Anti-inflamatórios Alternativos para Asma

A inflamação brônquica é o componente principal da asma, ocorrendo com a

participação de inúmeras citocinas e quimocinas, elaboradas tanto pelas células
residentes como por células inflamatórias das vias aéreas tomando parte na
iniciação, modulação e perpetuação do processo inflamatório.
A utilização de anti-inflamatórios alternativos para o tratamento da asma deve
ser reservada aos pacientes com asma esteroide-resistente ou para aqueles com
asma esteroide-dependente.
A ciclosporina A (CsA) é um potente agente imunossupressor agindo
principalmente na inibição da ativação de linfócitos T, com a supressão da produção
de citocinas pró inflamatórias. A CsA interage com uma proteína do citoplasma, a
ciclofilina, formando um complexo que inibe a fosfatase Ca2+ calmodulina-
dependente (Calcineurina) Desde que a CsA bloqueia a atividade fosfatase da
calcineurina, a translocação do NF-AT não ocorre, impedindo desta forma a
transcrição de citocinas (como a IL-2, IL4, IL-13 e em especial a IL-5) e vários outros
genes. Em modelos experimentais a CsA inibiu a resposta tardia da asma, a
afluência de eosinófilos e a subsequente hiperresponsividade após provocação
antigênica in vivo.
O metotrexate (MTX) é um antimetabólito, análogo ao ácido fólico. Ele reduz
a quimiotaxia de neutrófilos, e faça mediação com a via de inibição dos leucotrienos
B4 e C5a. Inibe a expressão da Ia (um marcador da ativação do macrófago) e a
produção da IL-1 pelos monócitos, a liberação das IL-6 e IL-8 e da histamina, além
da quimiotaxia do eosinófilo induzida pelo fator de ativação plaquetária (PAF). A
inibição do metabolismo das purinas pelo MTX diminui a proliferação de linfócitos e a
formação de anticorpos. As respostas ao MTX tem sido relatadas após três meses
em pacientes com doenças imunes, como a artrite reumatóide, o tratamento por 12
semanas pode ser suficiente para demonstrar adequada resposta terapêutica em
pacientes com asma.
A terapia mensal com altas doses de imunoglobulina venosa (IVIG) por 2
dias a cada 4 semanas, tem se mostrado potencialmente importante na asma
severa, reduzindo a demanda de corticoides e seus efeitos colaterais, com melhora
nos parâmetros da função respiratória principalmente em adolescentes e crianças. O
mecanismo de ação da IVIG ocorre por bloqueio na produção de citocinas IL-2 e IL-4
de células T ativadas, que contribuem para a resposta inflamatória; downregulation
da resposta IgE alérgeno específica; além de um efeito imunomodulador,
melhorando as defesas do organismo.
Independentemente de sua potente atividade antimicrobiana, os antibióticos
macrolídeos apresentam propriedades anti-inflamatórias. Seus efeitos mais
relevantes incluem: 1) Inibição da síntese e/ou secreção de citocinas pró
inflamatórias; 2) Efeitos nos neutrófilos através da inibição da quimiotaxia para os
sítios de inflamação, inibição da apoptose, fagocitose e adesão; 3) Redução da
inflamação eosinofílica; 4) Aumento do transporte mucociliar; 5) Redução da
secreção das células caliciformes; 6) Redução da bronco-constrição através da
diminuição da liberação da endotelina-1 e inibição de respostas colinérgicas do
músculo liso das vias aéreas. Alguns estudos utilizando baixas doses de eritromicina
avaliaram pacientes com asma que não recebiam medicação corticoide e
constataram redução na hiper-responsividade brônquica após teste com histamina,
depois de dez semanas de tratamento.
Os principais anticorpos monoclonais já estudados no tratamento da asma
são os antagonistas de algumas citocinas de perfil TH2 (anti-IL-4, Anti-IL-5, Anti-IL-9
e Anti-IL-13) e da IgE (anti-IgE), embora outros anticorpos, como anti-TNF e anti-
CD11a, já tenham sido pesquisados. O omalizumabe é um anticorpo monoclonal
IgG1 anti-IgE recombinante humanizado. O anticorpo se liga à IgE e, assim, previne
sua associação com os receptores de IgE. Desta maneira, diminui a quantidade de
IgE ligadas aos seus receptores, interrompe a “cascata alérgica” por prevenir a
ligação do alérgeno com os mastócitos ou basófilos ativados e reduz o número de
células inflamatórias, como eosinófilos e linfócitos. Pela diminuição da ligação de IgE
aos mastócitos, basófilos e eosinófilos, o omalizumabe também inibe a expressão de
receptores de alta afinidade. Assim, este medicamento está indicado para a asma
alérgica com confirmação através da pesquisa de IgE específica, teste cutâneo ou
invitro.
Os sais de ouro são benéficos no tratamento de artrite reumatoide ativa e
mais recentemente, em casos de asma esteroide dependentes. Alguns estudos
sugerem que suas ações podem incluir a inibição da liberação de histamina dos
basófilos, a inibição de produtos da via da lipooxigenase e a redução na reatividade
à histamina, observada na musculatura lisa traqueal. Outros estudos tem mostrado
que a terapia com ouro pode reduzir a necessidade de glicorticóides e a hiper-
reatividade brônquica.