da junção ureteropélvica e do colo vesical e vasos aberrantes.
Entre as causas
Hidronefrose
Hidronefrose é a dilatação da pelve e dos cálices provocada por aumento da
pressão urinária por obstrução mecânica ou funcional no trato urinário; em
consequência, surge hipotrofia progressiva do parênquima, transformando o rim
em um órgão cístico. Quando se associa a pielonefrite aguda, com acúmulo de
material purulento, fala-se em hidropionefrose. A obstrução ocorre em qualquer
nível das vias urinárias e pode ser súbita ou lenta, uni ou bilateral, intrínseca ou
extrínseca, parcial ou total.
Etiologia | Patogênese
Os obstáculos mecânicos são a causa mais importante de hidronefrose; os mais
importantes são hiperplasia ou câncer da próstata, tumores da bexiga, câncer do
colo ou do corpo uterinos quando invade o ureter, cálculos urinários, tumores
pélvicos e retroperitoneais e inflamações (prostatites, ureterites, fibrose
retroperitoneal). Em crianças, as causas principais são anomalias congênitas do
trato urinário e do rim, especialmente do ureter (válvulas, estreitamentos,
megaureter), da uretra (válvula da uretra posterior, estenose do meato), obstrução
funcionais, têm-se distúrbios neurogênicos (bexiga neurogênica), como na espinha
bífida, na paraplegia, na esclerose múltipla e na tabe dorsal.
Há também compressão vascular e distúrbios no fluxo sanguíneo, especialmente
na medular. Os glomérulos mantêm-se íntegros por mais tempo.
Essas modificações dependem do tempo de instalação, do grau e local da obstrução
e da existência de infecção associada.
 Se a obstrução é parcial, a função renal não se deteriora de imediato, havendo
dilatação progressiva e constante das cavidades pielocaliciais.
 Se a obstrução instala-se rapidamente, as lesões tubulares logo se estabelecem,
seguindo-se as alterações vasculares e glomerulares, determinando perda mais
precoce da função.
 Se a obstrução é bilateral e súbita, pode acontecer parada imediata da filtração
glomerular, por mecanismos pouco esclarecidos, surgindo insuficiência renal
aguda.
Aspectos morfológicos
Os rins encontram-se aumentados de volume. A alteração mais evidente é a
dilatação da pelve e dos cálices, às vezes pronunciada, com hipotrofia do
parênquima; as papilares tornam-se achatadas. Se existe pielonefrite crônica,
aparecem as cicatrizes características. Ao microscópio, veem-se hipotrofia
tubular, infiltrado inflamatório de mononucleares e fibrose intersticial.
MORFOLOGIA: QUANDO A OBSTRUÇÃO É SÚBITA E COMPLETA A TFG É REDUZIDA. LEVA A
DILATAÇÃO BRANDA DA PELVE E DOS CÁLICES E AS VEZES A ATROFIA DO PARÊNQUIMA .
QUANDO A OBSTRUÇÃO É SUBTOTAL OU INTERMITENTE , FILTRAÇÃO NÃO É SUPRIMIDA, TEM
DILATAÇÃO PROGRESSIVA.
O RIM PODE ESTAR LEVEMENTE OU MASSIVAMENTE AUMENTADO . AS CARACTERÍSTICAS
INICIAIS SÃO DILATAÇÃO SIMPLES DA PELVE E CÁLICES , MAS ADICIONALMENTE , HÁ
INFLAMAÇÃO INTERSTICIAL . N OS CASOS CRÔNICOS TEM ATROFIA TUBULAR CORTICAL E
FIBROSE INTERSTICIAL DIFUSA EVIDENTE . O ACHATAMENTO PROGRESSIVO DOS ÁPICES DAS
PIRÂMIDES , AS VEZES FICAM CÔNCAVOS. N OS CASOS MUITO AVANÇADOS RIM FICA CÍSTICO ,
COM PAREDE FINA , TENDO ATROFIA PARENQUIMAL SURPREENDENTE , OBLITERAÇÃO TOTAL
DAS PIRÂMIDES E REDUÇÃO DO CÓRTEX.

Doença renal policística autossômica recessiva
Trata-se de doença de herança autossômica recessiva, rara e bilateral,
que causa morte em poucas horas por insuficiência renal (forma
perinatal), nas primeiras semanas (forma neonatal) ou, mais raramente,
em meses ou poucos anos de vida (formas infantil e juvenil).
Ambos os rins são volumosos, com forma normal; ao corte, têm aspecto esponjoso
e contêm inúmeros pequenos cistos enfileirados caracteristicamente em sentido
radial na cortical e na medular.
Como os pacientes apresentam também malformações hepáticas, esta entidade
constitui uma coleção heterogênea de condições monogênicas sob a designação
de síndrome fibrocística hepatorrenal.
O gene defeituoso responsável pela doença é o PKHD, localizado em 6p21, que
codifica a fibrocistina.
Os cistos têm parede delgada, são revestidos por células cuboides ou achatadas
e contêm líquido claro. Podem coexistir cistos pancreáticos, hepáticos e
pulmonares; no fígado, além de cistos pode associar-se à fibrose hepática
congênita.
Em crianças que sobrevivem por mais tempo (formas infantil e juvenil), pode haver
fibrose hepática congênita, frequentemente com hipertensão portal e
esplenomegalia; nesse caso, o quadro renal tem menor importância.
• MUTAÇOES NO GENE PKHD1 QUE CODIFICA A PROTEINA FIBROCISTINA
• A GRANDE MAIORIA É HETEROZIGOTO COMPOSTO , OU SEJA, RECEBE UM ALELO
MUTADO DA MAE E OUTRO ALELO MUTADO , DIFERENTE , DO PAI
MORFOLOGIA: RINS AUMENTADOS COM APARÊNCIA EXTERNA LISA. EM CORTE NUMEROSOS
CISTOS PEQUENOS NO CÓRTEX E MEDULA , APARÊNCIA ESPONJOSA . OS CANAIS ALONGADOS
E DILATADOS ESTÃO PRESENTES EM ÂNGULOS RETOS COM A SUPERFÍCIE CORTICAL . AO
MICROSCÓPIO , HÁ DILATAÇÃO CILÍNDRICA OU, MENOS COMUMENTE , SACULAR DE TODOS
OS TUBULOS COLETORES . C ISTOS TEM REVESTIMENTO DE CELULAS CUBOIDES, ORIGEM NOS
DUCTOS COLETORES . O FIGADO TEM CISTOS ASSOCIADO A FIBROSE PORTAL E PROLIFERAÇÃO
DOS DUCTOS BILIARES PORTAIS.
Doença renal policística autossômica dominante
Também conhecida como doença policística renal do adulto, é
relativamente comum (1 em cada 500 a 1.000 nascidos vivos), familial e
transmitida por herança autossômica dominante, com alta penetrância;
pode também associar-se a mutação adquirida. A doença parece resultar
de transtorno na nefrogênese por alterações na proteína policistina, o
que resulta em distúrbios na proliferação e na diferenciação do epitélio
tubular, modificações na matriz extracelular e na secreção de fluidos,
levando à formação dos cistos.
As mutações envolvem os genes PKD1, localizado no cromossomo 16p13.3 (85%
dos casos), PKD2, no cromossomo 4q13-23 (10% dos casos) ou PKD3 (poucos
casos), que codificam as proteínas policistina 1 e 2.
Aspectos morfológicos
O aspecto do rim é característico. É sempre aumentado de volume, podendo atingir
1.500 g ou mais. É ocupado por inúmeros cistos, que deformam a superfície externa
e localizam-se na medular e na cortical; seu tamanho varia de microscópicos até 4
a 5 cm de diâmetro. Os cistos são uni ou multiloculares e contêm líquido (ora
incolor e límpido, ora azulado, esverdeado, avermelhado ou cor de chocolate) ou
substância gelatinosa, amarelada ou perolácea. Por isso, além de policístico, o rim
é também policromático. Muitas vezes, quase não se observa parênquima renal, e
o limite corticomedular é apagado. A pelve e os cálices são normais.
Os cistos em geral são revestidos por epitélio achatado, às vezes colunar. Os
cistos originam-se em qualquer parte do néfron, sobretudo nos túbulos ou no
sistema coletor, mas também no espaço de Bowman. Entre os cistos, são
encontradas ilhotas de parênquima renal, em geral comprimidas e isquêmicas (por
espessamento intimal das arteríolas). O parênquima renal remanescente e o
acometimento parcial dos néfrons mantêm a função renal por décadas;
manifestação clínica tardia deve-se, portanto, ao lento dano estrutural, agravado
pelo comprometimento vascular e outras complicações.
A doença policística do adulto é bilateral, permanece assintomática por longo
tempo e manifesta-se, em geral, após a quarta década de vida, com hematúria,
proteinúria discreta, poliúria, insuficiência renal progressiva, hipertensão arterial
e suas complicações. Com frequência, permite sobrevida longa, até 70 a 80 anos.
Em cerca de 2% dos casos, leva ao óbito até a segunda década de vida. Algumas
condições alteram ou agravam o curso da doença, sobretudo infecções
(pielonefrites, abscessos), hemorragias espontâneas ou traumáticas e litíase renal.
Os métodos de imagem, especialmente a tomografia computadorizada, são muito
eficazes no diagnóstico.
Em cerca de um terço dos casos, encontram-se cistos no fígado (fígado policístico),
geralmente assintomáticos, menos frequentes no pâncreas, no baço e nos pulmões.
Importante é a associação com aneurismas cerebrais (10 a 30% dos casos), cuja ruptura é
responsável pelo óbito de 5 a 10% dos pacientes com rim policístico. Em certos casos, a
doença associa-se a prolapso da valva mitral, em geral assintomática.
• MUTAÇÕES NO GENE PKD1 OU PKD2, RESPONSÁVEIS PELA SÍNTESE DE POLISTINA
1 E 2, A MUTAÇÃO EM PKD1 É OCORRE EM 85% DOS CASOS, SENDO MAIS GRAVE
E LEVANDO A DOENÇA TERMINAL AOS 53 ANOS EM MÉDIA, ENQUANTO MUTAÇÕES
EM PKD2 LEVAM A ESSA CONDIÇÃO EM MÉDIA AOS 69 ANOS.
• SUA PATOGENIA SE RELACIONA COM O COMPLEXO CILIO-CENTROSSOMO DA
CÉLULA EPITELIAL DO RIM . AS POLICISTINAS ESTÃO PRESENTES NO CÍLIO PRIMÁRIO ,
O QUAL É UM MECANORRECEPTOR, ESSES CÍLIOS PODEM INDUZIR O FLUXO DE
CÁLCIO , DESSA FORMA , DEFEITOS NESSES GENES RESULTARIAM NUMA
TRANSDUÇÃO DE SINAL ALTERADO E FORMAÇÃO CÍSTICA
• TANTO FATORES AMBIENTAIS QUANTO GENÉTICOS INFLUENCIAM NA GRAVIDADE,
A PROGRESSÃO É ACELERADA EM NEGROS ( RELACIONADO A HERANÇA
FALCIFORME ) E HOMENS NA PRESENÇA DE HAS.
MORFOLOGIA: COM O AUMENTO DOS CISTOS PODEM PASSAR PARA OS CÁLICES E PELVE,
PRODUZINDO EFEITO DE PRESSÃO . OCASIONALMENTE , FORMAÇÕES EPITELIAIS PAPILARES E
PÓLIPOS SE PROJETAM PARA O LÚMEN. AS CAPSULAS DE BOWMAN OCASIONALMENTE
ENVOLVIDAS NA FORMAÇÃO DE CISTOS E OS TUFOS GLOMERULARES PODEM SER VISTOS NO
ESPAÇO CÍSTICO .
Pielonefrite xantogranulomatosa
Trata-se de inflamação pielocaliceal acentuada, com infiltrado
inflamatório rico em macrófagos xantomatosos. Quase sempre é
unilateral.
Obstrução do trato urinário e cálculos renais estão frequentemente associados.
Infecção por Proteus (60% dos casos), Klebsiella, E. coli e Pseudomonas são as mais
frequentes, embora outras bactérias possam estar envolvidas.
Aspectos morfológicos
Macroscopicamente, os rins apresentam-se grandes e firmemente aderidos ao
tecido adiposo perirrenal. São encontrados espessamento da cápsula, dilatação do
sistema pielocaliceal, deformidades das papilas e, muitas vezes, grandes cálculos
com aspecto em “chifre de veado”. Placas de material amarelado e friável estão
presentes em torno dos cálices. Os aspectos macroscópicos simulam tuberculose
renal e carcinoma de células renais.
Ao microscópio, identificam-se macrófagos espumosos (xantomizados) contendo
lipídeos neutros e colesterol, linfócitos, plasmócitos, neutrófilos e eventuais
células gigantes. Associam-se áreas de necrose do parênquima, abscessos,
pequenas calcificações e fibrose. A cortical mostra-se reduzida e firme. O
conjunto dessas lesões origina nódulos amareloalaranjados confundíveis com
carcinoma renal.
Rim em ferradura
Anomalias de posição (ectopias) são as mais comuns. Resultam da falta de
migração (“subida”) do rim desde a pelve até sua posição definitiva e da falta da
rotação lateromedial que acompanha a ascensão.
Consequências:
(1) o rim se encontra em situação baixa (lombar, ilíaca ou pélvica);
(2) a forma é alterada, pois o órgão se torna reniforme durante a rotação; o rim
ectópico é quase sempre discoide, com pelve e ureter em posição anterior;
(3) o ureter é sempre mais curto que o normal, porém retilíneo;
(4) a artéria renal origina-se em ponto mais baixo na aorta.
Rins ectópicos podem fundir-se. Mais comumente, a fusão ocorre nos polos
inferiores dos dois rins (90%) (rim em ferradura); trata-se de anomalia
relativamente comum (1:500 a 1.000 necrópsias). A fusão predispõe o rim a várias
afecções.
• ANOMALIA CONGÊNITA
• A FUSÃO DOS POLOS SUPERIOR OU INFERIOR DOS RINS PRODUZ UMA ESTRUTURA
EM FORMA DE FERRADURA QUE É CONTINUA ATRAVÉS DA LINHA MÉDIA ANTERIOR
AOS GRANDES VASOS . ESTA ANOMALIA ANATÔMICA É COMUM E É ENCONTRADA
EM CERCA DE 1 EM CADA 500 A 1000 NECROPSIAS .
Cistos solitários
Também chamados cistos simples ou urinosos, são muito comuns,
especialmente em idosos; quando descobertos, mesmo incidentalmente,
entram no diagnóstico diferencial com os tumores renais. Em geral, os
cistos são pequenos (1 a 4 cm) e residem quase sempre na cortical. São
constituídos por parede fina, semitransparente, com superfície interna
lisa ou finamente trabeculada, revestida por epitélio cuboide ou
achatado ( que pode ser atrófico). Os cistos contêm líquido incolor,
límpido, raramente gelatinoso ou hemorrágico.
Os cistos urinosos são assintomáticos e desprovidos de importância prática, exceto
em casos muito raros em que se infectam ou quando, por seu maior volume,
simulam tumores ou comprimem estruturas hilares, inclusive a artéria renal. Sua
patogênese parece relacionada com divertículos tubulares adquiridos, originados
em pontos de enfraquecimento da membrana basal.
 MÚLTIPLOS OU ÚNICOS
 GERALMENTE CORTICAIS , QUE VARIAM AMPLAMENTE EM DIÂMETRO .
 SÃO TRANSLÚCIDOS, REVESTIDOS POR UMA MEMBRANA CINZA, BRILHOSA E LISA,
E PREENCHIDOS COM UM FLUIDO CLARO .
A PRINCIPAL IMPORTÂNCIA DOS CISTOS ESTÁ NA SUA DIFERENCIAÇÃO A PARTIR DE
TUMORES RENAIS QUANDO SÃO DESCOBERTOS ACIDENTALMENTE OU POR CAUSA DA
HEMORRAGIA E DA DOR . ESTUDOS RADIOLÓGICOS MOSTRAM QUE
CONTRARIAMENTE AOS TUMORES RENAIS , OS CISTOS RENAIS TÊM CONTORNOS
 LISOS, QUASE SEMPRE AVASCULARES E DÃO MAIS SINAIS FLUIDOS DO QUE SÓLIDOS
NA ULTRASSONOGRAFIA .
Nefroesclerose vascular maligna
Nefroesclerose vascular maligna constitui a base morfológica renal da
hipertensão essencial maligna ou a fase acelerada de hipertensão arterial
de qualquer etiologia. Hipertensão acelerada pode surgir em indivíduos
normotensos mas, mais comumente, em pacientes com hipertensão
arterial prévia, essencial ou secundária.
A hipertensão maligna é uma síndrome definida por:
(a) pressão arterial média elevada (> 140 mmHg), com pressão sistólica > 220
mmHg e/ou diastólica > 120 mmHg, que são suficientes para causar dano endotelial
agudo;
(b) retinopatia hipertensiva (hemorragias retinianas, exsudatos e papiledema);
(c) encefalopatia hipertensiva;
(d) em geral, acompanha-se de lesões acentuadas nos órgãos-alvo; nos rins, leva a
insuficiência renal progressiva.
Aspectos morfológicos
Nos indivíduos anteriormente normotensos, os rins têm volume normal ou pouco
aumentado, superfície lisa e numerosas petéquias . Quando há hipertensão prévia,
são encontrados também os achados descritos anteriormente.
Microscopicamente, há lesões agudas e crônicas em glomérulos, túbulos e vasos.
As lesões são necrose fibrinoide de arteríolas, que pode estender-se aos
glomérulos, os quais apresentam também retração dos tufos, hiperemia,
mesangiólise, depósitos hialinos (proteínas plasmáticas) e ruptura da membrana
basal glomerular. Em casos de longa evolução, pode haver esclerose global ou
segmentar do glomérulo, além de áreas de desdobramento da membrana basal
glomerular. Nas arteríolas, nas artérias interlobulares e nas arqueadas, há
espessamento intimal por edema, neoformação colágena e elástica e
proliferação de fibroblastos e células musculares lisas (arteriolosclerose
hiperplásica e hiperplasia da íntima), que formam lamelas concêntricas (em “casca
de cebola”), obstruindo a luz vascular. Essa lesão persiste mesmo após o
tratamento com hipotensores. Também frequente é a necrose fibrinoide das
arteríolas aferentes, com deposição de material granular e eosinofílico na parede
vascular, às vezes com infiltrado inflamatório e fragmentos de hemácias, como
na síndrome hemolítico-urêmica; hipertensão acelerada é uma das causas de
microangiopatia trombótica.
As lesões vasculares levam a isquemia, com alterações glomerulares, tubulares e
intersticiais que resultam em hipotrofia do parênquima.
Tais lesões vasculares são vistas também em outros órgãos, sobretudo nas suprarrenais, no
fígado, no pâncreas, nos testículos e no encéfalo.
PATOGENIA: DANO VASCULAR NOS RINS AUMENTA A PERMEABILIDADE AO FIBRINOGÊNIO E
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS , A INJURIA ENDOTELIAL , A MORTE FOCAL DE CÉLULAS DA PAREDE
VASCULAR E A DEPOSIÇÃO PLAQUETÁRIA LEVA AO APARECIMENTO DE NECROSE FIBRINOIDE ,
INCHAÇO DA INTIMA E TROMBOSE INTRAVASCULAR . OS FATORES MITOGÊNICOS DAS
PLAQUETAS , O PLASMA E OUTRAS CÉLULAS CAUSAM HIPERPLASIA DO MUSCULO LISO DA
INTIMA, RESULTANDO EM ARTERIOSCLEROSE HIPERPLÁSICA . OS RINS SE TORNAM
EVIDENTEMENTE ISQUÊMICOS. O SRAA É ESTIMULADO LEVANDO A VASOCONSTRICÇÃO
INTRARENAL E ISQUEMIA RENAL , RESULTANDO EM MAIS ATIVAÇÃO DO SRAA
MORFOLOGIA: TAMANHO DO RIM DEPENDE DA DURAÇÃO E DA GRAVIDADE . APRESENTA
PEQUENAS HEMORRAGIAS PETEQUIAIS NA SUPERFICIE CORTICAL , APARENCIA DE “PICADA
DE PULGA ”.
HISTOLOGIA : APRESENTA NECROSE FIBRINOIDE , COM MUDANÇA GRANULAR EOSINOFILICA
NA PAREDE DOS VASOS , CORA PARA FIBRINA . PODE SER ACOMPANHADO POR INFILTRADO
INFLAMATORIO LIMITADO DENTRO DA PAREDE , MAS A INFLAMAÇÃO PREDOMINANTEMENTE
NÃO É OBSERVADA , ALGUMAS VEZES OS GLOMERULOS SE TORNAM NECROTICOS E
INFILTRADOS COM NEUTROFILOS E O CAPILARES GLOMERULARES PODE TROMBOSAR. N AS
ARTERIAS E ARTERIOLAS INTERLOBULARES , HÁ ESPESSAMENTO DA INTIMA, PELA
PROLIFERAÇÃO DE MUSCULO LISO ARRANJADO CONCENTRICAMENTE JUNTO A FINA CAMADA
 CONCENTRICA DE COLAGENOE ACUMULO DE MATERIAL PALIDO COMPOSTO
PROTEOGLICANOS E PROTEINAS PLASMATICAS . E SSA ALTERAÇÃO É A CHAMADA APARENCIA
DE BULBO DE CEBOLA , TAMBEM CHAMADA DE ARTERIOLITE HIPERPLASICA. PODE HAVER
TROMBOSE INTRALUMINAL SOBREPOSTA . COMO RESULTADO EXISTE UM ESTREITAMENTO
DOS LUMENS VASCULARES, ATROFIA ISQUEMICA E AS VEZES INFARTO DISTAL DOS VASOS
ANORMAIS.
Neoplasias malignas
 O tumor pode ser esporádico ou ter caráter familial.
 O tabagismo é o principal fator de risco, sendo o tumor duas vezes mais
frequente em fumantes.
 Hipertensão arterial, obesidade e rim em estágio terminal são também fatores
de risco.
 Vírus, cádmio, arsenicais, compostos do chumbo, estrógenos, asbesto e
hidrocarbonetos aromáticos são também implicados. A associação de tumores
renais com a doença cística adquirida da hemodiálise crônica é relativamente
comum (25%), sendo quase sempre de comportamento biológico favorável
(metástases ocorrem apenas em 5% dos casos).
Síndrome de von Hippel-Lindau
Hemangioblastoma do sistema nervoso central e da retina,
feocromocitoma, tumores pancreáticos e do ouvido interno, cistos múltiplos em
vários órgãos, CCR é encontrado em 35 a 50% dos pacientes. Nesses casos, o
tumor em geral é bilateral e frequentemente múltiplo, associa-se a cistos, surge
mais precocemente e é responsável pelo óbito em um terço dos pacientes.
DE
Aspectos morfológicos
Em 0,5 a 1,5% dos casos, o CCR é bilateral; em menos de 5%, é multicêntrico. A
lesão é esférica ou ovoide, tem tamanho variado (até 30 cm de diâmetro) e faz
saliência na superfície do rim. Ao corte, tem coloração amarelada ou branco-
acinzentada e pode apresentar áreas de necrose e de hemorragia. Algumas vezes,
existem cavidades císticas e calcificações. Nos tumores menores, forma-se
pseudocápsula ou cápsula fibrosa. Encontram-se também áreas de necrose ou de
hemorragia. Nos casos avançados, a lesão se infiltra e deforma cálices e pelve,
alcançando o ureter. Aspecto muito característico é sua tendência a invadir a veia
renal.
CCR do tipo células claras
Corresponde a 70% dos casos. Em 95% deles, o tumor é esporádico; nos restantes,
está associado à síndrome de von Hippel-Lindau ou é familial. Em 98% de todos os
casos (esporádicos ou não), existe perda de uma sequência genômica no braço
curto do cromossomo 3 (–3p). As células são colunares, cuboides ou poligonais,
apresentam citoplasma claro ou granular e contêm glicogênio e lipídeos (estes
conferem a coloração dourada ao tumor). A distribuição arquitetural é acinar,
alveolar, tubular, em pequenos cistos ou cordões sólidos, envolvidos por delgada
rede capilar e fibras reticulares. Os núcleos são redondos e uniformes, às vezes
com nucléolos.
Cerca de 5% dos CCR de células claras são do subtipo multilocular cístico, de
evolução favorável quando comparado ao CCR do tipo células claras clássico.

O CCR associa-se a algumas anormalidades genômicas
Mutações no proto-oncogene MET, cujo produto é o receptor do HGF, têm sido
associadas ao carcinoma papilar hereditário, em ambos os rins. CCR de células
claras associa-se à leiomiomatose (útero e pele).
O perfil imuno-histoquímico mais consistente é a expressão de ceratinas (CK) de
baixo peso molecular (CK 8,18, 19 e CAM 5.2), EMA e vimentina. Em menor
número de casos, é positivo para CD10 e proteína S-100.
 • SÃO COMPOSTOS DE CELULAS COM CITOPLASMA CLARO E GRANULAR E SÃO NÃO
PAPILARES .
• COMO TODOS OS TUMORES RENAIS SURGEM DO EPITÉLIO TUBULAR ELES SÃO
ADENOCARCINOMAS E PODEM SURGIR EM QUALQUER PORÇÃO DO RIM , AFETANDO
COMUMENTE OS POLOS .
• MORFOLOGIA: SURGEM MAIS PROVAVELMENTE DO EPITÉLIO TUBULAR PROXIMAL ,
GERALMENTE SÃO LESÕES UNILATERAIS E SOLITÁRIAS . PODEM SER MASSAS
ESFÉRICAS , COMPOSTAS DE UM TECIDO BRILHANTE , AMARELO , CINZA E BRANCO
QUE DISTORCE O CONTORNO RENAL . A COR AMARELA É PELO DE LIPÍDEOS.
GRANDES ÁREAS DE NECROSE ISQUÊMICA, OPACA E BRANCO -ACINZENTADA E
FOCOS DE DESCOLORAÇÃO HEMORRÁGICA. AS MARGENS GERALMENTE SÃO
NITIDAMENTE DEFINIDAS E CONFINADAS NA CAPSULA RENAL .
• O PADRÃO DE CRESCIMENTO VARIA DE SOLIDO A TRABECULAR (TIPO CORDÃO) OU
TUBULAR .
• AS CÉLULAS TUMORAIS TEM FORMA POLIGONAL ARREDONDADA E CITOPLASMA
ABUNDANTE CLARO OU GRANULAR, QUE CONTEM GLICOGÊNIO E LIPÍDEOS. OS
TUMORES TÊM VASCULATURA RAMIFICADA DELICADA E PODE TER ÁREAS
CÍSTICA OU SOLIDA, A MAIORIA É BEM DIFERENCIADA, MAS ALGUNS APRESENTAM
ATIPIA NUCLEAR MARCANTE COM NÚCLEOS BIZARROS E CÉLULAS GIGANTE
• À MEDIDA QUE OS TUMORES CRESCEM , ELES PODEM SE PROJETAR PARA OS CÁLICES
E PARA A PELVE E EVENTUALMENTE CRESCER ATRAVÉS DAS PAREDES DO SISTEMA
COLETOR PARA SE ESTENDER PARA O URETER . UMA DAS CARACTERÍSTICAS
MARCANTES DO CARCINOMA DE CÉLULAS RENAIS É A SUA TENDÊNCIA PARA
INVADIR A VEIA RENAL , ONDE ELE PODE CRESCER COMO UMA COLUNA SÓLIDA DE
CÉLULAS QUE SE ESTENDE PARA A VEIA CAVA INFERIOR E , ÀS VEZES, ATÉ AS
CÂMARAS DIREITAS DO CORAÇÃO .
CCR do tipo papilar
Constitui 10 a 15% dos CCR e pode coexistir com o adenoma papilar; é o tipo mais
associado a multicentricidade e bilateralidade. A alteração citogenética mais
comum, tanto nos casos esporádicos quanto nos familiares, é a trissomia do
cromossomo 7. Nas formas esporádicas, há também associação com trissomia dos
cromossomos 16 e 17 e perda do cromossomo Y em homens. A coloração do tumor
varia de acinzentada, marromavermelhada a amarelada, dependendo da
quantidade de macrófagos contendo lipídeos e/ou hemossiderina. As células
neoplásicas, que se dispõem em torno de eixo fibrovascular formando papilas,
são pequenas e basófilas (tipo 1, em dois terços dos casos) ou grandes e acidófilas
(tipo 2). A distinção entre os tipos 1 e 2 tem importância prognóstica, pois o tipo
1 tem evolução favorável.
O perfil imuno-histoquímico é semelhante ao do CCR de células claras, com
positividade maior para CK 7 no papilar tipo I.
Há formas esporádicas de carcinoma papilar em indivíduos jovens ou crianças, com
translocações no cromossomo X (carcinomas tipo translocação Xp 11), que
resultam em fusão do gene TFE-3, o que leva a segregação anormal dos
cromossomos. Por imuno-histoquímica, pode ser demonstrada imunorreatividade
nuclear aberrante da proteína TFE-3.
• AFETA MAIS COMUMENTE OS POLOS.
• MORFOLOGIA: TEM ORIGEM NOS TÚBULOS CONTORNADOS DISTAIS , SÃO
TIPICAMENTE HEMORRAGICOS E CISTICOS , ESPECIALMENTE QUANDO SÃO
GRANDES. É O TIPO MAIS COMUM DE CANCER RENAL EM PACIENTES QUE
DESENVOLVEM UMA DOENÇA CISTICA ASSOCIADA A DIALISE . O CARCINOMA
PAPILAR É COMPOSTO POR CELULAS CUBOIDES OU COLUNARES BAIXAS
ARRANJADAS EM FORMAÇÕES PAPILARES . AS CÉLULAS ESPUMOSAS INTERSTICIAIS
SÃO COMUNS NOS NÚCLEOS PAPILARES. O S CORPOS DE PSAMONAS PODEM ESTAR
PRESENTES. O ESTROMA É ESCASSO , MAS ALTAMENTE VASCULARIZADO
• O CRESCIMENTO DOS TUMORES PODE SE PROJETAR PARA OS CÁLICES E PELVE E
URETER. UMA CARACTERÍSTICA DOS CARCINOMAS DE CÉLULAS RENAIS É A
TENDÊNCIA A INVADIR A VEIA RENAL E SEU CRESCIMENTO COMO UMA COLUNA
SOLIDA DE CÉLULAS, PODE CHEGAR COMO UMA CORDA NA VEIA CAVA INFERIOR
Pielonefrite com hidronefrose
Uma grande variedade de lesoes patologicas pode obstruir os ureteres e originar
hidroureter, hidronefrose e algumas vezes pielonefrite. A dilatação ureteral não
tem importância nestes casos, e sim o consequente envolvimento dos rins. As
causas mais importantes, dividas naquelas de origem intrínseca ou extrínseca. A
obstrução unilateral tipicamente resulta de causas proximais, enquanto a
obstrução bilateral resulta de causas distais, como a hiperplasia nodular da
próstata.
Pielonefrite aguda:
Inflamação supurativa do rim por infecções bacterianas e algumas vezes virais, seja
hematógena e induzida por um espalhamento septicêmico ou ascendente e
associada ao refluxo vesicoureteral.
Morfologia: inflamação supurativa em áreas, agregados intratubulares de
neutrófilos e necrose tubular. A supuração pode ser abcessos focais em um ou
ambos os rins, o que pode se estender para grandes áreas de supuração em forma
de cunha. Na associada ao refluxo os danos são comuns nos polos superior e
inferior, no estágio inicial a inflamação neutrofílica está limitada ao tecido
intersticial. No entanto a reação atinge prontamente os túbulos e produz um
abcesso característico com a destruição dos túbulos. Os lumens pela via imediata
de extensão da infecção apresentam grandes massas de neutrófilos intraluminais
frequentemente se estendem com o nefron envolvido até os túbulos coletores. Os
glomérulos parecem relativamente resistentes a infecção. No entanto grandes
áreas de necrose grave, eventualmente destroem os glomérulos, e a pielonefrite
fungica (candida) frequentemente os afeta.
Complicaçoes da pielonefrite aguda:
Necrose papilar- principalmente em diabéticos e naqueles com obstrução.
Geralmente é bilateral, ocorre em uma ou em todas as pirâmides, nas quais suas
pontas ou 2/3 distais tem áreas de necrose branco-acinzentadas ou amarelas,
constituindo necrose coagulativa. A resposta leucocítica é limitada as junções
entre o tecido preservado e o destruído.
Pielonefrose: ocorre quando há obstrução total ou quase completa
particularmente alta. Exsudato supurativo é incapaz de drenar, enchendo a
pelve, os cálices e o ureter de pus
Abcesso perinefrico: extensão da inflamação supurativa através da capsula
Pielonefrite crônica
É um distúrbio no qual a inflamação túbulo-intersticial crônica e a cicatrização
renal está associada com o envolvimento patológico dos cálices e da pelve.
Dividida em duas formas: nefropatia de refluxo (mais comum) e pielonefrite
obstrutiva crônica.
Morfologia: rins irregularmente cicatrizados, se for bilateral é assimétrico.
Cicatrizes grosseiras, nítidas e corticomedulares sobrepondo os cálices dilatados,
grosseiros e deformados e o achatamento das papilas. A maioria está nos polos
superior e inferior, consistente com a frequencia do refluxo.
Microscopia: envolvem principalmente os túbulos e o interstício. Os túbulos têm
atrofia em algumas áreas e hipertrofia e dilatação em outras. Os túbulos dilatados
com o epitélio achatado podem estar preenchidos com grumos de coloide
(tireoidização). Na presença de infecções ativas pode haver neutrofilos no
intersticio e grumos de pus nos tubulos. Vasos arqueados e interlobulares
demonstram esclerose da intima obliterativa nas áreas cicatrizadas, na presença
de hipertensao, uma arteriosclerose hialina é vista no rim inteiro. Ocorre
frequentemente fibrose ao redor do epitélio caliceal e infiltrados inflamatórios
crônicos evidentes. Glomérulos parecem normais, existe fibrose periglomerular ou
exibir obliteração fibrose isquêmica e alterações secundárias relacionadas a
hipertensão.
Aspectos Clínicos: a pielonefrite obstrutiva crônica pode ser insidiosa no início ou apresentar
manifestações clínicas de pielonefrite aguda recorrente, como dor nas costas, febre, piúria
e bacteriúria
Pielonefrite crônica
 O achado macroscópico característico são cicatrizes renais.
 Nos casos mais graves, o órgão torna-se bastante reduzido de peso e
volume.
 A cápsula descola-se com dificuldade e rompe-se em correspondência com
as cicatrizes.
 Ao corte, as cicatrizes são afuniladas, têm forma de U e podem chegar até
a pelve, deformando os cálices por retração. Estes são dilatados, e as
papilas encontram-se achatadas (apagadas); tais elementos são
importantes no diagnóstico por imagem da PNC.
  Se o rim é contraído, há aumento do tecido gorduroso peripélvico.
Microscopia: a inflamação é quase sempre zonal e tem correspondência com
cicatrizes. O infiltrado é predominantemente de mononucleares, às vezes com
folículos linfoides. Quando o infiltrado neutrofílico é considerável, fala-se em PNC
em atividade. A fibrose é grosseira e de extensão variada. O processo tem caráter
destrutivo, sendo os néfrons substituídos progressivamente por inflamação e
fibrose.
Outros achados incluem:
(a) hipotrofia e desaparecimento dos túbulos; os remanescentes mostram-se
dilatados e contêm cilindros hialinos e homogêneos, e o conjunto adquire
semelhança com a tireoide; na luz tubular, encontram-se leucócitos e hemácias,
isolados ou formando cilindros;
(b) fibrose periglomerular concêntrica;
(c) fibrose intracapsular, por neoformação conjuntiva a partir da cápsula de
Bowman, em geral com colapso ou esclerose do tufo capilar;
(d) fibrose glomerular, por isquemia;
(e) as pequenas artérias mostram espessamento intimal, às vezes com redução
acentuada da luz. Quando a PNC evolui com hipertensão arterial, surgem as lesões
vasculares desta.
TRATO GENITAL FEMININO
Leiomioma
Neoplasia uterina mais comum, estando presente em até 75% das mulheres acima de
30 anos, sendo mais comuns na raça negra; no entanto, pode surgir desde a
adolescência até a menopausa.
São neoplasias benignas de músculo liso, que podem ocorrer isoladamente, porém
são mais frequentemente múltiplas.
A maioria dos leiomiomas apresenta cariótipo normal, mas aproximadamente 40%
possuem uma anormalidade cromossômica simples - rearranjos no braço curto do
cromossomo 6 e deleções no braço longo do cromossomo 7.
Destacam-se alterações nos genes da família high mobility group (HMG), em especial
a subfamília HMGA, responsáveis por alterações conformacionais no DNA que
favorecem a transcrição, replicação, recombinação e reparo. Mutações no gene
MED12, estimulador de expressão gênica, são também relatadas
O crescimento do tumor é afetado pelos hormônios sexuais, pois suas células
possuem receptores para estrógenos e progesterona. O tumor pode aumentar de
tamanho durante terapia com estrógenos ou progesterona e durante a gravidez,
quando sofre crescimento rápido e hemorragias, e tende a reduzir de volume após a
menopausa.
Macroscopia: o leiomioma, único ou múltiplo, é nodular, bem delimitado, firme,
fasciculado e brancacento. O tamanho varia de poucos milímetros até grandes massas,
podendo atingir 15 kg de peso.
 De acordo com sua localização no miométrio, o leiomioma pode ser:
 Subseroso
 Intramural
 Submucoso.
Microscopia: a neoplasia é constituída por células musculares lisas dispostas em feixes
entrecruzados, de aspecto homogêneo, sem atipias e com raras mitoses.
O número de figuras de mitose (até 5 por 10 campos de
grande aumento no leiomioma) é um dos critérios para o diagnóstico
diferencial com liomiossarcoma bem diferenciado.
Algumas variantes de leiomioma podem trazer dificuldades na distinção com
leiomossarcomas, como o leiomioma celular, o de núcleos bizarros e o leiomioma
mitoticamente ativo.
A leiomiomatose é condição na qual todo o miométrio é substituído por inúmeros
pequenos nódulos constituídos por músculo liso sem atipias, disposto em feixes que se
fundem com a musculatura do miométrio, resultando em aumento
de volume do útero
Rodrigo:
• empurra o tecido adjacente
• parece musculo
• podem ser classificados, baseados na topografia em: submucosos,
intramurais ou subserosos
• o submucoso na peça é o menor, bem abaixo do endométrio, o que acontece,
sangra.
• Por que você diz que é benigno, qual a característica macroscópica?
• É bem delimitado, se fizer força você tira ele
Leiomioma em parturição
Rodrigo:
• Leiomioma em partiruição
• O leiomima surgiu submucoso, cresceu e saiu pelo colo uterino
• O que aconteceu? Infartou, esquemiou e infartou e ficou preto
Teratoma maduro Morfologia
Os teratomas benignos são bilaterais em 10% a 15% dos casos. Caracteristicamente,
são cistos uniloculares contendo pelos e material sebáceo. O seccionamento revela
uma fina parede revestida de uma epiderme opaca, branco-acinzentada e enrugada,
que frequentemente apresenta pelos. No interior da parede, é comum encontrar
estruturas dentárias e áreas de calcificação.
Histologia: a parede do cisto é composta por epitélio escamoso estratificado com
glândulas sebáceas subjacentes, pelos e outras estruturas de anexos cutâneos. Na
maioria dos casos, é possível identificar estruturas de outras camadas germinativas,
como cartilagem, osso, tecido tireoidiano e tecidos neurais. Algumas vezes os cistos
dermoides são incorporados na parede de um cistadenoma mucinoso. Cerca de 1%
dos cistos dermoides passa por uma transformação maligna, mais comumente para
o carcinoma de células escamosas, mas também para outros cânceres (p. ex.,
carcinoma da tireoide, melanoma).
Em raros casos, um teratoma benigno é sólido e composto inteiramente por coleções
heterogêneas de aspecto benigno de tecidos e estruturas organizadas, derivadas das
três camadas germinativas. Esses tumores supostamente têm a mesma origem
histogenética que os cistos dermoides, mas não apresentam uma diferenciação
preponderante em derivados ectodérmicos. Pode ser difícil diferenciar essas
neoplasias, na inspeção macroscópica, dos teratomas imaturos malignos.
Teratoma imaturo
Teratoma imaturo é neoplasia maligna pouco frequente (1% dos cânceres ovarianos),
constituída por tecidos imaturos, derivados de um ou mais folhetos embrionários,
ocorrendo sobretudo nas duas primeiras décadas de vida (média = 18 anos).
Macroscopia: o tumor é predominantemente sólido, tem tamanho variado e
apresenta zonas de necrose, hemorragia e amolecimento.
Histologia: o aspecto dominante é uma mistura de tecidos indiferenciados/imaturos,
sendo o mais comum o neuroectodérmico (reproduz estruturas nervosas primitivas).
Outras áreas do tumor podem mostrar elementos mesenquimais, inclusive cartilagem
imatura, osteoide e rabdomioblastos. Quanto maior a quantidade do componente
imaturo, pior o prognóstico. O teratoma imaturo pode conter áreas com outros tipos
de tumor maligno de células germinativas, como coriocarcinoma ou carcinoma
embrionário (tumor misto de células germinativas).
Morfologia: Os tumores são volumosos, têm uma superfície externa lisa, e tendem a
ter aparência sólida aos cortes. Podem estar presentes pelos, material sebáceo,
cartilagem, osso e calcificação, junto com áreas de necrose e hemorragia.
Ao exame microscópico, existem quantidades variáveis de elementos imaturos de
neuroepitélio, cartilagem, osso, músculo e outros. Um risco importante para a
subsequente disseminação extraovariana é o grau histológico do tumor (I a III), que
se baseia na proporção de tecido contendo neuroepitélio imaturo.
Os teratomas imaturos crescem rapidamente, com frequente penetração na cápsula
e disseminação local ou a distância. Contudo, os tumores em estágio I,
particularmente aqueles com histologia de baixo grau (grau 1), têm
um prognóstico excelente. Os tumores de maior grau confinados ao ovário geralmente
são tratados com quimioterapia profilática. A maioria das recorrências se desenvolve
nos primeiros 2 anos, e a ausência de doença além desse período indica uma excelente
possibilidade de cura.
Rodrigo:
• Forma pêlo, forma dente, qualquer coisa menos, qualquer tecido menos tecido
ovariano e testicular
• Quando so tem pele como chama?
• Cistodermoide, vc abre e sai coisa amarelada e mal cheirosa , ele é gelatinoso,
aquilo é sebo, la sua, já que faz todas as camadas da pele, ate mesmo ceratina
Cistoadenocarcinoma
Rodrigo:
• Cistoadenocarcinoma ou carcinoma seroso
• Pode ser de baixo grau ou de alto grau
• As peças são de alto grau
• Neoplasia epitelial maligna cística do ovário
• Observar as bolas tumorais
• Para onde da metástase? O mais comum é para o peritoneo.
• Como ele da metástase pro peritoneo, qual a via de disseminação? Via
canalicular
• Quais as vias de disseminação de um tumor? Via linfática, via hematogenica e
via canalicular
• Apresenta necrose, isso é ruim pois indica proliferação celular
• Ki67 mede proliferação celular, quando se olha a mitose ela está na fase m
• Essas peças tem um ki67 alto
• Quais são as fases do ciclo celular? G0 G1, G2 S e M
• Nos só vemos a fase m, só contamos mitose, mas com um marcador do ciclo
celular, nos vemos todas as células em proliferação, uma noção muito melhor
para ver a atividade proliferativa da neoplasia
• Pra que vc faz ki67 pra ver o índice de proliferação celular
Tumores serosos
Tumores serosos do ovário, geralmente císticos e revestidos por epitélio colunar
ciliado (tipo tubário), representam 40% das neoplasias ovarianas, das quais 60% são
benignas, 10% são borderline e 30% são malignas (cistadenocarcinomas). Os
tumores benignos são encontrados sobretudo na faixa etária reprodutiva, enquanto
os malignos predominam em idade mais avançada (56 anos em média).
Cistadenocarcinoma seroso é o câncer ovariano mais comum. Na maioria dos casos,
tumor benigno é assintomático, sendo achado incidental; lesões volumosas e tumores
malignos podem causar dor pélvica crônica, aguda quando associada à torção.
Nuliparidade e história familiar parecem ter algum papel na gênese dos tumores
malignos, enquanto contraceptivos orais e laqueadura tubária parecem exercer efeito
protetor.
As neoplasias serosas podem apresentar implantes na cavidade peritoneal, levando a
ascite e aderências entre vísceras, com obstrução intestinal. As neoplasias borderline
geralmente produzem implantes superficiais sem caráter infiltrativo, denominados
implantes não invasivos, de curso clínico indolente e melhor prognóstico. Os
carcinomas serosos, especialmente os de alto grau, produzem implantes invasivos,
com evolução clínica mais rápida e pior prognóstico.
O carcinoma ovariano seroso é dividido em dois grupos principais:
(1) carcinoma de baixo grau (bem diferenciado)
(2) carcinoma de alto grau (moderadamente a pouco diferenciado).
Essa distinção é feita com base no grau de atipia nuclear e se correlaciona com a
sobrevida dos pacientes.
Carcinomas de baixo grau podem surgir em associação com tumores serosos
borderline, enquanto os carcinomas de alto grau surgem a partir de:
• lesões in situ nas fímbrias das tubas uterinas ou a partir de cistos de inclusão
serosa no ovário
Independentemente de sua origem, estudos têm mostrado que os carcinomas serosos
de alto e baixo grau têm perfis mutacionais distintos, conforme se segue:
 Os tumores de baixo grau que surgem em tumores serosos borderline têm
mutações nos oncogenes KRAS, BRAF e ERBB2, e geralmente têm genes TP53
do tipo selvagem.
 Os tumores de alto grau têm uma frequência alta de mutações do TP53 e
não apresentam mutações nem no KRAS, nem no BRAF. Desequilíbrios
genômicos são muito comuns, e incluem amplificações em um grande
número de oncogenes (p. ex., PIK3CA, o gene que codifica a subunidade
catalítica do PI3K) e deleções de genes supressores de tumores (p. ex., o RB).
Quase todos os casos relatados de carcinoma de ovário originados em
mulheres com mutações de BRCA1 ou BRCA2 são carcinomas serosos de alto
grau com mutações no TP53. É interessante notar que as mutações no
BRCA1/2 são raras em carcinomas serosos de alto grau
esporádicos
Macroscopicamente, o cistadenoma apresenta-se como neoplasia cística, uni ou
multiloculada, com diâmetro entre 5 e 20 cm, de parede fina, superfície interna lisa e
conteúdo seroso, em geral cristalino ou citrino. São comuns papilas na face interna da
parede, constituindo o cistadenoma papilífero.
As formas maligna ou borderline mostram maior número de excrescências papilíferas
internas e/ou externas, parede de espessura irregular, áreas sólidas e nodularidade na
cápsula, que pode estar rompida; encontram-se também áreas de necrose e
hemorragia. Os tumores são bilaterais em 20% dos casos benignos e em 60% dos
malignos.
Microscopia: o cistadenoma é formado por cistos revestidos por epitélio colunar
simples, ciliado e sem atipias, podendo existir papilas pequenas. Quando coexiste
componente de estroma, o tumor é chamado cistadenofibroma ou adenofibroma. A
forma borderline exibe papilas mais complexas, ramificadas (arboriformes),
revestidas por epitélio estratificado e atípico, mas sem invasão do estroma. Hoje,
esta categoria é subclassificada em tumor proliferativo seroso atípico e carcinoma
micropapilar seroso não invasivo. O cistadenocarcinoma mostra nítida invasão do
estroma, atipias celulares mais acentuadas e mitoses frequentes, podendo existir
papilas, ninhos, trabéculas e pseudoácinos. O estroma das neoplasias serosas
frequentemente contém corpos psamomatosos.
Rodrigo:
• Como se chama a neoplasia epitelial (de glândula) benigna cística?
Cistoadenoma, é liso
 • Neoplasia epitelial benigna de glândula? Adenoma
• Ovario é uma glândula? É uma glândula, ele secreta
• Como as neoplasias císticas de ovário podem ser classificadas? Mucinosa ou
serosa
• Quanto pesa o útero? Ate 50 g
• Qual a neoplasia benigna do endométrio? Tumor seroso borderline ou
limítrofe
• Pode dar implante no peritoneo? pode dar implante e mesmo assim não é
maligno
• Qual o nome dessas projeçoes? Papilas ou vegetações
Adenocarcinoma do endométrio
O adenocarcinoma do endométrio é o sétimo tumor maligno mais frequente em
mulheres, sendo a neoplasia invasiva do trato genital feminino mais comum.
A lesão manifesta-se na maioria dos casos entre 55 e 65 anos, sendo incomum antes
de 40 anos.
Os fatores de risco são semelhantes aos das hiperplasias endometriais e incluem:
terapia estrogênica sem contraposição de progesterona, ovários policísticos, tumores
produtores de estrógenos, infertilidade, nuliparidade, ciclos menstruais
irregulares, menarca precoce, menopausa tardia, obesidade, diabetes melito e
hipertensão arterial.
Vários estudos demonstram aumento da incidência de carcinoma endometrial em
irmãs, mães ou tias de mulheres com esse tumor, sugerindo predisposição genética.
Em cerca de um terço dos casos, o tumor surge em mulheres após a menopausa, sem
evidência de exposição exógena ou endógena aos estrógenos, nas quais o endométrio
adjacente é inativo ou atrófico. Estes últimos são em geral tumores pouco
diferenciados, mais agressivos, insensíveis à terapia com progesterona e têm
prognóstico desfavorável.
Carcinoma endometrial é subdividido em dois grandes tipos:
(a) carcinoma endometrial tipo I, que é o mais comum (70% dos casos) e se acha
associado a fatores hormonais e a hiperplasia de endométrio (carcinoma
endometrioide); tipo mais comum, respondendo por mais de 80% de todos os casos.
(b) tipo II, não relacionado com fatores hormonais ou hiperplasia endometrial, que
aparece em idade mais avançada e tem pior prognóstico (carcinoma seroso).
Carcinomas tipo I, mutações no gene supressor de tumor PTEN é a alteração mais
comum, seguida de instabilidade de microssatélites e de mutações nos genes da β-
catenina, da fosfatidilinositol-trifosfato cinase (PI3K) e no K-RAS. Em carcinomas tipo
II, são comuns mutações nos genes TP53, PI3K, FBXW7 e PPP2R1A.
Maior profundidade de invasão no miométrio e metástases em linfonodos também
estão relacionadas com o grau histológico e com prognóstico pior. O carcinoma tipo II
aparece, em geral, em idade mais avançada, tem maior risco de metástases e
apresenta prognóstico pior do que o do tipo I. Existe uma lesão precursora, chamada
carcinoma intraepitelial endometrial seroso, cuja morfologia é semelhante à do
carcinoma seroso, porém sem infiltração do estroma.
Carcinomas tipo I: A maioria é bem diferenciada e imita as glândulas endometriais
proliferativas, e como tais, são chamados de carcinomas endometrioides. Eles
surgem tipicamente nas condições de hiperplasia endometrial, e como a hiperplasia
endometrial, são associados com (1) obesidade, (2) diabetes (a tolerância anormal à
glicose é encontrada em mais de 60%), (3) hipertensão, (4) infertilidade e (5)
estimulação estrogênica sem antagonismo.
O sequenciamento dos genomas dos carcinomas endometrioides tipo I tem
mostrado que as mutações mais comuns agem de maneira a aumentar a sinalização
através da via PI3K/AKT, que é a marca desse tipo específico de tumor.
Carcinoma Tipo II (Seroso) Geralmente ocorre em mulheres que são em torno de 10
anos mais velhas do que aquelas com os carcinomas tipo I; em contraste com o
carcinoma tipo I, geralmente surge no contexto de atrofia endometrial . Os tumores
tipo II por definição são pouco diferenciados (grau 3) e representam
aproximadamente 15% dos casos de carcinoma endometrial. O subtipo mais comum
é o carcinoma seroso, citado deste modo devido à sua sobreposição morfológica e
biológica com os carcinomas serosos do ovário. Vários subtipos histológicos menos
comuns (carcinoma das células claras e tumor mülleriano misto maligno) também se
incluem nessa categoria. As mutações no supressor de tumores TP53 estão presentes
em pelo menos 90% dos carcinomas endometriais serosos.
O precursor do carcinoma seroso, o carcinoma intraepitelial endometrial seroso,
consiste em células idênticas às do carcinoma seroso, porém não possui invasão
estromal identificável. As mutações no TP53 também são encontradas em
aproximadamente 75% dos carcinomas intraepiteliais endometriais, sugerindo que a
mutação do TP53 é um evento inicial na evolução do carcinoma endometrial seroso.
Portanto, o carcinoma seroso supostamente começa como uma neoplasia epitelial de
superfície, que se estende para estruturas glandulares adjacentes, e mais tarde invade
o estroma endometrial. Frequentemente apresentam disseminação para fora do útero
no momento do diagnóstico.
Carcinoma endometrial apresenta-se como massa polipoide de tamanho variado ou
como tumor difuso envolvendo toda a superfície do endométrio; a lesão é
frequentemente friável e contém áreas de necrose.
Microscopia: o carcinoma tipo I ou endometrioide reproduz estruturas do
endométrio normal, sendo classificado em grau 1 (bem diferenciado, com padrão
glandular predominante e menos de 5% de arranjos celulares sólidos), grau 2
(moderadamente diferenciado, com menos de 50% de áreas sólidas) e grau 3 (pouco
diferenciado, com padrão de crescimento predominantemente sólido – mais de 50%
do componente sólido). Mais de 20% desses tumores têm focos de diferenciação
escamosa.
O carcinoma tipo II tem padrão histológico semelhante ao do carcinoma seroso ou de
células claras do ovário, podendo ter padrão papilífero. O tumor progride com invasão
direta do miométrio e, por contiguidade, atinge estruturas periuterinas; por via
linfática, acomete linfonodos inguinais, pélvicos e para-aórticos. Tardiamente, pode
disseminar-se por via hematogênica, causando metástases em pulmões, peritônio,
ovários, fígado, intestinos, vagina e bexiga.
Rodrigo:
• Adenocarcinoma de endometrio
• Uma peça esta vegetando
• A outra cresceu pra baixo e esta infiltrando
• Saber os critérios de malignidade mais avançada
• Invade mais da metade
• Tem invasão vascular
• Tem área solida (quanto mais área solida pior, G1 mais área glandular, G2
mais ou menos a partir de 50% G3,Adenocarcinoma do endométrio tipo
endometrioide FIGO G3)
Leiomiossarcoma
O leiomiossarcoma representa entre 1 e 2% das neoplasias malignas do útero e ocorre
sobretudo em mulheres acima de 50 anos. A maioria dos leiomiossarcomas é
intramural, podendo acometer também o colo uterino. Em menos de 1% dos casos em
que se suspeita de leiomioma, tem-se um leiomiossarcoma. Aberrações
cromossômicas complexas, numéricas e estruturais, são encontradas em
leiomiossarcomas, sugerindo instabilidade genética como marcador de malignidade.
No entanto, não existe um marcador específico do tumor.
O quadro clínico é inespecífico: sangramento vaginal anormal, dor pélvica e massa
palpável representam as manifestações mais frequentes, podendo ser confundidos
com o próprio leiomioma, mas também entram no diagnóstico diferencial hemorragia
uterina disfuncional, pólipos ou hiperplasia de endométrio ou adenocarcinoma
endometrial.
Os leiomiossarcomas ocorrem tanto antes como após a menopausa, com uma
incidência máxima entre 40 e 60 anos de idade. Esses tumores geralmente recorrem
após a cirurgia, e mais da metade acaba metastatizando pela corrente sanguínea até
órgãos distantes, como pulmões, ossos e cérebro. A disseminação pela cavidade
abdominal também é encontrada.
Morfologia
Os leiomiossarcomas crescem no interior do útero em dois padrões um tanto
distintos:
(1) massas volumosas e carnosas que invadem a parede uterina

(2) massas polipoides que se projetam para a luz da cavidade uterina.

Eles exibem uma grande variedade de atipias citológicas, de extremamente bem

diferenciados altamente anaplásicos.

A distinção dos leiomiomas é baseada: na atipia nuclear, no índice

mitótico e na necrose zonal.

Com poucas exceções, a presença de 10 ou mais mitoses por 10 campos de grande

aumento (400 ×) indica malignidade, particularmente se acompanhadas de atipias
citológicas e/ou necrose. Se o tumor contém atipias nucleares ou células grandes
(epitelioides), cinco mitoses por 10 campos de maior aumento (400 ×) são suficientes
para justificar um diagnóstico de malignidade.

Raras exceções incluem os leiomiomas mitoticamente ativos em mulheres jovens ou

gestantes, e deve-se ter cuidado ao interpretar essas neoplasias como malignas. Pode
ser impossível classificar uma certa proporção de neoplasias de músculos lisos, e elas
são chamadas de tumores de músculo liso de “potencial maligno indeterminado”

O leiomiossarcoma forma tumor com dimensões usualmente maiores do que as do

leiomioma e apresenta-se como massa única, com limites pouco definidos, de
coloração amarelo-acinzentada ou rósea, frequentemente com áreas de necrose e
hemorragia. A neoplasia é formada por células fusiformes com citoplasma
eosinofílico, núcleos hipercromáticos e cromatina grosseira.

Os principais critérios para o diagnóstico de leiomiossarcoma são: hipercelularidade,

atipias nucleares, 10 ou mais figuras de mitose em 10 campos de grande aumento e
necrose.

Tamanho do tumor, índice mitótico, invasão vascular, necrose e estadiamento

são os principais fatores prognósticos.