos aparentados pode
ocorrer simplesmente porque indivı́duos aparentados estão geografi-
camente próximos e isolados de outros indivı́duos. Algumas cidades
do interior de Minas Gerais são conhecidas pelo alto grau de endoga-
mia na população. São cidades pequenas, onde as pessoas em geral
guardam algum grau de parentesco umas com as outras e os casa-
mentos entre primos são comuns. Alguns animais de hábito gregário
também apresentam um alto grau de endogamia.
Populações muito pequenas sempre apresentam algum grau de endo-
gamia, já que os membros destas populações compartilham ancestrais
recentes. Tecnicamente a endogamia é constituı́da pela ancestralidade
comum entre pares de acasalamento.
2.2 A endogamia Medida em uma Famı́lia (f )
Para compreender a endogamia em termos populacionais, é preciso
primeiro compreender o que significa a endogamia em termos indivi-
duais, ou familiares. Se tivermos um acasalamento entre indivı́duos
aparentados, é possı́vel que um fruto deste acasalamento tenha dois
alelos idênticos por descendência (aid). A figura 2.1 mostra a pro-
babilidade de termos dois aid num casamento entre primos. Esta
probabilidade é chamada de f .
Figura 2.1: Probabilidade do indivı́duo IV-1 ter herdado dois alelosA1
de sua avó e portanto ter dois alelos idênticos por descen-
dência. As setas em cinza mostram quais são as rotas que
devem ter sido seguidas pelo alelo A1 até o indivı́duo IV-1
e com quais probabilidades.
Repare que para que o indivı́duo IV-1 tenha dois alelos idênticos
por descendência, ele deve ter herdado, por exemplo, o alelo A1 de
sua avó, e deve apresentá-lo em dose dupla.
Com isso, temos que a probabilidade de que IV-1 tenha dois alelos
A1 idênticos, herdados de sua avó, é dada por:
 6
1 1
P (A1 /A1 ) = (0, 5)6 = = (2.1)
2 64
No entanto, isso não esgota as possibilidades de um indivı́duo ter
dois alelos idênticos por descendência, uma vez que esta condição tam-
bém pode ser encontrada em A2 /A2 , A3 /A3 e A4 /A4 , ou seja, do
acasalamento entre primos podem surgir 4 genótipos diferentes com-
postos por alelos idênticos por descendência. A probabilidade de se
obter dois alelos idênticos por descendência no casamento entre primos
será então dada por:
1 1
P(aid,primos) = .4 = (2.2)
64 16
2.3 O Coeficiente de Endogamia (F )
Saindo do nı́vel individual e indo para o populacional, pode-se dizer
que se em uma determinada população o acasalamento entre indivı́-
duos aparentados for comum, existe a probabilidade de encontrar um
indivı́duo que tenha dois alelos idênticos por descendência quando fa-
zemos uma amostragem aleatória da população. Esta probabilidade é
chamada de F 1 , ou coeficiente de endogamia. Este F pode ser compre-
endido como uma medida populacional e não a simples probabilidade
de um indivı́duo ter dois alelos idênticos por descendência.
Sendo assim, não basta saber quais as frequências dos alelos na po-
pulação para poder prever as frequências genotı́picas, como fazı́amos
com uma população em EHW. É preciso levar em conta o valor de F,
ou a probabilidade de encontrar indivı́duos com alelos idênticos por
descendência, frutos de acasalamentos entre indivı́duos aparentados.
Para tentar compreender o que acontece quando há endogamia, pense
numa planta que faz auto-fecundação2 . Se tomarmos um indivı́duo
heterozigoto, A/a (p = 0, 5; q = 0, 5), na primeira geração, apenas
metade de sua prole será heterozigota, a outra metade será dividida
entre indivı́duos A/A e a/a, que por sua vez só produzirão, deste
ponto em diante, apenas indivı́duos homozigotos.
Na segunda geração, somente metade dos heterozigotos gerará in-
divı́duos heterozigotos e assim por diante. Isso significa que sob en-
dogamia, o número de heterozigotos é reduzido a cada geração.
A figura 2.2 mostra o gráfico com as frequências relativas de homo-
zigotos (representados apenas por A/A) e heterozigotos (A/a) a cada
geração, considerando que a população se iniciou com um indivı́duo
heterozigoto, e que depois disso todos os descendentes se reproduziram
por auto-fecundação.
Figura 2.2: Frequências dos genótipos A/A e A/a em uma população
que se reproduz exclusivamente por autofecundação. A
primeira geração é composta apenas por indivı́duos A/a.
A cada geração, a frequência de A/a vai diminuindo à me-
tade, e as frequências de homozigotos vão aumentando. A
frequência de a/a não foi representada porque se sobrepõe
à de A/A.
Em termos matemáticos, precisamos saber o quanto os homozigotos
são aumentados e os heterozigotos diminuı́dos pela endogamia. Os
cálculos em geral são bastante simples e intuitivos: devemos primeiro
calcular o quanto da heterozigozidade foi perdida devido à endogamia.
Com isso devemos subtrair uma porção dos heterozigotos, que equivale
a 1 − F:
A/a = 2pq(1 − F ) (2.3)
1
Repare que este é um F maı́usculo, diferente do minúsculo, que se aplica apenas
em genealogias.
2
o grau máximo de endogamia que pode haver, cujo F = 1.
15
2 Endogamia e Acasalamentos Preferenciais

são mantidos na população, escondido nos heterozigotos4 (ver item

A/a = 2pq − 2pqF (2.4) ??). No entanto, se por algum motivo uma população anteriormente
panmı́tica começar a fazer acasalamentos endogâmicos, haverá uma
onde A/a é a proporção observada de heterozigotos, e 2pq é a pro-
alta frequência de indivı́duos duplo heterozigotos para os alelos reces-
porção esperada de heterozigotos pelo EHW.
sivos (com frequência q 2 + pqF ). Estes indivı́duos serão obviamente
Repare que 2pqF foi retirado dos heterozigotos, o que significa que
banidos pela seleção natural. Assim, valor adaptativo médio da popu-
este valor deve ser acrescentado aos homozigotos na mesma proporção,
lação cairá, de modo que a população entrará em um vale adaptativo.
já que a soma das frequências genotı́picas em uma população sempre
Se conseguir sobreviver a este vale, a população terá as frequências
deve ser igual a 1. Assim:
dos alelos deletérios recessivos diminuı́da, de modo que vai começar
a subir em outro pico adaptativo. Como estes alelos terão frequência
A/A = p2 + pqF (2.5)
menor, o próximo pico adaptativo será ainda maior.
A conclusão disso é que o inı́cio da endogamia em uma população
a/a = q 2 + pqF (2.6) anteriormente panmı́tica pode ter consequências terrı́veis para a po-
pulação, e pode mesmo levá-la à extinção. No entanto, com o passar
Onde A/A e a/a são as frequências observadas de homozigotos do-
das gerações, e se a população conseguir sobreviver, ela entrará em
minantes e recessivos; e p2 e q 2 são as frequências esperadas destes
um novo pico adaptativo, mais alto que o anterior.
genótipos pelo EHW.
Estas fórmulas mostram a comparação das frequências gênicas espe-
radas sob endogamia com as esperadas pelo EHW. Com a endogamia,
há deficiência no número de heterozigotos igual a 2pqF e um excesso
de cada homozigoto igual à metade da deficiência de heterozigotos
(pqF ).
Mais adiante (Capı́tulo 4) vamos lidar com a estatı́stica F de
Wright, uma importante ferramenta no estudo de genética de popu-
lações. Na estatı́stica F, a subdivisão das populações é encarada de
modo hierárquico, para que uma descrição mais precisa da dinâmica
populacional seja possı́vel. Por enquanto, basta saber que o F que
nós acabamos de descrever corresponde ao FIS , ou seja, o F medido
entre os Indivı́duos dentro de cada subpopulação.
Se os valores de p e q forem conhecidos, bem como a quantidade de
heterozigotos presentes na população, então o F é dado por:

A/a = 2pq − 2pqFIS (2.7)

2pq − A/a
FIS = (2.8)
2pq

2.4 A Endogamia Sozinha Não Altera as

Frequências Gênicas
O ponto mais importante que deve ser observado é que a endoga-
mia, por si só, não altera as frequências gênicas de uma população.
Conforme já foi dito, ela altera as frequências genotı́picas, mas as
frequências gênicas permanecem inalteradas. Com isso, pode-se dizer
que a endogamia isoladamente não é um mecanismo evolutivo, já que
não provoca evolução.
No entanto, se pensarmos em seleção natural + endogamia, o cená-
rio se modifica.
Imagine uma população que tenha a frequência q de um alelo re-
cessivo muito raro de 0,01. Pelo equilı́brio de Hardy-Weinberg, a
probabilidade de se obter um indivı́duo homozigoto para este alelo
é q 2 = 0, 0001. No entanto, se houver endogamia, com F = 0, 5,
a probabilidade de se obter este indivı́duo homozigoto sobe para
q 2 + 2pqF = 0, 01 (100 vezes maior!). Assim, se este alelo reces-
sivo for deletério, a chance de que seja detectado pela seleção natural
é muito maior quando há endogamia do que quando os acasalamentos
se dão ao acaso.
Neste caso, a endogamia colabora para acelerar o processo de seleção
natural e portanto colabora para que haja evolução. Falaremos mais
sobre as consequências de endogamia combinada à seleção no capı́tulo
7, que será dedicado à seleção natural.

2.5 Cenário Adaptativo

Conforme veremos quando estudarmos seleção natural, as popula-
ções podem ser teoricamente colocadas em um cenário adaptativo.
Imagine uma serra, como a Mantiqueira. Há picos e vales, compa-
ráveis aos picos e vales adaptativos nos quais podem encontrar-se as
populações. A coisa funciona mais ou menos assim: a seleção natural
atua no sentido de manter as populações em picos adaptativos altos.
Isso significa que sempre que aparecer um indivı́duo menos adaptado,
ele será eliminado pela seleção3 .
No caso de doenças genéticas recessivas, a seleção natural só é ca-
paz de eliminar indivı́duos que sejam duplo recessivos. Com isso, e
se houver acasalamentos ao acaso, muitos alelos recessivos deletérios
4
o conjunto de alelos deletérios recessivos escondidos nos heterozigotos é cha-
3
deixará menos descendentes que os outros melhor adaptados e tenderá a ter mado de carga genética. É muito comum que a imprensa leiga erroneamente
seus alelos extintos pela seleção natural chame o genoma, ou o material genético de um indivı́duo de carga genética.

16
3 Eventos Estocásticos e Deriva Genética
3.1 Introdução
Um dos pressupostos para que uma população permaneça em equi-
lı́brio de Hardy-Weinberg e não tenha as frequências alélicas modifi-
cadas ao longo das gerações é que ela tenha tamanho infinito 1 . Dado
que nenhuma população cumpre este requisito básico, pode-se concluir
que nenhuma população permanece sem modificações nas frequências
gênicas.
O mecanismo evolutivo envolvido no tamanho das populações é a
deriva genética. Para entender o conceito de deriva genética, pense
em um navio no meio do Oceano Atlântico, sem leme e sem vela. Diz-
se que este navio está à deriva e é impossı́vel saber onde vai atracar,
já que certamente, mais cedo ou mais tarde, vai atracar em algum
lugar (se ignorarmos a possibilidade de naufrágio, obviamente). Bom,
com as frequências gênicas em uma população ocorre um fenômeno
similar: a cada geração a frequência de um alelo aumenta ou diminui
um pouco, fazendo com que mais cedo ou mais tarde acabe se fixando.
3.2 Deriva Genética
As frequências dos alelos podem variar ao acaso ao longo do tempo
por um processo chamado de Deriva genética. Imagine uma população
com 10 indivı́duos, dos quais 3 têm o genótipo A/A, 4 apresentam o
genótipo A/a e 3 o genótipo a/a. Existem, portanto, 10 alelos A nesta
população e 10 a, de modo que a frequência de cada gene é 0,5.
Admita que a seleção natural não esteja atuando. Quais serão as
frequências gênicas na próxima geração? A resposta mais óbvia seria
0,5 de A e 0,5 de a. No entanto, esta é uma aproximação, não o que
realmente ocorre. Isso acontece porque os genes que farão parte da
próxima geração são uma amostra aleatória dos genes que fazem parte
desta geração, portanto, se a população for infinita, a proporção dos
genes será idêntica à da geração anterior. Se a população for finita,
sempre haverá algum desvio.
Fazendo uma analogia com um jogo de moedas, sabemos que a pro-
babilidade de se obter cara ou coroa é 0,5. No entanto, se jogarmos a
moeda apenas duas vezes, temos 50% de chance de obter duas caras
ou duas coroas. Aumentando o número de jogadas, a probabilidade de
se obter sempre caras ou sempre coroas diminui (0, 5)n × 2. Assim, se
jogarmos a moeda 3 vezes, teremos uma chance de 0, 0625 × 2 = 0, 125
de obtermos só caras ou só coroas, se jogarmos 10 vezes, esta chance
cairá para 0, 002 e assim por diante. Com isso, pode-se prever que
quanto mais jogadas fizermos, maior será a probabilidade de termos
proporções aproximadas a 50% caras e 50% coroas ao jogar uma mo-
eda.
Pensemos agora nos genes presentes em uma população. Se a po-
pulação tiver 10 indivı́duos, com 50% de cada alelo, A e a, a hipótese
nula é a de que esta população tenha também 50% de cada alelo na
próxima geração. No entanto, como são poucos os indivı́duos, é pos-
sı́vel que esta proporção seja levemente desviada.
Ora, se nós definimos evolução como alteração das frequências gê-
nicas em uma população, isso significa que o simples fato de termos
poucos indivı́duos em uma população gera evolução, ou alteração nas
frequências gênicas da população. Indo um pouco além, é possı́vel
perceber que mesmo numa população muito grande, as frequências
gênicas não se mantêm absolutamente inalteradas de uma geração
para a outra, e que sempre há um desvio. Como no caso do jogo de
moedas, também pode-se inferir que quanto maior a população, menor
o desvio das frequências gênicas causado simplesmente pelo acaso.
3.3 Deriva genética e distribuição binomial.
Considere uma população grande em EHW com alelos A e a em
igual frequência (1/2). Nesta população, as frequências dos genótipos
são A/A, A/a e a/a são p2 , 2pq e q 2 , respectivamente. Suponha
que quatro indivı́duos tenham sido amostrados aleatoriamente desta
1 3
Repare que estamos falando de manter o EHW e não modificar as frequências
alélicas. Lembre-se que evolução foi definida como “alteração nas frequências
gênicas. Lembre-se também que para estar em EHW basta que os acasala-
mentos sejam aleatórios para o gene em questão. Portanto, estamos dizendo
que para que não haja evolução é preciso que as populações sejam infinitas,
o que obviamente nao acontece em nenhuma população real.
população para formar uma colônia. É bem possı́vel, só por acaso,
1
que todos eles sejam A/A [(1/4)4 = 256 ].
De forma análoga, é possı́vel que os quatro sejam a/a. Qualquer
outra combinação pode ser amostrada, e não é difı́cil trabalhar com
as probabilidades de cada combinação a ser amostrada. Se a colônia
continua tendo apenas 4 indivı́duos, o mesmo tipo de amostragem ao
acaso dos alelos ocorre a cada geração.
Em cada geração, há uma oportunidade de uma grande modificação
nas frequências gênicas causadas pelo processo de amostragem. Uma
consequência da deriva fica logo evidente: eventualmente a população
será composta apenas de alelos A ou a. Uma vez que a população
atinge este estado fixado, ela para de evoluir. Somente novas mutações
ou imigrações podem reintroduzir a variação perdida.
No exemplo acima, foram amostrados quatro indivı́duos diplóides
em cada geração, o que é equivalente a amostrar 8 gametas ao acaso do
pool 2 de gametas disponı́veis. Isso é verdade se admitirmos que cada
um dos quatro indivı́duos produz um número infinito de gametas, que
serão sorteados para formar a próxima geração. Neste sorteio, apenas
8 gametas serão utilizados para formar a nova geração de indivı́duos.
Com 8 gametas, há nove possı́veis combinações, sendo 0, 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 ou 8 alelos A e o restante a.
A probabilidade de cada diferente combinação é dada pela distribui-
ção binomial. Cada indivı́duo será formado independentemente dos
outros três, e cada alelo sorteado tem 50% de chance de ser um alelo
A (esta chance, obviamente, varia com a frequência de A na popu-
lação, neste exemplo estamos considerando que A e a têm a mesma
frequência, 0,5). Isso significa que a chance de sortearmos oito alelos
1
A é ( 12 )8 , ou 256 .
Na amostragem de uma população finita, o processo de amostragem
ocorre da maneira representada abaixo:
Nindivı́duos → ∞gametas → 2Ngametas → Nindivı́duos (3.1)
A cada geração, há N indivı́duos diplóides na população. Inde-
pendentemente da forma que a fertilização ocorre, pode-se imaginar
o processo de amostragem como uma amostragem com reposição, de
maneira que os indivı́duos diplóides contribuam com um pool gênico
essencialmente infinito cuja frequência alélica é a mesma presente nos
adultos que os geraram. Deste pool infinito, 2N gametas são sorteados
e unidos para formar a próxima geração. Sob este tipo de processo,
espera-se que a distribuição das frequências dos gametas seja binomial.
Para dar um exemplo especı́fico, uma população com nove indi-
vı́duos diplóides surge de uma amostra de apenas 18 gametas, mas
estes gametas foram sorteados de um pool de gametas virtualmente
infinito. Como pequenas amostras em geral não são representativas,
as frequências dos genes numa amostra assim tão pequena deve ser
diferente do pool de gametas completo.
Assim, quando o número de gametas na amostra é 18 (2N ), a pro-
babilidade de que uma amostra contenha exatamente i alelos A é dada
pela probabilidade binomial:
2N
 
P r(i) = pi q 2N −i
i

(2N )!
Onde 2N = i!(2N −i)! ; p e q são, respectivamente, as frequências
i
alélicas de A e a no pool completo (p + q) = 1; e i pode ter qualquer
valor entre 0 e 2N 3
. A nova frequência na população do alelo A
i
(p0 ) será então 2N porque, por definição, a frequência do alelo A
equivale ao número de alelos A (no caso i) dividido pelo total de alelos
(no caso 2N ).
Na próxima geração, o processo de amostragem ocorre novamente,
e a nova probabilidade do número de alelos A é dada novamente pela
distribuição binomial, com o p agora substituı́do por p0 e q por 1 − p0 .
Com isso, as frequências dos alelos muda ao acaso de uma geração
para a outra.
A figura 3.1 4 mostra o comportamento de diferentes populações ao
longo do tempo. Apesar de ser impossı́vel prever o que acontecerá
2
conjunto total
Não esqueça que qualquer número elevado à potência zero é igual a 1.
4
Procure em ftp://ftp.ufv.br/DBG/Bio240 um simulador de deriva genética,
com o qual você pode brincar à vontade.Faça várias simulações e conte quan-
tas vezes cada um dos alelos se fixou, e em quantas gerações isso aconteceu.
Modifique o p inicial e veja o que acontece. Modifique também o tamanho
da população e compare os resultados.
17
3 Eventos Estocásticos e Deriva Genética
com cada população sob deriva, é possı́vel prever o que acontecerá
com um grande conjunto de populações.
Figura 3.1: Alterações das frequências do alelo A em diferentes po-
pulações. O conjunto de cima representa populações com
20 indivı́duos cada, o segundo representa populações com
100 indivı́duos cada.
A figura 3.2 mostra os resultados de um experimento clássico de
Drosophila, (Buri, 1956) envolvendo 107 subpopulações com 16 indi-
vı́duos em cada geração. Este experimento mostrou o que aconteceu
a estas populações sob deriva depois de 19 gerações. Todas as popu-
lações começaram com uma frequência gênica de 0,5, e quase todas
elas fixaram A ou a (50% das vezes A e 50% das vezes a).
Figura 3.2: Deriva genética em 107 populações de Drosophila melano-
gaster.Cada população inicial consistia em 16 heterozigo-
tos bw75 /bw (N = 16;bw = browneyes). A cada geração,
8 machos e 8 fêmeas foram sorteados para serem os pa-
rentais da próxima geração. O eixo horizontal indica o
número de alelos bw75 presentes na população em cada ge-
ração. (Buri, 1956).
3.4 Paralelismo entre Deriva Genética e
Endogamia
Considere quatro populações, cada uma começou com uma frequên-
cia p = 0, 5 e cada uma evoluiu separadamente sob deriva e os acasa-
lamentos ocorreram ao acaso. Depois de um determinado número de
18
gerações, cada uma delas terá fixado um dos alelos, A ou a. Depois
da fixação, os acasalamentos continuam ocorrendo ao acaso dentro de
cada população. Com isso, a frequência de heterozigotos dentro de
cada população é exatamente a esperada pelo EHW.
Se, no entanto, considerarmos as quatro subpopulações como uma
única população, teremos a seguinte situação: suponha que duas das
quatro populações fixaram o alelo A, enquanto as outras duas fixa-
ram o alelo a. Com isso, a frequência do alelo A, considerando as
quatro populações, é 0,5. Se a frequência de A é 0,5, esperamos uma
frequência de heterozigotos também de 0,5, mas na verdade não temos
nenhum heterozigoto na população!
Este efeito se deve à subdivisão das populações e à deriva que
ocorreu em cada uma delas, apesar dos acasalamentos continuarem
sendo aleatórios. Este efeito é conhecido como efeito Wahlund. Esta-
mos agora em condições de quantificar como populações divergem em
frequências alélicas sob deriva genética .
No capı́tulo 2, medimos a endogamia pelo coeficiente de endogamia,
F, que é a probabilidade de sortearmos ao acaso numa população,
dois alelos idênticos por descendência (ou autozigotos). Mesmo que
os acasalamentos do exemplo anterior das quatro subpopulações te-
nham ocorrido ao acaso, quaisquer dois alelos podem ser idênticos por
descendência, só por causa do tamanho pequeno das subpopulações.
Portanto o valor de Ft não pode ser zero!
Figura 3.3: Representação dos 2N gametas de duas gerações consecu-
tivas de uma população, t − 1 e t.
Repare na figura 3.3, ela mostra os 2N alelos da geração t − 1.
Quando da amostragem dos alelos para formar a geração t, o primeiro
alelo a ser amostrado pode ser qualquer um da geração t−1, com igual
probabilidade. A probabilidade de que o segundo alelo seja igual ao
1
primeiro é 2N , porque esta é a frequência de cada um dos alelos da
geração anterior. Por outro lado, a probabilidade de que o segundo
1
alelo seja diferente do primeiro é 1 − 2N .
No primeiro caso, a probabilidade de que os dois alelos sejam idên-
ticos por descendência é igual a 1(F = 1); no segundo caso, a probabi-
lidade de que os dois alelos sejam idênticos por descendência é Ft−1 ,
ou seja, a probabilidade de que estes dois alelos já fossem idênticos
por descendência na geração passada.
1 1
 
Ft = + 1− F(t−1) (3.2)
2N 2N
Multiplicando ambos os lados por -1, temos:
1 1
−Ft = − − (1 − )Ft−1
2N 2N
Somando 1 dos dois lados, temos:
1 1
 
1 − Ft = 1 − − 1− Ft−1
2N 2N
1
1 − Ft = (1 − )(1 − Ft−1 )
2N
Quando estivermos em t1 :
1
1 − Ft1 = (1 − )(1 − F0 )
2N
Quando estivermos em t2 :
 3.5 Tamanho efetivo

1 1 1 1 1 1
1 − Ft2 = (1 − )(1 − Ft1 ) = ( + + ) = 272, 2
2N Ne 3 10000 100 50000
Substituindo as duas últimas fórmulas: Repare que o tamanho efetivo é muito mais próximo do menor ta-
manho que a população já teve que dos maiores, apesar do fato da
1 1 população ter passado mais tempo com tamanhos maiores 5 . Este
1 − Ft2 = (1 − )(1 − )(1 − F0 )
2N 2N fenômeno é conhecido como “gargalo populacional”6 .
Outro fator que interfere no tamanho efetivo de uma população é
Então:
a proporção de machos e fêmeas (sex ratio). Isso acontece porque
1 2 metade dos alelos em cada geração tem necessariamente que provir de
1 − Ft2 = (1 − ) (1 − F0 ) cada um dos sexos, e qualquer desvio à razão sexual aumenta as chan-
2N
ces de ocorrer deriva, em outras palavras, reduz o tamanho efetivo,
Quando F0 = 0 : que é dado por:
1 2 4Nf Nm
1 − Ft2 = (1 − ) Ne = (3.6)
2N Nm + Nf
Generalizando: Em alguns paı́ses, a caça de algumas espécies é liberada e pede-se
em geral que sejam mais visados os machos que as fêmeas, já que um
1 t único macho pode fecundar um número bem grande de fêmeas. Se
1 − Ft = (1 − ) (3.3)
2N pensarmos em termos de deriva genética e variabilidade populacional,
ou: isso se constitui num desastre. Só como um exemplo, se tivermos
t uma população com 500 machos e 500 fêmeas, teremos um tamanho
1

Ft = 1 − 1 − (3.4) efetivo de 1000 indivı́duos, enquanto se tivermos uma população 800
2N fêmeas e apenas 200 machos, teremos um tamanho efetivo de apenas
Ou seja, o F aumenta um pouco a cada geração, e este aumento é 640. Estes números significam que a deriva atua com mais força na
inversamente proporcional ao tamanho populacional. segunda população, apesar de estas populações apresentarem o mesmo
número de indivı́duos total (1000).

3.5 Tamanho efetivo

Nos cálculos mostrados até então, consideramos sempre populações
de tamanho estável geração após geração. Em situações reais, no en-
tanto, isso não é tão simples assim, e as populações variam de tamanho
de uma geração para a outra. Além disso, outro pressuposto que está
implı́cito nas fórmulas é que o número de machos e fêmeas é igual.
Para corrigir isso em populações reais, é preciso calcular o tamanho
efetivo da população (Ne ), ou seja, o número teórico de indivı́duos que
teria o mesmo nı́vel de deriva que a população real. Isso é necessário
para que possamos utilizar a equação 3.4 e calcular o aumento do F
ao longo das gerações em populações isoladas.
Pensemos um pouco...
Imagine uma população com um tamanho populacional bem grande,
que em uma determinada geração sofreu uma catástrofe e grande parte
dos indivı́duos morreram. Obviamente, sobreviver à catástrofe não é
uma questão de seleção natural, já que, só por acaso, o indivı́duo mais
fértil e que atrai mais fêmeas pode ter levado uma pedrada na cabeça
quando o vulcão começou a entrar em atividade. Se não foi seleção,
foi o acaso...
Então suponha que esta população tenha o mesmo número de ma-
chos e fêmeas, e que isso continuou assim após a catástrofe. Após
a catástrofe e depois que a lava esfriou, a terra ficou mais fértil, os
competidores também tiveram suas populações reduzidas, bem como
os predadores. A população em questão aumentou violentamente em
poucas gerações. Com isso, antes da catástrofe nossa população ti-
nha 10.000 indivı́duos, a catástrofe matou 9.900 e deixou apenas 100
indivı́duos na população. O aumento subsequente elevou o número
de indivı́duos para 50.000. Agora precisamos pensar como calcular os
efeitos da deriva nesta população, ou o aumento do valor do F.
A primeira coisa que precisamos saber é o tamanho efetivo (Ne )
que precisaremos utilizar. Se a população tivesse mantido constante
seu tamanho, o Ne seria o tamanho populacional a cada geração. No
entanto, não foi isso que aconteceu, e precisamos calcular o tamanho
efetivo. Lembre-se de que quanto menor a população maior o efeito
da deriva (ou da amostragem dos genes geração a geração).
Se em algum momento a população foi muito reduzida, nesta ge-
ração o efeito da amostragem foi mais drástico, portanto espera-se
uma redução na variabilidade genética nesta população. Reduções na
variabilidade levam à diminuição do tamanho efetivo.
Estudos empı́ricos em populações de laboratório demonstraram que
a melhor forma de calcular o tamanho efetivo de populações que va- 5
Isso pode parecer estrano à primeira vista, mas uma análise mais detalhada
riaram muito em tamanho é calcular a média harmônica do tamanho pode mostrar que isso faz sentido: quando a população teve seu tamanho
populacional ao longo de gerações, assim: muito reduzido, a variabilidade genética certamente se perdeu. Se, por de-
finição, o tamanho efetivo está relacionado com a variabilidade, então uma
redução brusca populacional reduz em muito o tamanho efetivo.
1 1 1 1 1 1 1 6
Imagine que temos duas populações isoladas há pouco tempo. Se uma delas
= ( + + + + ... + ) (3.5)
Ne t N0 N1 N2 N3 Nt sofrer um gargalo populacional, é possı́vel que se fique muito diferente da
outra em pouco tempo, acelerando os processos de diferenciação populacional
No nosso exemplo: ou mesmo de especiação.

19
3 Eventos Estocásticos e Deriva Genética

20
4 Estrutura Populacional
4.1 Introdução
Até agora consideramos as populações como simples conjuntos ho-
mogêneos de genes. No capı́tulo 1 aprendemos que a palavra população
não se refere à espécie inteira, se refere a um grupo de organismos de
uma mesma espécie que vive em uma área geográfica suficientemente
restrita para que qualquer membro possa se casalar com qualquer ou-
tro do sexo oposto.
Você já deve ter parado para pensar que as populações reais não
são bem assim, os indivı́duos em geral estão espalhados em grandes
áreas, que apresentam habitats levemente diferentes que podem es-
tar separados por barreiras ao movimento dos indivı́duos. É possı́vel
inclusive detectar regiões com maior densidade de indivı́duos que ou-
tras. Neste tipo de população, dificilmente ocorrem os acasalamentos
ao acaso, tão importantes para que a população esteja em equilı́brio
de Hardy-Weinberg.
De fato, os indivı́duos tendem a encontrar e acasalar com outros que
vivam no mesmo habitat local, grupo social ou faixa etária. A existên-
cia de barreiras geográficas ou comportamentais geram populações
estruturadas.
Diversas questões chave em evolução dependem da estruturação po-
pulacional. As espécies se adaptam a microambientes locais? Como
alelos favoráveis se espalham em uma determinada área? É possı́vel
que haja especiação em uma área restrita? Estas questões envolvem
seleção natural, que será tratada mais adiante, no capı́tulo 7 desta
apostila. Neste capı́tulo vamos estudar simplesmente como medir a
estruturação populacional levando em conta as heterozigozidades es-
peradas e observadas para tentar compreender os efeitos da deriva
genética nas populações. No capı́tulo 6 estudaremos o fluxo gênico, e
como ele contrabalança a deriva genética podendo evitar a estrutura-
ção populacional.
4.2 Estrutura Populacional Hierárquica
Uma população apresenta estrutura populacional hierárquica
quando suas subpopulações podem ser agrupadas em nı́veis progres-
sivamente inclusivos nos quais os grupos pequenos estejam incluı́dos
em grupos maiores, que por sua vez possam ser incluı́dos em grupos
ainda maiores e assim por diante.
Com isso, pode-se dizer que uma espécie tem distribuição disjunta,
ocupando grandes regiões geográficas, e que cada região contenha po-
pulações isoladas, que por sua vez contêm subpopulações, que por sua
vez podem estar subdivididas em famı́lias, associações, colônias etc.
4.3 Reduções na Heterozigozidade
Segundo o princı́pio de Hardy-Weinberg (capı́tulo 1), se em uma
população os acasalamentos se derem ao acaso, e se um determinado
lócus tiver dois alelos com frequências p e q, a frequência esperada de
heterozigotos é dada por 2pq. Aprendemos também, nos capı́tulos 2
e 3 desta apostila, que tanto a endogamia quanto a deriva genética
provocam diminuição da heterozigozidade, e que esta diminuição pode
ser medida pelo coeficiente de endogamia, ou F (probabilidade de
sortear um indivı́duo com dois alelos idênticos por descendência).
O F populacional é calculado com base nas frequências observadas
e esperadas de heterozigotos , seguindo o raciocı́nio de que o F mede
a diminuição da heterozigozidade numa população, de modo que:
A/a = 2pq − 2pqF
ou
(2pq − A/a)
F = (4.1)
2pq
Na equação 4.1, A/a corresponde à proporção de heterozigotos ob-
servada (heterozigozidade observada), enquanto 2pq corresponde à
proporção de heterozigotos esperada por Hardy-Weinberg (heterozi-
gozidade esperada).
Seria interessante então poder diferenciar a diminuição da hetero-
zigozidade provocada pela endogamia da provocada pela deriva gené-
tica1 . No capı́tulo 2, foi mencionada a estatı́stica F de Wright; mais
especificamente, foi mencionado o FIS , que se refere ao aumento da
probabilidade de sortearmos, dentro de uma dada subpopulação, um
indivı́duo contendo dois alelos idênticos por descendência. Este au-
mento se deve aos acasalamentos ocorrerem preferencialmente entre
indivı́duos aparentados dentro de uma subpopulação2 , ou seja, este
aumento se deve aos efeitos da endogamia.
Se estivermos trabalhando com várias subpopulações e quisermos
medir o efeito da endogamia em todas elas ao mesmo tempo, temos
que calcular, para as n subpopulações amostradas, a média observada
de indivı́duos heterozigotos3 , e chamaremos esta média de HI.
H1 + H2 + H3 + ... + Hn
HI = (4.2)
n
Teremos também que calcular as frequências esperadas de hetero-
zigotos em cada subpopulação (2pi qi ) e calcular a média4 para todas
as subpopulações. Chamaremos esta média de HS :
2p1 q1 + 2p2 q2 + 2p3 q3 + ... + 2pn qn
HS = (4.3)
n
A partir de HS e HI, seremos capazes de calcular o FIS , ou seja,
a probabilidade de sortear um indivı́duo com dois alelos idênticos por
descendência em uma população que se deve exclusivamente à endo-
gamia dentro das subpopulações:
HS − HI
FIS = (4.4)
HS
É possı́vel também calcular o F devido à subestruturação da popu-
lação (FST ), ou seja, calcular o F devido à deriva genética. Sabemos
que o efeito da deriva é diferenciar as subpopulações isoladas pela fi-
xação de alelos (dentro de cada subpopulação a variabilidade diminui,
mas ela aumenta entre subpopulações).
Para este cálculo, devemos considerar o HS calculado acima e esti-
mar o HT, que é a heterozigozidade esperada para a população como
um todo, ou seja, a heterozigozidade calculada a partir das frequências
médias de p e q (p̄ e q̄ ) para todas as populações:
p1 + p2 + p3 + ... + pn
p̄ = (4.5)
n
q̄ = 1 − p̄ (4.6)
HT = 2p̄q̄ (4.7)
FST =
HT − HS
(4.8)
HT
É possı́vel ainda calcular o F total, ou seja, a probabilidade de sor-
tear um indivı́duo com dois alelos idênticos por descendência em uma
população sem associar esta probabilidade à deriva ou à endogamia
(FIT ). Para isso é necessário utilizar o HI e o HT.
HT − HI
FIT = (4.9)
HT
Em suma, a estatı́stica F de Wright, ou o ı́ndice de fixação, equivale
à redução na heterozigozidade esperada sob acasalamentos ao acaso
em qualquer nı́vel da hierarquia populacional relativo a qualquer ou-
tro nı́vel mais inclusivo5 . Para calcular estes ı́ndices, basta saber qual
1
Lembre-se que tanto a endogamia quanto a deriva reduzem a heterozigozidae.
Se você por acaso não se lembra como iso funciona, volte aos capı́tulos 2 e 3
antes de seguir adiante.
2
Repare que estamos falando de populações e subpopulações. Considere que
dentro de uma população haja subpopulações que podem ou não estar isola-
das geneticamente.
3
Média da Heterozigozidade Observada.
4
Média da Heterozigozidade Esperada.
5
Se os indivı́duos não tiverem hábitos endogâmicos e a população não estiver
estruturada (ou com subpopulações isoladas), a frequência observada de he-
terozigotos deve ser aquela prevista pelo princı́pio de Hardy-Weinberg. Com
isso, se a proporção de heterozigotos for menor que a esperada, podemos infe-
rir que a população está subestruturada. A partir da estatı́stica F de Wright,
é possı́vel saber em que nı́veis esta estruturação existe e qual deles é mais
importante.
21
4 Estrutura Populacional

seria a heterozigozidade esperada para um determinado nı́vel (calcu-

lada a partir das frequências de p e q no nı́vel desejado) e comparar
com a heterozigozidade esperada em um outro nı́vel hierárquico6 .
Estes cálculos são úteis para, por exemplo, saber se há mais dife-
renciação entre subpopulações de regiões climáticas diferentes ou se a
variação está uniformemente dividida entre todas as subpopulações.
Outro aspecto interessante da estatı́stica F é poder separar fenômenos
diferentes, tais como a endogamia e deriva, já que a primeira diz res-
peito a aspectos comportamentais dos indivı́duos, enquanto a segunda
diz respeito à estruturação populacional.

4.4 Divergência Genética entre Subpopulações

O FST , ou o ı́ndice de fixação calculado anteriormente, é ampla-
mente utilizado para medir diferenças genéticas entre subpopulações.
As frequências alélicas variam entre as subpopulações por causa de
diversos processos, dentre eles a deriva genética e a seleção natural.
A tabela 4.1 mostra nı́veis de divergência genética entre subpopu-
lações humanas e de outros organismos 7 .

Tabela 4.1: Heterozigozidade total (HT ), heterozigozidade média das

subpopulações (HS) e ı́ndice de fixação (FST ) para vários
organismos
Organismo N. Pops N. loci HT HS FST
Humanos
(principais “raças”) 3 35 0,130 0,121 0,069
Yanonamis 37 15 0,039 0,036 0,077
Mus musculus 4 40 0,097 0,086 0,113
Drosophila equinoxialis 5 27 0,201 0,179 0,109
Limulus 4 25 0,066 0,061 0,076
Lycopodium lucidulum 4 13 0,071 0,051 0,282

Os valores de FST significam que a divergência genética entre sub-

populações humanas são muito pequenas. Da variação genética total
medida entre humanos (incluindo indivı́duos das três grandes “raças”),
apeas 7% é atribuı́da à diferença entre as “raças”, o que significa que
93% da variação está presente dentro de cada uma delas. De maneira
similar, da variação genética total encontrada nos ı́ndios Yanonami do
Brasil e da Venezuela, apenas 7.7% é devida a diferenças entre tribos,
ou seja, 92,5% da variabilidade se encontra dentro das tribos. Repare
que os outros organismos incluı́dos na tabela apresentam valores muito
maiores de FST , enfatizando ainda mais as pequenas diferenças en-
contradas entre grupos humanos, o que só confirma que as diferenças
entre as chamadas raças são muito pequenas.
O valor de FST varia muito8 , o que pode ser atribuı́do ao fato de que
o FST é influenciado pelo tamanho das populações (que é o principal
determinante da intensidade daderiva genética), pela seleção natural,
pelos padrões de migração entre populações e outros fatores.

6
Conforme já foi explicado, calcula-se a heterozigozidade esperada na popula-
ção como um todo (com as médias de p e q) e compara-se esta heterozigo-
zidade com a heterozigozidade média esperada para as subpopulações. Esta
diferença fornece o nı́vel de estruturação em subpopulações.
7
Fonte: Eletroforese de proteı́nas (vários loci - Nei, 1975).
8
Quanto maior for o valor do FST , maior a estruturação das populações ou
subpopulações.

22
5 Variação I - Mutação
5.1 Introdução Agora deduziremos a formula de pt (frequência de A na geração t)
em termos de pt−1 (frequência de A na geração anterior). Na geração
Existem vários processos que criam1 variação genética nas popula- t, pt inclui todos os alelos A da geração t − 1 que não mutaram nesta
ções ou que permitem a reorganização da variação pré-existente, tanto geração, ou seja:
dentro de genomas quanto dentro e entre subpopulações. Dentre estes
processos, podemos citar a mutação, a recombinação gênica e o fluxo pt = pt−1 (1 − µ) (5.1)
gênico. No entanto, é praticamente consenso entre os geneticistas de
populações que a única fonte efetiva de variação genética é a mutação, No entanto, pelo mesmo raciocı́nio, pt−1 inclui todos os alelos A da
ou seja, qualquer modificação herdável no material genético. geração t − 2 que não mutaram naquela geração, ou seja:
Por mutações entendemos mutações de ponto (modificações de uma
única base), inserções e deleções em um único gene ou rearranjos cro- pt−1 = pt−2 (1 − µ) (5.2)
mossômicos. A recombinação é muito importante, mas apenas permite Substituindo 35 em 36, temos:
que mutações que ocorreram em diferentes genes (ou em regiões dife-
rentes de um mesmo gene) e em diferentes indivı́duos fiquem juntas pt = pt−2 (1 − µ)(1 − µ) = pt−2 (1 − µ)2 (5.3)
em um único cromossomo. A migração, por sua vez, permite que as
mutações se espalhem entre as subpopulações. Com isso, a partir dos Seguindo este raciocı́nio, teremos:
eventos de mutação, que podem ou não ser seguidos de fluxo gênico e
recombinação, a variação é introduzida nas populações. pt = p0 (1 − µ)t (5.4)
Apesar da importância das mutações, a maior parte dos genes muta A figura 5.1 mostra a diminuição da frequência de A na população
em uma taxa extremamente baixa (na ordem de 10−4 a 10−6 novas à medida que o tempo passa, considerando µ = 10−4 . Repare que o
mutações por gene por geração). Mesmo uma taxa tão baixa de mu- número de gerações requeridos até que A seja eliminado da população
tação pode criar muitos alelos mutantes já que, em uma população é muito alto.
grande, cada um dos genes está sujeito a mutações.
Numa população de N organismos diplóides, há 2N cópias de cada
gene, e cada uma tem uma probabilidade de mudar em cada geração.
Só para tomar como exemplo, se a taxa de mutação em humanos for
de 10−9 por par de nucleotı́deos por geração, então em cada gameta
humano (cujo DNA tem aproximadamente 109 pares de nucleotı́deos),
haverá em média uma nova mutação em cada geração. Com isso, cada
óvulo fertilizado conterá em média 2 novas mutações. A população
humana atual tem 6 bilhões de indivı́duos, os quais devem conter apro-
ximadamente 12 bilhões de novas mutações que não estavam presentes
na geração anterior. Neste capı́tulo, vamos estudar diferentes mode-
los de mutações, que nos ajudarão a compreender como a mutação
interfere na evolução das populações.

5.2 Modelo 1: Mutações Irreversı́veis

Neste modelo, uma mutação cria um novo alelo, que não estava
anteriormente presente na população. Isso significa que a frequência
inicial do novo alelo é muito pequena se a população for grande (sua
frequência inicial na população é 1/2N ). Mutações recorrentes nas
gerações subsequentes podem aumentar o número de alelos mutantes,
mas este fenômeno, por si só, aumenta a frequência dos mutantes de
forma muito lenta.
Considere que o alelo A é o selvagem, enquanto a é o alelo mutante.
Se houver exatamente uma mutação por geração, então a frequência
do alelo a aumentará de acordo com a sequência 1/2N , 2/2N , 3/2N ,...
Portanto, a tendência de modificação das frequências alélicas como
resultado de mutações recorrentes (pressão de mutação) é muito pe-
quena. Por outro lado, o efeito cumulativo das mutações por longos
perı́odos de tempo pode ser apreciável. Uma única modificação nos
pressupostos modelo de Hardy-Weinberg nos ajudará a estudar os
efeitos das mutações.
Consideraremos por hora apenas mutações com efeito tão pequeno
na aptidão do organismo que a seleção natural2 não é capaz de alterar
a frequência destas mutações3 . Também assumiremos que as muta-
ções são irreversı́veis, o que significa que um alelo a não sofre mutação
reversa para A. Para evitar complicações resultantes das modificações
das frequências alélicas devidas ao acaso, também consideraremos po-
pulações de tamanho infinito.
Considere um gene com dois alelos A e a e suponha que A muta
para a numa taxa de µ mutações por alelo A por geração (i.e. cada
alelo A tem uma probabilidade µ de mutar para a em cada geração).
Seja pt a frequência de A e qt a frequência de a na geração t (onde
t = 0, 1, 2...). Em cada geração, pt + qt = 1, já que A e a são os únicos
alelos considerados.
1
Ou que fazem com que novas variantes passem a existir dentro de uma popu-
lação.
2
sem seleção natural
3
Isto é o que chamamos de substituições neutras, ou seja, que não afetam a
capaciade de sobrevivência ou de reprodução do indivı́do que a cotém.
Figura 5.1: Variação da frequência de A (p) em uma população cuja
taxa de mutação (µ) é igual a 10−4 .
5.2.1 simulação
No PVANet, abra o documento mutação.xls. Abra a planilha
“Recorrentes”.
Modifique à vontade os valores de µ e de p. Veja como peque-
nos aumentos da taxa de mutação aumentam a velocidade
de modificações nas frequências gênicas. Repare na escala
do eixo X.
5.3 Modelo 2: Mutações reversı́veis
Neste modelo, além da mutação de A para a, consideraremos tam-
bém a mutação de a para A. Neste caso, a pressão de mutação sobre a
frequência de p ocorre em ambas as direções. A primeira tende a dimi-
nuir p (exatamente como no modelo 1) e a reversa gente a aumentar p.
Eventualmente uma situação de equilı́brio, na qual a frequência de p
fica constante de uma geração para a outra, é alcançada. Neste ponto
de equilı́brio, a perda de alelos A pela mutação direta é compensada
pelo ganho de alelos A pela mutação reversa.
Para deduzir o ponto de equilı́brio, suponha que a taxa de mutação
direta (de A para a) é µ por geração e que a taxa de mutação reversa
(de a para A) é ν por geração. Sejam pt e qt 4 as frequências dos alelos
A e a na geração t, de modo que pt + qt = 1. Um alelo A na geração
t pode ter se originado de uma de duas maneiras: ele pode ter sido
um A da geração t − 1 que não mutou para a (com probabilidade de
4
qt = 1 − pt

23
5 Variação I - Mutação

1 − µ), ou pode ter sido um alelo a da geração t − 1 que mutou para 5.4 Probabilidade de fixação de um novo alelo
A (com probabilidade ν). Assim: mutante neutro
pt = pt−1 (1 − µ) + (1 − pt−1 )v (5.5) Nos modelos anteriores, assumimos que as populações têm tama-
nhos efetivos infinitos, o que não é nada realı́stico. Num modelo mais
Para resolver equações deste tipo, um truque matemático pode ser acurado, no qual a população é finita, as modificações na frequência
bastante útil. A idéia é verificar se a relação entre t e t-1 pode ser de um alelo mutante depende não apenas da pressão de mutação, mas
expressa na forma pt − A = (pt−1 − A)B, onde A e B sejam constantes também dos sorteios aleatórios geração após geração (deriva genética).
dependentes somente de µ e ν. Já aprendemos no capı́tulo sobre deriva genética5 que amostras ale-
Simplificando, podemos obter pt = pt−1 B + A(1 − B). atórias do pool gamético podem fazer com que alguns alelos sejam
Colocando a equação 5.5 na mesma forma, teremos pt = pt−1 (1 − super-amostrados na geração t + 1 em relação à sua frequência na ge-
µ − v) + v. Igualando os termos, é possı́vel deduzir que B = 1 − µ − ν e ração t. Por outro lado, outros alelos podem ser subamostrados. De
A(1 − B) = ν. Consequentemente, A = ν/(u + ν). Portanto, é possı́vel fato, qualquer alelo tem uma boa chance de ser pouco representado
reescrever a equação 5.5 na forma: na próxima geração, fazendo com que ele seja extinto da população.
Para ser preciso, cada alelo da geração t tem uma chance de apro-
ximadamente 1/e = 0, 368 de não ser representado na geração t + 1.
ν µ
 
pt − = pt−1 − (1 − µ − ν) (5.6) Para entender por quê, considere um alelo α1 . A frequencia de α1
µ+ν µ+ν no pool gamético é 1/2N e a frequencia de todos os outros alelos é
1 − 1/2N . Como os genótipos da geração t + 1 são formados a partir
Como a relação entre pt−1 e pt−2 é a mesma que entre pt e pt−1 , a
do pool em sorteios aleatórios de 2N alelos, a distribuição do número
solução da equação 5.6 é:
de alelos α1 e não-α1 na geração t + 1 é dada por:
ν ν
   i2N
1 1
h 
pt − = p0 − (1 − µ − ν)t (5.7) α1 + 1 − α (5.9)
µ+ν µ+ν 2N 2N
Para compreender o que acontece com a frequência dos alelos depois Onde α representa todos os alelos não-α1 . Portanto a probabilidade
de muitas gerações, considere a equação 5.7 em 105 ou 106 gerações. de que α1 não seja representado em t + 1 é:
Mesmo sabendo que 1 − µ − ν é um número muito próximo de 1, o 2N
1

valor de t pode ser tão grande que eventualmente o valor de 1 − µ − ν 1− ≈ 1/e = 0, 368 (5.10)
tende a zero. Portanto, o lado direito da equação tende a zero, e 2N
portanto pt atinge um valor que permanece constante de uma geração
para a outra. Este valor de p é chamado de valor de equilı́brio deve É interessante notar que este número é quase uma constante.
ser representado por p̂. No caso de mutações reversı́veis, o ponto Mesmo quando o tamanho populacional é muito pequeno, os valo-
de equilı́brio é atingido quando o lado direito da equação 5.7 é zero, res são bem parecidos. A tabela 5.1 mostra o resultado da equação
portanto: 5.10 para diferentes tamanhos populacionais.

ν
p̂ = (5.8) Tabela 5.1: Probabilidade de que um alelo α1 não seja representado na
µ+ν
próxima geração em populações com diferentes tamanhos
A maneira pela qual pt converge para o valor de equilı́brio está mos- efetivos.
2N
1
trada na figura 5.2 para o caso de µ = 10−4 e ν = 10−5 . Note que, qual- Ne 1 − 2N
quer que seja a frequêcia inicial de A, a frequência alélica de A even- 2 0.316406
0,00001
tualmente chega a p̂, que neste exemplo será 0,0001+0,00001 = 0, 091. 10 0.358486
A figura 5.2 também indica que a pressão de mutação é muito fraca 20 0.363232
para modificar as frequências alélicas, de modo que a população requer 50 0.366032
dezenas de milhares de gerações para atingir o equilı́brio. 100 0.366958
500 0.367695
103 0.367787
106 0.367879
109 0.367879
6.109 0.367879

O importante da equação 5.10, é que, devido à deriva genética, cada

alelo tem um risco substancial de se extinguir em cada geração. À me-
dida que o tempo passa, as linhagens progressivamente desaparecem,
uma a uma ou em pequenos grupos. Eventualmente se atinge uma
situação na qual todas as linhagens alélicas, exceto uma, se extingui-
ram. Neste ponto, todos os alelos da população serão idênticos por
descendência de um determinado alelo presente na população ances-
tral.
Com isso, neste ponto de equilı́brio, todos os alelos presentes em
uma população podem ser descendentes de um novo mutante que sur-
giu na população há várias gerações. Assim, existe uma probabilidade
Figura 5.2: Alteração da frequência de A sob pressão de mutação com de que uma mutação neutra nova eventualmente se fixe na população,
intensidades µ = 10−4 e ν = 10−5 . e esta probabilidade é igual à frequência inicial do novo alelo na po-
pulação (1/2N ). Repare que, quanto menor for a população, maior
será a probabilidade de que um novo alelo mutante se fixe nesta po-
pulação. Este processo de fixação, porém, leva um tempo, em média
4N gerações (ou seja, quanto menor for a população, mais rápido o
5.3.1 simulação novo alelo irá se fixar).

No PVANet, abra o documento mutação.xls. Abra a planilha
“Reversı́veis”.
Modifique à vontade os valores de µ, de ν, de A1 e de A2 ,
que são os valores iniciais de p em duas populações distin-
tas. Veja como modificações nas taxas de mutação direta e
reversa alteram o gráfico. Repare na escala do eixo X.
5.5 Modelo de alelos infinitos
Lembre-se que considerar apenas dois alelos por gene é apenas uma
simplificação para melhor compreendermos como funciona a genética
de populações. Na verdade, a maioria dos genes tem muito mais que
5
Ver capı́tulo 3 desta apostila.

24

dois alelos. Isso é muito importante para definir o nı́vel de variação
genética sob pressão de mutação. Uma medida conveniente da vari-
ação genética é a heterozigozidade (proporção de genótipos heterozi-
gotos). Se um gene apresenta mais heterozigozidade que a esperada
sob a pressão de mutação, então outras forças que operam na natu-
reza tendem a preservar a variação genética. Por outro lado, se um
gene apresenta menos heterozigozidade que a esperada pela pressão
de mutação, então estas forças tendem a eliminar a variação genética.
A heterozigozidade de um gene é função do número de alelos e de
sua frequência relativa (veja a tabela 1.3, do capı́tulo 1). Em princı́-
pio, o número de alelos de qualquer gene pode ser muito grande. Por
exemplo, uma proteı́na com 300 aminoácidos é codificada por uma
sequência de 900 nucleotı́deos. Como cada nucleotı́deo pode potenci-
almente ser um A, um C, um G ou um T, o número de alelos possı́veis
é 4900 , que equivale a aproximadamente 10542 . Assim, podemos supor
que cada nova mutação cria um alelo que não existia na população.
Nisso se baseia o chamado modelo de alelos infinitos. Apesar
de ser uma visão um tanto simplificada das mutações, este modelo
pode ser bastante útil na comparação com modelos mais complexos
de frequências alélicas observadas. No modelo de alelos infinitos, dois
alelos idênticos são necessariamente idênticos por descendência, por
causa do pressuposto que cada mutação cria um único alelo. Com
isso, neste modelo, todos os genótipos homozigotos são também auto-
zigotos6 .
Para medir a homozigozidade, teremos que medir a autozigozidade.
Considere que Ft é a probabilidade de que, na geração t, dois alelos
sorteados ao acaso sejam idênticos por descendência, ou seja, um in-
divı́duo tomado ao acaso tenha dois alelos idênticos por descendência
(seja um autozigoto). Com isso, Ft mede a autozigozidade na geração
t. Pela fórmula 3.2, que mede o efeito do aumento de F devido à
deriva genética,
1 1
 
Ft = + 1− Ft−1
2N 2N
o F aumenta a cada geração devido ao sorteio aleatório dos alelos,
que podem ser idênticos por descendência por dois motivos:
1. o mesmo alelo presente na geração t − 1 foi sorteado duas vezes,
com probabilidade 1/2N ;
2. dois alelos diferentes de t−1 foram sorteados, mas estes dois alelos
já eram idênticos por descendência em t − 1, com probabilidade
(1 − 1/2N )Ft−1 . Œ
Se incluirmos mutações nesta fórmula, teremos que considerar que o
termo 1/2N só aumentará o F se nenhum dos dois alelos idênticos por
descendência sofrer mutação. Ou seja, o termo deve ser multiplicado
por (1 − µ)2 . A potência de dois indica que nenhum dos alelos pode
ter sofrido mutação7 . Da mesma forma, o termo (1 − 1/2N )Ft−1 só
pode aumentar o valor de F se nenhum dos alelos que eram idênticos
em t − 1 e foram sorteados em t sofreram mutação. Com isso, este
termo também deve ser multiplicado por (1 − µ)2 .
A fórmula geral do modelo de alelos infinitos fica então assim:
1 1
 
Ft = (1 − µ)2 + 1 − (1 − µ)2 Ft−1 (5.11)
2N 2N
Reparando bem na fórmula, o efeito dos sorteios da deriva faz o F
aumentar, no entanto, o efeito das mutações faz o F diminuir, de
modo que eventualmente o F para de se modificar, atingindo um
ponto de equilı́brio. O valor do F no ponto de equilı́brio é dado por
F̂ , no qual F̂ = Ft = Ft−1 . Substituindo Ft e Ft−1 por F̂ na equação
5.11 e ignorando os termos contendo µ2 , bem como µ/2N (porque
são números muito pequenos), a solução é:
1 outra população em EHW, com 2 alelos, p1 = 0, 6 e p2 = 0, 4 também
F̂ = (5.12)
1 + 4N µ
O F̂ assim calculado é uma excelente aproximação dos efeitos da
deriva e da mutação considerados juntos. Segundo este modelo, o nú-
mero de alelos seletivamente neutros sob pressão de mutação aumenta
até que F atinja o ponto de equilı́brio (F̂ ), que também é o valor de
equilı́brio da autozigozidade. Como um dos pressupostos do modelo
de alelos infinitos é o de que cada alelo só surge uma vez por mutação,
todos os genótipos homozigotos são de fato autozigotos. Portanto, o
F̂ também pode ser interpretado como o valor de equilı́brio da pro-
porção de homozigotos. A equação 5.12, portanto, fornece o valor de
6
Que equivale a dizer que são idênticos por descendência.
7
o que equivale a dizer que o primeiro alelo E o segundo alelo não sofreram
mutações - utilize a regra do produto neste raciocı́nio.
5.5 Modelo de alelos infinitos
equilı́brio da homozigozidade na população sem qualquer referência às
frequências alélicas, apenas considerando o tamanho da população e
a taxa de mutação.
Por outro lado, a maneira usual de calcular a homozigozidade espe-
rada com acasalamentos ao acaso para n alelos é:
n
X
= p21 + p22 + ... + p2n (5.13)
i=1
8
Com isso,
Pno2 equilı́brio , é possı́vel igualar as equações 5.12 e 5.13,
portanto: pi = F̂ = 1(4N µ + 1).
É necessário ressaltar que a homozigozidade é a proporção de ge-
nótipos homozigotos em uma população, enquanto a heterozigozidade
é a proporção de genótipos heterozigotos9 . Assim, se a homozigozi-
dade é dada por F̂ = 1/(4N µ − 1), a heterozigozidade será dada por
1 − F̂ = 4N µ/(4N µ + 1).
A figura 5.3 mostra as equações 5.12 e 5.13 em populações com
tamanhos populacionais diferentes (que variam de 2 a 100.000 indivı́-
duos) e uma taxa de mutação de 10−5 . Repare que quanto maior a
população, maior a heterozigozidade esperada nesta população.
Figura 5.3: Frequência de homozigotos e heterozigotos sob pressão de
mutação com intensidade µ = 10−5 em populações de 2 a
100.000 indivı́duos.
5.5.1 simulação
No PVANet, abra o documento mutação.xls. Abra a planilha
“Alelos Infinitos”.
Modifique à vontade o valor de µ, e veja como isso afeta a
velocidade com que a população entra em equilı́brio mutação-
deriva. Repare o que acontece com uma taxa de mutação
de 10−4 , e depois com 10−5 , 10−6 ou 10−8 . Um padrão
óbvio que emerge desta simulação é que quanto mais alta for
a taxa de mutação, maior a frequência de heterozigotos na
população e vice-versa.
Uma complicação na interpretação da equação 5.13 é que vários
valores de frequências alélicas resultam na mesma heterozigozidade.
Por exemplo, uma população em EHW tem 4 alelos com frequências
p1 = 0, 7; p2 = 0, 1; p3 = 0.1 e p4 = 0, 1. A homozigozidade desta
população, dada pela equação 5.13 é de 0, 52. Da mesma forma, uma
apresenta homozigozidade de 0, 52. O prolema de vários dados resul-
tarem na mesma homozigozidade pode ser resolvido pelo pressuposto
8
Note que no equilı́brio as frequências de homozigotos permanecem constantes,
bem como as deheterozigotos. Neste ponto faz sentido igualar as equações
5.12 e 5.13. Isto é muito conveniente se pudermos partir do pressuposto que
uma determinada população está em equilı́brio mutação-deriva.
9
Neste ponto é muito importante refletir sobre o significado de heterozigozi-
dade e homozigozidade. Repare que quanto maior a homozigozidade, maior
o valor de F, e portanto maior a probabilidade de que dois alelos numa po-
pulação sejam idênticos por descendência. Por outro lado, quanto maior a
heterozigozidade, mais variável é a população. Considerando variabilidade
como um fator importante para a manutenção das espécies a longo prazo,
uma população vai estar tanto melhor quanto mais variável for. Pelas fór-
mulas apresentadas, podemos deduzir que quanto maior a população, mais
variável ela será. Outra maneira de aumentar a variabilidade é aumentando
a taxa de mutação, o que pode não ser muito positivo, uma vez que a grande
maioria das mutações são deletérias.
25
5 Variação I - Mutação

de que todos os alelos têm a mesma frequência. Se a população contém

n alelos igualmente frequentes, então p1 = p2 = p3 = ... = pn = 1/n;
a
Phomozigozidade pode então ser calculada pela equação 5.13 como
p2i = n(1/n)2 . No equilı́brio, portanto, 1/n = F̂ = 1/(4N µ+1), ou
n = 4N µ + 1. O número de n alelos igualmente frequentes é chamado
de número efetivo de alelos, simbolizado por ne . Várias distribuições
de frequências alélicas podem ser comparadas em termos de seus nú-
meros efetivos de alelos. Biologicamente falando, ne é o número de
alelos igualmente frequentes requeridos para produzir a mesma ho-
mozigozidade conforme observado em uma população real. Com isso,
tanto a população de quatro alelos quanto a de dois alelos do começo
do parágrafo têm homozigozidade idêntica e o mesmo número efetivo
de alelos, ou ne = 1/0, 52 = 1.92.

5.6 Mutações Neutras

A hipótese de que grande parte do polimorfismo genético resulta de
mutações seletivamente neutras mantidas na população pelo balanço
entre mutações e deriva genética é conhecida como teoria neutra ou
neutralidade seletiva (Kimura 1968; King e Jukes 1969). Mutações
introduzem novos alelos na população e a deriva determina se um
alelo vai ser fixado ou perdido (a maioria é perdida). No equilı́brio,
há um balanço entre mutação e deriva genética, de forma que, em
média, cada novo alelo adquirido por mutação é contrabalançado por
um alelo que foi extinto. O ponto de balanço para a homozigozidade
no modelo de alelos infinitos foi dado na equação 5.12.
A hipótese de neutralidade se pauta no princı́pio de que muitas mu-
tações têm um efeito tão pequeno no organismo que sua influência na
sobrevivência e reprodução é desprezı́vel. A frequência de alelos neu-
tros presentes na população não é, portanto, determinada pela seleção
natural. Se esta hipótese estiver correta, muito do polimorfismo ob-
servado pode não ter qualquer significado na adaptação das espécies a
seus respectivos ambientes. Com isso, os estudos sobre a distribuição
geográfica das populações, ou mesmo sobre a diferenciação entre espé-
cies, se beneficiam do fato de se poder excluir caracteres adaptativos,
que poderiam ser tão sujeitos à ação do ambiente e da seleção natural
que poderiam haver convergências, fazendo com que os padrões fossem
confusos e de pouca utilidade.
Pela hipótese de neutralidade, a deriva genética é um importante
mecanismo evolutivo que deve sim ser levada em conta em estudos de
filogenia e de populações. Alguns autores discordam desta visão. É
importante frisar, no entanto, que os defensores da teoria neutra não
negam a importância da seleção natural10 . Darwin, quando propôs a
teoria da origem das espécies pela seleção natural, não tinha idéia do
que eram genes, não sabia da existência dos trabalhos de Mendel, não
conhecia os cromossomos e muito menos o DNA. Depois de todas estas
descobertas, e depois da junção do Darwinismo com o Mendelismo,
começou a ser possı́vel o estudo da dinâmica das populações através
de modelos, que é o que estamos estudando neste curso.

10
Se você parar para refletir, a probabilidade de uma mutação que atinge uma
sequencia codificadora ou reguladora do genoma ser deletéria é muito maior
do que a probabilidade de ser neutra ou benéfica. Usando uma velha analo-
gia, se for dada uma martelada no motor de um carro, é muito mais provável
que ele pare de funcionar ou que funcione menos eficientemente do que antes.
Outra possibilidade é que ele continue funcionando do mesmo jeito, se a mar-
telada atingir um ponto menos importante. Por outro lado, uma martelada
que faça o motor melhorar é de fato muito rara. Quando falamos de teoria
neutra, estamos falando dos alelos que se mantiveram na população, ou seja,
que não foram eliminados rapidamente pela seleção natural por serem muito
deletérios ou diminuirem a probabilidade de sobrevivência ou reprodução do
organismos.

26
6 Variação II - Fluxo Gênico
6.1 Introdução
Numa população estruturada1 , a deriva genética promove a diver-
gência entre as subpopulações. A migração ou fluxo gênico, que é
o movimento de organismos entre subpopulações, promove o inverso,
ou seja, torna homogêneas as subpopulações, limitando o aumento
de divergência entre elas, o que fatalmente ocorreria caso elas ficas-
sem totalmente isoladas (ou seja, não trocassem genes). Os animais
se movem de um lugar para o outro em busca de comida ou pares de
acasalamento. Pólen e sementes de plantas podem ser carregados pelo
vento ou transportados por animais. Bactérias podem se dispersar no
ar, água, ou ser transportadas por seus hospedeiros. Por qualquer que
seja o mecanismo,um gene pode mudar de localização de uma geração
para a outra. A este movimento damos o nome de fluxo gênico. Neste
capı́tulo, vamos tentar compreender o efeito homogeneizante da mi-
gração através de modelos extremamente simples. É importante ter
em mente que não basta haver migração2 , é preciso que haja fluxo
gênico.
pt − ṗ = (1 − m)t (p0 − ṗ)
ou seja:
pt = ṗ + (1 − m)t (p0 − ṗ) (6.3)
Repare que quando t tiver valores altos, (1 − m)t será zero, o que
elimina a segunda parte do lado direito da equação 6.3.
A equação 6.3 expressa matematicamente o que intuitivamente se
espera: se a população da ilha receber constantemente imigrantes do
continente, com o passar do tempo as frequências gênicas da ilha vão
ficar idênticas às do continente.
A figura 6.1 mostra a variação da frequência do alelo A em uma
ilha, que recebe migrantes de um continente cuja frequência de A é
diferente.

6.2 Migração de mão única (modelo

continente-ilha)
Quando a migração ocorre predominantemente de uma população
X para uma Y , sem migração reversa (de Y para X), então esta
migração é dita de mão única (one-way migration). Este tipo de mi-
gração ocorre principalmente de uma população grande (continente)
para uma pequena (ilha). Por simplicidade, imagine um gene com 2
alelos, A e a, com frequências ṗ e q̇ na população grande e p e q na
população pequena.
Suponha que, em cada geração, ocorre a imigração de indivı́duos
do continente para a ilha, e que estes imigrantes se acasalam com os
ilhéus e contribuem com uma proporção m dos gametas que formam
os zigotos da próxima geração de ilhéus. Então, se pt−1 e pt são as
frequências de A na população da ilha em duas gerações consecutivas,
é possı́vel dizer que:

pt = pt−1 (1 − m) + mṗ (6.1)

Figura 6.1: Alteração da frequência de A devida à imigração em uma
Na equação 6.1, m é chamado de taxa de migração entre o con- ilha cuja frequência inicial de A é p = 0, 1. O continente
tinente e a ilha. Com isso, (1 − m) corresponde aos indivı́duos que próximo a esta ilha que envia os migrantes tem ṗ = 0, 9,
contribuem com a próxima geração e não são migrantes3 , enquanto e a taxa de migração continente → ilha é m = 0, 1.
m corresponde aos migrantes, que têm a frequência de A = ṗ. Sub-
traindo ṗ de ambos os lados da equação e simplificando, temos:

pt − ṗ = (1 − m)pt−1 + mṗ − ṗ (6.2)

6.2.1 simulação
pt − ṗ = (1 − m)pt−1 + (m − 1)ṗ = (1 − m)pt−1 − (1 − m)ṗ
No PVANet, abra o documento migracao.xls. Neste docu-
mento há três planilhas, que você pode acessar na parte de
pt − ṗ = (1 − m)(pt−1 − ṗ) baixo da página. Entre na planilha continente-ilha.

Comparando p1 e p0 : A planilha tem três células amarelas, que correspondem, res-

pectivamente à taxa de migração (m), à frequencia do alelo
p1 − ṗ = (1 − m)(p0 − ṗ) A no continente, ṗ, e à frequencia inicial do alelo A na ilha,
p0 . Mude à vontade estes três valores, só não se esqueça que
Comparando p2 e p1 : nenhum deles pode ser menor do que zero nem maior que
1. Veja o que acontece com diferentes taxas de migração e
p2 − ṗ = (1 − m)(p1 − ṗ) com diferentes valores de ṗ e valores iniciais de p0 (quantas
gerações seriam necessárias para homogeneizar as duas po-
Substituindo: pulações?).

p2 − ṗ = (1 − m)(1 − m)(p0 − ṗ) = (1 − m)2 (p0 − ṗ)

6.3 Modelo de ilhas:
Generalizando:
1
No modelo de ilhas, uma pequena modificação do modelo
Numa população estruturada, os indivı́duos não realizam acasalamentos ao
acaso devido à estruturação geográfica, social ou etária da população. Con- continente-ilha é proposta. Ao invés de duas, podemos lidar com
sulte o capı́tulo 4, sobre estrutura populacional para compreender melhor várias populações ao mesmo tempo considerando estas populações
este conceito. isoladas, como ilhas em um arquipélago. Para utilizar o modelo, é
2
Andorinhas, por exemplo, fazem migração anual e nem por isso há necessa-
riamente fluxo gênico, uma vez que a população inteira se desloca de uma
necessário calcular a frequência média do alelo A considerando todas
localidade para a outra. É importante ressaltar que estes animais retornam as ilhas:
aos locais de origem. O mesmo acontece com as baleias jubarte, que migram
dos pólos, ou áreas de alimentação para os trópicos, ou áreas de reprodução. p1 + p2 + p3 + ... + pn
3
Ou seja, já estavam presentes na população da ilha. p̄ = (6.4)
n

27
6 Variação II - Fluxo Gênico
Além disso, é preciso assumir que a migração ocorra de forma que
a frequência média do alelo A entre os migrantes de uma população
para a outra também seja p̄. Agora considere uma subpopulação de
uma das ilhas na geração t. Se esta população recebeu migrantes na
geração t − 1, que contribuı́ram com uma fração m dos alelos desta
geração e que tinham frequência de A = p̄, então a frequência de p
desta ilha nesta população nesta geração é dada por:
pt = pt−1 (1 − m) + p̄m (6.5)
Repare nas semelhanças entre as equações 6.1 e 6.5. Basicamente,
a única diferença é que o ṗ foi substituı́do por p̄. Com isso, os mesmos
desdobramentos matemáticos podem ser feitos a 6.5 gerando:
pt = p̄ + (1 − m)t (p0 − p̄) (6.6)
A figura 6.2 mostra a variação da frequência gênica em 4 diferentes
ilhas devida à migração entre elas.
Figura 6.2: Alteração da frequência de A devida à imigração em qua-
tro ilhas cujas frequências iniciais de A eram p1 = 0, 0,
p2 = 0, 3, p3 = 0, 7 e p4 = 1, 0. A taxa de migração entre
elas é m = 0, 05.
6.3.1 simulação
Ainda no documento migracao.xls, abra a planilha “ilhas”.
Nesta planilha é possı́vel manipular as frequências iniciais de
p em cada ilha bem como a taxa de migração (m) entre elas.
Veja quantas gerações de migrantes são necessárias para ho-
mogeneizar as populações. Teste quantos valores desejar e
quantas taxas de migração tiver vontade e veja os efeitos de
diferentes taxas de migração na velocidade de homogeneiza-
ção das frequências alélicas.
6.4 Como a migração limita a divergência genética
É impressionante o quão poucas migrações são necessárias para dei-
xar as populações homogêneas. Para compreender o efeito homoge-
neizante das migrações, lembre-se do nosso modelo de deriva genética
esboçado na equação 3.2 (capı́tulo 3):
1 1
 
Ft = + 1− Ft−1
2N 2N
Segundo este modelo, o F de uma geração é o resultado da soma
de todos alelos idênticos por descendência desta geração (1/2N ) com
os alelos que já eram idênticos por descendência na geração passada
(1/2N )Ft−1 . Com isso, o F aumenta a cada geração dentro de uma
subpopulação. Vimos também que se uma grande população for sub-
dividida em várias pequenas subpopulações, cada uma delas terá o
F aumentado4 . Como o F no fundo é uma medida da variabilidade
genética dentro de uma subpopulação5 , quanto maior o F , menor a
variabilidade dentro das subpopulações, e portanto maior a variância,
ou a divergência entre populações.
Quando avaliamos o efeito das mutações sobre o F , chegamos à
conclusão de que era preciso multiplicar cada termo à direita da equa-
ção acima por (1 − µ)2 (veja a equação 5.11), uma vez que dois alelos
4
O F aumentou porque tamanho efetivo em cada população foi reduzido pela
divisão.
5 6
Lembre-se do capı́tulo 5, onde foi demonstrado que 1-F é igual à heterozigozi-
dade em uma população, uma vez que F pode ser igualado à homozigozidade.
Não lembra? Consulte o capı́tulo sobre mutações!
28
só poderiam ser idênticos por descendência caso ambos não sofressem
mutações. Considerando o caso da migração, a situação é bem pare-
cida, e podemos utilizar a mesma fórmula, apenas trocando o µ, que
era a taxa de mutação, por m, que é a taxa de migração. Com isso, a
equação 5.12, que era escrita desta maneira:
1
F̂ =
1 + 4N µ
pode ser tranquilamente escrita desta outra maneira, só que agora
considerando a taxa de migração, ao invés da taxa de mutação:
1
F̂ = (6.7)
1 + 4N m
Para tentar compreender como isso é possı́vel, imagine uma popu-
lação que recebeu migrantes de outra população. Se estas duas popu-
lações estavam isoladas, é razoável supor que a deriva genética atuou
sobre elas no sentido de reduzir a variabilidade dentro das mesmas.
Consequentemente, espera-se que a variabilidade entre as populações
tenha aumentado, ou seja, que as populações tenham frequências aléli-
cas diferentes. Portanto, quando uma população recebe migrantes ela
necessariamente altera suas frequências gênicas (e o número de alelos
diferentes aumenta, aumentando a variabilidade). Se a variabilidade
é maior, então isto deve ter um efeito negativo no F , que em última
instância, mede a diminuição da variabilidade.
Repare que quanto maior for o número de migrantes, mais diversa
se torna a população, já que os alelos migrantes estarão em frequência
maior na população, ou seja, menor ainda vai ser o F . Observe aten-
tamente a equação 6.7. Nela, é dito que no equilı́brio migração-deriva,
os efeitos da deriva (que tendem a aumentar o F ) são contrabalan-
çados pelos efeitos da migração, exatamente como fazia a mutação.
No entanto, a taxa de migração em uma população é necessariamente
muito maior que a de mutação.
Como o número de migrantes por geração é igual a Nm, a equação
6.7 mostra que a diminuição de F com o aumento de Nm é extrema-
mente rápida, conforme mostrado na figura 6.3. No caso extremo de
isolamento completo entre populações, N m = 0 e F̂ = 1.
N m = 0, 25 (um migrante a cada 4 gerações) F̂ = 0, 50
N m = 0, 5 (um migrante a cada 2 gerações) F̂ = 0, 33
N m = 1 (um migrante por geração) F̂ = 0, 20
N m = 2 (dois migrantes por geração) F̂ = 0, 11
Figura 6.3: Diminuição no ı́ndice de fixação entre subpopulações no
equilı́brio no modelo de ilhas de migração. A curva foi
feita a partir da equação 6.7. No modelo de ilhas, N m é o
número de migrantes que chega a cada ilha por geração.
A implicaçao da figura 6.3 é que a migração é uma potente força
contra a divergência genética entre populações.
No entanto, é preciso estar atento para não superestimar o efeito
homogeneizador da migração. A medida da divergência genética dada
na figura 6.3 é o FST , um valor predominantemente determinado por
alelos polimórficos em frequências intermediárias. Alelos raros presen-
tes em uma subpopulação e ausentes em outras dificilmente exercerão
algum efeito no FST . Como são raros, estes alelos dificilmente serão
transportados pelos migrantes, a menos que a taxa de migração seja
muito alta6 . Com isso, alelos raros tendem a permanecer em uma ou
Isto é só uma questão de probabilidade. Quanto mais frequente for um alelo,
maior será a probabilidade de que ele esteja presente nos indivı́duos migran-
tes.
 6.5 Padrões Reais de Migração

em poucas populações numa área restrita até que sua frequência au-
mente o suficiente para que sejam dispersos por migração7 . Um alelo
encontrado em apenas uma subpopulação é dito alelo privado.

6.5 Padrões Reais de Migração

6.5.1 Introdução
A migração em populações reais é bem mais complexa que a assu-
mida em modelos de migração de ilhas. Na natureza, os migrantes
em geral provêm das populações vizinhas. Uma vez que populações
vizinhas devem conter frequências alélicas similares, os efeitos da mi-
gração são menores, e muitas vezes muito menores que os preditos nos
modelos. Populações naturais podem estar distribuı́das em uma só di-
mensão, como o leito de um rio. Também podem estar distribuı́das
regularmente em duas dimensões, ou pode haver uma grande popula-
ção com estrutura genética interna causada por tendências ao acasa-
lamento entre indivı́duos que nasceram numa mesma região. Análises
dos efeitos da migração neste tipo complexo de população são em ge-
ral mais difı́ceis. Entre humanos, as taxas de migração dependem do
sexo, da idade, estado civil, status econômico, densidade populacional
entre outros fatores. As taxas de migração também variam rapida-
mente. Portanto, uma teoria completa, envolvendo todos os detalhes
da migração, tende a ser extremamente complexa.

7
Repare que, numa população, sempre existirá uma probabilidade de que um
alelo raro simplesmente seja extinto. Por outro lado, uma vez que este alelo
permanece na população, existe uma probabilidade, ainda que pequena, que
venha a ser fixado. Com isso, um alelo raro pode se extinguir ou se tor-
nar muito frequente, quando certamente será transportado pelos indivı́duos
migrantes com alta probabilidade.

29
6 Variação II - Fluxo Gênico

30
7 Seleção Natural
7.0.2 Introdução
Seleção natural é um mecanismo evolutivo bastante conhecido, in-
clusive pelo público leigo, uma vez que foi o único mecanismo proposto
por Darwin na Origem das Espécies, onde ele enfatizava o efeito da
seleção na luta pela sobrevivência, definida por ele não como uma luta
estrita ou direta. Nas próprias palavras de Darwin:
Devo frisar que emprego o termo luta pela sobrevivência
em sentido lato e metafórico, que implica relações mútuas de
dependência dos seres organizados, e, o que é mais impor-
tante, não somente a vida do indivı́duo, como a sua aptidão
e bom êxito em deixar descendentes. Afirma-se que dois
animais carnı́voros, em tempos de fome, lutam um contra o
outro em busca de alimentos necessários para sua sobrevi-
vência. Mas chegar-se-á a dizer que uma planta, à beira de
um deserto, luta pela sobrevivência contra a falta de água,
embora fosse mais correto dizer que a sua sobrevivência de-
pende da umidade. Poder-se-ia dizer com mais exatidão que
uma planta, que produz anualmente um milhão de semen-
tes, das quais uma, em média, chega a desenvolver-se e a
amadurecer por seu turno, luta com as plantas da mesma
espécie, ou espécies diferentes que cobrem já o solo. O
visco1 depende da macieira e de algumas outras árvores;
ora, é somente no sentido figurado que se poderá dizer que
luta contra estas árvores, porque se grande número de pa-
rasitas se estabelecerem na mesma árvore, esta enfraquece
e morre; porém, pode-se dizer que muitos viscos, vivendo
sobre o mesmo ramo e produzindo sementes lutam uns con-
tra os outros. Como são as aves que espalham as semen-
tes do visco, a sua sobrevivência depend delas, e dir-se-á,
em sentido figurado, que o visco luta contra as outras plan-
tas que tenham frutos, porque importa a cada planta levar
os pássaros a comer os frutos que produz, para disseminar
as sementes. Emprego, pois, para uma maior comodidade,o
termo geral luta pela sobrevivência, nos diferentes sentidos
que se confundem uns com os outros.
Dada a definição da luta pela sobrevivência, podemos partir para a
definição de seleção natural dada por Darwin:
Devido a esta luta, as variações, por mais fracas que sejam e
seja qual for a causa de onde provenham, tendem a preservar
os indivı́duos de uma espécie e transmitem-se comumente à
descendência logo que sejam úteis a esses indivı́duos nas
suas relações por demais complexas com outros seres orga-
nizados e com as condições fı́sicas da vida. Os descendentes
terão, por si mesmos, em virtude disso, maior probabilidade
de sobrevida; porque, dos indivı́duos de uma espécie nasci-
dos periodicamente, um pequeno número poderá sobreviver.
Dei a este preceito, em virtude do qual uma variação por
mı́nima que seja, se conserva e se perpeta, se for útil, a
denominação de Seleção Natural.
As formulações modernas da seleção natural são menos literárias mais
compactas:
1. Em todas as espécies, são produzidos mais descendentes do que
os que conseguem sobreviver e se reproduzir;
2. Os organismos diferem em sua habilidade de sobreviver e se re-
produzir - parte desta diferença se deve a diferenças no genótipo;
3. Em cada geração, genótipos que promovam a sobrevivência no
atual ambiente estarão em maior número que os demais, na idade
reprodutiva, e com isso contribuirão desproporcionalmente para
a próxima geração.
Através da seleção natural, portanto, alelos que aumentam a proba-
bilidade de sobrevivência e reprodução aumentam em frequência gra-
dualmente na população de uma geração para a outra, e a população
1 4
planta arbustiva hemiparasita, da famı́lia das Lorantáceas, nativa das regiões
temperadas da Europa e do Oeste da Ásia. Parasita diversas espécies de
árvores - fonte: Wikipedia
se torna então mais hábil em sobreviver e se reproduzir no ambiente.
O aumento progressivo nas habilidades de sobrevivência e reprodução
resultantes da seleção natural constitui o processo de adaptação.
Na breve descrição de seleção natural dada por Darwin e transcrita
acima, a palavra indivı́duo aparece três vezes. A unidade de seleção
é o indivı́duo, não a espécie ou a subpopulação. É a performance do
indivı́duo que conta. Cada indivı́duo compete na luta pela existência
e sobrevive ou perece por si mesmo. Darwin também utilizou o termo
luta pela existência e sobrevivência do mais adaptado como sinônimos
de seleção natural, mas enfatizou que empregou estes termos em sen-
tido estritamente metafórico para incluir não apenas a sobrevivência
do organismo, mas também seu sucesso reprodutivo: a fecundidade é
tão importante quanto a sobrevivência. Neste capı́tulo, vamos estu-
dar de forma mais formal o que Darwin quis dizer com sobrevivência
do mais apto através das alterações das frequências alélicas esperadas
por seleção em modelos simplificados. Estes modelos mostram que a
seleção atua simultaneamente em diferentes componentes do fitness 2 ,
e pode operar em diferentes nı́veis da estrutura populacional.
7.1 Valor Adaptativo ou Fitness
Consideraremos como valor adaptativo a probabilidade de sobrevi-
vência e reprodução de um determinado genótipo. O valor adaptativo,
ou fitness será representado pela letra w, sempre acompanhada por
um sı́mbolo subscrito, representativo do genótipo em questão. Uma
vez que estamos estudando seleção natural, a análise deve ser sempre
comparativa, ou seja, é necessário detectar qual dos genótipos efetiva-
mente deixa mais descendentes para a próxima geração (ou seja, teve
maior probabilidade de sobrevivência até a fase adulta, possui maior
fecundidade, acasalou com mais parceiros, foi mais criterioso no cui-
dado com a prole etc). A este genótipo que deixou mais descendentes,
atribuı́mos o valor 1 (o maior possı́vel, ou 100%). A todos os demais
genótipos deve ser atribuı́do um valor relativo ao maior. Só para ci-
tar um exemplo muito simples, se na nossa sala de aula, Sicrano teve
3 filhos, Fulano 2, Beltrano 1 e todo o resto não nos reproduzimos,
poderı́amos dizer que o valor adaptativo de Sicrano é 1, o de beltrano
é 2/3, o de Beltrano 1/3 e o dos demais é 0 (zero). Vamos discutir
melhor o termo e os cálculos do valor adaptativo mais adiante, ainda
neste capı́tulo.
7.2 Seleção em Organismos Diplóides
Para facilitar o estudo da seleção natural, considere o modelo de
acasalamentos aleatórios dado no capı́tulo 1, incorporando agora a
seleção. Para isso teremos que considerar que o valor adaptativo dos
diferentes genótipos varia. Neste modelo, assuma que a seleção atue
nos genótipos diplóides3 . Utilizaremos os sı́mbolos w11 , w12 e w22
para representar o fitness dos genótipos A/A, A/a e a/a, respectiva-
mente. A forma mais simples de interpretar o fitness é em termos de
viabilidade, que é a probabilidade de que um genótipo atinja a idade
reprodutiva. Se o fitness de cada genótipo é igual à sua probabili-
dade de sobrevivência, este fitness é dito absoluto, porque seu valor é
independente dos valores adaptativos dos outros genótipos. Na prá-
tica, frequentemente se sabe apenas o valor da viabilidade de cada
genótipo relativo aos outros genótipos. Quando o valor do fitness é
expresso em relação aos outros genótipos, este fitness é chamado de
relativo. Ao fitness relativo do fenótipo escolhido como comparação é
arbitrariamente atribuı́do o valor 1.
Considerando um exemplo especı́fico, suponha que os genótipos
A/A, A/a e a/a tenham probabilidades de sobrevivência de 0,75, 0,75
e 0,5, respectivamente. Estas são as viabilidades absolutas de cada ge-
nótipo4 . Como a seleção depende da magnitude da viabilidade, é mais
2
Ou valor adaptativo. Os principais componentes do fitness são a probabilidade
de sobrevivência, ou viabilidade e a probabilidade de reprodução, que se re-
fere a caracteres como fertilidade, capacidade de encontrar parceiros sexuais,
probabilidade de cópula e principalmente a probabilidade de sobrevivência e
reproduação da prole
3
obviamente a seleção também atua em genótipos haplóides, e com qualquer
outro nı́vel de ploidia, este é só o modelo que estudaremos aqui.
Estes valores podem ser considerados verossı́meis ou não depois de especificado
o tipo de organismo em questão. Se estivermos falando de aves ou mamı́feros,
estes valores são razoáveis, uma vez que a probabilidade de sobrevivência
31
7 Seleção Natural

conveniente expressar as viabilidades em termos relativos. Tomando
o genótipo (ou genótipos) de maior viabilidade como padrão, a via-
bilidade relativa de A/A, A/a e A/a serão 0, 75/0, 75; 0, 75/0, 75 e
0, 5/0, 75, ou 1,0, 1,0 e 0,5. Se tomarmos o genótipo de menor viabi-
lidade como padrão, nossos valores adaptativos serão então 1,5; 1,5 e
1,0. No entanto, é bem mais conveniente calcular a viabilidade rela-
tiva considerando que o genótipo de maior viabilidade seja aquele de
valor igual a 1. A viabilidade relativa é igual ao fitness relativo dos
genótipos coniderando que todos os genótipos são igualmente capazes
de se reproduzir5 6 .
7.3 Modificações nas Frequências Gênicas por
Seleção Natural
Se representarmos as frequências dos alelos A e a como pt e qt ,
respectivamente, na geração t, então é possı́vel construir equações
para inferir as frequências alélicas em t em função das frequências em
t − 1. Só para facilitar a visualização das equações utilizaremos p0 e
q 0 para pt e qt e p e q para pt−1 e qt−1 .
A relação entre as frequências alélicas entre duas gerações conse-
cutivas está deduzida na tabela 7.1, onde os valores adaptativos w11 ,
w12 e w22 representam as viabilidades relativas.
Estas são as frequências dos alelos após seleção7 . A partir destas
equações, o efeito da seleção pode ser deduzido.
Sempre que há alterações nas frequências gênicas, é conveniente
conhecer o ∆p, que é a diferença na frequência do alelo A em duas
gerações consecutivas, t-1 e t. Podemos representar por ∆p = p0 − p
o resultado de uma geração de seleção. Substituindo p’ pela equação
7.3, e w̄ pela equação 7.1, teremos:
pq[p(w11 − w12 ) + q(w12 − w22 )
∆p = (7.4)
w̄
Demonstrando...
∆p = p0 − p
∆p = p2 w11 + pqw12 − p(p2 w11 + 2pqw12 − q 2 w22 )
Precisamos resolver o numerador, para isso, colocaremos p em evi-
dência:
p(pw11 + qw12 − p2 w11 − 2pqw12 − q 2 w22 )
uma vez que p2 w11 = p(1 − q)w11 = pw11 − pqw11 ,

p(pw11 + qw12 + pw11 − pqw11 − 2pqw12 − q 2 w22 )

Tabela 7.1: seleção natural em organismos diplóides para a sobrevi-
vência (viabilidade). f.a.s. e f.d.s. correspondem às colocando q em evidencia:
frequências dos genótipos antes e depois da seleção, res-
pectivamente. A f.a.s. total é dada simplesmente por pq(w12 + pw11 − 2pw12 − qw22 )
p2 + 2pq + q 2 = 1, enquanto que a f.d.s. total é dada
por p2 w11 + 2pqw12 + q 2 w22 = w̄. Repare que a f.d.s. é sabendo que 2pw12 = pw12 + pw12 , e que p = 1 − q:
sempre menor do que 1, uma vez que parte dos indivı́duos
foi eliminada pela seleção. pq(w12 + pw11 − pw12 − (1 − q)w12 − qw22 )
genótipo
Geração t − 1 A/A A/a a/a
f.a.s. p2 2pq q2 pq(w12 + pw11 − pw12 − w12 + qw12 − qw22 )
viabilidade w11 w12 w22
f.d.s. p2 w11 2pqw12 q 2 w22
pq(pw11 − pw12 + qw12 − qw22 )
p2 w11 2pqw12 q 2 w22
normalizado w̄ w̄ w̄
pq[p(w11 − w12 ) + q(w12 − w22 )]
p2 w11 +pqw12
Geração t p0 = w̄
pqw12 +q 2 w22
Neste ponto, podemos observar um conjunto real de dados, que
q0 = w̄ corresponde às alterações nas frequências do alelo Cy em Drosophila
melanogaster. O alelo Cy é letal em homozigoze, portanto w11 = 0. A
Na geração t − 1, as frequências dos genótipos A/A, A/a e a/a figura 7.1 mostra a alteração da frequência dos indivı́duos heterozigo-
entre os ovos recém fertilizados são dadas por p2 , 2pq e p2 , respectiva- tos para o alelo Cy. Como Cy/Cy não sobrevive, a frequência alélica
mente, assumindo acasalamentos ao acaso. Por definição, ovos recém p de Cy equivale à metade da frequência dos Cy/+ adultos. O expe-
fertilizados sobrevivem na proporção de w11 :w12 :w22 , e portanto a rimento se iniciou com uma frequência de 0,67 Cy/+ adultos. Com
proporção A/A:A/a:a/a entre os adultos será: isso, a as frequências iniciais dos alelos são p0 = 0, 335 e q0 = 0, 665.
Wright (1977) estudou estes dados e calculou o valor adaptativo de
p2 w11 : 2pqw12 : q 2 w22
Cy/+ como w12 = 0, 5, relativo ao valor de w22 = 1 para os genótipos
Para prosseguir, devemos converter os termos da expressão acima +/+.
em frequências relativas pela divisão de cada termo pela soma. O
valor da soma está indicado na tabela 7.1 como 7.4 Funcionamento da Seleção
2 2
w̄ = p w11 + 2pqw12 + q w22 (7.1) Vamos a partir de agora compreender como a seleção funciona tendo
O sı́mbolo w̄ corresponde ao valor adaptativo médio da população em vista diferentes tipos de seleção, ou seja, valores adaptativos di-
na geração t − 1. Dividir classe de sobreviventes por w̄ fornece as ferentes em diferentes genótipos. Veremos que as interações entre os
frequências genotı́picas dos adultos: alelos, como a dominância, podem afetar a velocidade e a efetividade
da seleção natural o sentido de eliminar alelos deletérios para uma
p2 w11 2pqw12 q 2 w22 determinada população em um determinado ambiente.
A/A = ; A/a = ; a/a = (7.2)
w̄ w̄ w̄
Entre os adultos sobreviventes, o genótipo A/A só produz gametas 7.4.1 Seleção contra o homozigoto recessivo
A, o A/a produz gametas A e a (50% de cada) e o genótipo a/a
Tomemos um exemplo simples, onde há dominância e o genótipo
produz apenas gametas a. Portanto, as frequências dos gametas que
duplo recessivo (a/a) é letal (inviabiliza o indivı́duo). Por outro lado,
se encontram ao acaso para formar os zigotos da próxima geração são:
tanto A/A quanto A/a têm, em média, 100% de chances de sobrevi-
p2 w11 + pqw12 pqw12 + q 2 w22 ver. A tabela 7.2 mostra um exemplo matemático da seleção contra
A : p0 = ; a : q0 = (7.3) o homozigoto recessivo. A geração de zigotos acabou de ser formada
w̄ w̄
a partir da geração anterior de adultos. Repare que a geração de zi-
da prole destes organismos é bastante alta. Por outro lado, em insetos ou gotos em t = 0 está em equlı́brio de Hardy-Weinberg. A seleção aqui
moluscos estes valores tornam-se irreais uma vez que a maior parte da prole
não sobrevive. representada diz respeito à viabilidade dos organismos, de modo que
5
isto significa que a seleção em questão atua apenas na viabilidade, e não os zigotos a/a simplesmente não chegam à fase adulta. Neste caso, o
na capacidade reprodutiva - lembre-se que isso é mais uma simplificação da valor adaptativo de a/a = 0, uma vez que indivı́duos que não chegam
realidade.
6 à fase adulta não poderão se reproduzir. Repare que as frequências de
A conveniência de utilizar valores relativos é que a viabilidade de moluscos e
insetos também poderia ser quantificada em 1,0; 1,0 e 0,5, sendo os valores A e a serão diferentes na população de adultos e de zigotos da mesma
absolutos 0,00075; 0,00075 e 0,0005. geração. Esta diferença se refletirá na próxima geração de zigotos,

32
 7.4 Funcionamento da Seleção

Figura 7.2: Representação da alteração da frequência de a em seleção

contra o homozigoto recessivo, onde w11 = 1, 0; w12 = 1, 0
e w22 = 0.

Figura 7.1: Modificações nas frequências gênicas de adultos heterozi-

gotos de D. melanogaster (Cy/+), para o a mutação do- também está em Equilı́brio de Hardy-Weinberg, considerando as no-
minante Cy(asas curly) em uma população experimental. vas freqüências gênicas da população. Repare que este tipo de seleção
w11 = 0, w12 = 0, 5 e w22 = 1 (Teissier 1942). O valor é muito mais efetivo que a seleção contra o homozigoto recessivo.
adaptativo de w12 = 0, 5 foi estimado por Wright (1977).

Tabela 7.3: Seleção contra o fenótipo dominante.

A/A A/a a/a A a
Tabela 7.2: Seleção contra o homozigoto recessivo. O cálculo de p zigotos (t = 0) 0,81 0,18 0,01 0,9 0,1
nos adultos (após a seleção) é dado por p = (0, 81 × 2 + w w11 w12 w11
0, 18)/2 × 0, 99); p = 1 − q. 0 0 1
A/A A/a a/a A a adultos 0 0 0,01 p=0 q=1
zigotos (t = 0) 0,81 0,18 0,01 0,9 0,1 zigotos (t = 1) 0 0 1
(w) w11 w12 w11
1 1 0 Neste caso, a freqüência inicial de A é 0,9 ( e a de a é 0,1). Repare
adultos 0,81 0,18 0 p = 0, 91 q = 0, 09 que se há dominância, o valor adaptativo de A/a é idêntico ao de A/A,
zigotos (t = 1) 0,8281 0,1638 0,0081 o que significa que todos os genótipos que contêm A são inviáveis,
logo, só a/a é viável e a freqüência de a nesta população será 1 em
apenas uma geração. A figura 7.3 mostra o gráfico que representa as
que também está em Equilı́brio de Hardy-Weinberg, considerando as modificações na freqüência de a na população da tabela 7.3 durante 6
novas frequências gênicas da população. gerações. Repare que apenas uma geração de seleção contra o fenótipo
Como todo mundo sabe, a seleção natural é um mecanismo que au- dominante é suficiente para fixar o alelo a na população (portanto, se
menta a frequência do gene (ou alelo) mais apto na população. Veja nenhum outro fator interferir, todos os indivı́duos serão a/a daqui pra
na tabela 7.2 que o alelo mais apto é o A, posto que sua freqüência frente).
aumentou da formação dos zigotos até os adultos. Este aumento de
frequência se deve exclusivamente à viabilidade diferencial dos dife-
rentes genótipos.
Repare também que com a exclusão do genótipo a/a, além da
frequência do alelo a ter diminuı́do, as frequências genotı́picas da
próxima geração foram afetadas. A quarta linha da tabela (Zigotos
(t = 1)) se refere à previsão das freqüências genotı́picas da geração 1.
Se o processo ocorrer novamente, a frequência de a vai diminuir ainda
mais. Repare também que esta seleção será mais lenta a cada geração
(à medida que a freqüência de a diminuir, menor será a freqüência
esperada de a/a, e, portanto, menor a proporção de indivı́duos que
não é viável e que não deixa descendentes.
A figura 7.2 representa como a frequência de a cai relativamente
rápido nas primeiras gerações. É importante mencionar que, apesar
de diminuir muito depressa, somente pelos efeitos da seleção natural,
a frequência de a jamais chegará a zero, uma vez que os heterozigotos
têm valor adaptativo máximo neste exemplo.
Figura 7.3: Representação da alteração da frequência de a em seleção
contra o fenótipo dominante, w11 = 0; w12 = 0 e w22 = 1.
7.4.2 Seleção contra o fenótipo dominante
A tabela 7.3 mostra um exemplo matemático da seleção contra o
fenótipo dominante. A geração de zigotos acabou de ser formada a
partir da geração anterior de adultos, na qual a seleção não estava 7.4.3 Seleção a favor do heterozigoto (ou seleção
atuando. Repare que a geração de zigotos em t = 0 está em equlı́- balanceada)
brio de Hardy-Weinberg. A seleção aqui representada diz respeito à
A tabela 7.4 mostra um exemplo matemático da seleção a favor do
viabilidade dos organismos, de modo que os zigotos A/A e A/a sim-
genótipo heterozigoto, ou seleção balanceada. A geração de zigotos
plesmente não chegam à fase adulta. Neste caso, o valor adaptativo
acabou de ser formada a partir da geração anterior de adultos, na
de A/A e A/a é zero, uma vez que indivı́duos que não chegam à fase
qual a seleção não estava atuando. Repare que a geração de zigotos
adulta não poderão se reproduzir. Repare que as frequências de A
em t = 0 está em equlı́brio de Hardy-Weinberg. A seleção aqui re-
e a serão diferentes na população de adultos e de zigotos da mesma
presentada diz respeito à viabilidade dos organismos, de modo que
geração. Esta diferença se refletirá na próxima geração de zigotos, que
os zigotos A/A e a/a têm apenas 90% de probabilidade de crescer e
7
Não esqueça que aqui p0 representa a frequência de A depois da seleção, e p depois se reproduzir, enquanto A/a tem 100% de probabilidade de
representa a frequência de A antes da seleção crescer e se reproduzir, ou seja, tem valor adaptativo maior. Repare

33
7 Seleção Natural

que as freqüências de A e a serão diferentes na população de adultos de maior valor adaptativo terá(ão) SEMPRE valor adaptativo=1, en-
e de zigotos da mesma geração. Esta diferença se refletirá na pró- quanto os demais terão valores entre 0 e 1. Para padronizar estes
xima geração de zigotos, que também está em Equilı́brio de Hardy- valores, basta dividir todos os valores adaptativos encontrados pelo
Weinberg, considerando as novas freqüências gênicas da população. maior deles. Observe atentamente o exemplo a seguir:
Agora a dinâmica é um pouco diferente. Como a seleção é a favor
do heterozitogo, as frequências gênicas tendem ao valor intermediá-
rio, de modo que a freqüência de a vai aumentar até um limite, que Tabela 7.5: Cálculo do valor adaptativo (w).
está diretamente correlacionado com os valores adaptativos de cada A/A A/a a/a A a
genótipo. Neste caso, como os valores adaptativos de w11 e w22 são zigotos (t = 0) 0,81 0,18 0,01 0,9 0,1
iguais, o valor tenderá a 0,5 (se estes valores fossem diferentes, o valor adultos 0,648 0,0,126 0,006 0,912 0,088
de equilı́brio também seria diferente). w w11 w12 w11

f.p.s 0,648 0,126 0,006

f.a.s 0,81 0,18 0,01
Tabela 7.4: Seleção a favor do heterozigoto.
A/A A/a a/a A a w relativo 0,8 0,7 0,6
zigotos (t = 0) 0,81 0,18 0,01 0,9 0,1
w w11 w12 w11 w absoluto 0,8
= 1, 0 0,7
= 0, 875 0,6
= 0, 75
0,8 0,8 0,8
0,9 1 0,9
adultos 0,729 0,18 0,009 p = 0, 892 q = 0, 108
zigotos (t = 1) 0,796 0,193 0,012
7.6 Significado do valor adaptativo médio
A figura 7.4 mostra um gráfico que representa as modificações na
frequência de a numa população onde ocorreu seleção contra o he- Conforme já vimos neste capı́tulo, o valor adaptativo médio é repre-
terozigoto durante 200 gerações. Repare que a frequência inicial do sentado por w̄ e o modo como é calculado está mostrado na equação
alelo a era 0,1, conforme indicado na tabela, e que esta freqüência foi 7.1 deste capı́tulo (w̄ = p2 w11 + 2pqw12 + q 2 w22 ).
aumentando aos poucos, até que atingiu 0,5. Não se esqueça de que Em qualquer situação, a seleção natural tende a aumentar o valor
se a frequência do alelo a é 0,5, a frequência do alelo A também é 0,5. adaptativo médio da população, e o faz eliminando ou diminuindo a
Portanto a seleção a favor do heterozigoto, ao contrário da seleção frequência dos alelos menos adaptados. À medida que o genótipo (ou
direcional, mantém8 a variabilidade dentro da população. genótipos) menos adaptados diminuem de frequência, aumenta o w̄, e
a tendência é que ele aumente até o máximo possı́vel.
No primeiro tipo de seleção mostrado, a seleção contra o homozi-
goto recessivo (tabela 7.2), o valor adaptativo médio após a primeira
geração de seleção foi de 0,999 , que é a soma das frequências dos
genótipos após a seleção. Lembre-se que após a seleção, a freqüên-
cia de A aumenta, enquanto a freqüência de a diminui. Com isso, a
proporção de a/a será menor na próxima geração, e se as condições
do ambiente não se modificarem, será menor a proporção de indivı́-
duos duplo-homozigotos que serão eliminados pela seleção natural (ou
será menor o componente da equação que será multiplicado por zero).
Assim, à medida que o tempo passa e a seleção atua, o valor adap-
tativo de uma população tende a aumentar. A figura 7.5 mostra este
aumento.

Figura 7.4: Representação da alteração da frequência de a em seleção

a favor do heterozigoto, w11 = 0, 5; w12 = 1 e w22 = 0, 5.

7.5 Cálculo do Valor Adaptativo

Sempre que você estiver pensando em seleção natural, estará na
verdade pensando nas alterações das frequências gênicas ao longo das
gerações. No entanto, a seleção natural não atua sobre os alelos, ou so-
bre os genótipos, ela na verdade atua sobre os fenótipos dos indivı́duos,
ou seja, os fenótipos se adaptam ao ambiente, e não os genótipos. Com
isso, só é possı́vel calcular a intensidade de seleção quando os genóti-
Figura 7.5: Representação das modificações no valor adaptativo da
pos têm correspondência direta com os fenótipos, o que nem sempre
população apresentada na tabela 7.2 - seleção contra o
acontece. Bom, nos poucos exemplos em que podemos considerar que
homozigoto recessivo.
temos uma boa correspondência entre genótipos e fenótipos, podemos
calcular a intensidade de seleção sobre cada genótipo, e, com isso, cal-
cular os valores adaptativos de cada genótipo. A tabela 7.5 mostra
Repare porém que, pelo menos neste caso de seleção contra o homo-
um exemplo de como calcular o valor adaptativo de cada genótipo a
zigoto recessivo, o valor adaptativo médio da população jamais che-
partir da comparação das freqüências genotı́picas em uma população
gará a ser 1, ou 100%, uma vez que os indivı́duos heterozigotos têm
medidas em duas gerações, a primeira antes e a segunda após a seleção
um valor adaptativo tão alto quanto os homozigotos dominantes, ou
natural. O procedimento padrão é dividir a freqüência de um genótipo
seja, os alelos recessivos jamais serão completamente eliminados desta
após a seleção pela freqüência deste mesmo genótipo antes da sele-
população. Com isso, sempre haverá uma possibilidade, ainda que
ção. É importante ressaltar que o número resultante pode ser maior
pequena, do genótipo homozigoto recessivo reaparecer na população.
ou menor do que 1 (um). Se for maior, significa que a freqüência do
Sempre que isso acontecer, o indivı́duo duplo recessivo será excluı́do
genótipo em questão aumentou, se for menor, significa que diminuiu.
da população e portanto o valor adaptativo não vai ser de 100%. A
Conforme já mencionamos neste capı́tulo, para facilitar as contas e
figura 7.5 mostra o aumento do valor adaptativo médio nesta popu-
padronizar o raciocı́nio, consideraremos também que o(s) genótipo(s)
lação. Apesar de não ser muito evidente neste gráfico, assim como a
8
é muito importante aqui visualizar que este é o único tipo de seleção capaz de frequência de a jamais chegará a zero, o valor adaptativo médio da
manter a variabilidade dentro da população. Nas outras formas de seleção,
9
ela atua no sentido de eliminar a variabilidade 0, 81 × 1 + 0, 18 × 1 + 0, 01 × 0 = 0, 99

34

população descrita na tabela 7.2 também jamais chegará a 1, ou o
valor máximo desejável.
Se considerarmos o valor adaptativo médio do segundo exemplo
(seleção contra o fenótipo dominante, tabela 7.3), o caso é muito di-
ferente, já que o valor adaptativo aumenta muito rápido.A figura 7.6
mostra este aumento abrupto.
Figura 7.6: Representação das modificações no valor adaptativo da
população apresentada na tabela7.3 - seleção contra o fe-
nótipo dominante.
No terceiro tipo de seleção examinado (seleção a favor do hetero-
zigoto), representado na tabela 7.4, sempre haverá alelos A e a na
população, portanto, sempre haverá a formação de indivı́duos A/A e
a/a. Com isso, a seleção natural não é capaz de levar o valor adap-
tativo da população ao valor máximo possı́vel (1), e sim a um valor
inferior. É interessante mencionar aqui que quanto mais próximas
forem as frequências dos dois alelos, maior a heterozigozidade numa
população. Suponha que tenhamos só dois alelos. Quando p = 0, 5, a
heterozigozidade (2pq) também é 0, 5. De forma similar, se p = 0, 4,
2pq = 0, 48; se p = 0, 3, 2pq = 0, 4210 Se a seleção for a favor do hete-
rozigoto, evidentemente o maior valor adaptativo será obtido quando
a frequência de A for igual à de a. A figura 7.7 mostra as modifi-
cações sofridas pelo valor adaptativo da população representada na
tabela 7.4.
Figura 7.7: Representação das modificações no valor adaptativo da
população apresentada na tabela7.4 - seleção a favor do
heterozigoto.
7.6.1 simulação
No PVANet, abra o documento seleçao.xls.
Este documento serve para você visualizar os efeitos da se-
leção natural em uma população. Você pode modificar à
vontade os valores iniciais de p (o valor de q será sempre
1 − p) e os valores adaptativos de A/A, A/a e a/a para ver
o que acontece com as frequências dos alelos e com o valor
adaptativo médio da população ao longo de muitas gerações.
10
se p = 0, 2, 2pq = 0, 32; p = 0, 1, 2pq = 0, 09; se p = 0, 01, 2pq = 0, 0198, e
assim por diante...
7.7 Breve comentário sobre seleção sexual
7.7 Breve comentário sobre seleção sexual
Até agora, vimos a seleção relacionada à viabilidade do zigoto for-
mado, ou seja, à probabilidade de sobrevivência até a idade adulta,
que permite que o indivı́duo se reproduza e portanto deixe descenden-
tes que representem seus gametas na próxima geração. Neste curso
não estamos preocupados com diversas formas de seleção, mas será
útil mencionar algumas delas.
Se a seleção natural seleciona os organismos que em média deixam
mais descendentes do que os outros, podemos pensar que mesmo que
um organismo tenha chegado à idade adulta, ele não necessariamente
vai se reproduzir. Em especial quando estamos falando de organismos
de reprodução sexuada, é preciso que o indivı́duo cresça até a idade
reprodutiva e consiga convencer um outro indivı́duo, do sexo oposto,
a se acasalar com ele. Além disso, após o acasalamento, pode não
haver fecundação. Existem vários exemplos descritos de fêmeas que
copulam com vários machos e que o segundo macho retira o esperma
do primeiro e assim sucessivamente, até que o último copule e final-
mente possa ter algum sucesso11 . Existem casos relatados também
de machos que lutam pelas fêmeas. O vencedor copula, o perdedor
não. Em alguns animais, as fêmeas escolhem ativamente o macho
com quem farão a próxima geração. Nesse processo de escolha, alguns
machos copulam, outros não. Com isso, nem todos os indivı́duos que
chegaram à fase adulta são capazes de se reproduzir, e esta é outra
maneira com a qual a seleção natural atua. Para entender o funciona-
mento deste tipo de seleção, basta comparar duas gerações sucessivas
e verificar qual foi a alteração nas freqüências gênicas.
7.8 Breve comentário sobre Seleção Artificial
Um dos motivos pelos quais a espécie humana conseguiu ocupar pra-
ticamente todos os recantos do planeta foi sua capacidade de adaptar
o ambiente a suas necessidades. Parte disso se deve à agricultura, que
permite que tenhamos acesso ao alimento sem a necessidade de sair
para grandes caçadas, que nos expunham a diversos tipos de situações
arriscadas.
Se observarmos boa parte de nossa dieta atual, veremos o quão
diversificada e rica ela é. Tudo isso começou com o simples ato de
replantar as sementes que foram produzidas pelas melhores plantas,
o que promoveu a reprodução diferencial de algumas variedades, que
culminaram com o tipo de agricultura que temos hoje.
Para que a seleção, artificial ou natural funcione, é necessário que
haja variação genética. Quando Darwin propôs o mecanismo de sele-
ção natural, ele partiu dos seguintes pressupostos:
1. O ambiente só suporta uma certa quantidade de indivı́duos em
cada geração 12 ;
2. Quando os indivı́duos produzem sua prole, produzem mais prole
do que a que efetivamente consegue crescer e se reproduzir13 ;
3. Então, só alguns indivı́duos crescem e se reproduzem;
4. Se os indivı́duos que crescem e se reproduzem forem genetica-
mente diferentes dos que não crescem ou não se reproduzem, en-
tão a próxima geração terá uma proporção de genes destes indivı́-
duos com maior probabilidade de reprodução do que esta geração;
5. Esta proporção aumenta a cada geração até que a população
atinja um pico adaptativo14 .
11
Só para citar um exemplo curioso, há uma espécie de libélulas no qual as
fêmeas são forçadas à cópula, mas se não estiverem satisfeitas com o parceiro,
conseguem eliminar o esperma dele. Como ela fatalmente será atacada por
outros, poderá escolher os epermatozóides que irá manter para produzir sua
prole.
12
capacidade suporte do ambiente
13
exemplo dos elefantes: Se uma fêmea de elefante (dos 15 aos 65 anos, em
média) produz um filhote a cada cinco anos, cada fêmea produzirá, em média,
10 elefantes. Se todos eles sobreviverem, em pouco tempo o mundo estaria
repleto de elefantes.
14
ver o ı́tem sobre cenário adaptativo2.5
35
7 Seleção Natural

36
8 Interações Entre os Mecanismos Evolutivos
8.1 Introdução
Até aqui, vimos como funcionam os diferentes mecanismos evolu-
tivos considerados separadamente. Partimos do modelo inferido por
Hardy-Weinberg, Capı́tulo 1, onde são previstas as frequências geno-
tı́picas a partir das frequências gênicas, e, se todos os pressupostos
forem atendidos, ı́tem 1.6, a população simplesmente não evolui, ou
não ocorrem alterações em suas frequências gênicas.
Nós quebramos então, um a um, os pressupostos de modo a descre-
ver os diferentes mecanismos evolutivos, que nada mais são do que
supersimplificações da realidade, muito úteis no entendimento dos
processos envolvidos, mas de utilidade limitada na compreensão de
padrões e processos evolutivos quando do estudo de populações reais.
Neste capı́tulo final, vamos fazer algumas considerações sobre meca-
nismos evolutivos atuando em conjunto, e tentar fechar um panorama
mais realista no sentido de compreender como a evolução acontece em
nı́vel populacional considerando apenas determinados loci gênicos.
8.2 Seleção x Endogamia - Cenário Adaptativo
O valor adaptativo médio (ver ı́tem 7.6) de uma população pode ser
plotado em uma representação conhecida como cenário adaptativo (o
que já foi visto em 2.5).
A figura abaixo ilustra este cenário.
Figura 8.1: Representação de um cenário adaptativo, com seus picos
(A,B e C) e vales.
Tomemos como exemplo novamente a população representada na
tabela 7.2, que trata da seleção contra o homozigoto recessivo. Con-
forme mencionado no ı́tem 7.6, o w̄ (valor adaptativo médio) desta
população jamais será 11 , posto que o genótipo a/a é sempre dele-
tério e que este alelo a jamais desaparecerá desta população só pela
ação da seleção natural. Só para ter uma idéia de como isso funciona,
imagine que após várias gerações de seleção, a população da tabela 7.2
esteja no pico A da figura 8.1. Qualquer modificação nas freqüências
gênicas (no caso qualquer aumento da freqüência de a/a), faz com que
a seleção natural diminua a frequência de a e faça a população voltar
ao pico A. No entanto, a população estaria muito melhor (com valor
adaptativo médio maior) se estivesse no ponto B do cenário adapta-
tivo. Para que isso acontecesse, seria necessário que ela fosse levada
até o vale entre os picos A e B.
Se a seleção só consegue fazer com que a população se mantenha no
alto, só por seleção a população jamais descerá ao vale referido. Então,
podemos concluir que todas as populações devem se manter em condi-
ções sub-ótimas? Claro que não. Lembre-se que estamos trabalhando
com modelos simples, e que nosso modelo de seleção natural considera
que todos os outros pressupostos do equilı́brio de Hardy-Weinberg fo-
ram mantidos, exceto o que não permite que haja seleção, obviamente.
Se acrescentarmos a este problema a endogamia, terı́amos o aumento
da proporção de homozigotos, e, portanto, terı́amos um aumento subs-
tancial de indivı́duos com genótipo a/a. Conforme já foi dito, sempre
que um a/a aparece, ele é eliminado. O problema é que cada vez que
aparece um a/a o valor adaptativo médio da população diminui. Se
aparecerem vários a/a ao mesmo tempo (o que aconteceria caso todos
os indivı́duos fizessem acasalamentos endogâmicos), o valor adapta-
tivo da população diminuiria muito, e esta poderia chegar ao ao vale.
1
fica muito próximo, mas não chega a 1
Quando a população chega a este vale, isso pode significar o fim desta
população (ou a extinção da mesma), no entanto, isso também signi-
fica que a frequência do alelo a diminuiu muito, e que talvez ele tenha
sido eliminado da população. Se a população conseguir sobreviver a
este perı́odo, irá ocupar um novo pico adaptativo, agora mais alto que
o anterior (se tiver eliminado a, w̄ = 1).
8.3 Seleção x Deriva
Conforme já foi dito, o modelo geral de seleção natural pressupõe
que todos os requisitos de Hardy- Weinberg, exceto a seleção, foram
atendidos. No entanto, há um requisito que não se cumpre jamais,
que é o tamanho infinito da população. Tente acompanhar o raciocı́-
nio: se a seleção seleciona os indivı́duos que deixam, em média, mais
descendentes, então com o tempo este genótipo tende a predominar
na população. Ora, isso funciona muito bem em populações infinitas,
onde as probabilidades de reprodução são exatamente aquelas preditas
pelo genótipo de cada indivı́duo. Nesta situação, mesmo uma fraca
seleção contra o fenótipo dominante fará com que ele desapareça em
algumas gerações2 .
No entanto, quando a população é pequena; suponha que haja ape-
nas 10 indivı́duos a/a, 10 A/A e 10 A/a; por puro efeito do acaso os
indivı́duos a/a podem deixar menos descendentes que os outros em
alguma geração, fazendo com que a seleção, que já era fraca, torne-se
imperceptı́vel. Com isso, podemos supor que a seleção natural é mais
efetiva em populações grandes que em populações pequenas, onde é
forte o efeito da deriva, ou da amostragem.
Existem diversas teorias relacionadas ao efeito da deriva x seleção
em populações de diferentes tamanhos, e uma delas se refere à ma-
nutenção de alelos quase-neutros em populações pequenas, ou seja,
manutenção de alelos que têm valores adaptativos menores que 1.
Em populações grandes, isso seria muito menos frequente.
8.4 Seleção x Mutação
Uma mutação pode ter três conseqüências:
1. Diminui o valor adaptativo do indivı́duo mutante. Este tipo de
mutação é uma Mutação deletéria, que corresponde à maior parte
das mutações que acontecem. Neste caso, a seleção muito prova-
velmente vai eliminar a mutação logo nas primeiras gerações (às
vezes na primeira). Chamamos esta seleção de Seleção Purifica-
dora.
2. Aumenta o valor adaptativo do indivı́duo mutante. Nestes casos,
que são muito raros, o indivı́duo que tem a mutação tem um alto
valor adaptativo e deixa, em média, mais descendentes do que
os outros. Neste caso, a frequência do alelo mutante aumentará
numa velocidade compatı́vel com a diferença dos valores adapta-
tivos. Chamamos a este tipo de seleção de Seleção Positiva.
3. Não altera o valor adaptativo do indivı́duo mutante. Nestes casos,
a mutação não interfere no funcionamento do produto gênico, ou,
se interfere, não faz com que o indivı́duo tenha chances maiores ou
menores de sobreviver ou se reproduzir. Neste tipo de situação,
dizemos que estamos diante de de alelos Seletivamente Neutros.
Note que nem todas as mutações são sempre neutras, deletérias
ou positivas. Isso depende do ambiente, o que pode variar com o
tempo. Com isso, uma mutação que é neutra em um ambiente pode
ser deletéria em outro e ainda positiva em outro ambiente.
8.5 Seleção, Endogamia, Deriva e Mutação
Um aspecto interessante da introdução da endogamia na interação
seleção-mutação é que a endogamia certamente acelera a seleção pu-
rificadora.
2
Faça um teste no arquivo seleção.xls, coloque valores adaptativos maiores que
90% paraA/A e A/a, e o valor de 1 para a/a. Depois de muitas gerações, o
alelo A fatalmente se extingue da população, não importa o valor adaptativo
colocado.
37
8 Interações Entre os Mecanismos Evolutivos
Imagine que um alelo recessivo deletério foi introduzido em uma
população. Se a população for diplóide, este alelo pode permanecer
durante muito tempo em baixas frequências sem ser detectado pela
seleção natural (uma vez que o valor adaptativo de A/a é igual ao de
A/A, que é igual a 1). Este efeito da dominância mantém os alelos
deletérios recessivos na população. Mais importante do que isso, estes
alelos podem permanecer indefinidamente na população.
No entanto, se a população em questão não fizer acasalamentos ale-
atórios, a frequência de a/a será maior que a esperada pelo equilı́brio
de Hardy-Weinberg, acelerando a retirada do alelo deletério.
No mesmo sentido, se a população for muito pequena, o alelo dele-
tério pode ser retirado rapidamente da população, ou por mero acaso
(porque o indivı́duo mutante pode não se reproduzir), ou pelo acasa-
lamento de indivı́duos que herdaram a mutação (sem qualquer acasa-
lamento preferencial, mas pela falta de opções). Com isso, o genótipo
a/a pode aparecer em maior frequência, acelerando o processo de eli-
minação do alelo deletério da população.
8.6 Seleção x Migração
Quando imigrantes são incorporados à população, trazem novos ale-
los, e acabam alterando as frquências gênicas da população receptora.
Além disso, é possı́vel que tragam alelos, que podem ser selecionados
negativamente ou positivamente. Isto está relacionado com o fato de
que os imigrantes possam ter evoluı́do em outro ambiente, diferente
do ambiente da população receptora. Se o ambiente era diferente,
pode ter selecionado diferentes alelos, que poderão ser ou não aptos a
deixar descendentes no local ocupado pela população receptora.
Diversos estudos com pragas agrı́colas mostram que organismos in-
troduzidos podem vir a se tornar pragas importantes num novo local.
Isso se explica pela falta de competidores, predadores ou pela ausência
de defesas dos organismos receptoes. Neste sentido, a seleção natural
favorece as populações invasoras.
8.7 Seleção, Mutação e Migração
Alelos que surgem em uma população e não são deletérios, ou sofrem
seleção positiva podem ser compartilhados por populações diferentes
via fluxo gênico.
Este aspecto é muito importante na evolução das populações.
Torna-se mais importante ainda se considerarmos os efeitos da re-
combinação, que podem promover o aparecimento de um indivı́duo
contendo mutações favoráveis que ocorreram em populações distin-
tas3 .
Existe ainda a possibilidade de que alelos positivos em uma popula-
ção sejam deletérios em outras, uma vez que os ambientes podem ser
distintos. Neste caso, a seleção natural desfavorece a hibridação entre
as populações, o que pode ser o inı́cio de um processo de isolamento
reprodutivo entre populações.
8.8 Deriva + Endogamia
Conforme vimos ao longo de toda a apostila, a deriva genética e
a endogamia são fatores responsáveis pelo aumento da probabilidade
de sortearmos ao acaso dois alelos idênticos por descendência, ou me-
lhor, o aumento da probabilidade de encontrar, em uma população,
um indivı́duo com dois alelos idênticos por descendência. Esta pro-
babilidade está associada ao F , ou coeficiente de endogamia. Vimos
no capı́tulo sobre estrutura populacional (4), que é possı́vel separar os
efeitos da endogamia dos efeitos da deriva no cálculo do F .
No entanto, é necessário refletir sobre esta separação: numa popu-
lação muito restrita (ou com tamanho efetivo muito pequeno), mesmo
que os acasalamentos ocorram ao acaso, os indivı́duos acabam por aca-
salar com indivı́duos aparentados. Então como fazer para raciocinar
apropriadamente sobre os efeitos da endogamia e da deriva genética?
Basta lembrar que na endogamia os acasalamentos não ocorrem ao
acaso dentro da subpopulação, e que os indivı́duos acasalam-se pre-
ferencialmente com indivı́duos aparentados. Na deriva, supõe-se que
ocorram acasalamentos ao acaso, e que portanto os indivı́duos só se
acasalarão entre parentes se a frequência de parentes for muito alta.
No fim das contas a interpretação depende de como as subpopula-
ções foram divididas pelo pesquisador;
3 nas populações, o que não acontece se houver endogamia
para compreender melhor os efeitos das recombinações, sugiro o estudo de bons
livros de genética de populações
38
1. Se uma subpopulação incluir mais de um grupo de acasalamentos
ao acaso, então o padrão será de endogamia onde deveria ser
detectado um padrão de deriva genética;
2. se cada subpopulação incluir apenas um grupo de acasalamentos
ao acaso, então o padrão será de deriva;
3. se a população for subdividida em famı́lias endogâmicas (cada fa-
mı́lia sendo considerada como uma subpopulação), então emerge
um padrão de deriva, onde deveria ser detectada a endogamia;
4. por outro lado, se as subpopulações forem apropriadamente divi-
didas, será possı́vel detectar que parte do F se deve à endogamia
e que parte do F se deve à deriva.
Você deve estar se perguntando como subdividir apropriadamente
uma população. Basta conhecer o organismo em estudo, principal-
mente seu comportamento e a maneira com que ocupa o ambiente.
Sem estas informações restarão sempre dúvidas de como interpretar os
seus dados de maneira apropriada. Muitos geneticistas de populações
se associam a outros pesquisadores, que normalmente são especialistas
do grupo em estudo. Isso evita erros na interpretação dos trabalhos e
certamente os enriquece.
8.9 Mutação x Deriva
No capı́tulo sobre mutações, quando falamos do modelo de alelos in-
finitos (seção 5.5), vimos como funciona a interação Mutação x Deriva.
A equação 5.12 resume o que acontece nesta interação. Se tivermos
uma população finita, e portanto sob deriva, esta população estará
sujeita ao aumento do F causado pelo acaso. Com isso, se tivermos
só deriva, ela tenderá a fixar alelos e tornar-se homogênea (diminui-
ção da variabilidade). No entanto, se levarmos em conta as mutações,
estas farão com que a variabiliade seja reintroduzida 4 . Com isso,
num cenário mais realı́stico, deve haver um equilı́brio entre a deriva
(que tende a homogeneizar uma população) e a mutação (que introduz
variabilidade).
8.10 Migração x Deriva
Do mesmo modo que a mutação, a migração (ou fluxo gênico) tam-
bém tende a equilibrar os efeitos da deriva genética. A equação 6.7
mostra o ponto de equilı́brio desta interação. Como a migração cos-
tuma ter um efeito bem maior que a mutação, o F̂ migração x deriva
deve ter um valor maior que o F̂ mutação x deriva.
8.11 Migração + Mutação + Deriva + Seleção +
Endogamia
Enquanto a deriva retira variabilidade das populações, as mutações
e as migrações reintroduzem esta variabilidade. A seleção natural, por
sua vez, reduz a frequência de alelos deletérios e aumenta a frequência
de alelos que aumentam o valor adaptativo dos indivı́duos.
Então podemos considerar a seleção natural5 e a deriva genética
como fatores redutores de variabilidade, enquanto a migração e a mu-
tação são fatores de aumento de variabilidade? Em separado, sim,
mas quando juntamos os fatores, tudo parece depender do tamanho
efetivo da população.
Se a população for pequena, o efeito da deriva é o mais importante.
Conforme já foi mencionado no ı́tem 8.3, mesmo alelos levemente de-
letérios podem ser mantidos em populações pequenas. Com isso, sub-
populações isoladas tendem a ficar mais e mais diferentes pelo efeito
combinado das mutações e da deriva genética.
Por outro lado, se a população for grande, a seleção natural tem
mais efeito, e tende a eliminar mais rapidamente alelos deletérios 6 e
a favorecer as mutações positivas.
Se entre as populações pequenas e isoladas começarem a ocorrer
migrações frequentes, o isolamento se acaba, e os novos alelos, que
surgiram nas diferentes populações7 podem ser compartilhados. Uma
vez que estas migrações frequentes começarem a ocorrer, teremos na
verdade uma grande população, desta vez bastante variável, onde a
4
lembre-se que a mutação é a única fonte efetiva de variabilidade
5
desde que não estejamos considerando a seleção a favor do heterozigoto
6
No entanto, conforme já vimos anteriormente, ı́tem 8.5, se a população praticar
acasalamentos ao acaso, os alelos deletérios recessivos acabam se mantendo
7
enquanto estas estavam isoladas
 8.11 Migração + Mutação + Deriva + Seleção + Endogamia

recombinação poderá ocorrer e gerar ainda mais variabilidade. Nesta

população, no entanto, a seleção natural passará a atuar novamente
com mais intensidade8 e parte dos alelos terá suas frequências redu-
zidas, uma vez que se colocados juntos em uma grande população, os
diferentes genótipos formados apresentarão valores adaptativos dife-
rentes.

8
a seleção natural é mais eficiente em populações grandes

39
8 Interações Entre os Mecanismos Evolutivos

40
Bibliografia
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