PATOLOGIA CLÍNICA - 22/03/21 (AULA 6)

LEUCOPOIESE E CINÉTICA LEUCOCITÁRIA

Hematopoiese 01

● O que estudamos até o momento?

➔ Sabe-se que antes do nascimento, o fígado,baço e outros órgãos tem o

papel de produzir glóbulos vermelhos

➔ Após o nascimento, 100% da produção dessas células é feita na medula

óssea (salvo em situações de doença)

➔ Quando o animal atinge a idade adulta, essa produção vai se concentrar

nas epífises dos ossos longos, nas vértebras, no esterno e nas
costelas (ossos chatos e epífises dos ossos longos é onde se econtra
produção das células hematopoiéticas)

Desenvolvimento 02

● Células Totipotentes

➔ São células capazes de se diferenciar em todos os tecidos que formam

o indivíduo,incluindo a placenta e anexos embrionários

➔ São encontradas nos embriões nas primeiras fases de divisão, isto é,

quando o embrião tem até 16 - 32 células (até ele entrar na fase de
blastocisto estendido)
 ● Células Pluripotentes ou Multipotentes

➔ São aquelas células capazes de se diferenciar em quase todos os tecidos,

exceto a placenta e os anexos embrionários

● Célula Tronco Hematopoiética / Hemocitoblastos

➔ São células pluripotentes que vão dar origem a todas as células do

sangue

➔ Se dividem em dois tipos de células tronco:

1) Células tronco linfóide

➢ É a que vai dar origem aos linfócitos T (Timo) e B (Medula)

2) Células tronco mielóide

➢ É a que vai dar origem as Unidades Formadoras de Colônia

(UFC ‘s)

❏ UFC - E (célula tronco eritroide)

❏ UFC - GM (basófilos,eosinófilos,neutrófilos e
monocitos)

❏ UFC - M (célula tronco megacariocítica) - origina

as plaquetas

Leucopoiese 03

● É a formação dos leucócitos propriamente dito

● É dividida em:
 1) Granulopoiese

➔ Vai dar origem a todos os granulócitos,ou seja:

➔ Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos

2) Monocitopoiese

➔ Vai dar origem aos monócitos

3) Linfopoiese

➔ Vai dar origem aos linfócitos

● Esquema:

1) Tudo começa na célula tronco pluripotente

2) Sofre estímulo de IL - 3 e FEC - GM (produzido por fibroblasto e por

linfócito T) dando origem a uma célula tronco mielóide ou a uma célula
tronco linfóide

3) A célula tronco mielóide pode se diferenciar em BFU / UFC - E , CFU /

UFC - M e CFU / UFC - GM

4) Na UFC - GM dependendo da necessidade do organismo, essas produções

vão variar (dependendo da preferência das linhagens), logo, terá o
estímulo para a produção de
eosinófilo,basófilo,neutrófilo,granulócitos,etc…
Visão geral da Granulopoiese 04

● A Granulopoiese vai dar origem aos granulócitos que são os neutrófilos maduros,
eosinófilos e basófilos

● Todos eles vão derivar de uma Unidade Formadora de Colônia comum, que é a
UFC - GM

● Logo, divide-se e se diferencia em UFC - Eos (Eosinófilo), UFC - G

(Granulócito) - dá origem aos neutrófilos - e UFC - Bas (Basófilo)

● Essa diferenciação vai variar de acordo com a necessidade do organismo

● A primeira fase de Mieloblasto até Pró - mielócito, esses 3 tipos celulares não
possuem diferenciação morfológica (as células são idênticas)

● Essa diferenciação só é possível quando essa célula chega na fase de Mielócito

● Chegando no Mielócito, essa célula começa a ter alguma granulação,

possibilitando notar uma diferenciação morfológica , logo, nos permitindo ver
quem é mielócito de eosinófilo, neutrófilo e basófilo

● A partir daí, o mielócito ainda se divide, ou seja, ela ainda faz parte das células
que fazem mitose , porém em um grau menor

● Com isso, ela se diferenciam em uma célula chamada de Metamielócito que não
irá se dividir mais

● Dai para frente, essas células só vão amadurecer (maturação) e dar origem ao
seu tipo celular maduro (eosinófilo,neutrófilo ou basófilo maduro)
Granulopoiese 05

● É o primeiro passo para o processo inflamatório infeccioso

● É o olhar mais crítico que se deve ter para o hemograma

● Agranulócitos

➔ Células que não tem grânulos

➔ Ex: linfócitos e monócitos

● Granulócitos

➔ Células que contém grânulos

➔ Ex: eosinófilos,basófilos e neutrófilos

● Precursores de granulocitos

➔ Eles já possuem diferenciação morfológica (já é possível de diferenciar

no microscópio)

➔ A partir do metamielócito há só a maturação para bastão no caso dos

neutrófilos (até chegar no neutrófilo maduro propriamente dito)

➔ São todas iguais até a fase de mielócito

OBS: as outras linhagens celulares normalmente pulam essa etapa de bastão, visto
que elas tem um único segmento
● Esquema da granulopoiese

NEUTRÓFILO

1) Começa-se no mieloblasto

2) Pela mitose vira Promielócito (células idênticas para todas as linhagens)

3) Chegando em mielócito já tem uma granulação que é possível diferenciar a

coloração dessas células

4) De mielócito até segmentado ( neutrófilo maduro propriamente dito ) o

núcleo vai segmentando/condensando, passando por etapas que são o
metamielócito e o bastonete

EOSINÓFILO

1) Começa-se no mieloblasto

2) Pela mitose vira Promielócito (células idênticas para todas as linhagens)

3) O metamielócito terá uma coloração específica

4) Dificilmente passa pela fase de maturação de bastonete ( que é

suprimida), ou seja, geralmente vão de mielócito > metamielócito >
segmentado

BASÓFILO

1) Começa-se no mieloblasto

2) Pela mitose vira Promielócito (células idênticas para todas as linhagens)

 3) O metamielócito terá uma coloração específica

4) Dificilmente passa pela fase de maturação de bastonete ( que é

suprimida), ou seja, geralmente vão de mielócito > metamielócito >
segmentado

Granulopoiese - Neutrófilos 06

● A medula óssea é feita de compartimentos

● Logo, existem compartimentos /zonas / pools de:

1) multiplicação

2) Maturação

3) Armazenamento / Reserva

1) Pool de Multiplicação

➔ Pool proliferativo ou mitótico

➔ Onde ficam as células que estão fazendo a mitose

➔ Essas células são o mieloblasto, promieloblatos e mielócito

➔ Essas células se deslocam para o Pool de Maturação

2) Pool de Maturação

➔ Pool de Maturação ou pós - mitótico

➔ Nessa região são encontrados os metamielócitos e os bastonetes

3) Pool de Armazenamento / Reserva

➔ Pool de estoque ou reserva

➔ Encontra-se os bastonetes e a maioria dos segmentados maduros

● A célula madura é liberada para a corrente sanguínea. Assim que ela é liberada,
existem dois pools (compartimentos vasculares) dentro do vaso:

1) Pool circulante

➔ É o que está circulando no centro do vaso

2) Pool Marginal

➔ Está à margem da veia (justamente por conta da diapedese nos

momentos de infecção)

● Em relação aos compartimentos, uma célula que começa a multiplicar, maturar e

depois ser armazenada, leva em torno de 5-7 dias para chegar nessa etapa

● Quando ela vai para a circulação sanguínea, ela fica circulante em torno de 24 -
48h (caso não seja aproveitada, o sistema fagocitico monocitario as recolhe)

● Caso ela seja aproveitada e for para o tecido combater o processo

infeccioso, pode durar de 5 - 6h
Granulopoiese - Algumas considerações 07

NEUTRÓFILOS

● Caninos, equinos e bovinos possuem duas vezes mais neutrófilos no pool

circulante que no pool marginal

● Já o felino é o contrário, ele possui 2,5 vezes mais neutrófilos no pool

marginal do que no pool circulante

● Logo, o gato sofre muito mais ação do cortisol, de momentos de estresse

que ele vai liberar esse pool marginal ao pool circulante do que as outras
espécies (as outras espécies também sofre, mas o felino sofre muito
mais)

● A meia vida do neutrófilo varia de 6 (tecido) a 14h (podendo se

estender até 48h se estiver circulante)

● Possuem função primaria fagocitica (num primeiro momento, servem para

fagocitar)

EOSINÓFILOS E BASÓFILOS

● Os eosinófilos e basófilos não tem tantas etapas de maturação como os

neutrófilos

● São os eosinófilos que são usados para diferenciação das espécies

durante a leucometria específica ( para dizer quem é boi, quem é gato,
cão, pequeno ruminante … )

● A proliferação dos basófilos é antígeno dependente, ou seja, está muito

relacionada aos processos alérgicos de uma forma geral
Ciclo regulatório da Granulopoiese 08

● Fatores estimulantes da granulopoiese

➔ Neutrófilos

➢ IL - 3 (LT) e FEC - GM (LT, fibrobl), FEC - G e

Granulopoietina

➔ Eosinófilos

➢ IL - 3, IL - 5, FEC - GM e FEC - Eos (responsável pela

diferenciação da célula)

➔ Basófilos

➢ IL - 3, FEC - GM e FEC - Bas ( responsável pela diferenciação

da célula)

● Fatores inibitórios

➔ É o que chamamos de Fator Inibidor de Colônia

➔ Toda vez que o estímulo infeccioso e antigênico já cessam, é produzido o

fator inibidor de colônia para parar de produzir aquela célula, visto que
não há mais necessidade dessa produção

● Quando essas células ficam velhas e não servem mais, são recolhidas pelo
sistema fagocitico monocitario
Monocitopoiese 09

● Funciona semelhantemente como a granulopoiese

● Todavia, em um determinado ponto, essa célula não vai seguir no tronco de

granulócito, e vai seguir como um monócito

● Esquema

1) Começa como célula tronco pluripotente

2) Sofre mitose até célula tronco mielóide

3) A célula tronco mielóide sofre estímulo de IL -3 e FEC- GM , dando

origem a CFU / UFC - GM

4) Logo, se o organismo estiver precisando de monócito, é produzido pelos

fibroblastos FEC - M, formando assim uma CFU / UFC - M

5) Nisso, há origem de um promonocito

6) Esse promonocito vira um monócito maduro propriamente dito

● Quem vai cessar o estimulo será o Fator Inibidor de Colônia

Monocitopoiese - algumas considerações 10

● O tempo médio de liberação dos monócitos na medula óssea é em torno de 2 a

2,5 dias

● Os monócitos jovens são liberados num período de até 6h

 ● Os monócitos são distribuídos no sistema vascular entre os pools circulatório
(menos monócito) e marginal (mais monócito) na proporção de 1 : 3,5

● A meia vida dessa célula é de 8 a 72h

● Etapas de maturação:

1) Monoblasto
2) Promonócito
3) Monócito

Linfopoiese 11

● Fatores estimulantes

➔ São todas as interleucinas relacionadas a maturação do linfócito

(1,2,4,7,12)

➢ IL 1 a 12 : produzida por monocito e macrofago

➢ IL 2 e 4 : linfócitos

➢ IL 7 : macrofago

➔ Os linfócitos T vão sofrer maturação no timo, enquanto os linfócitos B

permanecem na medula óssea até se tornarem propriamente maduros

➔ TNF e interferon - y também estimulam a produção de linfócitos

➢ Interferon - y é bastante utilizado em felinos para tratar

doenças virais

● Fatores inibidores

➔ Os corticoides endogenos e exogenos

● Esquema

1) Tudo começa na célula tronco pluripotente

2) Logo, por mitose origina uma célula tronco linfóide

3) Ocorre a formação de CFU / UFC - L (estímulos produzidos por todas

as IL produzidas pelos macrófagos principalmente)

4) Com isso, há a formação do linfoblasto

5) Essa célula amadurece e se diferencia ou em linfócito T ou em linfócito B

● Quando essa célula linfóide for dar origem a um linfócito T, temos as seguintes
etapas:

1) O precursor linfóide está na medula óssea

2) Logo, ele segue para o timo

3) Do timo, o linfoblasto vai maturar até linfócito maduro

● Quando essa célula linfóide for dar origem a um linfócito B, temos as seguintes
etapas:

1) O precursor linfóide está na medula óssea

2) O linfoblasto B permanece nessa medula óssea

3) Logo, ele matura em linfócito B e vai para o sangue periférico

● Morfologicamente, não tem como diferenciar na circulação quem é linfócito B e

quem é linfócito T (só é possível diferenciar plasmócito)
OBS: o plasmócito é o linfócito B ativo produzido por Ig. Nessa célula, nota-se o núcleo
excêntrico de cromatina fragmentada e um plasma enorme recobrindo a célula

Megacariocitopoiese 12

● A peculiaridade dessa célula é que ela faz endomitoses, ou seja, o núcleo fica se
dividindo, porém não há divisão citoplasmática (é uma célula multinucleada)

● Essa célula permanece na medula óssea e não vai para a circulação sanguínea

● Quem de fato vai para a circulação sanguínea são fragmentos do citoplasma do

megacariócito, assim dando origem às plaquetas

● Fatores estimulantes

➔ IL -3, IL - 6 , IL -1

➔ FEC - GM

➔ FEC - Meg (sempre que houver plaquetas baixas)

➔ Eritropoietina

➔ FEC - G

➔ Trombocitopenias (por conta disso, é comum encontrar na medula óssea

hiperplasia megacariocítica)

● Fatores inibidores

➔ Fator Inibidor de Colônia

 ➔ Trombocitose

● Esquema:

1) Tudo parte da célula tronco pluripotente

2) Há mitose para uma célula mielóide multipotente, que sofre estímulo de

IL -3 e FEC - GM

3) Com isso, origina-se a CFU / UFC - Me (Megacariócito), que sofre

estímulo de FEC - Meg

4) Logo, há uma diferenciação em megacarioblasto

5) Nisso, ele matura até formar as plaquetas que são liberadas na corrente
sanguínea

EVOLUÇÃO

1) MEGACARIOBLASTO

2) PROMEGACARIÓCITO (inicio da realização de endomitoses)

3) MEGACARIÓCITO MADURO (tem citoplasma avermelhado, eosinofílico e com

diversos núcleos no seu interior)

4) PLAQUETAS

Estudo dos Leucócitos 13

● As unidades formadoras de colônias para granulócitos são estimuladas a se

diferenciar por substâncias presentes no espaço hematopoiético
 ➔ IL - 3

➔ FEC - G (Granulócito)

● Formam dois tipos celulares: granulócitos e monócitos

➔ Célula tronco mielóide, da origem: granulócitos, monócitos e plaquetas

➔ Célula tronco linfóide, da origem: linfócitos

● A produção de monócito é iniciada pelo Monoblasto, que forma o Monócito

● No caso dos granulócitos, a nomenclatura das células durante o

desenvolvimento vai ser a mesma para todos os tipos celulares até Mielócito

➔ Quando chega em Mielócito, temos: Mielócito > Metamielócito >

Bastonetes > Segmentados

➔ Eosinófilo e Basófilo podem não ter a fase de bastonete, ou seja, eles

pulam essa etapa

➔ A nomenclatura funciona da seguinte forma:

➢ Mielócito que matura até metamielócito de:

1) Metamielócito de Eosinófilo
2) Metamielócito de Basófilo
3) Metamielócito ( Neutrófilo )

❏ Metamielócito sem nomenclaturas é sempre

referente ao Neutrófilo

● Não é possível diferenciar esses tipos celulares morfologicamente no início

(até mielócito, todos são iguais)

● O processo começa com o Mieloblasto, que vai se diferenciar em Pró-mielócito,

que ao realizar uma nova mitose vai se diferenciar em Mielócito
 ➔ O Mielócito podem ainda fazer mitose, porém em um grau menor do que as
outras células

● Após realizar essa mitose, ele matura até Metamielócito (que só matura e não se
divide mais)

● Essas 3 primeiras células possuem núcleos condensados, justamente para

facilitar a atividade mitótica

● O Mielócito vai fazer mitose e se diferenciar em Metamielócito que também

possui um núcleo condensado, porém já apresenta alguma granulação
(diferenciação celular)

● Logo, o Metamielócito se diferencia em Bastonete

● Por fim, esse bastonete se diferencia em Segmentado, que é o neutrófilo

propriamente dito, possuindo núcleo segmentado e realizando todas as funções

Neutrófilos 14

● Representam em média 60% dos leucócitos

● É o 1º tipo de célula a responder a maioria das infecções (relacionado a resposta

imune inata), principalmente infecções bacterianas (G+ patogênicas),fungos
(gatos com esporo, ex)

● Possui diferença entre as espécies,porém é bem difícil de notar isso,pois são

células que tem grânulo, todavia, eles são neutros (ou seja, não se coram)

● Nos processos infecciosos, é comum a gente ver liberação de bastonete na

corrente sanguínea

➔ Podem estar em formato de “S” ou de “Ferradura”

● Seu núcleo é segmentado (formado por vários segmentos)

 ➔ Normalmente possuem de 2 a 5 segmentos

➔ Quando há mais de 5 segmentos é chamado de hipersegmentado

(indicativo de neutrófilo velho na circulação sanguínea)

● Seu citoplasma é finamente granular

● O neutrófilos são formados na medula óssea e migram para a corrente sanguínea

cerca de 12h mais tarde (após seu limite de produção), se movendo para o
interior dos tecidos a partir da diapedese

● Seu tempo de vida no tecido é no entorno de 4 - 6h

● Esquema:

1) Tem - se o endotélio

2) Essas células vão ficar rolando próximas do pool marginal (próximas ao

vaso)

3) Quando houver processo infeccioso há a liberação de quimiocinas para

aquele local

4) Ocorre a diapedese, aumentando a adesão pelas selectinas

5) Faz a passagem através das células endoteliais

Função dos neutrófilos 15

1) Fagocitica
 ➔ É a fagocitose propriamente dita

➔ O neutrofilo emite os pseudopodes em bacterias piogenicas (em sua

grande maioria) e realiza a fagocitose

➔ Assim que fagocitado, ele faz o vacúolo digestivo

2) Bactericida

➔ Pode matar a bactéria de duas formas:

A) Não oxidativa

➢ É a ação de polipeptídeos antimicrobianos dentro dos

grânulos dos neutrófilos

➢ Tem proteinases neutrofílicas (enzimas responsáveis pela

digestão de estruturas proteicas) como a lisozima, e
lactoferrina que tem ação bacteriostática e as proteínas
catiônicas que tem ambas as ações
(bacteriostática,bactericida)

B) Oxidativa

➢ O neutrófilo produz substâncias oxidantes pela ativação do

NADPH oxidase (que vem pela via das pentoses de uma via
de oxidação), tendo a transferência para o fagossomo ou
meio extracelular

➢ Com isso leva a produção de superóxido e peróxido de

hidrogênio irá levar a destruição bacteriana

➢ Esse processo é chamado de “Estresse Oxidativo”

 3) Secretora

➔ Possuem 2 tipos de grânulos

A) Primários

➢ Contém as enzimas bactericidas

B) Secundários

➢ Contém fosfatase alcalina, colagenase, ptn conjugadora de

ferro (lactoferrina), ptn de ligação com vitamina B12 e
proteases neutras (elastase)

➢ Tudo isso vai inibir o crescimento bacteriano

Eosinófilos 16

● Possuem grânulos eosinofílicos (de coloração avermelhada)

● Geralmente as substâncias que estão dentro dos grânulos dos eosinófilos são
básicas, portanto, tem afinidade pelo corante ácido

● Seu núcleo normalmente é bilobulado (ou seja, possui dois segmentos)

● É uma célula predominantemente tecidual

● Vão estar presentes nas portas de entrada, no TGI, pulmão e pele

● Normalmente se vê em pequenas quantidades na corrente sanguínea

Eosinófilos - Principais funções 17

1) Fagocitose e atividade bactericida

➔ Os eosinófilos vão controlar os níveis de histamina

➔ Os grânulos do eosinófilo possuem uma enzima chamada histaminase

(responsável pela quebra da histamina)

➔ Possuem grânulos com substâncias alcalinas (que são agressivas a diversos

tipos de antígenos)

➔ Contém reserva de plasminogênio (importante que o plasminogênio vai se

transformar em plasmina, responsável pela fibrinólise do processo de
coagulação),ou seja, ele vai auxiliar no processo de coagulação, e também
do fator XII (importante na cascata de coagulação também)

➔ Leucotrienos, histamina e PAF (Fator Ativador de Plaquetas) são

substâncias que vão atrair a presença desse eosinófilo (quimiotaxia)

➔ O eosinófilo é um grande controlador de reações, por isso que ele está

sempre presente nos tecidos

2) Efeito antitumoral

➔ Possuem um efeito na neoplasia, pois ele irá induzir a apoptose dessas

células neoplásicas

➔ A neoplasia que é rica em infiltrado eosinofílico tem um prognóstico

melhor

3) Lesão tecidual

➔ Os grânulos do eosinófilo apresentam efeitos citotóxicos

 ➔ Com isso há uma persistência de eosinofilia,ou seja, quando o aumento
desses eosinófilos persistem na corrente sanguínea do paciente, pode ser
por causa de injúrias em tecido cutâneo,
respiratório,nervoso,gastrointestinal e cardíaco

➔ Aumentando nesses tecidos, consequentemente existe uma necessidade

de aumento de produção pela medula óssea, consequentemente também
aumentando a quantidade dessas células na circulação sanguínea (por isso
que se nota eosinofilia)

Eosinófilos - Diferença entre as espécies 18

● Cão

➔ Caracteriza-se em ter grânulos bem heterogêneos

➔ Logo, pode-se ver eosinófilo com grânulos grandes e pequenos

➔ Normalmente esses grânulos são redondos e grandes no citoplasma

● Felino

➔ Os grânulos já possuem aspecto de bastonete

➔ São grânulos bem finos

● Equino

➔ Os grânulos são grandes e bem uniformes

➔ Volta e meia a quantidade de grânulos é tão grande que às vezes cobre o

núcleo
 ➔ Característico por ter formato de amora

➔ Um dos eosinófilos mais bonitos (falo mesmo)

● Bovinos e Peq. Rum

➔ São eosinófilos com grânulos homogêneos e bem redondos

➔ Lembram um aspecto de sarna

➔ Menores que os grânulos do cão

Basófilos 19

● Estão diretamente relacionados aos mastócito tecidual (cujo faz quimiotaxia

para esses basófilos)

● Possuem grânulos basofílicos (afinidade pelo corante básico)

● Possuem núcleo segmentado (normalmente tem 2 segmentos, podendo chegar

a 3)

Basófilos - Principais funções 20

1) Os basófilos possuem grânulos ácidos e são carreadores de lipase e de

histamina (potente vasodilatador, que melhora o processo inflamatório, melhora a
diapedese, aumenta a permeabilidade vascular, permitindo que va mais células
para o foco infeccioso/inflamatorio)
 2) Contribui para reações de hipersensibilidade imediata e processos alérgicos (bem
comum de se observar em animal atópico)

3) Alguns mastócitos e eosinófilos farão quimiotaxia para esses basófilos, logo, se

houver mastócitos e eosinófilos, a chance de se achar basófilos é bem alta

4) Normalmente estimulam as células T, auxiliando na resposta do tipo Th2

( T helper 2 - responsável pela produção de Ac), que é a produção das Ig
(imunoglobulinas)

5) Em relação a defesa contra helmintos

➔ Vai ter estimulação das células T a produzirem uma resposta Th2

(importante para a secreção de IgE)

➔ A IgE se liga a superfície do mastócito (após ter se ligado ao Ag), e com

isso faz a degranulação desses mastócitos, causando uma reação
inflamatória muito grande (processo alérgico)

➔ Na ausência de basófilos, a produção de citocinas Th2 por células T

será diminuída ou ausente, o que será ruim pois haverá uma interferência
negativa na produção de Ac

● O basófilo também tem diferenciação por espécie, porém ele não se utiliza como
valor de referência pois eles são raros de aparecer, o que é bastante comum

Basófilos - A morfologia granular, assim como seu número,

varia entre as espécies 21

● Cães

➔ Tem pequena quantidade de grânulos de coloração violeta - escura

 ● Gatos

➔ Apresentam grandes grânulos ligeiramente acinzentados, que formam um

arranjo semelhante a uma “calçada de pedras”

➔ A disposição faz lembrar “o coisa”

● Grandes animais

➔ São preenchidos com grânulos violeta escuro

➔ Sua disposição parece um "borrão de carimbo”

➔ São tão numerosos que geralmente se sobrepõem as estruturas do núcleo

Monócitos 22

● Se diferenciam em macrofagos nos tecidos (celulas fagociticas)

● Possuem citoplasma abundante, basofílico

● O núcleo pode ser denteado ou em formato de feijão ou redondo

Monócitos - Função 23

1) Possuem grande potencial fagocitario e gigestivo

2) Atuam como célula apresentadora de Ag

 3) Responsável pela ativação da resposta celular, humoral (pela função
apresentação de Ag)

4) Participa ativamente da resposta imune inata

5) Responsável pela produção de uma série de IL que vão ativar a formação e

desenvolvimento das células na medula óssea (ou seja, produz substâncias
biologicamente ativas, como reguladores da hematopoiese que podem ser
considerados hormônios)

6) São células efetoras da resposta imune celular

Linfócitos 24

● Atuam tanto na resposta imune celular quanto na resposta imune humoral

● O linfócito T citotóxico (CD8), os linfócitos produtores de Ig (LB)

● O linfócito tem como característica ter o citoplasma basofílico e núcleo grande

● Com isso se tem a relação núcleo X citoplasma alto

● Os tamanhos dos linfócitos variam de acordo com a espécies (variando de

grandes, médios e pequenos)

➔ Bovinos: pequenos linfócitos

➔ Equinos: pequenos e médios linfócitos

➔ Caninos e Felinos: médios

● Os linfócitos têm como característica de se tornarem células de memória ou de

produzirem somente citocinas
Linfócitos - Função 25

1) Estimulam o crescimento e proliferação de linfócito T citotóxico (CD8) através

da produção de citocinas

2) Produzir Ac contra o Ag (principalmente o plasmócito)

3) Ativam macrofagos e fazem auto - estimulaçao ( a partir da Il - 2 )

➔ Ou seja, ele secreta a IL - 2 e se auto-estimulam a produzir IL - 4

(responsável pela diferenciação do linfócito B, estimulando a produzir Ig)

Cinética leucocitária 26

● A medula é dividida fisiologicamente em compartimentos que respeitam a uma

hierarquia

➔ Logo, dependendo do tipo de infecção, de qual processo o indivíduo está

passando, lança-se mão dessas células seguindo uma hierarquia

● Nos leucócitos, quanto mais células jovens na circulação, pior será a resposta ao
processo infeccioso, pois nesse caso, a célula jovem não tem uma qualidade
funcional adequada para ela interferir no processo infeccioso de forma plena
(visto que a sua formação ainda se encontra incompleta)

➔ O prognóstico nesses casos é desfavorável

● Qual a ordem de liberação dessas células então:

1) Pool de proliferação ou mitótico

➢ Constituído de Mieloblasto, Promielócito e Mielócito

 2) Pool de Maturação

➢ Metamielócito e Bastonetes

3) Pool de Reserva

➢ Alguns Bastonetes e os Segmentados maduros propriamente ditos

● Quando ocorre um estímulo para a liberação de leucócitos pela medula, o primeiro

compartimento a ser mobilizado é o compartimento de reserva

➔ Logo, sairá da medula óssea mais neutrófilos para a circulação sanguínea

➔ Os neutrófilos que já estava na circulação sanguínea vão migrar para o

tecido pela diapedese

● Se este compartimento não conseguir suprir a demanda de leucócitos no

processo infeccioso, vai haver a mobilização do compartimento de maturação,
tendo a liberação de metamielócito e mais bastonetes na corrente sanguínea

➔ Cuja as células são imaturas e não tem uma função plena na fagocitose
desses microorganismos

➔ Se esse problema continuar, o organismo pode mobilizar o pool de

proliferação também (somente o mielocito é notado)

● Na leucometria específica ocorre a identificação dessas células que seguem uma

ordem específica na digitalização do laudo (baseando-se na fórmula de Schilling,
que segue exatamente as etapas de maturação lá na medula óssea )

● A fórmula de Schilling divide-se em:

1) 1º nas células granulocíticas

➢ Basófilo
➢ Eosinófilo
➢ Segmentad
 Bas / Eos / Miel / Met / Bast / Seg / Lin / Mon

2) Basófilos e Eosinófilo: sempre do lado esquerdo

3) Linfócito e Monócito: sempre do lado direito

4) Mielócito, Metamielócito, Bastonete e Segmentado: sempre no centro

(em ordem de maturação)

OBS: o laudo normalmente vem na ordem de Schilling. Caso não, ele está errado

Cinética Leucocitária - Compartimentos Vasculares 27

● O fluxo sanguíneo é dividido em 2 compartimentos

1) Pool marginal

➔ Se refere ao sangue que corre próximo a parede do vaso

2) Pool circulante

➔ Se refere ao sangue que corre no centro do vaso

● Esquema: caminho normal

1) Ocorre um processo infeccioso no tecido

2) Os linfócitos saem do pool marginal (rolamento) até irem ao tecido

3) Assim que chegam ao tecido, não voltam mais para a circulação sanguínea
 4) Uma vez que vai para os tecidos, tem sinalização para produzir mais , visto
que está faltando dentro do vaso

5) Falta dentro do vaso, a medula óssea é comunicada em produzir mais

6) Proliferação para Maturação para Armazenamento

7) Há a liberação do Armazenamento

● Esquema: caminho deficiente (infecçao nao esta sendo controlada)

1) Começa a lançar mão de células mais jovens

2) Ocorre a liberação de metamielócitos e bastonetes (podendo haver de

mielócitos)

● O compartimento que vai possuir uma maior quantidade de leucócitos é o

marginal, pois é este que entra em contato primeiro com o quimiotático.
facilitando a leucodiapedese

● Quando se coleta sangue, coloca-se o bisel da agulha no centro do vaso, aspirando

o sangue circulante (pool circulante)

➔ Na grande maioria das vezes os hemogramas são feitos a partir da coleta

de sangue de pool circulantes

➔ Geralmente se pega sangue de pool marginal em situações de estresse

fisiológico e estresse sistêmico

Cinética Leucocitária - Relação Neutrófilo x Linfócito 28

● É um ponto muito importante entre as espécies

● Essa relação é diferente para a maioria das espécies

● Relação feita assim que se coleta o sangue do animal

1) Cão

➔ Possui 3,5 mais neutrófilo do que linfócito dentro do vaso

➔ Nota-se um percentual de neutrófilos mais alto do que de

linfócitos

➔ Normal de se achar 60 - 70% de neutrófilos nessa espécies

➔ Linfócitos variam de 15 - 20%

2) Gato

➔ Possui 2x mais neutrófilos do que linfócitos

➔ Nota-se um percentual de neutrófilos mais alto do que de

linfócitos

➔ Normal de se achar 60 - 70% de neutrófilos nessa especies

➔ Linfócitos variam de 15 - 20%

3) Equinos

➔ Aqui já se tem relação de 1 : 1

➔ Esses animais possuem mais ou menos a mesma quantidade de

neutrófilos e de linfócitos
 ➔ No hemograma do equino normalmente se observa 45 - 50% de
neutrófilo e 38 - 40% de linfócito (o resto são as outras células)

➔ É sempre muito proporcional, de proporções semelhantes

4) Ruminantes

➔ Possuem proporções menores as demais espécies

➔ Esses animais possuem menos neutrófilos circulantes do que

linfócitos

➔ 0,7 na relação

➔ Possui pequenos,menos e grandes linfócitos (têm um apoio na

parte linfocitária bem maior do que da neutrofílica)

5) Suíno

➔ Possui 2x mais linfócitos do que neutrófilos na circulação

sanguínea

➔ TOMAR CUIDADO PARA NÃO PRESUMIR QUE O ANIMAL

TEM LINFOMA PELA PROPORÇÃO DE LINFÓCITOS NO
EXAME

➔ Proporção de 0,5