Objetivos:
▪ Estudar a cardiomiopatia IC;
▪ Estudar as manifestações clinicas e radiográficas em IC;
▪ Compreender o remodelamento das câmaras cardíacas em IC;
▪ Avaliar o motivo de algumas doenças serem negligenciadas
Cardiomiopatias
Existem a dilatada, hipertrófica e restritivas
➔ Cardiomiopatia dilatada (mais comum, 90% dos casos)
No Brasil, a cardiomiopatia chagásica
é de grande relevância.
Dilatação cardíaca e disfunção
contrátil (sistólica) progressivas,
geralmente acompanhadas de
hipertrofia
Fisiopatologia: a disfunção sistólica ventricular exibida na
cardiomiopatia dilatada pode resultar de diversas causas. Uma vez
instalada a disfunção sistólica, suas consequencias (baixo DC, aumento
das pressões intracavitárias) desencadeiam o surgimento da síndrome
neuro-humoral de insuficiência cardíaca.
Manifestações clinicas: ocorre de maneira insidiosa, intolerância
gradual a realização de esforços, dispneia, tosse noturna, ortopneia,
dispneia paroxística noturna. Após apresentação inicial, a
cardiomiopatia dilatada manifesta-se com a síndrome de insuficiência
cardíaca crônica
Diagnostico: decorrente de apresentação clínica (síndrome de
insuficiência cardíaca congestiva, por exemplo) ou por exame físico e
complementares.
OBS: no estagio final da doença, a fração de ejeção normalmente é
inferior a 25%
-Eletrocardiográficos de sobrecarga de cavidades, alterações de
repolarização ventricular, distúrbios de condução intraventricular e
fibrilação atrial.
-Na radiografia de tórax: evidenciada a cardiomegalia (índice
cardiotorácico > 0,5), hipertensão venosa, edema intersticial
-Ecocardiograma: dilatação ventricular (diâmetro sistólico final e Infarto agudo do miocárdio: quando isso ocorre, o corpo ativa
diastólico), redução da fração de ejeção ventricular mecanismos compensatórios para estabilizar o desempenho do
miocárdio. Esses mecanismos, mediante aumentos na FC, contratilidade,
expansão de volume e hipertrofia, estabilizam a função miocárdica por
Fisiopatologia da insuficiência cardíaca certo período. Entretanto, a continuidade desses mecanismos
compensatórios leva a piora progressiva da falência cardíaca.
Estado fisiopatológico em que o coração é incapaz de bombear sangue
em quantidade suficiente para o organismo ou o faz por meio de
elevadas pressões de enchimento.
→ Esvaziamento ventricular inadequado (IC sistólica)
→ Déficit de relaxamento, quando seu enchimento se encontra
prejudicado (IC diastólica)
Pode decorrer de qualquer transtorno estrutural ou funcional cardíaco
que prejudique a capacidade de os ventrículos de encherem de sangue
ou ejetarem sangue. Muitas vezes, ela se inicia com um evento que
lesa o coração.
A IC pode ser causada por morte ou disfunção dos miócitos,
remodelamento ventricular, ou por combinação desses fatores.
Outras doenças, como anormalidades mecânicas, distúrbios na
frequência ou ritmo e anormalidades pulmonares, não afetam
primariamente a função miocárdica, mas, em geral, são causas da IC.
É um processo progressivo e, ao surgir disfunção ventricular, é
ativada uma serie de mecanismos compensatórios, que mesmo
inicialmente benéficos, irão contribuir para a progressão do
processo.
Paola Camargos – Med44
 Mecanismos adaptativos imediatos
Os mais importantes:
-Mecanismo de Frank-Starling: a pré carga aumentada ajuda a manter o
desempenho cardíaco
-Ativação de sistemas humorais: liberação de Noradrenalina
-Estimulação do SRAA
-Remodelamento cardíaco, com ou sem dilatação de câmaras cardíacas,
em que a massa do tecido contrátil é aumentada.
Consequências hemodinâmicas e circulatórias da IC
A pressão arterial é mantida e a RVS se eleva.
Na IC leve, o DC pode estar normal em repouso, mas não aumenta
durante o exercício.
Quando o volume de sangue aportado no leito arterial sistêmico se
reduz, ocorrem estímulos (NORA) que pode ter ações secundarias
(ativação SRAA) que aumenta a retenção de sódio e água no organismo.
Manifestação clinica encontrada em pacientes com IC: dispneia e edema,
secundários a essa retenção de líquidos nos leitos pulmonares e
sistêmicos
Interação com o sistema nervoso adrenérgico
A IC se caracteriza pela ativação adrenérgica generalizada e por
suspensão da atividade parassimpática. Acarreta estimulação da
contratilidade miocárdica, taquicardia, retenção de sódio, ativação do
SRAA e vasoconstrição sistêmica generalizada. Como consequência, as
curvas de desempenho ventricular não podem ser elevadas até níveis
normais pelo SN adrenérgico e o aumento normal da contratilidade que
ocorre durante a atividade física é diminuída.
A medida que se pratica ex físico, ocorrem aumentos de volume e
pressão diastólicos finais e, portanto, da pressão capilar pulmonar, que
intensifica a dispneia e tem um papel importante na limitação aos
esforções. Já com a insuficiência do VE não ocorre DC satisfatório para
atender as necessidades dos tec periféricos.
Com a instalação da IC, por parte do sistema vascular ocorre uma
tentativa de compensação hemodinâmica. A vasocontrição ocorre
precocemente e é mais intensa em áreas que não são vitais para a
sobrevivência, como pele, musc esqueléticos, poupando áreas que
necessitam de maior aporte de oxigeno, como o cérebro
SRAA Citocinas proinflamatórias
A Ang II é um dos mais potentes vasoconstritores. A IC é caracterizada O número de citocinas proinflamatorias, incluindo TNF-alfa e IL-1B está
por concentrações teciduais e circulantes elevadas de ANG II, aumenta a aumentado na Ic;
pos carga e causa hipertrofia de miocitos, apoptose, fibrose intersticial,
remodelamento cardíaco e vascular e secreção de Aldosterona, (tem O IL-1B causa inflamação miocárdica, proliferação celular e apoptose,
papel importante no remodelamento cardíaco, na proliferação de contribuindo assim para o remodelamento ventricular e a progressão da
fibroblastos e na deposição de colágeno). falência cardiaca.
Aumentam o endurecimento passivos dos ventrículos e do leito arterial,
interferindo no enchimento ventricular, e reduzem a complacência
arterial. Inibidores da Eca, BRA exercem efeitos salutares no
tratamento da IC.
Obs: No estudo SOLVD, a Ang II plasmática elevou-se significativamente
mesmo em pacientes assintomáticos e elevou-se ainda mais em
pacientes com IC sintomática.
ANG II: junto com a atividade adrenérgica acentuada, contribui para a
elevação da RVS. Atua aumentando a liberação de NA, assim como a
liberação de aldosterona (propriedades de retenção e contribui para a
ocorrência de edema). Além de ter um efeito de poder modificar a
estrutura e função do miocárdio, causando hipertrofia celular e
apoptose em miocitos cardíacos em cultura.
Mecanismos moleculares de remodelamento e
Aldosterona: Além da retenção de sódio, exerce efeitos diretos tanto na
vasculatura como sobre o miocárdio, ocasionando hipertrofia e fibrose, insuficiência miocárdicos
contribuindo para a disfunção diastólica ventricular.
O remodelamento e a transição da hipertrofia compensada para a
Estudo RALES verificou que doses baixas de espironolactona
insuficiência miocárdica envolvem um complexo de eventos nos níveis
aumentavam a sobrevida de pacientes com IC crônica, relacionada com
moleculares e celulares.
a disfunção sistólica.
Esses eventos incluem crescimento ou hipertrofia dos miocitos,
Sistema endotelina alterações no fenótipo dos miocitos, alterações na expressão ou na
função de proteínas envolvidas no acoplamento excitação-contração e
Endotelina é um peptídeo produzido pelo endotélio, muitas moléculas na contração, morte de miocitos causada por necrose e por apostose,
(Ang II, NA, vasopressina) estimulam a produção, a qual por ativação dos alterações na matriz extraceular (MEC). Assim, acarretam alterações na
receptores da endotelina A, causa vasoconstrição na musculatura lisa. A estrutura (aumento na massa miocárdica, dilatação das camaras) e na
ET também tem um potencial mitogenico e de estimular o função do miocárdio (alteração da função sistólica ou diastólica, ou de
crescimento, podendo, portanto, contribuir para o remodelamento ambas).
cardíaco e vascular. Serve para estimular o SRAA e aumentar a ativação
de fibroblastos cardíacos. O bloqueio dos receptores desses agonistas Entre os estimulos: tensão mecanica nos miocitos, neuro-hormonios
tem mostrado eficaz em pacientes de IC. (NA, Ang etc), citocinas inflamatorias, fatores de crescimento e as
especies de oxigenio reativas, os quais estão aumentados em resposta
-Estudos sugerem que o aumento da ET plasmática é importante à insuficiencia circulatoria e a sobrecarga de pressão.
preditor de prognostico na IC;
Paola Camargos – Med44
 Perda de miocitos Insuficiência cardíaca esquerda

A alteração da função contrátil do miocárdio pode ser decorrente de
diminuição do número de miocitos viáveis inteiramente funcionais
pode ocorrer por: necrose e/ou apoptose
A necrose (falta de oxigênio) pode ser localizada, como em um infarto,
ou difusa, em uma cardiomiopatia dilata.
Apoptose, processo que depende de energia e na qual um programa
genético especifico acarreta a ativação de uma cascata molecular que
causa degradação do DNA nuclear
A alteração na função do ventrículo esquerdo, seja primaria ou
secundaria a infarto ventricular esquerdo, HAS, doenças nas valvas,
miocardiopatia hipertrófica ou restritiva, entre outros, causa
congestão venocapilar pulmonar, a principal responsável pelos
sintomas.
Dispneia: o edema pericapilar pulmonar estimula receptores
justacapilares os quais enviam estímulos ao encéfalo que geram como
resposta alteração na amplitude e na FR, além de aumento da atividade
do musculo resp. Leva ao aumento do trabalho respiratório, o que
resulta finalmente em fadiga desses músculos e sensação de falta de ar.

-Presença ou aumento de catecolaminas, Ang II, espécies reativas de

oxigênio, NO, citocinas
Tosse: Esforço ou ao decúbito, também é decorrente da congestão
pulmonar.

Manifestações clinicas
Estertores finos: Se audíveis nas bases pulmonares, representam um
sinal precoce de congestão
Os sinais e sintomas de IC costumam ser divididos naqueles ligados
diretamente ao coração e naqueles extracardiacos. Taquicardia: tentativa de manutenção do debito cardíaco pelo efeito
da atividade adrenérgica compensatória. Quando acompanhada por
No primeiro grupo: taquicardia, pulso alternante, ritmo de galope, uma terceira bulha, denomina-se ritmo de galope ventricular
hiperfonese de B2 no foco pulmonar, cardiomegalia, arritmias e
convergência pressórica
Sopro sistólico: decorrente de regurgitação mitral secundaria a Radiográficos
dilatação ventricular, bem mais audível em foco mitral, irradiando-se
No segundo grupo: dispneia, tosse, estertores finos, cianose,
para a região axilar esquerda. A radiografia de tórax:
hepatomegalia, refluxo hepatojugular, astenia, fadiga e edema.

A New York Heart Association (NYHA) desenvolveu uma classificação
funcional da IC
Frio, palidez, cianose das extremidades: decorrem da
vasoconstrição periférica secundária à hiperatividade adrenérgica
Fadiga e fraqueza: hipoperfusão tecidual, principalmente da musc
esquelética
Edema: Elevação do fluido extracelular pela retenção renal de sódio e
água
Insuficiência cardíaca direita
Resulta da HA pulmonar. Na maioria das vezes, é uma consequência da
IC ventricular esquerda, em que elevações das pressões diastólicas
ventricular esquerda, da atrial esquerda e, por fim, das veias pulmonares
causa a insuficiência ventricular direita.
-Cardiomegalia: ICT > 0,5
-Sinais de congestão pulmonar: edema intersticial e/ou alveolar e
derrame pleural (80% das pessoas no estudo)
Ecodopplercardiografia: avaliação inicial de pacientes com IC, já que
permite ao médico reconhecer o modelo fisiopatológico subjacente (IC
sistólica x diastólica)
Ecocardiograma: Diagnóstico por imagem preferencial para avaliação
inicial dos pacientes com suspeita de IC. Pode identificar a presença de
alterações estruturais cardíacas, como: alterações estruturais
cardíacas, incluindo anormalidade do miocárdio, das válvulas cardíacas
e do pericárdio.
Eletrocardiograma em repouso: recomendada na avaliação inicial de
todos os pacientes com IC. Para avaliar sinais de cardiopatia estrutural
como hipertrofia ventricular esquerda, isquemia miocárdica, área de
fibrose, distúrbios da condução atrioventricular, bradicardia ou
taquiarritmias.

Paola Camargos – Med44

-Bloqueio do ramo esquerdo ou atraso não especifico da condução com
um intervalo QRS maior que 140ms é geralmente visto em pacientes
com IC avançada.

Doenças negligenciadas

São aquelas causadas por agentes infecciosos ou parasitas e são

consideradas endêmicas em populações de baixa renda.

Essas enfermidades apresentam investimentos reduzidos em pesquisas,

produção de medicamentos e em seu controle.

Um estudo recente sobre o financiamento mundial de inovação para

doenças negligenciadas revelou que menos de 5% deste financiamento
foram investidos no grupo das doenças extremamente negligenciadas,
ainda mais que 500 milhões de pessoas sejam ameaçadas por esses
parasitas.

As doenças negligenciadas são um problema global de saúde pública,

mas as indústrias farmacêuticas são orientas quase sempre pelo lucro,
estando o setor industrial privado focado nas doenças globais e para as
quais os medicamentos podem ser produzidos e comercializados com
geração de lucros.

Com baixo poder aquisitivo e sem influência política, os pacientes e

sistemas de saúde mais pobres não conseguem gerar o retorno
financeiro exigido pela maior parte das empresas voltadas ao lucro.

O ciclo da doença de Chagas, por exemplo, foi mapeado em 1906, mas

até hoje as medidas são pouco eficientes para evitar a incidência da
enfermidade, que pode levar à morte.

Paola Camargos – Med44