A DOENÇA DA HERANÇA PORTUGUESA

                                                     
A doença de descendência Portuguesa
 “A doença dos pezinhos”                                        

Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF) é uma doença genética, hereditária de

evolução lenta que acomete, entre outras coisas, o sistema digestivo, com depósito de
amiloide, que produz um quadro de má absorção com diarreia constante.

Geralmente estes pacientes apresentam nível de desnutrição proteica que pode ser
devido à condição neuropática gastrointestinal. 
Existem pelo menos 21 tipos de amiloidose familiar. 
Existem mais de 70 "mutações" de transtiretina (TTR) que estão associados a
amiloidose hereditária. 

TTR é o principal constituinte dos depósitos amiloides que ocorre preferencialmente

nos nervos periféricos que dão origem a polineuropatia amiloide familiar (PAF), ou no
coração levando a cardiomiopatia familiar amiloide.

Isso geralmente causa dormência e formigamento nos braços e nas pernas, tonturas
quando o paciente encontra-se de pé, e diarreia. No entanto, cada família tem seu
próprio padrão de órgão envolvido e sintomas associados.

O modo de transmissão é autossómica dominante, o que significa que se você tiver

esse tipo de amiloidose cada um de seus filhos tem 50% de chance de herdar a
doença.

Se seu filho não herda o gene, ele ou ela não pode transmitir o erro metabólico às
gerações futuras. 
Os pacientes normalmente percebem o início dos sintomas quando adultos jovens
( após os 25 anos de idade).

Os métodos mais importantes para diagnosticar a doença são, portanto, história

familiar, tecnologia do DNA e uma biópsia de nervo sural ou intestinal. 

Ao examinar o DNA de uma amostra de sangue é possível determinar se um indivíduo

desenvolve a doença ou não.

Atualmente, a única opção terapêutica eficaz é transplante hepático. Como a

transtiretina familiar amiloidótica é feita no fígado, substituindo este órgão remove-se
a fonte de proteína mutante produção. Um novo fígado fará apenas transtiretina
normal.

Como é diagnosticada amiloidose? 

Amiloidose não é uma doença comum, médicos da atenção primária muitas vezes não
reconhecem quando e como deve solicitar os testes para esta doença. Nem estarão
sempre atualizados sobre os últimos tratamentos. 
O paciente é submetido a infinitos, morosos e dispendiosos exames, e na maioria das
vezes são fechados diagnósticos de neuropatias periféricas a esclarecer.

Outros métodos diagnósticos:

1-Depósitos de amiloide no corpo: 

Tecido que mostra depósitos amiloides em "coloração vermelho-Congo" é o único
verdadeiro caminho para confirmar a suspeita de amiloidose.

Para obter o tecido, os meios menos invasivos devem ser utilizados em primeiro lugar,
aspirado de gordura do estômago, da mucosa da cavidade oral ou retalaspiados de
gordura gástrica demonstraram ser precisos em 80%  nas formas hereditárias e 50%
de acurácia nas formas Secundárias. 
Para amiloidose hereditária, a transtiretina no sangue pode ser testada com testes de
DNA. 
 
2. Uma vez feito o diagnóstico da PAF, o que devemos fazer?

Recomendamos que você procure um Centro Médico que tenha experiência com PAF
para uma avaliação. 

3. A PAF pode ser curada? 

Atualmente, a única opção terapêutica eficaz é transplante hepático.

4. Qual é o objetivo do tratamento? 

O objetivo principal do tratamento é parar ou atrasar a produção de amiloide. Se a
produção não é interrompida, o amiloide irá depositar-se no sistema nervoso
periférico, e posteriormente em outras fibras neurais: autossómicas, sensitivas,
cardíacas, etc. 
Por este motivo o diagnóstico precoce é importantíssimo para  um  tratamento
rápido. 

Em segundo lugar, o sistema afetado, tecido ou órgão (s) devem ser tratados. O
objetivo é restaurar a função, tanto quanto possível. Isto é normalmente feito com
medicação, dieta, exercício e, transplante do fígado. 
  
5. A PAF é uma doença transmissível? 
Não é transmitida através do contato casual ou íntimo. É uma doença hereditária.
Transmite-se através de gerações a gerações familiares. 
  
6. O que acontece quando ocorre comprometimento da função cardíaca? 
Isso significa que o paciente passa a ter "cardiomiopatia restritiva". 
Nesta doença, as paredes dos ventrículos endurecem e perdem sua flexibilidade
devido à infiltração de tecido anormal, tais como depósitos amiloides.
Consequentemente o coração não pode encher adequadamente com o sangue e,
eventualmente, perde a sua capacidade de bombear adequadamente. 

A progressão da doença cardíaca gera insuficiência cardíaca congestiva: fraqueza,

fadiga e sensação de sufocação. Inchaço das pernas, causada por retenção de líquidos,
ocorre em um número significativo de pacientes. Outros sintomas incluem náuseas,
inchaço, e perda do apetite, provavelmente devido à retenção de líquido ao redor do
fígado, estômago e intestinos. 
 
7. O que ocorre nos quadros de amiloidose renal (insuficiência renal)? 
Isso significa que, em alguns pacientes, a proteína amiloide anormal depositar-se nos
rins, assim, prejudicando-os. 
Doença renal está presente quando os rins perdem suas funções normais causando
problemas como anemia, pressão arterial elevada, por vezes necessidade de
hemodiálises, doença óssea e redução da produção hormonal pelos rins. 

8. Quais são as "restrições dietéticas" na Amiloidose? 

Não há nenhuma restrição dietética associada à amiloidose. 
 Os ajustes na dieta ocorrerão de acordo com os órgãos acometidos, por exemplo: se
há insuficiência renal elabora-se uma dieta que limita proteína, sódio, potássio, fósforo
e líquidos. Quando um paciente tem acometimento cardíaco, a situação é diferente e o
exercício pode ser mais importante. Se há comprometimento de fibras neurais
intestinais, irá ocorrer diarreia constantemente e será necessário acompanhamento
nutricional e dieta constipante. 
 
9.  Medicamentos e terapias alternativas funcionam? 
Muitos acreditam que uma abordagem através de medicina alternativa pode aliviar os
sintomas, os doentes sentem-se melhor e terão mais força para enfrentar e aliviar o
stress relacionado com aspectos da doença. Isto refere se aos sintomas que não são
provenientes dos depósitos amiloides, que poderão incluir a insônia, ansiedade, as
preocupações, etc. 

10. Tenho parentes que faleceram por essa doença ou tenho receio em imaginar
que  meus filhos possam  herdar esta doença? 
Geralmente, amiloidose é uma condição extremamente rara. As famílias sabem
quando isso ocorre, pois eles têm sintomas semelhantes e as causas de morte entre
os parentes de sangue normalmente acontecem em torno dos quarenta anos de
idade. 
Portanto, a história familiar é um indicador-chave. Se você conhecer o país de origem
do seu familiar que tem ou tinha amiloidose, sobretudo se tiverem descendência
sueca, japonesa, portuguesa ou italiana, deve-se investigar.

11. Testes genéticos para diagnóstico: 

Testes de DNA: Dosagem de TTR-MET30 - indica o potencial para desenvolver a doença
(ou seja, portadores do gene). 
Então, nessas análises é possível avaliar a presença da proteína anormal, indicando se
a doença está ativa. Portanto, antes do aparecimento da doença, você pode confirmar
o “tipo" específico da variação da amiloidose familiar. 

Se você suspeitar de amiloidose (PAF), devido sua história familiar, procure um médico
e solicite ao mesmo que peça os testes de DNA para determinar se você tem a
proteína amiloide variante. "Transtiretina", é o tipo mais comum de amiloide
hereditária e é produzida no fígado.

 16. Após o diagnóstico devemos manter qual tipo de acompanhamento?

A paramiloidose familiar torna seu portador uma pessoa com exigências e

necessidades especiais do ponto de vista físico, psicológico e social. 
 O acompanhamento médico deverá ser por toda vida.

Saiba mais: 
O primeiro órgão a falhar é, regra geral, o fígado. Não existindo tratamento eficaz, a
solução passa pelo transplante hepático, procedimento que trava a progressão dos
sintomas. 
É uma doença congênita que acomete o sistema nervoso periférico nas suas vertentes
motora, sensitiva e autonômica. Inicia-se entre os 20 e 35 anos, nos membros
inferiores (por isso a designação de doença dos “pezinhos”), compromete a
sensibilidade aos estímulos, a capacidade motora, sendo fatal, com evolução em
média, em 10 a 15 anos. 
A PAF constitui a forma mais comum de amiloidose – deposição nos tecidos, em
particular nos nervos, de uma substância fibrosa (amiloide) que provoca a
degeneração celular. É uma mutação característica dos doentes portugueses. Começa
a atrofiar os membros inferiores (daí a sua designação), assim como os superiores: pés
e mãos perdem a sensibilidade térmica, sofrendo graves queimaduras. Seguem-se
problemas do foro cardíaco e intestinal, enfraquecimento físico geral e, em alguns
casos, impotência continuada. 
Todas as manifestações da PAF traduzem a degeneração progressiva dos nervos. 
No estágio final, o doente encontra-se acamado ou numa cadeira de rodas,
apresentando de uma forma geral, fraqueza muscular, atrofias, e caminhando
inexoravelmente para a morte por caquexia e/ou infeções intercorrentes. 
A PAF é uma doença incurável e progressiva em todas as dimensões – biológica,
psicológica, sociológica, cultural e espiritual - que rodeia o Ser Humano comprometido.

O calcanhar de Aquiles da genética portuguesa

Todos os dias nasce em Portugal uma criança com Polineuropatia Amiloidótica

Familiar (PAF), mais conhecida por "doença do pezinho".

O primeiro órgão a falhar é, regra geral, o fígado. Não existindo tratamento eficaz, a
solução passa pelo transplante hepático, procedimento que trava a progressão dos
sintomas.
Tratando-se de uma doença genética, uma patologia que se manifesta sobretudo
entre os 25 e 35 anos. 
A PAF constitui a forma mais comum de amiloidose – deposição nos tecidos, em
particular nos nervos, de uma substância fibrosa (amiloide) que provoca a
degeneração celular. É uma mutação característica dos doentes portugueses. Começa
a atrofiar os membros inferiores (daí a sua designação), assim como os superiores: pés
e mãos perdem a sensibilidade térmica, sofrendo graves queimaduras. Seguem-se
problemas do foro cardíaco e intestinal, enfraquecimento físico geral e, em alguns
casos, impotência continuada. 
Nos últimos estágios, os órgãos mais acometidos são os rins e o coração, o que
determina a morte dos pacientes. 
Coube ao médico Corino de Andrade, em 1939, a descoberta da doença, ao observar
que os pescadores locais não sentiam dor quando se cortavam nas cordas das redes
ou se queimavam com cigarros. Foi, porém, a partir do caso de uma paciente com
sintomas neurológicos distintos dos habituais que desenvolveu investigações que
culminaram na primeira comunicação sobre a paramiloidose na prestigiada revista
Brain, treze anos depois. 
(Texto de Rosa Carreiro e Ana Tavares)     

Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF), Paramiloidose, Doença dos Pezinhos ou

ainda Doença de Corino de Andrade

São as diversas formas de nos referirmos a esta doença descoberta pela primeira vez
em Portugal, com maior frequência no norte do país. É reconhecida atualmente por
todo o mundo.

Existem 4 tipos de PAF:

 PAF tipo I, de Andrade ou tipo português

 PAF tipo II, de Rukovina ou tipo Indiana
 PAF tipo III, de Van Alien ou tipo Iowa
 PAF tipo IV, de Meretoja ou tipo finlandês

A PAF é uma patologia neurológica, que resulta da alteração na estrutura de uma

proteína – transtirretina (TTR), consequência de uma mutação no seu gene, que está
localizado ao nível do cromossoma 18. È hereditária de transmissão autossómica
dominante, ou seja, em caso de:

 Progenitores Homozigóticos (2 alelos mutados): os descendentes têm 100%

de probabilidade de contrair a doença.
 Progenitores Heterozigótico (apenas 1 alelo mutado): os descendentes têm
50% de probabilidade de contrair a doença.

Os homozigóticos e heterozigóticos não apresentam diferenças nos sintomas, mas

também pode haver homozigóticos assintomáticos. A maior parte dos doentes são
heterozigóticos.
É uma doença congênita que acomete o sistema nervoso periférico nas suas vertentes
motora, sensitiva e autonômica. Inicia-se entre os 20 e 35 anos, nos membros
inferiores (por isso a designação de doença dos “pezinhos”), compromete a
sensibilidade aos estímulos, a capacidade motora, sendo fatal, com evolução em
média, em 10 a 15 anos. 
Todas as manifestações da PAF traduzem a degeneração progressiva dos nervos.
Todas as fibras nervosas são atingidas e condicionam o quadro clínico da PAF:

 Fibras Sensitivas (Perda progressiva da sensibilidade, primeiro a dor e

temperatura, depois tátil, vibratória e articular);
 Fibras Motoras (Atrofia muscular, Abolição dos reflexos tendinosos, Marcha em
steppage);
 Fibras Autonômicas (Perturbações oculares, perturbações cardiovasculares,
perturbações gastrointestinais, perturbações génito-urinárias), etc.

No estágio final, o doente encontra-se acamado ou numa cadeira de rodas,

apresentando de uma forma geral, fraqueza muscular, atrofias, e caminhando
inexoravelmente para a morte por caquexia e/ou infeções intercorrentes.
A PAF é uma doença incurável e progressiva em todas as dimensões – biológica,
psicológica, sociológica, cultural e espiritual - que rodeia o Ser Humano comprometido.
Como medidas terapêuticas na PAF, temos:

 Marca passo – As alterações do ritmo cardíaco e da condução originam

disritmias graves conduzindo inexoravelmente para a necessidade de
marcapasso definitivo.

 Imunodepuração – Após o desenvolvimento laboratorial da Imunodepuração

da TTR circulante no final dos anos 80, deu-se em início de 1993, a um
programa de ensaios clínicos que consiste na filtração do sangue do doente,
retirando a TTR met 30 através do uso de anticorpos monoclonais que se ligam
à proteína anômala. (desconheço no Brasil, o método).

 Transplante Hepático – O transplante hepático é única terapêutica definitiva,

iniciada por Holmgren na Suécia em 1991 e entre nós pela Unidade de Fígado –
São Paulo, com resultados encorajadores, sobretudo quando efetuado em fase
relativamente precoce da doença.
O objetivo do transplante hepático reside na não evolução da sintomatologia
da PAF, já que permite substituir o principal órgão produtor da proteína
anômala.
No entanto, não se trata de uma terapêutica curativa.