Drogas

Imunossupressoras
Enf.:Ticiane C.G.F.Campanili
Enfermeira Assistencial da UTI Cirrgica
Graduao: Universidade Estadual de Londrina
Ps graduao: Enfermagem Cardiovascular - Instituto Dante Pazzanese
de Cardiologia
Estomaterapia- Escola de Enfermagem da USP

1967- Cidade do Cabo, frica do Sul

Local: Hospital Groote Shurr
Mdico responsvel: Dr Chris Bernard

1968- So Paulo Brasil

Local: Hospital das Clnicas
Mdico responsvel: Dr.
Zerbini

 Paciente chamado Joo

Ferreira da Cunha (Joo
Boiadeiro) morreu 28 dias
aps procedimento;
Repercusso grande no
Brasil;
Dia seguinte governador
Roberto de Abreu Sodr
assinou o decreto que
criaria o InCor;

 1968-1969: Mais dois pacientes

realizaram Tx cardaco;
Morreram precocemente ( o segundo
viveu por uma ano e morreu de
rejeio crnica e o terceiro morreu
por conta de infeco)

 Anos 70: poucos

centros continuaram
com estudos sobre Tx;
Anos 80 : introduo da
ciclosporina;
Estudos por todo o
mundo;
Maior nmero de Tx;

 O sucesso dos transplantes foi

possvel graas a utilizao
dos imunossupressores;

 Introduziu o esquema trplice :

Corticide (Metilprednisona, prednisona);
Inibidor de calcineurina ( Tacrolimus e
Ciclosporina);
Antiproliferativo (Azatioprina e
Micofenolato)

Metilprednisona /
Prednisona
Efeito imunossupressor e antiinflamatrio;
Ativam a regulao de genes que
afetam a funo dos leuccitos,
citocinas, molcula de adeso e
fatores de crescimento;
So usados em altas doses no incio
do tratamento e nos episdios de

 Aumento da presso arterial;

Reteno de sdio e gua;
Excreo de potssio e clcio;

 Uma dieta com restrio de sal e

suplementao de potssio pode ser
necessria.
Inibio mtua do metabolismo com
uso de ciclosporina

 Efeitos adversos: infeces latentes e oportunistas; desenvolvimento de

estado cushingide;
Gstricas: diminuio da tolerncia a carboidratos, manifestao de
diabetes mellitus latente, necessidade de aumento da dose de insulina
ou de agentes hipoglicemiantes orais em pacientes diabticos;
Psiquitrico: transtornos psquicos aumento da presso intracraniana;
convulses.
Cardaco: insuficincia cardaca congestiva em pacientes susceptveis,
ruptura miocrdica aps infarto do miocrdio, hipertenso, hipotenso,
petquias, soluos persistentes
Gastrintestinal: lcera pptica com possvel perfurao e hemorragia,
pancreatite.
Pele e Tecido Subcutneo: equimoses e pele fina e frgil.
Musculoesquelticos e Tecido Conjuntivo: fraqueza muscular,
osteoporose
Sistema Reprodutivo: irregularidades menstruais.

 A metilprednisona substituda pela

prednisona;
Deve ser oferecida pela manh;
Devido ao ciclo do cortisol;
Retirada aps 6 meses de Tx devido efeitos
metablicos e cardiovasculares;

Ciclosporina e Tacrolimus
1980: Ciclosporina ou CsA
1984: Tacrolimus ou FK-506
Associam-se a protenas especficas do
citoplasma;
Formam complexos chamados imunofilinas;
Imunofilinas bloqueiam a ao da calcineurina

 A calcineurina responsvel pela ativao da

transcrio da interleucina 2 (IL-2) que estimula o
crescimento e diferenciao das clulas T CD4;
IL-2 ativa linfcitos e aumentam a produo de
outras citocinas. A quantidade de IL-2 produzida
pelas clulas T CD4 vai influenciar a extenso da
resposta imune;
O processo de rejeio inicia-se quando um antgeno
(proveniente do novo rgo) apresentado clula T
CD4;

 Utilizados como imunossupressor de manuteno;

Devem ser administrado em jejum ou 2 horas
aps a ingesto alimentar;
Metabolismo heptico;
Inmeras drogas alteram o nvel srico mediante
alteraes de enzimas hepticas;

 Nvel srico deve ser monitorado;

Coleta no vale para identificar nvel
srico;
Ciclosporina- nvel 2 horas aps
ingesto;

 Ciclosporina e Tacrolimus esto ligadas a

Sndrome da Encefalopatia posterior reversvel
(PRES):
Caracteriza a PRES:

Cefaleia;
Alterao das funes mentais;
Convulso;
Dficit visual;
Sinais neurolgicos focais;

Associados a achados de imagem que traduzem

edema cortical e subcortical de distribuio
predominantemente posterior;

 PRES1
teoria:
Reao
exagerada
de
autorregulao vascular cerebral resultando em
vasoespasmos reversveis com potencial para
desenvolvimento de isquemia;

- 2 teoria: Hiperperfuso: arterolas se

dilatam , aumentam a presso de perfuso
cerebral, supera a barreira hematoenceflica
permitindo extravasamento de macromolculas
para parnquima cerebral;

Azatioprina e
Micofenolato
Azatioprina: pr droga que se
converte em 6 mercaptopurina e
ativa atravs da incorporao dos
ribonucleotdeos das clulas, inibindo
a sntese de DNA e RNA

 Micofenolato: convertido em cido

micofenlico. Atua inibindo no
competitivamente a enzima inosina
monofosfato desidrogenase na via da
sntese de purinas, promovendo
reduo da proliferao de linfcitos;

 Estudos entre azatioprina e

micofenolato
Superioridade do micofenolato em
relao a rejeio e a sobrevida;
Superioridade de recidiva de Chagas
em uso de Micofenolato;

Inibidores do Sinal de Proliferao

Everulimus e Sirolimus
Interfere em inmeros mecanismos
celulares de crescimento e
proliferao;
Deve ser ingerido com diferena de 4
horas da ciclosporina
Dosagem coletada no vale;
Sirolimus est associado a deiscncia
de FO

Basiliximab
Basiliximab um anticorpo monoclonal
quimrico murino/humano (IgG1k)
especfico contra a cadeia alfa do
receptor de interleucina-2;
Se encontra presente na superfcie dos
linfcitos-T em resposta estimulao
antignica;
Basiliximab liga-se especificamente ao
antgeno CD25 em linfcitos-T
ativados, inibindo, assim, a ligao da
interleucina-2, sinal para a proliferao
das clulas-T.

Adultos: A dose total padro de 40 mg,

administrada em duas doses de 20 mg.

A primeira dose : administrada no perodo de 2

horas antes da cirurgia de transplante.
A segunda dose: administrada 4 dias aps o
transplante. A segunda dose no deve ser
administrada se ocorrerem complicaes psoperatrias tais como perda de enxerto.

 Dever ser administrado sob a forma de infuso

intravenosa durante 20-30 minutos ou como
injeo em bolus

Em pacientes com peso corporal inferior a 40 kg,

a dosagem recomendada de 20 mg,
administrada em duas doses de 10 mg.

OBRIGADA!!!