Faculdade Dom Luiz de Orleans

e Bragança
Curso de Enfermagem

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
E HIPNÓTICOS

Prof. Me. Alex José Silveira Filho

alehjosesf@hotmail.com

Ribeira do Pombal/BA
2019
 Ansiedade
Ansiedade: emoção semelhante ao medo

Ansiedade Medo

Ameaça indefinida ou futura Ameaça definida

ou real

Estado desagradável de
tensão, apreensão ou
inquietação.

Alterações Alterações
afetivas fisiológicas

Tensão, Tremores, tontura,

preocupação, taquicardia, falta de ar,
3
falta de concentração cólicas abdominais
 Ansiedade

Leve Grave
-
Ansiolíticos
Experiência Intensa,
comum crônica ou
na vida debilitante

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 Ansiedade

Desempenho
Desempenho x Ansiedade

Grau de Ansiedade

Resposta periférica:
-ativação dos sistemas simpático e parassimpático.
 Ansiedade
Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais
(DSM-IV) da American Psychiatric Association
✓ Transtornos de ansiedade generalizada
-Apreensão sem razão clara.

✓ Transtornos do pânico
-medo opressivo associado a efeitos fisiológicos marcantes;
-com ou se agorafobia.

✓ Transtorno do estresse pós-traumático

-ansiedade disparada por lembraças estressantes do passado.
✓ Transtorno obsessivo-compulsivo
Obsessão:idéia persistente;
Compulsão: atos repetidos que acompanha o pensamento obsessivo.

✓ Fobias
Ex: Fobia social, Fobia Específica

✓ Outras
 Ansiedade

Neurotransmissores envolvidos com a ansiedade:

➢ GABA:
Fármacos que ↑ transmissão GABA: ansiolíticos;
Fármacos que ↓transmissão GABA: ansiogênicos.
➢ 5-HT:
Drogas que ↓ a atividade de 5-HT (metilssergida) acentuam
a ansiedade.
➢ Noradrenalina:
Efeitos periféricos da ansiedade: taquicardia, palpitações e
outros.
 Ansiolíticos
Efeito Ansiolítico/Sedativo vs Efeito Hipnótico
Depressão
do SNC “Todo fármaco que causa depressão
do SNC pode aliviar a ansiedade,
porém algumas vezes a dose pode
ser suficiente para induzir ao sono”.
Alívio da Indução de
ansiedade sono

Coma Barbitúricos
Efeito Central

Anestesia
Benzodiazepínicos
(+seguros)
Hipnose

Sedação

8
Dose
 Como tratar a ansiedade?

❑ Benzodiazepínicos (diazepam e outros)

❑Barbitúricos (fenobarbital)

❑ Agonista de receptor 5-HT1A (buspirona)

❑ Antidepressivos

❑ Outros

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 Receptor GABAA

Benzodiazepínicos

Etanol Neuroesteróides
Barbitúricos

10
Adaptado de Uusi-Oukari & Korpi, Pharmacol Rev, 62, 97-135, 2010.
 Benzodiazepínicos (BZD)

Mecanismo de ação:
Os benzodiazepínicos ligam-se ao receptor GABAA e aumentam as
correntes de Cl- induzidas pelo GABA.
AUMENTO DA FREQUÊNCIA DE ABERTURA DO CANAL.

Receptor
GABAA GABA BZD
β 

 β

Cl- -
Cl- Cl- Cl

“A entrada de Cl- hiperpolariza a célula tornando mais difícil sua

despolarização, e, por isso, reduz a excitabilidade neuronal”.
11
 Transmissão
GABAérgica Neurônio
pré-sináptico

GAD
Glutamina
sintase GABA

T
Mitocôndria Transp

Glia
Cl--
Cl
(INIBIÇÃO
(INIBIÇÃO
NEURONAL)
= GABA
= Glutamato NEURONAL)
= Glutamina
= receptor ionotrópico Neurônio 12
= BZD pós-sináptico
 Benzodiazepínicos

Efeitos induzidos pelos benzodiazepínicos:

➢ Diminuição da ansiedade/Indução de sedação

➢ Indução do sono (melhoria da qualidade do sono)
➢ Amnésia anterógrada
➢ Atividade anticonvulsivante (clonazepam; diazepam i.v.)
➢ Relaxamento muscular (em altas doses)

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 Benzodiazepínicos

Escala de sono

Tratamento (32 semanas)

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 Benzodiazepínicos

Droga Duração da ação Uso principal

Triazolam Curta (<6h) hipnótico

Midazolam (Hipnazolam®)

Lorazepam (Lorax®) Curta (12-18h) ansiolítico/hipnótico

Oxazepam

Alprazolam (Frontal ®) Média (~24h) ansiolítico

Diazepam (Valium®)# Longa (24-48h) ansiolítico/relaxante

Clordiazepóxido muscular/ anticonvulsivante#

Flurazepam (Dalmadorm ®) Longa ansiolítico

Clonazepam* (Rivotril ®) anticonvulsivante*

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 BZD - Farmacocinética
Absorvidos por via oral (pico de concentração plasmática em 1 h).
Injeção i.v.: diazepam na epilepsia ou midazolam na anestesia.

Metabolismo: maior parte por CYPs seguida por glicuronidação.

Exemplo:

CYP2C19 Reações de
Diazepam Nordazepam
- (metabólito ativo) Glicuronidação
t1/2~ 60h (conjugação)
Idade

16
 Benzodiazepínicos

Efeitos Adversos:
❑ Sonolência;
❑ Confusão mental;
❑ Amnésia;
❑Coordenação prejudicada (pode afetar o desempenho de
dirigir);

Interações:
❑Potencializam o efeito de outras drogas depressoras do
SNC (ex: álcool e antidepressivos).
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 Benzodiazepínicos
Tolerância:
(aumento gradual da dose necessária para produzir o mesmo efeito):
- ocorre com todos os BZD;

Dependência:
- ocorre com todos os BZD e é a principal desvantagem dessa classe.
Interrupção do tratamento: ↑ sintomas de ansiedade,
tremores e tonteira
Toxicidade:
Altas doses de BZD são menos tóxicas que de outras drogas ansiolíticas;
Associação com álcool ou outras drogas = depressão respiratória grave.
Tratamento da superdosagem: FLUMAZENIL
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 Benzodiazepínicos

Antagonistas benzodiazepínicos

Flumazenil (Lanexat®)
❑ Antagonista competitivo, que se liga ao mesmo sítio que
os BZD no receptor GABAA mas não tem atividade intrínseca.

❑Usado para reverter o efeito da dose excessiva de BZD;

Efeito dura apenas algumas h (~2h): sonolência pode retornar.

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 Barbitúricos

Mecanismo de ação:

Ligação ao receptor GABAA (em sítio diferente dos BZD) e

aumento das correntes de Cl- induzidas pelo GABA.

Receptor
GABAA GABA
β 

 β
Barbitúrico

Cl- Cl- Cl-

Cl-

AUMENTO DO TEMPO DE ABERTURA DO CANAL.

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 Barbitúricos

❑ Maior ação hipnótica;

❑ Maior risco de morte por depressão respiratória;
❑ Muito usados até a déc. de 60 (substituídos pelos BZD).

Coma Barbitúricos
Efeito Central

Anestesia
Benzodiazepínicos
Hipnose

Sedação

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Dose
 Barbitúricos

Classificação quanto a duração da ação

Fármaco Duração da ação
Fenobarbital Longa (1-2 dias)
Pentobarbital Curta (3-8 h)
Tiopental Ultracurta (10-30 min)

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 Barbitúricos

Usos:
✓ Anestesia:
-pentobarbital (animais de laboratório) ou tiopental (i.v.);
✓ Anticonvulsivante:
-fenobarbital;
✓ Ansiedade:
-ação sedativa leve para alívio da ansiedade, tensão
nervosa e insônia (não mais usados).

Desvantagens em relação aos BZD:

-Alto grau de tolerância e dependência;

-Indução de enzimas hepáticas:

influenciam o metabolismo
de outros fármacos = interações 23
 Barbitúricos

Efeitos indesejados:
✓ Efeitos depressores
no SNC;

✓Dependência física (tremores, ansiedade, fraqueza,

náuseas e vômitos);

✓ Sensação de cansaço prolongada;

✓ Potencial para intoxicação (depressão respiratória).
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 Buspirona (Buspar®)
✓ Mecanismo de ação:
Agonista parcial de receptores 5-HT1A
(também age em receptores 2 e D2 com menor preferência)
Efeitos ansiolíticos levam semanas para se desenvolverem.

✓ Vantagens Desvantagem
Não causa sedação
Não causa relaxamento muscular Efeito + demorado
Não possui interações com álcool (Não usados no trat agudo)
Não causa síndrome da retirada Disforia inicial

✓ Efeitos indesejados:
Náuseas, tonteiras, cefaléia, agitação e insônia.
Efeitos disfóricos agudos (inicia-se o tratamento com doses ↓)
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 Buspirona (Buspar®)
✓ Indicação terapêutica:
Tratar o transtorno de ansiedade generalizada em pacientes que
não fizeram uso (recente) de benzodiazepínicos.

Adaptado de Graeff e Guimarães, Fundamentos da Psicofarmacologia, 2000

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 Antidepressivos

Antidepressivos:
➢ Antidepressivos tricíclicos
➢Inibidores da captação de 5-HT (ISCS; possuem ↓ efeitos
adversos)

-Usados no tratamento de:

Transtorno do pânico:
(efeitos a partir da 3a semana, ambas as classes são eficazes)
Transtorno obsessivo-compulsivo:
(efeitos a partir de 6-8 semanas; ISCS são mais eficazes)
Ansiedade generalizada (ambas as classes)
28
 Outros fármacos

-bloqueador:
➢ propranolol
-diminui o componente periférico da ansiedade
(taquicardia, palpitações, tremor) decorrentes de
excessiva estimulação simpática de receptores 

-usado (na maioria dos casos indevidamente) em fobias

situacionais (ansiedade de desempenho)

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 Outros fármacos

Fármacos com ação hipnótica mas não ansiolítica

(mais recentes)

➢ Zolpidem
-agonista de receptores GABAA;
-pequena duração de ação (t1/2= 2,5 h);
-maior efeito sedativo: tratamento da insônia.
-sem efeito ansiolítico, anticonvulsivante ou relaxante
muscular;

➢ Zaleplon 30
 Etanol

Álcool etílico (droga de abuso)

➢Possui efeitos ansiolíticos e sedativos, mas o potencial
tóxico supera muito os benefícios;

➢ Alcoolismo é um problema social grave;

➢ Abstinência pode ser tratada com BZD.

Etanol Acetaldeído Acetato

Álcool Áldeído
desidrogenase desidrogenase

-
Dissulfiram
Tratamento com dissulfiram leva ao acúmulo de acetaldeído
causando rubor, taquicardia, hiperventilação e náuseas:
auxília pacientes decididos a pararem de beber. 31
 Etanol

Efeitos farmacológicos do etanol relacionados ao SNC:

➢ Potencialização da inibição mediada pelo GABA;
➢ Inibição de canais de Ca+2 voltagem dependentes;
➢ Inibição do receptor NMDA.

Potencialização de outras drogas de ação central:

✓ Benzodiazepínicos;
✓ Antidepressivos;
✓ Antipsicóticos;
✓ Opiáceos. 32