NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Lurasidon
Yusra Azhar; Kamleh Shaban.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 12. lipnja 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Lurasidon je lijek koji se koristi u liječenju shizofrenije i bipolarne depresije. To je u klasi
lijekova benzizotiazola. Ova aktivnost opisuje indikacije, djelovanje i kontraindikacije za
lurasidon kao vrijedno sredstvo u liječenju shizofrenije i bipolarne depresije. Ova aktivnost će
istaknuti mehanizam djelovanja, profil štetnih događaja i druge ključne čimbenike, npr.
nezvanične uporabe, doziranje, farmakodinamiku, farmakokinetiku, praćenje i relevantne
interakcije relevantne za članove interprofesionalnog tima u liječenju bolesnika sa shizofrenijom
i bipolarnom depresijom.

Ciljeva:

Ocrtajte indikacije za lurasidon.

Pregledajte terapijsko doziranje lurasidona.

Identificirati najčešće štetne učinke terapije lurasidonom.

Pregledajte važnost poboljšanja koordinacije skrbi među članovima međuprofesionalnog

tima kako bi se poboljšali ishodi za pacijente oboljele od shizofrenije i bipolarne
depresije.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Lurasidon je antipsihotik druge generacije (atipični). Prvotno ga je odobrila Američka agencija
za hranu i lijekove (FDA) za liječenje odraslih osoba sa shizofrenijom. 2009. godine proizvođač
je odlučio zatražiti odobrenje za liječenje bipolarne depresije uspostavom lurasidon bipolarnog
programa (PREVAIL). Cilj je bio utvrditi siguran i učinkovit lijek za bipolarnu depresiju. Na
temelju rezultata ovog programa, lurasidon je dobio odobrenje FDA za liječenje bipolarne
depresije u lipnju 2013.; To je bila značajna inovacija jer je lurasidon bio prvi lijek odobren i kao
monoterapija i kao dodatak litiju ili valproatu. [1]

U siječnju 2017. lurasidon je dobio odobrenje FDA za liječenje shizofrenije kod adolescenata. U
ožujku 2018. FDA je proširila upotrebu na pedijatrijske pacijente (10 do 17 godina) za liječenje
velikih depresivnih epizoda povezanih s bipolarnom depresijom.

Lurasidon se ponekad koristi izvan oznake za liječenje bipolarne manije i razdražljivosti te

ljutnje u poremećaju iz spektra autizma. [2]

Mehanizam djelovanja
Lurasidon pripada klasi benzizotiazola. Iako mehanizam djelovanja lurasidona nije u potpunosti
shvaćen, vjeruje se da utječe i na dopaminske i na serotoninske receptore. [3] Lurasidon je puni
antagonist na dopamin D2 i serotonin 5-HT2A i 5-HT7 receptora. [4][5] To je djelomični agonist
na serotoninskom 5-HT1A receptoru. Lurasidon, u usporedbi s drugim atipičnim antipsihoticima,
ima najveći afinitet vezanja za 5-HT7 receptor.
To je blokada D2 i 5-HT2A receptora koja daje svojstvo atipičnog antipsihotika za lurasidon.
Antagonizam na 5-HT7 receptoru i djelomični agonizam na 5-HT1A doprinosi antidepresivnim
svojstvima lurasidona.

Lurasidon ima nisku aktivnost na muskarinskim M1, histamin H1, alfa-1 i 2A adrenergičnim
receptorima. [5] Ova razina aktivnosti smanjuje rizik od ortostatske hipotenzije, sedacije,
debljanja i kognitivnog tupljenja povezanog s drugim antipsihoticima. [5][6]

Administracija
Lurasidon je dostupan kao tablete s trenutnim otpuštanjem u jačinama od 20, 40, 60, 80 i 120
mg. Slabo je topiv u vodi i nakon oralnog gutanja. Stoga je preporuka da lurasidon treba davati
uz obrok od najmanje 350 kalorija, bez obzira na sadržaj masti, što povećava njegovu
bioraspoloživost na 9 do 19%. [7] Cmaksimum se povećava za tri puta, a površina ispod krivulje
se udvostručuje. Lurasidon doseže vršnu koncentraciju seruma za otprilike 1 do 3 sata s
koncentracijom u stabilnom stanju za 7 dana. [8] Metabolizam lurasidona prvenstveno je
citokromom P450 enzim CYP3A4; stoga je potreban oprez kada se primjenjuje s jakim
induktorima ili inhibitorima CYP3A4. [6][9]

Preporučena početna doza shizofrenije u odraslih i adolescenata je 40 mg/dan, s maksimalnom

dozom od 160 mg/dan u odraslih i 80 mg/dan u adolescenata.

Za bipolarnu depresiju, preporučena početna doza u odraslih i pedijatrijskih bolesnika je 20

mg/dan, s maksimalnim liječenjem od 120 mg/dan u odraslih i 80 mg/dan u pedijatrijskih
bolesnika.

U slučaju umjerenog oštećenja bubrega i jetre, preporučena početna doza je 20 mg/dan s

maksimalnom dozom od 80 mg/dan. Kod teškog oštećenja jetre, preporučena maksimalna doza
je 40 mg/dan.

Štetni učinci
Lurasidon nudi sigurnosnu prednost u usporedbi s nekim drugim atipičnim antipsihoticima.
Liječenje lurasidonom ima smanjen rizik od metaboličkih nuspojava kao što su
hiperkolesterolemija, hiperlipidemija, hiperglikemija i debljanje u usporedbi s risperidonom,
kvetiapinom i olanzapinom. [10]

U bolesnika sa shizofrenijom najčešći štetni učinci bili su mučnina, akatizija, somnolencija,

sedacija i Parkinsonizam. Dugotrajna uporaba lurasidona povezana je sa skromnim povećanjem
tjelesne težine u usporedbi s drugim atipičnim antipsihoticima kao što su kvetiapin i risperidon.
Nekoliko kratkoročnih kliničkih ispitivanja primijetilo je značajno povećanje razine prolaktina.
[7]

Lurasidon nudi sličan profil nuspojava u bolesnika s bipolarnom depresijom. Najčešće nuspojave
koje su uočene bile su mučnina, akatizija, glavobolja, ekstrapiramidalna i sedacija. Bilo je
izvješća da lurasidon uzrokuje povećanje osnovne tjelesne težine za 7%. Potrebno je provesti
više kliničkih ispitivanja kako bi se utvrdila sigurnost i podnošljivost dugotrajne primjene
lurasidona u bolesnika s bipolarnom depresijom. [11]

Lurasidon, kada se koristi u trudnih bolesnika, može uzrokovati ekstrapiramidalne ili ustezne
simptome u novorođenčadi kada je izložen u trećem tromjesečju.

Kontraindikacije
Metabolizam lurasidona prvenstveno je putem enzima citokroma P450, CYP3A4. Stoga, kada se
koristi istodobno s umjerenim inhibitorima CYP3A4, preporuča se smanjiti dozu lurasidona na
polovicu izvorne razine s početnom dozom od 20 mg i maksimalnom dozom od 80 mg/dan.
Slično tome, u kombinaciji s umjerenim induktorima CYP3A4, doza lurasidona može se na
odgovarajući način povećati.

Primjeri snažnih inhibitora CYP3A4 su klaritromicin, ritonavir, indinavir, ketokonazol,

itrakonazol i sok od grejpa.

Primjeri umjerenih inhibitora CYP3A4 su verapamil, diltiazem, eritromicin, flukonazol,

fluvoksamin i tofisopam.

Primjeri jakih induktora CYP3A4 su rifampin, fenitoin, karbamazepin i gospina trava.

Primjeri umjerenih induktora CYP3A4 su modafinil i armodafinil.

Postoji upozorenje crne kutije za povećani rizik od smrti kod starijih pacijenata s demencijom.

Praćenje
Lurasidonu treba 1 do 3 sata da postigne maksimalnu koncentraciju nakon oralne doze od 40 mg.
U roku od sedam dana od doziranja doseže koncentraciju u stabilnom stanju, a nakon apsorpcije
lurasidon se uglavnom veže za proteine plazme, albumin i glikoprotein alfa-1 kiseline. [12] Iako
se koncentracija albumina smanjuje s godinama, glikoprotein alfa-1 kiseline raste s godinama;
Stoga se upozorava na uporabu kod starijih osoba.

Lurasidon se uglavnom izlučuje izmetom od približno 80%, 9,2% u mokraći, a preostalih 10,7%
nije poznato. Praćenje doza potrebno je za pacijente s oštećenjima bubrega i jetre. Prilagodba
doze ne preporučuje se kod blagog oštećenja, već kod umjerenog i teškog oštećenja.

FDA je upozorila na upotrebu lurasidona s jakim induktorima ili inhibitorima CYP3A4; Potrebno
je pomno praćenje kada se koristi s blagim inhibitorima i induktorima. Kako CYP1A2 ne
metabolizira lurasidon, pušenje ne utječe na farmakokinetiku lurasidona. [13]

Lurasidon ne povećava suicidalne ideje ili ponašanje. [11] Iako je FDA izdala crnu kutiju u kojoj
upozorava na rizik od smrti starijih pacijenata s demencijom, ne postoje podaci kliničkih
ispitivanja koji bi dokazali ove dokaze. [14] Nadalje, podaci o učestalosti ozbiljnih štetnih
učinaka kao što su neuroleptički maligni sindrom, agranulocitoza, DKA, rak i osteoporoza ostaju
neutvrđeni. Postoje neki dokazi koji pokazuju da visoke doze lurasidona mogu uzrokovati mala
povećanja razine TSH, čiji je klinički značaj nejasan. [15]

Toksičnost
Nema dovoljno podataka o predoziranju lurasidonom. Pretraga literature otkrila je samo jedan
slučaj akutnog predoziranja lurasidonom. Ovo izvješće opisuje 31-godišnjaka koji se predozirao
velikim količinama lurasidona u pokušaju samoubojstva. Količina unesenog lurasididona bila je
8,5 puta veća od gornje maksimalne granice. Predoziranje se dogodilo nedugo nakon ručka, što
je povećalo apsorpciju lurasidona. Pacijent je imao blagu hipertenziju i blago povišen TSH.
Pacijentu su bile potrebne samo infuzijske tekućine i oporavile su se bez posljedica. TSH se
normalizirao u 3 tjedna nakon predoziranja. [15]

Postoji samo još jedan dokumentirani slučaj u letku lurasidona u vezi s predoziranjem. Pacijent
je uzeo 560 mg lurasidona i oporavio se bez negativnih posljedica. Kliničari na slučaju nisu
primijetili dugoročne štetne učinke s predoziranjem lurasidonom.

Ne postoje specifični protuotrovi za lurasidon. U slučaju predoziranja, preporučila je pomno

praćenje i nadzor za produljenje QT intervala, ortostatsku hipotenziju, depresiju CNS-a i
tahikardiju. [16]

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Lurasidon je klinički koristan u liječenju bolesnika sa shizofrenijom i bipolarnom depresijom.
Otprilike 80% bolesnika sa shizofrenijom postiže optimalan odgovor na 40 do 80 mg lurasidona
dnevno. Lurasidon je učinkovit u liječenju depresivnih simptoma u shizofrenih bolesnika; To je
vrlo važno jer depresivno raspoloženje korelira sa samoubojstvom kod tih pacijenata. [17]
Potrebna su dodatna klinička ispitivanja kako bi se dokazali antisuicidalni učinci lurasidona.

Pacijenti s bipolarnom depresijom postigli su optimalan klinički odgovor na 20 do 60 mg

lurasidona dnevno. Lurasidon ima minimalne metaboličke nuspojave, ali pokazuje akatiziju,
somnolenciju, sedaciju i ekstrapiramidalne nuspojave. Oni se mogu svesti na najmanju moguću
mjeru propisivanjem prave doze i primjenom lijeka u večernjim satima. Iako lurasidon nema
značajno produljenje QTC intervala, većina iznenadnih srčanih smrti u bolesnika koji primaju
atipične antipsihotike ovise o dozi. Potrebno je pažljivo praćenje pri propisivanju visokih doza
lurasidona. Lurasidone nudi praktičnost jednokratnog doziranja; To je posebno važno za
pacijente koji pate od složenih mentalnih bolesti. Neophodno je da zdravstveni radnici,
uključujući farmaceute, pomognu timu savjetujući pacijente da uzimaju ovaj lijek s hranom u
svakom trenutku, najmanje 350 kalorija, kako bi povećali apsorpciju. Strogo slijediti ove
prehrambene smjernice nekima može biti izazovno. Problem s apsorpcijom može se riješiti ako
se formulacija tablete promijeni u topivu u vodi. [18] [razina 5]

U akutnoj shizofreniji utvrđeno je da je lurasidon sličan kvetiapinu, ali nije bolji od risperidona
u 12-mjesečnim studijama. Dostupni su ograničeni podaci o učinkovitosti lurasidona u bipolarnoj
depresiji. U 2014. godini, dva randomizirana dvostruko zaslijepljena klinička ispitivanja
(PREVAIL) pokazala su obećavajuće rezultate u smanjenju MADRS (Montgomery- Asbergova
ljestvica ocjenjivanja depresije) i GCI-BP (Clinical Global Impressions Scale za uporabu u
bipolarnim bolestima), kao monoterapija i dodatak litiju ili valproatu. [11][19] U novije vrijeme,
2017. godine, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje monoterapije lurasidona u djece
i adolescenata pokazalo je značajno smanjenje simptoma depresije i anksioznosti te poboljšalo
ukupnu kvalitetu života. [20] Pokroviteljstvo ovih kliničkih ispitivanja bilo je od proizvođača
lijeka; Stoga postoji zabrinutost zbog pristranosti. [Razina 1. 2]

Nedostaju podaci o sigurnosti i djelotvornosti primjene lurasidona u starijih i

trudnica/postporođajnih žena. Klinički podaci o sigurnosti i učinkovitosti lurasidona u
shizofreniji otkrivaju minimalne štetne učinke. Potrebno je provesti više visokokvalitetnih,
dugoročnih randomiziranih kontrolnih kliničkih ispitivanja kako bi se utvrdila sigurnost i
djelotvornost lurasidona u bipolarnoj depresiji.

Lurasidone zahtijeva doprinos zdravstvenog tima kako bi terapija bila najučinkovitija. Kliničar
koji propisuje će, naravno, započeti terapiju na temelju njihove kliničke prosudbe. Medicinsko
osoblje može pomoći u savjetovanju pacijenta o doziranju i primjeni, praćenju napretka liječenja
pri naknadnim posjetima i obavještavanju propisivača ima li problema koje treba riješiti.
Ljekarnik bi trebao pažljivo provjeriti interakcije lijekova i lijekova, posebno u svjetlu
metabolizma lurasidona CYP450, provjeriti doziranje i pružiti dodatno savjetovanje pacijentima
kada pacijent dođe po lijek. Sestrinstvo treba biti oprezno u praćenju tijekom naknadnih posjeta,
odgovoriti na sva pitanja pacijenata u vezi s terapijom i prijaviti svoje nalaze kliničaru.
Optimizacija terapije može se dogoditi samo uz sudjelovanje međuprofesionalnog zdravstvenog
tima, uključujući liječnike, stručnjake, specijalizirane medicinske sestre i farmaceute, koji
komuniciraju zajedno kako bi osigurali optimalne terapijske rezultate. [Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Loebel A, Xu J, Hsu J, Cucchiaro J, Pikalov A. Razvoj lurasidona za bipolarnu depresiju.
Ann N, Y Acad Sci. 2015. studeni; 1358:95-104. [PubMed: 26771990]
2. McClellan L, Dominick KC, Pedapati EV, Wink LK, Erickson CA. Lurasidone za liječenje
razdražljivosti i ljutnje kod poremećaja iz spektra autizma. Stručnjak Opin Investig Droge.
Kolovoz 2017; 26(8):985-989. [PubMed: 28685626]
3. Lochmann van Bennekom MW, Gijsman HJ, Zitman FG. Antipsihotička polifarmacija u
psihotičnim poremećajima: kritički pregled neurobiologije, učinkovitosti, podnošljivosti i
isplativosti. J. Psihofarmac. 2013. travnja; 27(4):327-36. [PubMed: 23413275]
4. Meltzer HY, Massey BW. Uloga serotoninskih receptora u djelovanju atipičnih antipsihotika.
Curr Opin Pharmacol. 2011. veljače; 11(1):59-67. [PubMed: 21420906]
5. Ishibashi T, Horisawa T, Tokuda K, Ishiyama T, Ogasa M, Tagashira R, Matsumoto K,
Nishikawa H, Ueda Y, Toma S, Oki H, Tanno N, Saji I, Ito A, Ohno Y, Nakamura M.
Farmakološki profil lurasidona, novog antipsihotika s jakim 5-hidroksitriptaminom 7 (5-
HT7) i 5-HT1A receptorom. J Pharmacol Exp Ther. Srp 2010; 334(1):171-81. [PubMed:
20404009]
6. Citrome L. Lurasidon za shizofreniju: kratak pregled novog antipsihotika druge generacije.
Clin Schizophr Relat Psihoze. 2011. siječnja; 4(4):251-7. [PubMed: 21177242]
7. Caccia S, Pasina L, Nobili A. Kritička procjena lurasidona u liječenju shizofrenije.
Neuropsychiatr dis liječiti. 2012; 8:155-68. [Besplatni članak PMC-a: PMC3346058]
[PubMed: 22570547]
8. Jaeschke RR, Sowa-Kućma M, Pańczyszyn-Trzewik P, Misztak P, Styczeń K, Datka W.
Lurasidone: ažuriranje o farmakologiji, djelotvornosti i sigurnosnom profilu iz 2016.
Pharmacol Rep. 2016(68):4-748. [PubMed: 27203278]
9. Madhusoodanan S, Velama U, Parmar J, Goia D, Brenner R. Trenutni pregled citokrom P450
interakcije psihotropnih lijekova. Ann Clin psihijatrija. 2014. svibanj; 26(2):120-38.
[PubMed: 24812650]
10. Citrome L, Ketter TA, Cucchiaro J, Loebel A. Klinička procjena koristi i rizika lurasidona u
liječenju bipolarne I depresije koristeći broj potreban za liječenje, broj potreban za štetu i
vjerojatnost da će im se pomoći ili povrijediti. J Utjecati na Disord. 2014. veljače; 155:20-7.
[PubMed: 24246116]
11. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, Kroger H, Hsu J, Sarma K, Sachs G. Lurasidone
monoterapija u liječenju bipolarne I depresije: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom
kontrolirana studija. Ja sam J. psihijatrija. 2014. veljače; 171(2):160-8. [PubMed:
24170180]
12. Meyer JM, Loebel AD, Schweizer E. Lurasidone: novi lijek u razvoju shizofrenije.
Stručnjak Opin Investig Droge. 2009. studeni; 18(11):1715-26. [PubMed: 19780705]
13. Uchida H, Takeuchi H, Graff-Guerrero A, Suzuki T, Watanabe K, Mamo DC. Popunjenost
receptora dopamina D2 i klinički učinci: sustavni pregled i objedinjena analiza. J. Clin
Psihofarmac. Kolovoz 2011. 31(4):497-502. [PubMed: 21694629]
14. Fornaro M, De Berardis D, Perna G, Solmi M, Veronese N, Orsolini L, Buonaguro EF,
Iasevoli F, Köhler CA, Carvalho AF, de Bartolomeis A. Lurasidon u liječenju bipolarne
depresije: Sustavni pregled sustavnih pregleda. Biomed Res Int. 2017; 2017:3084859.
[Besplatni članak PMC-a: PMC5440797] [PubMed: 28573138]
15. Molnar GP, Grimsich LC, Catalano G, Catalano MC. Akutno predoziranje lurasidonom. J.
Clin Psihofarmac. 2014. prosinca; 34(6):768-70. [PubMed: 25285434]
16. Levine M, Ruha AM. Predoziranje atipičnim antipsihoticima: klinička prezentacija,
mehanizmi toksičnosti i upravljanja. CNS lijekovi. Srp 2012 iz 01.; 26(7):601-11. [PubMed:
22668123]
17. Popović D, Benabarre A, Crespo JM, Goikolea JM, González-Pinto A, Gutiérrez-Rojas L,
Montes JM, Vieta E. Čimbenici rizika za samoubojstvo u shizofreniji: sustavni pregled i
kliničke preporuke. Acta Psychiatr Scand. 2014. prosinca; 130(6):418-26. [PubMed:
25230813]
18. Madan JR, Pawar KT, Dua K. Studije poboljšanja topljivosti lurasidon hidroklorida pomoću
mješovite hidrotropije. Int J. Pharm Investig. 2015. travanj-jun; 5(2):114-20. [Besplatni
članak PMC-a: PMC4381388] [PubMed: 25838997]
19. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, Kroger H, Sarma K, Xu J, Calabrese JR. Lurasidon kao
pomoćna terapija litijem ili valproatom za liječenje bipolarne I depresije: randomizirana,
dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Ja sam J. psihijatrija. 2014. veljače;
171(2):169-77. [PubMed: 24170221]
20. DelBello MP, Goldman R, Phillips D, Deng L, Cucchiaro J, Loebel A. Učinkovitost i
sigurnost lurasidona u djece i adolescenata s bipolarnom I depresijom: dvostruko slijepa,
placebom kontrolirana studija. J Am Acad dijete Adolesc psihijatrija. 2017. prosinca;
56(12):1015-1025. [PubMed: 29173735]
Disclosure: Yusra Azhar declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Disclosure: Kamleh Shaban declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Copyright © 2023, StatPearls Publishing LLC.

This book is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
(CC BY-NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), which permits others to distribute the work,
provided that the article is not altered or used commercially. You are not required to obtain permission to distribute this article,
provided that you credit the author and journal.

Bookshelf ID: NBK541057 PMID: 31082101