UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

CENTOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DISCIPLINA: TECNOLOGIA DE MEDICAMENTOS

Profª Drª Maria Luiza Carneiro Moura

Gonçalves
 Constituintes da formulação diferente do
princípio ativo

 Meras substâncias capazes de facilitar a

administração e proteger o fármaco

Simples adjuvante e veículo,

química e farmacologicamente
inerte
 Qualquer substância, diferente do fármaco, que tem sua
segurança avaliada e, a partir de então, pode ser incluída
na forma farmacêutica, com as seguintes intenções:

 possibilitar a preparação do medicamento;

 permitir a administração de doses exatas;
 fornecer estabilidade química ao fármaco;
 fornecer estabilidade física e microbiológica à preparação;
 melhorar a disponibilidade biológica do fármaco;
 garantir a aceitabilidade do paciente;
 melhorar ou promover qualquer outro atributo
relacionado, não somente à segurança, mas também, à
efetividade do produto durante a estocagem ou uso.

IPEC (International Pharmaceutical Excipient Councils)

 Constituintes essenciais, que garantem o
desempenho, a segurança do medicamento e
a obtenção do efeito terapêutico, devendo
ser, portanto objetos de importantes
considerações durante a fase de pré-
formulação.

A qualidade dos medicamentos depende

não só dos princípios ativos e dos
processos empregados, mas também do
desempenho dos excipientes.
Funções de um excipiente na forma farmacêutica. Adaptado de ANSEL, 2000.

Melhorar a
Assegurar a
eficácia do
estabilidade
princípio ativo

Facilitar a
administração
Inércia
dos princípios
ativos
Excipiente

Material de
Diante do P.A acondicioname Organismo
nto
• Inativo - desprovido de atividade
farmacológica intrínseca

• Inerte – substância que não reage

 Excipientes não são totalmente
inertes. Nem mesmo os excipientes
comumente usados são
considerados farmaceuticamente
inativos.

Os excipientes farmacêuticos
podem ser os responsáveis por
inúmeras Reações Adversas a
Medicamentos (RAM)
Característi Interação
Escolha do
cas das substâncias
excipiente
substâncias excipientes

Uma alteração de uma mistura de excipientes

pode resultar numa diferente
biodisponibilidade do princípio ativo podendo
causar uma super dosagem.
 Principais requerimentos para um excipiente.

Qualidade
Princípio Funcionalidade
Eficácia Excipiente
ativo Segurança

Funcionalidade: propriedades físicas, físico-

químicas e biofarmacêuticas apropriadas

Fonte: PIFERRI & RESTANI, 2003

 Origem

• Animal
Lactose e gelatina

• Vegetal
Amido, celulose

• Mineral
Talco, fosfato de cálcio
Regulamentação

Contribuição:

• Instituição de conselhos internacionais na Europa

e Estados Unidos
• Criação de seções específicas para excipientes
• Inclusão de monografias na divisão especial de
monografias na USP
• Edição do Handbook of Pharmaceutical Excipients
(1a em 1986 e 2a em 1994)
Regulamentação no Brasil
Farmacopéia
Brasileira

CTTs

Princípio Outros
Ativo (16)
Excipientes
e
Adjuvantes
Atualmente, há grande interesse na “harmonização”
internacional dos padrões aplicados aos excipientes.
Isso se deve ao fato de indústria farmacêutica ser
multifuncional, visto que as grandes companhias
estão instaladas em vários países e seus produtos
são vendidos em todo o mundo e em geral a
aprovação desses produtos precisa ser feita em cada
um dos países.
Fonte: http://www.abiquif.org.br/mercado_estatisticas.html#1
Fonte: http://www.abiquif.org.br/mercado_estatisticas.html#1
 Excipientes PODEM E DEVEM facilitar o
desenvolvimento farmacotécnico,
viabilizando propostas de novas formulações;
 Papel decisivo na concepção da formulação;
 Gerando amplo leque de funções para obter
propriedades desejadas para novos produtos
acabados
 Benefícios terapêuticos...

Dorothy Chang, Pharmaceutical Technology, Maio, 2, (2007)

Seleção de excipientes!!!!???

 Imprudente seleção dos excipientes pode

conduzir a processos de desenvolvimento
farmacotécnico com potenciais problemas;
 A seleção dos excipientes, assim como, dos
fornecedores podem influenciar fortemente:
- Etapas do estudo de desenvolvimento, custo,
processos, escolha de equipamentos,
desempenho (eficácia terapêutica), qualidade
e aceitação dos produtos finais.
 Diferentes processos /rotas sintéticas ;
 Diferentes formas cristalinas;
granulometrias... (P.A. e/ou Excipiente);
 Falta de estoque do fornecedor qualificado;
 Qualificação de novo fornecedor com menor
custo;
- USP 25ª ed - 14 categorias críticas de
excipientes
- Testes de pureza
- Funcionalidade tecnológica
• Diluentes • Tampões
• Molhantes • Edulcorantes
• Corantes • Lubrificantes
• Adsorventes • moduladores da dissolução
• Aglutinantes • Promotores de fluxo
• Desintegrantes
São os adjuvantes adicionados em
maior proporção na formulação
de comprimidos e cápsulas.

Papel essencial na liberação do

fármaco Ex: Amido pré
gelatinizado, celulose
Cada formulação deve ser microcristalina, Carbonato
previamente estudada in vitro de cálcio; manitol;
com relação a dissolução para Sorbitol; amido (baixo
que se possa antecipar os custo e
problemas de biodisponibilidade compatibilidade/umidade
decorrentes da utilização desses e escoamento);
adjuvantes. Lactose (dissolução
rápida/baixa estabilidade,
fluxo
pobre/incompatibilidade)
CMC corporation: Avicel
PH101 – 50micra/ 60-200mesh
PH102 100micra / 60-200mesh
PH105 – 20micra/ 400 mesh
PH200 – 180micra/ 60-100 mesh
Vivapur
Microcel
Cellactose – Cellulose + lactose
Fluxo e capacidade de entumecimento – modificados
Utilização < 80% vel de dissolução
São substância usadas para provocar a
adesão das partículas do pó nos grânulos
destinados a compressão.

Ex: Carboximetilcelulose sódica;

Polivinilpirrolidona; Etilcelulose; Gelatina;
Metilcelulose; Glicose líquida

a coesão entre os pós

Grânulos e comprimidos apresentem resistência mecânica
desejada
dureza e dissolução
 A função dos desintegrantes se limita a permitir
que o fármaco fique em condições de dissolver-se.

Dependendo da solubilidade da substância ativa

escolhem-se o tipo de desintegrante e a
concentração adequada para cada formulação.

Atuam: intumecência
canalículos

Ex: Ácido algínico; Carboximetilcelulose cálcica;

Celulose microcristalina; Alginato de sódio; Amido
 São adicionados para assegurar a fluidez dos pós ou
granulados e facilitar, assim, a dosificação dos mesmos.
 Substâncias hidrofóbicas
 Os lubrificantes devem ser utilizados em uma
concentração que permita um fluxo adequado e uma
força de compressão uniforme no interior do comprimido
e que, ao mesmo tempo, seja inferior à que provocaria
uma excessiva hidrofobia da substância ativa devido ao
recobrimento das partículas através deles.

Ex: Estearato de cálcio; Estearato de magnésio; Óleo

mineral; Acido esteárico; Estearato de zinco; Sílica
coloidal; Amido de milho; Talco
Trata-se de uma substância que se adsorve nas superfícies
ou interfaces para reduzir a tensão superficial ou interfacial.

Aumentando a superfície de contato entre eles, reduzindo a

tensão superficial, melhorando a molhabilidade.

Aumento da solubilidade - detergente ou emulsivo.

São utilizados na formulação de fármacos pouco solúveis e

podem exercer um papel muito importante na
biodisponibilidade.

Ex: Cloreto de benzalcônio; Nonoxinol 10; Octoxinol 9;

Polissprbato 80; Lauril sulfato de sódio; Monopalmitato de
sorbitano;
 AGENTE SUSPENSOR
•Para manter as partículas dispersas é necessário o uso de um
agente suspensor, pois retardam a sedimentação e aglomeração
das partículas, ao atuarem como uma barreira energética que
minimiza a atração entre as partículas e a sua agregação entre si.
•Combinações de vários suspensores podem ser usados para se
obter propriedades reológicas desejadas.

Incrementadora de viscosidade
0,1 – 1%p/v

Carboximetilcelulose sódica Hidroxipropilmetilcelulose

(CMC) (HPMC)
 Sacarina

“Edulcorar” = adoçar com açúcar, xarope ou mel

Edulcorante = substancia orgânica artificial não glicídica, capaz de

conferir sabor doce

 Geralmente constituem a maior parte do teor de sólidos nas

formas farmacêuticas líquidas, principalmente ser for utilizado a
sacarose.
 A sua estabilidade em soluções aquosa é bastante dependente do
pH (entre 3,5 e 5) e da temperatura (baixas).
degrada
percepção sabor doce
Utilizado em combinação
conservação
 O desuso de açucares em preparações líquidas é devido a grande
número de pacientes diabéticos, por favorecer o aparecimento de
cáries dentárias e por ter menor praticidade no processo de
produção de xaropes na indústria farmacêutica.
Tabela 1. Relação de edulcorantes
 AROMATIZANTES
•Os flavorizantes são usados para melhorar o sabor dos
medicamentos.

• Propriedades organolépticas potentes (sabor e odor) – melhorar

a palatabilidade – mascarar sabor – FF pediátrica

•Normalmente são segredos industriais, portanto não vêm

especificados nas bulas.

•Os flavorizantes podem ser naturais (óleos essenciais extraídos

de plantas e sabores naturais de frutas) ou artificiais (álcoois
aromáticos, aldeídos, bálsamos, fenóis, terpenos, etc).
AROMATIZANTES
 Usados para prevenir a contaminação microbiológica.

 Tem que ser eficaz contra um espectro largo de microrganismos;

 Tem que ser física, química e microbiologicamente estável durante o

prazo de validade do medicamento;

 Não pode ser tóxico e irritante;

 Deve ser de fácil solubilização nos veículos a conservar e ser

compatível com os outros componentes da formulação, não alterando
o pH e a tonicidade;

 Ser aceitável em relação ao sabor, cor e cheiro nas concentrações

usadas.
 Existem formulações comerciais já prontas para serem utilizadas,
como o Nipacombin® e Nipaset®, produtos com 65% de
metilparabeno e 35% de propilparabeno.

 Os parabenos são parcialmente metabolizados a ácido para-

hidroxibenzóico, cuja estrutura química é similar à do ácido
acetilsalicílico.

 O poder germicida dos parabenos pode ser diminuído quando faz-

se uso de tensoativos (Tween 80), pela formação de complexos
com tensoativos, diminuindo a sua eficácia.

Cloreto de benzalcônio - Cetrimida - Ácido benzóico – Ácido

bórico
 Prevenir a deterioração das preparações por
oxidação.
1- antioxidantes verdadeiros: interagem com os
radicais livres
2- antioxidantes de sacrifício: oxidam-se mais
facilmente

 Ex: Ácido ascórbico; Palmitato de ascorbila;

Hidroxibutilanisol; Hidroxibutiltolueno; Ácido
hipofosforoso; Monotioglicerol; Ascorbato de
sódio; Bissufito de sódio; Metabissufito de sódio;
Formaldeido de sódio;
 Substância que forma complexo estáveis
solúveis em água com metais, usado em
alguns líquidos farmacêuticos como
estabilizantes para complexar metais pesados
que podem promover a instabilidade.

Ex: EDTA; Ácido edético;

 CORANTES
• Colorir
• Facilitam a identificação
• Evitam a degradação do ativo
• O aspecto geral das preparações líquidas depende principalmente da sua cor
e limpidez.
•A seleção dos corantes é feita, normalmente, de forma a ser
consistente com o aroma. Ex. verde para menta, vermelho para
morango. Melhoram a aceitação
• Os tipos de corantes e as quantidades máximas permitidas em
medicamentos variam de país para país.

CORANTES TIPOS COLORAÇÃO

•Vermelho Carmim •Natural • Vermelho
•Amarelo tartrazina •Artificial • Amarelo
•Amarelo crepúsculo •Artificial • Amarelo
•Eritrosina •Artificial • Vermelho
•Indigocarmim •Artificial • Azul
•Dióxido de titânio •Inorgânicos • Branco
Usa-se para dissolver outra substância na
preparação de uma solução
A co-solvência, tal como misturas de água e
álcool e água e glicerina, pode ser usada
quando necessário.

Ex: Álcool; Óleo de milho; Óleo de algodão;

Água purificada; Água para injeção
 Emprega-se para resistir à mudança de pH
após diluição ou adição de ácidos ou álcalis

Ex: Metafosfato de potássio; Fosfato de

potássio; Acetato de sódio; Citrato de sódio;
Anidro e diidratado.
Capacidade de reter umidade;
Pomadas e cremes;
Evitar o ressecamento das preparações,
particularmente.

Ex: Glicerina; Sorbitol; Propilenoglicol

Usa-se para promover a dispersão de
gotículas finamente divididas de líquidos em
um veiculo no qual é imiscível.

O produto final pode ser uma emulsão liquida

ou uma emulsão semi-sólida.

Ex: polissorbatos, monooleato de sorbitano,

ácido oléico, dodecil (lauril)sulfato de sódio
Torna as preparações mais resistentes ao fluxo.

espessar cremes de uso tópico

Empregado para retardar a sedimentação das

partículas nas suspensões

Aumentar o tempo de contato de preparações

oftámologicas (ex: metilcelulose);

Ex: Bentonita; Carbômero; Carboximetilcelulose

sódica; Metilcelulose; Alginato de sódio;
Adragante.