Matéria: Imunobiologia

Assunto:

Título: Primeira aula 25/10/2021

Início Essa disciplina traz um novo

conceitos e vocabulários.
Professora: Ana Carolina
Gostou da galera ter abrido a turma.
Fala que a disciplina de Não acumule. Os livros indicados
imunobiologia é a mais difícil. Ela estão no material que ela
parece ser durona. disponibilizou.
Mandou ler o cronograma. Ela gosta
muito que a turma interaja.
Quatro avaliações, geralmente ela dá
uma semana a 10 dias para fazer. Só
é cobrado na avaliação os conteúdos
que estão no vídeo gravado.

Ela trabalha com um roteiro de

estudos após as aulas. Isso é muito
semelhante aos estudos dirigidos da
Cátia. Ela faz um resumo de 20
minutos antes de iniciar a aula. Não
acumule matéria porque essa aqui é
como um quebra cabeça. É uma
matéria que está em constante
atualização. Ela sempre coloca alguns
Visão geral:
matérias de apoio.
 Peculiaridades do sistema imune
Homeostasia é um conceito plastico:
imuno regulação. Imunidade inata
Qual a função do sistema imune é de -barreiras anatômicas
manutenção da homeostasia.
-inflamação/mediadores
O objetivo do sistema é manter a inflamatórios
homeostasia. Para isso atenção do
que está vindo externamente e -ativação do complemento
controlar o próprio, o hospedeiro. -sensores celulares/respostas
Para o sistema imune manter a inespecíficas
homeostasia ele precisa estar atento -mediadores inflamatórios/pamps e
de duas formas: atenção contra o damps
que está vindo externamente e
-fagocitose
alcançando o hospedeiro – ele tem
que controlar. Ao mesmo tempo ele -destruição de patógenos
precisa controlar o próprio, ele
precisa controlar o hospedeiro.
Então é isso que temos no processo
de homeostasia
Imunodeficiência compromete o Imunidade adaptativa
processo de homeostasia por parte
do sistema imune. EX: câncer,
tumorigenese. -reconhecimento do Ag
-resposta específica

Controle -migração de linfócitos para tecidos

Infecção/inflamação x
inflamado/infectados
Autoimunidade/hipersensibilidade/desordem
inflamatória
-eliminação do patógeno

Primeiro sldid -particioação da imunidade inata

memória
Sistema fixo e móvel, o móvel
transita ambos os sistemas.
Circulação sanguíneo e sistema
linfático linfa Imunopatologia

-imunodeficiências
-alergias
-autoimunidades
-tumores
O sistema imune falha?
O sistema imune não falha, ele
trabalha de acordo com o que ele
tem, então ele não funciona
corretamente porque falta algo.
Nessa perspectiva, você pode ter
imunodeficiências que podem ser
compensadas, isso significa dizer que
você pode ter vias com funções
muito semelhantes, então a ausência
de uma via pode ser compensada por
outra. Existem outras
imunodeficiências que são absolutas,
porque, a via dela é exclusiva e dessa
forma não pode ser compensada por
outra via. Então o sistema não está
falhando, ele está trabalhando com o
que está sendo oferecido a ele.
A falha é no outro sistema e não
propriamente no sistema imune.
Imunidade inata – os genes estão no
genoma- coevoluiu, pois essa moléculas
evoluíram com todos os patógenos e assim foi
transmitido através da gerações após ser
imprimida no genoma.
A resposta inata é a primeira a ser acionada –
em segundos após a invasão de um patógeno. A
resposta adaptativa só existe por conta da
resposta imune primária por ela ser o primeiro
contato com o patógeno. Essa resposta – inata
-vai criar um determinado cenário que vai contar
à resposta adaptativa o que ela precisa ter para
conter essa invasão. Então quando há
comprometimento em vias da imunidade inata
ocorre consequente o comprometimento da
resposta adaptativa.
Em termo de moléculas ela é específica, em
termos de patógeno não. Reconhece uma
proteína que tem em vários tipos de patógenos.
Por isso não deixa de ser seletivo e específico.
-inflação
-reconhecimento específico do ag
- Essa inespecificidade da imunidade inata não
atribuída à resposta essa inespecificidade está
relacionada com a prosmiquidade, ou seja, a
imunidade inata ela é específica para
determinadas moléculas, mas ela é
inespecífica/independe daquele patógeno.
- o sistema imune inato diferencia/distingue
situações não danosas/não perigosas das que
promovem impactos danosos/perigosos.
EX: o sistema sabe o que é a flora e sabe que ela
não é danosa e também sabe que não é você. Ela
ver o que é externo, ela não está sendo ignorada.
A imunidade inata está vendo o que é externo,
mas ela não vai eliminar.
-detecta estresse e perigo
- Resposta imediata
-ELA é transmitida? Sim de geração a geração
- Não antígeno – ag – específico, pois ataca vários
patógenos que compartilham uma proteína igual.
-Com memória, pois é lembrado em geração em
geração
Comparação entre imunidade inata vs
adaptativa
A imunidade inata terá moléculas presentes que
estará em fulano e beltrano, e o mesmo sensor
molecular vai responder. Ele não está fazendo
uma diferenciação se aquele problema vai causar A imunidade inata já tem proteínas. A adaptativa
um sistema na mucosa pulmonar, se aquilo vai possui sensores celulares específicos que vão
causar um problema na mucosa intestinal, se é conhecer uma particulazinha do patógeno. Ele é
um fungo que vai causar um problema de pele. capaz de reconhecer especificamente um
Ele não tá fazendo essa distinção, ele só está patógeno.
mostrando aquilo que é estranho/danoso e
-Resposta tardia
também por conta do quadro inflamatório que é
montado. Então ele gera uma resposta de Dias, transmitida, específica, memória.
eliminação e não de homeostasia.
A cada contato a memória fica mais forte.
O sistema imune se comunica com vários outros
No caso da adaptativa, esses sensores sistemas.
moleculares vão ser específico para reconhecer
uma partezinha de uma proteína da bactéria
micro tuberculose por exemplo, então por conta Indivíduos com diferenças imunológicas podem
dessa particularidade desses sensores ser selecionados adaptativamente.
moleculares adaptativa ele é capaz não só de
reconhecer um patógeno como também guardar
memória para o próximo encontro com esse
patógeno.

Imunidade adaptativa – os genes não estão
diretamente no genoma. Os sensores
moleculares das células que compõe a resposta
adaptativa eles não estão diretamente
codificado no genoma. Existe um número
limitado de genes que codificam esses sensores
moleculares e o que já se sabe desde a década
de 70 é que esses genes sofrem um processo de
recombinação e é por conta desse processo de
recombinação que se gera um número ilimitado
de receptores da imunidade adaptativa, o que
significa dizer que por conta desse processo de
recombinação teremos um número limitado de
genomas que geram proteínas ilimitadas. Essa
resposta é capa de reconhecer especificamente
qualquer dano/ataque que o sistema sofra
especificamente.
-reconhecimento específico do patógeno ag
-diferencia estruturas próprias e não próprias
- o processo de recombinação que gera proteínas
limitadas de proteínas
O sistema falha?
Obesidade é um sistema crônico de inflamação. O
sistema imune de um indivíduo saudável vai
responder de forma diferente em comparação ao
de um indivíduo com obesidade. Assim, já que o
sistema trabalha de acordo com o que foi
oferecido, fica nítido que ele não falha, ele tá
trabalhando de acordo com o que foi oferecido a
ele.
Então um antígeno (molécula) tem vários
epítopos/determinates antigênicos (locais de
reconhecimento).
Como o SI reconhece/distingue o próprio e do
não próprio? Resposta de tolerância e ativação.
O sistema imune matem o equilíbrio. O sistema
imune não ignora nada, ele sabe o que é próprio
e impróprio. Então ele vai diferir antígenos seu e
do externos. Então é resposta de tolerância e não
ignorância do antígeno.
Doença autoimune, ele monta uma resposta
imune contra um antígeno seu.
Como o SI reconhece/distingue patógenos e
moos – microrganismo - da microbiota?
Principal característica: a interação biológica e o
desfecho final com o hospedeiro!!! Ou seja, a
gente vive em simbiose com esses microrganismo
da microbiota.
A microbiota é fundamental para que o sistema
surja e se desenvolva até a vida adulta.
-PAMPS (padrões moleculares associados aos
patógenos)
-MAMPs (padrões moleculares associados aos
moos)
-DAMPs (padrões moleculares associados aos
danos)
-PRRs (receptores de reconhecimento de
padrões)
- MOOS invadem a barreira epitelial, colonizam
tecidos, danificam a estrutura e originam infecção
local e/ou sistêmica. Desencadeando uma
resposta inflamatória, mediadores inflamatórios,
transito de leucócitos então o sistema imune
consegue ver que opa houve um ataque.
Fatores de virulência: o mesmo fator
compartilhado entre os patógenos que os
capacitam a invadir a barreira epitelial, coloniza
e danificar estruturas. São esses fatores de
virulência que torna possível o moos se manter
vivo. Então os epitos dos moos são geralmente
os fatores de virulência, porque quando o
sistema imune tira os fatores de virulência dá
parada o moos não consegue se proliferar e se
manter.

Quando temos ataques propriamente de -sistemas de secreção conservados entre os

patógenos é estabelecido um cenário patógenos
inflamatório. Assim temos febre, dor,
-Diferentes proteínas secretadas com múltiplas
vermelhidão, edema que são característica da
funções: atuam nas vias de sinalização das células
inflamação, a qual faz parte da resposta imune
hospedeiras, alteram as funções biológicas,
inata. A geração de dano ocasionada pela
driblam as respostas imunológicas inatas (EX:
entrada do patógeno gera padrões moleculares
atividade fagocítica, etc)
associados ao dano que aqueles tecidos estão
sofrendo. Agora, o sistema imune inato através Teoria do sinal de perigo: Polly Matzinger
de seus receptores e sensores moleculares não
- A imunidade inata ela reconhece todo mundo,
reconhece os supracitados padrões moleculares
mas o que vai acontecer para que ocorra uma
devido a diferença na proporção da composição
imunidade inata – de eliminação/esterilização
molecular. E isso que possibilita fazer a distinção
propriamente – é quando ela reconhece o que é
entre você manter uma resposta de tolerância
de fora com a presença do dano.
para uma resposta de eliminação/esterilização.
- Próprio não perigoso e próprio perigos!
A sopa inflamatória é lida como dano, por isso a
importância de uma vida saudável. Porque um Não próprio perigoso e não próprio não perigoso!
indivíduo em plano de inflamação crônica haverá
o comprometimento da resposta imunológica –
do equilíbrio homeostático – haverá também
problema em relação à sua microbiota. A gente
tem também padrões moleculares associados aos
patógenos que são compartilhados com o da Especificidades das respostas imunes
microbiota. No entanto eles têm outros
características que possibilitam o organismo Inata Adaptativa
diferenciar eles como exemplo:

Genes de patogenicidade
 - Reconhece - Temos uma série plasmáticas outros
DAMPs e de sensores Células Fagócitos, NK, Linfócitos
PAMPs moleculares que vão ILÇs
- Reconehce responder
Especificida diferentes especificamente aos
de patógenos por diversos patógenos Quando é acionada a imunidade inata?
meio de Momentos após o encontro com o moos. A
mesmos imunidade adaptativa só acionada devido a
receptores
imunidade inata.
Algo físico quebrou a barreira e então o patógeno
entro – é claro que ele pode entrar sem lise da
EX: PAMPs TIPO DE PATÓGENO barreira. No momento em que o patógeno entrou
Ác. ssRNA Vírus você permitiu a entrada moos que podem ser
nucleicos dsRNA Vírus patogênico. Nesse momento, minutos depois as
CpG Bactéria células da imunidade inata vão reconhecer e vão
Proteínas Pilina Bactéria montar o que a gente chama de resposta
Flagelina Bactéria
inflamatória inicial. Os cinco pilares da inflamação
Lipídeos LPS Bactéria gram –
são acionados. Acontece uma mudança vascular e
Parede Ác. lipotricoico Bactéria gram +
celular celular, por conta dessa mudança vascular e
Carboidrato Mananas Fungo e bactéria celular a gente tem o extravasamento do plasma.
s Glucana Fungo Então tudo que é plasma vai passar para o lado
EX: DAMPs externo, no local da lesão/invasão, como
Proteínas HPSs, ATP, ROS, consequência dessa passagem do plasma haverá
induzida e Heparanase o edema porque estará cheio de moléculas e por
por estresse que tem a dor? Porque na região temos
Cristais Urato terminações nervosas. Então todo esse processo
monossódico inflamatório também conversão com o sistema
Proteínas HMGB1, DNA nervoso e vai ter sensores moleculares do tecido
nucleares nervoso que também vão responder a esse
ataque. Por isso que quando ocorre a quebra da
Especificida DAMPs e Antígenos homeostasia são sistemas que estão ali checando
de PAMPs patogênicos ou não e vão responder àquele ataque que está
Diversidade Limitada/codific Ilimitada/recombina
sofrendo. Existem mediadores inflamatórios que
ada no genoma ção somática
vão ser liberados nesses locais, mas que vão se
Receptores Não clonal Clonal
distribuir sistemicamente, essa distribuição
Especificidade
distintas sistemicamente vai falar diretamente com o
Memória Não Sim hipotálamo que carrega ali o termostato, por isso
Reatividade sim sim que você terá tanto o calor inicial ali, que
ao próprio também é uma forma de tentar eliminar o
hospedeiro patógeno, e a própria febre que é um aumento
Discrimina Sim Sim de calor sistêmico generalizado na tentativa do
ção entre - Moléculas - Auto- organismo eliminar aquilo que está fazendo
próprio e inibitórias imunidade/alergias/ mal/patogênica. Por que o organismo vai ter a
não-próprio tumores sua melhor função entre 36 – 37 c. Se você
Barreira Pele, mucosa e Linfócitos aumenta essa temperatura ele não suporta, ele
celulares e moléculas epiteliais,Acs vai ser termosensível, é claro que não todos, mas
químicas antimicrobianas a maioria. É uma forma de o sistema se precaver
Proteínas Complexo e Anticorpos desse processo de invasão. Então teremos
mudanças locais e sistêmica mesmo que tenha
ocorrido uma invasão sistêmica local. Perde a
função porque precisamos desligar quando temos
um processo de inflamação. A gente acaba
ficando cansado porque o sistema desliga, assim
todo o metabolismo vai ficar voltado para oque
processo de inflamação.
A imunidade inata vai contar à imunidade
adaptativa o que está acontecendo, quem é que
está invadindo, quais são as características do
invasor e o que o sistema precisa para conter
aquele processo de invasão. Células dendritica
apresentadoras.
A inflamação é um mecanismo de defesa
benéfico do hospedeiro, em resposta a um
estímulo lesivo que, por sua vez, provoca uma
injúria tecidual.
-Inflamação: é parte da resposta do sistema
imune inato. Em alguns casos, requer também,
em uma fase posterior, a participação do sistema
imune adaptativo.
Estímulo lesivo: Estresse mecânico, estresse
químico, estresses térmicos, infecção, radiação,
respostas imunológicas (autoimunes e alergia).
Aspectos inter-relacionados: vasculares,
celulares, moleculares, neurológicos e
proliferativos. Suas combinações funcionam em
vias inflamatórias distintas.
I. Inflamação do tipo I (perda de estrutura)
Invasão patogênica, estrese lesivo gera a perda
da estrutura ai o sistema vai responder.
II. Inflamação do tipo II (perda de função) 
Hipersensibilidades respiratória por exemplo,
você vai ter o contato com aquele antígeno, vai
ficar cheio de secreção e então você perde a
função respiratória, se for superior – asma.
Primeiro uma inflamação que houve perda de
função, aí depois trabalha na estrutura e na
regulação imune.
III. Inflamação do tipo III (perda de regulação) 
Quando você tem os casos imunodeficiências,
primeiro vai influenciar a regulação imune, que ai
você tira alguns componentes seja celular ou
molecular desse cenário pra depois levar à perda
da estrutura da função.
Anteriormente eu falei que a imunidade inata vai
educar a imunidade adaptativa. A gente vai
entender quando a agente tem a perda de algum
componente desse sistema você vai
comprometer completamente a imunidade
adaptativa, então ela começa com esse tipo. Aí a
gente vai ver que dependendo do cenário, seja
uma invasão patogênica, seja um quadro de
imunodeficiência, seja um quadro de
hipersensibilidade nós teremos respostas
completamente distintas. O que significa dizer
que é o cenário que a célula apresentadora de
antígeno vai levar ao linfonodo diz assim: olha... é
do tipo invasão, olha... é do tipo
imunodeficiência, olha ... é do tipo
hipersensibilidade. Existe uma plasticidade
incrível com respostas infinitas da imunidade
adaptativa por conta da história que a imunidade
inata vai contar pra ela nesse processo educativo.
Como é que então se a inflamação faz parte da
imunidade inata, como que na verdade essa
resposta inata, sendo composta também pela
inflamação vai conversar com a adaptativa? E
mais importante entender é que depois que a
imunidade adaptativa está pronta ela volta pra
conversar com a inata e com a inflamação o que
significa dizer a resposta adaptativa utiliza
ferramentas desses braços – inata e processos
inflamatórios – para eliminar especificamente
aquele patógeno que está entrando em contato.
Estamos falando de patógeno mais isso também
se aplica às doenças de cunho imunológico. Então
eu vou ter quebra de tolerância, por exemplo que
é um quadro anormal/atípico de desregulação só
que o sistema não está falhando, ele tá
trabalhando com aquilo que está sendo
apresentado a ele. Então eu vou gerar uma
doença? Vou! É uma patologia? Sim, que está na
ausência de patógeno, mas que tem uma
patologia.
Então como se comunicam?
As barreiras né, a gente sabe que existem física
químicas e biológicas.
Pele e Mucosas
- Superfície de rápida regeneração
- Movimento peristáltico
- Secreções: Muco, gordura e enzimas.
Então a gente sabe que é por conta dessa quebra
de barreiras que pode acontecer a invasão e uma
possível infecção. Isso acontece nas barreira da Aqui são as portas de entradas para vocês
pele e das superfícies mucosas – que são na lembrarem:
verdade os representantes das portas de
entradas. Mas são superfícies de rápida
regeneração, então existem uma série de
mecanismos que na verdade controlam, que são
muitos específicos para essas partes do tecido. A
gente sabe que barreiras físicas, não somente
elas são formadas pelo tecido epitelial
propriamente dito, mas eu já falei que existe
moléculas acessórias, que existe a própria
microbiota a microbiota produzindo uma série de
metabólitos, fatores que trabalham por exemplo
no peristaltismo, o peristaltismo por exemplo é
um movimento pra eliminar aquele patógeno que
está invadindo, a gente tem a própria secreção de
muco, muita gordura e enzimas nesses locais que
também funcionam com uma forma de se livrar
daquele possível ataque que o sistema está se
envolvendo. A partir disso a imunidade inata
através desses sensores a imunidade inata é
acionada, a partir desse acionamento a
inflamação responde, então a partir do memento É lícito postular que a maioria das invasões são
que você invade tudo isso agora eu vou ter uma contidas pela imunidade inata.
resposta inflamatório. As respostas inflamatórias
estão relacionadas então com células e A pesar dessa contenção muito boa a
moléculas, mudanças vasculares celulares e imunidade adaptativa é educada? Sim,
moleculares enfim. Naquele local onde o sistema mesmo que a imunidade inata já
está sofrendo a invasão. A partir dessas situações contenha, ou seja, as células censoras
você terá a educação da imunidade adaptativa a
perceberam, começaram a se instruir para
educação dos linfócito T e B.
conter aquela invasão e concomitante a
isso as células apresentadoras
profissionais já estão alcançando o
linfonodo, se a imunidade inata vai
conseguir conter ou não é outra situação.
A imunidade adaptativa vai ser sempre
educada, o que significa dizer que é pode
acontecer de quando a imunidade
adaptativa estiver pronta não há mais
necessidade, pois não mais infecção. Ai
você me pergunta, vai ter memória
estocada? Sempre qualquer quadro vai
gerar uma memória, mas hoje em dia a EX: Enzima lisozima:
gente sabe do ponte de vista das pessoas Elas funcionam em ambas, no entanto
que trabalham com memória imunológica mais eficientemente nas gram +, elas
que memória só mantida dependendo do funcionam degradando esse peptídeo
estímulo que as células sofram no glancano, esse glicocálix. Ação de
processo de estocagem. Células que são degradação.
pouco utilizadas ou não utilizadas acabam
sendo eliminadas pelo próprio sistema, EX: Alfa e beta defensivas:
porque não espaço para a memória de Expressa pelo epitelial e microbiota, elas
tudo que a gente tiver ao longo de nossa por conta da carga acabam se inserindo na
vida, então ganha quem é mantido em membrana dos patógenos e provocando
contato o tempo inteiro. Por exemplo, se poros que vão acabar levando a morte
for microrganismo que a gente está em desses microrganismo que estão tentando
contato o tempo inteiro, que exista o invadir.
mimetismo molecular, então a gente pode
ter a ativação inespecífica dessas células
por moléculas que se pareçam. Esses mecanismos são inatos, o que quer
dizer que estarão em toda a nossa
superfície.

Um quadro de inflamação crônica

prejudicam demais todas essas respostas,
a gente acaba quebrando esse processo
de homeostasia. Ai você se pergunta, é o
sistema imune que falha? Claro que não, o
sistema está trabalhando de acordo com o
que foi oferecido a ele.

Funções das barreiras microbiológicas;
que são a microbiota de cada superfície
biológica da nossa pele ela tem três
funções principais.
- Resistem à colonização de patógenos, ou
seja, elas é quem mandam naquele lugar,
quem vier de fora vai sofrer
consequências, então elas resistem a esse
processo de colonização.
- Elas também são capazes de modular o
sistema imunológico por meio da secreção
de metabólito e de ou outros fatores que
conversão diretamente com as células do
sistema imune.
- Elas também aumentam a função de
barreira, aqui a barreira da mucosa
intestinal. Então você tem aquela barreira
física com as suas ferramentas: cílios,
mucos. Você tem também as barreiras
químicas que são todos os produtos
secretados pelos tecidos epiteliais,
acessórias, como também pelos
microrganismos da flora. Unindo todos
esses sistemas a gente a barreira física.
Quando a gente tá falando dessa
resistência à colonização que que elas
fazem?
A gente tem a microflora e os patógenos.
Então a microflora vai secretar peptídeos
com atividade antimicrobiana. Vão reduzir
o ph do lúmen para evitar que esses
patógenos se proliferem. Eles vão também
competir, porque os probióticos estão em
maior número, então eles vão competir
por nutrientes e pelas superfícies de
adesão. Vão formar vários agregados e
vão interferir na sinalização desses
patógenos que vão tentar invadir. Caso
ocorra uma invasão, haverá uma
sinalização da resposta imune. Então a
gente vai ver posteriormente que para
que haja a manutenção da resposta de
tolerância existem célula T e B reguladoras
que funcionam nessa interface. Quando
você quebra esses mecanismos – os 3
citados anteriormente - você acaba
reduzindo essa resposta reguladora para
aumentar uma resposta de eliminação.
Quando falamos de modulação, existem
uma série de moléculas produzida pela
microbiota que alteram esse processo e
que podem favorecer esse mecanismo de
regulação em prol dos mecanismos de
eliminação e então a gente vai ter essas
respostas imunológicas do tipo 1 e do tipo
2. Quando falamos em aumento de função
de barreira a gente está falando do
aumento da produção de mucinas, que na
verdade é glicoproteína, aumenta essas
junções tight que mantem o tecido
epitelial extremamente unido, impedindo
fisicamente que haja esse processo de
invasão. E também são compostos que a
gente chama de restituição do epitélio,
pois são tecido extremamente que sofrem
proliferação e são capazes de restituir. Foi
visto que também os probióticos da
microbiota estão relacionados com fatores
de riscos para a geração de tumorigênese,
então a gente vai ver que há uma
interferência muito grande do tipo de
microbiota daqueles indivíduos.
Imuntumoral.
Em uma diarreia muito dos
microorganismos da nossa microbiota vão
ser eliminado, por isso é importante, após
um quadro desse à é importante a
restauração da microflora, por isso é fazer
o uso de probióticos depois de infecções
gastrointestinais. Os patógenos não são
capacitados com muitos mecanismos de
adesão. Febre hipotálamo.
Continuidade – Aula 1 no vídeo 2.
Vimos que a função do sistema imune é a
manutenção da homeostasia. Dentro da
manutenção da homeostasia a gente vai
ter uma resposta de tolerância ao próprio
e uma resposta de tolerância à microbiota.
Teremos também uma resposta de
eliminação caso tenhamos um ataque
patogênico. A gente vai ter também uma
conversa do sistema imune com outros
sistemas porque ele é um sistema
peculiar, é um sistema composto por
órgãos fixos, células, mas as células
executar suas funções seja de tolerância
seja de eliminação elas estão em
constante transito através do sistema
linfático - que veremos hoje – e também
através da própria circulação sanguínea
essas células alcançam órgãos periféricos
não linfoides.
Como o sistema imune lida com uma
infecção e/ou injúria Tissular?
Essa imagem mostra um estresse físico e
esse estresse físico levou à destruição de
uma barreira que sabemos ser celular,
física, química e microbiológica. Então
você tem todos epitélios dos órgãos
funcionando como barreira. Ela deu alguns
exemplos de barreiras e pediu para que a
gente estudasse sobre elas.
Então foi visto que existe dois brações
importantes do sistema imune que é o
sistema inato e o sistema adaptativo. Foi
viste que o sistema imune funciona
através de células e sensores moleculares
então por essas células serem móveis elas
estão estrinchando todo o sistema para
saber como está e a partir dessa resposta
ela executa as diversas funções. Então a
gente possui sensores moleculares que
são receptores para a imunidade inata,
receptores de padrões moleculares que
consideram não os padrões moleculares
associados aos microrganismos ou
patógenos como também os padrões
moleculares associados aos danos. Esses
padrões são codificados genes para
proteínas os quais são codificados no
genoma e todo esse processo até a gente
alcançar o que chamamos de espécie
humana coevoluiu com os microrganismos
que estão em nosso planeta. Em
contrapartida as células do sistema
adaptativa também tem seus sensores
moleculares, esses sensores não são
diretamente codificados na linhagem
germinativa, na sua porção final, eles na
verdade contam com um número limitado
de gene e ao longo do processo de
ontogenia/geração/desenvolvimento de
linfócitos B, linfócitos T na verdade essa
ontogenia está relacionada com a geração
desses receptores que surgem através de
processo de recombinação – que vermos
posteriormente – que são sensores da
imunidade adaptativa, vimos também que
a inflamação é processo que faz parte da
resposta imune inata e quando o sistema
sofre um determinado ataque – havendo
uma série de possibilidades de estímulos
lesivos, a resposta imune inata e a
inflamação respondem.
Como o sistema inato educa o sistema
adaptativo? Foi dado o exemplo das
células dendriticas, haverá uma aula sobre
isso, são células apresentadoras de
antígenos profissionais que se localizam
em todas essas superfícies epiteliais de
mucosa também, existem uma série de
fenótipos de células dendriticas. Elas na
verdade são sensores sensacionais, elas
vão percebendo o ambiente e a partir
dessa percepção do ambiente ela sofre
uma série de alterações e ela deixo o sítio
onde está acontecendo o estímulo lesivo e
alcança o que a gente entende por
linfonodos e se encontram com os
linfócitos e a partir desse encontro ela
educa os linfócitos/adaptativa e demora
um tempo uns 7 dias até que os linfócitos
estejam prontos, até que eles estejam
entendendo qual o tipo de ataque o
sistema está sofrendo, aí eles deixam
esses órgãos linfoides secundários e
alcançam a periferia para executar suas
funções e muito dessas funções de
eliminação específicas do patógeno que
está atacando a adaptativa se utiliza de
ferramenta da imunidade inata.
Então além da imunidade adaptativa
trabalhar além e após o estímulo da
imunidade adaptativa a imunidade inata
também trabalho no que chamamos de
reparo do tecido que sofreu estímulo
lesivo.
Então vamos olhar rapidamente alguns
tópicos de inflamação.

Sistemas acionados no processo...  Só
pra vocês lembrarem que eles existem.
- Sistema calicreína-cinina (bradicinina):
Via ativação do fator XII da coagulação
sanguínea ou pela degradação de HK
tissular, a bradicinida, potente agente
vasodilatador aumenta a permeabilidade
vascular, descoberta em 1949 por Rocha e
Silva e colaboradores...  Elas surgem a
partir da clivagem do silinogênio
plasmático quando ele alcança o tecido
ele tem enzima que são calicreína que são
silino proteases esse ficam nos tecidos, o
silinogênio fica no plasma, então eles
estão sempre separados geograficamente.
Quando acontece o extravasamento do
plasma para o tecido que está sofrendo o
ataque você terá substrato e enzima no
mesmo local e o que que acontece, esse
substrato é clivado gerando esses
peptídeos bioativos que levam à
vasodilatação  extravasamento do
plasma.
- Sistema do complemento (C3a e C5a):
As anafilatoxinas aumentam a
permeabilidade vascular pela liberação da
histamina de mastócitos e plaquetas.
- Sistema de coagulação: Via sistema
fibrinolítico ativa o fator XII.  Seve para
conter aquele processo de invasão e
impedir que aquele ataque se destribua.
- Citocininas/Quimiocinas (TNF-alfa):
Estimulam a síntese de PG12, um potente
vasodilatador, pelas células endoteliais.
- Histamina: Relacionadas com o aumento
de permeabilidade e vasodilatação. Está
estocada em grânulos citoplasmáticos de
mastócitos, basófilos e plaquetas. 
Hipersensibilidades do tipo 1.
- Prostaglandinas (PGE2)/leucotrienos
( metabólitos do ácido araquidônico):
Vasodilatação, dor, febre, edema,
aumenta a intensidade e duração da dor
causada pela BK (bradicinina). BK também
conversa com as células nervosas em
recepitores B1 e B2 que quando atuam
nas células neuronais levam à dor, por isso
que quando estamos em um inflamação o
local dói.
Em conjunto todos esses sistemas
acionados vão levar à sedimentação
daqueles 5 pilares da inflamação.
 Cada processo de inflamatório gerado,
principalmente nas reações de
É PRA DECORAR ISSO? ÓBIVIO
hipersensibilidade. Já se sabe que as
instaminas nesses processo tem uma
atuação muito intensa. No processo
alérgico das vias inferiores - asma – a
histamina não tem efeito nenhum, você
tem efeito maior dos mediadores lipídicos,
principalmente as prostaglandinas PGAE 2
por exemplo. O que significa dizer que o
estudo desses mecanismos fisiológicos
que levam aos processos inflamatórios,
independente de qual tenha sido o
estímulo lesivo que iniciou aquela reação, Resumo das alterações que o sistema
ao se estudar esses mecanismos básicos sofre até que se estabeleça uma
fisiológicos a gente tem como propor inflamação aguda. É pra estudar por
estratégias terapêuticas farmacológicas outras fontes também.
melhores. Então se você pensa em dar um
anti-histamínico para a asma o efeito será
zero. Você vai precisar de um anti-PGAE2
que é muito mais importante que a
histamina é desconsiderada em quadro
asmático. Em contrapartida, uma rinite,
sinusite alérgica até uma otite alérgica,
você tem um efeito mais proeminente do
que mediadores lipídicos. Não que não
funcione mediadores lipídicos, você tem
um efeito anticorticoides excelentes para
tratar sintomas de trato respiratório
superior.
Quando um tecido sofre um estímulo
lesivo existem componentes – leucócitos –
que são residentes do tecido. Então se
existe residentes significa dizer que não
tem apenas macrófagos, existem outras
células residentes, mas pare esse processo
inflamatório que estamos falando de uma
forma geral. Os macrófagos residentes são
as primeiras células que então percebe o
tipo de ataque que as células estão
sofrendo. Quando chegar em
hematopoiese veremos que existem
macrófagos que vão surgir durante o
período embrionário e que fazem parte de
diversos tecidos, existem macrófagos com
nomes diferentes, macrófagos do sistema
nervoso – micróglia – macrófagos pulmão
– macrófagos alveolares – cada um vai ter
um nome específico dependendo do
tecido que ele tenha residência. Então, no
momento em que esses macrófagos
residentes percebem o ataque, qual será o
primeiro. Quando a gente fala de
percepção do ataque, a gente ainda não
especificamente daqueles receptores
padrões – PRRs – , mas a gente vai incluir
aí esses receptores padrões. Eles fazem só
fagocitose? Não existem muitas funções
que esses sensores moleculares executam,
uma delas é a fagocitose.
Quando acontece a fagocitose uma série
de mediadores serão liberados naquele
local, minutos depois do ataque. Então
entre eles a gente terá:
- Prostaglandinas  mediadores lipídicos.
- PAF  fator de agregação plaquetária,
da cascata de coagulação.
- C5a  Complemento
- ROS  espécies reativas de oxigênio
Então você vai ter uma célula que vai
fagocitar/vai tirar aquele microorganismo
do caminho, ai você pensa é só pra tirar e
eliminar? Também, essa fagocitose serva
para outras situações que a gente não vai
entender hoje. Além disso, vai liberar
também uma série de citocinas:
- IL-1 alfa e beta
- IL-6
- TNF-alfa
- IL-8  químiocina
Citocina e quimiocínas são moléculas
muito importantes para o sistema imune,
mas também são importantes para outros
sistemas. Voltando... Essas químiocinas e
citocina vão funcionar nas próprias células
do sistema imune e por exemplo nas
células endoteliais e epiteliais, só pra
entender que essas células não funcionam
somente na parte imunológica.
Então, uma vez que esses mediadores são
liberados essas quimiocinas, citocínas e
todo mundo vai promover o recrutamento
de leucócitos.
Quando ocorre essa liberação de citocinas
e quimiocinas é promovido aquelas
alterações celulares e vasculares.
Aumenta a permeabilidade, a
vasodilatação, formação da rede de
fibrina. Então quando o residente
promove todas essas alterações –
liberação de citocinas e quimiocinas - ele
está querendo recrutar mais leucócitos,
então vamos lembrar que todos os tecidos
são vascularizados e a gente tem todo
aquele trânsito do plasma sanguíneo que
está sendo bombeado pelo nosso coração.
Nesse sangue a gente vai ter os leucócitos
circulantes, a gente tem hematopoiese
diariamente, hematopoese essa que gera
todos os leucócitos. Então o sistema está
precisando de mais leucócitos e leucócitos
diferentes, com funções diferentes para
eliminar células que foram provavelmente
infectadas e danificadas, e todo o sistema
que está sofrendo aquele ataque. Então as
primeiras células que vão ser recrutadas
nesse processo depois da resposta do
residente são os neutrófilos, isso nos
primeiros minutos. Algumas horas depois
– 3/4h – vão começar a recrutar
monócitos. Monócitos são os percussores
dos macrófagos, então vão recrutar mais
monócitos que quando alcançar o tecido
terminam a diferenciação e alcança o
fenótipo macrofágico, eosinófilos também
vindo em um momento posterior.
Os neutrófilos, quando são recrutados,
eles também vão expressar uma série de
moléculas, vão trabalhar ali naquela frente
inflamatória e vão potencializar por conta
de outros fatores, vão potencializar a
atividade macrocítica, não dos residentes,
mas também daqueles monocíticos que
vão ser recrutados – 3/4h horas depois –
que vão se diferenciar em macrófagos.
Então por conta dessa atividade dos
neutrófilos haverá o recrutamento dessa
linhagem monocítica que se diferenciará
na linhagem macrofiscal.
A partir desse recrutamento de monócitos
eles vão se diferenciar em macrófagos que
vão continuar então nesse processo de
fagocitose de reconhecimento, gerando
mais mediadores, alterando os vasos
enfim, controlando tudo o que está
entrando e saindo.
Então a gente ver que é um ciclo onde eles
começam e vão ser recrutados e
continuam nesse processo. Então esse
“ciclo’ vai acontecendo ao longo de toda a
sedimentação da inflamação
propriamente dita.
Só lembrando que os mastócitos
expressão histaminas e TNF-alfa e são
células residentes teciduais. Todos os
tecidos possuem identidades
macrofágicas.
O que é aquela casquinha do machucado?
Primeiro a gente tem um coágulo, depois
uma rede de fibrina que é esse coágulo
que é substituído por uma fibrose que a
gente chama de cicatriz. Então a fibrose é
uma secreção de matriz extracelular.
Existem lesões que vão ser substituídas no
reparo por novas células epiteliais, Tanto é
que temos algumas lesões que sofremos
que desparecem completamente. Existem
outras que ficam essa marca que a gente
chama de cicatriz que na verdade é uma
fibrose a qual não acontece só na pele
quanto nos próprio tecidos internos e na
verdade é produto de matriz extracelular
que vai ser depositada ali quando você
teve a morte das células tronco epiteliais
que já não conseguir se regenera por
conta do estímulo que aquele local sofreu.

Então vamos aqui ver como é que ocorre
própria mente essa alterações vasculares
para que ocorra a primeira migração dos
leucócitos, sendo representados aí pelos
neutrófilos em um primeiro momento,
Então a gente vai ter os residentes que são
os sensores, lembrando também que a
gente tem as dendríticas que também são
residentes. Existem dendríticas que
migram, existem dendríticas residentes,
essas também sentiram/perceberam o
ataque e saem daqui para alcançar os
órgãos linfoides secundários. A partir da
expressão de uma série de quimiocinas e
citocinas: TNL-alfa, IL-1 alfa e beta, IL-6
como as principais citocinas que provocam
alterações nesses vasos. Além da
expressão dessa quimiocinas há também a
expressão de IL-8. Essa IL-8 será
transportada através da célula endotelial e
vai interagir com as proteínas
proteoglicanas que então voltadas para o
lumem do vaso. E quais são essas
alterações que essas citocinas vão gerar
nesses vasos? No momento em que
ocorre a vasodilatação, então essa
justaposição das células endoteliais
começam a ser alteradas, vai ter um
afrouxamento, assim ocorre o aumento de
tamanho e devido ao aumento do
diâmetro do vaso a velocidade do fluxo
sanguíneo cai, porque eu vou ter mais
espaço para aquele sangue. Isso é
proposital nesse processo de migração,
nesse sangue eu terei milhões de
leucócitos em circulação de diversos tipos,
esses leucócitos eles estão com a
expressão de duas moléculas importantes
que a gente chama de ligantes de
selectinas e a gente tem receptores de
quimiocinas e integrinas. A gente vai ter
três molécula principais além de várias
outras, mas essas são importantes para
esse processo de adesão ao endotélio
voltado ao lúmen para que haja o
extravasamento para o tecido, onde há a
necessidade desse leucócito. Então a
gente vai ter 3 tipos de moléculas
principais. Nesse caso, as integrinas elas
estão numa forma de baixa afinidade, o
que significa dizer que as moléculas de
adesão que são os ligantes das integrinas
não vai ter facilidade de interagir porque a
forma estrutural dessa molécula/ estado é
baixa afinidade, mas aí por conta da
ligantes selectinas que está o tempo
inteiro ativo e por conta desse receptor de
quimisinas que vai interagir com a IL-8 que
passam pelas próprias proteoglicanas.
Então você vai ter ligante selectina, então
você vai ter nesse endotélio voltado para
o lúmen do vaso selectinas, então quando
você tem esse aumento da
permeabilidade vascular, aumento do
calibre/diâmetro do vaso, uma velocidade
que vai sendo diminuída quando tem mais
espaço para passar, eles vão sendo
recrutados através dessa interação e vão
passar a aderir ainda numa fase ainda
lenta que a gente chama de adesão –
praticamente rola, amarelinho está ligado aos ligantes de P selectinas nos
ao receptor dela que o quimiosinina IL-8 e neutrófilos, nos leucócitos que estão
selectina que está no vaso está ligando ao migrando e as moléculas principais de
ligante selectina, quando você tem adesão e as integrinas dão essas aqui. Tó
interação da quimiosina ou receptor de falando isso porque existem doenças, na
quimiosina a integrina que está no verdade imunodeficiência, então
momento anterior de baixa afinidade no indivíduos que carregam mutações e umas
formato de baixa afinidade, ganha uma dessas fases aqui comprometem
reestruturação molecular e alcança um completamente esse processo de
estado de alta afinidade, então no migração e por comprometer esse
momento que tô aderindo, mas ainda processo de migração eles comprometem
estou rolando naquela superfície, pois a própria resposta inicial e todo o resto.
ainda são ligações fracas, por que Assim eles fica mais suscetíveis à
interação com o ligante selectina e o infecções.
receptor de quimiosina a adesão forte vai
ser via integrina e molécula de adesão,
quando você tem então essa mudança de
estrutura conformacional da integrina ela
então adere às molécula de adesão aqui
na superfície e vão na verdade provocar
uma série de mecanismo de tração final
nesses leucócitos que vão primeiramente
gerar uma reestruturação do
citoesqueleto e vão ficar muito mais
aderidos fortemente a esse endotélio,
essa superfície endotelial voltada para o
lúmen e por conta dessa mudança na
estrutura do citoesqueleto começa a ficar
mais flexível, essa mudança do
citoesqueleto promove a passagem entre
as células endoteliais para que esses
leucócito então alcancem o tecido onde
eles são necessários, essas primeiras
células a serem recrutadas são os
neutrófilos, aqui coloque pra vocês as
principais selectinas nesse momento
inicial, existem diversas selectinas,
selectinas P, selectinas E e tem uma outra
selectina que eu esqueci qual é. Mas nesse
caso primeiro essa selectina P para a
migração de neutrófilos está que aderem

Agora aqui coloquei esse quadrinho que
eu acheilegal para vocês entenderem
porque os alunos as vezes esquecem onde
está, está no vaso, está na célula ques está
migrando. Aqui é bem explicativo.
Assim, eu falei que era selectina P, E e F.
São muito importantes para a migração de
linfócitos, então mostrando para vocês
molécula e as moléculas que interagem na
superfície endotelial, só para fixar, depois
vejam com cuidado.
Aquí é outro quadro de conclusão dessa
aula. Não faz parte da ementa falar sobre
resolução, mas eu já comecei a falar e eu
vou falando isso ao longo da aula, é que
são processos que a gente precisa
entender quando uma resposta
inflamatória será resolvida porque houve
então a eliminação daquele ataque que o
sistema está sofrendo, então existe uma
serie de células que também são células
dos sistema imune que vão ser
responsáveis por remover o patógeno
desse local, células mortas também debri
resto de células, a gente precisa ter uma
limpeza depois do ataque que aquele local
sofreu a gente vai ter restauração da
integridade vascular. Porque precisa a
restauração do vaso daquele local. Entção
as células do sitema imune através da
secreção de tipos especiais de quimiocinas
e citocinas que são diferentes da
inflamação inicial pois agora eu preciso ter
um processo reverso, pois preciso
restaurar o local daquele tecido então são
outras citocina e quimiocinas pelas
mesmas células para que ocorra a
aginação tissular, vai terminara a febre
porque aqueles pilares da inflação vão ser
silenciados então todo aquele aumento de
temperatura, seja local ou sistêmico vai
aliviar e aquela dor também que foi
provocada por aquelas alterações locais
também tendem a ser eliminadas. Quando
falamos de mediadores que estão
relacionado ao final do processo de
inflamação, a gente vai chama-lo de
mediadores de pro solução os quais são
responsáveis pelo declínio da doença,
retorno para a homeostasia, então vamos
lembrar que a principal função é
manutenção da homeostasia e esses
mediadores que chamamos de pró
resolução também podem ser
considerados mediadores antiflamatórios.
Atividade que é contra a atividade inicial a
qual servil então para fazer toda aquela
alteração que a gente nessa aula. Fim da
primeira aula kkkkkk.
Hematopoiese