!

"
! # ! ! $

%&
 Dados estatísticos

! " #$% % $"

# % % &

'

(
α

δ
 '()* ) *+ , ' +* + -.( -.+

/ )- ,
-.+
-.(
0. *'+( '. 1 *-.,
' '-), +

-.( -.+ .,

')+2, -( ,

3 $ 4
5
6'6 3↓ -.( -.+ ↑7 +7,.5
8
*' +9:, '.)*' ,( .;<'-( +( =)- ,(
' -.( -.+ ' ' 7 ,('
 ,* ,.+( > ' -.)'* '*' .,
')+2, -( , +
7 ,('

-.( -.+

7 +7,.

+)' , + -.+(
, *'( - '.),
,*)-(,
 E ! 8
8
F 8 G

4
# F 8

3 ! ?
2 6 @A%4@AB CBDC5
 +((- - +9:, + -+2')'( 3CBAB5
! " 3 5
C5 -H
I5 -- H
5 8
5

! " 3 5
C5 J 3 KL 5
I5 #

+ J
#
( 3 KL K 4 5
@5 - 3 5
M5 + 4
D5 ($ 3 KL F 5
%5
 #$%%$!
& ' ()*+ ( ),- ( . + / +

0 & .&+
/ 1 (

$
# ! 2
# ! 3
4 / 5 6 7+( / + &) + + ' ) 4 8 ( . . '
& . + ' -' & / ' 7+( 5 + &) +

( + ) 3 & )9& ' -' & / + ) ':+(

5 -)&( ' - / + -' 4 / ;

& ' (*< ( / 6= >

# &' ?3 + 3/ + @ ? &+-!
- 8 2

4 =

,* + *= - +L

,* + '.)+L 3 + +4
5

3 "
( J!
 +*+ )'*;()- +( + -+2')'( )- , C

4+F D4CNO

4+ P 8

4 F 4 E ! 3CI4CM CN CI 5

4 8

4+ + *@ *M QQ

4 & /' ()*+ ( + ( )3 )/ 8 ) A' 8 )< - 8 '/ /

4 8 F H

4- !
 Autoanticorpos Diabetes tipo 1
• Ac anti-células dos ilhéus (ICAS)
+ em 70% dos casos ínicio
+ em 2-3 % parentes em 1ºgrau
+ em <0.5% da população normal

• Ac. Anti-insulina
+ antes do aparecimento da DM
+ sobretudo em crianças

• Ac. Anti-GAD
Subgrupo dos ICAS
+ em 3-5% dos parentes em 1ºgrau
 C
7
+ *

< K

-
8 β

β + ! 8 4 4
β
8 J β
+ F ↓ ($

8 RNO β
( 8 α
B C
 ↓ ↑
↑ ↑
@ '-) (D.
, - +9U'( ↑
7 G
↑. J
+7 +( + J " +

8
-+2')'(
# 8 ( $ ST

' -) ( C 8 # F 8

-
8
F
 +*+ )'*;()- +( + -+2')'( )- , I
4+F BN BDO 3' + H IO MD 5

4. ! K !

4+ $!

4 F 4 3MD 5

4 J F H 8

4> $ 4 #

4 8 F H #

4.8 3
5

4+ V 3F 5
 Patogénese
Duas deficiências metabólicas da DM Tipo II:

Resistência à insulina diminuição dos tecidos em responder à insulina

Disfunção das células inadequada secreção de insulina (muitas vezes,

consequência da resistência à insulina)

Resistência à Insulina:
• Resistência aos efeitos da
insulina na mobilização,
metabolismo e
armazenamento da glucose.
Hiperglicémia
 Patogénese
Factores responsáveis pela da sensibilidade à
insulina:
Mutações nos genes do receptor e da sua via de sinalização:
- Evidenciado pelo knockout dos genes que codificam para as proteínas de
sinalização

RARO

Obesidade:
- Um dos principais fenómenos causadores da doença;
- O risco de contrair DM Tipo II para com IMC elevados (>30)
- A obesidade abdominal tem maior efeito sobre a resistência á insulina
 Patogénese
PORQUÊ?

Adipocinas
- Hormonas proteicas que os adipócitos libertam para a circulação sistémica em
resposta a alterações metabólicas.

A sua desregulação pode levar à Resistência à Insulina

Ex.:
- Adiponectina
- Resistina
- Leptina Actua ao nível dos receptores do SNC com vista a induzir a
saciedade induz sensibilidade à insulina

Concentrações reduzidas
podem originar resistência
 Patogénese
PORQUÊ?
Ácidos gordos livres (FFAs – free fatty acids)
Nível de triglicéridos intracelular muito aumentado no músculo e no
fígado

Triglicéridos intracelulares e produtos do metabolismo dos Ácidos

Gordos são potentes inibidores da sinalização pela insulina

RESISTÊNCIA

- A Resistência à Insulina na DM Tipo II é um fenómeno complexo e multifactorial -

 Patogénese

Disfunção das células :

Em estados de Resistência:

- secreção de insulina devido à elevada necessidade das células

periféricas em glucose

Hiperinsulinémia (compensação)
pode manter-se durante anos
Inadequação: DM Tipo II
 Patogénese
Disfunção das células :

Disfunção qualitativa:

Perda do padrão normal de secreção da insulina. Com o passar do tempo,

ela deixa de ser adequada DM Tipo II

Disfunção quantitativa:

Degenerescência dos Ilhéus de Langerhans e formação de ilhéus amilóides

- AMILOIDOSE
 -(-, +), ,7-+ + -+2')'( )- , I
3 F 5
* P V /&E2 / +F
3 ! - ↑5 / (D)&) β

8 6(/ / /
-)&(
- W V
E2 /
.) / + )@D&
I

($ CH X
3 4 5
 + P

J
8

+ 8 J
7 !

J 8
8 K

J + 8 J
+ 7
8
F "
+
7 Y7 * 8
*
Z. *
 F "
< *
MBO

-
F "
J ! L
F
[
@DO
.
MNO ! 3M@O5
F
- F "
W [
8

.
.
F
8
-
F 3 5
 Patologias Associadas
A DM Tipo II é a causa de diversas patologias associadas. Estas advêm do
excesso de glicose que vai entrar em alguns processos metabólicos, dos
quais se destacam:

Glicosilação não enzimática

- A glicose liga-se ao grupo amino de proteínas intra ou

extracelulares. Esta reacção vai formar produtos terminais de
glicosilação avançada (AGE).

- Os AGE provocam o cross-linking do colagénio tipo I (diminui a

elasticidade dos vasos) e do tipo IV (diminui a adesão celular).

- Proteínas plasmáticas como a albumina ligam-se às membranas

basais glicosiladas provocando enrigecimento.
 Patologias Associadas
Activação da proteína cinase C
(PKC)
(estimula síntese)
Iões cálcio DAG (diacilglicerol)

(activação)
Hiperglicemia
PKC

• Produção de VEGF (vascular endothelial growth factor)

- Actividade de Endotelina-1 (vasoconstritor) e
actividade de eNOS – sintetase de monóxido de azoto
endotelial (vasodilatador) Microangiopatia e
- Produção de moléculas pró-fibrinogénicas como TGF- Retinopatia Diabética
- Produção da molécula pró-coagulante PAI-1

- Produção de citocinas pró-inflamatórias

 Patologias Associadas
Hiperglicémia com distúrbios na via do poliol
• Nos tecidos que não necessitam de
insulina para transportar a glucose
(células nervosas, rins, vasos sanguíneos)

HIPERGLICÉMIA

Glucose intracelular

GSH

Susceptibilidade da célula
ao stress oxidativo
 Patologias Associadas
Doença macrovascular:
• Característica de vasos sanguíneos como a aorta e outras
artérias de grande e médio calibre.

• A hiperglicémia tende a aumentar as concentrações de

lípidos no sangue que provocam uma aterosclerose
acelerada, causando:
-hipertensão arterial;
-insuficiência cardíaca;
-infarto do miocárdio;
-gangrena;
-claudicação intermitente.
 Patologias Associadas
Microangiopatia:
• Ocorre um espessamento difuso da membrana basal,
principalmente nos capilares, por deposição de colagénio,
sobretudo do tipo IV.

• As paredes dos vasos ficam danificadas, podendo romper-

se e criar hemorragias. Os capilares ficam mais permeáveis
às proteínas plasmáticas.

• É especialmente evidente nos capilares da pele, músculo

esquelético, retina, glomérulos renais e medula renal.
 Patologias Associadas
Complicações
oculares:
• Os vasos sanguíneos da
retina ficam lesados. Surge a
retinopatia

- Na retinopatia pré-proliferativa existem muitas vezes

microaneurismas. Caracteriza-se também por haver maior
permeabilidade dos capilares, originando edemas.

- Já a retinopatia proliferativa é caracterizada por existir proliferação

de vasos sanguíneos à superfície do nervo óptico e da retina.

- Outras consequências podem ser o glaucoma e as cataratas.

 Patologias Associadas

Nefropatia diabética:
• Podem ocorrer lesões glomerulares, vasculares renais ou
pielonefrite.

Espessamento da membrana basal Aterosclerose renal e a pielonefrite

dos capilares glomerulares, ao (inflamação aguda ou crónica dos
aumento difuso da matriz mesangial rins) também surgem com maior
e a depósitos de matriz laminar na frequência nos diabéticos.
periferia dos glomérulos.

A função renal é afectada, perdendo-se proteínas pela urina - proteinúria.

Patologias Associadas
Neuropatia diabética:

• Quer os nervos motores quer os receptores sensoriais distais

e os nervos do sistema nervoso autónomo são afectados pela
reduzida quantidade de açúcar disponível para as suas células.

• Os doentes diabéticos sofrem assim de:

-perda de sensibilidade nas extremidades;
-alteração da função motora;
-oscilações na pressão arterial;
-alterações no funcionamento gastrointestinal
 > ! F Q

4) MD
3 F @ @ 5

4 ! F E ! L
,
) # C\
) #
MS
( E # 3ZCMNYBN5
) # ! ≥ IDN Y
. # -7
 C
# ) . 4 + !

37 E E ≥ CI% Y 3A N Y5

3( J ≥ INN Y

37 ≥ INN 3CC C Y5 ),7

+ 7 E E # G! 3 ≥ CCN ≤ CI% Y

) ':+( ' ) 5 -)&( / . +&*/ # !

! E E 8 ] CI% Y V I# 8 CMN
INN Y
 H I

[+ 8 AD

[ # %N
CIN

, !
E E Z CI% Y V
I#! Z INN Y
 ,.-),*-^+9:, +2,*+),*-+ ,
,'.)' -+2/)- ,

> F 8 # +C 3< . ] %O5

) CIN

> F 8 G 3!
F @N YIM#5

J 3 C5

)
# . )@ + 5 / / $!

' 4 )7+( 3JK

4+ P V- F I\
@\ ! V
# 4 $ 3
5 \
+F

4+ 8

4' β