RECOMBINAÇÃO

Prof. Alfredo R. Beuttenmüller

ICB/UPE
DIVISÃO CELULAR

MITOSE

MEIOSE
 MITOSE

• Processo normal de divisão celular, desde a

clivagem do zigoto até o fim da vida.
• Divisões celulares – necessárias para gerar um
grande número de células requeridas.
• Muitas células têm vida curta – há necessidade
contínua de geração de novas células no adulto.
• Durante a vida: 1017 divisões mitóticas.
Fases da Mitose

• Interfase
• Fase M:
• Prófase
• Pró-metáfase
• Metáfase
• Anáfase
• Telófase
• Citocinese
 Mitose
• Fuso mitótico: formado por microtúbulos à base
de tubulina e proteínas associadas.
• Os homólogos materno e paterno não se
associam durante a mitose.
• Em cada cromossomo, depois da divisão do
centrômero na anáfase, as fibras do fuso puxam
as cromátides-irmãs separadas para os polos
opostos.
• O DNA das duas cromátides-irmãs é idêntico
(exceto por erros da replicação).
• O objetivo da mitose é gerar células-filhas que
contenham exatamente as mesmas sequências de
DNA.
MEIOSE
• Forma especializada de divisão celular que dá
origem às células germinativas (espermatozoides e
óvulos).
• As células germinativas primordiais migram para a
gônada embrionária e envolvem-se em sucessivas
divisões mitóticas.
• Formam espermatogônias e ovogônias.
• Crescimento e diferenciação posteriores formam:
oócitos primários (ovários) e espermatócitos
primários (testículos).
MEIOSE

• Oócitos primários e Espermatócitos: Células

especializadas Meiose.
• A meiose compreende duas divisões
celulares sucessivas, com um único ciclo de
replicação de DNA.
• Seus produtos são haplóides.
MEIOSE
• Produto nos machos: 4 espermatozóides.
• Nas fêmeas: o citoplasma divide-se desigualmente:
• Meiose I:
• Um grande oócito secundário.
• Primeiro corpúsculo polar.
• Meiose II:
• Um oócito maduro.
• Um segundo corpúsculo polar.
Diferenças entre Mitose e Meiose
• Localização:
• Mitose: em todos os tecidos;
• Meiose: só em testículo e ovário.
• Produtos:
• Mitose:
• Células somáticas diplóides;

• Os produtos são geneticamente idênticos.

• Meiose:
• Espermatozóides e óvulos são haplóides.

• Os produtos são geneticamente diferentes.

Diferenças entre Mitose e Meiose
• Replicação do DNA e divisão celular:
• Mitose: normalmente, uma etapa de replicação
por divisão celular;
• Meiose: apenas uma etapa de replicação, mas
duas divisões celulares.
• Duração da Pró-fase:
• Mitose: curta (30min em células humanas);
• Meiose: longa e complexa (pode durar anos).
Diferenças entre Mitose e Meiose
• Pareamentos de homólogos:
• Mitose: não há;
• Meiose: há – na meiose I.
• Recombinação:
• Mitose: rara e anormal.
• Meiose: há normalmente, pelo menos uma em cada
braço cromossômico.
• Relação entre células-filhas:
• Mitose: geneticamente idênticas;
• Meiose: diferentes (recombinação e distribuição
independente nos homólogos).
Recombinação
Propósito da recombinação

Promover a diversidade genética.

Diversidade Genética

Dois mecanismos:

1) Mutação

2) Recombinação
Mutação

• Importante recurso de mudança genética.

• Novos alelos surgem em todos os organismos:
espontaneamente ou por ações de agentes
mutagênicos.
• Os novos alelos tornam-se matéria-prima para um
segundo nível de variação: Recombinação.
Recombinação

Gera um produto haplóide com um genótipo que difere

de ambos os genótipos haplóides que constituíam a
célula meiótica diploide.
 Recombinação

• Embaralhamento de genes que partem de pares

heterozigotos de alelos; coloca em combinações
diferentes nos produtos da meiose (ovocitos e
espermatozoides).
• Alelos de genes diferentes se associam em novas
combinações.
• O produto da meiose, assim criado, é chamado de
recombinante.
• A maioria ocorre na meiose em eucariontes.
Recombinação

• Possibilidade de novas combinações em

organismos diploides: 2n (n=número de genes).
• Exemplo: organismo hipotético diploide
heterozigoto, com apenas 10 genes. Número total
de genótipos celulares: 210=1.024.
• A análise genética se faz pelas diferenças
genéticas: heterozigose.
Recombinação
Ponto mais importante da Recombinação:
• A análise é comparativa entre o “antes” e o
“depois” – genótipos antecedentes com
resultantes.
• Antecedentes: dois genótipos haploides que se
combinaram para formar o meiocito (célula
diploide que sofre meiose).
• Resultantes: combinações de alelos produzidos
nos gametas.
Recombinação

Dois mecanismos meióticos:

• Segregação Independente (genes em pares
diferentes de cromossomos).
• Crossing-over (genes do mesmo par de
cromossomos).
SEGREGAÇÃO INDEPENDENTE
(Distribuição independente dos homólogos
maternos e paternos)

• Meiose I: os homólogos materno e paterno de cada

par cromossômico pareiam (sinapse), formando um
bivalente.
• Cada cromossomo é formado por duas cromátides
irmãs consequentes à replicação do DNA. Cada
bivalente tem uma estrutura tetrafilamentar.
• Os filamentos do fuso puxam um cromossomo
complementar para cada polo.
SEGREGAÇÃO INDEPENDENTE

• A escolha de qual homólogo irá para a célula-filha

é aleatória em cada um dos 23 pares de
cromossomos.
• Uma pessoa produz 8,4 x 106 combinações
possíveis de cromossomos parentais.
• Pares de alelos em pares cromossômicos diferentes
se segregam independentemente.
SEGREGAÇÃO INDEPENDENTE
• Durante a prófase da meiose I, os cromossomos
sinápticos em cada bivalente, trocam segmentos entre si
de forma aleatória.
• Fase Zigóteno: dois cromossomos homólogos ficam
intimamente pareados, separados por um longo eixo
linear de proteína (complexo sinaptonêmico).
• O fim do processo marcará o início do estágio Paquíteno
– quando ocorre a recombinação: CROSSING-OVER.
Crossing-over
 Crossing-over
• Quebra física da hélice dupla em uma cromátide
paterna e em uma cromátide materna e a reunião da
extremidade quebrada da cromátide paterna com a
extremidade quebrada da extremidade materna.
• Em conjunto, a recombinação entre homólogos na
Prófase I, combinada com a distribuição
independente dos homólogos na Anáfase I, assegura
que cada indivíduo possa produzir um número
quase ilimitado de gametas geneticamente
diferentes.
Crossing-over
• O mecanismo que proporciona o alinhamento dos
homólogos não é conhecido.
• Os dois homólogos estão fisicamente conectados
em pontos específicos. Cada conexão é
considerada um quiasma e marca um ponto de
crossing-over.
• Em cada célula meiótica masculina há uma
média de 55 quiasmas; em uma meiose feminina
há cerca de 50% a mais.
Consequências genéticas do
Crossing-over:
• Crianças com um número errado de cromossomos
frequentemente resultam de gametas provenientes
de uma célula na qual um bivalente não sofreu
crossing-over.
• Mapeamento Genético
• Polimorfismos genéticos
• Mapeamento de genes de doenças humanas através
de marcadores genéticos.
Recombinantes e não-recombinantes

• Em princípio, o mapeamento genético em

humanos é exatamente igual ao mapeamento em
outros organismos.
• O objetivo é descobrir com que frequência dois
lócus são separados por recombinação meiótica.
 Recombinantes e não-recombinantes
• A fração recombinante é uma medida da distância
genética.
• Se dois locos estão em cromossomos diferentes,
segregarão independentemente.
• Recombinação meiotica é uma parte tanto dos
ciclos de vida haploides quanto diploides.
• Detecção em haploides: direta, vista nos fenotipos.
• Detecção em diploides: mais complexa, a
comparação entre produtos iniciais e finas só é vista
nos gametas.
Recombinação

Intercromossômica

Intracromossômica
Recombinação Intercromossômica

• A distribuição mendeliana independente causa

recombinação Intercromossômica.
• Duas classes recombinantes constituem 50% da
prole: 25% de cada recombinante na prole – 2
genes em estudo se distribuem
independentemente.
 Recombinação Intracromossômica

• Crossing-over: recombinação intracromossômica.

• Quaisquer duas cromátides não-irmãs podem fazer
crossing.
• Crossing-over: (Morgan) durante a meiose,
ocasionalmente, os cromossomos homólogos trocam
partes.
• Frequência de recombinantes < 50%.