FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO

ORTOMOLECULAR E À FITOTERAPIA
 1. Farmacocinética
1. Absorção:
Metabolismo hepático de 1a Passagem

Veia hepática

Veia porta
Metabolismo

Circulação
Plexo mesentérico Sistêmica

O fármaco é biotransformado antes de chegar à corrente sanguínea.

Prof. Anicet Okinga 4
 1.1.1. Absorção:
BIODISPONIBILIDADE: É expressa como a fração do fármaco
administrado que tem acesso à circulação sistêmica na forma
FÁRMACOS inalterada.
quimicamente BIODISPONIBILIDADE (%)
ASPIRINA 68 ± 3
PARACETAMOL 88 ± 1,5
PROPRANOLOL 26 ± 10
MORFINA 24 ± 12
CODEÍNA 50 ± 5
AZITROMICINA 34 ± 19
CEFALEXINA 90 ± 9
DIGOXINA 70 ± 13
CIMETIDINA 60 ± 23
CLONAZEPAM 98 ± 31

Medida da velocidade de absorção da droga e da quantidade total da droga que alcança a

circulação global a partir da forma farmacêutica administrada.
 1.1.1. Absorção:
Grau de ionização do fármaco – pka vs pH do meio
 O FÁRMACO É, OU UM ÁCIDO FRACO, OU UM
BASE FRACA

AH  A- + H+

B + H+  BH+
 O FÁRMACO É, OU UM ÁCIDO FRACO, OU UM
BASE FRACA

AH  A- + H+
F. Neutra
F. não-ionizada
F. Lipossolúvel F. Ionizada
F. Lipofílica F. Hidrossolúvel
F. Apolar F. Lipofóbica
F. Hidrofóbica F. Polar
F. Protonada F. Hidrofílica
F. Desprotonada (não-protonada)
 O FÁRMACO É, OU UM ÁCIDO FRACO, OU UM
BASE FRACA

AH  A- + H+

B + H+  BH+
O FÁRMACO É, OU UM ÁCIDO FRACO, OU UM
BASE FRACA

B + H+  BH+
 O FÁRMACO É, OU UM ÁCIDO FRACO, OU UM
BASE FRACA

B + H+  BH+
F. Neutra
F. não-ionizada F. Ionizada
F. Lipossolúvel F. Hidrossolúvel
F. Lipofílica F. Lipofóbica
F. Apolar F. Polar
F. Hidrofóbica F. Hidrofílica
F. Desprotonada (não-protonada) F. Protonada
AH  A- + H+
AH  A- + H+
AH  A- + H+
AH  A- + H+
H+
AH  A- + H+

AH  A- + H+
H+
AH  A- + H+

AH  A- + H
+ +
H
AH  A- + H+

AH  A- + H
+ +
H
AH  A- + H+

AH  + H+
A- H+
B + H+  BH+
+

B H+
 BH+
H
+
B + H+  BH+

B +H
+
 BH+
H+
B + H+  BH+
H+
B +H +
 BH+
B + H+  BH+

B + H 
+ BH+
B + H+  BH+

B + H+  BH+
B + H+  BH+

B + H+  BH+
FARMACOLOGIA
Famacocinética
ABSORÇÃO
1. Farmacocinética
1. Absorção:
 1. Farmacocinética
1. Absorção:
CURVA DE CONCENTRAÇÃO-TEMPO
Concentração sérica média µg/ml

Cmax Tempo no qual

6,0 Pico
ocorre o pico
(Tmax)

4,0 Área sob a curva de

□ concentração sérica-
□ tempo (0-12 horas)
□
□ µg/ml x horas
2,0
□0 □
□
AUC □
½ 1 2 3 4 6 12
Tempo depois
8 da administração
10 do fármaco (horas)
1. Farmacocinética
1. Absorção:
 1.1. Farmacocinética
1.1.1. Absorção:
Impacto de desintegração na absorção de um fármaco

É importante a administração
do fármaco com um volume de
250 ml de Água, no mínimo, para
facilitar a desintegração do
sólido.
1. Farmacocinética
1. Absorção:
1. Farmacocinética
1. Absorção:
1. Farmacocinética
1. Absorção:
Influência dos alimentos
 ÍNDICE TERAPÊUTICO
Definição: é a relação entre a dose tóxica (DT50) e a Dose efetiva (DE50)

IT = DT50
DE50
 Dose Efetiva média (DE50)
A quantidade que produzirá a
intensidade de efeito
desejada em 50% dos indivíduos
avaliados

 Dose Letal média (DL50) ou Dose Tóxica média

(DT50)
A quantidade que produzirá efeito tóxico
definido em 50% dos
indivíduos avaliados
FARMACOLOGIA
Famacocinética
Distribuição
 Conceito: conjunto de processos nos
quais o fármaco é transferido da
circulação sistêmica para os diversos
tecidos.
Reservatórios
Sítio-Alvo

Fármaco Excreção
livre
Forma
conjugada
Metabólitos

Fígado
(Biotransformação)
 1.1. Farmacocinética
1.1.2.Distribuição:

Fatores envolvidos na distribuição

 Lipossolubilidade e grau de ionização;

 Ligação às proteínas plasmáticas.

 Permeabilidade do endotélio capilar (vascular);

 Fluxo sanguíneo dos tecidos

 1.1. Farmacocinética
1.1.2.Distribuição:

LIGAÇÃO ÀS PTNS PLASMÁTICAS

Vaso sanguíneo
Substâncias ácidas Albumina

Fármacos
Substâncias básicas-glicoglobulinas Associados às
Fármacos Proteínas
Livres

Ligação com ptns plasmáticas depende de:

 Concentração do fármaco
DISTRIBUIÇÃO  Sua afinidade pela proteína
 Concentração da proteína
 1.1. Farmacocinética
1.1.2.Distribuição:

LIGAÇÃO ÀS PTNS PLASMÁTICAS

Fármacos ácidos Albumina Fármacos básicos α-1 glicoproteína

Hipoalbuminemia devido à desnutrição, O câncer, artrite, infarto agudo do

doença hepática e último trimestre da miocárdio aumentam a concentração
gravidez aumenta a concentração plasmática de α-1 glicoproteína,
plasmática livre de fármacos ácidos diminuindo a concentração plasmática de
livres. fármacos básicos.
 1.1. Farmacocinética
1.1.2.Distribuição:
Competição de dois Fármacos pela mesma ptn plasmática
1.1. Farmacocinética
1.1.2.Distribuição:
1.1. Farmacocinética
1.1.2.Distribuição:
 1.1.2.Distribuição:
Fluxo Sanguíneo
Inicialmente, os órgãos com boa perfusão (compartimento central) recebem a maior parte
do fármaco. E, em seguida, os tecidos menos vascularizados (compartimento periférico)
recebem o fármaco mais lentamente.
Prof. Anicet Okinga 10
 Permeabilidade do capilar
CAPILARES PERIFÉRICOS

Difusão passiva
através das células Célula endotelial

endoteliais F. Ionizada Difusão passiva

através das
 Lipossolubilidade F. Neutra fenestrações
 Grau de Ionização

 Hidrossolubilidade

Capilar não cerebral

DIFUSÃO PASSIVA DEPENDE DE:
-Gradiente de concentração – Concentração plasmática
-Lipossolubilidade do fármaco
-Grau de ionização
-Tamanho das moléculas
Distribuição de Fármacos para o SNC
4

Transferência Placentária de Fármacos

Depende:
-Lipossolubilidade
-Extensão da ligação com ptns plasmáticas
-Grau de ionização (pH plasma fetal =7,0-7,2
enquanto da mãe é 7,4).
FARMACOLOGIA
Famacocinética
Eliminação
 1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação::

Conceito: Perda irreversível dos fármacos do corpo e ocorre através de dois processos:
metabolismo(biotransformação/metabolização)e excreção.
Biotransformação ou Metabolização
Conceito:É um termo usado para indicar as alterações químicas que
ocorrem com os fármacos no interior do organismo, quando são
metabolizados e alterados por diversos mecanismos bioquímicos.

Objetivos:
Compostos mais ionizados;
Compostos menos capazes de ser armazenados em
tecido adiposo;
Compostos menos capazes de atravessar a membrana celular;
Compostos hidrossolúveis (polares).

MENOS ATIVOS FARMACOLOGICAMENTE

 1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação::
Biotransformação dos Fármacos
Fases do metabolismo

FASE I FASE II
Reações de Reações de Conjugação:
oxidação /Redução/hidrólise Com Glutationa
Com Glicina Com água
Glicuronidação
Acetilação Sulfatação
Metilação

É um termo usado para indicar as alterações químicas que ocorrem com os fármacos no
interior do organismo, quando são metabolizados e alterados por diversos mecanismos
bioquímicos.
1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação::
NOMENCLATURA PARA CITOCROMO P450

CYP = citocromo p450

2 = família genética
CYP2D6 D= sub-familia genética
6 = gen específico

A nomenclatura adotada geneticamente não tem nenhuma

implicação funcional
 Localização e ação do CITOCROMO P450

FARMACO + O2 + NADPH + H+ → FARMACOMODIFICADO + H2O + NADP-

Contribuição do Citocromo P450
 1.FARMACOLOGIA
1.1Enzimas envolvidas na
fase II
Metiltransferases
de tiopurinas N-acetiltransferase

Glutationa-S-
transferase

Sulfotransferase UDP-glicuroniltransferase
 Reações da Fase II
Reagente Transferase Exemplos
Tipos de
endógeno (localização)
conjugação
UDP- UDP- Paracetamol, diazepam,
Glicuroni
ácido glicuronosil- morfina, digitoxina,
dação
glicurôn transferase digoxina
ico (microssomos)
Acetilação Acetil-CoA N-acetiltransferase Sulfonamidas,
(citosol) isoniazida,clonazepam
Conjugação de Glutationa GSH-sensibilidade- Paracetamol, ácido
glutationa (GSH) transferase etacrínico, bromobenzeno
(citosol,microssomos)
Conjugação de Glicina Acil-CoA glicina AAS, ácido nicotínico,
glicina transferase ácido benzóico, ácido
(mitocôndria) cólico
Sulfatação Fotossulfato de Sulfotransferase Estrona, cumarina,
fosfo-adenosil (citosol) paracetamol, metildopa
Metilação S-adenosil- Transmetilases Catecolaminas,
metionina (citosol) histamina, captopril
 1.1.3.eliminação::
Consequência da Biotransformação
Absorção Metabolismo Excreção

Fase 1 Fase 2
Fármaco Conjugado
Metabólito do fármaco
com atividade modificada Conjugado

Fármaco
Metabólito do fármaco Conjugado
inativo

Fármaco

Lipofílico Hidrofílico
 1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação::
Ativação na Biotransformação
 ::
Indução enzimática

produz tolerância o que obriga ao aumento da posologia

 1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação::
Indução enzimática
CYP SUBSTRATOS INDUTORES
1A2 Acetaminofeno, tamoxifeno, teofilina, vararina Fumo, alimentos grelhados
com carvão
2A6 Cumarínicos
2B6 Artemisinina, ciclofosfamida, propofol, Fenobarbital,
selegilina ciclofosfamida
2C9 Fenitoína, ibuprofeno, hexabarbital, Barbitúricos, rifampicina
tolbutamida
2C19 Diazepam, naproxeno, omeprazol, propranolol Barbitúricos, rifampicina
2D6 Codeína, timolol, anfetamina, dextometorfano,
antidepressivos tricíclicos
2E1 Acetaminofeno, enflurano, halotano, etanol Etanol, isoniazida
3A4 Acetaminofeno, alfentanil, cocaína, dapsona, Barbitúrios, fenitoína
diazepam, progesterona. rifampicina,
glicocorticóides,
1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação::
Indução enzimática

Alguns alimentos indutores das

enzimas do citocromo P450

Repolho; Brocólis; Couve-flor; Orégano;

Carne grelhada.
Inibição enzimática

Aumenta os riscos de reações adversas

 Inibição enzimática

CYP INIBIDORES
1A2 Ciprofloxacina, Fluoxetina, Nefazodona.

2C9 Amiodarona, Clopidogrel, Fluvastatina, Fluoxetina, Fluconazol,

Miconazol, Metronidazol, Ritonavir.
2D6 Quinidina, Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina,
Cimetidina, Amiodarona, Haloperidol, Ticlopidina, Ritonavir.
2E1 Cimetidina, Agrião.
3A4 Cetoconazol, Itraconazol, Eritromicina, Grapefruit, Fluoxetina,
Diltiazem, Verapamil, Claritromicina, Omeprazol, Ritonavir,
Indinavir, Saquinavir.
Indução enzimática

Alguns alimentos indutores das enzimas

do citocromo P450

Chá-preto;
Camomila;
Cravo;
Gengibre;
Alcaçuz;
Suco de toranja
(grapefruit).
Fatores que alteram o Metabolismo dos Fármacos

Diferenças marcantes entre as espécies;

Variações inter-individuais (polimorfismos
genéticos);
Fatores ambientais;
Dieta;

Substâncias químicas (pesticidas, álcool, nicotina

etc.);
Condições patológicas (hepatite, cardiopatia
etc.);
Idade e sexo;
Outros fármacos.
 1.1.3.eliminação:
Excreção renal
Arteríola Glomerular
aferente

(1) (2) (3) Fármaco

Hidrossolúvel,
Ionizado
que atinge a
urina

Arteríola
Glomerular
eferente
(1) Filtração Glomerular
(2) Secreção Tubular Ativa
(3) Reabsorção Tubular Passiva
1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação:

Secreção Tubular Ativa

 1.1. Farmacocinética
1.1.3.eliminação:
Filtração Glomerular

Reabsorção Tubular Passiva

Prof. Anicet Okinga 5

Fatores que interferem na
eliminação renal
Insuficiência Renal;

 Fluxo sangüíneo renal:

Hemorragias;
Insuficiência cardíaca;

Competição de dois fármacos pelo mesmo mecanismo

de secreção;

pH da urina;

Idade.
Prof. Anicet Okinga 6
FIM DA AULA