Comparao de modelos de sobrevivncia aplicados a um estudo de leucemia em crianas

Enrico A. Colosimo Maria L. G. Nogueira Ndia R. M. Rocha Marcos B. Viana

Em anlise de sobrevivncia existem dois problemas tpicos: - Identificao de fatores de prognstico associados ocorrncia de um evento de interesse; - Comparao de tratamentos, controlando outros fatores que podem afetar a resposta. A anlise de sobrevivncia utiliza freqentemente duas classes de modelos: - Paramtricos e semiparamtricos

Objetivo:
Comparar as duas classes de modelos, apresentando suas vantagens na anlise de dados de sobrevivncia.

Uma aplicao ser feita utilizando os dados de um estudo de leucemia em crianas.

Anlise de Sobrevivncia

Os conjuntos de dados de sobrevivncia tm como varivel resposta o tempo at a ocorrncia de um evento de interesse:

Tempo de falha

Sua principal caracterstica a observao parcial da resposta:

Censura

Modelos de Anlise de Sobrevivncia

Modelos de Tempo de Vida Acelerada Utilizam famlias paramtricas de distribuio para o tempo de sobrevivncia T: [Y = log T = X + W, ] Modelos de Riscos Proporcionais A funo de risco a taxa de falha do indivduo no tempo t condicional a sua sobrevivncia at este tempo: [ (t) = o(t) g (X, ), ]

Vantagens e Desvantagens

Modelo Paramtrico versus Semiparamtrico

. Os modelos paramtricos pressupem a especificao de uma distribuio para o vetor de erros - mtodo de mxima verossimilhana usual. . O modelo de riscos proporcionais se comporta de forma diferente. Na presena do componente noparamtrico, esta classe extremamente flexvelmtodo da mxima verossimilhana parcial.

Descrio dos dados de

Leucemia

A leucemia aguda a neoplasia de maior incidncia na populao com menos de 15 anos.

A incidncia anual gira em torno de 5 a 6 casos novos por 100 mil crianas, na maioria Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA). O objetivo do tratamento mdico de uma criana com LLA obter longos perodos de sobrevida livre da doena, ou seja, sua cura.

Foram acompanhadas 128 crianas com LLA com o objetivo de entender melhor quais fatores afetam seu tempo de sobrevivncia , 120 entraram em remisso formando o conjunto de dados, pois a varivel resposta era o tempo a partir da remisso at a recidiva ou morte.
Fatores Importantes: Leucometria inicial e idade Tcnicas no-paramtricas utilizadas: Estimador de Kaplan-Meier e o teste Logrank

Covariveis
LEUINI: leucometria inicial (75.000 leuccitos/mm3) IDADE: em meses (96) ZPESO: valor do peso padronizado pela idade e sexo(-2) PAS: % de linfoblastos medulares que reagiram positivamente ao cido peridico de Schiff (5%) VAC: % de vacolos no citoplasma dos linfoblastos (15%)

MODELO PARAMTRICO Covarivel Estimativa Erro Padro LEUNI -1,183 0,342 IDADE -0,628 0,323 ZPESO 1,499 0,490 PAS 1,082 0,385 VAC -1,025 0,376 Escala 1,138 0,134

MODELO SEMI-PARAMTRICO Valor P Estimativa Erro Padro Valor P 0,001 -1,120 0,355 0,002 0,052 -0,648 0,336 0,053 0,002 1,977 0,451 0,000 0,005 1,300 0,449 0,004 0,006 -1,271 0,397 0,001

Resultados dos ajustes dos modelos lognormal e de riscos proporcionais ao conjunto de dados de leucemia.

Concluses:
- Os modelos foram comparados por meio das estimativas dos parmetros e seus respectivos erros padres. - Com base nessa comparao, concluiu-se que h uma pequena vantagem do modelo paramtrico sobre o de riscos proporcionais. - importante fazer uma anlise detalhada da adequao do modelo paramtrico proposto para evitar o uso de modelos incorretamente especificados.

FIM
O pensamento a primeira faculdade do homem; a arte de o exprimir a primeira das artes; a faculdade de o manifestar a sua mais cara liberdade. Marcela Ap. Enik