Bases  

Biológicas

Apoptose  
jetivos s $ElNIR MORTE CELULAR PROGRAMADA
s $IFERENCIAR APOPTOSE DE NECROSE
s ,ISTAR E CARACTERIZAR AS FASES DO PROCESSO DE
APOPTOSE E A SUA BASE MOLECULAR
s $IFERENCIAR AS DUAS VIAS POSSÓVEIS DE MORTE POR
APOPTOSE
s %NUMERAR EXEMPLOS BIOLØGICOS DE OCORRÐNCIA DA
APOPTOSE
s %NUMERAR EXEMPLOS DE OUTROS TIPOS DE MORTE
CELULAR PROGRAMADA
 CONTROLE PARA REGULAR OS PROCESSOS DE PROLIFERA ÎO E SOBREVIVÐNCIA PARA CRESCER
E DIVIDIR !ULAS  E   / NÞMERO DE CÏLULAS PRESENTES EM UM ORGANISMO Ï
MUITO BEM REGULADO PELA A ÎO CONJUNTA DOS PROCESSOS DE PROLIFERA ÎO E DE
Ê
MORTE CELULAR
!S CÏLULAS PODEM MORRER DE DUAS MANEIRAS ACIDENTAL OU PROGRAMADA /S
Ê PROCESSOS DE MORTE NÎO ACIDENTAL SÎO PROMOVIDOS E lNAMENTE REGULADOS POR
PROTEÓNAS SINTETIZADAS PELA PRØPRIA CÏLULA QUE IRÉ MORRER 4AL hSUICÓDIO CELULARv
Ï CHAMADO DE -/24% #%,5,!2 02/'2!-!$! %STE PROCESSO PODE OCORRER EM
RESPOSTA A DIVERSOS SINAIS AMBIENTAIS E Ï DETECTADO REGULADO E ATIVADO POR
UM COMPLEXO SISTEMA MOLECULAR
%XISTEM DIVERSOS TIPOS DE MORTE CELULAR PROGRAMADA / PRIMEIRO TIPO E
TAMBÏM O MAIS COMUMENTE OBSERVADO Ï A !0/04/3% QUE APRESENTA UM
CONJUNTO DE CARACTERÓSTICAS MORFOLØGICAS E MOLECULARES ESPECÓlCAS A SEREM
ABORDADAS NESTA AULA 4AMBÏM VEREMOS COMO ESSE PROCESSO OCORRE EM
DIVERSAS ETAPAS DE NOSSO DESENVOLVIMENTO E COMO FALHAS NESSA FUN ÎO ESTÎO
 RESPOSTA A DIVERSOS SINAIS AMBIENTAIS E Ï DETE
!0/04/3% UM COMPLEXO SISTEMA MOLECULAR
/ˆ«œÊ`iʓœÀÌiÊ
%XISTEM DIVERSOS TIPOS DE MORTE CELULAR PRO
ViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>Ê
V>À>VÌiÀˆâ>`>Ê TAMBÏM O MAIS COMUMENTE OBSERVADO Ï A
«œÀʓÕ`>˜X>ÃÊ
“œÀvœ}ˆV>ÃÊ CONJUNTO DE CARACTERÓSTICAS MORFOLØGICAS E M
iëiV‰wV>ðÊ"ʘœ“iÊ
Ûi“Ê`œÊ}Ài}œÊ ABORDADAS NESTA AULA 4AMBÏM VEREMOS CO
>˜Ìˆ}œÊiÊÈ}˜ˆwV>Ê
µÕi`>Ê`iÊvœ >ÃʜÕÊ DIVERSAS ETAPAS DE NOSSO DESENVOLVIMENTO E C
«jÌ>>ðÊ
Ê>«œ«ÌœÃiÊjÊ RELACIONADAS A ALGUMAS DOEN AS
œLÃiÀÛ>`>Êi“ÊVjÕ>ÃÊ
`iʓiÌ>âœ?ÀˆœÃ]Ê
ˆ˜VÕˆ˜`œÊ«>˜Ì>ÃÊ
iÊ>˜ˆ“>ˆÃ]ÊVœ“Ê !3 #³,5,!3 .!3#%- #2%3#%- 2%
}i˜iÃÊiëiV‰wVœÃÊ
Ài뜘Ã?ÛiˆÃÊ«i>Ê
-/22%-

iÝ«ÀiÃÃKœÊ`iÊ«ÀœÌi‰˜>ÃÊ
iÃÃi˜Vˆ>ˆÃÊ«>À>ÊœÊ >`>ÊՓ>Ê`>ÃÊVjÕ>ÃʵÕiÊVœ˜ÛˆÛiÊi“
«ÀœViÃÜ°
jÊiÝ«œÃÌ>Ê>ÊVi˜Ìi˜>ÃÊ`iÊ`ˆviÀi˜ÌiÃÊȘ>ˆÃÊ>
œÕÊ
œÃiÊjÊ DIVERSAS ETAPAS DE NOSSO DESENVOLVIMENTO E COMO FALHAS NESSA FUN ÎO ESTÎO
RELACIONADAS A ALGUMAS DOEN AS
Õ>ÃÊ
ÊjÊ RELACIONADAS A ALGUMAS DOEN AS
>ÃÊ
ÃÊ
!3 #³,5,!3 .!3#%- #2%3#%- 2%02/$5:%- 3% %
Ê !3-/22%-

#³,5,!3 .!3#%- #2%3#%- 2%02/$5:%- 3% %
>Ê
Ìi‰˜>ÃÊ -/22%-

Ê
˜>ÃÊ >`>ÊՓ>Ê`>ÃÊVjÕ>ÃʵÕiÊVœ˜ÛˆÛiÊi“ÊՓʜÀ}>˜ˆÃ“œÊ“Տ̈ViÕ>ÀÊ
>`>ÊՓ>Ê`>ÃÊVjÕ>ÃʵÕiÊVœ˜ÛˆÛiÊi“ÊՓʜÀ}>˜ˆÃ“œÊ“Տ̈ViÕ>ÀÊ
jÊiÝ«œÃÌ>Ê>ÊVi˜Ìi˜>ÃÊ`iÊ`ˆviÀi˜ÌiÃÊȘ>ˆÃÊ>“Lˆi˜Ì>ˆÃ°Ê,iViLiÀÊiÊi˜Ûˆ>ÀÊ
jÊiÝ«œÃÌ>Ê>ÊVi˜Ìi˜>ÃÊ`iÊ`ˆviÀi˜ÌiÃÊȘ>ˆÃÊ>“Lˆi˜Ì>ˆÃ°Ê,iViLiÀÊiÊi˜Ûˆ>ÀÊ
Ș>ˆÃÊjÊv՘`>“i˜Ì>Ê«>À>Ê>ÊÜLÀiۈÛk˜Vˆ>Ê`iʵÕ>µÕiÀÊVjÕ>Ê­Vœ“œÊvœˆÊ
Ș>ˆÃÊjÊv՘`>“i˜Ì>Ê«>À>Ê>ÊÜLÀiۈÛk˜Vˆ>Ê`iʵÕ>µÕiÀÊVjÕ>Ê­Vœ“œÊvœˆÊ
ۈÃ̜ʘ>Ê
Տ>Ê£ÎÊ`iÊ ˆœœ}ˆ>Ê iÕ>ÀÊ®°Ê
ÊVœ“Lˆ˜>XKœÊ`iÃÌiÃÊȘ>ˆÃÊjÊ
ۈÃ̜ʘ>Ê
Տ>Ê£ÎÊ`iÊ ˆœœ}ˆ>Ê iÕ>ÀÊ®°Ê
ÊVœ“Lˆ˜>XKœÊ`iÃÌiÃÊȘ>ˆÃÊjÊ
iëiV‰wV>Ê «>À>Ê V>`>Ê Ìˆ«œÊ ViÕ>À]Ê iÊ >}՘ÃÊ `iiÃÊ iÛ>“Ê >Ê «ÀœViÃÜÃÊ `iÊ
iëiV‰wV>Ê «>À>Ê V>`>Ê Ìˆ«œÊ ViÕ>À]Ê iÊ >}՘ÃÊ `iiÃÊ iÛ>“Ê >Ê «ÀœViÃÜÃÊ `iÊ
«ÀœˆviÀ>XKœÊiÊ`ˆviÀi˜Vˆ>XKœ°Ê?Ê>Ê>ÕÃk˜Vˆ>Ê`iÊȘ>ˆÃÊ­˜KœÊ>«i˜>ÃʜÃÊ`iÊ
«ÀœˆviÀ>XKœÊiÊ`ˆviÀi˜Vˆ>XKœ°Ê?Ê>Ê>ÕÃk˜Vˆ>Ê`iÊȘ>ˆÃÊ­˜KœÊ>«i˜>ÃʜÃÊ`iÊ
«ÀœˆviÀ>XKœ®Ê>Vˆœ˜>ÊՓ>ʓ>µÕˆ˜>Àˆ>ʓœiVՏ>ÀʵÕiÊ>̈Û>ÊՓʫÀœ}À>“>Ê
«ÀœˆviÀ>XKœ®Ê>Vˆœ˜>ÊՓ>ʓ>µÕˆ˜>Àˆ>ʓœiVՏ>ÀʵÕiÊ>̈Û>ÊՓʫÀœ}À>“>Ê
`iÊÃՈV‰`ˆœÊViÕ>À°
`iÊÃՈV‰`ˆœÊViÕ>À°
"Ê ˜œ“iÊ “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ «Àœ}À>“>`>Ê `iÛi‡ÃiÊ >œÊ v>ÌœÊ `iÊ ÃiÀÊ Õ“Ê
"Ê ˜œ“iÊ “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ «Àœ}À>“>`>Ê `iÛi‡ÃiÊ >œÊ v>ÌœÊ `iÊ ÃiÀÊ Õ“Ê
̈«œÊ`iʓœÀÌiʜÀ}>˜ˆâ>`œÊiʜÀµÕiÃÌÀ>`œÊ«iœÊ«À«ÀˆœÊ}i˜œ“>Ê`>ÊVjÕ>°Ê
̈«œÊ`iʓœÀÌiʜÀ}>˜ˆâ>`œÊiʜÀµÕiÃÌÀ>`œÊ«iœÊ«À«ÀˆœÊ}i˜œ“>Ê`>ÊVjÕ>°Ê
"LÃiÀÛ>‡ÃiÊ>ʜVœÀÀk˜Vˆ>Ê`iʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>ʓiӜÊi“Ê>}՘ÃÊ
 Porque temos que eliminar células?
Importância da morte celular programada
nos processos fisiológicos.
 UœÀÌiÊViÕ>ÀʘœÊ`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊi“LÀˆœ
ÀÌiÊViÕ>ÀʘœÊ`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊi“LÀˆœ˜?Àˆœ°
œÊ ˆ˜`ˆÛ‰`՜ÊDesenvolvimento
>`Տ̜]Ê Õ“>Ê }À>˜`iÊ Embrionário
œˆÃÊiÛi˜ÌœÃÊ`>Êۈ`>Êi“LÀˆœ˜?Àˆ>ÊiÃÌKœÊV>À
Û>Àˆi`>`iÊ `iÊ Ìˆ«œÃÊ ViÕ>ÀiÃÊ ÃœvÀiÊ
ÊiÛi˜ÌœÃÊ`>Êۈ`>Êi“LÀˆœ˜?Àˆ>ÊiÃÌKœÊV>À>“i˜ÌiÊÀi>Vˆœ˜>`œÃÊ
«ÀœViÃÜÃÊ`iʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰ££®°
DÊ “œÀÌiÊ ViÕ>À\Ê >Ê iˆ“ˆ˜>XKœÊ `iÊ ÌiVˆ`œÃÊ iÊ À}
Õ>À\Ê >Ê iˆ“ˆ˜>XKœÊ `iÊ ÌiVˆ`œÃÊ iÊ À}KœÃÊ ÌÀ>˜ÃˆÌÀˆœÃÊ iÊ œÊ
Ài“œ`i>“i˜ÌœÊÌiVˆ`Õ>°Ê
i˜ÌœÊÌiVˆ`Õ>°Ê
UœÀÌiÊViÕ>ÀʘœÊ`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊi“LÀˆœ˜?Àˆœ°
-KœÊiÝi“«œÃÊV?ÃÈVœÃÊ`iÊiˆ“ˆ˜>XKœÊ`iÊÌiV
iÝi“«œÃÊV?ÃÈVœÃÊ`iÊiˆ“ˆ˜>XKœÊ`iÊÌiVˆ`œÃÊÌÀ>˜ÃˆÌÀˆœÃÊ«œÀÊ
œˆÃÊiÛi˜ÌœÃÊ`>Êۈ`>Êi“LÀˆœ˜?Àˆ>ÊiÃÌKœÊV>À>“i˜ÌiÊÀi>Vˆœ˜>`œÃÊ
DÊ “œÀÌiÊ ViÕ>À\Ê >Ê iˆ“ˆ˜>XKœÊ `iÊ ÌiVˆ`œÃÊ iÊ À}KœÃÊ ÌÀ>˜ÃˆÌÀˆœÃÊ iÊ œÊ
ÀiÌÀ>XKœÊ`>ÊV>Õ`>Ê`iÊ}ˆÀˆ˜œÃÊiÊ>Êiˆ“ˆ˜>XKœÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê
>«œ«ÌœÃiÊ>ÊÀiÌÀ>XKœÊ`>ÊV>Õ`>Ê`iÊ}ˆÀˆ˜œÃÊiÊ>Êiˆ“ˆ
Ài“œ`i>“i˜ÌœÊÌiVˆ`Õ>°Ê
`>ÃÊ«>Ì>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ££®°Ê
ˆ˜ÌiÀ`ˆ}ˆÌ>Ê`>ÃÊ«>Ì>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ££®
-KœÊiÝi“«œÃÊV?ÃÈVœÃÊ`iÊiˆ“ˆ˜>XKœÊ`iÊÌiVˆ`œÃÊÌÀ>˜ÃˆÌÀˆœÃÊ«œÀÊ
`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊ`œÊÈÃÌi“>ʘiÀۜÜÊÌ>“Lj“ÊœVœÀÀiʓœÀÌiÊ
œÊ`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊ`œÊÈÃÌi“>ʘiÀۜÜÊÌ>
>«œ«ÌœÃiÊ>ÊÀiÌÀ>XKœÊ`>ÊV>Õ`>Ê`iÊ}ˆÀˆ˜œÃÊiÊ>Êiˆ“ˆ˜>XKœÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê
œ}À>“>`>°Ê œÊ VjÀiLÀœÊ i“LÀˆœ˜?ÀˆœÊ i݈ÃÌiÊ Õ“Ê ˜Ö“iÀœÊ
ˆ˜ÌiÀ`ˆ}ˆÌ>Ê`>ÃÊ«>Ì>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ££®°Ê
ViÕ>ÀÊ «Àœ}À>“>`>°Ê œÊ VjÀiLÀœÊ i“LÀˆœ˜?Àˆœ
œÊ`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊ`œÊÈÃÌi“>ʘiÀۜÜÊÌ>“Lj“ÊœVœÀÀiʓœÀÌiÊ
ˆ>“i˜ÌiÊ “>ˆœÀÊ `iÊ ˜iÕÀž˜ˆœÃ°Ê ÃÌiÊ iÝViÃÃœÊ jÊ Õ“>Ê “>˜iˆÀ>Ê
`iØiViÃÃ>Àˆ>“i˜ÌiÊ
ViÕ>ÀÊ “>ˆœÀÊ
«Àœ}À>“>`>°Ê œÊ VjÀiLÀœÊ `iÊ ˜iÕÀž˜ˆœÃ°Ê
i“LÀˆœ˜?ÀˆœÊ ÃÌiÊ iÝV
i݈ÃÌiÊ Õ“Ê ˜Ö“iÀœÊ
œÊÃÕViÃÜÊ`>ÃÊVœ˜iݪiÃʘiÕÀœ˜>ˆÃ°Êœ}œ]ʘiÕÀž˜ˆœÃʵÕiʘKœÊ
`iÊ}>À>˜ÌˆÀʜÊÃÕViÃÜÊ`>ÃÊVœ˜iݪiÃʘiÕÀœ˜>ˆÃ°Êœ}
`iØiViÃÃ>Àˆ>“i˜ÌiÊ “>ˆœÀÊ `iÊ ˜iÕÀž˜ˆœÃ°Ê ÃÌiÊ iÝViÃÃœÊ jÊ Õ“>Ê “>˜iˆÀ>Ê
i“Ê`iÊ}>À>˜ÌˆÀʜÊÃÕViÃÜÊ`>ÃÊVœ˜iݪiÃʘiÕÀœ˜>ˆÃ°Êœ}œ]ʘiÕÀž˜ˆœÃʵÕiʘKœÊ
`iÊ “>˜iˆÀ>Ê >«Àœ«Àˆ>`>Ê i˜ÌÀ>ÀKœÊ i“Ê >«œ«ÌœÃiÊ iÊ ÃiÀKœÊ
ÃiÊ Vœ˜iVÌ>Ài“Ê `iÊ “>˜iˆÀ>Ê >«Àœ«Àˆ>`>Ê i˜ÌÀ>ÀKœÊ i
Ê “ÊViÀÌ>ÃÊÀi}ˆªiÃÊ`œÊVjÀiLÀœ]ʓ>ˆÃÊ`iÊnä¯Ê`œÃʘiÕÀž˜ˆœÃÊ
 -KœÊiÝi“«œÃÊV?ÃÈVœÃÊ`iÊiˆ“ˆ˜>XKœÊ`iÊÌiVˆ`œÃÊÌÀ>˜ÃˆÌÀˆœÃÊ«œÀÊ
>«œ«ÌœÃiÊ>ÊÀiÌÀ>XKœÊ`>ÊV>Õ`>Ê`iÊ}ˆÀˆ˜œÃÊiÊ>Êiˆ“ˆ˜>XKœÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê
Desenvolvimento Sistema Nervoso
ˆ˜ÌiÀ`ˆ}ˆÌ>Ê`>ÃÊ«>Ì>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ££®°Ê
œÊ`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊ`œÊÈÃÌi“>ʘiÀۜÜÊÌ>“Lj“ÊœVœÀÀiʓœÀÌiÊ
ViÕ>ÀÊ «Àœ}À>“>`>°Ê œÊ VjÀiLÀœÊ i“LÀˆœ˜?ÀˆœÊ i݈ÃÌiÊ Õ“Ê ˜Ö“iÀœÊ
`iØiViÃÃ>Àˆ>“i˜ÌiÊ “>ˆœÀÊ `iÊ ˜iÕÀž˜ˆœÃ°Ê ÃÌiÊ iÝViÃÃœÊ jÊ Õ“>Ê “>˜iˆÀ>Ê
`iÊ}>À>˜ÌˆÀʜÊÃÕViÃÜÊ`>ÃÊVœ˜iݪiÃʘiÕÀœ˜>ˆÃ°Êœ}œ]ʘiÕÀž˜ˆœÃʵÕiʘKœÊ
ÃiÊ Vœ˜iVÌ>Ài“Ê `iÊ “>˜iˆÀ>Ê >«Àœ«Àˆ>`>Ê i˜ÌÀ>ÀKœÊ i“Ê >«œ«ÌœÃiÊ iÊ ÃiÀKœÊ
iˆ“ˆ˜>`œÃ°Ê “ÊViÀÌ>ÃÊÀi}ˆªiÃÊ`œÊVjÀiLÀœ]ʓ>ˆÃÊ`iÊnä¯Ê`œÃʘiÕÀž˜ˆœÃÊ
“œÀÀi“Ê`iÃÌ>ʓ>˜iˆÀ>Ê`ÕÀ>˜ÌiʜÊ`iÃi˜ÛœÛˆ“i˜ÌœÊi“LÀˆœ˜?Àˆœ°
1“Ê œÕÌÀœÊ iÝi“«œÊ ˆ˜ÌiÀiÃÃ>˜ÌiÊ œVœÀÀiÊ ˜>ÃÊ VjÕ>ÃÊ vˆLÀœÃ>Ã]Ê
µÕiÊ`>ÀKœÊœÀˆ}i“Ê>œÊVÀˆÃÌ>ˆ˜œÊ`œÃʘœÃÜÃʜ œÃ°Ê ÃÌ>ÃÊVjÕ>ÃÊÜvÀi“Ê
>«œ«ÌœÃiʘÕVi>ÀÊ­>«i˜>ÃʜʘÖViœÊjÊ`iÃÌÀՉ`œ®]Êi˜µÕ>˜ÌœÊœÊVˆÌœ«>Ó>Ê
«iÀ“>˜iViÊ ˆ˜Ì>V̜°Ê ÃÌ>ÃÊ VjÕ>ÃÊ >˜ÕVi>`>ÃÊ ­Vœ˜ iVˆ`>ÃÊ «œÀÊ VjÕ>ÃÊ
v>˜Ì>Ó>îÊvœÀ“>“ÊœÊVÀˆÃÌ>ˆ˜œ°
v>˜Ì>Ó>îÊvœÀ“>“ÊœÊVÀˆÃÌ>ˆ˜œ°

Manutenção do número constante de células

UÊœÀÌiÊViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>ʘ>ÊÃ>Ö`iÊiʘ>Ê`œi˜X>
>Ê
Տ>Ê£Ê`iÃÌ>Ê`ˆÃVˆ«ˆ˜>Êۈ“œÃʵÕiÊ`ˆÛiÀÜÃÊ̈«œÃÊViÕ>ÀiÃÊqÊVœ“œÊ
>ÃÊ VjÕ>ÃÊ i«ˆÌiˆ>ˆÃ]Ê Ã>˜}Չ˜i>ÃÊ iÊ œÃÊ i«>̝VˆÌœÃÊ qÊ «œÃÃÕi“Ê ՓÊ
Ìi“«œÊ `iÊ Ûˆ`>Ê «Ài`iÌiÀ“ˆ˜>`œ]Ê >«ÃÊ œÊ µÕ>Ê “œÀÀi“Ê «œÀÊ >«œ«ÌœÃiÊ iÊ
ÃKœÊ ÃÕLÃ̈ÌՉ`œÃÊ «œÀÊ VjÕ>ÃÊ `ˆviÀi˜Vˆ>`>ÃÊ >Ê «>À̈ÀÊ `iÊ VjÕ>ÇÌÀœ˜Vœ°Ê

Ê >«œ«ÌœÃiÊ }>À>˜ÌiÊ µÕi]Ê ˜œÊ >`ÕÌœÊ Ã>Õ`?Ûi]Ê œÊ ˜Ö“iÀœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ ÃiÊ
“>˜Ìi˜ >ÊVœ˜ÃÌ>˜Ìi°Ê
iV>˜ˆÃ“œÃÊ`iʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>ÊÌ>“Lj“Ê>ÌÕ>“ÊVœ“œÊ
Փ>Ê `iviÃ>Ê `œÊ œÀ}>˜ˆÃ“œÊ >Ê >Ì>µÕiÃÊ V>ÕÃ>`œÃÊ «œÀÊ Û‰ÀÕÃ]Ê L>VÌjÀˆ>ÃÊ iÊ
«ÀœÌœâœ?ÀˆœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{®°Ê jÕ>Ãʈ˜viVÌ>`>ÃÊ}iÀ>“i˜ÌiÊ>«ÀiÃi˜Ì>“Ê
>Ì>ÊiÝ«ÀiÃÃKœÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ>Ã]ÊȘ>ˆâ>˜`œÊ«>À>ʜʫÀœViÃÜÊ`iÊ>«œ«ÌœÃiÊ
­œÊµÕiÊjʓՈ̜ʫœÃˆÌˆÛœÊ«>À>ʜʈ˜`ˆÛ‰`՜t®°
*œÀʜÕÌÀœÊ>`œ]Ê>}Փ>ÃÊÛiâiÃʺœÊviˆÌˆXœÊۈÀ>ÊVœ˜ÌÀ>ʜÊviˆÌˆViˆÀœ»°Ê
Ê œÊ µÕiÊ >Vœ˜ÌiViÊ ˜œÊ V>ÃœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ ˆ˜viVÌ>`>ÃÊ «iœÊ ۉÀÕÃÊ `>Ê
 -°Ê
>ÃÊ VjÕ>ÃÊ i«ˆÌiˆ>ˆÃ]Ê Ã>˜}Չ˜i>ÃÊ iÊ œÃÊ i«>̝VˆÌœÃÊ qÊ «œÃÃÕi“Ê ՓÊ
Ìi“«œÊ `iÊ Ûˆ`>Ê «Ài`iÌiÀ“ˆ˜>`œ]Ê >«ÃÊ œÊ µÕ>Ê “œÀÀi“Ê «œÀÊ >«œ«ÌœÃiÊ iÊ
ÃKœÊ ÃÕLÃ̈ÌՉ`œÃÊ
Morte «œÀÊ VjÕ>ÃÊ `ˆviÀi˜Vˆ>`>ÃÊ
celular na saúde>Êe«>À̈ÀÊ `iÊ VjÕ>ÇÌÀœ˜Vœ°Ê
na doença

Ê >«œ«ÌœÃiÊ }>À>˜ÌiÊ µÕi]Ê ˜œÊ >`ÕÌœÊ Ã>Õ`?Ûi]Ê œÊ ˜Ö“iÀœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ ÃiÊ
“>˜Ìi˜ >ÊVœ˜ÃÌ>˜Ìi°Ê
iV>˜ˆÃ“œÃÊ`iʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>ÊÌ>“Lj“Ê>ÌÕ>“ÊVœ“œÊ
Փ>Ê `iviÃ>Ê `œÊ œÀ}>˜ˆÃ“œÊ >Ê >Ì>µÕiÃÊ V>ÕÃ>`œÃÊ «œÀÊ Û‰ÀÕÃ]Ê L>VÌjÀˆ>ÃÊ iÊ
«ÀœÌœâœ?ÀˆœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{®°Ê jÕ>Ãʈ˜viVÌ>`>ÃÊ}iÀ>“i˜ÌiÊ>«ÀiÃi˜Ì>“Ê
>Ì>ÊiÝ«ÀiÃÃKœÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ>Ã]ÊȘ>ˆâ>˜`œÊ«>À>ʜʫÀœViÃÜÊ`iÊ>«œ«ÌœÃiÊ
­œÊµÕiÊjʓՈ̜ʫœÃˆÌˆÛœÊ«>À>ʜʈ˜`ˆÛ‰`՜t®°
*œÀʜÕÌÀœÊ>`œ]Ê>}Փ>ÃÊÛiâiÃʺœÊviˆÌˆXœÊۈÀ>ÊVœ˜ÌÀ>ʜÊviˆÌˆViˆÀœ»°Ê
Ê œÊ µÕiÊ >Vœ˜ÌiViÊ ˜œÊ V>ÃœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ ˆ˜viVÌ>`>ÃÊ «iœÊ ۉÀÕÃÊ `>Ê
 -°Ê
ÃÌiÊ Û‰ÀÕÃÊ ˆ˜viVÌ>Ê iëiVˆwV>“i˜ÌiÊ VjÕ>ÃÊ `œÊ ÈÃÌi“>Ê ˆ“Õ˜œ}ˆVœ]Ê
 «ÀœÌœâœ?ÀˆœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{®°Ê jÕ>Ãʈ˜viVÌ>`>ÃÊ}iÀ>“i˜ÌiÊ>«ÀiÃi˜Ì>“Ê
>Ì>ÊiÝ«ÀiÃÃKœÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ>Ã]ÊȘ>ˆâ>˜`œÊ«>À>ʜʫÀœViÃÜÊ`iÊ>«œ«ÌœÃiÊ
Morte celular na saúde e na doença
­œÊµÕiÊjʓՈ̜ʫœÃˆÌˆÛœÊ«>À>ʜʈ˜`ˆÛ‰`՜t®°
*œÀʜÕÌÀœÊ>`œ]Ê>}Փ>ÃÊÛiâiÃʺœÊviˆÌˆXœÊۈÀ>ÊVœ˜ÌÀ>ʜÊviˆÌˆViˆÀœ»°Ê
! CÏLULA APOPTØPTICA
Ê œÊ µÕiÊ >Vœ˜ÌiViÊ ˜œÊ V>ÃœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ ˆ˜viVÌ>`>ÃÊ «iœÊ ۉÀÕÃÊ `>Ê
 -°Ê
ÃÌiÊ Û‰ÀÕÃÊ ˆ˜viVÌ>Ê iëiVˆwV>“i˜ÌiÊ VjÕ>ÃÊ `œÊ ÈÃÌi“>Ê ˆ“Õ˜œ}ˆVœ]Ê
œÃÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ /Ê `œÊ œÃ«i`iˆÀœ°Ê
Ê “œÀÌiÊ ˆ˜`Õâˆ`>Ê `iÃÌiÃÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ
ˆ˜viVÌ>`œÃÊ Ài`ÕâÊ ÛiÀ̈}ˆ˜œÃ>“i˜ÌiÊ œÊ ˜Ö“iÀœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ `œÊ ÈÃÌi“>Ê
ˆ“Õ˜œ}ˆVœÊ`œÊ«>Vˆi˜Ìi]ÊVœ“«Àœ“iÌi˜`œÊÃiÕÊv՘Vˆœ˜>“i˜ÌœÊi“ÊÀi>XKœÊ
>ʵÕ>µÕiÀÊ>}i˜Ìiʈ˜viVVˆœÃœ°Ê
œi˜X>ÃʘiÕÀœ}ˆV>ÃÊ­Vœ“œÊ>ÊiÃViÀœÃiʏ>ÌiÀ>Ê>“ˆœÌÀwV>]ʓ>Ê
`iÊ՘̈˜}̜˜]Ê*>ÀŽˆ˜Ãœ˜ÊiÊ
â iˆ“iÀ®ÊiÃÌKœÊvœÀÌi“i˜ÌiÊÀi>Vˆœ˜>`>ÃÊ
DÊV>«>Vˆ`>`iÊ`œÃʘiÕÀž˜ˆœÃÊ`iÊi˜ÌÀ>À]Ê`iʓ>˜iˆÀ>ÊiÝ>}iÀ>`>]ʘ>ÃÊۈ>ÃÊ
`iÊ>«œ«ÌœÃi°Ê
>Ê «ÀÝˆ“>Ê >Տ>]Ê ÛiÀi“œÃÊ µÕiÊ “iV>˜ˆÃ“œÃÊ `iÊ “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ
œÃÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ /Ê `œÊ œÃ«i`iˆÀœ°Ê
Ê “œÀÌiÊ ˆ˜`Õâˆ`>Ê `iÃÌiÃÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ
œÃÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ /Ê `œÊ œÃ«i`iˆÀœ°Ê
Ê “œÀÌiÊ ˆ˜`Õâˆ`>Ê `iÃÌiÃÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ
ˆ˜viVÌ>`œÃÊ Ài`ÕâÊ ÛiÀ̈}ˆ˜œÃ>“i˜ÌiÊ œÊ ˜Ö“iÀœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ `œÊ ÈÃÌi“>Ê
ˆ˜viVÌ>`œÃÊ Ài`ÕâÊ ÛiÀ̈}ˆ˜œÃ>“i˜ÌiÊ œÊ ˜Ö“iÀœÊ `iÊ VjÕ>ÃÊ `œÊ ÈÃÌi“>Ê
Apoptose sem controle à Doenças
ˆ“Õ˜œ}ˆVœÊ`œÊ«>Vˆi˜Ìi]ÊVœ“«Àœ“iÌi˜`œÊÃiÕÊv՘Vˆœ˜>“i˜ÌœÊi“ÊÀi>XKœÊ
ˆ“Õ˜œ}ˆVœÊ`œÊ«>Vˆi˜Ìi]ÊVœ“«Àœ“iÌi˜`œÊÃiÕÊv՘Vˆœ˜>“i˜ÌœÊi“ÊÀi>XKœÊ
>ʵÕ>µÕiÀÊ>}i˜Ìiʈ˜viVVˆœÃœ°Ê
>ʵÕ>µÕiÀÊ>}i˜Ìiʈ˜viVVˆœÃœ°Ê
œi˜X>ÃʘiÕÀœ}ˆV>ÃÊ­Vœ“œÊ>ÊiÃViÀœÃiʏ>ÌiÀ>Ê>“ˆœÌÀwV>]ʓ>Ê
œi˜X>ÃʘiÕÀœ}ˆV>ÃÊ­Vœ“œÊ>ÊiÃViÀœÃiʏ>ÌiÀ>Ê>“ˆœÌÀwV>]ʓ>Ê
`iÊ՘̈˜}̜˜]Ê*>ÀŽˆ˜Ãœ˜ÊiÊ
â iˆ“iÀ®ÊiÃÌKœÊvœÀÌi“i˜ÌiÊÀi>Vˆœ˜>`>ÃÊ
`iÊ՘̈˜}̜˜]Ê*>ÀŽˆ˜Ãœ˜ÊiÊ
â iˆ“iÀ®ÊiÃÌKœÊvœÀÌi“i˜ÌiÊÀi>Vˆœ˜>`>ÃÊ
DÊV>«>Vˆ`>`iÊ`œÃʘiÕÀž˜ˆœÃÊ`iÊi˜ÌÀ>À]Ê`iʓ>˜iˆÀ>ÊiÝ>}iÀ>`>]ʘ>ÃÊۈ>ÃÊ
DÊV>«>Vˆ`>`iÊ`œÃʘiÕÀž˜ˆœÃÊ`iÊi˜ÌÀ>À]Ê`iʓ>˜iˆÀ>ÊiÝ>}iÀ>`>]ʘ>ÃÊۈ>ÃÊ
`iÊ>«œ«ÌœÃi°Ê
`iÊ>«œ«ÌœÃi°Ê
>Ê «ÀÝˆ“>Ê >Տ>]Ê ÛiÀi“œÃÊ µÕiÊ “iV>˜ˆÃ“œÃÊ `iÊ “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ
>Ê «ÀÝˆ“>Ê >Տ>]Ê ÛiÀi“œÃÊ µÕiÊ “iV>˜ˆÃ“œÃÊ `iÊ “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ
«Àœ}À>“>`>ÊiÃÌKœÊ`ˆÀiÌ>“i˜ÌiÊÀi>Vˆœ˜>`œÃÊDÊvœÀ“>XKœÊiÊDÊ`iÃÌÀՈXKœÊ
«Àœ}À>“>`>ÊiÃÌKœÊ`ˆÀiÌ>“i˜ÌiÊÀi>Vˆœ˜>`œÃÊDÊvœÀ“>XKœÊiÊDÊ`iÃÌÀՈXKœÊ
`iÊ VjÕ>ÃÊ ÌՓœÀ>ˆÃ°Ê jÕ>ÃÊ ÌՓœÀ>ˆÃ]Ê µÕiÊ VÀiÃVi“Ê `iÊ “>˜iˆÀ>Ê
`iÊ VjÕ>ÃÊ ÌՓœÀ>ˆÃ°Ê jÕ>ÃÊ ÌՓœÀ>ˆÃ]Ê µÕiÊ VÀiÃVi“Ê `iÊ “>˜iˆÀ>Ê
`iÃVœ˜ÌÀœ>`>]Ê«iÀ`i“Ê>ÊV>«>Vˆ`>`iÊ`iÊ>̈Û>ÀÊ>«œ«ÌœÃi°Ê
}՘ÃÊ̈«œÃÊ
`iÃVœ˜ÌÀœ>`>]Ê«iÀ`i“Ê>ÊV>«>Vˆ`>`iÊ`iÊ>̈Û>ÀÊ>«œ«ÌœÃi°Ê
}՘ÃÊ̈«œÃÊ
`iÊV@˜ViÀÊLœµÕiˆ>“Ê>ʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ}À>X>ÃÊDʏˆLiÀ>XKœÊ`iÊ>ÌœÃʘ‰ÛiˆÃÊ
Proteínas antiapoptóticas estão inativas
`iÊV@˜ViÀÊLœµÕiˆ>“Ê>ʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ}À>X>ÃÊDʏˆLiÀ>XKœÊ`iÊ>ÌœÃʘ‰ÛiˆÃÊ
`iÊ V‡ÓÊ­«ÀœÌi‰˜>Ê>˜Ìˆ‡>«œ«ÌœÃi®°Êi>˜œ“>Ã]Ê«œÀÊÃÕ>ÊÛiâ]ÊÌk“ÊœÊ}i˜iÊ
`iÊ V‡ÓÊ­«ÀœÌi‰˜>Ê>˜Ìˆ‡>«œ«ÌœÃi®°Êi>˜œ“>Ã]Ê«œÀÊÃÕ>ÊÛiâ]ÊÌk“ÊœÊ}i˜iÊ
«>À>Ê>Ê«ÀœÌi‰˜>Ê
«>v‡£Êˆ˜>̈ۜ]ʈ“«i`ˆ˜`œÊ>ÊvœÀ“>XKœÊ`œÊ>«œ«ÌœÃܓœ°Ê
 ˆ˜ˆLi“Ê >Ê iÝ«ÀiÃÃKœÊ `œÊ ÀiVi«ÌœÀÊ >Ã]Ê iÃÃi˜Vˆ>Ê«>À>Ê>Ê>«œ«ÌœÃiʓi`ˆ>`>
iÃÃi˜Vˆ>Ê«>À>Ê>Ê>«œ«ÌœÃiʓi`ˆ>`>Ê«œÀʏˆ˜vVˆÌœÃÊ/°Ê->Li˜`œÊµÕiÊVjÕ>ÃÊ
œ˜Ê iÊ «Õ“KœÊ
V>˜ViÀœÃ>Ãʈ˜>̈Û>“Ê
V>˜ViÀœÃ>ÃÊ ˆ˜>̈Û>“ÊÃÕ>ÃÊ
ÃÕ>ÃÊۈ>ÃÊ
ۈ>ÃÊ`iÊ
`iʓœÀÌiÊ
“œÀÌiÊViÕ>À]Ê
ViÕ>À]Ê `ˆÛiÀÜÃÊ
V>˜ViÀœÃ>ÃÊ
`ˆÛiÀÜÃÊ ÌÀ>Ì>“i˜ÌœÃÊ
ˆ˜>̈Û>“Ê ÃÕ>ÃÊ Ûˆ>ÃÊ `i
ÌÀ>Ì>“i˜ÌœÃÊ
>«œ«ÌœÃiʓi`ˆ>`>Ê«œÀʏˆ˜vVˆÌœÃÊ/°Ê->Li˜`œÊµÕiÊVjÕ>ÃÊ
`iʵՈ“ˆœÌiÀ>«ˆ>Ê
`iÊ µÕˆ“ˆœÌiÀ>«ˆ>ÊÃKœÊ ÃKœÊL>Ãi>`œÃÊ
L>Ãi>`œÃÊi“Ê i“Ê`Àœ}>ÃÊ
`Àœ}>ÃÊ«À‡>«œ«ÌœÃiÊ
«À‡>«œ«ÌœÃiÊ
`iÊ µÕˆ“ˆœÌiÀ>«ˆ>Ê ­>«iÃ>ÀÊ `iÊ
ÃKœÊ `iÊ
­>«iÃ>ÀÊ L>Ãi>`œÃÊ
Û>“Ê ÃÕ>ÃÊ Ûˆ>ÃÊ `iÊ “œÀÌiÊ ViÕ>À]Ê `ˆÛiÀÜÃÊ ÌÀ>Ì>“i˜ÌœÃÊ
Apoptose X Envelhecimento celular
i݈Ã̈Ài“Ê`ˆÛiÀÜÃÊiviˆÌœÃÊVœ>ÌiÀ>ˆÃ]ʍ?ʵÕiÊVjÕ>ÃʘKœÊÌÀ>˜ÃvœÀ“>`>ÃÊ
i“Ê `Àœ}>ÃÊ «À‡>«œ«ÌœÃiÊ ­>«iÃ>ÀÊ `iÊ i݈Ã̈Ài“Ê`ˆÛiÀÜÃÊiviˆÌœÃÊVœ>ÌiÀ>
i݈Ã̈Ài“Ê`ˆÛiÀÜÃÊiviˆÌœÃÊVœ>ÌiÀ>ˆÃ]ʍ?ʵÕiÊVjÕ>ÃʘKœÊÌÀ>˜ÃvœÀ“>`>ÃÊ
>Ê ÃKœÊ L>Ãi>`œÃÊ
«œ`iÀKœÊ“œÀÀiÀ®°
«œ`iÀKœÊ“œÀÀiÀ®°
œÃÊiviˆÌœÃÊVœ>ÌiÀ>ˆÃ]ʍ?ʵÕiÊVjÕ>ÃʘKœÊÌÀ>˜ÃvœÀ“>`>ÃÊ «œ`iÀKœÊ“œÀÀiÀ®°
° ˆ˜>“i˜Ìi]ʘKœÊ
ˆ˜>“i˜Ìi]Ê ˜KœÊ«œ`i“œÃÊ
«œ`i“œÃÊiõÕiViÀÊ
iõÕiViÀʜʜʫ>«iÊ
«>«iÊ `>ʓœÀÌiÊ
“œÀÌiÊViÕ>ÀÊ
ˆ˜>“i˜Ìi]Ê
`>Ê ViÕ>ÀÊ
˜KœÊ «œ`i“œÃ
«Àœ}À>“>`>Ê
i]Ê ˜KœÊ«Àœ}À>“>`>Ê ˜œÊi˜Ûi
˜œÊ
«œ`i“œÃÊ iõÕiViÀÊi˜Ûi iVˆ“i˜ÌœÊ
iVˆ“i˜ÌœÊ
œÊ «>«iÊ ViÕ>À°Ê
ViÕ>À°Ê
`>Ê “œÀÌiÊ
ÃÊVjÕ>ÃÊ

ÃÊ
ViÕ>ÀÊ VjÕ>ÃÊ«œ`i“Ê
«œ`i“Ê
«Àœ}À>“>`>Ê ÃiÊ
˜œÊÃiÊ `ˆÛˆ`ˆÀÊ
i˜Ûi iVˆ“i˜ÌœÊ
`ˆÛˆ`ˆÀÊ
«œÀÊՓʘ֓iÀœÊˆ“ˆÌ>`œÊ`iÊÛiâiÃ]ÊiÊiÃÌiÊVœ˜ÌÀœiÊjÊviˆÌœÊ«i>ÃÊÀi}ˆªiÃÊ
ViÕ>À°Ê
ÃÊ VjÕ>ÃÊ «œ`i“Ê ÃiÊ `ˆÛˆ`ˆÀÊ «œÀÊՓʘ֓iÀœÊˆ“ˆÌ>`œÊ`iÊÛiâi
«œÀÊՓʘ֓iÀœÊˆ“ˆÌ>`œÊ`iÊÛiâiÃ]ÊiÊiÃÌiÊVœ˜ÌÀœiÊjÊviˆÌœÊ«i>ÃÊÀi}ˆªiÃÊ
i˜Ûi iVˆ“i˜ÌœÊ
ÌiÀ“ˆ˜>ˆÃÊ`œÃÊVÀœ“œÃܓœÃÊ­œÃÊÌiž“iÀœÃ®°Ê
ÊV>`>Ê`ˆÛˆÃKœ]ÊՓʫi`>XœÊ
ÌiÀ“ˆ˜>ˆÃÊ`œÃÊVÀœ“œÃܓœÃÊ­œÃÊÌi
ÌiÀ“ˆ˜>ˆÃÊ`œÃÊVÀœ“œÃܓœÃÊ­œÃÊÌiž“iÀœÃ®°Ê
ÊV>`>Ê`ˆÛˆÃKœ]ÊՓʫi`>XœÊ
ˆ“ˆÌ>`œÊ`iÊÛiâiÃ]ÊiÊiÃÌiÊVœ˜ÌÀœiÊjÊviˆÌœÊ«i>ÃÊÀi}ˆªiÃÊ
`iÃÌ>ÊÌiÀ“ˆ˜>XKœÊVÀœ“œÃܓ>ÊjÊÀïÀ>`œ]Ê>ÌjʵÕi]Êi“ÊՓÊViÀ̜ʓœ“i˜Ìœ]Ê
œ“œÃܓœÃÊ­œÃÊÌiž“iÀœÃ®°Ê
ÊV>`>Ê`ˆÛˆÃKœ]ÊՓʫi`>XœÊ `iÃÌ>ÊÌiÀ“ˆ˜>XKœÊVÀœ“œÃܓ>ÊjÊÀi
`iÃÌ>ÊÌiÀ“ˆ˜>XKœÊVÀœ“œÃܓ>ÊjÊÀïÀ>`œ]Ê>ÌjʵÕi]Êi“ÊՓÊViÀ̜ʓœ“i˜Ìœ]Ê
œÊVÀœ“œÃܓœÊ
VÀœ“œÃܓœÊwV>Ê wV>ʈ˜ÃÌ?ÛiÊ
ˆ˜ÃÌ?ÛiÊÃi“Ê
Ãi“ÊœÃÊ
œÃÊÌiž“iÀœÃ°Ê
Ìiž“iÀœÃ°Ê
ÊVÀœ“œÃܓ>ÊjÊÀïÀ>`œ]Ê>ÌjʵÕi]Êi“ÊՓÊViÀ̜ʓœ“i˜Ìœ]Ê
œÊ
ÃȓÊ>Ê>ÊVjÕ>]Ê
œÊ VÀœ“œÃܓœÊ

ÃÈ“Ê VjÕ>]Ê >œÊÃiÊ
wV>Ê>œÊ ÃiÊ Ãi“
ˆ˜ÃÌ?ÛiÊ
`ˆÛˆ`ˆÀ]ʘKœÊ`Õ«ˆV>ÊÃiÕʓ>ÌiÀˆ>Ê}i˜j̈VœÊ`iʓ>˜iˆÀ>ÊVœÀÀiÌ>]Ê>̈Û>˜`œÊ>Ê
wV>Ê ˆ˜ÃÌ?ÛiÊ Ãi“Ê œÃÊ Ìiž“iÀœÃ°Ê
ÃÈ“Ê >Ê VjÕ>]Ê >œÊ ÃiÊ `ˆÛˆ`ˆÀ]ʘKœÊ`Õ«ˆV>ÊÃiÕʓ>ÌiÀˆ>Ê}
`ˆÛˆ`ˆÀ]ʘKœÊ`Õ«ˆV>ÊÃiÕʓ>ÌiÀˆ>Ê}i˜j̈VœÊ`iʓ>˜iˆÀ>ÊVœÀÀiÌ>]Ê>̈Û>˜`œÊ>Ê
«ÀœÌi‰˜>Ê«xÎÊ­`>ʵÕ>ÊۜÌ>Ài“œÃÊ>Êv>>Àʘ>Ê«ÀÝˆ“>Ê>Տ>®]ʵÕiÊÌi˜Ì>À?Ê
V>ÊÃiÕʓ>ÌiÀˆ>Ê}i˜j̈VœÊ`iʓ>˜iˆÀ>ÊVœÀÀiÌ>]Ê>̈Û>˜`œÊ>Ê «ÀœÌi‰˜>Ê«xÎÊ­`>ʵÕ>ÊۜÌ>Ài“œÃ
«ÀœÌi‰˜>Ê«xÎÊ­`>ʵÕ>ÊۜÌ>Ài“œÃÊ>Êv>>Àʘ>Ê«ÀÝˆ“>Ê>Տ>®]ʵÕiÊÌi˜Ì>À?Ê
Ài«>À>ÀʜÊ
ʓ>Ê`Õ«ˆV>`œ°Ê

ʓ>Ê`Õ«ˆV>`œ°Ê >ÜÊ>Ê«xÎʘKœÊVœ˜Ãˆ}>Êv>âiÀʜÊÀi«>Àœ]Ê
>ÜÊ>Ê«xÎʘKœÊVœ˜Ãˆ}>Êv>âiÀʜÊÀi«>Àœ]Ê
ʵÕ>ÊۜÌ>Ài“œÃÊ>Êv>>Àʘ>Ê«ÀÝˆ“>Ê>Տ>®]ʵÕiÊÌi˜Ì>À?Ê
Ài«>À>ÀÊœÊ Ài«>À>ÀʜÊ
ʓ>Ê`Õ«ˆV>`œ°Ê
i>Ê>̈Û>Ê>Ê>«œ«ÌœÃi°Ê
“>Ê`Õ«ˆV>`œ°Ê
i>Ê>̈Û>Ê>Ê>«œ«ÌœÃi°Ê iÃÌ>ÊvœÀ“>]ÊVjÕ>Ãʓ>ˆÃÊÛi
>ÜÊ>Ê«xÎʘKœÊVœ˜Ãˆ}>Êv>âiÀʜÊÀi«>Àœ]Ê >ÃÊiÃÌKœÊ«œÌi˜Vˆ>“i˜ÌiÊ
i>Ê>̈Û>Ê>Ê>«œ«ÌœÃi°Ê
iÃÌ>ÊvœÀ“>]ÊVjÕ>Ãʓ>ˆÃÊÛi iÃÌ>ÊvœÀ“>]ÊV
>ÃÊiÃÌKœÊ«œÌi˜Vˆ>“i˜ÌiÊ
Ãi°Ê iÃÌ>ÊvœÀ“>]ÊVjÕ>Ãʓ>ˆÃÊÛi >ÃÊiÃÌKœÊ«œÌi˜Vˆ>“i˜ÌiÊ «Ài`ˆÃ«œÃÌ>ÃÊ>ÊÜvÀiÀi“Ê>«œ«ÌœÃi
«Ài`ˆÃ«œÃÌ>ÃÊ>ÊÜvÀiÀi“Ê>«œ«ÌœÃi°
«Ài`ˆÃ«œÃÌ>ÃÊ>ÊÜvÀiÀi“Ê>«œ«ÌœÃi°
œvÀiÀi“Ê>«œ«ÌœÃi°
 Eliminação de células anormais

Linfócitos autorreativos à células perigosas

Eliminam Linfócitos ativados depois de uma infecção
Ș>ˆÃÊjÊv՘`>“i˜Ì>Ê«>À>Ê>ÊÜLÀiۈÛk˜Vˆ>Ê`iʵÕ>µÕiÀÊVjÕ>Ê­Vœ“œÊvœˆÊ
ۈÃ̜ʘ>Ê
Տ>Ê£ÎÊ`iÊ ˆœœ}ˆ>Ê iÕ>ÀÊ®°Ê
ÊVœ“Lˆ˜>XKœÊ`iÃÌiÃÊȘ>ˆÃÊjÊ
iëiV‰wV>Ê «>À>Ê V>`>Ê Ìˆ«œÊ ViÕ>À]Ê iÊ >}՘ÃÊ `iiÃÊ iÛ>“Ê >Ê «ÀœViÃÜÃÊ `iÊ
«ÀœˆviÀ>XKœÊiÊ`ˆviÀi˜Vˆ>XKœ°Ê?Ê>Ê>ÕÃk˜Vˆ>Ê`iÊȘ>ˆÃÊ­˜KœÊ>«i˜>ÃʜÃÊ`iÊ
«ÀœˆviÀ>XKœ®Ê>Vˆœ˜>ÊՓ>ʓ>µÕˆ˜>Àˆ>ʓœiVՏ>ÀʵÕiÊ>̈Û>ÊՓʫÀœ}À>“>Ê
`iÊÃՈV‰`ˆœÊViÕ>À°
"Ê ˜œ“iÊ “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ «Àœ}À>“>`>Ê `iÛi‡ÃiÊ >œÊ v>ÌœÊ `iÊ ÃiÀÊ Õ“Ê
̈«œÊ`iʓœÀÌiʜÀ}>˜ˆâ>`œÊiʜÀµÕiÃÌÀ>`œÊ«iœÊ«À«ÀˆœÊ}i˜œ“>Ê`>ÊVjÕ>°Ê
"LÃiÀÛ>‡ÃiÊ>ʜVœÀÀk˜Vˆ>Ê`iʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>ʓiӜÊi“Ê>}՘ÃÊ
«ÀœÌœâœ?ÀˆœÃ]Ê iÊ >ÌjÊ >VÀi`ˆÌ>‡ÃiÊ µÕiÊ ˜iÃÌiÃÊ ÃiÀiÃÊ ˆÃÌœÊ >ÌÕiÊ Vœ“œÊ ՓÊ
“iV>˜ˆÃ“œÊ`iÊVœ˜ÌÀœiÊ«œ«Õ>Vˆœ˜>°Ê1“>ÊÈÌÕ>XKœÊ`iÊÃÕ«iÀ«œÛœ>“i˜ÌœÊ
Vœ˜`ÕâÊ DÊ Ài`ÕXKœÊ >“Lˆi˜Ì>Ê `iÊ ˜ÕÌÀˆi˜ÌiÃÊ ­>ÕÃk˜Vˆ>Ê `iÊ Ãˆ˜>ˆÃÊ `iÊ
ÜLÀiۈÛk˜Vˆ>®]ÊiʈÃÜʈ˜`ÕâˆÀˆ>ÊՓ>Ê`ˆ“ˆ˜ÕˆXKœÊ«œ«Õ>Vˆœ˜>°Ê
VÀi`ˆÌ>‡ÃiÊ
Ì>“Lj“ʵÕiÊ«ÀœÌœâœ?ÀˆœÃʈ˜viVÌ>`œÃÊ«œÀÊۉÀÕÃÊ«œ`i“ÊÃՈVˆ`>À‡ÃiÊ«>À>Ê
 >ÕÃÌÀ>ˆ>˜œ]Ê
V iviÊ`œÊ >Ê`>˜œÃÊwȜ}ˆVœÃÊ
! $)&%2%.£! i«>ÀÌ>“i˜ÌœÊ%.42% 35)#·$)/ %
`iÌiVÌ>`œÃÊ PR
`iÊ*>̜œ}ˆ>Ê`>Ê "IOLOGIA #ELULAR! \ ! CÏLU7
)) .$2%7
!33!33).!4/ 1˜ˆÛiÀÈ`>`iÊ !0/04/3% 6%2353
«i>ÊVjÕ>°
!5'534 7%)3-!..
.%#2/3% `iÊ >“LÀˆ`}iÊ   Ï*>̜
­˜}>ÌiÀÀ>®]ÊVÀˆ>`œÀÊ >ÕÃÌÀ
ˆœ}œÊ>i“Kœ]Ê
`œÊÌiÀ“œÊ>«œ«ÌœÃi°
Existem 2 tipos de morte ÌÀ>L> œÕÊ
ˆ`>̈V>“i˜Ìi]Ê«Àˆ˜Vˆ«>“i˜ÌiÊVœ“Ê
Vœ˜Ãˆ`iÀ>“œÃÊ >Ê
).42/$5£²/ RE V
%
i«>ÀÌ>
! i“LÀˆœœ}ˆ>Ê`iÊ
i݈ÃÌk˜Vˆ>Ê `iÊ `Õ>ÃÊ Ûˆ>ÃÊ «Àˆ“?Àˆ>ÃÊ0/04/3% µÕiÊ iÛ>“Ê
ˆ˜Ãi̜ÃÊiÊVÀÕÃÌ?ViœÃ°Ê
`iÊ*>̜œ
UM
1˜ˆÛi
C
.%#2/3%
VjÕ>ÃÊ >Ê “œÀÀiÀ°Ê "Ê «ÀœViÃÃœÊ œˆÊՓÊ`œÃÊ -/24% #%,5,!2 `iÊ >“E
Ài>Vˆœ˜>`œÊ
/>“Lj“ÊVœ˜ iVˆ`>Ê /ˆ«œÊ`iʓœÀÌiÊ
«Àˆ“iˆÀœÃÊVˆi˜ÌˆÃÌ>ÃÊ
DÊ “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ ˜KœÊ «Àœ}À>“>`>Ê “>ˆÃÊ
Vœ“œÊ“œÀÌiÊViÕ>ÀÊ >Ê`ˆÃVœÀ`>ÀÊ`>ÃÊ
02/'2!-!$! ­˜}>ÌiÀÀ>®]Ê
%X M
>Vˆ`i˜Ì>]ÊjÊvÀÕÌœÊ ViÕ>ÀÊ«Àœ}À>“>`>Ê `œÊÌiÀ“œÊ>«
ˆ`jˆ>ÃÊ`iÊ>“>ÀVŽ]Ê *ÀœViÃÜÊViÕ>ÀÊ>̈ۜÊ
Vœ˜`iÊՓÊ`>˜œÊiÝÌiÀ˜œÊ
iVˆ`œÊ jÊ >Ê ˜iVÀœÃi°Ê “œÃÌÀ>˜`œÊµÕiʜÃÊ
ÃÌiÊ Ìˆ«œÊ `iÊ “œÀÌiÊ M
qʏiÃKœÊ«œÀÊ>}i˜ÌiÊ
V>À>VÌiÀˆâ>`>Ê µÕiʏiÛ>ÊDʓœÀÌiÊ
V>À>VÌiÀiÃÊ>`µÕˆÀˆ`œÃÊ ViÕ>À°ÊiÀ>“i˜ÌiÊ TA !
µÕ‰“ˆVœÊœÕÊv‰ÃˆVœÊÊqÊ «œÀʓÕ`>˜X>ÃÊ
ViÕ>ÀʜVœÀÀiʵÕ>˜`œÊ>ÃÊVjÕ>ÃÊÀiViLi“Ê>}ՓÊ
˜KœÊÃKœÊ iÀ`>`œÃ°Ê œVœÀÀiÊi“ÊÀiëœÃÌ>Ê>Ê
->ˆL>ʓ>ˆÃʘœÊÈÌiÊ v>̜ÀiÃÊ>“Lˆi˜Ì>ˆÃʜÕÊ .%P
DÊVjÕ>°Ê KœÊœVœÀÀiÊ
̈«œÊ `iÊ ˆ˜ÖÀˆ>]Ê Ãi>Ê i>Ê
>ÊiÝ«ÀiÃÃKœÊ`iÊ “œÀvœ}ˆV>ÃÊ
µÕ‰“ˆV>Ê œÕÊ v‰ÃˆV>]Ê
ÜÜÜ°˜Vi>ðÕVÃL°i`ÕÉ >Ê`>˜œÃÊwȜ}ˆVœÃÊ
CO
“œjVՏ>ÃÊiëiV‰wÊV>ÃÊ iëiV‰wV>ðÊ"ʘœ“iÊ
V>ÕÃ>`>ÊÃi“«ÀiÊ«œÀÊ>}i˜ÌiÃÊiÝÌiÀ˜œÃ°Ê
H>ÀœÞɏiv>É `iÌiVÌ>`œÃÊ
7iˆÃ“>˜˜° ̓Ýi“«œÃÊ
/>“Lj“ÊVœ˜P
«>À>ÊiÃÌiÊ«ÀœViÃÜ°
Ûi“Ê`œÊ}Ài}œÊ «i>ÊVjÕ>° AB
Vœ“œÊ“œÀÌiÊ
>Vˆ`i˜Ì>]Ï
`iʘiVÀœÃiÊÃKœÊœLÃiÀÛ>`œÃʵÕ>˜`œÊVjÕ>ÃÊÃKœÊ
) \ ! CÏLULA APOPTØPTICA
NECROSE
) \ ! CÏLULA - características
APOPTØPTICA
Õ“Ê «ÀœViÃÜÊ
ÀœViÃÃœÊ “i`ˆ>`œÊ «i>ʓi`ˆ>`œÊ
>̈Û>XKœÊ«i>Ê >̈Û>XKœÊiëiV‰wV>Ã]Ê
`iÊ «ÀœÌi‰˜>ÃÊ `iÊ «ÀœÌi‰˜>ÃÊ iëiV‰wV>Ã]Ê Vœ“œÊ
Vœ“œÊ
˜>ʓœÀÌiÊ
«œ«ÌœÃi°Ê
Ê >«œ«ÌœÃi°Ê
Ê “œÀÌiÊ
˜iVÀÌˆV>Ê ˜iVÀÌˆV>ÊV>Ì>ˆÃ>`>Ê
jÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ jÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ
«œÀÊV>Ì>ˆÃ>`>Ê
i˜âˆ“>ÃÊ «œÀÊ i˜âˆ“>ÃÊ
Õ“Ê «ÀœViÃÃœÊ “i`ˆ>`œÊ «i>Ê >̈Û>XKœÊ `iÊ «ÀœÌi‰˜>ÃÊ iëiV‰wV>Ã]Ê Vœ“
ˆÃœÃܓ>ˆÃÊiÊ«iœÊÀœ“«ˆ“i˜ÌœÊ`>ÃʜÀ}>˜i>ÃÊViÕ>ÀiðÊ
j“Ê`ˆÃÜ]Ê>Ê
Õ“Ê «ÀœViÃÃœÊ “i`ˆ>`œÊ «i>Ê >̈Û>XKœÊ `iÊ «ÀœÌi‰˜>ÃÊ iëiV‰wV>Ã]Ê Vœ“œÊ
œ“>ˆÃÊiÊ«iœÊÀœ“«ˆ“i˜ÌœÊ`>ÃʜÀ}>˜i>ÃÊViÕ>ÀiðÊ
j“Ê`ˆÃÜ]Ê>Ê
˜>Ê
˜>Ê >«œ«ÌœÃi°Ê
>«œ«ÌœÃi°Ê
Ê “œÀÌiÊ

Ê “œÀÌiÊ ˜iVÀÌˆV>Ê
˜iVÀÌˆV>Ê jÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ
jÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ V>Ì>ˆÃ>`>Ê
V>Ì>ˆÃ>`>Ê «œÀÊ i˜âˆ“
«œÀÊ i˜âˆ“>ÃÊ
“œÀÌiÊViÕ>ÀÊ«œÀʘiVÀœÃiÊ}iÀ>“i˜ÌiÊ>̈˜}iÊÛ?Àˆ>ÃÊVjÕ>ÃÊ>œÊ“iӜÊ
iÊViÕ>ÀÊ«œÀʘiVÀœÃiÊ}iÀ>“i˜ÌiÊ>̈˜}iÊÛ?Àˆ>ÃÊVjÕ>ÃÊ>œÊ“iӜÊ
ˆÃœÃܓ>ˆÃÊiÊ«iœÊÀœ“«ˆ“i˜ÌœÊ`>ÃʜÀ}>˜i>ÃÊViÕ>ÀiðÊ
j“Ê`ˆÃÜ]
ˆÃœÃܓ>ˆÃÊiÊ«iœÊÀœ“«ˆ“i˜ÌœÊ`>ÃʜÀ}>˜i>ÃÊViÕ>ÀiðÊ
j“Ê`ˆÃÜ]Ê>Ê
Ìi“«œ]Ê i“Ê Փ>Ê “iÓ>Ê Ài}ˆKœÊ ­`ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ `>Ê >«œ«ÌœÃi®]Ê ?Ê µÕiÊ
œ]Ê i“Ê Փ>Ê “iÓ>Ê Ài}ˆKœÊ ­`ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ `>Ê >«œ«ÌœÃi®]Ê ?Ê µÕiÊ
“œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊV>ÕÃ>`œÀiÃÊ
«œÀÊ ˜iVÀœÃiÊ`iÊ
}iÀ>“i˜ÌiÊ >̈˜}iÊ Û?Àˆ>ÃÊ>̈˜}i“Ê
VjÕ>ÃÊ >œÊ
“œÀÌiÊViÕ>ÀÊ«œÀʘiVÀœÃiÊ}iÀ>“i˜ÌiÊ>̈˜}iÊÛ?Àˆ>ÃÊVjÕ>ÃÊ>œÊ“iÓ
œÃÊ >}i˜ÌiÃÊ ˜iVÀœÃiÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ “iӜÊ?Ài>ÃÊ
}À>˜`iÃÊ
i˜ÌiÃÊ V>ÕÃ>`œÀiÃÊ `iÊ ˜iVÀœÃiÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ >̈˜}i“Ê }À>˜`iÃÊ ?Ài>ÃÊ
Ìi“«œ]Ê
Ìi“«œ]Êi“Ê
i“ÊՓ>Ê “iÓ>Ê
Փ>Ê Ài}ˆKœÊ
“iÓ>Ê ­`ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ
Ài}ˆKœÊ `>Ê >«œ«ÌœÃi®]Ê
­`ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ ?Ê µÕiÊ ?Ê µ
`>Ê >«œ«ÌœÃi®]Ê
ÀiÃ°Ê ViÕ>ÀiðÊ
œÃÊ >}i˜ÌiÃÊ V>ÕÃ>`œÀiÃÊ `iÊ ˜iVÀœÃiÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ >̈˜}i“Ê }À>˜`iÃÊ ?Ài>ÃÊ
œÃÊ >}i˜ÌiÃÊ V>ÕÃ>`œÀiÃÊ `iÊ ˜iVÀœÃiÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ >̈˜}i“Ê }À>˜`iÃÊ ?Ài

ʓœÀÌiʘiVÀÌˆV>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®ÊV>À>VÌiÀˆâ>‡Ãiʈ˜ˆVˆ>“i˜ÌiÊ«i>Ê

ʓœÀÌiʘiVÀÌˆV>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®ÊV>À>VÌiÀˆâ>‡Ãiʈ˜ˆVˆ>“i˜ÌiÊ«i>Ê
ViÕ>ÀiðÊ
«iÀ`>Ê`>ʈ˜Ìi}Àˆ`>`iÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê>«ÃʜÊÌÀ>Փ>°Ê
ViÕ>ÀiðÊ
Ê`>ʈ˜Ìi}Àˆ`>`iÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê>«ÃʜÊÌÀ>Փ>°Ê ÃÌiÊv>ÌœÊ ÃÌiÊv>̜Ê

ʓœÀÌiʘiVÀÌˆV>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®ÊV>À>VÌiÀˆâ>‡Ãiʈ˜ˆVˆ>“i˜ÌiÊ«i>Ê

ʓœÀÌiʘiVÀÌˆV>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®ÊV>À>VÌiÀˆâ>‡Ãiʈ˜ˆVˆ>“i˜ÌiÊ«i
«iÀ`>Ê`>ʈ˜Ìi}Àˆ`>`iÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê>«ÃʜÊÌÀ>Փ>°Ê
B ÃÌiÊv>̜Ê
B
«iÀ`>Ê`>ʈ˜Ìi}Àˆ`>`iÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê>«ÃʜÊÌÀ>Փ>°Ê ÃÌiÊv>
B

B
«iÀ“ˆÌiʵÕiʜVœÀÀ>ÊՓ>Ê>LÀÕ«Ì>ÊiÊLÀÕÌ>Êi˜ÌÀ>`>Ê`iÊ?}Õ>ʘœÊˆ˜ÌiÀˆœÀÊ
`>ÊVjÕ>]ÊÀiÃՏÌ>˜`œÊi“ÊՓʈ˜V >XœÊ`>ÊVjÕ>ÊiÊ`iÊÃÕ>ÃʜÀ}>˜i>Ã°Ê œ“Ê
>ÊVœ˜Ìˆ˜Õˆ`>`iÊ`iÃÌiÊ«ÀœViÃÜ]Ê>ÃʜÀ}>˜i>ÃÊÀœ“«i“‡ÃiÊiÊiÝÌÀ>Û>Ã>“Ê
«iÀ“ˆÌiʵÕiʜVœÀÀ>ÊՓ>Ê>LÀÕ«Ì>ÊiÊLÀÕÌ>Êi˜ÌÀ>`>Ê`iÊ?}Õ>ʘœÊˆ˜ÌiÀˆœÀÊ
`>ÊVjÕ>]ÊÀiÃՏÌ>˜`œÊi“ÊՓʈ˜V >XœÊ`>ÊVjÕ>ÊiÊ`iÊÃÕ>ÃʜÀ}>˜i>ðÊ
˜œÊˆ˜ÌiÀˆœÀÊ`œÊVˆÌœ«>Ó>ÊÃiÕÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃ°Ê œ“Ê
œ“œÊÀiÃՏÌ>`œ]Ê>ÊVjÕ>Ê
>Ê Vœ˜Ìˆ˜Õˆ`>`iÊ `iÃÌiÊ «ÀœViÃÜ]Ê >ÃÊ œÀ}>˜i>ÃÊ Àœ“«i“‡ÃiÊ iÊ iÝÌÀ>Û>Ã>“Ê
Vœ“iX>Ê>ÊÜvÀiÀÊՓʫÀœViÃÜÊ`iÊ>Õ̜`ˆ}iÃÌKœ]ʘœÊµÕ>Êi˜âˆ“>ÃÊiÃ̜V>`>ÃÊ
˜œÊˆ˜ÌiÀˆœÀÊ`œÊVˆÌœ«>Ó>ÊÃiÕÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiðÊ
i“Ê œÀ}>˜i>ÃÊ iëiV‰wV>ÃÊ Vœ“œÊ i˜`œÃܓ>ÃÊ iʜ“œÊÀiÃՏÌ>`œ]Ê>ÊVjÕ>Ê
ˆÃœÃܓ>ÃÊ Vœ“iX>“Ê >Ê
Vœ“iX>Ê>ÊÜvÀiÀÊՓʫÀœViÃÜÊ`iÊ>Õ̜`ˆ}iÃÌKœ]ʘœÊµÕ>Êi˜âˆ“>ÃÊiÃ̜V>`>ÃÊ
`i}À>`>ÀÊ œÃÊ Vœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊ VˆÌœ«>Ó?̈VœÃ°Ê ÃÌ>Ê `i}À>`>XKœ]Ê Ãœ“>`>Ê
i“Ê œÀ}>˜i>ÃÊ iëiV‰wV>ÃÊ Vœ“œÊ i˜`œÃܓ>ÃÊ iÊ ˆÃœÃܓ>ÃÊ Vœ“iX>“Ê >Ê
DÊ Vœ˜Ì‰˜Õ>Ê i˜ÌÀ>`>Ê `iÊ ?}Õ>]Ê >V>ÀÀiÌ>Ê >Ê ÀÕ«ÌÕÀ>Ê ÌœÌ>Ê `>Ê “i“LÀ>˜>Ê
`i}À>`>ÀÊ œÃÊ Vœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊ VˆÌœ«>Ó?̈VœÃ°Ê ÃÌ>Ê `i}À>`>XKœ]Ê Ãœ“>`>Ê
«>Ó?̈V>ÊiʜʫœÃÌiÀˆœÀÊiÝÌÀ>Û>Ã>“i˜ÌœÊ`œÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃÊ
DÊ Vœ˜Ì‰˜Õ>Ê i˜ÌÀ>`>Ê `iÊ ?}Õ>]Ê >V>ÀÀiÌ>Ê >Ê ÀÕ«ÌÕÀ>Ê ÌœÌ>Ê `>Ê “i“LÀ>˜>Ê
˜œÊ “iˆœÊ iÝÌÀ>ViÕ>ÀÊ ­ˆ}ÕÀ>Ê £Î°Ó®°Ê ÃÌiÃÊ Vœ˜ÌiÖ`œÃÊ ˆ˜ÌiÀ˜œÃÊ `>Ê VjÕ>Ê
«>Ó?̈V>ÊiʜʫœÃÌiÀˆœÀÊiÝÌÀ>Û>Ã>“i˜ÌœÊ`œÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃÊ
­µÕiʘœÀ“>“i˜Ìiʘ՘V>ÊiÃÌKœÊ˜œÊ“iˆœÊiÝÌÀ>ViÕ>À®Êˆ˜`Õâi“Ê>ʈ˜Û>ÃKœÊ
˜œÊ “iˆœÊ iÝÌÀ>ViÕ>ÀÊ ­ˆ}ÕÀ>Ê £Î°Ó®°Ê ÃÌiÃÊ Vœ˜ÌiÖ`œÃÊ ˆ˜ÌiÀ˜œÃÊ `>Ê VjÕ>Ê
`iÊ­µÕiʘœÀ“>“i˜Ìiʘ՘V>ÊiÃÌKœÊ˜œÊ“iˆœÊiÝÌÀ>ViÕ>À®Êˆ˜`Õâi“Ê>ʈ˜Û>ÃKœÊ
VjÕ>ÃÊ v>}œV‰ÌˆV>ÃÊ ­“>VÀv>}œÃ®Ê µÕiÊ ˆÀKœÊ >̈Û>ÀÊ Õ“>Ê vœÀÌiÊ 2%30/34! ,i
`iÊ VjÕ>ÃÊ`œÊœÀ}>˜ˆÃ“œ°
).&,!-!4¼2)! v>}œV‰ÌˆV>ÃÊ ­“>VÀv>}œÃ®Ê µÕiÊ ˆÀKœÊ >̈Û>ÀÊ Õ“>Ê vœÀÌiÊ 2%30/34! ,iëœ
ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ `>Ê ˜iVÀœÃi]Ê >Ê >«œ«ÌœÃiÊ jÊ Õ“Ê Ìˆ«œÊ `iÊ “œÀÌiÊ Õ“
}iÀ>
iÊ>Õ̜`ˆ}iÃÌKœ]ʘœÊµÕ>Êi˜âˆ“>ÃÊiÃ̜V>`>ÃÊ
Vœ“iX>Ê>ÊÜvÀiÀÊՓʫÀœViÃÜÊ`iÊ>Õ̜`ˆ}iÃÌKœ]ʘœÊµÕ>Êi˜âˆ“>ÃÊiÃ̜V>`>ÃÊ
œÊ i˜`œÃܓ>ÃÊ iÊ ˆÃœÃܓ>ÃÊ
i“Ê œÀ}>˜i>ÃÊ Vœ“iX>“Ê
iëiV‰wV>ÃÊ >Ê
Vœ“œÊ i˜`œÃܓ>ÃÊ iÊ ˆÃœÃܓ>ÃÊ Vœ“iX>“Ê >Ê
œ«>Ó?̈VœÃ°Ê ÃÌ>ÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊ
`i}À>`>ÀÊ œÃÊ `i}À>`>XKœ]ÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃ°Ê
ܓ>`>Ê ÃÌ>Ê `i}À>`>XKœ]Ê Ãœ“>`>Ê
>V>ÀÀiÌ>Ê >Ê ÀÕ«ÌÕÀ>Ê
DÊ Vœ˜Ì‰˜Õ>Ê ÌœÌ>Ê`iÊ
i˜ÌÀ>`>Ê `>Ê?}Õ>]Ê
“i“LÀ>˜>Ê
>V>ÀÀiÌ>Ê >Ê ÀÕ«ÌÕÀ>Ê ÌœÌ>Ê `>Ê “i“LÀ>˜>Ê
>Ã>“i˜ÌœÊ`œÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃÊ
«>Ó?̈V>ÊiʜʫœÃÌiÀˆœÀÊiÝÌÀ>Û>Ã>“i˜ÌœÊ`œÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃÊ
£Î°Ó®°Ê˜œÊ
ÃÌiÃÊ Vœ˜ÌiÖ`œÃÊ
“iˆœÊ ˆ˜ÌiÀ˜œÃÊ
iÝÌÀ>ViÕ>ÀÊ `>ʣΰӮ°Ê
­ˆ}ÕÀ>Ê VjÕ>Ê ÃÌiÃÊ Vœ˜ÌiÖ`œÃÊ ˆ˜ÌiÀ˜œÃÊ `>Ê VjÕ>Ê
2%30/34!
­µÕiʘœÀ“>“i˜Ìiʘ՘V>ÊiÃÌKœÊ˜œÊ“iˆœÊiÝÌÀ>ViÕ>À®Êˆ˜`Õâi“Ê>ʈ˜Û>ÃKœÊ
ʘœÊ“iˆœÊiÝÌÀ>ViÕ>À®Êˆ˜`Õâi“Ê>ʈ˜Û>ÃKœÊ
).&,!-!4¼2)!
>}œÃ®Ê `iÊ
µÕiÊVjÕ>ÃÊ v>}œV‰ÌˆV>ÃÊ
ˆÀKœÊ >̈Û>ÀÊ ­“>VÀv>}œÃ®Ê
Փ>Ê vœÀÌiÊ 2%30/34! µÕiÊ ˆÀKœÊ >̈Û>ÀÊ Õ“>Ê vœÀÌiÊ 2%30/34!
,iëœÃÌ>ʈ“Õ˜iʏœV>Ê`iÊ ,ië
).&,!-!4¼2)! `œÊœÀ}>˜ˆÃ“œ° ՓÊÌiVˆ`œÊ>ÊՓÊ`>˜œÊ Õ
œÕʈ˜viVXKœ]ÊV>ÕÃ>`>Ê œ
ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ `>Ê ˜iVÀœÃi]Ê
VÀœÃi]Ê >Ê >«œ«ÌœÃiÊ jÊ Õ“Ê Ìˆ«œÊ `iÊ “œÀÌiÊ >Ê >«œ«ÌœÃiÊ jÊ Õ“Ê Ìˆ«œÊ `iÊ “œÀÌiÊ
}iÀ>“i˜ÌiÊ«œÀʏiÕVVˆÌœÃÊ }iÀ>“

Ê Ì>˜ÌœÊViÕ>ÀÊ >Ì>“i˜ÌiÊ
˜œÊ ˜ÖViœÊ œÀ}>˜ˆâ>`œ]Ê
µÕ>˜ÌœÊ Ì>˜ÌœÊ ˜œÊ ˜ÖViœÊœÕʓ>VÀv>}œÃ]Ê>œÊ
˜œÊ VˆÌœ«>Ó>°Ê µÕ>˜ÌœÊ ˜œÊ VˆÌœ«>Ó>°Ê
>˜X>Ài“ʘœÊœV>Ê
Ê Ì>“Lj“Ê Փ>Ê “œÀÌiÊ Ãˆi˜VˆœÃ>]Ê ?Ê µÕiÊ ˜KœÊ ˆ˜`ÕâÊ ÀiëœÃÌ>Ê
“i`ˆ>`œÀiÃÊ­Vœ“œÊ>Ê
i˜VˆœÃ>]Ê ?Ê µÕiÊ ˜KœÊ ˆ˜`ÕâÊ ÀiëœÃÌ>Ê ˆÃ
ˆ˜v>“>̝Àˆ>Ê `œÊ œÀ}>˜ˆÃ“œ°Ê iÀ>“i˜ÌiÊ >Vœ“iÌiÊ ˆÃÌ>“ˆ˜>®ÊµÕiÊV>ÕÃ>“Ê
VjÕ>ÃÊ ˆÃœ>`>ÃÊ iÊ
iÀ>“i˜ÌiÊ >Vœ“iÌiÊ VjÕ>ÃÊ ˆÃœ>`>ÃÊ iÊ `œÀʘœÊœÀ}>˜ˆÃ“œ°
jÊՓʫÀœViÃÜÊV>Ì>ˆÃ>`œÊ«œÀʓœjVՏ>ÃʵÕiÊ«œÃÃÕi“Ê>Êv՘XKœÊiëiV‰wV>Ê
“œjVՏ>ÃʵÕiÊ«œÃÃÕi“Ê>Êv՘XKœÊiëiV‰wV>Ê
`iÊ>̈Û?‡>°Ê

Ê>«œ«ÌœÃiÊÃiÊV>À>VÌiÀˆâ>Ê«œÀÊՓ>ÊÃiµØk˜Vˆ>Ê`iÊiÛi˜ÌœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®Ê
 B
«iÀ`>Ê`>ʈ˜Ìi}Àˆ`>`iÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê>«ÃʜÊÌÀ>Փ>°Ê ÃÌiÊv>̜Ê
A B
A B
 i“Ê œÀ}>˜i>ÃÊ iëiV‰wV>ÃÊ Vœ“œÊ i˜`œÃܓ>ÃÊ iÊ ˆÃœÃܓ>ÃÊ Vœ“iX>“Ê >Ê
˜œÊ “iˆœÊ iÝÌÀ>ViÕ>ÀÊ ­ˆ}ÕÀ>Ê £Î°Ó®°Ê ÃÌiÃÊ Vœ˜ÌiÖ`œÃÊ ˆ˜ÌiÀ˜œÃÊ `>Ê VjÕ>Ê
`i}À>`>ÀÊ œÃÊ Vœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊ VˆÌœ«>Ó?̈VœÃ°Ê ÃÌ>Ê `i}À>`>XKœ]Ê Ãœ“>`>Ê
­µÕiʘœÀ“>“i˜Ìiʘ՘V>ÊiÃÌKœÊ˜œÊ“iˆœÊiÝÌÀ>ViÕ>À®Êˆ˜`Õâi“Ê>ʈ˜Û>ÃKœÊ
APOPTOSE - características
DÊ Vœ˜Ì‰˜Õ>Ê i˜ÌÀ>`>Ê `iÊ ?}Õ>]Ê >V>ÀÀiÌ>Ê >Ê ÀÕ«ÌÕÀ>Ê ÌœÌ>Ê `>Ê “i“LÀ>˜>Ê
`iÊ VjÕ>ÃÊ v>}œV‰ÌˆV>ÃÊ ­“>VÀv>}œÃ®Ê µÕiÊ ˆÀKœÊ >̈Û>ÀÊ Õ“>Ê vœÀÌiÊ 2%30/34!
«>Ó?̈V>ÊiʜʫœÃÌiÀˆœÀÊiÝÌÀ>Û>Ã>“i˜ÌœÊ`œÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃÊ
).&,!-!4¼2)! `œÊœÀ}>˜ˆÃ“œ°
˜œÊ “iˆœÊ iÝÌÀ>ViÕ>ÀÊ ­ˆ}ÕÀ>Ê £Î°Ó®°Ê ÃÌiÃÊ Vœ˜ÌiÖ`œÃÊ ˆ˜ÌiÀ˜œÃÊ `>Ê VjÕ>Ê
ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ `>Ê ˜iVÀœÃi]Ê >Ê >«œ«ÌœÃiÊ jÊ Õ“Ê Ìˆ«œÊ `iÊ “œÀÌiÊ
­µÕiʘœÀ“>“i˜Ìiʘ՘V>ÊiÃÌKœÊ˜œÊ“iˆœÊiÝÌÀ>ViÕ>À®Êˆ˜`Õâi“Ê>ʈ˜Û>ÃKœÊ
ViÕ>ÀÊ >Ì>“i˜ÌiÊ
`iÊ VjÕ>ÃÊ œÀ}>˜ˆâ>`œ]Ê
v>}œV‰ÌˆV>ÃÊ Ì>˜ÌœÊ
­“>VÀv>}œÃ®Ê ˜œÊˆÀKœÊ
µÕiÊ ˜ÖViœÊ µÕ>˜ÌœÊ
>̈Û>ÀÊ ˜œÊ VˆÌœ«>Ó>°Ê
Փ>Ê vœÀÌiÊ 2%30/34!
,
Ê ).&,!-!4¼2)!
Ì>“Lj“Ê Փ>Ê “œÀÌiÊ Ãˆi˜VˆœÃ>]Ê ?Ê µÕiÊ ˜KœÊ ˆ˜`ÕâÊ ÀiëœÃÌ>Ê
`œÊœÀ}>˜ˆÃ“œ°
ˆ˜v>“>̝Àˆ>Ê `œÊ œÀ}>˜ˆÃ“œ°Ê
ˆviÀi˜Ìi“i˜ÌiÊ iÀ>“i˜ÌiÊ
`>Ê ˜iVÀœÃi]Ê >Vœ“iÌiÊ
>Ê >«œ«ÌœÃiÊ jÊ Õ“ÊVjÕ>ÃÊ
̈«œÊ `iʈ܏>`>ÃÊ
“œÀÌiÊ iÊ }i
jÊՓʫÀœViÃÜÊV>Ì>ˆÃ>`œÊ«œÀʓœjVՏ>ÃʵÕiÊ«œÃÃÕi“Ê>Êv՘XKœÊiëiV‰wV>Ê
ViÕ>ÀÊ >Ì>“i˜ÌiÊ œÀ}>˜ˆâ>`œ]Ê Ì>˜ÌœÊ ˜œÊ ˜ÖViœÊ µÕ>˜ÌœÊ ˜œÊ VˆÌœ«>Ó>°Ê
Ê Ì>“Lj“Ê Փ>Ê “œÀÌiÊ Ãˆi˜VˆœÃ>]Ê ?Ê µÕiÊ ˜KœÊ ˆ˜`ÕâÊ ÀiëœÃÌ>Ê
`iÊ>̈Û?‡>°Ê
ˆ˜v>“>̝Àˆ>Ê `œÊ œÀ}>˜ˆÃ“œ°Ê iÀ>“i˜ÌiÊ >Vœ“iÌiÊ VjÕ>ÃÊ ˆÃœ>`>ÃÊ iÊ

Ê>«œ«ÌœÃiÊÃiÊV>À>VÌiÀˆâ>Ê«œÀÊՓ>ÊÃiµØk˜Vˆ>Ê`iÊiÛi˜ÌœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®Ê
jÊՓʫÀœViÃÜÊV>Ì>ˆÃ>`œÊ«œÀʓœjVՏ>ÃʵÕiÊ«œÃÃÕi“Ê>Êv՘XKœÊiëiV‰wV>Ê
Li“Ê«ÀiۈÉÛiˆÃ°Ê˜ˆVˆ>“i˜Ìi]Ê>ÃÊVjÕ>ÃÊ>«œ«ÌÌˆV>ÃÊÜvÀi“ÊՓÊ`À?Ã̈VœÊ
`iÊ>̈Û?‡>°Ê
“ÕÀV >“i˜ÌœÊ`iÊÃÕ>ÊiÃÌÀÕÌÕÀ>]ÊLi“Ê>œÊVœ˜ÌÀ?ÀˆœÊ`œÊµÕiÊ>Vœ˜ÌiViʘ>Ê

Ê>«œ«ÌœÃiÊÃiÊV>À>VÌiÀˆâ>Ê«œÀÊՓ>ÊÃiµØk˜Vˆ>Ê`iÊiÛi˜ÌœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®Ê
˜iVÀœÃi]Ê i“Ê µÕiÊ >ÃÊ VjÕ>ÃÊ ˆ˜V >“°Ê “Ê Õ“Ê i«ˆÌjˆœ]Ê «œÀÊ iÝi“«œ]Ê
Li“Ê«ÀiۈÉÛiˆÃ°Ê˜ˆVˆ>“i˜Ìi]Ê>ÃÊVjÕ>ÃÊ>«œ«ÌÌˆV>ÃÊÜvÀi“ÊՓÊ`À?Ã̈VœÊ
Փ>ÊVjÕ>ʵÕiÊi˜ÌÀœÕÊi“Ê«ÀœViÃÜÊ`iÊ>«œ«ÌœÃiÊVœ“iX>À?Ê>Ê«iÀ`iÀÊ>ÃÊ
“ÕÀV >“i˜ÌœÊ`iÊÃÕ>ÊiÃÌÀÕÌÕÀ>]ÊLi“Ê>œÊVœ˜ÌÀ?ÀˆœÊ`œÊµÕiÊ>Vœ˜ÌiViʘ>Ê
`iÊ>̈Û?‡>°Ê

Ê>«œ«ÌœÃiÊÃiÊV>À>VÌiÀˆâ>Ê«œÀÊՓ>ÊÃiµØk˜Vˆ>Ê`iÊiÛi˜ÌœÃÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ£®Ê
Li“Ê«ÀiۈÉÛiˆÃ°Ê˜ˆVˆ>“i˜Ìi]Ê>ÃÊVjÕ>ÃÊ>«œ«ÌÌˆV>ÃÊÜvÀi“ÊՓÊ`À?Ã̈VœÊ
“ÕÀV >“i˜ÌœÊ`iÊÃÕ>ÊiÃÌÀÕÌÕÀ>]ÊLi“Ê>œÊVœ˜ÌÀ?ÀˆœÊ`œÊµÕiÊ>Vœ˜ÌiViʘ>Ê />“L
Vœ“œÊâiˆœ
˜iVÀœÃi]Ê i“Ê µÕiÊ >ÃÊ VjÕ>ÃÊ ˆ˜V >“°Ê “Ê Õ“Ê i«ˆÌjˆœ]Ê «œÀÊ iÝi“«œ]Ê “œÛ
VˆÌœ«>
Փ>ÊVjÕ>ʵÕiÊi˜ÌÀœÕÊi“Ê«ÀœViÃÜÊ`iÊ>«œ«ÌœÃiÊVœ“iX>À?Ê>Ê«iÀ`iÀÊ>ÃÊ
Փ>Ê>
ÃÕ>ÃÊ “ˆVÀœÛˆœÃˆ`>`iÃÊ iÊ >Ê `iÃv>âiÀÊ >ÃÊ Õ˜XªiÃÊ ˆ˜ÌiÀViÕ>ÀiÃ°Ê 1“Ê v>ÌœÊ ˜KœÊ“Õ
`>
ˆ“«œÀÌ>˜Ìi]ʵÕiÊV >“>ʓՈÌ>Ê>Ìi˜XKœ]ÊjʵÕiÊ>ÊVÀœ“>̈˜>Ê`iÃÌ>ÊVjÕ>Ê VˆÌœ
ۈ`i
Vœ“iX>Ê>ÊVœ˜`i˜Ã>À]ÊVœ˜Vi˜ÌÀ>˜`œ‡Ãiʘ>Ê«iÀˆviÀˆ>Ê`œÊ˜ÖViœ°Ê >ÊiÌ>«>Ê œ
Ãi}Ո˜Ìi]ʜÊVˆÌœ«>Ó>Ê`>ÊVjÕ>Ê>«œ«ÌÌˆV>ÊVœ“iX>Ê>ÊÜvÀiÀÊۈœi˜Ì>ÃÊ vÀi˜j̈V>
Lœ >Ãʘ
“œÛˆ“i˜Ì>XªiÃ]Ê `>˜`œÊ ˆ“«ÀiÃÃKœÊ `iÊ µÕiÊ >Ê VjÕ>Ê iÃÌ?Ê LœÀLՏ >˜`œÊ Lœ >
iÃÌ>ÀKœÊ
­ˆ}ÕÀ>ʣΰӮ°Ê ÃÌiÊ«ÀœViÃÜ]ÊVœ˜ iVˆ`œÊ«œÀÊ ",%"").'Ê­LœÀLՏ >“i˜Ìœ®]Ê «i`>XœÃÊ
iÛ>Ê >Ê VjÕ>Ê >«œ«ÌÌˆV>Ê >Ê vÀ>}“i˜Ì>À‡ÃiÊ i“Ê `ˆÛiÀÜÃÊ «i`>XœÃÊ ˜ÖViœÊV
vÀ>}
Vœ“«iÌ>“i˜ÌiÊÃi>`œÃÊ«œÀʓi“LÀ>˜>°Ê ÃÌiÃÊvÀ>}“i˜ÌœÃÊÃKœÊœÃÊVœÀ«œÃÊ iÛi˜Ìœ]
ۈœi˜Ìœ
>«œ«ÌÌˆVœÃ°Ê
ÃÊ œÀ}>˜i>ÃÊ Ì>“Lj“Ê ÃiÊ vÀ>}“i˜Ì>“]Ê “>ÃÊ Ãi“Ê ˜i˜ Õ“Ê ˜KœÊœVœÀÀ
`>Ãʓ
̈«œÊ `iÊ iÝÌÀ>Û>Ã>“i˜Ìœ°Ê iÃÃiÊ «œ˜Ìœ]Ê ?Ê ÃKœÊ œLÃiÀÛ>`œÃÊ vÀ>}“i˜ÌœÃÊ
VjÕ>
`œÊ˜ÖViœÊV>ÀÀi}>˜`œÊ«i`>XœÃÊ`iÊVÀœ“>̈˜>Ê ˆ«iÀVœ˜`i˜Ã>`>ʵÕiÊÃiÀ?Ê ˆ˜ÌiÀiÃ
âiˆœÃi]Êۈ>i
vÀ>}“i˜Ì>`>ʘ>ÃÊiÌ>«>ÃÊ«œÃÌiÀˆœÀiÃÊ`>Ê>«œ«ÌœÃi°Ê i“ÊÜÜÜ°V
 A B

&IGURA  ! FIGURA A Ï DE UM MACRØFAGO APAPTØTICO NOTE A INTENSA

VACUOLIZA ÎO E MASSAS DE CROMATINA CONDENSADA NO NÞCLEO #OMPARE COM A
lGURA B DE UMA CÏLULA NORMAL

ÃÌiÃÊ VœÀ«œÃÊ >«œ«ÌÌˆVœÃ]Ê Vœ˜Ìi˜`œÊ «i`>XœÃÊ `iÊ œÀ}>˜i>ÃÊ iÊ `œÊ

LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê>«ÃʜÊÌÀ>Փ>°Ê ÃÌiÊv>̜Ê

 A 3EQàÐNCIA DA MORTE CELULAR POR NECROSE

àÐNCIA DA MORTE CELULAR POR APOPTOSE
)MAGEM &ERNANDO 2EAL

&IGURA  ! FIGURA A Ï DE UM MACRØFAGO APAPTØTICO NOTE A INTENSA

VACUOLIZA ÎO E MASSAS DE CROMATINA CONDENSADA NO NÞCLEO #OMPARE COM A
lGURA B DE UMA CÏLULA NORMAL

ÃÌiÃÊ VœÀ«œÃÊ >«œ«ÌÌˆVœÃ]Ê Vœ˜Ìi˜`œÊ «i`>XœÃÊ `iÊ œÀ}>˜i>ÃÊ iÊ `œÊ

&IGURA  /S CORPOS APOPTØTICOS SÎO COMPARTIMENTOS SELADOS CONTENDO FRAGMENTOS
DO NÞCLEO E DE ORGANELAS QUE EXPÜEM NA SUA SUPERFÓCIE FOSFATIDILSERINA .A NECROSE
˜ÖViœ]ʓœ`ˆwV>“Ê`À>Ã̈V>“i˜ÌiÊ>ÊVœ“«œÃˆXKœÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>]Ê
O CONTEÞDO CITOPLASMÉTICO Ï EXTRAVASADO

iÝ«ÀiÃÃ>˜`œÊ˜œÊvœ i̜ÊiÝÌiÀ˜œÊœÊvœÃvœˆ«‰`ˆœÊ"-
/ - ,
ʵÕi]Ê

i“ÊVjÕ>ÃÊۈ?ÛiˆÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃ]ÊjÊi˜Vœ˜ÌÀ>`œÊܓi˜ÌiʘœÊvœ i̜ʈ˜ÌiÀ˜œÊ
*>ÀiViÊ `ˆv‰Vˆ¶Ê KœÊ jÊ ˜KœtÊ /œ`>Ê iÃÌ>Ê ÃiµØk˜Vˆ>Ê `iÊ iÛi˜ÌœÃÊ `>Ê
 ÃÌiÃÊ VœÀ«œÃÊ >«œ«ÌÌˆVœÃ]Ê Vœ˜Ìi˜`œÊ «i`>XœÃÊ `iÊ œÀ}>˜i>ÃÊ iÊ `œÊ
ÃÌiÃÊ VœÀ«œÃÊ >«œ«ÌÌˆVœÃ]Ê Vœ˜Ìi˜`œÊ «i`>XœÃÊ `iÊ œÀ}>˜i>ÃÊ iÊ `œÊ
˜ÖViœ]ʓœ`ˆwV>“Ê`À>Ã̈V>“i˜ÌiÊ>ÊVœ“«œÃˆXKœÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>]Ê
˜ÖViœ]ʓœ`ˆwV>“Ê`À>Ã̈V>“i˜ÌiÊ>ÊVœ“«œÃˆXKœÊ`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>]Ê
iÝ«ÀiÃÃ>˜`œÊ˜œÊvœ i̜ÊiÝÌiÀ˜œÊœÊvœÃvœˆ«‰`ˆœÊ"-
/
iÝ«ÀiÃÃ>˜`œÊ˜œÊvœ --
i̜ÊiÝÌiÀ˜œÊœÊvœÃvœˆ«‰`ˆœÊ"-
/ , ,
ʵÕi]Ê

ʵÕi]Ê
i“ÊVjÕ>ÃÊۈ?ÛiˆÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃ]ÊjÊi˜Vœ˜ÌÀ>`œÊܓi˜ÌiʘœÊvœ
Porque a apoptose é considerada uma morte silenciosa?i̜ʈ˜ÌiÀ˜œÊ
i“ÊVjÕ>ÃÊۈ?ÛiˆÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃ]ÊjÊi˜Vœ˜ÌÀ>`œÊܓi˜ÌiʘœÊvœ i̜ʈ˜ÌiÀ˜œÊ
`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê­
Տ>ÊÇÊ`iÊ ˆœœ}ˆ>Ê
`>ʓi“LÀ>˜>Ê«>Ó?̈V>Ê­
Տ>ÊÇÊ`iÊ iÕ>ÀÊ®°Ê
ˆœœ}ˆ>Ê iÕ>ÀÊ®°ÊœÃÊÌiVˆ`œÃ]Ê
œÃÊÌiVˆ`œÃ]Ê
iÃÃiÃÊVœÀ«œÃÊ>«œ«ÌÌˆVœÃÊÃKœÊv>}œVˆÌ>`œÃÊ«œÀÊVjÕ>ÃÊ`>Êۈ∘ >˜X>Ê­µÕiÊ
iÃÃiÃÊVœÀ«œÃÊ>«œ«ÌÌˆVœÃÊÃKœÊv>}œVˆÌ>`œÃÊ«œÀÊVjÕ>ÃÊ`>Êۈ∘ >˜X>Ê­µÕiÊ
˜KœÊ ÃKœÊ VjÕ>ÃÊ
˜KœÊ v>}œV‰ÌˆV>ÃÊ
ÃKœÊ VjÕ>ÃÊ «ÀœwÃȜ˜>ˆÃ®Ê
v>}œV‰ÌˆV>ÃÊ œÕÊ «œÀÊ
«ÀœwÃȜ˜>ˆÃ®Ê “>VÀv>}œÃÊ
œÕÊ «œÀÊ ­ˆ}ÕÀ>Ê
“>VÀv>}œÃÊ ­ˆ}ÕÀ>Ê
£Î°Î®°Ê£Î°Î®°Ê œ“œÊœÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃʘKœÊvœÀ>“ÊiÝÌÀ>Û>Ã>`œÃ]ʜÃÊ
œ“œÊœÃÊVœ˜Ã̈ÌՈ˜ÌiÃÊVˆÌœ«>Ó?̈VœÃʘKœÊvœÀ>“ÊiÝÌÀ>Û>Ã>`œÃ]ʜÃÊ
“>VÀv>}œÃʘKœÊ>̈Û>“Ê>ÊÀiëœÃÌ>ʈ˜y>“>̝Àˆ>°Ê
“>VÀv>}œÃʘKœÊ>̈Û>“Ê>ÊÀiëœÃÌ>ʈ˜y>“>̝Àˆ>°Ê >‰ÊÛi“ÊœÊÌiÀ“œÊ“œÀÌiÊ
>‰ÊÛi“ÊœÊÌiÀ“œÊ“œÀÌiÊ
ȏi˜VˆœÃ>]ʍ?ʵÕiʜʜÀ}>˜ˆÃ“œÊ˜KœÊÜvÀiÀ?ʘi˜
ˆi˜VˆœÃ>]ʍ?ʵÕiʜʜÀ}>˜ˆÃ“œÊ˜KœÊÜvÀiÀ?ʘi˜ ՓʺiviˆÌœÊVœ>ÌiÀ>»Ê
ՓʺiviˆÌœÊVœ>ÌiÀ>»Ê
Vœ“Ê>ʓœÀÌiÊ`iÊՓ>ʜÕʓ>ˆÃÊVjÕ>ÃÊ«œÀÊ>«œ«ÌœÃi°Ê
Vœ“Ê>ʓœÀÌiÊ`iÊՓ>ʜÕʓ>ˆÃÊVjÕ>ÃÊ«œÀÊ>«œ«ÌœÃi°Ê
Resumindo… Injúria celular

Se encolhem e colapsam
Citoesqueleto se colapsa
Cromatina se condensa e fragmenta
Corpos apoptóticos
Não causa resposta inflamatória
São fagocitadas
Seu conteúdo não extravasa
 "!3%3
APOPTØPTICA -/,%#5,!2%3 $! !0/04/3%

Ê “œÀÌiÊ ViÕ>ÀÊ «œÀÊ >«œ«ÌœÃiÊ jÊ Õ“Ê iÛi˜Ì

­£®Ê Ã̉“Տœ\ʵÕ>ÊjʜÊ̈«œÊ`iÊiÃ̉“ՏœÊµÕiÊ`ˆÃ«>À>Ê>Ê>«œ«ÌœÃi¶
œÀ}>˜ˆâ>`œ°Ê /œ`>Ê >Ê ÃiµØk˜Vˆ>Ê `iÊ >ÌiÀ>XªiÃÊ “œÀvœ
­Ó®ÊiÀ>XKœÊ`œÊȘ>Êˆ˜ÌÀ>ViÕ>À\Êi“ʵÕiʜÊiÃ̉“ՏœÊvœˆÊÊ Ê
>˜ÌiÀˆœÀ“i˜ÌiÊv՘Vˆœ˜>Ê}À>X>ÃÊ>ÊՓ>ÊÀi`iÊ`iÊȘ>ˆâ>X
Ê ÌÀ>˜ÃvœÀ“>`œ¶
«i>ÊVjÕ>ʵÕiÊi˜ÌÀ>ʘœÊ«ÀœViÃÜÊ`iÊ>«œ«ÌœÃi°Ê*>À>Ê
­Î®Ê*Àœ«>}>XKœÊˆ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊ`œÊȘ>Ê
`ˆÛˆ`ˆÀi“œÃÊ>ÃÊL>ÃiÃʓœiVՏ>ÀiÃÊ`>Ê>«œ«ÌœÃiÊi“ÊÃiˆ
­{®Ê
̈Û>XKœÊ`œÃÊivi̜ÀiÃ\Ê>̈ۈ`>`iÊ`iÊi˜âˆ“>ÃÊ­V>ë>ÃiîʵÕiÊÊ
Ê ˆ˜ˆVˆ>“Ê>ÊVœ˜ÛiÀÃKœÊ`>ÊVjÕ>Ê>œÊvi˜Ìˆ«œÊ>«œ«ÌÌˆVœ
­x®Ê ˆÛ>}i“Ê`iÊ«ÀœÌi‰˜>ÃÊViÕ>ÀiÃÊ«i>ÃÊV>ë>Ãið
­È®ÊœÀ“>XKœÊiÊiˆ“ˆ˜>XKœÊ`œÃÊVœÀ«œÃÊ>«œ«ÌÌˆVœÃ°
ՈÌ>Ê V>“>]Ê «iÃÜ>tÊ ÃÊ Û>“œÃÊ “œ˜Ì>À]Ê iÌ>«>Ê «œÀÊ iÌ>«>]Ê iÃÌiÊ
Via extrínsecaà fatores externos
Via intrínseca à mitocondrial
Via extrínseca
 ˆ˜ÌiÀiÃÃ>˜Ì‰ÃȓœÊµÕiLÀ>‡V>LiX>°
Ê ­È®ÊœÀ“>XKœÊiÊiˆ“ˆ˜>XKœÊ`œÃÊVœÀ«œÃÊ>«œ«ÌÌˆVœÃ°
ˆ˜>XKœÊ`œÃÊVœÀ«œÃÊ>«œ«ÌÌˆVœÃ°
ՈÌ>Ê
ÃÊ Û>“œÃÊ V>“>]Ê
“œ˜Ì>À]Ê «iÃÜ>tÊ
iÌ>«>Ê ÃÊ Û>“œÃÊ
«œÀÊ iÌ>«>]Ê iÃÌiÊ “œ˜Ì>À]Ê iÌ>«>Ê «œÀÊ iÌ>«>]Ê iÃÌiÊ
! !4)6!£²/ $! !0/04/3% / %34·-5,/
>LiX>° ˆ˜ÌiÀiÃÃ>˜Ì‰ÃȓœÊµÕiLÀ>‡V>LiX>°
! !4)6!£²/ $! !0/04/3% / %34·-5,/

ʈ˜`ÕXKœÊ`>Ê>«œ«ÌœÃiÊi“ÊVjÕ>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ«œ`iʜVœÀ

ʈ˜`ÕXKœÊ`>Ê>«œ«ÌœÃiÊi“ÊVjÕ>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ«œ`iʜVœÀÀiÀÊ`iÊ
`Õ>Ãʓ>˜iˆÀ>ÃÊ`ˆÃ̈˜Ì>ðÊ
Ê>«œ«ÌœÃiÊ«œ`iÊÃiÀÊ>̈Û>`>Ê«œÀÊՓÊiÃÌ
4/3% ! %34·-5,/
/ !4)6!£²/ $! !0/04/3% / %34·-5,/
`Õ>Ãʓ>˜iˆÀ>ÃÊ`ˆÃ̈˜Ì>ðÊ
Ê>«œ«ÌœÃiÊ«œ`iÊÃiÀÊ>̈Û>`>Ê«œÀÊՓÊiÃ̉“ՏœÊ
iÝÌiÀ˜œ]Ê µÕiÊ jÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ vÀÕÌœÊ `iÊ Õ“>Ê ˆ˜ÌiÀ>XKœÊ ÀiVi«ÌœÀ‡
iÝÌiÀ˜œ]Ê µÕiÊ ­
Տ>Ê £ÎÊ `iÊ ˆœœ}ˆ>Ê
jÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ vÀÕÌœÊ `iÊiÕ>ÀÊ
Փ>Ê®°Ê iÃÌiÊ V>ÜÊ
ˆ˜ÌiÀ>XKœÊ «>À̈VՏ>À]Ê >ÃÊ «Àœ
ÀiVi«ÌœÀ‡ˆ}>˜ÌiÊ

ʈ˜`ÕXKœÊ`>Ê>«œ«ÌœÃiÊi“ÊVjÕ>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ«œ`iʜVœÀÀiÀÊ`iÊ
œÃiÊi“ÊVjÕ>ÃÊ`iʓ>“‰viÀœÃÊ«œ`iʜVœÀÀiÀÊ`iÊ
­
Տ>Ê £ÎÊ `iÊ ÀiVi«ÌœÀ>ÃÊ`>ÊÃÕ«iÀv‰VˆiÊViÕ>ÀÊÃKœÊV >“>`>ÃÊÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌi
ˆœœ}ˆ>Ê iÕ>ÀÊ ®°Ê iÃÌiÊ V>ÃœÊ «>À̈VՏ>À]Ê >ÃÊ «ÀœÌi‰˜>ÃÊ
`Õ>Ãʓ>˜iˆÀ>ÃÊ`ˆÃ̈˜Ì>ðÊ
Ê>«œ«ÌœÃiÊ«œ`iÊÃiÀÊ>̈Û>`>Ê«œÀÊՓÊiÃ̉“ՏœÊ
>«œ«ÌœÃiÊ«œ`iÊÃiÀÊ>̈Û>`>Ê«œÀÊՓÊiÃ̉“ՏœÊ
iÝÌiÀ˜œ]Ê ÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌiʏˆ}>“‡ÃiÊ>ʓœjVՏ>ÃÊ­ˆ}>˜ÌiîʵÕiÊÃiÊi˜Vœ
ÀiVi«ÌœÀ>ÃÊ`>ÊÃÕ«iÀv‰VˆiÊViÕ>ÀÊÃKœÊV
µÕiÊ jÊ }iÀ>“i˜ÌiÊ >“>`>ÃÊÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌi°Ê
vÀÕÌœÊ `iÊ ÃÌiÃÊ
Փ>Ê ˆ˜ÌiÀ>XKœÊ ÀiVi«ÌœÀ‡ˆ}>˜ÌiÊ
iʈ˜}kÃÊ
vÀÕÌœÊ `iÊ Õ“>Ê ˆ˜ÌiÀ>XKœÊ
ÌՓœÀÊ ÀiVi«ÌœÀ‡ˆ}>˜ÌiÊ
v>V̜À®Ê
­
Տ>ÊqÊ £ÎÊ ˜>ÊÃÕ«iÀv‰VˆiÊ`iʜÕÌÀ>ÃÊVjÕ>ÃÆÊiʜÊÀiÃՏÌ>`œÊjÊ>Ê>«œ«ÌœÃiÊ`iÃÃ>ÃÊV
ÈÃÊ ÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌiʏˆ}>“‡ÃiÊ>ʓœjVՏ>ÃÊ­ˆ}>˜ÌiîʵÕiÊÃiÊi˜Vœ˜ÌÀ>“Ê
`iÊ«>À̈VՏ>À]Ê
ˆœœ}ˆ>Ê >ÃÊ
iÕ>ÀÊ ®°Ê iÃÌiÊ V>ÃœÊ «>À̈VՏ>À]Ê >ÃÊ «ÀœÌi‰˜>ÃÊ
Տ>ÀÊ ®°Ê iÃÌiÊ
>Ê`iÊÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iÊ
V>ÃœÊ «ÀœÌi‰˜>ÃÊ
­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°>®°Ê"ÊÀiVi«ÌœÀÊ`iʓœÀÌiʓ>ˆÃÊVœ˜
ÀiVi«ÌœÀ>ÃÊ`>ÊÃÕ«iÀv‰VˆiÊViÕ>ÀÊÃKœÊV iVˆ`œÊjʜÊ>ÃÊ­Ì>
ÃÌiÃÊ>“>`>ÃÊÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌi°Ê
À>˜>ʘ>ÊÃÕ«iÀv‰VˆiÊ`iʜÕÌÀ>ÃÊVjÕ>ÃÆÊiʜÊÀiÃՏÌ>`œÊjÊ>Ê>«œ«ÌœÃiÊ`iÃÃ>ÃÊVjÕ>ÃÊ
Ài>Vˆœ˜>‡
Տ>ÀÊÃKœÊV >“>`>ÃÊÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌi°Ê ÃÌiÃÊ
˜`ÕXKœÊ`iʓœÀÌiÊ
V >“>`œÊ
«œ£ÊœÕÊ ™x®]ÊՓÊ̈«œÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ`>Êv>“‰ˆ>Ê4.&Ê­`œ
ÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌiʏˆ}>“‡ÃiÊ>ʓœjVՏ>ÃÊ­ˆ}>˜ÌiîʵÕiÊÃiÊi˜Vœ˜ÌÀ>“Ê
­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°>®°Ê"ÊÀiVi«ÌœÀÊ`iʓœÀÌiʓ>ˆÃÊVœ˜
‡ÃiÊ>ʓœjVՏ>ÃÊ­ˆ}>˜ÌiîʵÕiÊÃiÊi˜Vœ˜ÌÀ>“Ê iVˆ`œÊjʜÊ>ÃÊ­Ì>“Lj“Ê
ÀÊ«Àœ}À>“>`>°
“œÀÊ
®Ê qÊ ÌՓœÀʘiVÀœÃˆÃÊv>V̜À®°Ê
˜>ÊÃÕ«iÀv‰VˆiÊ`iʜÕÌÀ>ÃÊVjÕ>ÃÆÊiʜÊÀiÃՏÌ>`œÊjÊ>Ê>«œ«ÌœÃiÊ`iÃÃ>ÃÊVjÕ>ÃÊ
V >“>`œÊ
«œ£ÊœÕÊ ™x®]ÊՓÊ̈«œÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ`>Êv>“‰ˆ>Ê4.&Ê­`œÊˆ˜}kÃÊ
>ÃÆÊiʜÊÀiÃՏÌ>`œÊjÊ>Ê>«œ«ÌœÃiÊ`iÃÃ>ÃÊVjÕ>ÃÊ
iÃÊ`iÊ
ÀÊ`iʓœÀÌiʓ>ˆÃÊVœ˜
œ˜>‡ "ʏˆ}>˜ÌiÊ`iÃÌiÊÀiVi«ÌœÀÊjÊV >“>`œÊqʓՈ̜ʏœ}ˆV>“i˜Ìi]Ê
­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°>®°Ê"ÊÀiVi«ÌœÀÊ`iʓœÀÌiʓ>ˆÃÊVœ˜
iVˆ`œÊjʜÊ>ÃÊ­Ì>“Lj“Ê iVˆ`œÊjʜÊ>ÃÊ­Ì>“Lj“Ê
ÌՓœÀʘiVÀœÃˆÃÊv>V̜À®°Ê
#)4/3 4
œÀÌiÊ iÊ jÊ iÝ«ÀiÃÃœÊ «Àˆ˜Vˆ«>“i˜ÌiÊ «œÀÊ ,).&¼#)4/3 4 #)4/4
>ÃÊ ˆ}>˜Ìi]ʙx®]ÊՓÊ̈«œÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ`>Êv>“‰ˆ>Ê4.&Ê­`œÊˆ˜}kÃÊ
V >“>`œÊ
«œ£ÊœÕÊ
ՓÊ̈«œÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ`>Êv>“‰ˆ>Ê4.&Ê­`œÊˆ˜}kÃÊ
¼8)#/3
>° "ʏˆ}>˜ÌiÊ`iÃÌiÊÀiVi«ÌœÀÊjÊV >“>`œÊqʓՈ̜ʏœ}ˆV>“i˜Ìi]Ê>ˆ?ÃÊqÊ
 ÀiVi«ÌœÀiÃÊ`iʓœÀÌiʏˆ}>“‡ÃiÊ>ʓœjVՏ>ÃÊ­ˆ}>˜ÌiîʵÕiÊÃiÊi˜Vœ˜ÌÀ>“Ê
Ê
>“>`œÊ
«œ£ÊœÕÊ
Ê ™x®]ÊՓÊ̈«œÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ`>Êv>“‰ˆ>Ê4.&Ê­`œÊˆ˜}k
˜>ÊÃÕ«iÀv‰VˆiÊ`iʜÕÌÀ>ÃÊVjÕ>ÃÆÊiʜÊÀiÃՏÌ>`œÊjÊ>Ê>«œ«ÌœÃiÊ`iÃÃ>ÃÊVjÕ>ÃÊ
Ê
“œÀʘiVÀœÃˆÃÊv>V̜À®°Ê
­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°>®°Ê"ÊÀiVi«ÌœÀÊ`iʓœÀÌiʓ>ˆÃÊVœ˜ iVˆ`œÊjʜÊ>ÃÊ­Ì>“Lj“Ê
Ê
V >“>`œÊ
«œ£ÊœÕÊ ™x®]ÊՓÊ̈«œÊ`iÊÀiVi«ÌœÀÊ`>Êv>“‰ˆ>Ê4.&Ê­`œÊˆ˜}kÃÊ
"ʏˆ}>˜ÌiÊ`iÃÌiÊÀiVi«ÌœÀÊjÊV >“>`œÊqʓՈ̜ʏœ}ˆV>“i˜Ìi]Ê>ˆ?ÃÊ
ÌՓœÀʘiVÀœÃˆÃÊv>V̜À®°Ê
ÃÊ ˆ}>˜Ìi]Ê iÊ jÊ iÝ«ÀiÃÃœÊ «Àˆ˜Vˆ«>“i˜ÌiÊ «œÀÊ ,).&¼#)4/3 4 #)4/4¼8)#/
"ʏˆ}>˜ÌiÊ`iÃÌiÊÀiVi«ÌœÀÊjÊV >“>`œÊqʓՈ̜ʏœ}ˆV>“i˜Ìi]Ê>ˆ?ÃÊqÊ
}ÕÀ>Ê £Î°{°L®°Ê
>ÃÊ ˆ}>˜Ìi]Ê
Ê
iÊ jÊ>«œ«ÌœÃiÊ ˆ˜`Õâˆ`>Ê «œÀÊ
iÝ«ÀiÃÃœÊ «Àˆ˜Vˆ«>“i˜ÌiÊ iÃ̉“ՏœÊ
«œÀÊ iÝÌiÀ˜œÊ œVœÀÀ
,).&¼#)4/3 4 #)4/4¼8)#/3

˜Vˆ«>‡“i˜ÌiÊ ˜>Ê ˆ˜ÌiÀ>XKœÊ

­ˆ}ÕÀ>Ê £Î°{°L®°Ê `iÃÌiÃÊ

Ê >«œ«ÌœÃiÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ
ˆ˜`Õâˆ`>Ê Vœ“Ê VjÕ>ÃÊ
«œÀÊ iÃ̉“ՏœÊ iÝÌiÀ˜œÊ ˆ˜viVÌ>`>
œVœÀÀiÊ
Linfócitos entram em contato com células infectadas por vírus, as quais
«Àˆ˜Vˆ«>‡“i˜ÌiÊ
ÀÊ Û‰ÀÕÃ°Ê ÃÌ>ÃÊ ˜>Ê ˆ˜ÌiÀ>XKœÊ
VjÕ>ÃÊ `iÃÌiÃÊ
ˆ˜viVÌ>`>ÃÊ ˆ˜vVˆÌœÃÊ Vœ“Ê
iÝ«ÀiÃÃ>“Ê i“Ê VjÕ>ÃÊ
>Ì>Ê ˆ˜viVÌ>`>ÃÊ
µÕ>˜Ìˆ`>`iÊ
expressam receptores Fas
«œÀÊ Û‰ÀÕÃ°Ê ÃÌ>ÃÊ VjÕ>ÃÊ ˆ˜viVÌ>`>ÃÊ iÝ«ÀiÃÃ>“Ê i“Ê >Ì>Ê µÕ>˜Ìˆ`>`iÊ œÊ
Vi«ÌœÀÊ >ÃÊ i]Ê >œÊ ÃiÀi“Ê ÀiVœ˜ iVˆ`œÃÊ «iœÊ >ÃÊ ˆ}>˜ÌiÊ `>Ê ÃÕ«iÀv‰Vˆ
ÀiVi«ÌœÀÊ >ÃÊ i]Ê >œÊ ÃiÀi“Ê ÀiVœ˜ iVˆ`œÃÊ «iœÊ >ÃÊ ˆ}>˜ÌiÊ `>Ê ÃÕ«iÀv‰VˆiÊ
Ãʏˆ˜vVˆÌœÃ]Êi˜ÌÀ>“Êi“Ê>«œ«ÌœÃi]ʜʵÕiÊLœµÕiˆ>ʜʫÀœÃÃi}Ո“i˜Ì
`œÃʏˆ˜vVˆÌœÃ]Êi˜ÌÀ>“Êi“Ê>«œ«ÌœÃi]ʜʵÕiÊLœµÕiˆ>ʜʫÀœÃÃi}Ո“i˜ÌœÊ
Enquanto Fas (receptor de morte) é expresso na maioria das células
ʈ˜viVXKœÊۈÀ>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°L®°
do `>ʈ˜viVXKœÊۈÀ>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°L®°
organismo, seu ligante FasL é observado nas membranas das
células citotóxicas da resposta imune, hepatócitos, em linfócitos T

Ê >«œ«ÌœÃiÊ Ì>“Lj“Ê

Ê >«œ«ÌœÃiÊ «œ`iÊ
Ì>“Lj“Ê ÃiÀÊ
«œ`iÊ
ativados e em células oculares.
ÃiÀʈ˜`Õâˆ`>Ê «œÀÊ
ˆ˜`Õâˆ`>Ê «œÀÊ iÃ̉“ՏœÃÊ
iÃ̉“ՏœÃÊ ˆ˜ÌiÀ˜œ
ˆ˜ÌiÀ˜œÃ°Ê
iÃÌ>Êۈ>Ê`iÊ>«œ«ÌœÃi]Ê>ʓˆÌœVž˜`Àˆ>Ê`iÃi“«i˜ >ÊՓʫ>«iÊiÃÃi˜Vˆ>]Ê
iÃÌ>Êۈ>Ê`iÊ>«œ«ÌœÃi]Ê>ʓˆÌœVž˜`Àˆ>Ê`iÃi“«i˜ >ÊՓʫ>«iÊiÃÃi˜Vˆ>
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-84842005000200012&script=sci_arttext
Vœ“œÊÛiÀi“œÃÊ>`ˆ>˜Ìi°Ê-KœÊiÃ̉“ՏœÃʈ˜ÌiÀ˜œÃ]Ê>j“Ê`iÊViÀÌ>ÃÊVœ˜`ˆXªiÃÊ
 B

!5,
!
B
A
A

,IGANTE DE &AS ,IGANTE DE &AS

&AS &AS

0ROPAGA ÎO

0ROPAGA ÎO

-ODULA ÎO POR
OUTROS FATORES

-ODULA ÎO POR
OUTROS FATORES

!MPLIA ÎO

$IVERGÐNCIA PARA
ALVOS MÞLTIPLOS
!MPLIA ÎO

$IVERGÐNCIA PARA
ALVOS MÞLTIPLOS

!POPTOSE

&IGURA  A ! LIGA ÎO ENTRE O RECEPTOR DE MORTE

E SEU LIGANTE CORRESPONDENTE DISPARA A MORTE CELULAR
!POPTOSE
POR APOPTOSE B #ÏLULAS INFECTADAS POR VÓRUS COMETEM
SUICÓDIO AO SEREM ESTIMULADAS PELO LIGANTE DE &AS
 A apoptose via Fas-FasL é desencadeada pela interação entre Fas e
FasL.

Quando ela ocorre, os receptores formam agregados que, na forma de

trímeros, ligam-se à proteína adaptadora FADD (Fas-associated
death domain) presente no citoplasma. Ocorre, então, a ligação dessas
moléculas à pró-caspase-8, resultando na formação de um
complexo denominado DISC (Death Inducing Signalling Complex),
que culmina na auto-clivagem e ativação da caspase-8. A caspase-8
pode, assim, diretamente ou pela via mitocondrial, ativar a caspase-3
efetora, o que resulta na apoptose celular.

Fas ligante à se liga no fas receptor à recruta proteína adaptadora

FADD que ativa procaspase iniciadora (início da via) à
ativa procaspase executadora

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-84842005000200012&script=sci_arttext
 1v>tÊ/>˜Ì>ʈ˜vœÀ“>XKœÊ`iÛiÊÌiÀÊ`iˆÝ>`œÊۜVkÊV>˜Ã>`œtÊ>X>ÊՓ>Ê
#2)!£²/ % 02/0!'!£²/ $/ 3).!, ).42!#%,5,!2
«>ÕÃ>]ÊÀi>ÝiÊ«œÀÊ՘Ãʓˆ˜Õ̜ÃÊ>˜ÌiÃÊ`iÊVœ˜Ìˆ˜Õ>ÀÊVœ“ÊiÃÌ>Ê>Տ>°Ê
w˜>]Ê
ۜVkʓiÀiVit
"Ê iÃ̉“ՏœÊ ­ˆ˜ÌiÀ˜œÊ œÕÊ iÝÌiÀ˜œ®Ê }iÀ>Ê Õ“Ê Ãˆ˜>Ê ˆ˜ÌÀ>ViÕ>À°Ê
Ã̜Êj]Ê>}Փ>ÃʓœjVՏ>ÃÊiëiVˆ>ˆÃÊ­>`>«Ì>`œÀ>îʈÀKœÊÀi>Vˆœ˜>ÀʜÊȘ>Ê
«À‡>«œ«ÌœÃiÊ­iÃ̉“Տœ®Ê>ÊՓ>Êۈ>Ê`iÊȘ>ˆâ>XKœ°Ê ]Êw˜>“i˜Ìi]ÊiÃÌiÃÊ
>`>«Ì>`œÀiÃʈÀKœÊ>̈Û>ÀʜÃÊivi̜ÀiÃ]ÊՓ>ÊV>ÃÃiÊ`iÊi˜âˆ“>ÃÊÀi뜘Ã?ÛiˆÃÊ
"IOLOGIA #ELULAR )) \ ! CÏLULA APOPTØPTICA
«iœÊvi˜Ìˆ«œÊ`iʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°>®°
>Êۈ>ÊiÝÌiÀ˜>Ê`iÊ>«œ«ÌœÃi]Ê>«ÃÊ>ʏˆ}>XKœÊ>ÃÉ>Ãʏˆ}>˜Ìi]ÊՓ>Ê
#2)!£²/ % 02/0!'!£²/ $/ 3).!, ).42!#%,5,!2
“œjVՏ>Ê>`>«Ì>`œÀ>ʈ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊVœ˜ iVˆ`>Ê«œÀÊ
Ê­`œÊˆ˜}kÃ]Ê>Ç
"Ê iÃ̉“ՏœÊ ­ˆ˜ÌiÀ˜œÊ œÕÊ iÝÌiÀ˜œ®Ê }iÀ>Ê Õ“Ê Ãˆ˜>Ê ˆ˜ÌÀ>ViÕ>À°Ê
Ã̜Êj]Ê>}Փ>ÃʓœjVՏ>ÃÊiëiVˆ>ˆÃÊ­>`>«Ì>`œÀ>îʈÀKœÊÀi>Vˆœ˜>ÀʜÊȘ>Ê
>ÃÜVˆ>Ìi`Ê«ÀœÌiˆ˜ÊÜˆÌ Ê>Ê`i>Ì Ê`œ“>ˆ˜®ÊˆÀ?ÊÃiʏˆ}>ÀÊDÊV>Õ`>ÊVˆÌœ«>Ó?̈V>Ê
«À‡>«œ«ÌœÃiÊ­iÃ̉“Տœ®Ê>ÊՓ>Êۈ>Ê`iÊȘ>ˆâ>XKœ°Ê ]Êw˜>“i˜Ìi]ÊiÃÌiÃÊ
`œÊÀiVi«ÌœÀÊ>ÃÊi“ÊՓ>ÊÀi}ˆKœÊVœ˜ iVˆ`>Ê«œÀÊ`œ“‰˜ˆœÊ`iʓœÀÌiÊ­œÕÊ ®]Ê
>`>«Ì>`œÀiÃʈÀKœÊ>̈Û>ÀʜÃÊivi̜ÀiÃ]ÊՓ>ÊV>ÃÃiÊ`iÊi˜âˆ“>ÃÊÀi뜘Ã?ÛiˆÃÊ
«iœÊvi˜Ìˆ«œÊ`iʓœÀÌiÊViÕ>ÀÊ­ˆ}ÕÀ>ʣΰ{°>®°
«ÀiÃi˜ÌiÊ ˜œÊ ÀiVi«ÌœÀÊ >ÃÊ iÊ ˜œÊ >`>«Ì>`œÀÊ 
°Ê *œÀÊ ÃÕ>Ê Ûiâ]Ê 
Ê
>Êۈ>ÊiÝÌiÀ˜>Ê`iÊ>«œ«ÌœÃi]Ê>«ÃÊ>ʏˆ}>XKœÊ>ÃÉ>Ãʏˆ}>˜Ìi]ÊՓ>Ê
“œjVՏ>Ê>`>«Ì>`œÀ>ʈ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊVœ˜ iVˆ`>Ê«œÀÊ
Ê­`œÊˆ˜}kÃ]Ê>Ç
Ì>“Lj“Ê«œÃÃՈÊՓʜÕÌÀœÊ`œ“‰˜ˆœ]ÊVœ˜ iVˆ`œÊ«œÀÊ Ê­`œÊˆ˜}kÃÊ`i>Ì Ê
>ÃÜVˆ>Ìi`Ê«ÀœÌiˆ˜ÊÜˆÌ Ê>Ê`i>Ì Ê`œ“>ˆ˜®ÊˆÀ?ÊÃiʏˆ}>ÀÊDÊV>Õ`>ÊVˆÌœ«>Ó?̈V>Ê
&IGURA ivviV̜ÀÊ`œ“>ˆ˜®]ʵÕiʈÀ?ÊÃiʏˆ}>ÀÊ>ÊՓ>Êi˜âˆ“>Ê`>ÊV>ÃÃiÊ`>ÃÊV>ë>ÃiÃÊ
 .A VIA EXTERNA A PROTEÓNA ADAPTADORA &!$$ SE LIGA POR UM
`œÊÀiVi«ÌœÀÊ>ÃÊi“ÊՓ>ÊÀi}ˆKœÊVœ˜ LADO Ì
iVˆ`>Ê«œÀÊ`œ“‰˜ˆœÊ`iʓœÀÌiÊ­œÕÊ ®]Ê
PROTEÓNA &AS PELO OUTRO A UMA PRØ CASPASE «ÀiÃi˜ÌiÊ ˜œÊ ÀiVi«ÌœÀÊ >ÃÊ iÊ ˜œÊ >`>«Ì>`œÀÊ 
°Ê *œÀÊ ÃÕ>Ê Ûiâ]Ê 
Ê
­µÕiÊ«œÃÃՈÊiÃÌiÊ`œ“‰˜ˆœÊ ®ÊiÊVœ˜Ìˆ˜Õ>À?Ê>Êۈ>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰx®°
Ì>“Lj“Ê«œÃÃՈÊՓʜÕÌÀœÊ`œ“‰˜ˆœ]ÊVœ˜ iVˆ`œÊ«œÀÊ Ê­`œÊˆ˜}kÃÊ`i>Ì Ê
ivviV̜ÀÊ`œ“>ˆ˜®]ʵÕiʈÀ?ÊÃiʏˆ}>ÀÊ>ÊՓ>Êi˜âˆ“>Ê`>ÊV>ÃÃiÊ`>ÃÊV>ë>ÃiÃÊ
1v>tÊ/>˜Ì>ʈ˜vœÀ“>XKœÊ`iÛiÊÌiÀÊ`iˆÝ>`œÊۜVkÊV>˜Ã>`œtÊ>X>ÊՓ>Ê
­µÕiÊ«œÃÃՈÊiÃÌiÊ`œ“‰˜ˆœÊ ®ÊiÊVœ˜Ìˆ˜Õ>À?Ê>Êۈ>Ê­ˆ}ÕÀ>ʣΰx®°
«>ÕÃ>]ÊÀi>ÝiÊ«œÀÊ՘Ãʓˆ˜Õ̜ÃÊ>˜ÌiÃÊ`iÊVœ˜Ìˆ˜Õ>ÀÊVœ“ÊiÃÌ>Ê>Տ>°Ê
w˜>]Ê
1v>tÊ/>˜Ì>ʈ˜vœÀ“>XKœÊ`iÛiÊÌiÀÊ`iˆÝ>`œÊۜVkÊV>˜Ã>`œtÊ>X>ÊՓ>Ê
2%'5,!£²/ !4)6!£²/ % !£²/ $/3 %&%4/2%3 $!
!0/04/3% !3 #!30!3%3

Ê VjÕ>Ê ÀiViLiÕÊ œÊ iÃ̉“ՏœÊ «>À>Ê “œÀÀiÀ]Ê ÌÀ>˜ÃvœÀ“œÕÊ

iÃ̉“ՏœÊ“œiVՏ>À“i˜ÌiÊiÊ>}œÀ>ʜVœÀÀiÀ?Ê>Ê>̈Û>XKœÊ`iÊi˜âˆ“>Ã]
Via intrínseca
Família da Bcl2
 fator 1 de ativação da protease apoptótica
Proteína
adaptadora Complexo
domínio de recrutamento da caspase
Bloqueio das IAPs
Bloqueio da Bcl2
IAPs inibem por ligação às capases ou
ubiquitinação
Ativação das IAPs
Ativação da Bcl2
 5-! 6%: ).)#)!$! ! #!3#!4! !0/04¼4)#! ³
)22%6%23·6%,

ÕˆÌœÊ Li“tÊ
Ê «Àˆ“iˆÀ>Ê V>ë>ÃiÊ ivi̜À>Ê iÃÌ?Ê >̈Û>°Ê

• vÀ>}“i˜Ì>XKœÊ˜ÕVi>ÀÊ­`iۈ`œÊDÊ`i}À>`>XKœÊ`>Ãʏ>“ˆ˜>ÃÊÊ Ê Ê >}œÀ>¶
Ê
Ê >̈Û>XKœÊ i“Ê V>ÃV>Ì>Ê `>ÃÊ œÕÌÀ>ÃÊ V>ë>ÃiÃÊ ÀiÃՏÌ>À?Ê ˜>Ê VˆÛ>}i“Ê `i
˜ÕVi>Àiî
Û?Àˆ>ÃÊ«ÀœÌi‰˜>ðÊ+ÕiÊ«ÀœÌi‰˜>ÃÊÃKœÊiÃÌ>öÊՈÌ>Ãʍ?ÊiÃÌÕ`>“œÃÊi“Ê
• `i}À>`>XKœÊ`œÊ
Ê}i˜ž“ˆVœÊ­ÀiÃՏÌ>`œÊ`>Ê>XKœÊ`iÊÊ Ê ˆœœ}ˆ>
Ê iÕ>ÀÊ\Ê«ÀœÌi‰˜>ÃÊ`œÊVˆÌœiõÕii̜]Ê«ÀœÌi‰˜>ÃÊÀi>Vˆœ˜>`>ÃÊ>œÊÀi«>ÀœÊiÊD

>Ãi®
ˆ˜Ìi}Àˆ`>`iÊ`œÊ
]ÊiʜÕÌÀ>ÃÊ­>}Փ>ÃÊ`iÃÌ>ÃÊ«ÀœÌi‰˜>ÃÊiÃÌKœÊÀi>Vˆœ˜>`>
UÊvÀ>}“i˜Ì>XKœÊ`iÊ«i`>XœÃÊViÕ>ÀiÃÊi˜ÛœÌœÃÊ«œÀʓi“LÀ>˜>ÊÊ
Ê ˜œÊ œÝiÊ`iÊ>Ìi˜XKœÊ>ÊÃi}ՈÀ®°Ê
Ê`i}À>`>XKœÊi˜âˆ“?̈V>Ê`iÃÃ>ÃʓœjVՏ>Ç>Ûœ
­LiLLˆ˜}®]Ê`iۈ`œÊDÊ`i뜏ˆ“iÀˆâ>XKœÊ`iÊ«ÀœÌi‰˜>ÃÊ`œÊÊ Ê
Ê VˆÌœiõÕii̜Ê
jÊÀi뜘Ã?ÛiÊ«i>ÃÊV>À>VÌiÀ‰Ã̈V>ÃỂ«ˆV>ÃÊ`>Ê>«œ«ÌœÃi]ÊÀiÃՓˆ`>ÃÊ>µÕˆ\
UÊ iÝÌiÀ˜>ˆâ>XKœÊ `iÊ vœÃv>̈`ˆÃiÀˆ˜>Ê ˜>Ê “i“LÀ>˜>Ê «>Ó?̈V>Ê
Ê ­«i>ʈ˜>̈Û>XKœÊ`iÊi˜âˆ“>ÃʵÕiÊ>Ãʓ>˜Ìj“ÊۈÀ>`>ÃÊ«>À>ʜÊÊ
Ê vœ i̜ʈ˜ÌiÀ˜œÊ`>ʓi“LÀ>˜>®°
Como os fatores de sobrevivência podem inibir a apoptose

IAP se ligam às caspases

Células menos afetadas por derrame morrem por apoptose

Doenças autoimununes onde há um acúmulo de linfócitos

Produção excessiva de Bcl 2

 Eletroforese
O DNA da célula foi extraído nos tempos
indicados na figura e os fragmentos foram
separados por tamanho por eletroforese em
gel de agarose e corados com brometo de
etídio. Como as clivagens ocorrem nas
regiões de ligação entre os nucleossomos,
os fragmentos se separam em um padrão
característico de escada no gel. Observe
que na eletroforese em gel, pequenas
moléculas são mais amplamente separadas
na parte de baixo do gel, dessa forma a
remoção de um único nucleossomo tem
um enorme efeito aparente na sua
mobilidade em gel.
ação interna da célula

O procedimento Tempo (h)

é chamado0 de 1TUNEL 3 6
(TdT- 12

mediated dUTP nick end

iCAD

labeling), porque a enzima

desoxinucleotidiltransferase
terminal (TdT) adiciona
iCAD
clivada
cadeias do desoxinucleotídeo
(dUTP) marcado à terminação
3’-OH do fragmento de DNA.
A presença (B)
de um grande
número de fragmentos de
tado DNA resulta, dessa forma, em
(C)
pontos fluorescentes
Figura 18-4 Fragmentação do DNA durante a apoptose. (A) Em células saudáveis, a endonuclease CAD se
brilhantes
associa emA ativação
com seu inibidor, iCAD. células de caspases executoras na célula leva à clivagem de iCAD, que libera a nu-
clease. CAD ativada corta o DNA cromossômico entre nucleossomos, resultando na produção de fragmentos de DNA
que apoptóticas.
formam um padrão em escada (ladder) (veja B) na eletroforese em gel. (B) Os linfócitos de timo de camundongo
foram tratados com um anticorpo contra o receptor de morte Fas, de superfície celular (discutido no texto), induzin-
 Técnica TUNEL
Microscopicamente as células apoptóticas são reconhecidas
Porém para uma avaliação mais precisa à TUNEL

Degradação do DNA no processo apoptótico dá origem a

fragmentos de DNA de cadeia dupla ou simples (nicks).

Essas quebras podem ser detectadas através de marcações nas zonas

Hidroxilo terminais 3’.

Em uma reação enzimática uma enzima (TdT – doxynucleotidyl transferase )

Cataliza a polimerização de desoxirribonucleotídeos modificados (TMR-dUTP)
nessas zonas (Hidroxilo terminais 3’) em cadeias únicas ou duplas.

Após a polimerização irá haver uma marcação com o fluorocromo (TMR Tamara RED) e
observação no microscópio de fluorescência

O nome Tunel vem desse ensaio (TdT- mediated dUTP –TMR Nick End Labeling)