Quem produz?

Bactérias
Arqueia (Archaea)
(microorganismos parecidos
com bactérias – espécies
procarióticas, unicelulares,
Imagem obtida de: https://www.preparaenem.com/biologia/reino-
geralmente microscópicas)
monera.htm
 -5-
deoxia Desoxiadenosila
denosil

-CH3 Metila

-OH Hidroxi

-CN Ciano
Todas as plantas possuem todos os 20 aminoácidos, incluindo os nove essenciais
Andrès E, Loukili NH, Noel E, Kaltenbach G, Abdelgheni MB,
Perrin AE, Noblet-Dick M, Maloisel F, Schlienger JL, Blicklé JF.
Vitamin B12 (cobalamin) deficiency in elderly patients. CMAJ.
2004 Aug 3; 171(3): 251-259.
Íleo terminal

Receptor saturável:

1 a 1,5 mcg de B12 a cada 4 a 6 horas

 Vitamina
B12 sérica

TC 1 TC 3 TC 2
TC I TC III TC II
 Holohaptocorrinas HoloTranscobalamina

O Fator R Haptocorrinas Transcobalamina

também é
chamado de
haptocorrina
TC 1 TC 3 TC 2
TC I TC III TC II
 Não saturado
Não
saturado

saturado

Haptocorrinas HoloTC
TC I TC III TC II
 HiperHCY:
Arch Pharm Res 2018 Apr;41(4):372-383.
1) Pode iniciar ou exacerbar a ateromatose
2) Lesão endotelial
3) Descamação endotelial (é tóxico para essas células)
4) Atividade pró-trombótica (estimula produção plaquetária de Tromboxano A2), ativa o Fator V
5) Por aumento de EROs degrada óxido nítrico endotelial
6) Dificulta a síntese de glutationa (reduz potencial antioxidante)
7) Proliferação do endotélio e células musculares lisas: formação de matriz de colágeno extracelular
8) Estimula interação entre neutrófilos e células endoteliais, causando migração de neutrófilos (similar à
inflamação)
Mama, ovário, pâncreas
9) Se somado a hiperuricemia, aumenta mais o risco de DCV.
Arch Pharm Res 2018 Apr;41(4):372-383.

Mama, ovário, pâncreas

 Causa Efeito
Má absorção
Bypass gástrico Redução da produção de FI
Infecção gastrointestinal com H. Redução da produção de FI
pylori
Ressecção ileal Redução da absorção de B12 ligada ao FI
Supercrescimento bacteriano Redução da absorção de B12 ligada ao FI
intestinal
Doença inflamatória intestinal Redução da absorção de B12 ligada ao FI
Anemia perniciosa Anticorpos contra células parietais e FI
Dificuldade de mastigar alimentos Dificuldade de liberar a B12 da proteína
Ressecção gástrica Dificuldade de liberar a B12 da proteína do alimento e
redução da produção de FI
Nutricionais
Má nutrição Redução do consumo de vitamina B12
Vegetarianismo estrito sem Redução do consumo de fontes alimentares de B12
alimentos enriquecidos nem
suplementos
Drogas
Inibidores de bomba de prótons Dificuldade em liberar a B12 da proteína do alimento
Metformina Redução da absorção de B12
Óxido nitroso Inativação da metionina sintase (enzima citoplasmática
dependente de B12)
Quitosana Redução da absorção de B12
 Estudo controlado por 4 semanas

Indivíduos em transição de uma dieta onívora para vegana:

- Ingestão de B12 foi de 4,8 μg/dia para 0,8 μg/d

- O nível sérico de B12 de 271 pmol/L (362 pg/mL) foi para 222
pmol/L (296,1 pg/mL).

- O nível de holo-TC foi de 67,3 para 43,6 pmol/L

- Ácido metilmalônico e homocisteína não sofreram modificações.

A remoção quase total da B12 da dieta pode reduzir o nível sérico

em cerca de 52 pmol/L (69 pg/mL) em um mês
 Os polimorfismos mais associados à vitamina B12 são:

- rs11254363 no íntron 52 à ligação do FI com a Cubilina

- rs526934 no íntron 8 à Transcobalamina I

Níveis seguros

542 pg/mL
Níveis seguros

SCD = Subclinical Cobalamin deficiency

Deficiência subclínica de cobalamina

542 pg/mL
Revisão -
2017

Deficiência mundial de
vitamina B12 na
população onívora
 Deficiência encontrada

Bebês: 45% Crianças e adolescentes: 0 - 33%

Gestantes: 17 a 39% Adultos e idosos: 0 – 86,5%

 Estágios da
deficiência de B12
 Estágio I e II

Depleção de B12 no plasma e nas células

Estágio I: Baixos níveis de Holotrascobalamina II

Estágio II : Estágio I + baixos níveis de Holohaptocorrinas

Herrmann W. Geisel J. Vegetarian lifestyle and monitoring of vitamin B-12

status. Clinica Chimica Acta. 326(1-2):47-59, 2002 Dec.
 Estágio III

Baixos níveis de Holotrascobalamina II

Elevação da Homocisteína

Elevação do Ácido Metilmalônico

Herrmann W. Geisel J. Vegetarian lifestyle and monitoring of vitamin B-12

status. Clinica Chimica Acta. 326(1-2):47-59, 2002 Dec.
 Estágio IV

Sintomatologia clínica
Elevação do VCM
Redução da Hemoglobina

Herrmann W. Geisel J. Vegetarian lifestyle and monitoring of vitamin B-12

status. Clinica Chimica Acta. 326(1-2):47-59, 2002 Dec.
 Valor de Valor de
Faixa de corte corte
Marcador Maiores confundidores
referência sugerido para sugerido de
deficiência segurança

B12 sérica (pmol/L) 200-600 < 148 >221 Alteração das proteína ligadoras
B12 sérica (pg/mL) 272-816 < 200 > 300 plasmáticas
Holo-TCII μmol/L 40-100 <35 >40 Variações genéticas e função renal
Deficiência de folato, B6, função
renal e tireoidiana, metionina,
Homocisteína μmol/L 8-15 >15 <8
inflamação, nível hormonal, sexo e
idade.
Ácido metilmalônico
0,04-0,37 >0,37 <0,27 Função renal e polimorfismos
μmol/L
Pode ser corrigido pelo estado
4cB12* -2,5-1,5 <-0,5 >0,5
nutricional de folato e pela idade
Produção de suplementos no
Brasil (excluindo cães e gatos)
Produto Quantidade (toneladas) Produto Quantidade (toneladas)

Calcário 1.553.009 Ácido Fólico (98%) 125

Fosfato mono/dicálcio 1.463.233 Cloreto de colina 62.355
Sal 1.562.349 Fontes de ferro 7.603
Sulfato e carbonato de cálcio 103.500 Fontes de Cobalto 1158

Ureia pecuária 309.120 Fontes de cobre 27249

Lisina HCL 132.330 Fontes de iodo 419
Metionina 124.914 Fontes de manganês 12.621
Vitamina A (1.000.000 UI/kg) 741 Fontes de zinco 30.195

Vitamina D 500.000 UI/kg 458 Fontes de selênio 110

Vitamina E (50%) 6983 Fontes de magnésio 13.737

Vitamina K3 287 Treonina 27.525
Vitamina B12 (0,1%) 993 Triptofano 5.143
Riboflavina B2 (80%) 466 Betaína 2.390
Tiamina (B1) 279 Enzimas 13.463
Piridoxina (B6) 244 Pré e probióticos 9.877
Biotina (2%) 617 Conservantes 36.282
Vitamina C (35%) 1472 Antioxidantes 6.842
Ácido Nicotínico 2117 Antifúngico 16.489
Ácido Pantotênico 1058
 Resumindo – Leite de vaca

Método culinário Perda de vitamina B12

Fervura por 2 a 5 minutos 30%
Fervura por 30 minutos 50%
Micro-ondas por 5 minutos 50%
Pasteurização 5%-10%
 Ovos < 9%

Carne de peixe 42%

Carne de carneiro 56-89%

Carne de frango 61-66%

74.498 indivíduos que utilizam dose elevada
de vitamina B12 (em alguns estudos, 1.000 a
2.000 μg/dia), em estudos controlados, não
encontrou relação na incidência e nem
morte por câncer, assim como na
mortalidade total.

Associado a menor risco de melanoma.

 Uma revisão sistemática e
metanálise mostrou que as
vitaminas do complexo B,
incluindo a B12, além de
não aumentar o risco de
câncer de pulmão, ainda têm
efeito protetor.
 B12 ELEVADA (SEM SUPLEMENTOS)

AVALIAR REAL DEFICIÊNCIA X ANEMIA PERNICIOSA

SE EXCLUÍDO

AVALIAR HEPATOCARCINOMA, SINDROME LINFOPROLIFERATIVA E LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

SE EXCLUÍDO

PESQUISAR CÂNCER (HEMATOLÓGICO E TUMORES SÓLIDOS)

SE EXCLUÍDO

PESQUISAR OUTRAS CAUSAS (DOENÇA HEPÁTICA E RENAL)

SE EXCLUÍDO

DOSAR TRANSCOBALAMINAS, HAPTOCORRINAS, AUTO-ANTICORPOS, HOLOTC, CD320

SE EXCLUÍDO

REAVALIAR EM 3 A 6 MESES.
Se a B12 suplementada e efetivamente absorvida permanecesse inalterada
(sob transporte e processamento celular) elas poderiam ser chamadas de
coenzimas prontas para uso.

Todas as formas de B12 seguem a mesma rota comum de oxidação-redução

na célula.
 Tanto a metil quanto a
ciano são “desmontadas”
metabolicamente.

A metil não entra na

corrente sanguínea como
“metil da fábrica”, pois é
desmontada e montada.
Não há diferença frente ao
esforço metabólico para
lidar com a metil ou ciano.
 Na Romênia praticamente não há
alimentos fortificados com B12

Grupo 3 – alga,
Grupo 1 – Ciano Grupo 2 – Metil kombucha, levadura
N = 21 N = 14 N=7
 Posso confiar no uso da B12 oral?

Paciente com gastrite atrófica, infecção por H. pylori,

hipercrescimento bacteriano, uso de antiácidos, alcoolismo
crônico, cirurgia ou reconstrução gástrica, insuficiência
pancreática exócrina.
 IMPORTANTE!!!
A literatura não aborda o tempo de tratamento específico,
mas as curvas mostram, com o uso oral de B12, elevação
abrupta nos primeiros 7 a 15 dias e elevação progressiva nos
primeiros 2 a 3 meses de tratamento
 Sem diferenças na eficácia e biodisponibilidade

500 mcg Sublingual

oferecido
Oral (B12 isolada)

Oral
(B12 em multivitamínico)
Administração oral de 1.000 a 2.000 mcg/d

É tão efetivo quanto a via intramuscular, para tratar

pacientes com deficiência e sintomas neurológicos e
hematológicos.
B12 ORAL
 Estudos encontrados
ADULTOS E IDOSOS

500 mcg B12 sérica

4 estudos >703 pg/mL
> 1 ano (517 pmol/L)

110 idosos 541 idosos

34 adultos e idosos 34 adultos e idosos

Steam cell Vitamina B12
Ácido Fólico

Fase de Proliferação

Ferro

Fase de Hemoglobinização

Eritrócito
IMPORTANTE
O USO DE 25 MG (25.000 ΜG) DE B12 PARENTERAL POR DIA DURANTE
DEZ DIAS, SEGUIDO DE 25 MG POR MÊS DURANTE CINCO MESES,
NÃO CAUSOU NENHUMA TOXICIDADE.
DÚVIDAS?