Você está na página 1de 153

FARMACOTCNICA I

Professora Patricia Verissimo Staine


2 semestre de 2011
FARMACOTCNICA

A farmacotcnica pode ser definida como o setor das
Cincias Farmacuticas que trata das operaes e das
formas farmacuticas.

O objetivo principal da farmacotcnica a transformao de
substncias (naturais ou sintticas) em formas farmacuticas, as
quais representam o produto final e acabado. Estas transformaes
obrigam a execuo de tcnicas de manipulao denominadas
operaes farmacuticas.



preparo de medicamentos a partir de frmacos e matrias
primas.

Objetivo das preparaes: curar ou prevenir doenas e no ser
fonte de contaminaes ou fonte de problemas.

Medicamento










Eficcia e segurana
Frmaco (PA)
+
excipientes
+
tcnica de preparao
Operao farmacutica

O princpio ativo (PA) e os excipientes devem estar em
conformidade um no pode interferir na ao do outro.


Definies:

Droga (RDC 33/2000): substancia ou matria prima que tenha finalidade
medicamentosa ou sanitria.

Especialidade farmacutica (RDC 33/2000): produto oriundo da
industria farmacutica com registro na Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria.

Preparao Magistral (RDC 33/2000): aquela preparada na farmcia
para ser dispensada atendendo uma prescrio mdica que estabelece
sua composio, sua forma farmacutica, sua posologia e seu modo de
usar.

Medicamento (Portaria 344/98): produto farmacutico tecnicamente
obtido ou elaborado com finalidades profilticas, curativas, paliativas ou
para fins de diagnsticos.

Matria prima (ANVISA): substncia ativa ou inativa que se emprega na
fabricao de medicamentos e demais produtos abrangidos pelo
Regulamento Tcnico de Boas Prticas de Manipulao da ANVISA,
tanto aquela que permanece inalterada, quanto a passvel de
modificaes.

Segundo a Resoluo RDC n 222, de 29 de julho de 2005:

MATRIA-PRIMA
toda a substncia ativa, droga ou insumo farmacutico
empregado na produo dos medicamentos. As matrias-primas
utilizadas nas formulaes descritas nesse formulrio devem ser de
grau farmacutico.
Droga
toda substncia de origem animal, vegetal ou mineral de onde
extrado o princpio ativo que possui ao farmacolgica.
Frmaco/princpio ativo
Substncia quimicamente caracterizada, cuja ao farmacolgica
conhecida e responsvel total ou parcialmente pelos efeitos
teraputicos do medicamento.
Medicamento
Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, que
contm um ou mais frmacos juntamente com outras substncias,
com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de
diagnstico.
DROGA VEGETAL
Planta medicinal ou suas partes, aps processos de coleta,
estabilizao e secagem, podendo ser ntegra, rasurada, triturada
ou pulverizada.
FARMACOPICO
A expresso farmacopico substitui as expresses oficial e oficinal,
utilizadas em edies anteriores, equivalendo-se as trs
expresses para todos os efeitos.
FITOTERPICO
Medicamento obtido empregando-se exclusivamente matrias-
primas ativas vegetais caracterizado pelo conhecimento da
espcie vegetal, de sua eficcia e dos riscos de seu uso, assim
como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade Sua
eficcia e segurana so validadas atravs de levantamento
etnofarmacolgicos de utilizao, documentaes tecnocientficas
em publicaes ou ensaios clnicos fase 3 No se considera
medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua
substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as
associaes destas com extratos vegetais.

FRMULA FARMACUTICA (MEDICAMENTO):

Frmula Magistral preparada em farmcia de manipulao, no
tem registro, no tem acompanhamento individualizado pela
vigilncia sanitria.

Frmula Oficial ou Oficinal est descrita em algum compndio
oficial.

Especialidade Farmacutica frmula produzida em indstria
farmacutica, registrada em rgo oficial.

Atributos:
- conter a quantidade adequada de PA;
- deve ser livre de materiais estranhos;
- liberar o PA na quantidade e velocidade adequadas;
- ser formulada de acordo com a via de administrao a que se
destina.

FORMA FARMACUTICA:

- maneira pela qual se apresenta a frmula farmacutica quanto ao
seu estado fsico, via de administrao ou mtodo de produo.

Classificao quanto ao estado fsico:

- Slidas: ps, cpsulas, comprimidos, drgeas, supositrios, etc.

- Lquidas: solues, suspenses, emulses, linimentos, loes.

- Plsticas: pomadas, pastas, cremes, gis, ungentos, ceratos.

Finalidade de vrias formas diferentes:
- facilidade de administrar
- estabilidade
- facilidade de absoro
- conservao
- melhorar o aspecto e aceitao
- segurana

Segundo a Resoluo RDC n 222, de 29 de julho de 2005:

FORMAS FARMACUTICAS
GUAS AROMTICAS
So solues saturadas de leos essenciais ou outras substncias
aromticas em gua Possuem odor caracterstico das drogas com
as quais so preparadas, recebendo tambm o nome das
mesmas.
CPSULAS
So formas farmacuticas slidas, destinadas administrao oral
Possuem tamanhos e capacidades variveis e, usualmente,
contm dose nica do princpio ativo O invlucro pode ser
constitudo de amido ou de gelatina.
As cpsulas devem atender s exigncias de variao de peso,
tempo de desintegrao, uniformidade de contedo e teor de
princpios ativos descritos na monografia.
COLRIOS
So preparaes farmacuticas lquidas destinadas aplicao
sobre a mucosa ocular.
Devem atender s exigncias especificadas nas respectivas
monografias Devem satisfazer s exigncias de esterilidade.
COMPRIMIDOS
So formas farmacuticas slidas obtidas por compresso,
contendo dose nica com um ou mais princpios ativos.
Esta forma farmacutica deve atender s exigncias de
desintegrao, dissoluo, dureza, friabilidade e uniformidade de
contedo descritas nos mtodos gerais e previstas nas
monografias especficas.
ELIXIRES
So preparaes lquidas, lmpidas, hidroalcolicas apresentando
teor alcolico na faixa de 20% a 50%.
Os elixires so preparados por dissoluo simples e devem ser
envasados em frascos de cor mbar e mantidos em lugar fresco e
ao abrigo da luz.
EMULSES
So preparaes farmacuticas obtidas pela disperso de duas
fases lquidas imiscveis ou, praticamente imiscveis De acordo
com a hidrofilia ou lipofilia da fase dispersante classificam-se os
sistemas em leo em gua (O/A) ou gua em leo (A/O).
Quando so para uso injetvel, devem atender s exigncias de
esterilidade e pirognios.
ESPRITOS
So preparaes lquidas alcolicas ou hidroalcolicas, contendo
princpios aromticos ou medicamentosos e classificados em
simples e compostos.
Os espritos so obtidos pela dissoluo de substncias aromticas
no lcool, geralmente, na proporo de 5% (p/V).
EXTRATOS
Extratos so preparaes de consistncia lquida, slida ou
intermediria, obtidas a partir do material vegetal ou animal O
material utilizado na preparao de extratos pode sofrer tratamento
preliminar, tal como inativao de enzimas, moagem ou
desengorduramento.
Os extratos so preparados por percolao, macerao ou outro
mtodo adequado e validado, utilizando como solvente lcool
etlico, gua ou outro solvente adequado Aps a extrao,
materiais indesejveis podem ser eliminados.
EXTRATOS FLUDOS
Extratos fludos so preparaes lquidas nas quais, exceto quando
especificado diferentemente, uma parte do extrato, em massa ou
volume, corresponde a uma parte, em massa, da droga seca,
utilizada na sua preparao Se necessrio, os extratos fludos
podem ser padronizados, em termos de concentrao do solvente,
teor dos constituintes ou resduo seco. Se necessrio, podem ser
adicionados de conservantes inibidores do crescimento
microbiano.
EXTRATOS HIDROGLICLICOS (EXTRATOS GLICLICOS)
Contm as fraes aromticas intactas (leos essenciais) e
hidrossolveis (taninos, aminocidos, etc) de maneira
perfeitamente assimilvel Contm concentraes prximas a 50%
do peso da planta fresca.
So solveis em gua e produzem uma soluo transparente ou
ligeiramente turva.
Glicis = glicerina, propilenoglicol.
EXTRATOS MOLES
Os extratos moles so preparaes de consistncia pastosa
obtidos por evaporao parcial do solvente utilizado na sua
preparao. So obtidos utilizando-se como solvente unicamente
lcool etlico, gua ou misturas lcool etlico/gua de proporo
adequada. Apresentam no mnimo 70% de resduo seco (p/p). Os
extratos moles podem ser adicionados de conservantes para inibir
crescimento microbiano.
EXTRATOS SECOS
Extratos secos so preparaes slidas obtidas pela evaporao
do solvente utilizado na sua preparao. Apresentam, no mnimo,
95 % de resduo seco, calculados como percentagem de massa.
Os extratos secos podem ser adicionados de materiais inertes
adequados.
Os extratos secos padronizados tm o teor de seus constituintes
ajustado pela adio de materiais inertes adequados ou pela
adio de extratos secos obtidos com a mesma droga utilizada na
preparao.
Quando necessrio, a monografia poder prescrever realizao de
ensaio limite para o solvente utilizado na preparao.
LOES
So preparaes lquidas aquosas ou hidroalcolicas, com
viscosidade varivel, para aplicao na pele, incluindo o couro
cabeludo. Podem ser solues, emulses ou suspenses contendo
um ou mais princpios ativos ou adjuvantes.
VULOS
So preparaes farmacuticas slidas, com formato adequado,
para aplicao vaginal. Devem dispersar ou fundir temperatura
do organismo.
Estas preparaes devem atender o teste de desintegrao.
PREPARAES TPICAS SEMI-SLIDAS
Preparaes tpicas semi-slidas so aquelas destinadas para
aplicao na pele ou mucosas para ao local, ou ainda por sua
ao emoliente ou protetora. As preparaes destinadas ao uso
oftlmico, ao tratamento de feridas ou aplicao sobre leses
extensas da pele devem satisfazer s exigncias do teste de
esterilidade.
Distinguem-se 4 categorias de preparaes semi-slidas:
- Pomadas
- Cremes
- Gis
- Pastas
Pomadas
Pomadas so preparaes para aplicao tpica, constitudas de
base monofsica na qual podem estar dispersas substncias
slidas ou lquidas.
Cremes
So preparaes semi-slidas, obtidas atravs de bases emulsivas
do tipo A/O ou O/A, contendo um ou mais princpios ativos ou
aditivos dissolvidos ou dispersos na base adequada.
Gis
Gis so sistemas semi-slidos que consistem de suspenses de
pequenas partculas inorgnicas ou de grandes molculas
orgnicas interpenetradas por um lquido.
Pastas
So formas farmacuticas semi-slidas que contm uma elevada
concentrao de ps finamente dispersos, variando normalmente
este contedo de 20% at 60%, sendo mais firmes e espessas que
as pomadas, mas sendo, geralmente, menos gordurosas que elas.
Destinam-se aplicao externa e apresentam, geralmente,
comportamento reolgico dilatante.
SUPOSITRIOS
So preparaes farmacuticas slidas, de dose nica que podem
conter um ou mais princpios ativos. Devem fundir temperatura do
organismo ou dispersar em meio aquoso. O formato e a
consistncia dos supositrios devem ser adequados para a
administrao retal.
Os supositrios devem atender s exigncias contidas nas
monografias especificadas, bem como ao teste de desintegrao.
SUSPENSES
So preparaes farmacuticas obtidas pela disperso de uma
fase slida insolvel ou praticamente insolvel em uma fase
lquida.
Quando se destinam a uso injetvel, as suspenses devem
satisfazer s exigncias de esterilidade e no apresentar partculas
maiores que 100 m.
TINTURAS
Tinturas so preparaes lquidas obtidas, normalmente, de
substncias de origem vegetal ou animal.
As tinturas so usualmente obtidas utilizando uma parte da droga e
10 partes do solvente de extrao ou uma parte da droga e cinco
partes do solvente de extrao. As tinturas so normalmente
lmpidas. Um pequeno sedimento pode se formar por deposio e
aceitvel desde que no haja modificao da composio.
So baseadas na ao solubilizante do lcool etlico ou da glicerina
sobre o p seco da droga (planta), ao qual se pode agregar gua
em quantidade necessria para diminuir a concentrao alcolica.
A graduao alcolica da tintura varia de acordo com a solubilidade
dos princpios ativos extrados normalmente entre 30 GL e 90 GL.

Atualmente a glicerina, o propilenoglicol e o polietilenoglicol
tambm tm sido empregados em misturas com gua substituindo
o lcool etlico.
XAROPES
So preparaes aquosas caracterizadas pela alta viscosidade,
que apresentam no menos que 45% (p/p) de sacarose ou outros
acares na sua composio. Os xaropes geralmente contm
agentes flavorizantes.
Quando no se destinam ao consumo imediato, devem ser
adicionados de conservadores antimicrobianos autorizados.

PORCENTAGENS
As concentraes em porcentagem so expressas como segue:
por cento p/p (peso em peso) ou % (p/p) - expressa o nmero de g
de componentes em 100 g de mistura.
por cento p/V (peso em volume) ou % (p/V) - expressa o nmero de
g de um componente em 100 ml da soluo.
por cento V/V (volume em volume) ou % (V/V) - expressa o nmero
de ml de um componente em 100 ml de soluo.
por cento V/p (volume em peso) ou % (V/p) - expressa o nmero de
ml de um componente em 100 g da mistura.

A expresso por cento usada sem outra atribuio significa: para
mistura de slidos e semi-slidos, por cento p/p; para solues ou
suspenses de slidos em lquidos, por cento p/V; para solues
de lquidos, por cento V/V; para solues de gases em lquidos, por
cento p/V; para expressar teor de leos essenciais em drogas
vegetais, por cento V/p.


EXCIPIENTES:

Componentes das frmulas farmacuticas que tem como objetivo
acidificar/alcalinizar, conservar, estabilizar, conferir consistncia,
viscosidade, forma, ou seja, corrigir do ponto de vista fsico-
qumico a preparao.

Alguns autores classificam os excipientes em veculos e
adjuvantes.

OBS: Todo veculo um excipiente, mas nem todo excipiente um
veculo.


Excipientes

Excipiente do latim excipire significa receber, o excipiente recebe
o frmaco.

Veculo transporta o frmaco ao stio de ao/ absoro no
organismo.

Adjuvante / coadjuvante tcnico, do latim, adjuvare significa ajudar,
auxiliar. O adjuvante um excipiente que auxilia o frmaco a
desempenhar sua funo.

Caractersticas do excipiente ideal:
- no interagir com o frmaco;
- no interagir com o material de embalagem;
- no ser txico, sensibilizante, irritante;
- disponibilizar o frmaco;
- estabilizar a forma farmacutica;
- fcil de ser armazenado;
- custo compatvel com a formulao;
- caractersticas reprodutveis lote a lote;
- propriedades apropriadas.

A escolha do excipiente baseada na caracterstica do frmaco e
da forma farmacutica escolhida.
veculos
adjuvantes


1- Agentes acidificantes/alcalinizantes: acertar e manter o pH.
Ex: cido ctrico, cido actico, carbonato de sdio, bicarbonato
de sdio, etc.

2- Conservantes: funo de impedir a proliferao microbiana.
Ex: Classe fenis nipagin, nipazol, butilparabeno, cido
benzico, benzoato de sdio, fenol

metilparabeno propilparabeno

butilparabeno


Classe lcoois etanol, lcool isoproplico, lcool feniletlico
Compostos mercuriais timerosal
Compostos de prata nitrato de prata

3- Antioxidantes: evitar a oxidao dos componentes da frmula.
Ex: Fase aquosa - sulfito de sdio, metabissulfito de sdio,
cido ctrico, EDTA, cido tartrico e tartaratos.
Fase oleosa - vitamina E (o-tocoferol), BHT (butil-hidroxi-toluol),
BHA (butil-hidroxi-alisol).

4- Agentes quelantes: (complexantes, sequestrantes) formam
complexos solveis com certos componentes da frmula,
podendo ser usados para eliminar da preparao substncias
indesejveis, ou para facilitar a dissoluo de substncias
desejveis. Ex: c. ctrico e seus sais, c. tartrico e seus sais,
EDTA, iodo + KI.

5- Agentes de consistncia: conferir consistncia para as
preparaes farmacuticas. Ex: cera de abelhas, lcool cetlico,
MEG (monoestearato de glicerila).

6- Corantes: conferir cor. Ex: clorofila, urucum, betacaroteno,
corantes artificiais.

7- Agentes emulsionantes: funo de emulsionar = dispersar e
misturar intimamente dois lquidos imiscveis, formando uma
preparao estvel. Ex: sabes alcalinos, estearato de amnio,
lauril sulfato de sdio.

8- Flavorizantes: conferir aroma e sabor. Ex: aroma de morango.

9- Umectantes: substncias com capacidade de umectar/hidratar
a pele, usado para evitar o ressecamento das formulaes
devido sua capacidade de reter gua no sistema. Ex:
propilenoglicol, glicerina, sorbitol.

10- Emolientes: ao amaciante da pele. Ex: glicerina, lanolina,
leo de amndoas.

11- Solventes: dissolver componentes da formulao. Ex: gua,
etanol, acetona, ter, propilenoglicol, leo mineral, glicerina.

12- Tensoativos: solubilidade em gua e leo formam micelas
que estabilizam a preparao. Alteram a tenso superficial. Ex:
lauril sulfato de sdio, cloreto de cetil trimetil amnio (usado em
condicionadores), docusato sdico, polissorbatos, lecitina de
soja.

13- Espessantes: aumentam a viscosidade das preparaes
lquidas. Ex: CMC (carboximetilcelulose), hidroxietilceluose,
goma xantana, gelatina, goma adraganta, carbopol (polmeros
do c. acrlico).

14- Isotonizantes: corrigem a presso osmtica de preparaes
injetveis, colrios, pomadas oftlmicas e errinos. Ex: NaCl, KCl,
glicose, sacarose, dextrose.

15- Edulcorantes: conferem sabor adocicado s preparaes de
uso oral. Ex: glicose, frutose, sorbitol, aspartame, estvia.

16- Veculo: agente carregador de substncias farmacuticas,
utilizado na preparao de lquido orais e parenterais. Ex.: gua
(purificada), misturas hidroalcolicas, misturas
flavorizadas/edulcoradas (xaropes, elixires aromticos),
oleaginosos (leo de amendoim, gengibre, mineral).

17- Agente suspensor: usado para suspender partculas slidas
no veculo, aumentar a viscosidade de um veculo em um
sistema disperso, diminuir a velocidade de sedimentao das
partculas dispersas em um veculo, onde no so solveis. Ex:
agar, caulim, metilcelulose, CMC, HMC, goma adragante.

18- Diluentes: substncia inerte utilizada como agente de
enchimento para completar o volume de formas farmacuticas
slidas como comprimidos e cpsulas. Usado para criar o
volume desejado, as propriedades de fluxo e as caractersticas
de compresso nas preparaes. Ex.: lactose, manitol, amido,
celulose microcristalina.

19- Aglutinantes: substncias utilizadas para causar aderncia nas
partculas de p no processo de granulao. Aumentam a
coeso entre as partculas. Ex.: amido pr-gelatinizado, amido,
povidona, metilcelulose.

20- Desagregante/desintegrantes: provem o rompimento da
massa slida em partculas menores que se dispensam ou
dissolvem mais rapidamente. Ex.: croscarmelose sdia -
Explocel

, amido glicolato de sdio Explotab

,
carboximetilcelulose retiuclada Ac-Di-Sol

, cido tartrico,
bicarbonato de sdio.

21- Lubrificante: utilizado para diminuir o atrito na fluidez do
material que compe a forma farmacutica slida. Deslizantes,
antiaderentes. Facilitam o escoamento de ps. Ex.: estearato de
magnsio, estearato de clcio, estearato de zinco, talco.

22- Agentes de revestimento: utilizados para recobrir comprimidos
evitando a decomposio do frmaco, mascarar sabor e odor,
alterar o perfil de liberao do frmaco, proteger o frmaco. Ex.:
compostos aucarados (sacarose, glicose), pelculas (Ethocel


etilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose), revestimento entrico
(ftalato de acetato de celulose, goma laca).

23- Absorventes: absorvem a umidade residual de ps. Ex.:
carbonato de clcio, talco, dixido de silcio coloidal Aerosil

.

24- Agentes levigantes: substncias utilizadas como agente
facilitador na reduo do tamanho de partculas de frmacos
por triturao, em geral em um almofariz. Ex.: glicerina, leo
mineral

Excipientes utilizados para possibilitar a preparao:
- Diluentes
- Aglutinantes
- Desagregantes
- Lubrificantes
- Veculos
- Emulsificantes
- Gelificantes

Excipientes utilizados para fornecer estabilidade:
- Qumica:
o Antioxidantes
o Quelantes
o Modificadores de pH
o Tamponantes

- Fsica:
o Suspensores
o Tensoativos
o Floculantes

- Microbiolgica:
o Conservantes

Excipientes utilizados para melhorar a aceitao da preparao:
- Corantes
- Aromatizantes
- flavorizantes


TIPOS DE MATRIAS-PRIMAS NO MERCADO:

- Matria-prima P.A. (pr-anlise) grau de pureza elevado,
custo elevado, usada em anlises qumicas.

- Grau super farmacutico grau de pureza acima do
farmacutico, usada em algumas preparaes farmacuticas.

- Grau farmacutico - deve ser usado nas preparaes
farmacuticas, exigido e descrito nas farmacopias e
compndios.

- Grau tcnico abaixo do grau farmacutico, uso geral
(medicamentos tpicos, excipientes).


PRODUTO PR-MANIPULADO: preparaes farmacuticas
usadas como veculo/base para outras preparaes. Armazenadas
em pequenos estoques.


BPF NA FARMCIA DE MANIPULAO:

Conjunto de normas que visam garantir a qualidade mxima do
produto.

1) Ingredientes e doses dos medicamentos

2) Qualidade das matrias-primas (fornecedores/marcas
conhecidos no tem controle de qualidade)

3) Acondicionamento e embalagem das matrias-primas e produtos
acabados / rotulagem

4) Manipulao dos medicamentos - normas de fabricao por
escrito

5) Evitar contaminao nas etapas de produo:


1- Contaminao por partculas: (poeira, cabelo...)
Consequncias: apresentao, contaminao microbiolgica
Como evitar: aventais limpos, touca, mscara, luvas, cuidados com
as mos, unhas, cabelos e barba, cuidado com equipamentos,
utenslios e embalagens.

2- Contaminao cruzada: (contaminao com matria-prima que
no faz parte da preparao)
Consequncias: ineficcia teraputica, intoxicao, morte
Como evitar: limpar esptulas, bancadas, utenslios, equipamentos,
vedao das embalagens, cuidado com a identificao das
matrias-primas.

3- Contaminao microbiolgica:
Consequncias: m apresentao, infeces
Como evitar: aventais, touca, mscara e luvas limpos; cuidados
com as mos, unhas, cabelos e barba; manter o cho, bancada,
equipamentos, utenslios e material de acondicionamento muito
limpos; verificar a vedao das matrias-primas; cuidar do lixo, no
manusear objetos estranhos.


MATERIAL DE ACONDICIONAMENTO E EMBALAGEM:

- Material de acondicionamento = entra em contato direto com a
preparao farmacutica. Material primrio.


- Material de embalagem = recipiente ou invlucro que serve para
cobrir, empacotar e proteger as preparaes farmacuticas. No
deve ter contato direto com as preparaes (papel, cartolina).
Material secundrio.


Funes principais:
- Proteo e conservao da forma farmacutica.
- Funcionalidade: facilitar o uso da forma farmacutica.
- Identificao e informao: rtulo, bula, caixa.
- Atratividade: motiva o consumidor: marketing pensar tambm
em formas cosmticas...

Propriedades essenciais:
- Resistncia fsica, menor peso, ocupar menor volume.
- Impermeabilidade s matrias primas da forma farmacutica.
- Isolamento de fatores extrnsecos.
- Inrcia trocas inexistentes (dissolues ou reaes).
- Inocuidade.
- Responsabilidade, confiabilidade.



Segundo a Resoluo RDC n 222, de 29 de julho de 2005:

MATERIAL DE ACONDICIONAMENTO E EMBALAGEM
Compreende-se por material de acondicionamento e embalagem o
recipiente, envoltrio, invlucro ou qualquer outra forma de
proteo, removvel ou no, destinado a envasar, proteger, manter,
cobrir ou empacotar, especificamente ou no, matrias-primas,
reagentes e medicamentos.
Material de acondicionamento propriamente dito ou embalagem
primria, o que est em contato direto com a forma farmacutica
durante todo o tempo. Considera-se material de acondicionamento
ampola, bisnaga, envelope, estojo, flaconete, frasco de vidro ou de
plstico, frasco-ampola, cartucho, lata, pote, saco de papel e
outros.
Embalagem (embalagem secundria) a que se destina total
proteo da embalagem primria nas condies usuais de
transporte, armazenagem e distribuio. Considera-se embalagem
secundria: caixas de papelo, cartolina, madeira, material plstico
e outros.
No deve haver qualquer interao, entre o material de
acondicionamento e o seu contedo, capaz de alterar a
concentrao, a qualidade ou a pureza do material acondicionado.
As condies de acondicionamento so descritas nas monografias,
utilizando-se os termos abaixo:
Recipiente bem fechado - aquele que protege o seu contedo de
perdas e contaminao por slidos estranhos, nas condies
usuais de manipulao, transporte, armazenagem e distribuio.
Recipiente perfeitamente fechado - aquele que protege seu
contedo de perdas e de contaminao por slidos, lquidos e
vapores estranhos, eflorescncia, deliquescncia ou evaporao
nas condies usuais de manipulao, distribuio, armazenagem
e transporte.
Recipiente hermtico - aquele impermevel ao ar ou qualquer
outro gs, nas condies usuais de manipulao, transporte,
armazenagem e distribuio.
Cilindro de gs - recipiente metlico perfei-tamente fechado, de
paredes resistentes, destinado a conter gs sob presso, obturado
por vlvula regulvel, capaz de manter a sada do gs em vazo
determinada.
Recipiente para dose nica - o recipiente hermtico e que contm
determinada quantidade do medicamento destinada a ser
administrada de uma s vez, o qual, uma vez aberto, no poder
ser fechado com garantia de esterilidade.
Recipiente para doses mltiplas - o recipiente que permite a
retirada de pores sucessivas de seu contedo, sem modificar a
concentrao, a pureza e a esterilidade da poro remanescente.

ROTULAGEM
Rtulo a identificao impressa ou litografada, bem como dizeres
pintados ou gravados a fogo, presso ou decalque aplicado
diretamente sobre recipientes, vasilhames, invlucros, envoltrios
ou qualquer outro material de acondicionamento. Os rtulos tero
dimenses necessrias fcil leitura e sero redigidos de modo a
facilitar o entendimento ao consumidor.
A confeco dos rtulos dever obedecer s normas vigentes do
rgo federal de Vigilncia Sanitria.

Forma farmacutica Recipiente sugerido
Comprimidos, cpsulas ou
drgeas
Frascos pequenos com boca
larga, vidro transparente ou
mbar- ou plstico opaco.
Blister ou strip (termossoldveis)
Solues, xaropes e elixires Vidro incolor ou mbar, boca
estreita.
Lquidos viscosos: boca larga.
Tampa plstica e batoque e
lacre.
Emulses e suspenses Frasco de vidro ou plstico.
Rtulo: Agite antes de usar
Ps (granel) Plstico. Boca larga.
P dividido Papis, saches, saquinhos
plsticos.
Preparaes oftlmicas,
otolgica e nasais lquidas
Frasco gotejador: plstico ou
vidro. Spray.
Pomada ou gel oftlmico Bisnagas ou tubos: metal ou
plstico.
Pomadas, cremes, gis Bisnagas e frascos, potes de
boca larga, plstico ou metal.
Supositrios, vulos Cartelas plsticas, saches
plsticos ou alumnio.
Injetveis Ampolas de vidro mbar ou
incolor, unidoses ou multidoses

Caractersticas:
- Fecho de segurana VO. Dificultar a abertura por crianas
menores que 5 anos. Embalagens resistentes violao: indica
a violao, evita adulterao.
- Adequao das embalagens: auxlio ao paciente, cooperao
com posologia: esquecimentos, confuso, interrupo do
tratamento.
- Bulas Resoluo RDC N 140, 29 de Maio de 2003
(Estabelece regras das bulas de medicamentos para pacientes e
para profissionais de sade.).
o Descrio do produto, nome DCI e comercial;
o Uso peditrico/ adulto;
o Farmacologia;
o Farmacocintica;
o Indicaes e usos;
o Contra-indicaes;
o Alertas e precaues;
o Reaes adversas;
o Abuso e dependncia;
o Dose excessiva e tratamento;
o Posologia e via de administrao;
o Forma farmacutica, concentraes;
o Responsvel tcnico, CR, nome da empresa, CNPJ,
endereo.
Bulario Eletronico da Anvisa

INSTRUMENTOS E EQUIPAMENTOS DE LABORATRIO
FARMACOTCNICO

Entre os principais instrumentos e equipamentos utilizados na
Farmacotcnica podem ser destacados:

a) Almofariz (Gral) e Pistilo (Pilo) Utilizado nos processos de
pulverizao, triturao e mistura de slidos. Podem ser de ferro,
bronze, mrmore ou porcelana (de massa). Almofarizes
menores, de porcelana ou vidro so comumente denominados de
GRAL. A contuso e triturao dos slidos obtida pelo atrito
com o PISTILO. Para substncias corrosivas, corantes e
essncias deve-se utilizar o gral de vidro, pois estas impregnam
na porcelana. Ao utilizar o gral de massa para mistura de
materiais aquecidos/fundidos, a fim de evitar contato destes com
as paredes frias do gral, deve-se aquecer o mesmo atravs de
queima de pequena quantidade de lcool em seu interior.


b) Balana Podem ser de quatro tipos:
- analtica - para quantidades mnimas de at 0,0001 g;
- semi-analtica - para quantidades mnimas de at 0,01 g;
- granatria - para quantidades mnimas de at 0,1 g;
- roberval - para quantidades superiores a 10 g.
A balana analtica empregada somente em casos de alta
preciso, ao trabalhar-se com princpios ativos muito potentes e
que, portanto, participam da formulao em pequenas quantidades.
Os excipientes podero ser pesados em balana granatria de dois
pratos e/ou balana semi-analtica, as quais admitem erros de
pesagem maiores, porm no significativos em relao
composio final do produto.

* compostos corrosivos como o iodo devem ser pesados sobre
vidro de relgio



c) Bquer Utilizado para dissoluo ou preparao de solues
quente, devendo ser protegido do fogo direto pelo uso de tela de
amianto ou aquecimento em banho-maria. Dissolues frio
devem ser realizadas no copo graduado ou clice, que so mais
resistentes ao atrito com o basto de vidro.

d) Clice e copo graduado (quando o volume maior que
60mL) Utilizado nas medida no rigorosas de volumes lquidos
(viscosos ou no), nas preparaes lquidas com dissoluo frio
e ainda no acerto final de volume de preparaes.



e) Cpsula de porcelana Empregada na fuso de materiais
slidos e ceras. Apresenta paredes finas que no resistem ao
atrito.

f) Esptula Tem a finalidade de auxiliar nas diversas operaes
como pesagem, preparo de pomadas, etc. Geralmente utiliza-se
esptula de ao inoxidvel com cabo de madeira. Porm, nas
preparaes que envolvem substncias corrosivas como iodo,
deve-se utilizar esptula de osso, vidro ou plstico.

g) Funil de vidro Auxiliar nas operaes envolvendo lquidos
como enchimento de frascos e filtraes.

h) Papel de filtro Utilizado na filtrao de solues no viscosas
ou de baixa viscosidade. Xaropes e solues viscosas devem ser
filtrados em papis prprios ou em gaze.

i) Pedra de mrmore e placa de vidro Apresentam superfcie
lisa que facilita a incorporao de ps a cremes e pomadas,
atravs da espatulao.



j) Pipeta Somente empregada na medida de volume de lquido
que exija alta preciso e exatido. Nunca deve ser esvaziada por
sopro, a menos que tenha sido aferida para tal.

k) Proveta Usadas para medidas de volume no to rigorosas,
so mais exatas que os copos graduados.

l) Tamis Instrumento utilizado na operao de tamisao. O
objetivo principal da tamisao o de homogeneizar o tamanho
das partculas, se necessrio medi-las e classific-las quanto
ao grau de tenuidade.


ESTABILIDADE DE PREPARAES FARMACUTICAS

Estabilidade definida como a extenso de tempo em que o
produto retm, dentro dos limites especificados e dentro do perodo
de armazenamento e uso (prazo de validade), as mesmas
propriedades e caractersticas que possua na ocasio em que foi
manipulado

Segundo a Resoluo RDC n 222, de 29 de julho de 2005:
PRAZO DE VALIDADE
O prazo de validade limita o tempo durante o qual o produto poder
ser usado. Os produtos devero indicar nos rtulos a data do
trmino do prazo de validade. Esta data identifica o tempo durante
o qual o produto estar em condies ao uso, desde que
conservado conforme indicao.
Quando o prazo de validade for indicado apenas pelo ms e ano,
entende-se como vencimento do prazo o ltimo dia desse ms.
A farmacopia americana USP 25 ed. Projeta de maneira geral a
determinao do prazo de validade para preparaes magistrais.
O critrio leva em considerao as caractersticas fsico-qumicas
da droga, da forma farmacutica e susceptibilidade aos processos
de degradao qumica.
Existem 5 tipos de estabilidade importantes para o farmacutico:
- Qumica
Cada componente ativo retm sua integridade qumica e potncia
indicadas na embalagem, dentro dos limites especificados.
- Fsica
So mantidas as propriedades fsicas originais, inclusive aparncia,
palatabilidade, uniformidade, dissoluo e suspensibilidade.
- Microbiolgica
Esterilidade ou resistncia ao crescimento microbiano mantida,
de acordo com limites especificados.
- Teraputica
O efeito teraputico permanece inalterado.
- Toxicolgica
No ocorre aumento significante na toxicidade.

FORMAS FARMACUTICAS E SINAIS DE INSTABILIDADE
MAIS COMUNS:

- Cpsulas: alteraes na aparncia ou no seu contudo, incluindo
escurecimento, ressecamento, amolecimento, descolorao,
distoro dos invlucros, aparecimento de fungos e bolores, etc.

- Ps: formao de grumos ou descolorao. A formao de gs
pode ser um indcio de degradao bacteriana.



- Solues, elixires e xaropes: as solues devem ser livres de
partculas e possuir cor e odor caractersticos. No devem
descolorir nem formar gases.


- Emulses: no devem quebrar, exsudao, descolorao ou
crescimento microbiano.



- Suspenses: devem ser redispersveis, no apresentar
incrustao, cristalizao (na boca do fraco, por exemplo),
descolorao ou crescimento microbiano.


- Pomadas: no pode haver separao, alterao de consistncia,
formao de grnulos, arenosidade e ressecamento.


- Gis: no podem apresentar qualquer exsudao, descolorao
ou contaminao microbiolgica.



CLCULOS EM FARMACOTCNICA
Pesagem

A seleo do equipamento para determinao de massa deve apresentar padres estabelecidos de
sensibilidade, exatido e capacidade.

Uma balana de preciso Classe A deve ser usada em procedimentos de manipulao. Estas
apresentam sensibilidade de 6 mg e capacidade mxima de 120 g.

Menor quantidade a ser pesada = 100% x sensibilidade da balana
Porcentagem de erro aceitvel (%)

Para a balana citada acima, com um erro aceitvel de 5%, temos:

Menor quantidade a ser pesada = (100% x 6 mg/ 5%) = 120 mg

Porcentagem de Erro

Um erro, em qualquer medida, pode acontecer por:
- Sensibilidade inerente;
- Exatido do equipamento;
- Tcnica aplicada.

O erro pode ser aceitvel ou no, dependendo do grau de exatido requerido.



Porcentagem de erro = erro x 100%
Quantidade desejada
Para tal precisamos entender:
O peso aparente ou volume medido: quantidade realmente desejada.
O possvel excesso ou falta na quantidade real obtida: o erro.

Exemplo: um farmacutico precisa de 475 mg de uma substncia. Quando foi verificada a sua pesagem,
foram encontradas 445 mg da sustncia em questo. Calcule a porcentagem de erro na pesagem.

Porcentagem de erro = (30 mg x 100%/ 475 mg) = 6,3%

Expresses de Concentrao

Porcentagem

As porcentagens nas preparaes farmacuticas so expressas com o primeiro termo indicando o
componente sobre a qual a concentrao est baseada e o segundo termo indicando a preparao total.

Porcentagem peso/ volume (p/V) = expressa o nmero de gramas de um constituinte em 100 mL de uma
soluo ou preparao liquida.

Porcentagem volume/ volume (V/V) = expressa o nmero de mililitros de um constituinte em 100 mL de
uma soluo ou preparao liquida.

Porcentagem peso/ peso (p/p) = expressa o nmero de gramas de um constituinte em 100 g de uma
soluo ou preparao.
Diluio, concentrao e aligao.

Concentrao de uma soluo toda e qualquer expresso da proporo entre as quantidades de soluto
e de solvente, ou, ento, as quantidades de soluto e de soluo.

Concentrao comum ou, simplesmente, concentrao (c)

Concentrao o quociente da massa do soluto (em gramas) pelo volume da soluo (em litros).

Matematicamente: C = m
1


V
Unidade: gramas por litro (g/L)

Significado fsico: a concentrao indica quantos gramas de soluto existem em cada litro de soluo.

No confunda a concentrao comum com a densidade da soluo. Esta ltima o quociente da massa
da soluo pelo volume da soluo; representada matematicamente por: d = m/V
E costuma ser expressa em gramas por militro (g/mL).

Observao:
- No preparo das solues pode haver expanso, contrao ou manuteno de volume.


Aligao

Aligao um mtodo aritmtico empregado para resolver problemas relacionados mistura de
preparaes de diferentes concentraes. Existem dois tipos de clculos de aligao: a medial e a
alternada.

Aligao medial

Aligao medial empregada para determinar a concentrao de uma mistura.

A concentrao de cada componente (expressa geralmente em concentrao percentual) multiplicada
pela sua quantidade correspondente.

Ento a soma dos produtos dividida pela quantidade total da mistura e a frao decimal resultante
multiplicada por 100 para fornecer a concentrao percentual da mistura.

Importante: as quantidades devem ser expressas na mesma unidade mtrica, seja por massa ou volume;
bem como as unidades de concentrao!

Exemplo:
Qual a concentrao V/V de etanol na mistura de 3L de etanol a 40% (V/V), 1L de etanol 60% (V/V) e 1L
de etanol 70% (V/V)?
40% x 3L = 1,2L
60% x 1L = 0,6L
70% x 1L = 0,7L

Soma dos produtos: 2,5L
Total de mistura: 5L

Clculo: a soma dos produtos dividida pela quantidade total da mistura:
2,5(L) / 5(L) = 0,5 x 100 = 50% (V/V)

Aligao alternada

Aligao alternada um mtodo aritmtico empregado para determinar as quantidades de duas ou mais
preparaes de diferentes concentraes que, quando misturadas, fornecem um produto final de
quantidade e concentrao desejada.

As concentraes das misturas usadas na aligao alternada so geralmente expressadas em termos de
concentraes percentuais.

Diagrama esquemtico para aligao alternada.
usado para determinar a proporo relativa dos componentes a serem misturados para resultar em um
produto de concentrao percentual desejado.

Ex.: Em que propores uma preparao a 95% e uma a 50% devem ser misturadas para se obter uma
preparao final a 70%?

a diferena entre a concentrao da preparao mais concentrada e daquela desejada indica o
nmero de partes da preparao menos concentrada a ser usada.
Ex.: a diferena entre a concentrao da preparao mais concentrada: 95% e daquela desejada: 70%
indica o nmero de partes: 25 partes da preparao menos concentrada: 50% a ser usada.

a diferena entre a concentrao desejada e aquela da preparao menos concentrada indica o
nmero de partes da preparao mais concentrada a ser utilizada.
Ex.: a diferena entre a concentrao desejada: 70% e aquela da preparao menos concentrada: 50%
indica o nmero de partes: 20 partes da preparao mais concentrada: 95% a ser utilizada.

a soma das partes indica um total a ser preparado.
menos
para
fornece
fornece
Ex.: Assim a razo das preparaes a 95% e a 50% para se obter uma preparao a 70% 20:25 em
um total de 45 partes.

Se fossemos preparar 100 mL da mistura a 70% teremos:

100 mL/ 45 partes = 2,2222mL.

Cada parte seria igual a 2,222mL
Ento usaramos 2,222 x 20 da preparao a 95% = 44,44mL da preparao a 95%.
E usaramos 2,222 x 25 da preparao a 50% = 55,55mL da preparao a 50%.





Porcentagem Porcentagem Proporo
dada desejada de partes
requeridas

95 20

70

50 25

soma das partes
45


SOLUES

So sistemas homogneos de duas ou mais substncias.

FARMACOTCNICA: So formas farmacuticas lquidas obtidas
por disperso molecular.
(solventes: lquido e solutos: slidos, lquidos ou gases)

Ao se misturarem duas substncias podem resultar numa:
- mistura homognea = soluo
- mistura heterognea

Disperso: so sistemas nos quais uma substncia est
disseminada, sob a forma de partculas, numa segunda substncia.

A primeira substncia chamada de fase dispersa e a segunda de
fase dispersante.

H uma classificao feita de acordo com o tamanho mdio das
partculas dispersas.

Nome da disperso Tamanho mdio das partculas
dispersas
Soluo verdadeira Entre 0 e 1 nm
Soluo coloidal Entre 1 e 100 nm
Suspenses Acima de 100 nm

1 nm = 10
-9
m

Solues Verdadeiras

So misturas homogneas de duas ou mais substncias.

Nas solues a fase dispersante recebe o nome de soluto e a fase
dispersante recebe o nome de solvente.

Exemplos de solues: ar que respiramos, gua do mar, bebidas,
medicamentos, suco gtrico, urina....

De acordo com a proporo entre soluto e solvente
- diludas
- concentradas

De acordo com a natureza do soluto
- solues moleculares: quando as partculas dispersas so
molculas.
- solues inicas: quando as partculas dispersas so ons.

Geralmente: semelhante dissolve semelhante.

A gua um solvente inorgnico. Muitas substncias inorgnicas
dissolvem-se na gua.

As substncias orgnicas, em geral, dissolvem-se em solventes
orgnicos.

Dissoluo = operao fsica que consiste em misturar duas ou
mais substncias em um meio lquido, de modo a formar um
sistema homogneo (soluo).


CLASSIFICAO das solues:

1) Quanto natureza do solvente:
- soluo aquosa (gua)
- soluo alcolica (lcool)
- soluo glicernica (glicerina), etc.

2) Quanto via de administrao:
- soluo oral (xarope , elixir, mlito, etc.)
- soluo nasal (errino)
- soluo auricular (soluo otolgica)
- soluo oftlmica (colrios)
- solues cavitrias (colutrio, gargarejo, ducha, enema)
- solues injetveis

3) Quanto ao processo de preparao:
- soluo simples

- soluo extrativa: dissoluo parcial de substncia(s) natural(is)
complexas

Frio tintura, alcoolatos, guas aromticas, extratos
Quente: infuso, decocto, digesto.

4) Quanto concentrao de PA:

- insaturada: concentrao de PA menor que o coeficiente de
solubilidade mesma temperatura.

- saturada: concentrao de PA, a uma dada temperatura, a
mxima possvel (corresponde solubilidade).

- supersaturada: concentrao de PA superior ao coeficiente de
solubilidade mesma temperatura.

INTERAO SOLUTO-SOLVENTE:

- Solvatao (ex:hidratao)
- Solulise quebra de ligao (ex: hidrlise)
- Formao de complexo

Calor de dissoluo: efeito trmico que acompanha a dissoluo.

- absoro de calor: KI, KBr, Al
2
(SO
4
)
3

- liberao de calor: CaSO
4
, Na
2
SO
4

- desprezvel: NaCl


Ajuste do pH auxilia a solubilizao de cidos e bases fracas
Ex: barbitricos/sulfas = cidos fracos alcalinizar o meio
Alcalides = bases fracas acidificar o meio

SOLVENTES EMPREGADOS EM FRMCIA

- toxicidade
- custo
- inerte fisiologicamente
- irritabilidade
- compatibilidade com os componentes da formulao
- compatibilidade com o material de acondicionamento

GUA

- solvente universal
- Vantagens: custo, disponibilidade, fcil de purificar
- Desvantagens: contaminao microbiolgica, instabilidade
qumica (hidrlise)

Controle de qualidade da gua:
- pH
- resistividade - > resistiv. = mais pura
- microbiolgico (contagem total, coliformes, pseudomonas)
- propriedades organolpticas cor, odor, sabor
- anlise de material orgnico (* TOC Total Oraganic Carbon)
- anlises qumicas especficas (teste de SO
4
-2
, Cl, Ca, Mg, etc.)

SOLVENTES NO AQUOSOS

- veculos e adjuvantes farmacotcnicos
- mistura com outros solventes: | dissoluo, + hidrlise do PA
- toxicidade / inocuidade
- diminuem oxidao no permitem dissoluo do O
2

- diminuem contaminao microbiolgica

1- lcool etlico: 2
o
solvente mais usado, atividade bacteriosttica,
miscvel com a gua, dissolve vrios P.a.s, anti-hidroltica.

2- lcool isoproplico: custo elevado, irritante uso externo.

3- Acetona: voltil, incolor, miscvel em gua e outros solventes.

4- Glicerina: higroscpica, inodora, incolor, levemente antissptica,
sabor adocicado, alta viscosidade (bom para gotejamento), anti-
hidroltica.

5- Propilenoglicol: mais caro que a glicerina, incolor, inodoro e
adocicado, anti-fngico, dissolve em gua e em leo.

6- Sorbitol: slido (soluo 70%), edulcorante (xaropes sem
acar - viscoso), miscibilidade.

E sorbitol = melhor adoante / glicerina = maior aderncia /
propilenoglicol = maior propriedade solubilizante

7- leos: (vaselina, leos vegetais e mineral) dissolvem essncias
e compostos apolares. Susceptveis hidrlise e oxidao.

Obs: - oxidao rano-cetnica formao de metilcetona por
contaminao microbiana.

- auto-oxidao quebra de insaturaes degradao (luz,
calor, ar)

SOLUBILIDADE

A solubilidade de certa substncia pura em dadas condies de
temperatura e presso constante, porm a velocidade de
dissoluo depende do tamanho da partcula, do grau de
agitao e da viscosidade do meio.

A velocidade de dissoluo diretamente proporcional ao grau de
agitao do sistema e inversamente proporcional ao tamanho de
partcula (do p em dissoluo) e viscosidade do meio em
questo.

Quanto menor a partcula do slido em contato com o solvente,
maior a superfcie de contato e o processo de dissoluo mais
rpido.

Quanto maior a agitao, mais rpida a formao da soluo.

Quanto maior a viscosidade do meio mais difcil a dissoluo do
soluto.

FATORES QUE INTERFEREM NA SOLUBILIDADE

- pH;
- temperatura;
- presso;
- estado de diviso da matria;
- agitao fsica.


Expresso descritiva Partes de solvente necessrias para
dissolver uma parte do soluto
muito solvel menos de 1
livremente solvel de 1 a 10
solvel de 10 a 30
moderadamente solvel de 30 a 100
ligeiramente solvel de 100 a 1000
pouco solvel de 1000 a 10000
praticamente insolvel
ou insolvel
mais de 10000
Fonte: Ansel, H.C., Popovich, N.G., Jr, L.V.A. Farmacotcnica, 6ed.
p.253

SOLUES DE ADMINISTRAO ORAL
(via mais utilizada)

Fatores farmacotcnicos envolvidos:
- odor
- sabor
- cor
- estabilidade do PA (f.f. lquida < estabilidade que f.f. slida)


Frmaco T.G.I. absoro


Fatores que alteram a absoro do frmaco:
1- tamanho da partcula: em geral + TP | dissoluo e absoro
2- forma do frmaco: cristalina (geralmente + solvel) ou amorfa
3- Natureza qumica: sal, cido, base, ster
4- pH do TGI: estmago (pH 1 a 2,5) / duodeno (pH 5 a 7) / leo
(pH ~ 8)
5- Tempo de esvaziamento gstrico (TEG): tempo que o alimento
(medicamento) leva para deixar o estmago. Para
medicamentos, quanto menor melhor. Fatores que aumentam o
TEG: alta quantidade de alimentos, alimentos gordurosos,
quentes, substncias mais pastosas e espessas.

FORMULAO

- solubilidade do PA
- tipo de dissoluo (a quente, a frio)
- tipo de forma farmacutica
- necessidade de corretivos
fsicos: gomas, glicerina
- estabilizantes qumicos: c. ascrbico
microbiolgicos: parabenos, benzoato de Na

Fala-se em veculo e no em excipientes. Geralmente tem-se um
PA, alguma substncia para corrigir o sabor, melhorar a
estabilidade e o solvente.

Em geral: solvel ? gua ?
outro solvente ?
a frio ?
a quente ?

se a solubilidade for em gua, melhor. Se no for em gua fria
precisa ver se pode aquecer a formulao sem degradar o PA. Se
no for solvel em gua procurar outro solvente, no esquecendo
de verificar a estabilidade da soluo.

Estabilizantes

a) estabilidade qumica: o meio aquoso favorece as reaes:
hidrlise, oxidao, interaes.
O cido ascrbico praticamente incuo e um bom antioxidante,
ele se oxida primeiro e protege o PA da oxidao.

Problemas!
Interaes e incompatibilidades.

Ex. parabenos + flavorizantes (carter lipoflico)
+
adicionado em pequenas quantidades.
pode ter uma partio do conservante entre a soluo e a
essncia, ento praticamente se retira o conservante da soluo: <
eficincia do conservante.


Tcnicas de preparao:

Operaes:

PA em geral slido, tem que ser dissolvido
Conservante que slido idem
Adjuvantes que tambm so slidos na maioria das vezes idem.
+
gera operaes unitrias.

- Pesagem ou medida de volume.
- Dissoluo: a frio ou a A
- Diluir a soluo: qsp
- Homogeneizao
- Filtrao: dependendo da viscosidade
- Acondicionar de forma correta: vidro pode liberar alcalinidade
para a soluo (tambm no se coloca NaOH em frasco de
vidro); dependendo a fotossensibilidade do PA no usar vidro
transparente.

OBS.: trabalhar em GMP: pois em manipulao no existe CQ.

Resumindo:
- reduo do tamanho das partculas (triturao, tamisao)
- pesagem ou medida de volume
- dissoluo, diluio
- homogeneizao
- filtrao
- acondicionamento
- rotulagem (verde)

Dispensao:
- gotas
- frasco medida, flaconete

Orientao ao paciente da forma de como tomar o medicamento,
reforar a posologia.

Vantagens e desvantagens da forma farmacutica:

Vantagens:
Incio do efeito
Mascarar odor e sabor do PA
Uso peditrico

Desvantagens
Problemas de estabilidade:
degradaes, interaes,
incompatibilidades.
Problemas de conservao.





CLASSIFICAO E DEFINIES

Xarope: forma farmacutica lquida com cerca de 2/3 de seu peso
em sacarose.

- Preparo: a frio ou a quente

Aquecimento: sacarose glicose + frutose

A glicose um pouco menos solvel que a sacarose, e a frutose
d um tom amarelado ao xarope.

Devido concentrao de 2/3 de sacarose desfavorece a
contaminao microbiana.

Se no for consumir imediatamente h a necessidade da adio
de conservante.
hidrlise

Para substituir a sacarose: dextrose, sorbitol, sacarina.

Adio de glicerina: 1-2% | viscosidade e favorece a
conservao.
a preparao pode ser a A ou a frio


- Alteraes: degradao do PA, caramelizao = carboniza a
sacarose, desenvolvimento de Mos, oxidao (luz), com o tempo
ocorre cristalizao da glicose que se originou da hidrlise.

- Xaropes com adoantes artificiais (diabticos) uso de
espessantes = CMC, MC, glicerina.


Elixir: forma farmacutica lquida hidroalcolica, aromatizada e
edulcorada com sacarose ou sacarina para uso oral.

So preparaes lquidas, lmpidas, hidroalcolicas apresentando
teor alcolico na faixa de 20% a 50%.
- mnimo: 20% lcool e 20% de sacarose
- ele pode ser um veculo para outra preparao
Preparao: a frio: dissoluo e mistura. Cuidado com a turvao.
Ex. elixir de digoxina, de fenobarbital.
Os elixires so preparados por dissoluo simples e devem ser
envasados em frascos de cor mbar e mantidos em lugar fresco e
ao abrigo da luz.

- Menos doce e viscoso que o xarope.
- propilenoglicol, glicerina ou sorbitol | viscosidade

Melito: forma farmacutica lquida contendo mel como veculo. J
funciona como edulcorante. Pode conter glicerina e sacarose.
Pode ser de uso oral ou tpico.

Espritos: so preparaes lquidas alcolicas ou hidroalcolicas,
contendo princpios aromticos ou medicamentosos e
classificados em simples e compostos.
Os espritos so obtidos pela dissoluo de substncias
aromticas no lcool, geralmente, na proporo de 5% (p/V).

Extratos: so preparaes de consistncia lquida, slida ou
intermediria, obtidas a partir do material vegetal ou animal.O
material utilizado na preparao de extratos pode sofrer
tratamento preliminar, tal como inativao de enzimas, moagem
ou desengorduramento.

Os extratos so preparados por percolao, macerao ou outro
mtodo adequado e validado, utilizando como solvente lcool
etlico, gua ou outro solvente adequado Aps a extrao,
materiais indesejveis podem ser eliminados.

Extratos fludos so preparaes lquidas nas quais, exceto
quando especificado diferentemente, uma parte do extrato, em
massa ou volume, corresponde a uma parte, em massa, da droga
seca, utilizada na sua preparao Se necessrio, os extratos
fludos podem ser padronizados, em termos de concentrao do
solvente, teor dos constituintes ou resduo seco. Se necessrio,
podem ser adicionados de conservantes inibidores do crescimento
microbiano.

Extratos hidrogliclicos (extratos gliclicos) contm as fraes
aromticas intactas (leos essenciais) e hidrossolveis (taninos,
aminocidos, etc) de maneira perfeitamente assimilvel Contm
concentraes prximas a 50% do peso da planta fresca.
So solveis em gua e produzem uma soluo transparente ou
ligeiramente turva.
Glicis = glicerina, propilenoglicol.

guas aromticas so solues saturadas de leos essenciais
ou outras substncias aromticas em gua Possuem odor
caracterstico das drogas com as quais so preparadas,
recebendo tambm o nome das mesmas.

Outros tipos: solues extemporneas (antibiticos, sais para
reidratao oral), limonada, poes, solues aquosas, etc.)

SOLUES ESPECIAIS

Solues de preparo extemporneas: so solues que se
prepara imediatamente antes de se usar devido a degradao.

Ex. antibiticos com estabilidade reduzida sob forma de soluo.

PA
p flavorizante + solvente reconstituio
corante

recomendaes: guardar em geladeira
conhecer a estabilidade

Formulao: Estudo crtico

Fenobarbital 4g PA
Propilenoglicol 100,0 mL co solvente
lcool 200,0 mL co solvente
Sorbitol 600,0 mL |viscosi//; edulcorante
gua qsp 1000,0 mL

Pode considerar um elixir: edulcorante: sorbitol.
Adicionar um corante e um aromatizante e um pouco de sacarose.
No necessrio o uso de conservante tem bastante lcool.
Dispensao: frasco conta-gotas.


COLRIOS, SOLUES
OTORRINOLARINGOLGICA
E CAVITRIAS


1- COLRIOS

Solues ou suspenses aquosas ou oleosas contendo
uma ou vrias substncias medicamentosas destinadas
instilao ocular.


- o frmaco vai se dissolver no filme aquoso formado pela
conjuntiva

- conjuntiva = membrana que recobre a crnea e a
plpebra internamente, muito vascularizada umidade
natural do olho



- Absoro depende - balano hidro/lipossol. (coef. part.)
- pH



Requisitos dos colrios:

- Isotonia 0,6 a 1,5% de NaCl (USP)

- pH lquido lacrimal: 7,4 a 7,7
7,3 a 9,7 ideal
porm a maioria dos colrios tem estabilidade em pH mais
baixo.
Faixa aceita para no irritao: 5,8 a 11,4

- estabilidade: antioxidantes (sulfito de sdio, metabissulf.
de sdio)

- esterilidade:
- dose nica: ps operatrio crnea lesada, no
precisam de conservantes.

- dose mltipla: estreis at o 1
o
uso, devem ter
conservantes.




Conservantes em colrios:

Ativid.






Incompatibilidades:
- cloreto de benzalc. X nitrato de pilocarpina,
sulfadiazina e
fluorescena sdicas, salicilato de
eserina

- clorbutanol : hidrolisa em solues alcalinas e
autoclavao



Conservante pode ser inativado por:

- pH da preparao
- exposio ao calor
- reao com recipiente
- presena de inativadores na formulao


2- ERRINOS

Formas farmacuticas lquidas destinadas ao tratamento
da mucosa nasal.



cloreto de benzalcnio
clorbutanol
fenol
parabenos
lcool fenil etlico
timerosal
- bastante vascularizada
Mucosa nasal - sistema tampo pouco eficiente
- sensibilidade grande aos estmulos
- muco e clios


Requisitos:
- isotonia (ajuste com NaCl ou glicose)

- pH: influencia no movimento ciliar secreo nasal: 7,0
a 8,3
rinite / rinosinusite aguda pH + alcalino emprego
de solues vasoconstritoras cidas (efedrina)
Faixa aceita = 6,4 9,0
(uso de tampo fosfato)

- estabilidade

- esterilidade (chances de infeco grande)
errinos em geral so de dose mltipla conservantes
(clorbutanol 0,5%)

- todos os errinos so aquosos



No usar:

- solventes como leos, glicerina ou lcool acima de 10%,
PEG alteram a viscosidade + movimentos ciliares

- cido brico + movimentos ciliares

- cloreto de benzalcnio precipita muitos frmacos
utilizados


3- GOTA OTOLGICA

Formas farmacutica lquidas, geralmente viscosas e que
visam a limpeza da regio auricular ou o combate de
infeces.


Mucosa com produo intensa de cermen, sistema
tampo pouco eficiente (ouvido no tolera pH > 7)


Requisitos:
- pH: em geral cidas (Mos proliferam melhor em meio
alcalino), normal = 5,0 a 7,8 (tampo c. brico)

* isotonia no necessria pois no vamos ultrapassar
barreiras

- esterilidade: conservantes (parabenos, clorexidina, etc.)

- estabilidade: veculos = gua glicerina, leos, glicis.


4- COLUTRIO

Formas farmacuticas lquidas, aquosas, destinadas a
serem aplicadas diretamente sobre as partes internas da
boca e garganta para tratamento de afeces e infeces.

Caractersticas:
- preparaes viscosas
- veculos: glicerina, propilenoglicol, xarope, mel
- uso de essncias e corantes (cores fortes - no para
deglutir)
- frmacos: antisspticos, antibiticos, anestsicos locais


5- GARGAREJO

Solues aquosas destinadas lavagem e assepsi0a da
boca e garganta.

Caracterstica:
- cores fortes - no para ingerir
- Veculo: aquoso ou hidroalcolico
- Pode conter: mel, glicerina, flavorizantes
- frmacos: antisspticos, antibiticos, anestsicos locais

6- DUCHAS

So preparaes farmacuticas lquidas destinadas a
serem introduzidas em cavidades do corpo com finalidade
de limpeza e assepsia.


- Ducha oftlmica: gua boricada, soluo fisiolgica,
requisitos = colrios

- Ducha nasal: soluo fisiolgica (rinossoro), requisitos =
errinos

- Duchas vaginais, uretrais, farngeas: no muito
utilizadas, no importa isotonia e esterilidade.

* podem ser dispensadas sob a forma de ps/comprimidos
para serem dissolvidos na hora do uso.

7- ENEMA OU CLISTER

Forma farmacutica lquida destinada a ser instilada no
reto com fim laxativo, ou para produzir outro efeito local ou
ainda sistmico.

- Aplicao visando ao sistmica efeito rpido
(semelhante soluo parenteral).

- atualmente mais usado em hospitais (pr-operatrio,
diagnsticos)

- volume aplicado: desde poucos mL at 1000mL.

- Frmacos: carminativos, laxativos, sedativos, anti-
helmnticos, agentes de diagnsticos (sulfato de brio).



SOLUES FARMACUTICAS ISOTONIA

presso osmtica de solues farmacuticas

Presso Osmtica

Colocando um pouco de acar num copo de gua, verificamos que
inicialmente o acar vai para o fundo: no entanto, com o passar do
tempo, mesmo que a gua no sofra agitao, notamos que o
acar se distribui uniformemente por toda a soluo.

Este movimento espontneo do acar d-se o nome de difuso. A
difuso um aspecto particular da tendncia geral que existe na
natureza de igualar, uniformizar os sistemas.
Vamos pensar na existncia de uma membrana que impea a
passagem do acar, mas no impea a passagem da gua
membrana semipermevel.

J que o acar no pode procurar a gua, a gua que migra em
direo ao acar.

Este movimento da gua se chama osmose.

A presso que impele a gua chama-se presso osmtica.

Se no lugar da gua pura colocarmos uma soluo aquosa de
acar, mais diluda que a existente de um lado da membrana
semipermevel, vale aqui a tendncia das concentraes se
igualarem.

Presso osmtica a presso externa que deve ser aplicada
soluo para impedir sua diluio pela passagem do solvente puro
atravs de uma membrana semipermevel.

As medidas da osmometria foram determinadas experimentalmente
por Vant Hoff: solues diludas de solutos no inicos, a presso
osmtica independe do soluto e obedece basicamente duas leis:



Em particular para um numero fixo de moles de soluto, a presso
osmtica ser inversamente proporcional ao volume da soluo.

Em molaridade constante, a presso osmtica diretamente
proporcional temperatura absoluta da soluo.



A presso osmtica de uma soluo igual presso que o soluto
exerceria se fosse gasoso e se estivesse ocupando o volume todo da
soluo, na mesma temperatura da soluo.

Tendo solues mesma temperatura, com presses osmticas t
A
e
t
B
dizemos que:

A soluo A hipertnica em relao B quando: t
A
> t
B

A soluo A isotnica em relao B quando: t
A
= t
B

A soluo A hipotnica em relao B quando: t
A
< t
B


A presso osmtica pode ser determinada com preciso e assim
determinarmos a massa molecular do soluto.

Osmolalidade e osmolaridade

A quantidade de partculas (molculas ou ons) osmoticamente ativa
em uma soluo expressa em termos de osmis e miliosmis.

A concentrao da soluo pode ser expressa em termos de nmero
de osmis por Kg de gua = osmolalidade e nmero de osmis por L
de soluo = osmolaridade.

Clculo de isotonia

Os clculos so aproximaes para se alcanar a isotonia.

Pelo equivalente em cloreto de sdio (Eq
NaCl
) = a massa em NaCl
que produz o mesmo efeito osmtico que 1g da substncia.


A maneira de se calcular o Eq
NaCl
conhecendo o PM e i da
substncia da qual se deseja a soluo isotnica.
Eq
NaCl
= PM NaCl x i da substncia
i do NaCl PM da substncia
i = fator de dissociao (nmero de ons formados com a dissociao
da substncia)
Calcular o equivalente em cloreto de sdio de uma soluo de 1% de
nitrato de pilocarpina.
Dados nitrato de pilocarpina: PM 271; i = 1,8
Eq
NaCl
= PM NaCl x i do nitrato de pilocarpina
i do NaCl PM do nitrato de pilocarpina

Eq
NaCl
= 58,8 x 1,8
1,8 271

Eq
NaCl
= 105,3 = 0,22
487,8
Ento 1 grama de nitrato de pilocarpina equivale a 0,22 de NaCl em
100mL de soluo.

Ajuste de isotonicidade pelo mtodo de equivalente em cloreto de
sdio.

H
3
BO
3
Eq
NaCl
= 0,5%

1g de H
3
BO
3
/100mL de soluo produz o mesmo efeito que 0,5g
NaCl/100mL. (Estes dados para as substncias comuns esto
tabelados.)

A concentrao de cido brico que isotnica lgrima:
1g de H
3
BO
3
0,5g NaCl
X 0,9g NaCl
X = 1,8g/100mL de H
3
BO
3


- sotonia est relacionada com presso osmtica

- Osmose: membrana semi-permevel passagem do
solvente

- Presso osmtica presso suficiente para impedir a
osmose


isotonia importante em: injetveis, colrios, errinos


Solues hipertnicas: P.O. maior que a presso
existente na via de administrao retiram gua dos
tecidos.

Solues isotnicas: P.O. igual presso existente na via
de administrao o ideal.

Solues hipotnicas: P.O. menor que a presso
existente na via de administrao | volume das
clulas.

Solues propositalmente hipertnicas:

- glicose, pentose, hexoses: uso para diminuir a presso
intracraniana

- glicose, as e sais: alimentao parenteral (suporte
nutricional rpido pela veia cava)

- soro hipertnico (NaCl 10% + sais): compensao de
perdas importantes de eletrlitos por vmitos e diarrias
intensas.

Administrao lenta. So solues de choque e muitas
vezes lesivas ao endotlio vascular usadas em situaes
de emergncia.
- Isotonia est relacionada com presso osmtica
+
fator importante
considerando
determinadas vias
de administrao:
parenteral (IV, IM,
SC, ID), colrios e
errinos.

- Osmose: membrana semi-permevel passagem do
solvente

- Presso osmtica presso suficiente para impedir a
osmose


CORRETIVOS DA COR

so substncias ou misturas de substncias adicionadas
s preparaes farmacuticas com a finalidade de conferir
ou intensificar a cor das preparaes

Geralmente so usados: corantes, lacas, pigmentos.


- corantes: substncias solveis no meio (pode ser
qualquer tipo de meio)

- pigmentos: substncias insolveis no meio

- lacas: substncias obtidas pela precipitao de
corantes em um meio inorgnico insolvel. Tm
menor poder tintorial que o corante


molculas de corantes duplas ligaes ressonncia
cor


corantes efeito psicolgico do origem
emoes



Objetivos do uso de corantes em frmulas
farmacuticas:

- melhorar a aceitao
- respeitar os binmios de flavorizantes e corretivos de cor:
associar menta + colorao verde; limo + amarelo;
groselha + vermelho

- alertar contra toxicidade

- distino de dosagens ex.: comprimidos do frmaco A
so produzidos em dosagens diferentes: 5 mg e 10 mg
coloraes diferentes

- indicao da homogeneidade de misturas - diluio
geomtrica. Ex.: cpsula de cido dietilbarbitrico: 10
mg/cap; usa-se lactose como diluente nas preparaes
de 300 mg, adiciona-se geralmente corante azul (ndigo
carmim) em quantidade suficiente para mostrar a
homogeneizao.

- identificao de PAs diferentes em formas farmacuticas
iguais



Problemas associados ao uso de corantes:

- induo ao abuso no consumo

- dificuldade na anlise do medicamento

- disfarce de alteraes: o corante pode mascarar alguma
reao que ocorreu e alterou o frmaco, ex.: branco
amarelo
O
2


- comprometimento da apresentao do produto:
corantes = instveis degradao perda de cor,
manchas

Requisitos necessrios para corantes de uso
farmacutico:

- inocuidade e sem atividade farmacolgica

- solubilidade em gua - na maioria dos casos (alguns
corantes lipossolveis so necessrios)

- grande capacidade tintorial para que se utilize pequenas
quantidades (so potencialmente txicos)

- composio qumica definida

- estabilidade durante o armazenamento (microrganismos,
calor, luz)

- compatibilidade com PA, excipientes e mat.
acondicionamento

- no possuir odor e cor desagradvel

- disponvel e barato



Corantes - sintticos (composio definida, mais
utilizados)
- naturais

Classificao:

1. Presena de carga eltrica:
- aninicos ou cidos (eritrosina vermelho)
- catinicos ou bsicos (verde malaguita e metileno blue)
- no inicos ( azul de indantreno)

2. Estrutura qumica
A. corantes azicos: grande maioria dos corantes
sintticos usados. Ex.: tartazina
B. derivados da ftalena: tem caracterstica de dar maior
fixao dos batons na mucosa. Ex.: bromocidos,
eosina
C. derivados da indigotina. Ex.: carmim ndigo,
indigotina
D. derivados do trifenilmetano. Ex.: azul brilhante.

No usar corantes em: colrios, errinos, injetveis

Pouco usados em: pomadas, emulses (2 fases),
supositrios

Uso frequente: cpsulas, comprimidos, drgeas, xaropes,
solues de uso oral e externo, suspenses


Concentraes usuais:

- solues aquosas: 0,0005 a 0,001%

- emulses: 0,001 a 0,005%

- suspenses: ~ 0,005%

- ps: ~ 0,1%

\ Legislao Brasileira: 32 corantes permitidos
geralmente os corantes permitidos em alimentos
podem ser
usados em medicamentos

Associao entre aromas e cores:

- importante para aceitabilidade

- aroma de hortel verde

- aroma / gosto de laranja amarelo alaranjado

- aroma de morango, cereja, framboesa vermelho,
rseo

CORRETIVOS DO AROMA E SABOR

Aromatizantes corrige o aroma, edulcorantes corrige o
sabor e flavorizantes corrige sabor e aroma.

Os sabores puros so: salino, amargo, doce, cido.

Adstringente, metlico, picante, ardente: impresso
sensorial sabores secundrios que derivam dos
primrios

- Medicamentos com gosto desagradvel [ risco da
prescrio mdica no ser cumprida

- Aromatizao de vrios produtos de administrao por
via oral

- Gostos / cheiros / consistncias que provoquem
nuseas podem modificar a secreo dos sucos
digestivos criando um estado anormal que dificulte a
assimilao do medicamento


Porm:

- No corrigir totalmente medicamentos com riscos
txicos destinados crianas - evitar uso abusivo

- No usar, aromas que lembrem uma substncia
alimentar


Classificao:

1) Aroma natural - extrao da natureza

2) Aroma idntico ao natural - sntese qumica de
molculas identificadas na natureza

3) Aroma artificial - substncias que no foram identificadas
na natureza para aquele aroma
Indivduo conjunto de sensaes olfato-gustativas que
definem o Paladar aromatizar e apadalar
FLAVORIZAR


- preparaes para uso externo - aromatizar (perfumar)
- preparaes para uso oral - flavorizar


Principais corretivos:

- edulcorantes naturais e artificiais: sorbitol, sacarose,
manitol, sacarina, ciclamato de sdio, aspartame

- sucos de frutas concentrados ou liofilizados: laranja,
groselha

- extratos, tinturas, guas aromticas

- essncias: obtidas de vegetais por destilao por arraste
vapor

- produtos qumicos de composio definida: compostos
naturais ou sintticos, que caracterizam aromas naturais.
Exemplos:

Sabor Composto a utilizar
amndoas amargas benzaldedo
anis anetol
baunilha vanilina
canela aldedo cinmico
cerejas acetoacetato de etilo
cravo eugenol
framboesa aldedo c
20

limo citral
laranja aldedo declico



1) Correo do sabor amargo de medicamentos:
- amargor fugaz: cacau, frutos ctricos
- amargor tenaz: caramelo, alcauz, mistura de anis -
hortel

2) Correo do sabor cido de medicamentos: uso de
edulcorantes - o cido exalta o gosto doce da sacarose

3) Correo do sabor salgado de medicamentos: uso de
aroma de laranja, hortel e anis

4) Correo do sabor aucarado de medicamentos:
apenas harmonizao com aromatizante agradvel
como baunilha, hortel, cereja, laranja

5) Correo de medicamentos inodoros e inspidos de
difcil ingesto devido textura: emulsionar os leos,
transformar os ps em pastas, adio de edulcorante e
aromatizante



LINIMENTOS


Formas farmacuticas lquidas ou semi-slidas, contendo
em sua composio princpios ativos dissolvidos em leos
ou solventes adequados, ou emulsionados ou suspensos,
destinados aplicao cutnea por meio de massagens ou
frico.


: Diferem das pomadas pela consistncia - consistncia
intermediria entre os leos e as banhas (gorduras)


: Diferem das loes pelo modo de aplicao (loes -
no emprega-se frico)


COMPOSIO BSICA DOS LINIMENTOS: leos,
sabes e eventualmente lcoois


USO DOS LINIMENTOS:
- ao revulsiva (hiperemia e aquecimento do local de
aplicao)
- ao emoliente
- ao sedativa (tpica)
- ao anestsica (tpico)



TIPOS DE LINIMENTOS:

1- Linimentos oleosos excipiente oleoso

2- Linimentos saponosos excipiente = sabo


: A presena de leos e/ou sabes torna-os untuosos,
facilitando a massagem na pele

PREPARAO:

- vai depender de o linimento ser uma emulso, soluo
ou suspenso

- uso de conservantes (contaminao microbiolgica)

- uso de antioxidantes - principalmente nos leos vegetais

- muitas vezes os linimentos contm PAs volteis,
portanto devem ser acondicionados em embalagens
bem vedadas

- so preparaes de uso externo - obrigatoriamente
(rtulo)




FARMACOTCNICA II
Professora Patricia Verissimo Staine
2 semestre 2011-08-11


EMULSO

: mistura termodinamicamente instvel de 2 lquidos
imiscveis

: Tecnologicamente: mistura ntima de 2 lquidos
imiscveis que exibe um tempo til adequado
temperatura ambiente.


lquidos imiscveis agitao mecnica
(gua e leo)

formao de gotculas (2 fases)


separao das fases *


* agente emulsificante (tensoativo)

Aps a agitao um lquido se dispersa no seio do outro:
um sistema de 2 fases: externa e gotculas. Com o passar
do tempo h a separao de fases (sistema instvel) mas
com o uso do agente emulsificante pode-se ter a obteno
da mistura estabilizao de emulses a base de
tensoativos.

O tensoativo tem uma parte apolar (se liga na fase oleosa)
e outra parte polar (se liga a fase aquosa).


- Fase interna (dispersa ou descontnua) = a fase que
se apresenta dividida, so as gotculas.

- Fase externa (dispersante ou contnua) = o lquido
que rodeia as gotculas da fase dispersa. Aparece em
maior quantidade no sistema.

Fase interna/Fase externa

A emulso tem a caracterstica da fase externa.

O tensoativo vai estar sempre na superfcie de contato da
fase interna e da fase externa interfase.

Estabilidade: - tamanho das partculas: + tamanho mais
estvel
- viscosidade da fase externa: > viscosidade
mais estvel
- tensoativo


Tipos de emulses:
1) leo em gua (O/A) gotculas de leo dispersas em
gua
leo = fase interna
gua = fase externa

2) gua em leo (A/O) gotculas de gua dispersas em
leo
gua = fase interna
leo = fase externa


uso oral
- forma farmacutica uso parenteral
uso externo
Emulses
- forma cosmtica cremes
loes (cremes com
80% H
2
O)




COMPONENTES DE UMA EMULSO:

a) Fase aquosa:
- gua tratada destilada, deionizada
- compostos hidrossolveis:
- PAs
- conservantes (tm que ficar na fase aquosa pois os
mos se desenvolvem nesta fase; tm que ter o
coeficiente de partio adequado para no passar para
a fase oleosa)
- corantes

b) Fase oleosa:
- leos, ceras, gorduras
- vitaminas e PAs lipossolveis
- antioxidantes
- conservantes
- ceras auto-emulsionantes = constitudas de tensoativos
+ lcoois graxos / cidos graxos). Ex: Lanette (Henkel),
Polawax (Croda)

c) Agentes emulsificantes:

emulsificao = dividir uma das fases de um sistema
heterogneo em pequenos glbulos
+
existncia de tenso superficial = tendncia que um
lquido tem para reduzir a sua rea de superfcie a um
mnimo de energia potencial
+
preparo de emulses Fator mecnico = energia humana
ou fornecida por mquinas necessria para se obter a
emulso

Fator mecnico = imprescindvel, porm no suficiente para
formao de uma emulso duradoura
+
uso de agentes emulsificantes



- indispensveis para obteno de emulses estveis

- reduzem a tenso interfasial entre a gua e o leo,
diminuindo a energia necessria para dispersar um
lquido no outro

- deve ser capaz de formar rapidamente um filme
resistente volta de cada gotcula de fase dispersa =
evita a coalescncia

- deve criar nas gotculas dispersas um potencial eltrico
adequado de modo a provocar a sua repulso mtua

- podem ser: tensoativos, colides hidrfilos ou slidos
finamente divididos

Emulses e suspenses so sistemas dispersos.

As emulses farmacuticas geralmente consistem na mistura de uma fase aquosa com
vrios leos e/ou ceras.

Quando as gotculas de leo esto dispersas na fase aquosa tem-se uma emulso O/A.

Sistemas nos quais a gua encontra-se dispersa em leo constituem emulses A/O.

Existem diferentes tipos de emulses, especificamente: leo em gua (O/A); gua em leo
(A/O); emulses mltiplas (A/O/A, O/A/O); microemulses.

Quando as gotculas dispersas apresentam dimenses coloidais (1nm a 1m de dimetro) a
preparao, muito freqentemente, transparente ou translcida recebe o nome de
microemulso.

Quanto maior o tamanho das gotculas dispersas mais a caracterstica da emulso se
assemelha s das disperses grosseiras.

Sendo as emulses, geralmente, formuladas com drogas ou nutrientes oleosos, sua principal
funo constituir-se em veculos para liberao de drogas dissolvidas na fase oleosa ou
aquosa.

Emulses e suspenses farmacuticas encontram-se no estado coloidal, isto , suas
partculas vo do tamanho molecular at as visveis a olho nu (disperses grosseiras).
A palavra colide deriva do grego kolla (cola) e surgiu da impresso de que as substncias
coloidais so amorfas ou semelhantes cola e no formas cristalinas da matria.

ESCOLHA DO TIPO DE EMULSO

As emulses so formuladas para serem usadas como veculos para a liberao de
frmacos e a nutrio parenteral (principal uso farmacutico).

Gorduras ou leos destinados administrao oral, tanto como o frmaco propriamente dito,
quanto como veculo para frmacos lipossolveis sero geralmente formulados como
emulses O/A. Nesta forma resultam agradveis ao paladar, podendo ser adicionado
flavorizantes na fase aquosa para ajudar ainda mais a mascarar sabores desagradveis.

As emulses para administrao intravenosa tambm devem ser do tipo O/A, embora
injees intramusculares tambm possam ser formuladas com produtos A/O, quando se quer
um frmaco solvel em gua, formulado como um sistema prprio par terapia de depsito.

As emulses so mais amplamente utilizadas para aplicao externa.

As emulses semi-slidas so denominadas cremes, enquanto as menos viscosas so
chamadas loes, ou ainda quando destinadas para massagem sobre a pele, linimentos.
Nestes casos encontramos ambos os tipos de emulso A/O e O/A.

ESCOLHA DA FASE OLEOSA

Em muitos casos a prpria substncia ativa constitui a fase oleosa da emulso, e portanto, a
sua concentrao no produto fica pr-determinada.

Vaselina lquida, leo de rcino, leo de fgado de bacalhau e leo de amendoim so
exemplos de substncias formuladas como emulso para administrao oral. leo de
semente de algodo, leo de soja e leo de crtamo so usados em emulses destinadas
nutrio parenteral.

Muitas emulses para uso externo contm substncias oleosas com a funo de carreadores
da sustncia ativa. O tipo de leo usado tambm pode ter efeito tanto sobre a viscosidade do
produto quanto sobre o transporte do frmaco pela pele. A parafina liquida uma das
substncias oleosas mais utilizada para este tipo de preparao.

Esta pode ser usada isoladamente ou em combinao a fim de controlar a consistncia da
emulso, assegurando a fcil espalhabilidade do produto mas garantindo a viscosidade
suficiente para formar um filme coerente sobre a pele.

A capacidade de formao de filme pode ser modificada por meio da incluso de vrias
ceras, como de abelha e de carnaba ou lcoois graxos de cadeia longa. possvel formar
filmes contnuos, suficientemente resistentes e flexveis e que previnam, por exemplo, o
contato da pele com substncias irritantes hidroflicas. Estas preparaes so os chamados
cremes de barreira, emulses A/O. A incluso de leos de silicone, como dimeticona a 10
20%, que tem excelentes propriedades repelentes de gua, tambm permite a formao de
produtos O/A igualmente efetivos.

CONSISTNCIA DAS EMULSES

importante que estes produtos apresentem fluxo livre quando agitados, vertidos a partir do
recipiente ou injetados por agulhas hipodrmicas.

A alterao na viscosidade aparente do produto deve ser reversvel aps certo tempo de
repouso de modo a retardar a coalescncia (creaming).

A principal desvantagem das emulses pouco viscosas sua tendncia fcil separao de
fases, em especial se formuladas com baixa concentrao da fase lipoflica.

Faremos uma apreciao dos fatores que conduzem estabilidade da emulso e sua
instabilidade fsica: coalescncia.

Estabilidade dos sistemas coloidais: partculas pequenas dispersas em um lquido (ou em um
gs) esto em frequentes choques devido ao movimento browniano, formao de
coalescncia (creaming) e sedimentao ou conveco.

A velocidade de formao de coalescncia (creaming) depende da: diferena de densidade
entre as partculas dispersas e o meio de disperso, do tamanho das partculas dispersas e
da viscosidade do meio de disperso.

De acordo com a lei de Stokes, a velocidade de sedimentao [ou formao de coalescncia
(creaming)] de uma partcula esfrica , em um meio fluido, obtida pela equao:

=2ga
2
(1-2)
9

onde 1 a densidade da partcula e 2 a densidade do meio e a o tamanho das
partculas e a viscosidade do meio de disperso

A formao de coalescncia (creaming) nas emulses (ou a sedimentao das suspenses)
pode ser reduzida pelo uso de partculas menores na fase interna, pelo aumento da
viscosidade da fase contnua ou pela diminuio da diferena de densidade entre as duas
fases.

Contudo, as partculas iro ainda colidir, embora o impacto dessas colises possa ser
reduzido.

O que acontece quando as partculas se aproximam umas das outras?

s vezes os choques levam coalescncia de gotculas lquidas. Se esse fenmeno no for
controlado, o sistema coloidal se destruir por meio do crescimento da fase dispersa e pela
excessiva formao de coalescncia (creaming).

Dependendo das foras de interao entre as partculas (atrao e repulso) e da natureza
da sua superfcie, essas colises resultam em uma unio permanente ou em um
afastamento que as mantero livres.


A adsoro de um emulsificante na interface leo/gua, pelo abaixamento da tenso
interfacial durante a sua manufatura auxilia a disperso do leo em gotculas de pequeno
tamanho e ajuda a manuteno das partculas em estado disperso.

A no ser que a tenso interfacial seja zero, h uma tendncia para gotculas oleosas
coalescerem, com reduo da rea de contato leo/gua.

Contudo a presena de uma camada de tensoativo na superfcie da gotcula reduz a
possibilidade de colises conduzindo a coalescncia das gotculas.

Emulsificantes no-inicos tipo ter alquil ou arilpolioxietileno, derivados polioxietileno
sorbitanos e steres de sorbitanos ou copolmeros polioxietileno - polioxiproprorileno -
polioxietileno, so largamente usados em emulses farmacuticas devido sua falta de
toxicidade e baixa sensibilidade aos aditivos.

Estes estabilizantes no-inicos adsorvem nas gotculas das emulses e, embora geralmente
reduzam os potenciais zeta, mantm a estabilidade pela formao de uma camada hidratada
na partcula hidrfoba em emulses O/A. Na realidade, eles efetivamente convertem uma
disperso coloidal hidrfoba em disperso hidrfila.

Em emulses A/O as cadeias hidrocarbonadas das molculas adsorvidas projetam-se na
fase oleosa contnua. A estabilizao ocorre pelas foras repulsivas estricas.

Emulses so sistemas complexos devido possibilidade do movimento de emulsificante
para qualquer uma das fases, contnua ou dispersa, possibilidade de formao de micelas
em ambas as fases, e tambm, em virtude da formao, sob condies adequadas, de fases
liquidas entre as gotculas dispersas.

Geralmente misturas de emulsificantes formam sistemas mais estveis do que tensoativos
isolados.


Fonte: Noes de Farmcia Galnica - Le Hir

CLASSIFICAO DOS AGENTES EMULSIONANTES

Os diferentes mtodos pelos quais os agentes emulsionantes exercem seu efeito so
diversos, mas um fator comum a todos a sua capacidade em formar um filme, adsorvido ao
redor das gotculas dispersas, entre as duas fases.

Existem muitos tipos de emulsionantes disponveis, mas, por convenincia, so divididos em
dois grupos principais: agentes tensoativos sintticos ou semi-sintticos e substncias de
origem natural e seus derivados. Essas subdivises so arbitrrias e algumas substancias
podem ser classificadas em uma ou mais categoria.

1- TENSOATIVOS SINTTICOS E SEMI-SINTTICOS

- compostos cuja molcula apresenta 2 partes: uma hidroflica (polar) e
outra lipoflica (apolar) - so anfiflicos

substncias que tm afinidade
tanto pela gua como pelo
leo


apolar - + polar


Existem quatro principais categorias para essas substancias, dependendo do seu grau de
ionizao em soluo aquosa: aninico, catinico, no-inico e anftero.

1.1 Tensoativos aninicos

- a parte da molcula responsvel pela ao tensoativa um nion

- se dissociam e fica a carga negativa:

Na + Na
+



Ex: lauril sulfato de sdio, lauril sulfato de trietanolamina


Em soluo aquosa, estes compostos se dissociam formando ons carregados
negativamente, responsveis pela sua capacidade emulsionante. Os tensoativos aninicos
so muito utilizados em funo do seu baixo custo, mas, devido a sua toxicidade, so
utilizados somente nas preparaes de uso externo.

- sabes de metais alcalinos e de amnio

Os emulsionantes deste grupo consistem basicamente em sais de sdio, potssio ou amnia
de cidos graxos de cadeia longa, como o:

estearato de sdio C
17
H
35
COO
-
Na
+


Produzem emulses O/A estveis, mas, em alguns casos, requerem a presena de um
emulsionante auxiliar no inico para formar um filme monomolecular complexo na interface
leo/gua. Essas substancias so mais eficientes em meio alcalino, j que precipitam em
condies cidas, formando cido graxo livre.

Esse tipo de emulsionante pode ser formado durante o processo de obteno do produto, por
uma reao in situ entre um lcali, como o hidrxido de potssio, sdio ou amnio, e um
cido graxo, que pode ser um constituinte de leos vegetais. Por exemplo, cido olico e
amnia reagem para formar o sabo responsvel pela estabilizao do linimento branco.

- sabes de metais divalentes e trivalentes

Embora muitos sais divalentes e trivalentes de cidos graxos possam produzir emulses com
caractersticas satisfatrias, apenas os sais de clcio so corriqueiramente utilizados. Estes
so freqentemente formados in situ, por meio de reao com hidrxido de clcio com um
cido graxo apropriado. Por exemplo, cido olico reage com hidrxido de clcio para formar
o oleato de clcio, usado como agente emulsionante no creme de zinco BP e em algumas
formulaes de loes de calamina. Estes emulsionantes produzem apenas emulses A/O.

- sabes aminados

Vrias aminas formam sais com cidos graxos. Uma das mais importantes a trietanolamina
N(CH
2
CH
2
OH)
3
, amplamente utilizada em produtos farmacuticos e cosmticos. O estearato
de trietanolamina, por exemplo, geralmente formado in situ, por meio de reao entre a
trietanolamina e o cido graxo respectivo, e forma emulses O/A estveis. Embora a maioria
dos emulsionantes desse grupo tenha pH neutro, seu uso restrito a preparaes de uso
H
2
O -
externo. Os sais de amina tambm so incompatveis com cidos e elevadas concentraes
de eletrlitos.

1.2 Tensoativos catinicos

- a parte da molcula responsvel pela ao tensoativa um ction

- bastante utilizados em condicionadores

- exemplos: compostos quaternrios de amnio


Em soluo aquosa estas substncias dissociam-se formando ctions responsveis pelas
propriedades emulsionantes.

Os compostos de amnio quaternrios representam o grupo mais usado dos tensoativos
catinicos. So convenientemente empregados como emulsionantes O/A. Como muitos
emulsionantes aninicos se usados isolados produzem emulses instveis, mas formam
estveis se usados em associao a emulsionantes auxiliares no- inicos e lipossolveis.

1.3 Tensoativos no-inicos

- compostos no dissociveis, existe uma polaridade na molcula, mas
no se dissociam

- menor irritabilidade, maior compatibilidade = pode ser usado em
associao c/ aninico ou catinico

- exemplos:
- monoestearato de glicerila

- Tweens (steres do sorbitano) - originam emulses O/A

- Spans (steres do polioxietilenosorbitano) - originam emulses
A/O


Estes produtos compreendem substncias lipossolveis que estabilizam emulses A/O e
substncias hidrossolveis que emulsionam produtos O/A. comum combinar emulsionantes
hidroflicos e lipoflicos para obter filmes interfaciais complexos necessrios para a formao
de emulses estveis.

Sua vantagem a baixa irritabilidade e toxicidade sendo usados em preparaes orais e
parenterais. Possuem maior grau de compatibilidade com diversas substncias que os
compostos aninicos e catinicos e so menos sensveis a alterao de pH ou adio de
eletrlitos.

So compostos no dissociveis, existe uma polaridade na molcula, mas no se dissociam.
- menor irritabilidade, maior compatibilidade = pode ser usado em associao c/ aninico
ou catinico
- exemplos: monoestearato de glicerila; Tweens (steres do sorbitano) originam
emulses O/A; Spans (steres do polioxietilenosorbitano) originam emulses A/O

As gotculas dispersas podem no apresentar uma densidade de carga significativa. Para
compensar a falta de carga e reduzir a tendncia a coalescncia em emulses O/A
necessrio garantir que os grupamentos polares estejam bem hidratados e/ou sejam
suficientemente grandes para a aproximao das gotculas dispersas.

A maioria formado pela estrutura:

- um cido ou lcool graxo (geralmente com 12 a 18 tomos de carbono) cuja cadeia
hidrocarbonada confere as caractersticas hidrofbicas.
- um lcool (-OH) e/ou um grupamento xido de etileno (-OCH
2
CH
2
-) que constitui a parte
hidroflica da molcula.

possvel obter diferentes produtos variando-se as propores dos grupamentos hidroflicos
e hidrofbicos.

Se predominar a parte hidrofbica das molculas o tensoativos ser solvel em leo. Este
no se concentrar na interface O/A mas tende a migrar para o interior da fase oleosa.

O melhor tipo de tensoativo no inico o que apresenta um equilbrio entre os
grupamentos hidroflicos e hidrofbicos.


- steres da glicerina e gliclicos

O monoestearato de glicerila (um ster de cido graxo de lcool poldrico) uma substncia
fortemente hidrofbica que produz emulses A/O instveis.

A adio de pequenas quantidades de sais de sdio, potssio ou trietanolamina de cidos
graxos adequados leva obteno de monoestearato de glicerila auto-emulsionvel, um
emulsionante O/A bastante utilizado.

Um monoestearato auto-emulsionvel o monoestearato de glicerila adicionado a sabes
aninicos (geralmente oleato ou estearato). Essa combinao usada para estabilizar a
loo de hidrocortisona.

Existem steres de cido graxo de lcool poldrico, na forma pura ou na forma auto-
emulsionvel, contendo pequenas propores de emulsionantes primrios. Estes
compreendem o monooleato de glicerila, o monoestearato de dietilenoglicol e o monooleato
de propilenoglicol.


- steres de sorbitano

So produzidos pela esterificao de um ou mais dos grupamentos hidroxila do sorbitano
com um dos cidos lurico, olico, palmtico ou esterico. A estrutura do monoestearato de
sorbitano apresentada a seguir.


Fonte: Delineamento de Formas Farmacuticas Aulton

Este tipo de tensoativo exibe propriedades lipoflicas e tende a formar emulses A/O.
Contudo, so bastante usados em conjunto com polissorbatos, para produzir emulses tanto
O/A quanto A/O.


- Polissorbatos

Os polissorbatos so derivados polietilenogliclicos dos steres de sorbitano e tm a
seguinte frmula geral:



Fonte: Delineamento de Formas Farmacuticas Aulton

onde R representa a cadeia de cido graxo.

As variaes no tipo de cido graxo e no nmero de grupamentos oxietileno das cadeias de
polietilenoglicol conduzem a uma srie de produtos com diferentes solubilidades em gua ou
em leo.

Por exemplo, o monooleato de polioxietilen-20-sorbitano contm 20 grupamentos oxietileno
por molcula.

Esse nmero no deve ser confundido com o dado como parte do nome oficial (Polissorbato
80) ou do nome de marca (Tween 80), o qual includo para identificar o tipo de cido graxo
presente na molcula.

Os polissorbatos geralmente so usados em conjunto com o correspondente ster de
sorbitano para formar um filme complexo e condensado na interface leo/gua.

Outras substncias no-inicas solveis em leo, tais como monoestearato de glicerila, lcool
cetlico ou estearlico e monoestearato de propilenoglicol, podem ser incorporadas aos
polissorbatos para produzir preparaes auto-emulsionveis.

Por exemplo, o Polawax consiste na mistura de lcool cetlico e ster de polioxietilen-
sorbitano.

Os polissorbatos so compatveis com a maioria das substncias aninicas, catinicas e no-
inicas.

Tm pH neutro e so estveis ao calor, s alteraes de pH e a elevadas concentraes de
eletrlitos. Sua baixa toxicidade os torna adequados para uso oral e alguns tambm so
utilizados em preparaes parenterais. Contudo, tm como desvantagem o gosto
desagradvel. Alm disso, os polissorbatos podem complexar com alguns tipos de
conservantes, inativando-os.


- teres poligliclicos de lcoois graxos

So produtos da condensao de polietilenoglicol e lcoois graxos, geralmente, cidos
cetlico e cetoestearlico:

ROH + (CH
2
CH
2
O)
n
RO(CH
2
CH
2
O)
N
H

onde R representa a cadeia do lcool graxo.

O mais utilizado , possivelmente, o ter cetoestearlico de macrogol (22) ou cetomacrogol
1.000, um ter monoacetilado do poletilenoglicol.

Este um emulsionante hidrossolvel bastante usado em emulses O/A, contudo, devido
sua elevada solubilidade em gua, geralmente torna-se necessria a incluso de um
emulsionante lipossolvel auxiliar na formulao das emulses. O ungento emulsionante de
cetomacrogol inclui na sua formulao cetomacrogol 1.000 e lcool de cetoestearlico e
usado para estabilizar cremes de cetomacrogol.

Esses emulsionantes tambm podem ser produzidos como emulsionantes lipoflicos A/O,
utilizando-se em grupamentos menores de polioxietileno. Podem ser obtidas emulses
estveis a partir do uso de combinaes de teres lipoflicos e hidroflicos.

Essas substncias podem precipitar com a adio de elevadas concentraes de eletrlitos,
mas so estveis em uma ampla faixa de pH.


- steres poligliclicos de cidos graxos

Os steres estericos ou polioxilestearatos so os mais usados dessa classe de
emulsionante. O estearato de polixietileno 40 (onde o 40 representa o nmero de unidades
de oxietileno) uma substncia solvel em gua, freqentemente empregada junto com
lcool esterico para obteno de emulses O/A.

lcoois polioxlicos

Estes so copolmeros de polioxietileno e polioxipropileno que apresentam a seguinte frmula
geral:

OH (C
2
H
4
O)
a
(C
3
H
6
O)
b
(C
2
H
4
O)
a


Compreendem um grupo bastante grande de compostos, muitos dos quais so usados como
agentes emulsionantes em emulses lipdicas de uso intravenoso.


- lcoois graxos de cadeia longa

Os membros hexadeclicos (cetlicos) e octadeclicos (esterlicos) dessas sries de lcoois
alifticos saturados monoidratados so bons agentes emulsionantes auxiliares.

Parte do seu efeito estabilizante est relacionado sua capacidade de aumentar a
viscosidade da preparao, retardando o efeito de creaming.

O lcool cetoestearlico tambm forma filmes interfaciais complexos com agentes tensoativos
hidroflicos, tais como laurilsulfato de sdio, cetrimida ou cetomacrogol 1.000, e, dessa forma,
estabiliza emulses O/A.


1.4 Tensoativos anfteros

- em meio cido se comportam como bases aminadas; em meio bsico
funcionam como cidos; em meio neutro no so ionizados

- pouco utilizados em farmacotcnica

- em cosmticos (shampoos suaves)

- exemplo: dodecil-diaminoetil-glicocola (DAG)


Estes tm grupamentos carregados positiva e negativamente, dependendo do pH do sistema.

So catinicos em pH baixo e aninicos em elevado. Embora seu uso como agente
emulsionante no seja muito difundido, um deles, a lecitina, utilizada para estabilizar
emulses lipdicas de uso intravenoso.

2- OUTROS AGENTES EMULSIFICANTES:

a) goma arbica:
- bom emulgente
- pode ser utilizado por via parenteral
- origina facilmente emulses O/A
- deve-se utilizar conservante (fcil ataque microbiano)

b) gema de ovo:
- lecitina + colesterol + frao protica
- excelente emulgente do tipo O/A
- crescimento de microrganismos - uso de conservantes

c) gelatina:
- emulses O/A
- fracas propriedades emulsivas, mas confere viscosidade
- concentrao no deve ultrapassar 0,5% para no
causar solidificao (2%)

d) derivados da celulose:
- etilcelulose, metilcelulose, CMC sdica
- originam solues aquosas de elevada viscosidade
- obteno de emulses tipo O/A

e) alginatos, agar-agar

f) dextrinas

g) slidos finamente divididos: Mg(OH)
2
, AL(OH)
3
, gel de
slica

h) ceras: agentes emulsivos A/O

i) lanolina:
- gordura da l (suarda)

- agente emulsivo A/O

- importante na tecnologia de pomadas: permite
incorporao de certa quantidade de gua em misturas
de excipientes gordos, na forma de emulso A/O

ADJUVANTES COMPLEMENTARES NAS EMULSES:

1- Umectantes:
- funo de evitar a evaporao da fase aquosa
(principalmente em emulso O/A)

- exemplo: glicerina, sorbitol, propilenoglicol

2- Conservantes:
- evitam contaminao microbiolgica
- interao tensoativo / conservante (Tweens = + atividade
dos parabenos)

colocar os conservantes em > quantidade pois os
tensoativos interagem com uma parte deles.



EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO:


molculas com grupos hidroflicos e lipoflicos
+
distribuio entre gua e leo


- a fase em que o agente emulsificante for mais solvel
constituir a fase externa ou contnua da emulso

- estearato de sdio = possibilita formao de emulso
O/A

Na

- estearato de clcio = possibilita formao de emulso
A/O


Ca



Griffin (1948): medio da tendncia hidroflica ou
lipoflica:


ESCALA DE GRIFFIN EHL - vai de 0 a 50

- tensoativos com valores mais prximos do zero
favorecem a formao de emulses A/O (+ lipfilos)

- tensoativos com valores mais altos favorecem as
emulses O/A (+ hidroflicos)

- quanto maior o valor do EHL, mais irritante o
tensoativo

18 15 agentes solubilizantes
15 12 detergentes
12 09 agentes emulsivos O/A
09 06 agentes molhantes
06 03 agentes emulsivos A/O
03 00 agentes antiespumante


DETERMINAO DO TIPO DE EMULSO:


a) Ensaio de diluio:

pequeno volume da emulso + gua
+
se a emulso permanecer estvel ela O/A


* se o lquido adicionado emulso corresponder sua
fase externa, ocorre apenas efeito de diluio, no quebra
a emulso (separao de fases)



b) ensaio com corantes:

- adio de corante para ver onde ele se instala

cora uniformemente
O/A
- corante hidrossolvel + emulso
glbulos tintos em
fundo
no corado A/O



c) ensaio de condutividade eltrica:

- leos so maus condutores de corrente eltrica s
ocorre passagem de corrente eltrica quando a gua for
sua fase externa ou contnua
+
circuito eltrico ligado uma lmpada mergulha
extremidades na emulso s acende a lmpada se for
emulso O/A



EMULSES ADMINISTRADAS POR VIA ORAL:

- somente O/A

- utilizadas quando o leo medicinal tem sabor
desagradvel

- uso de edulcorantes e aromatizantes hidrossolveis

- uso de emulsificao para facilitar a absoro de
gorduras pelo intestino (glbulos dispersos com dimetro
de aproximadamente 0,5m)



EMULSES ADMINISTRADAS POR VIA ENDOVENOSA:

- tipo O/A
- esterilidade
- dimetro das gotculas (menor ou igual ao das
hemceas)
- escolha dos emulsificantes

ROTEIRO PARA CLCULO DE EHL

Valores de EHL para alguns tensoativos

Span 80 4,3
Span 60 4,7
Span 40 6,7

Tween 81 10,0
Tween 65 10,5
Tween 60 14,9

1. Verificar se a emulso O/A ou A/O somar a fase
aquosa e a fase oleosa.
Na escala de
EHL quanto
menor o valor
maior a
lipofilicidade do
composto.

2. Calcular a % da FO
3. Calcular a % relativa de cada composto que interfere
nos valores de EHL (s lipossolvel)
4. Calcular o EHL de cada componente
5. Soma o EHL e cada componente e tem-se o EHL final
requerido pela formulao


% FO % relativo de cada composto lipoflico
+
EHL de cada composto
+
E EHL final



Ex.: cera..........................................5,0 g FO
vaselina liq...............................26 g FO
leo veg...................................18 g FO
O/A
glicerina...................................4 g
tensoativo................................5 g
gua q.s.p. .............................100 g


Se uma emulso O/A significa que o EHL elevado (9-
12).
49% da emulso leo.
Se a FO fosse 100% quanto teramos de cera?

49-----------100%
5--------------X

X= 10,2%

Cera: 10%
Vaselina: 53%
leo: 37%

Tabela de EHL requerido de algumas substncias graxas:

Composto A/O O/A
Cera de abelha 5 15,0
Vaselina liq. 4 10,5
leo veg. - 9,0
c. esterico - 17,0

Cera: 0,1 x 15 = 1,5 EHL = 1,5

Vaselina: 0,53 x 10,5 = 5,6 EHL = 5,6

leo: 0,37 x 9 = 3,3 EHL = 3,3

E EHL = 10,4

A E 10,4 o EHL requerido pela formulao apresentada
ento a formulao vai necessitar de um tensoativo em
torno de 10,4 Tween 65.

TCNICAS DE PREPARO DE EMULSES

Geralmente os mtodos so: manuais ou mecnicos.

Um almofariz e pistilo podem ser usados tanto no mtodo
Ingls como no Continental.

Mtodo Ingls: depende do uso de mucilagens ou gomas
dissolvidas. Para a formao da emulso primria a
proporo de 3 a 4 partes de leo: 2 partes de gua:
1parte de emulsificante.

Prepara-se a mucilagem adicionando uma pequena parte
de gua ao hidrocolide triturando-se at homogeneizar.
Adiciona-se o leo em pequenas quantidades com agitao
rpida. A mistura torna-se densa e viscosa. Adiciona-se a
gua restante, lentamente, com rpida agitao at que a
emulso se complete.

Mtodo Continental: para a formao da emulso primria
a proporo de 4 partes de leo: 2 partes de gua: 1parte
de emulsificante.

Prepara-se a mucilagem adicionando o leo ao
hidrocolide, misturando-se rapidamente. Em seguida
adiciona-se toda a gua, de uma s vez, misturando
rapidamente at que a emulso esteja formada.

Para agentes emulsificantes sintticos a tcnica de preparo
consiste em separar duas fases: aquosa e oleosa. As duas
fases so aquecidas separadamente at cerca de 60-70C.
A fase interna vertida sobre a externa sob agitao
constante. Para alguns tipos de emulses usamos a
tcnica da emulso invertida para obter melhor estabilidade
da formulao: verte-se a fase externa sobre a interna sob
agitao constante.

No esquecer que....

Agentes emulsificantes: Agentes surfactantes: tensoativos
Colides hidroflicos
Partculas slidas finamente
divididas

Quando dois lquidos imiscveis esto em contato eles
tendem a manter a menor interface possvel.

Quando se adiciona um componente com atividade na
tenso superficial, suas molculas tendero a se orientar
entre as duas faces, com a parte polar orientando-se na
fase polar e a parte apolar na fase apolar, diminuindo assim
a tenso superficial. Isto far com que os dois lquidos se
misturem.

Em geral os emulsificantes auxiliam na formao de
emulses por:
- reduzir a tenso superficial
- formao de filme interfsico rgido
- formao de uma camada dieltrica

Quando a concentrao o emulsificante alta, pode-se
formar um filme rgido entre as fases imiscveis que atua
como uma barreira coalescncia das micelas.

A formao de uma camada dieltrica resulta em foras
eltricas de repulso entre as gotculas minimizando a
coalescncia.
PR FORMULAO

A pr formulao pode ser definida como uma investigao
das propriedades fsico qumicas do insumo farmacutico
ativo isoladamente ou combinado com excipientes.

Seu objetivo gerar informaes teis ao formulador para
o desenvolvimento de formas farmacuticas estveis,
seguras, eficazes e com disponibilidade adequada.
umas das etapas mais importantes do processo de
desenvolvimento de produtos.

A etapa de pr formulao voltada a minimizar impurezas
dos ingredientes farmacuticos ativos e excipientes,
minimizar produtos de degradao que poderiam ser
formados a partir da interao destes com a embalagem e
minimizar resultados de interferncias do processo de
fabricao.

Principais parmetros a serem avaliados no processo de
pr formulao:

1. Propriedades organolpticas
2. Solubilidade
3. Pureza
4. Teor de gua
5. Dissoluo intrnseca
6. Tamanho de partcula, forma e rea de superfcie
7. Parmetros que afetam a absoro como: coeficiente
de partio, constante de ionizao, permeabilidade
8. Ponto de fuso
9. Propriedades do cristal e polimorfismo
10. Escoamento
11. Densidade
12. Compressibilidade
13. Higroscopicidade
14. Molhabilidade
15. Estabilidade trmica, hidrlise, oxidao, fotlise,
ons metlicos, pH.

SUSPENSES


Formas farmacuticas lquidas, heterogneas, bifsicas,
constitudas por uma fase externa ou dispersante lquida e
uma fase interna ou dispersa que so slidos insolveis,
cujo tamanho de partcula maior que 0,1m.

um slido insolvel num lquido, sistema heterogneo.

Sistemas: slido slido
slido lquido
lquido lquido


Sistemas heterogneos:
fase interna descontnua, dispersa, fase slida
fase externa contnua, dispersante, fase
lquida

disperso grosseira partcula > 0,5 todas so
filtrveis em papel comum e so visveis em microscpio
comum.

disperso coloidal partcula 0,5 a 0,001 so
filtrveis em papel comum mas no em papel analtico; ex.:
leite, gema de ovo. Quando tende para 0,001 no so
visveis em microscpio comum.

disperso molecular partcula < 0,001 so solues
verdadeiras.


do origem s disperses farmacuticas
USOS: tpico (sulfato de selnio, calamina), oral (BaSO
4
,
antibiticos), parenteral (penicilina benzatina, penicilina
procana) e eventualmente em mucosas (colrio de acetato
de cortisona).


VANTAGENS DAS SUSPENSES QUANDO UTILIZAR
Justificativas do uso:
- administrao de PAs insolveis
- instabilidade de PAs em soluo
- PAs com odor e sabor desagradvel: mascarar sabor
desagradvel (+ solubilidade + sabor)
- permite prolongar o tempo de ao do medicamento,
retardando-se o tempo de liberao/absoro (
partculas >)

PROBLEMAS DO USO DE SUSPENSES:
- difcil de esterilizar [ calor tem mais dificuldade para se
propagar em slidos que em lquidos





- ocorre sedimentao evita ao mximo ou amenizar
- fora de coeso entre as molculas ( as partculas
dispersas, devido alta energia livre e grande superfcie,
tende a se agrupar reduzindo o nvel energtico) -
agregados

-
cristal
microrganismo

CARACTERSTICAS DA SUSPENSO IDEAL:
- o frmaco suspenso no deve sedimentar-se
rapidamente
- se ocorrer sedimentao, a ressuspenso dever ser
fcil (no ocorrer compactao ou caking)
- no ser muito viscosa dificulta a sada do recipiente e a
ressuspenso
- estabilidade fsico-qumica (no ocorrer crescimento de
partculas), no contaminar facilmente
- tamanho da partcula < para uso oftlmico: 10-20
- fluidez
- sabor, odor e cor
- estabilidade qumica tamponando para evitar
degradaes
- estabilidade fsica
- estabilidade bacteriolgica esterilidade

Tipos:
- mistura leite de magnsio
- loo loo e calamina
- gel gel de hidrxido de alumnio (tamanho de partcula
se aproxima do colide)
- magma magma de bismuto (prximo do gel)
- suspenses

EXEMPLOS:
- cloranfenicol em soluo = gosto amargo uso de
suspenso sulfato de cloranfenicol
- administrao injetvel de insulina, esterides sob a
forma de suspenses (cristais grandes) maior tempo
de ao
- AAS hidrolisa em menor grau em suspenso do que em
soluo
- penicilina-procana na forma de suspenso sofre menos
alteraes que a penicilina G em soluo.

PRINCIPAIS FATORES FSICO-QUMICOS QUE
INTERFEREM NA ESTABILIDADE:

1- Concentrao do PA: existem limites mximos e
mnimos

Concentrao muito elevada = difcil de estabilizar

Concentrao muito baixa = problemas na dosagem

2- Energia livre: queremos que as partculas permaneam
totalmente dispersas
- a energia livre depende da rea total externa e da tenso
interfacial lquido/slido.
- adio de tensoativos = diminui a tenso superficial e
portanto a energia livre menor coeso

3- Molhabilidade: substituio da fase ar/slido pela fase
lquido/slido facilidade com que o lquido se espalha
pela superfcie slida
- difcil deslocar a fase ar/slido pois geralmente os
frmacos de suspenses so muito insolveis
- se as partculas slidas no so suficientemente
molhadas pela fase dispersante, elas tendem a flutuar
aglomerando-se junto superfcie do lquido
consequncia do elevado ngulo de contato do slido-
lquido e depende das tenses superficiais. Uso de
agentes molhantes.
Ex: talco em gua

4- Sedimentao: toda suspenso sedimenta com o tempo
(gravidade)

Fatores que influem na sedimentao:

a) tamanho das partculas slidas quanto maior a
partcula, mais rapidamente se deposita

b) relao densidade soluto / densidade lquido - a taxa de
sedimentao diminui medida que a diferena entre a
densidade das partculas slidas e do lquido diminuem

c) viscosidade da fase lquida quanto maior a
viscosidade, maior o tempo de sedimentao


Deve ser notado que nas suspenses farmacuticas pode
ocorrer sedimentao produzida pela ao do tempo. O
ponto importante que o sedimentado no se torne uma
massa e que uma rpida agitao no momento da
utilizao restabelea facilmente a homogeneidade da
suspenso.

5- Redispersibilidade: preveno da compactao. A
sedimentao pode ser isolada ou conjunta (flocos).

- Suspenso floculada: as partculas se ligam entre si
sob forma de flocos nos quais est retida uma
determinada quantidade de lquido. Cada floco
sedimenta-se a uma velocidade que depende do seu
tamanho e porosidade. O sedimento formado muito
volumoso, poroso e de fcil disperso. Alem do mais o
liquido sobrenadante lmpido, pois at as partculas
finas se integram aos flocos (a atrao das partculas
maior que a repulso, as partculas formam flocos
sedimentando em depsitos frouxos de fcil
ressuspenso).

- Suspenso defloculada: As partculas se sedimentam
separadamente, pois so foras de repulso que as
afastam uma das outras. Elas se depositam no fundo do
recipiente expulsando o liquido intersticial. Criam-se
desta forma ligaes interparticulares. O sedimento
mais volumoso e compacto e fica muito difcil ser
colocado novamente em suspenso. a formao de
compactao ou caking. O lquido sobrenadante
permanece muito tempo opalescente devido ao fato da
demorada sedimentao das partculas mais finas (a
repulso das partculas maior que a atrao, no forma
flocos e com a fora da gravidade forma um sedimento
compacto que endurece com o tempo, difcil de
ressuspender).

Defloculadas Floculadas
Partculas = entidades separadas


Partculas formam agregados
Sedimentao lenta


Sedimentao rpida
Sedimento + difcil de dispersar


Sedimento fcil de dispersar
Suspenso mantm-se mais
tempo com bom aspecto,
sobrenadante sempre turvo
Suspenso desfaz-se mais
rapidamente, sobrenadante
lmpido


6- Crescimento dos cristais:
O crescimento dos cristais depende de sua solubilidade no
liquido dispersante.

Em princpio as partculas so insolveis, mas no
possuem uma insolubilidade absoluta e uma leve
solubilidade favorece o crescimento de cristais maiores em
detrimento dos menores que desaparecem
progressivamente. Quanto mais lento o fenmeno, menor
a solubilidade. A viscosidade da fase contnua torna a
transformao mais lenta. No caso de suspenses de
cristais, devem ser consideradas as alteraes nas formas
cristalinas, que podem se produzir em determinados
lquidos ou sob a influncia de impurezas.

Quando no se pode evitar estes inconvenientes, resta a
possibilidade de preparar a suspenso no momento da
utilizao: o produto dispensado ao paciente na forma de
p ou granulado, ao qual basta adicionar, sob agitao,
uma determinada quantidade dada de liquido (em geral,
gua).

- o abaixamento trmico de uma suspenso pode diminuir
o coeficiente de solubilidade da substncia

- a solubilidade aumenta medida que diminui o tamanho
das partculas

- a diminuio da tenso superficial tambm pode reduzir
as diferenas de solubilidade e portanto o crescimento
de partculas

- diferena entre os tamanhos das partculas da mesma
suspenso favorece o crescimento dos cristais

Em diferentes fenmenos h a influncia da molhabilidade
das partculas, a viscosidade, a energia de superfcie (+
pelos tensoativos) e, principalmente, as foras de interao
especficas, como foras de atrao tipo van der Waals e
foras de repulso que dependem da carga das partculas.

Toda partcula carregada recoberta por um determinado
nmero de ons de carga oposta que se aderem na
periferia da partcula.

Esses ons neutralizam parcialmente a carga da partcula.

AGENTES MOLHANTES: facilitam o espalhamento do
lquido na superfcie slida, diminuindo a tenso superficial
do lquido e a tenso interfacial. Ex: monoestearato de
alumnio, propilenoglicol, glicerina


AGENTES SUSPENSORES / ESPESSANTES :
compostos utilizados para aumentar a viscosidade da fase
externa de uma suspenso (espessantes).


Vantagens do aumento da viscosidade da fase
dispersante:
- retarda a sedimentao das partculas
- dificulta a formao de espuma
- facilidade de dosear o medicamento
- retarda o crescimento de partculas (+ choque entre elas)


Desvantagens do aumento da viscosidade da fase
dispersante:
- a viscosidade dificulta a disperso do PA
- favorece a formao de sedimentos mais difceis de
serem ressuspensos


REQUISITOS DO PA QUE NO PRECISA DE AGENTE
SUSPENSOR:
- as partculas tem que ser pequenas
- o slido tem que ser molhvel
- a densidade aparente do p deve ser prxima do
lquido
- no pode apresentar tendncia defloculao


CARACTERSTICAS DO AGENTE SUSPENSOR:
- inocuidade para a via de administrao em questo
- deve atuar em concentraes baixas
- inerte farmacologicamente


AGENTES SUSPENSORES PARA VECULOS
AQUOSOS:

1- Gomas: arbica, adraganta. Vantagem = no
apresentam incompatibilidade em solues alcolicas
concentradas.

2- Alginatos: de sdio, potssio. Extrados de algas, muito
caros, so bons meios de cultura usar conservante.

3- Metilcelulose: vrios tipos que diferem quanto
viscosidade. No tem carga, so bastante usadas um
suspenses orais. Necessita de agentes molhantes e
conservantes.

4- Carboximetilcelulose: pode ser de alta, mdia ou baixa
viscosidade. Tem carter aninico (suspenso cida),
necessita de agentes molhantes e conservantes.

5- Celulose microcristalina: bom agente suspensor.

6- Carbopol: polmero sinttico aninico, no contamina
facilmente, sua viscosidade no afetada pelo
aquecimento. Para preparao de gis ou solues
muito viscosas adiciona-se uma soluo alcalina.

7- Outros: gelatina, bentonita (silicato de alumnio
hidratado), PEGs (400,4000),etc.



AGENTES SUSPENSORES PARA VECULOS
OLEOSOS:

1- Lanolina: usada at 5-6%

2- Ceras: a mais utilizada a de abelhas = mais barata

3- leo de rcino: leo vegetal usado em preparaes
oleosas injetveis e colrios


FORMULAO:
a) Frmaco (carter inico, densidade, tam. das partculas)
b) Agente molhante / agente suspensor
c) Flavorizante / Corante
d) Conservante


PA.......................................p insolvel
Veculo..............................estabilizante qumico:
antioxidante
agente
tensoativo
conservante: nipagin, nipazol
edulcorante
aromatizante
estabilizante fsico
solvente
corante

ACONDICIONAMENTO: vidros siliconados = evitam a
aderncia dos cristais nas paredes do vidro e formao de
espuma na agitao (presena de tensoativos)


CUIDADOS AO SE FORMULAR UMA SUSPENSO:
- utilizar, se possvel, componentes de carter no inico
(dificulta redisperso),

- reduzir o tamanho das partculas ao mximo,

- densidade das partculas deve estar prxima da
densidade da fase externa (ou usar subst. que
aumentam a densidade da fase externa),

- estudar a fase externa, verificando o comportamento
reolgico. Se possvel, trabalhar com fase externa
tixotrpica [ viscosidade diminui com a fora/velocidade.

ENSAIOS REALIZADOS COM AS SUSPENSES:

1- Determinao do tamanho das partculas

2- Determinao da densidade aparente

3- Determinao do teor do PA: homogeneidade de dose

4- Determinao do pH: deve estar compatvel com o pH
do veculo (interfere na solubilidade), e com a via de
administrao, influi na solubilidade do PA e na sua
liberao
5- Medida de viscosidade:
- viscosidade alta = difcil de ressuspender
- viscosidade baixa = sedimentao baixa

6- Determinao do volume de sedimentao: colocar a
suspenso numa proveta e deixar depositar at que no
aumente a altura do sedimento [ V
sedim.
= V
sl.
/ V
lq.


Suspenses oftlmicas:
- isotonia
- esterilidade / conservantes
- pH / tampes
- facilidade de ressuspenso (tensoativos, agentes
molhantes)
- tamanho das partculas: ~10m
- frmaco mais tempo em contato com a crnea



Suspenses injetveis:
- isotonia
- pH / tampes
- tamanho mdio das partculas 0,1m (micronizadores,
cristalizao controlada)

- esterilidade:
esterilizao por calor geralmente altera a reologia do
sistema e pode modificar a forma cristalina dos
compostos suspensos que ento tendem a aglutinarem-
se
+
maior parte das suspenses injetveis so preparaes
extemporneas

Veculos geralmente utilizados em Suspenses
Handbook of Pharmaceutical Excipients

Glicerina 2-20%
Polietileno 400 2-30%
Propilenoglicol 10-25%
Sorbitol 70% 5-100%
Suspendoral* 20-100%
Xarope de cacau 50-100%
Xarope simples 50-100%
Xaropes aromatizados 50-100%
Sugesto de veculo suspensor de uso oral: Suspendoral*

cido benzico 0,05%
conservante
cido ctrico 1,5% tampo
gua destilada 3% solvente
lcool etlico 96GL 15% veiculo, co-
solvente
Alginato de sdio 0,034% agente
suspensor
Aspartame 0,5% edulcorante
BHA 0,05% antioxidante
Bisssulfito de sdio 0,15% antioxidante
Citrato de sdio 1,5% tampo
CMC 0,3% agente
suspensor
Dixido de silcio coloidal 0,15% agente
suspensor
EDTA-Na2 0,1% sequestrante
Glicerina 20% doador de
viscosidade
Metilparabeno 0,1% conservante
PEG 400 2% doador de
viscosidade
Propilenoglicol 10% doador de
viscosidade
Propilparabeno 0,035% conservante
Sorbitol 70% 20% doador de
viscosidade
Xarope simples q.s.p. 100%
edulcorante/veculo

O Suspendoral* um veculo base pr formulado. A
manipulao de suspenses com este veculo torna-se gil e
simples, sendo necessria a adio do flavorizante e do PA
indicado na prescrio.


Procedimento geral para preparo de suspenses em Farmcias
Magistrais:

1. dispersar o agente suspensor em q.s. de gua
2. tamisar os slidos insolveis
3. micronizar os frmacos com agente molhante e um pouco
de gua em gral com pistilo levigao
4. adicionar o agente suspensor disperso em q.s. de gua no
gral descrito em 3
5. transferir para um clice e conferir o volume
6. adicionar o flavorizante, o conservante, o edulcorante e o
corante se houver em prescrio.
7. embalar e rotular.

Pele e suas principais estruturas.
A pele o maior rgo do corpo humano e representa aproximadamente
16% do peso corporal.
Entre todos os nossos rgos, a pele ocupa uma posio exclusiva,
considerando que se encontra em contato, ao mesmo tempo, com os
meios externo e interno.
Como conseqncia, a pele est sujeita s seguidas agresses fsicas e
qumicas.
A principal funo da pele proteger o organismo, de um lado
impedindo a entrada de substncias nocivas, de outro evitando a
evaporao excessiva, que levaria desidratao.
Anatomia da pele humana

Epiderme
Derme
Camada Hipodrmica
Anexos cutneos

Epiderme: epitlio estratificado, avascular, terminaes nervosas livres.
Derme: tecido conjuntivo, constitudo por clulas, fibras e substncia
amorfa. Vasos sanguneos, linfticos, anexos e nervos so encontrados
na derme. Papilar e reticular.
Hipoderme: tecido subcutneo de espessura varivel (1-4mm), muito
vascularizada, propriedade protetora contra traumatismos e variaes
trmicas, depsito de energia para uso rpido, rede vascular profunda.
Estrato Crneo
a camada mais externa da pele, onde atuam primeiramente todos os
cosmticos.
Na pele humana intacta, ele constitudo por vrias camadas de
cornecitos (queratincitos).
uma barreira muito eficiente contra penetrao de molculas grandes,
de elevado peso molecular.
Epiderme
Constituda pelas clulas:
queratincitos - clulas que se sintetizam queratina, uma protena
fibrosa muito resistente e flexvel e tambm impermevel. Neste
processo as clulas perdem seu ncleo, mas tornam-se muito
resistentes
melancitos, clulas que sintetizam melanina (pigmento cutneo)
clulas de defesa (langerhans)
clulas de Merkel (corpsculos de Merkel terminaes nervosas)
Queratinizao:
- jovens = ocorre em torno de 15 dias
- pessoas de 30 anos ou mais = aproximadamente 30 dias.
* Separando a epiderme da derme encontra-se ondulaes com o limite
constitudo de membranas e formada por prolongaes digitiformes e
so chamadas de brotos interpapilares e entre os brotos, do lado da
derme esto as papilas
Derme
protenas fibrosas como a elastina e o colgeno, que conferem
elasticidade e resistncia pele;
substncia fundamental que o gel que envolve as fibras dando
hidratao;
vasos sanguneos responsveis pela nutrio
fibroblastos
clulas de defesa
os nervos, responsveis pelas sensaes de frio, calor e tato
anexos que so os plos e as glndulas sudorparas e sebceas
que produzem o suor e o sebo.
Hipoderme
formada por clulas gordurosas, os adipcitos. Tem a funo de
proteo mecnica (contra impactos) e ajuda a manter a
temperatura do organismo.
Diferentes formulaes
Formulaes Tpicas
Formulaes Cosmticas
Sistemas Transdrmicos
Objetivo Tipo de produto ou material Ao
Superfcie da pele Sabonetes, filtros solares, repelentes de insetos Cosmtica
Estrato crneo Hidratantes, agentes queratolticos Cosmtica
Ductos sudorparos Antiperspirantes Cosmtica
Epiderme vivel Esterides, anestsicos locais, retinides Teraputica
Clulas basais epidrmicas Agentes citostticos (metotrexate) Teraputica
Circulao sangunea transdrmicos Teraputica
Tecido muscular local Salicilato Teraputica


Penetrao/Permeao/Absoro

Rotas de penetrao
intracelular - o transporte acontece atravs das clulas
intercelular - entre os espaos intercelulares
glandular - pelos condutos excretores das
glndulas sebceas e sudorparas
transfolicular - pelos folculos pilosos.



A penetrao dos princpios ativos depende da sua solubilidade e
do veculo a que ele est incorporado; dependendo ainda de outros
fatores como:
Mtodo de aplicao (massagem,tamborilamentos)
Local de aplicao
Idade do usurio
pH da pele
Tempo de Ao
Temperatura da pele (pode aumentar com massagem e
vapor)
Vetores: silanis*, nanosferas, lipossomas, ciclodextrinas...

Fatores qumicos ou bioqumicos
Substncia ativa (solubilidade)
Veculo
Uso de promotores ou redutores de penetrao
Metabolismo/idade
Fatores fsicos
Tempo de exposio
Dose aplicada
Local de aplicao/espessura
Ocluso/hidratao
Podem agir:
Desestruturando a camada bilipdica
Interagindo com os queratincitos
Solubilizando a substncia ativa no estrato crneo (alterao do
comportamento de partio)

Solventes orgnicos
cidos, lcoois, steres graxos: cido olico
Tensoativos
DMSO

Utilizados para molculas maiores
Iontoforese
Ultra-som
Eletroporao
Microagulhas


Concluso

Conhecer o exato mecanismo de penetrao, permeao e
absoro atravs da pele;
Normatizao dos estudos;
Segurana para o consumidor / paciente;
Novos veculos, promotores e redutores de permeao.


Formas Farmacuticas Plsticas


So preparaes de consistncia semi-slida destinadas a
serem aplicadas sobre a pele ou determinadas mucosas a
fim de exercer uma ao local ou de realizar a penetrao
percutnea de princpios medicamentosos. So tambm
utilizadas com o objetivo e ao emoliente e protetora.
Apresentam aspecto homogneo.

Para a via percutnea a forma mais clssica a pomada.

Existem vrios tipos de pomada:

POMADA PROPRIAMENTE DITA (PPD)

Formas farmacuticas de consistncia mole e aspecto
pegajoso, que se destinam ao uso externo e que,
normalmente, so preparadas com excipientes gordurosos
ou com polietilienoglicois. So usadas para ao tpica ou
geral e tambm com fins de proteo ou lubrificao

o polietilenoglicol uma exceo de excipiente, pois pode
ser lavado no tem natureza lipoflica.

So preparaes anidras: funcionam como uma pelcula
sobre a pele. A pomada no tem gua na sua formulao,
no uma emulso.

O P.A. se deposita sobre a pele formando a pelcula,
conseqentemente a pomada s usada para tratar
afeces superficiais: tratar infeces bacterianas em
feridas, para cicatrizao o P.A. no penetra.

Geralmente em cremes o P.A. tambm no penetra porm
ele eliminado com a gua.

A penetrao depende do local de aplicao, do excipiente
e do P.A..

PRODUO DE POMADAS:

1- Pomadas obtidas por soluo:

- frmacos solveis no excipiente

- fundir os componentes de maior PF incorporando os
constituintes restantes conforme seus pontos de fuso

- o princpio ativo adicionado por ltimo, o que impede
maior degradao

- para PAs volteis e essncias pode-se fazer a adio
frio, homogeneizando em gral ou batedeira planetria

2- Pomadas obtidas por suspenso:

- frmacos insolveis ou parcialmente solveis no
excipiente

- ateno ao tamanho das partculas dos ps

- fazer uma pasta com os ps, utilizando um pouco do
excipiente fundidos ou um agente molhante (vaselina
lquida)

- adicionar o restante do excipiente, em pequenas pores
at disperso completa

- passar a pasta por um moinho para garantir disperso
por igual (sistema bifsico) e reduzir ao mximo o
tamanho das partculas


3- Pomadas obtidas por emulso:

- so os cremes, podendo ser O/A ou A/O

- aquecer a FA e a FO (50 a 75
o
C), verter uma sobre a
outra com agitao

- incorporar o PA lipossolvel na FO, e o PA hidrossolvel
na fase aquosa

- para frmacos insolveis tanto na FA quanto na FO ou
termossensveis, fazer a adio ao excipiente j
emulsionado homogeneizando bem

: algumas pomadas podem ser consideradas como
sistemas intermedirios aos referidos acima

ex: frmaco que se dissolve em pequena quantidade de
gua, que no chega a ser emulsionada no excipiente,
apenas fixada por ele - pseudo-emulso (no tem agente
emulsificante)

CLASSIFICAO DAS FORMA PLSTICAS:

1- Quanto ao teraputica:

a) epidrmicas - fraco ou nenhum poder de penetrao
cutnea

b) endodrmicas - penetrao na epiderme

c) diadrmicas - penetrao to profunda que proporciona
passagem de frmacos para a corrente sangunea

O pomadas oftlmicas - pomada a ser usada na
mucosa ocular
(exigncias)


2- Quanto ao aspecto / consistncia / excipientes:

a) Pomadas propriamente ditas (PPD) - formada por
excipientes gordurosos ou com polietilenoglicis (PEGs)

1- Pomada propriamente dita:
- so pomadas contendo excipientes gordurosos ou PEGs
- so preparaes anidras, em alguns casos ocorre
pequena quantidade de gua
- untuosas ao tato
- produzidas pela tcnica de soluo e s vezes por
suspenso
- so oclusivas
- usadas quando deseja-se liberao lenta
- devem conter antioxidante e conservante

- Ceratos: alto teor de ceras ( 20%), preparaes
gordurosas e de alta consistncia

- Ungentos - so pomadas que contm resinas em suas
formulaes

Ungentos: pomadas propriamente ditas em que o PA
uma resina (resinas vegetais rubefacientes, revulsivas,
anti-nevrlgicas, etc.)

b) Pastas drmicas - so pomadas que contm em sua
formulao grande quantidades de ps insolveis, so
bastante espessas

2- Pastas:
- pomadas com PAs slidos em quantidade maior que
15% e menor que 50%
- deve-se tamisar os ps
- produzidas por tcnica de suspenso
- exercem efeito de adsoro preparaes secantes
- usadas em doenas de pele em que haja tendncia de
formao de crostas
- no so congestivas
- pouca contaminao (alta PO)
- ao puramente epidrmica (superficial)


c) Gliceratos - pomada que contm em sua formulao
um gel de amido com um polil, como a glicerina

d) Pomadas tipo gel ou pomada-gelia - so pomadas
que tem como excipientes gis minerais ou orgnicos
(macromolculas hidroflicas)

3- Gis ou pomadas-gelias:
- so constitudas por gis minerais ou orgnicos
- excipientes coloidais gelificam
- deve-se usar conservantes
- efeito emoliente e refrescante
- baixo poder de penetrao epidrmicas
- preparao mais complexa

: gis plsticos destinados aplicao cutnea

+
- so gis de consistncia mole - quando comprimimos
(esforo mecnico) elas deformam e quando cessa a
fora, no voltam ao formato original (adaptao s
superfcies de aplicao)

- so gis termorreversveis - a viscosidade diminui com a
temperatura (contato com a pele), porm volta ao normal
quando esfria

- comportamento tixotrpico - com a agitao e aplicao
de fora a viscosidade diminui, em repouso volta
consistncia normal


4- Pomadas oftlmicas:
- devem se estreis
- preparadas com excipientes no-aquosos, de baixo PF
(fcil difuso)
- se tiver slidos, devem estar finamente divididos
- excipientes mais utilizados: vaselina, lanolina, parafina
- usos:
- PAs insolveis
- Quando deseja-se ao lenta (anti-inflamatrio, anti-
sptico)
- PAs lipossolveis
- problema: pode ocorrer obstruo do canal lacrimal

EXCIPIENTES:

Funo = facilitar o contato entre os frmacos e as clulas
das glndulas sebceas e folculos pilosos, atravs das
quais se realiza a absoro medicamentosa


: escolha dos excipientes das pomadas = muito
importante:

- a ao medicamentosa pode se alterar (aumentar,
diminuir, perder, modificar)
- quanto menos viscoso for o excipiente da pomada e
mais divididas as partculas suspensas, maior o
coeficiente de difuso : mais intensa a penetrao
cutnea
- a penetrao cutnea de frmacos na forma de cidos
ou bases fracas depender do grau de ionizao
+
o pH do excipiente influi na dissociao
(forma no dissociada mais lipossolvel)

- bases fracas: uso de excipientes tendendo para a
alcalinidade
- cidos fracos: uso de excipientes tendendo para a
acidez

OBS: pH = concentrao hidrogeninica em soluo
aquosa
leos no tem pH mede-se o ndice de acidez

a) Excipientes hidrfobos ou gordurosos: (oleosos,
lipoflicos)

Praticamente no possuem qualquer capacidade de
reteno de gua

1- vaselina: sistema coloidal constitudo por
hidrocarbonetos slidos de cadeia ramificada e
hidrocarbonetos lquidos.
- comum a adio de anti-oxidantes preparaes com
vaselina
- vaselina lquida ou leo mineral: lquido incolor,
transparente, inodoro e inspido
- vaselina semi-slida: popularmente denominada vaselina
slida, uma massa untuosa, esbranquiada, inodora e
inspida
- vaselina slida: a parafina, tem alta consistncia (|
PM)

- vaselinas so solveis em solventes orgnicos (ter,
acetona, clorofrmio, etc.) e imiscveis em substncias
aquosas (gua, glicerina, propilenoglicol, etc.)
- no possuem poder de penetrao na pele uso em
pomadas oclusivas, protetoras e emolientes (OBS:
obstruo de poros)
- uso associado com substncias que aumentem seu
poder de fixao de gua, como a lanolina a 14%

2- oleato de olela:
- comercialmente = cetiol V

- lquido oleoso, ligeiramente amarelado

- substitui a vaselina com a vantagem de ter penetrao
subcutnea, porm mais caro

- bom solvente para frmacos lipossolveis

3- banha:
- slido extrado de tecidos gordurosos (sunos e bovinos),
massa branca e untuosa
- existncia de cidos graxos insaturados rano por
auto-oxidao (amarela), tambm sofre hidrlise
pouco utilizada (uso de conservantes e anti-oxidantes)

- timo poder de penetrao

4- leos vegetais:
- utilizados para baixar o PF de outros excipientes,
amolecer as pomadas de elevada consistncia, e em
pomadas que tenham grande quantidade de ps para
que a preparao fique com a consistncia e viscosidade
adequadas
- propriedades emolientes
- ex: leo de soja, amendoim, milho, algodo, amndoas,
girassol
- podem ser hidrogenados = eliminao de duplas
ligaes, o que diminui a oxidao e fornece
consistncia semi-slida ou slida, porm diminui o
poder de penetrao e a emolincia

5- ceras:
- so slidos que possuem como principal componente
steres de lcoois graxos saturados

- funes da cera:
- dar consistncia s pomadas
- formar capa protetora sobre pele - | PM baixa
penetrao cutnea
- so capazes de produzirem ema certa absoro de
gua ou de formarem pomadas-emulses
- conferem brilho

- cera de abelhas: pode ser natural (amarela) ou branca =
obtida por oxidao qumica ou exposio luz (de
melhor qualidade)
- espermacete: parte solidificvel do leo contido nas
cavidades cartilaginosas do crnio de cachalote
(obteno sinttica), dificilmente rana, confere brilho,
alto poder emoliente
- cera de candelila: doa brilho, bom poder emoliente

6- silicones:
- so compostos polimricos que contm
simultaneamente radicais orgnicos e tomos de silcio.
Dependendo do grau de polimerizao, teremos:
- leo de silicone: uso farmacutico, lquido,
viscosidade varivel dependendo do peso molecular
- ceras de silicone: uso em vedao
- borrachas de silicone: uso para fins mdicos

- vantagens:
- totalmente incuo, atxico
- repelente de gua
- altamente aderente pele
- ao anti-espumante
- alta resistncia qumica viscosidade no altera com a
temp.
- no atacado por microrganismos
- age como protetor solar (absorve um pouco de raios
UV)

- desvantagem: no permite transpirao cutnea (no
utilizar em preparaes para o rosto ou axilas)

b) Excipientes aquo-oleosos:

Grande capacidade de absoro de gua ou solues
aquosas, originam emulses do tipo A/O (afinidade pela
fase oleosa)


1- lanolina:
- semi-slida, muito pegajosa, amarelada, retirada da l
de carneiro
- constituio qumica parecida com o sebo humano = alta
absoro
- absorve grande quantidade de gua (2 a 3 vezes o seu
peso)
- vantagens:
- grande poder de penetrao cutnea
- + % de compostos insaturados e cidos livres = +
oxidao
- na forma anidra no contamina
- desvantagens:
- cor, odor desagradvel e persistente
- consistncia (viscosidade) = difcil de manusear
(hidratao)
- poder alergnico (pode causar dermatite de contato)

2- lcoois graxos:
- lcool cetlico, lcool estearlico
- lcool cetoestearlico = mistura dos dois tipos (cera
Lanette)
- aumentam a viscosidade da preparao, so emolientes

3- steres de lcoois bi e tri-oxilados:
- reao dos lcoois com cidos-graxos ster
- glicerina monoestearato de glicerila (MEG)
- propilenoglicol miristato de isopropila
- utilizados na preparao de emulses A/O, aumentam a
consistncia da preparao

c) Excipientes leo-aquosos:

Originam boas emulses O/A = facilmente removveis
(lavveis)
- tem ao emoliente, no so oclusivos dos poros
- evaporao da fase externa - ligeira sensao de frio -
originalmente denominados cold-creams

1- Sabes alcalinos:
- utilizao de sais de NH4
+
, Na e K do cidos olico e
esterico
- facilidade de penetrao cutnea
- ex: diadermina (penetrao na derme)

2- steres de glicerina:
- ex: monoestearato de glicerila (MEG)

3- derivados dos polietilenoglicis:
- os PEGs apresentam caractersticas hidroflicas, sendo
maior a afinidade pela gua quanto menor for o grau de
polimerizao
- os derivados constituem em PEGs + cadeias carbonadas
so emulsionantes
- polissorbatos (Tweens): elevado poder emulsivo O/A
- steres dos PEGs (Myrjs), teres dos PEGs (Brijs - ex:
polawax)

4- compostos sulfatados:
- lauril sulfato de sdio (LSS): uso interno ou mucosas
(creme dental)
- lauril ter sulfato de sdio (LESS):uso externo em
shampoos e sabonetes lquidos

d) Excipientes hidrfilos:

Substncias hidrossolveis que no so agentes emulsivos
- formam gis

1- polioses:
- substncias que em contato com a gua entumecem
originando massas transparentes, homogneas,
viscosas e densas
- Ex: gar, pectina, alginatos, amido, metilcelulose, CMC
- contaminam facilmente uso de conservantes
- perdem gua por evaporao = ressecam uso de
umectantes
- facilmente lavveis

2- Carbopols, gelatina:
- uso de gelatina na pasta de Unna (suspenso de ZnO
em glicerina gelatinada)
- carbopols = polmeros carboxivinlicos

3- Polietilenoglicis: (PEGs):
- estado fsico varia conforme o grau de polimerizao
(PEG 400, PEG 6000)
- PEGs com alto PM = slidos Carbowax (EUA)
- tambm podem aparecer com a denominao de
Macrogis


FATORES FUNDAMENTAIS DA SELEO DE
EXCIPIENTES PARA A PREPARAO DE POMADAS


- deve-se considerar o tipo de ao que se deseja:
epidrmica, endodrmica ou diadrmica
- cremes O/A e pomada com excipientes gordurosos
naturais (banha, lanolina) = excipientes que promovem
maior penetrao
- pomadas-gelias, pastas, vaselina, silicone =
epidrmicas
- dependendo do tipo do frmaco nvel atuao:

- anti-inflamatrios atuam por vasoconstrio local,
penetrao at as camadas drmicas
- revulsivos ao irritante local, penetrao menos
profunda
- queratoplsticos e queratolticos epidrmicos
- anti-spticos e parasiticidas penetrao superficial
ou profunda, dependendo do caso

- considerar a toxicidade dos frmacos: cido brico e
saliclico = contra-indicados em pomadas diadrmicas
- para uma dada [frmaco], pode-se obter pomadas com
potncias diferentes conforme o excipiente o frmaco
no deve se ligar ao excipiente!
- quanto mais viscoso for o excipiente, menor o coeficiente
de difuso: para penetrao percutnea de frmacos
no usar excipientes viscosos
- frmacos na forma de cidos e bases fracas a
absoro pode aumentar com acerto de pH
- outros fatores:

- zona de aplicao
- frico
- propriedades intrnsecas do frmaco
- interferncia de produtos de secreo da pele
- grau de umidade da pele

ACONDICIONAMENTO E CONSERVAO DAS
POMADAS:


- a estabilidade das preparaes depende da sua forma
de acondicionamento
- pomadas veculos podem sofrer alteraes:
- hidrlise
- oxidao
- perda de gua por evaporao
- contaminao por microrganismos (cremes,
pomadas-gelias)
- quebra de emulso

indstria farmacutica manter a pomada em repouso
aps a preparao (1 dia) para depois acondicionar

+

AMADURECIMENTO
deteco precoce de alteraes, principalmente as que
causam modificaes fsicas na pomada / eliminao de
bolhas

Material de envase:

1) Potes plsticos utilizados em farmcias pela
praticidade de enchimento. Problemas:

- materiais plsticos podem ceder constituintes txicos
- presena de ar entre a superfcie da pomada e a tampa
- mais problemas de oxidao / degradao
- maior ao da luz
- mais problemas de contaminao microbiolgica


2) Tubos (bisnagas) prefervel em escala industrial

- tubos de alumnio (ou Cu, Sn): revestidos internamente
com vernizes inertes ou silicone ( elimina interaes
entre as pomadas e o metal)

- tubos de plstico: leves, elasticidade (facilita a expulso),
porm possuem certa porosidade


CONTROLE DE POMADAS:


1) exame organolptico: cor, aroma, consistncia,

2) pH: adequar o pH via de administrao (pele, vagina,
olhos) e atividade do frmaco

3) determinao da consistncia:

consistncia = propriedade apresentada pelos corpos de
resistirem s deformaes permanentes que uma dada
carga / fora pode causar

- influi na facilidade de remoo da pomada do frasco,
espalhabilidade, grau de cedncia do frmaco e
consequentemente na absoro
- determinao por medida de viscosidade
- determinao por penetrometria: provas que exprimem a
consistncia das pomadas em funo da penetrao
nelas exercida por um corpo rgido pouco rigoroso
para produtos farmacuticos
- determinao por plasticidade: avaliao da facilidade de
sada da pomada do tubo ( processo de extruso)

4) identificao e dosagem do P.A.: testes especfico

5) testes de esterilidade para pomadas oftlmicas

6) testes de controle microbiolgico para as demais
pomadas:

- contagens mximas de UFC permitidas
- no devem apresentar pseudomonas, estafilococos
ou enterobactrias

7) testes de ndice de gua (verificar liberao do P.A.,
capacidade de absoro e perda de gua por
evaporao)

8) Liberao do P.A. (in vitro e in vivo)

POMADAS


EPIDRMICAS
ENDODRMICAS
DIADRMICAS
pomadas de ao
superficial
pomadas penetrantes pomadas absorvveis
ao na epiderme ao na derme, mas sem
atingir a circulao
atingem a circulao
protetoras,
revulsivas,
queratoplsticas,
queratolticas
nutritivas (vit., hormnios),
anti-inflamatrias, anti-
spticas, parasiticidas
anestsicos locais,
analgsicos,
anti-reumticos


PASTAS

Formas farmacuticas de consistncia semi-slidas, firmes
o que permite quantidade aprecivel de p na formulao.
Uso externo.

Geralmente apresentam grande teor de ps. Grande poder
secativo, absoro de gua.

Podem ser preparadas com excipientes gordurosos ou
aquosos. A pasta dental preparada com CMC que
hidrossolvel.

Geralmente constituda de:
- P.A. na forma de ps
- Excipientes: aquoso (CMC) ou oleoso (vaselina)
- Umectante: glicerina evita a evaporao da gua
contida na formulao.
- Conservante: quando o excipiente aquoso.

Tcnica: triturar os ps, mistura com parte dos excipientes.
Homogeneiza com o restante dos excipientes.

GIS

Formas farmacuticas semi-slidas, translcidas cujo P.A.
encontra-se, geralmente, solubilizado. Uso externo. Tem
aspecto atraente. Tem excipientes de natureza coloidal.

Formulaes:
- P.A. solveis
- Excipientes (colide): carbopol em pH alcalino forma gel,
ou slica gel pulverizada,dita aerosil usada para gel
dental pois tem poder abrasivo
- Umectante
- Conservante: indispensvel o seu uso em preparaes
de gis pois esta formulao tem alta concentrao de
gua.



Aspecto Excipiente P.A.
gorduroso gorduroso ou PEG solvel ou insolvel POMADA
opaco gorduroso ou aquoso insolvel PASTA
translcido aquoso solvel GEL

Por qu utilizar formas farmacuticas slidas:

- estabilidade (ausncia de gua, menos contato com ar,
etc.)
- menor volume (economia de embalagem)
- menor sensao de gosto (cpsulas, comprimidos,
drgeas)
- facilidade de administrao
Gis
Sistemas semi-slidos nos quais o movimento do
meio dispersante limitado por uma rede
tridimensional de partculas entrelaadas ou
macromolculas solvatadas presentes na fase
dispersa

Classificao
Inorgnicos
Sistemas bifsicos
Constitudo por uma rede de pequenas partculas inorgnicas em
suspenso
Bentonita, Alumina ou Veegum, Slica coloidal

Orgnicos
Sistemas Monofsicos
Constitudo por macromolculas orgnicas uniformemente
distribudas ao longo de um lquido, sem limite aparente entre a
fase dispersa e o lquido dispersantes.
Carbopol, Carboximetilcelulose, Tragacanto, Gomas

Hidrogis
Contm gua
Componentes dispersveis ou solveis em gua
Inorgnicos: slica, bentonita, alumina
Orgnicos: Tragacanto, CMC, alginatos, carbmeros

Organogis
Contm hidrocarbonetos, geralmente gordurosos
Hidrocarbonetos ou gorduras animais ou vegetais
Plastibase, PEG
Entumescimento
Absoro de um lquido por um gel com aumento mensurvel de
volume


Separao
A interao entre as partculas da fase dispersa to intensa que o
meio dispersante exsuda, causando a contrao do gel.

Tcnica de Geral de Preparao

Aspergir o polmero em parte do solvente. Se necessrio, utilizar
um molhante no qual o gelificante no seja solvel
Aguardar at que o polmero intumesa
Adicionar o restante do solvente e outros aditivos, sob agitao
suave.
Evitar incorporao de ar
Manter o agitador no interior do gel
Adicionar um anti-espumante permitido
Acondicionar e rotular

Preparao de Gis Carbomricos

Aplica-se a mesma tcnica geral de preparao
Aps a adio da gua neutralizar o gel
Como neutralizantes possvel utilizar
NaOH, KOH, NH
4
OH ou trietanolamina
Se for necessrio re-acidificar o gel, utilizar o cido fosfrico
ou clordrico, visto que produzem menos eletrlitos que os
cidos ctrico ou ltico.

Preparao de Gis de Celulose

Aquecer a gua e os demais adjuvantes
Aspergir o polmero na gua ainda quente
Deixar em repouso at completo entumescimento
Homogeneizar

Preparar os gis base com antecedncia
Hidratar previamente gomas e polmeros naturais
Evitar a incorporao de ar
Molhar o gelificante com PPG ou glicerina, para reduzir os grumos.
Evite utilizar lcool (pode diminuir a transparncia e a viscosidade)
Aspergir o gelificante sobre a gua com agitao suave
Verificar o pH
Emulsionar ativos lipossolveis antes de incorpor-los ao gel

Alteraes em Gis
Requisitos
Aspecto, limpidez, homogeneidade, cor, odor, pH
Sinais
Turvao
Conservantes, fragrncias, princpios ativos
Consistncia
Alteraes do pH, eletrlitos, luz
Cor e odor
Formao de radicais livres, oxidao, efeitos da luz U.V.
Exsudao
O gel incapaz de reter um determinado produto


Conservao de Gis
O conservante deve ser escolhido em funo do agente
gelificante e do pH da preparao
Para gis carbomricos
Cloreto de Benzalcnio a 0,01%
Benzoato de Sdio a 0,01%
Metilparabeno a 0,18%
Propilparabeno a 0,05%

SUPOSITRIOS


Forma farmacutica slida, base de uma substncia
fusvel pelo calor natural do corpo, destinada a ser utilizada
na cavidade retal.


VANTAGENS:

- frmacos com gosto desagradvel
- frmacos que causam problemas gstricos
- paciente com dificuldade na ingesto de forma farm. de
uso oral
- absoro mais rpida que a via oral / mais lenta que a
parenteral
- PA no sofre ao dos sucos digestivos


USO DESACONSELHADO:

- existncia de leses no reto (mucosa poderia absorver
componentes do excipiente)

- para ao sistmica em lactantes (mucosa sensvel o
frmaco poderia ser absorvido maciamente)


PESO:

- lactantes: 0,5g
- crianas: 1g
- adultos: 2 - 3g


FORMATO:

- forma cnica (uso preferencial para maior ao tpica)

- forma cilndrica

- forma de torpedo (uso preferencial para ao sistmica,
evita a expulso pelo esfncter anal atravs da
contrao)
AO TPICA:

- somente a presena de um corpo estranho j provoca
excitao mecnica da mucosa, que por via reflexa cria
a necessidade de defecar

- supositrios de glicerina-gelatinada atuam por efeito
osmtico sobre a mucosa, acumulando exsudatos no
reto e portanto aumentando a excitao


AO SISTMICA:

- rica irrigao do reto absoro
- a drenagem feita pelas veias hemorroidais e vasos
linfticos
- passagem direta para a circulao / passagem pelo
sistema porta


Passagem pela corrente sangunea se d em funo
de:

1- frmacos: solubilidade, grau de dissociao em soluo
aquosa, tamanho da partcula

2- veculos utilizados: natureza, P.F., viscosidade temp.
retal, capacidade de dissolver o frmaco

3- fatores dependentes do local de ao: temperatura
retal, pH, contedo lquido retal, existncia de
movimentos



CARACTERSTICAS DOS EXCIPIENTES:

- fundir-se, dispersar-se ou solubilizar-se em presena de
gua na temp. retal

- compatibilidade com os PAs

- inocuidade e no irritantes

- liberar rapidamente os PAs incorporados
- capacidade de contrao por arrefecimento para
destacarem-se facilmente dos moldes

- incolores e inodoros

- consistncia adequada

- estabilidade frente fatores extrnsecos


TIPOS DE EXCIPIENTES:


1- LIPOFLICOS:

- ao depende da fuso temp. corporal para que libere
o PA
- constitudos por steres graxos
- manteiga de cacau (funde entre 34-36
o
C)
- leos hidrogenados
- glicerdeos semi-sintticos - bases (massa estearnica)

2- HIDRODISPERSVEIS OU MUCILAGINOSOS:

- aguentam temperaturas superiores a 37
o
C (pases
tropicais)
- incorporao de frmacos hidrossolveis
- atuao por efeito osmtico na mucosa retal
- podem provocar ardor, irritao e dor
- glicogelatina (uso geralmente como laxativo, anti-
hemorroidal)
- PEGs e CARBOWAX (no hidrolisam ou oxidam, menos
propcios contaminao microbiolgica, boa
estabilidade)



Adjuvantes para supositrios: corretores do PF e
consistncia, corretores da viscosidade e tixotropia
(lanolina), conservantes, antioxidantes
PREPARAO DOS SUPOSITRIOS:

1- POR FUSO:

- aquecer a massa do supositrio e depois moldar

- aquecimento pode causar decomposio, volatilizao
aquecer o mnimo possvel - at ponto creme

- origina supositrios de melhor aspecto

- se o PA for insolvel: utilizar co-solvente ou dispersar o
PA (pasta)


2- POR COMPRESSO:

- todos os excipientes devem ser finamente divididos e
misturados com o PA, para depois ser feia a compresso
da massa

- evita o calor

- difcil homogeneizao e disperso dos PAs

- aspecto irregular (fissuras, pequenos buracos)

- presena de ar na massa

- os excipientes no devem ser muito duros nem muito
mole


ENSAIOS DOS SUPOSITRIOS:

- exame organolptico
- ensaio de peso
- identificao e dosagem dos PAs
- ensaios de absoro










VULOS

so formas farmacuticas slidas ou semi-slidas, obtidas
por compresso ou fuso, para aplicao vaginal, onde
devem fundir-se e exercer sua ao predominantemente
tpica.


vagina altamente vascularizada pode ocorrer
absoro na mucosa cuidado com a escolha dos
excipientes para que no ocorra ao sistmica


FORMA E TAMANHO: - ovais
- crianas: 5 a 8g
- adultos: 14 a 16g


EXEMPLOS DE FRMACOS UTILIZADOS PARA
APLICAO VAGINAL:

- anti-spticos, antibiticos
- calmantes (camomila, beladona)
- anti-hemorrgicos (antipirina, hamamelis)
- cicatrizantes (alantona, calndula)
- hormnios (progesterona)


EXCIPIENTES PARA VULOS:

- os mais utilizados so os hidrodispersveis (hidrfilos)

a) glicerina-gelatinada:

- mais utilizada, baixo custo

- uso de conservantes (gelatina = contamina /
Micrococcus roseus colorao rsea)

- liberao do frmaco por processo osmtico, retirando
gua da mucosa que ento dispersa / dissolve o frmaco

- grandes quant. de ps insolveis: | [lq. viscosos] e/ou +
[gelatina]

- compostos higroscpicos: + [lq. viscosos] e/ou |
[gelatina]
b) PEGs: originam massas mais duras, menos utilizados

c) Excipientes graxos: utilizados em casos de emergncia,
penicilina = incompatvel com gelatina


PREPARAO:

1- Por fuso: aquecer a massa e depois moldar

- a T de aquecimento no deve ser superior a 60
o
C e o
aquecimento no pode ocorrer por muito tempo
podem ocorrer alteraes profundas nas caractersticas
de solidificao da gelatina

- no agitar excessivamente durante a dissoluo para
no ocorrer incorporao de ar

2- Por compresso: todos os excipientes devem ser
finamente divididos e misturados com o PA, para depois
ser feia a compresso da massa






PREPARAES SLIDAS

Ps

So preparaes provenientes de drogas vegetais ou animais,
assim como substncias qumicas submetidas a um grau de
diviso suficiente para lhes assegurar homogeneidade e facilitar a
extrao do PA ou a administrao.

Forma Farmacutica definitiva

o Administrao vo

o Uso tpico

o Administrao IV


Forma Farmacutica intermediria

Administrao vo, administrao IV, Granulado, cpsula,
comprimido, drgea, suspenso


Ps compostos:

Operao: misto

Regras para o misto:

1. Cada componente deve ser pulverizado
separadamente com o mesmo grau de tenuidade.
2. Misture primeiro o componente de menor peso. No
caso de componentes de mesmo peso: o mais denso
deve ser adicionado primeiro mistura pois ele ocupa
menor volume.
3. Mistura de ps em quantidades muito desiguais
devem ser realizadas por Diluio Geomtrica.
4. No caso de Misturas Eutticas (diminuio do ponto
de fuso da mistura torna-se pastosa): incorporar
compostos absorventes como lactose, amido,
carbonatos, Aerosil. No se esquea de verificar a
compatibilidade dos ps inertes com a formulao.
Ex.: mentol e cnfora; fenol, acetanilida.
5. No caso de substncias como iodo, cnfora:
pulverizao por intermdio de lquidos volteis.
6. No caso de essncias, tinturas e extratos fluidos
devem ser incorporados a ps absorventes, ou
promover a concentrao do solvente (temperaturas
entre 60-70, vcuo).
7. Em misturas explosivas (clorato de K
+
e sacarose ou
perxidos com agentes redutores) pulverizar
separadamente e misturar cuidadosamente com
esptula de osso. Usar tamis com malha de nylon.
8. Em mistura de ps irritantes almofariz tampado e
proteo com mscaras de reteno de ps.
9. Mistura de ps efervescentes (bicarbonatos
associados a cidos orgnicos, como ctrico ou
tartrico) pulverizar e secar separadamente cada
componente e depois proceder a mistura.
10. Diluio Geomtrica

PA potente (x)
(x+y) + diluente triturar
lactose


Corante (y)


Repete-se a operao acrescentando mistura
quantidades de diluente equivalente ao volume que ela
ocupa, at que todo diluente seja acrescentado.


CPSULAS
So formas farmacuticas slidas que encerram o frmaco
em invlucro mais ou menos elstico. O invlucro pode ser
constitudo de amido ou gelatina
Farmacopia Brasileira IV
Forma farmacutica slida pode conter um ou mais
frmacos encerrados em invlucro de gelatina, as cpsulas
amilceas foram substitudas pelas de gelatina.

Invlucro para uma forma farmacutica (via oral):

- Inertes (para o organismo e para o PA)
- ausncia de odor / sabor desagradvel
- barreira contra agentes externos (luz, ar, umidade)
- no causar danos ao aparelho digestivo
- preparao fcil e preciso de dosagem

Gelatina = material mais utilizado protena derivada do
colgeno, que o principal constituinte da pele, ossos e
tecido conjuntivo


CPSULA DURA:

- 2 partes tampa ( O maior) e corpo (mais comprido)

Tamanho da cpsula Volume em mL
000 1,37
00 0,95
0E 0,75
0 0,68
1 0,50
2 0,37
3 0,30
4 0,21
5 0,13


Enchimento de cpsulas duras:

- em farmcia de manipulao: placas de encapsulao

- em indstrias: mquinas selecionam cpsulas vazias,
separam corpo da tampa. Realizam o enchimento
(200.000 cps. / hora)

- p simples

- p simples titulado: utilizado para PAs potentes dilui-se
o p com um composto inerte para diminuir riscos

- p composto: misturas de 2 ou mais ps simples

- ps com densidade alta so fceis de encapsular, ps
pouco densos so mais difceis

- adio de lubrificantes ps pouco densos para facilitar
o escoamento estearato de magnsio, talco

Escolha da cpsula adequada:

Atravs da densidade aparente: determina-se a densidade
aparente do componente adicionado-se uma massa
conhecida (20g) do p a uma proveta graduada, realiza-se
a leitura do volume ocupado pelo p compactado (aps a
proveta sofrer 10 quedas de uma altura de 2-3 cm sobre
uma superfcie plana revestida por anteparo de borracha).
Conhecendo-se o volume ocupado por determinada massa
e sabendo o seu peso calcula-se a densidade.

D=m(g)/V(mL)

Conhecendo o volume ocupado por determinada massa e
verificando na tabela de capacidade de cada tamanho de
cpsula seleciona-se a cpsula mais adequada.

Se a diferena entre a capacidade da cpsula e o volume
da mistura for menor que 10%, no ser necessria a
adio de excipientes.


Enchimento das cpsulas: preparada a mistura de ps,
adicionando-se ou no excipientes para facilitar o
enchimento das cpsulas (estearato de magnsio 1%;
Aerosil 200 1%) esta pode ser encapsulada manualmente
ou em equipamentos semi-automticos. Nos equipamentos
manuais a abertura, fechamento e lacre das cpsulas
realizado manualmente e individualmente. Deve-se evitar
variao de peso ou de uniformidade do contedo, para tal
a distribuio do p deve ser precisa.

Aps o enchimento e lacre das cpsulas as mesmas
devem ser limpas com flanela ou pano limpo descartvel ou
reciclvel a cada produto para se evitar contaminao
cruzada. A presena de resduos externos alm de causar
m impresso, permite que o paciente sinta o gosto
desagradvel de alguns frmacos.




Enchimento de cpsulas moles:

- soluo, suspenso, pasta (nunca ps)

- apresenta maleabilidade (presena de glicerina, PEG,
sorbitol)

- mecanismo de encapsulao:


medicamento
+

o
o
o


- aplicaes: vitaminas, leo de alho, leo de fgado de
bacalhau, leos de banho, etc.
- vantagens:
- fcil deglutio
- segurana (hermeticamente fechadas +
contaminao e adulterao)
- exatido na dosagem
- apresentao positiva
- maior estabilidade para as drogas



COMPRIMIDOS

So formas farmacuticas slidas, de formato variado,
que em geral so obtidas agregando-se, por meio de
presso, PAs e excipientes.


USOS:
- oral (interno)
- sublingual
- vaginal
- comprimido para implante (pellets, tem que se estreis)
- comprimido para preparo de solues


EXCIPIENTES:

- diluentes - acertar o peso (lactose, amido, manitol,
celulose microcristalina)

- desagregantes promover/acelerar a desintegrao do
cp. (amido, derivados da celulose)

Modo de ao dos desagregantes:
- inchando em contato com a gua separao dos
gros
- reagindo com a gua (comprimidos efervescentes)
- dissolvendo-se na gua formao de canalculos que
facilitam a desagregao dos comprimidos

- aglutinantes formao do granulado, evita aderncia
dos ps s punes e matrizes (talco, estearato de Mg,
c. esterico)


- agentes promotores de reologia melhora as caract.
reolgicas do granulado (aerosil

)


- lubrificantes evitam a aderncia dos ps s matrizes,
facilitam o deslizamento. So deslizantes (talco,
carbowax) ou anti-aderentes (estearatos, parafina, cera
branca)


- excipientes de ao mltipla: Ludipress (lactose =
lubrificante, PVP = aglutinante)


- corantes, edulcorantes, flavorizantes

Processos de fabricao de comprimidos:

Os excipientes dependem dos objetivos teraputicos dos
produtos.

1- compresso direta
2- via mida
3- via seca (dupla compresso)

PRODUO DE COMPRIMIDOS:

1- Compresso direta:

Substncias diretamente compressveis: triturar a
substncia, passar pelo tamis para garantir a
homogeneidade da mistura coloca-se na mquina de
comprimir e s pela fora de compresso o comprimido fica
perfeito. Ex.: KMnO
4
; NaCl; cido brico tem estrutura
qumica favorvel, elas tm gua de cristalizao e esta faz
as vezes de aglutinante.

Se no se pode comprimir diretamente tem que usar
artifcios como excipientes: agregante; ou granulao.


- uso de adjuvantes especiais (compostos de clcio)
- misturar os excipientes e os PAs compresso
- processo mais rpido
- no expe o PA ao do calor e umidade
- problema = custo dos adjuvantes para compresso
direta



2- Granulao mida: (mtodo mais utilizado)

Artifcio de tcnica para conseguir comprimir ps que no
so diretamente compressveis: mistura dos ps (com
diluio geomtrica); tamisao; umedecimento: com
lquido de granulao, que em geral uma substncia
agregante: xarope, soluo de PVP, pasta de amido;
secagem; tamisao (calibrao) e compresso. Coloca-se
o lubrificante depois da secagem.

Calibra-se a mquina com a presso adequada para tal
formulao.

GRANULADO

So Formas Farmacuticas slidas de aspecto granuloso e
homogneo, constitudo por um ou mais princpios ativos
associados a adjuvantes, destinados administrao
direta, ou obteno de cpsulas, comprimidos simples ou
revestidos e drgeas. So pequenos grnulos irregulares
que em conjunto apresentam aspecto homogneo.

Preparao:

Via mida
1- mistura os ps levando em considerao as regras
para a misto.
2- umedecer os ps com soluo contendo o
aglutinante, granular, secar, calibrar (tamis).

A mistura feita em gral, o umedecimento tambm, a
granulao feita em tamis, a secagem em estufa e a
calibrao em tamis.

Via seca
Industrialmente.


Granulado = etapa intermediria da fabricao de
comprimidos os grnulos so mais fceis de comprimir do
que os ps.


PAs + excipientes
+
umectao (aglutinante)
+
granulao
+
secagem
+
calibrao
+
compresso

- comprimido com melhor aspecto, menos problemas na
compresso

- a calibrao elimina o p fino que acompanha os
grnulos e destri os aglomerados granulares muito
grandes


3- Granulao seca:

Usada com PAs termolbeis mistura, tamisao, pr
compresso, depois moagem dos comprimidos (deixando
gros como se fizesse grnulos), tamisao e
compresso final.


- usado para PAs hidrolisveis (penicilinas, AAS)

PAs + excipientes
+
pr-compresso (agregao dos ps)
+
granulao
+
compresso

: granulao mida utilizando solventes orgnicos ao
invs de gua


DRGEAS E COMPRIMIDOS
REVESTIDOS


Drgea - um comprimido revestido com acar, o formato
do comprimido alterado.

Comprimido Revestido o processo de revestimento
feito com polmeros (pelcula de polmero)


POR QUE REVESTIR / DRAGEAR UM COMPRIMIDO:

- estabilidade do PA
- melhorar o aspecto
- mascarar o odor e sabor desagradvel
- controlar a liberao do PA


Pr-requisitos do comprimido para o revestimento:

- forma e tamanho (somente para o drageamento): utilizar
cp. bastante duros, quanto menores mais fcil de
dragear

- dureza e friabilidade


DRAGEIFICAO:

- camada isolante: impedir a entrada de umidade (goma
laca, PVP)

- camada elstica: adio alternada de camada de xarope
de gelatina e um lubrificante (talco) 6 a 7 camadas

- camada alisante: suspenses aucaradas que tornam
lisa a superfcie da drgea

- adio de xarope simples (corado ou no) 70-80
o
C

polimento: parafinas ou ceras dissolvidas em lcool ou ter


BIOFARMCIA E FORMAS FARMACUTICAS DE
LIBERAO CONTROLADA

A partir da dcada de 40 cintica de degradao de PA
determinao de prazos de validade.

Preocupao no s com a esttica da formulao e com
controle de qualidade normais: no basta o frmaco ser
tecnicamente perfeito; ele tem que liberar o PA da forma
adequada sua absoro e distribuio a partir da
dcada de 50/60 temos o desenvolvimento do controle
biofarmacutico dos produtos.

BIOFARMCIA: estudo dos fatores fsicos, qumicos e
fsico-qumicos relativos ao frmaco em sua forma de
administrao (FF) e sua influncia sobre os efeitos
produzidos no organismo.

Fatores:

- ligados ao PA
tamanho de partculas
estados cristalinos
solubilidade, pKa
Kp: coeficiente de partio leo em gua

- ligados aos excipientes
natureza qumica
proporo na formulao
solubilidade

- tcnicas de preparo
tipo de granulao
tipo de mistura
velocidade de compresso
tipo de secagem

AAS em estado
amorfo ou em
estado cristalino
as caractersticas in
vivo so totalmente
diferentes
O reprocessamento de um
lote pode alterar as
caractersticas de um
produto in vivo
Lotes sucessivos do mesmo produto podem no apresentar
o mesmo comportamento in vivo devido s falhas na
tcnica de fabricao.

Isto tambm pode ocorrer no mesmo lote se no houver
homogeneidade na produo de um mesmo lote.
Estudos de biodisponibilidade (in vivo)

A FF deve liberar o PA na quantidade e na velocidade
adequada a resposta teraputica desejada.

Otimizao de FF: estudar todos os fatores que possam
melhorar as FF e que garantam que o frmaco tenha
seu objetivo teraputico.

Desenvolvimento de sistemas teraputicos: evitar as
formas tradicionais que inundam o organismo de
frmaco; sistemas como: selos para o tratamento de
tabagismo, lipossomas, etc. visam direcionar os
frmacos, serem mais objetivos quanto a + doses,
liberar os frmacos controladamente melhor eficcia
teraputica com + doses do frmaco.

Fases dos medicamentos no organismo:

1- Fase farmacutica ou biofarmacutica
liberao do frmaco

2- Fase farmacocintica
absoro, distribuio, metabolismo, excreo

3- Fase farmacodinmica
frmaco + receptor interagem dando o efeito
teraputico.


Ineficaz temos
um frmaco
inadequado
Medicamentos similares organismo efeito?

Fatores que alteram a biodisponibilidade:
- Fisiolgicos: como idade e estado de sade.
(ligados ao indivduo)

- Tecnolgicos e de formulao:
frmaco / excipiente
tcnica de fabricao: secagem, moagem, etc.

As caractersticas fsico-qumicas do frmaco, como
tamanho de partculas, so muito relevantes para a
biodisponibilidade lembrar que a dissoluo passo
limitante para a absoro.

Nenhum estudo in vitro descreve com segurana o que
ocorre no organismo.

FORMAS FARMACUTICAS DE LIBERAO
CONTROLADA

- liberao controlada, ao prolongada, ao sustentada,
retard, liberao prolongada.

Existe uma diferena entre liberao controlada e liberao
sustentada: na liberao sustentada temos a liberao do
frmaco num perodo de tempo maior (comparado com a
FF de liberao rpida, convencional). J na liberao
controlada existe um controle da velocidade de liberao
do frmaco a partir da FF.

Obs.: A CMC age como controle para a liberao do
frmaco modula a absoro.

Vantagens da FF de liberao controlada:
Modula-se a absoro do frmaco. Em geral se reduz a
freqncia de dose do medicamento melhora o
cumprimento da terapia.

1. reduo das flutuaes nas concentraes plasmticas
do frmaco, impedindo que o frmaco tenha concentraes
txicas ou concentraes que no exeram efeito
teraputico.

Dificilmente tem-se um tratamento com dose nica.

Terapia de dose mltipla: no se espera que todo o
frmaco da 1 dose se acabe para dar a 2 dose. Ento h
o | da concentrao do frmaco a cada dose. Tem sempre
uma concentrao mxima e uma mnima do frmaco no
organismo.

H sempre uma flutuao da concentrao do frmaco.

Quando se usa uma matriz de liberao controlada: CMC:
no tem flutuao de conc.
Max
e conc.
Min
sempre tem
uma liberao constante do frmaco.

2. reduo da freqncia de administrao gerando maior
conforto para o paciente com melhora da terapia
medicamentosa

3. reduo dos efeitos adversos pois reduz a flutuao de
conc.

4. reduo de custos (um pouco discutido) tem que
analisar a relao custo beneficio ao longo do
tratamento o custo pode ser < e o medicamento sendo
mais eficaz paciente cura mais rpido.

Tipos de FFLC

1. comprimidos revestidos:
- bifsicos ou bicamada: comprimido com duas camadas:
numa se tem a dose para liberao imediata e na outra a
dose que vai ser liberada mais lentamente. Ex.: slow K.



2. microencapsulados:
so cpsulas que contm microgranulos com cores
diferentes.

Geralmente 3 cores: 3 tipos de granulados com tamanhos e
revestimentos diferentes.

Ex.: cor amarelo: libera imediatamente; cor violeta: tem >
camada de polmero; cor verde: tem >> camadas de
polmero quanto > o nmero de camadas do polmero
mais lenta vai ser a liberao do frmaco.

Misturar o amarelo,violeta e verde em propores
adequadas. Pode-se usar: gelatina, lcool polivinlico,
etilcelulose, outros.

3. matrizes:
A matriz intumesce e forma uma camada de gel em torno
do PA: modula a liberao do PA matrizez hidroflicas
CMC, MC, etc..





Matrizes plsticas: acetato de polivinila; polimetaexilato;
etc..

Eles no se dissolvem e so misturados com o PA, ento
medida que o PA vai se dissolvendo, vai restando a matriz
plstica (sem o PA), que eliminada na forma ntegra.






4. bomba osmtica:

O comprimido tem um furo feito a laiser. O revestimento
origina uma membrana semi permevel por onde entra
gua e o PA vai sendo liberado pelo furo pouco a pouco.






Revestimento com polmero
PA + excipientes
comprimidos normalmente