INTRODUÇÃO

ØHepatite
ØInflamação dos hepatócitos

HEPATITES VIRAIS
Profa. Dra. Fabíola Fiaccadori Fígado normal Hepatite A aguda
Virologia Humana/DEBIOTEC/IPTSP/UFG

HEPATITES VIRAIS
bactérias fungos
protozoários Perspectiva Histórica - CDC
vírus

infecção

Infecciosa
A E Transmisssão
agressão entérica
imunológica
Hepatites virais C Transmissão
NANB
álcool parenteral
doenças agressão por
químicos
metabólicas tóxicos Outra

medicamentos Sérica B D

INTRODUÇÃO
VÍRUS DA HEPATITE A
ØAgentes virais
(VHA)

Vírus: VHA; VHB; VHC; VHD; VHE; VHG; outros

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 VHA VHA

PROPRIEDADES GERAIS DO VÍRUS ESTRUTURA GENÔMICA

Ø RNA fs (+) Þ 7,5kb
Ø Classificação
Ø Regiões não codificantes
Ø Ordem Picornavirales
Ø Extremidades 5 e 3
Ø Família Picornaviridae Ø Quadros de leitura aberta (ORF)
Ø Gênero Hepatovirus Ø Genes não-estruturais Þ 2A, 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D
Ø Hepatovirus A Ø Genes estruturais Þ 1A-VP4, 1B-VP2, 1C-VP3, 1D-VP1
Ø Partícula viral Þ 27-32nm VPg Quadro de leitura aberta - ORF
5 3
Ø Simetria icosaédrica
Ø Não envelopado Poliproteína precursora

Ø Proteínas
Ø Estruturais P1 P2 P3
Ø Capsídeo Þ VP1; VP2; VP3; VP4
Ø Não estruturais 1A 1B 1C 1D 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D
VP4 VP2 VP3 VP1 VPg

VHA VHA
PATOGENIA PATOGENIA
Epitélio PI Þ 10 – 50 dias
Ø Transmissão intestinal
replicação
veias mesentéricas
Ø Via primária Þ fecal-oral primária
alimentos e/ou água
contaminados
- Condições de saneamento
- Hábitos de higiene
- Situações de aglomeração
- Fonte comum
- Contato direto Þ pessoa-pessoa
Circulação membrana basolateral
sanguínea
replicação
Ø Parenteral (Sangue/Soro) Þ rara nos
partículas
Eliminação canalículos hepatócitos
Ø Saliva nas fezes
virais no
biliares
intestino

VHA VHA

QUADRO CLÍNICO QUADRO CLÍNICO

Curso clínico variável

Ø Fases clínicas da infecção sintomática
ß
Ø Período de Incubação – 10-50 dias
Ø Intensa replicação e eliminação viral
Relacionado à idade do paciente
Ø Período Prodrômico
Crianças até Assintomática Ø Sintomas inespecíficos - febre, mialgia, fadiga, cefaléia,
seis anos ou subclínica anorexia, náuseas, vômitos, dor abdominal
Ø Período Ictérico
Ø Icterícia, fezes pálidas, urina escura
Adultos Sintomática Ø Convalescença
Ø Variável, mas completa

2
VHA VHA

HEPATITE VIRAL AGUDA QUADRO CLÍNICO

Ø Doença crônica
Ø Sem relatos

Ø Hepatite fulminante
Ø Rara - 0,5% dos casos

Ø Mortalidade
Ø Baixa

VHA VHA

QUADRO CLÍNICO IMUNIDADE

ØProteção específica e duradoura

ØSorotipo único

ØInfecção aguda
Øanti-VHA-IgM

ØInfecção passada
Øanti-VHA-IgG

VHA VHA

EVENTOS IMUNOLÓGICOS E BIOLÓGICOS DIAGNÓSTICO LABORATORIAL

Ø Sorológico
ØEnsaio imunoenzimático (ELISA)
ØIgM Þ infecção aguda
ØIgG Þ infecção passada / imunidade

Ø Molecular
ØReação em cadeia pela polimerase (RT-PCR)
ØDetecção RNA-VHA

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 VHA VHA
EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA
Ø Distribuição Universal

Prevalência variável
ß
Condições de saneamento, higiênicas e sócio-econômicas
ß
Diferentes padrões de endemicidade
ß
Áreas em desenvolvimento X Áreas desenvolvidas

Ø Surtos comuns
Ø Condições de aglomeração
Ø Condições sanitárias precárias

VHA VHA
EPIDEMIOLOGIA PREVENÇÃO E CONTROLE

Ø Precauções universais
Ø Medidas inespecíficas
Ø Higiene, saneamento

Ø Medidas específicas
Ø Imunização passiva Þ Imunoglobulina (Ig)
Ø Imunização ativa Þ Vacina contra o vírus da hepatite A
Ø Vírus inativado Þ Via intramuscular
Ø Após 1 ano de idade - até 5 incomp.
Ø 2 doses com intervalo de 6 meses
Ø 2014 PNI

VHE

PROPRIEDADES GERAIS DO VÍRUS

VÍRUS DA HEPATITE E Ø Classificação
Ø Ordem Hepelivirales
(VHE) Ø Família Hepeviridae
Ø Gênero Orthohepevirus
Ø Orthohepevirus A (vírus da hepatite E)
Ø Partícula viral Þ 27-34nm
Ø Simetria icosaédrica
Ø Não-envelopado
Ø Genoma
Ø RNAfs+ - 7,2Kb
Ø ORF1 Þ poliproteína não-estrutural
Ø ORF2 Þ proteína do capsídeo viral
Ø ORF3 Þ fosfoproteína (123aa) – função desconhecida

4
 VHE VHE

ESTRUTURA GENÔMICA PROPRIEDADES GERAIS DO VÍRUS

Ø Genoma
Ø Reservatórios não-humanos
Ø Evidências sorológicas da infecção em: roedores, porco
doméstico, galinhas
Ø Estudos em suínos
Ø Acs anti-HEV Þ icterícia em humanos
Ø Análises filogenéticas Þ proximidade

Animais domésticos Þ reservatórios de HEV

Evento frequente Þ transmissão entre humanos e animais

VHE VHE

INFECÇÃO PELO VHE INFECÇÃO PELO VHE

Ø Transmissão Ø Quadro Clínico

Ø Fecal-Oral Ø Hepatite aguda Þ subclínica e sintomática
Ø Pouca importância epidemiológica Ø Gravidade maior em relação ao HAV
Ø Vertical Ø Mortalidade
Ø Ingestão de carne suína contaminada Ø 1 – 2% Þ População em geral
Ø Patogenia Ø 10 – 20% Þ Gestantes
Ø Sítio primário de replicação Þ trato intestinal Þ Aumenta com o tempo de gestação
Ø Hepatócitos Ø Cronicidade Þ sem relatos
Ø Liberação na bile
Ø Período de incubação Þ 15-65 dias

VHE VHE
ASPECTOS CLÍNICOS E
EPIDEMIOLÓGICOS DIAGNÓSTICO LABORATORIAL

Ø Sorologia
Ø Ensaio imunoenzimático (EIA/ELISA)
Ø Articorpos IgM Þ Infecção aguda
Ø Anticorpos IgG Þ estudos de soroepidemiologia

Ø Molecular
Ø RT-PCR
Ø Regiões Þ ORF1 e ORF2

Paraná & Schinoni

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 VHE VHE
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA
PERFIL SOROLÓGICO DA INFECÇÃO INFECÇÃO PELO VHE

Sintomas
Título

Vírus nas fezes

Semanas após a exposição

Holla et al. 2013

VHE VHE

PREVENÇÃO E CONTROLE PREVENÇÃO E CONTROLE

Ø 1999 – 2011 Ø Precauções universais

Ø 967 casos confirmados no Brasil
Ø Maioria região sudeste
Ø Medidas inespecíficas
Ø Higiene, saneamento
Ø 2000 – 2011 Ø Não tem vacina
Ø Causa de 86 óbitos

OBRIGADA!