DISTROFIA MIOTÔNICA

TIPO 1

DISCENTES: ANTONIO LENILSON, CAIQUE ALBERTO, IAN FLORÊNCIO, TÁRCIO VINÍCIUS E THIAGO RIBEIRO
Introdução
 Distrofia Miotônica Tipo 1

❖ Doença genética autossômica dominante de expressão variável;

❖ Relaciona-se com expansão dos nucleotídeos CTG no cromossomo 19

❖ É a distrofia muscular mais comum da fase adulta.

HARPER, Peter S.. Distrofia Miotónica. 2. ed. Cardívio: Oup Oxford, 2009. 106 p
Distrofia Miotônica Tipo 1

❖ É caracterizada por dificuldade de relaxamento muscular após a sua contração,

associado à progressiva fraqueza muscular e atrofia de grupamentos musculares,

❖ Afeta principalmente músculos distais; músculos do pescoço e face.

❖ É de caráter progressivo e irreversível

➢ 3 formas clínicas:
■ Congênita; RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA
■ Clássica (20~30 anos); DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO TRINUCLEOTÍDEO
CTG NO GENE DMPK EM INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM
■ Forma leve. PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f.
Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia
Molecular e Celular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal
do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em:
https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul.
2021.
 Fenômeno miotônico em paciente com Distrofia
miotônica

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=d9X60N7KUkA . Acesso em 24 de julho de 2021.

epidemiologia
 ❖ Afeta pelo menos 1 em 2.100
indivíduos e cerca de 150.000
indivíduos apenas nos Estados
Unidos

❖ No Quebec há uma incidência de

1:500 - efeito fundador

❖ No Brasil, 1:7000-8500

RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE

REPETIÇÕES DO TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM Fonte: https://www.estudarfora.org.br/idade-pesquisadores-europa/,
PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso
de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular, Centro de Biotecnologia, Universidade Acesso em: 22 de julho de 2021
Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em:
https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
etiologia
 Genética

❖ Introns e Exons;

❖ Repetições em tandem;

❖ Microssatélites;

❖ Mutação em microssatélite na região 3’.

Fonte:
https://slideplayer.com.br/slide/164089.
Acesso em: 26 de julho de 2021
RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO
TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM DISTROFIA
MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia Molecular e
Celular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em:
https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
 Expansão Trinucleotídicas

❖ Doenças que envolvem repetições em

regiões não codificantes;
➢ Síndrome do X frágil;
➢ Distrofia Miotônica.
❖ Doenças que envolvem repetições
Fonte: Wikipédia. Acesso em: 23 de
inseridas em regiões codificantes; julho de 2021

➢ Doença de Kennedy.

RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM
INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia
Molecular e Celular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em:
https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
 Gene DMPK

❖ Cromossomo 19q13.3;

❖ O gene DMPK possui transcrição

Telômero-Centrômero;

Fonte: Wikipédia. Acesso em :

22 de julho de 2021
RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES
DO TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM
DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em
Biologia Molecular e Celular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto
Alegre, 2016. Disponível em: https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
 Alterações do gene DMPK

❖ O aumento dos
nucleotídeos CTG, na
região 3’ não traduzida,
induz o desenvolvimento
da DM1;

❖ Doença hereditária.

RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO

ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM
INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO
1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia
Molecular e Celular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Fonte: MAGANÃ; CISNESROS, 2012. Acesso em: 22 de julho de 2021
Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em:
https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
Alterações do gene DMPK

Fonte: RODRIGUES, 2016

 Proteína DMPK

❖ Função não está completamente elucidada;

❖ Associação com miogênese e homeostase celular;

❖ Encontrada em vários tecidos.

RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM
INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia
Molecular e Celular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em:
https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
 SINTOMAS E
MANIFESTAÇÕES
CLÍNICAS
 DM1 Pré-mutável

❖ Assintomático;
❖ Risco aumentado para a prole, devido o aumento de repetições dos
trinucleotídeos na gametogênese.

BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de 1999 [Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA,
et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/
 DM1 Leve

❖ Catarata;
❖ Miotonia leve ;
❖ Diabetes mellitus;
❖ Vida totalmente ativa ;
❖ Expectativa de vida normal ou minimamente encurtada.

BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de 1999 [Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA,
et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/
DM1 Clássica

Repetição de CTG na faixa de 100 a 1.000:

❖ Fraqueza e atrofia muscular;
❖ Miotonia;
❖ Catarata;
❖ Anormalidades da condução cardíaca.
Início do DM1 clássico é tipicamente entre 20 e 30 anos (e menos comumente
após os 40 anos).
❖ Infância: sinais sutis
➢ Miotonia e características faciais típicas (ptose, fechamento palpebral
fraco, sorriso fraco e rosto magro).
 DM1 clássica

Acometimentos: ❖ Nervo
❖ Muscular ❖ Olho
➢ Fraqueza muscular distal. ➢ Catarata.
❖ Cardíaco ❖ Endócrino
➢ Defeitos de condução cardíaca de
➢ Hiperinsulinismo, disfunção
vários graus de gravidade são
comuns. tireoidiana, diabetes
❖ Pulmonar mellitus, desregulação do
❖ Gastrointestinal cálcio, atrofia testicular.
➢ Músculo liso. ❖ Pele
❖ Cognição e alterações do SNC
❖ Risco de câncer.

BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de 1999 [Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al.,
Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/
DM1 Congênito

❖ Pré-natal;
➢ Polidrâmnio e redução do movimento fetal.
❖ Neonatal;
➢ Fraqueza generalizada grave, hipotonia e comprometimento respiratório e
lábio superior em forma de V invertido;
➢ Mortalidade por insuficiência respiratória é comum.
➢ Malformações posicionais, incluindo pé torto;
❖ Infância
➢ Deficiência intelectual
BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de
➢ Baixa acuidade visual 1999 [Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP,
➢ Sonolência diurna Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editores. GeneReviews®
[Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle;
1993-2021. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165
Fonte:http://um-estudante.blogspot.com/2017/09/genetica-huma
na-distrofia-miotonica.html. Acesso em 22 de julho de 2021.

Fonte:https://es.wikipedia.org/wiki/
Distrofia_miot%C3%B3nica_de_Stei
nert. Acesso em 25 de julho de 2021.

Silva; Barbiere, 1970

DIAGNÓSTICO
 Teste Genético Molecular:

❖ Análise direcionada para expansão da repetição do trinucleotídeo CTG em

DMPK.
➢ RP - PCR;
➢ Southern Blot.
❖ Painel multigênico que inclui o teste para a expansão de repetição DMPK CTG
e outros distúrbios de interesse.

RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM INDIVÍDUOS
SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular, Centro
de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em: https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
TRATAMENTO
 Atualmente, não há tratamentos

Intervenções de suporte:

❖ Cardiovascular; ❖ Cuidados obstétricos e

❖ Pulmonar; ginecológicos;
➢ Apneia obstrutiva do ❖ Problemas endócrinos;
sono; ❖ Miotonia;
❖ Neurologia; ❖ Terapia física e ocupacional;
➢ Sonolência diurna;
❖ Envolvimento ocular;

BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de 1999 [Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA,
et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/
 Medicamentos Utilizados

Bloqueadores dos canais de sódio:

❖ Mexiletina
➢ Eficaz na redução da miotonia clínica
➢ Potencial pró-arrítmico e o uso é contra-indicado no bloqueio AV de
segundo ou terceiro grau, o que pode aumentar o risco em alguns
pacientes com DM.
❖ Ranolazina, que aumenta a inativação lenta dos canais de sódio, pode ser
eficaz para o tratamento da distrofia miotônica.

RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM INDIVÍDUOS
SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular, Centro
de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em: https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.
prognóstico
 PROGNÓSTICO

❖ Idade de início;

❖ Tamanho da expansão das

repetições CTG;

BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de 1999

[Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP, Ardinger
HH, Pagon RA, et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle
(WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível
em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/
Fonte:https://www.centraldafisioterapia.com.b
r/tratamentos/fisioterapia-motora/distrofia/mio
tonica/. Acesso em 23 de julho de 2021.
aconselhamento
genético
 Riscos para os membros da família

❖ Genitores: as mães possuem uma

maior probabilidade de transmitir
um gene expandido;
❖ Irmãos: risco de 50% de serem
acometidos;
❖ Filhos: risco de 50% de transmitir o
gene e probabilidade aumentada
de antecipação.

BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de 1999

[Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP, Ardinger
HH, Pagon RA, et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle
(WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Disponível Fonte:https://www.igenomix.com.br/blog/por-que-e-necessario-conh
ecer-a-alteracao-genetica-para-realizar-o-estudo-do-embriao/. Acesso
em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/
em: 20 de julho de 2021
clinical trials
 CLINICAL TRIALS 1

Fonte:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01406873?recrs=e&co
nd=type+1+myotonic+dystrophy&draw=2&rank=7 . Acesso em 25 de
julho de 2021.
 CLINICAL TRIALS 1

❖ Tipo de estudo : Intervencional (ensaio clínico);

❖ Matrícula real : 42 participantes;
❖ Alocação: Randomizado;
❖ Modelo de intervenção: Atribuição Paralela;
❖ Mascaramento: Quádruplo (participante, provedor de cuidados, investigador, avaliador de
resultados);
❖ Objetivo principal: investigar os efeitos do tratamento com mexiletina por 6 meses na deambulação,
miotonia, função e força muscular, dor, funcionamento gastrointestinal, condução cardíaca e
qualidade de vida na distrofia miotônica tipo 1 (DM1).
CLINICAL TRIALS 1
CLINICAL TRIALS 1
referÊncias
REFERÊNCIAS
BIRD TD. Distrofia Miotônica Tipo 1. 17 de setembro de 1999 [Atualizado em 25 de março de 2021]. In: Adam MP,
Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle;
1993-2021. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/

HARPER, Peter S.. Distrofia Miotónica. 2. ed. Cardívio: Oup Oxford, 2009. 106 p

MAGANÃ, Jonathan; CISNESROS, Bulmaro. (2012). Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1): From the Genetics to Molecular
Mechanisms. Muscular Dystrophy, [S.L.], v. , n. , p. 47-74, 9 maio 2012. InTech. http://dx.doi.org/10.5772/30209.

VYDRA DG, Distrofia Myotônica Rayi A. [Atualizado em 2021 Jul 4]. In: StatPearls [Internet]. Ilha do Tesouro (FL):
StatPearls Publishing; Jan-. 2021 Jan-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557446/

RODRIGUES, Luiza Paulsen. IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO ALÉLICA DE REPETIÇÕES DO

TRINUCLEOTÍDEO CTG NO GENE DMPK EM INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E EM PACIENTES COM DISTROFIA MIOTÔNICA
TIPO 1. 2016. 31 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular, Centro de
Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2016. Disponível em:
https://lume.ufrgs.br/handle/10183/158225#. Acesso em: 23 jul. 2021.

Silva, Jeová Barros da e Barbieri, Tarcísio Alberto. Distrofia miotônica: análise clínico-genética de uma família. Arquivos
de Neuro-Psiquiatria [online]. 1970, v. 28, n. 1 [Acessado 25 Julho 2021] , pp. 65-72.
OBRIGADO!