Oxidao de aminocidos

e ciclo da uria
http://www.scielo.br/scielo.php?
pid=S151635982000000400038&script=sc
i_arttext

Em animais, os aminocidos sofrem

degradao oxidativa nas trs
diferentes condies metablicas:
1. Durante a sntese e degradao do protenas
celulares (turnover protico), alguns
aminocidos que so liberados a partir de
protenas e no so necessrios para nova
protena
2. Quando a dieta rica em protenas e os
aminocidos ingeridos excedem as
necessidades do corpo para a sntese
protena, o excesso catabolizado;
(aminocidos
no pode ser armazenados).
3. Durante a fome ou a diabetes mellitus no
controlada,
quando os carboidratos esto indisponveis ou
no utilizado corretamente, as protenas
celulares so usadas como combustvel.

Digesto de protenas no trato

gastrointestinal humano
(a) Glndulas
gstricas do
estmago
Clulas parietais

Estmago
Pncreas
Duto pancretico

pH baixo
Pepsinogn
o
pepsina

pH
7,0
zimgeno
protease
ativa

Intestino
delgado

(secretam HCl)
Clulas principais
(secretam pepsinognio)
Mucosa gstrica (seceta grastrina)
(b) Clulas
excrinas do
pncreas
Retculo
endoplasmtico
rugoso
Grnulos de
zimgeno
Duto coletor

(c) Vilosidades
do intestino
delgado
Vilosidade
Mucosa
intestinal
(absorve
aminocid

Formas de excreo do N ao
longo da filogenia
H

Amoniotlicos:
a maioria dos
vertebrados
aquticos, como
peixes sseos e as
larvas de anfbios

H N H
H

H+
H

amnio

H N
H

H N H
H

H+
O
H

Ureotlicos
a maioria dos
vertebrados
terrestre
e tambm
tubares
Uricotlicos
aves, rpteis

N
H

N
H

uria
O
H

O
N
H

N
H

c. rico

Transaminaes
aminoci
do
H

H N
H

cetocido
O

R
Piridoxal
fosfato

aminotransferase
O
O

O
O
O

-cetoglutarato

H N
H

O
O
O

glutamato

Em muitas
aminotransferases o cetoglutarato o aceptor
do gruapamento amino
Todas
aminotransferases tem o
piridoxal fosfato como
cofator
Reao totalmente
reversvel

Piridoxal fosfato, o grupamento

prosttico das
aminotransferases
Piridoxal fosfato (PLP) e sua forma

grupos
funcion
ais

aminada, piridoxamina fosfato, so

as coenzimas firmemente ligadas s
aminotransferases.
Piridoxal fosfato est ligado enzima
atravs de interaes no covalentes
e por ligao covalente a um resduo
de Lys no stio ativo.

Glutamato desidrogenase
H2O

NAD(P)+NAD(P)H
H
H

N
H

H N

O
O

glutamato

H N H
H

O
O

-cetoglutarato

Fgado
O fgado centraliza a deaminao
oxidativa do glutamato e a produo de
amnia

Catabolismo dos grupamentos

amino
Proten
Fgado
as da
Protenas
Intracelular
es

dieta

H N
H

aminocido

H N
H

alanina

-cetocido

transaminao

H N

cetoglutarato

O
O

cetoglutarato
Deaminao H

oxidativa

glutamato

piruvato

H N H
H

Msculo

on amnio

Uria ou
c. rico

H
H N

glutamina

N
O

H
H

Msculo e
outros tecid

O nitrognio transportado na
forma de glutamina

Fgado

Tecidos perifricos+
H

H N H
H

ATP ADP
+ Pi

H
H

Glutamin
a
O sintetase

glutamat
o

Glutami
na
O
sintase
P O

-glutamil
fosfato

H
H

glutamin
a
H
H

O excesso de amnia nos tecidos perifricos

preso ao glutamato para formar glutamina
Aps o transporte pela circulao a glutamina
entra no fgado e a amnia liberada pela
enzima mitocondrial glutaminase

uri
a

Pi

H2
O

amni
+
N
H
o
H
H

Glutamina
H
se
N
H(mitocondria

glutami
na

heptica)

H
H

glutama
to

Ciclo da
glicose-alanina
O msculo libera seu
nitrognio na forma de
alanina
A alanina tambm carrega
consigo carbonos que so
convertidos em glicose pelo
Glicose
fgado

-cetoglutarato
glutamato

Aminocidos
NH4+

Glicose

Piruvato
alanina
aminotransferase

MsculoAlanina

glutamato

-cetoglutarato

Alanina

Glicose
alanina
Glicoaminotransferase
Piruvato

Fgado

NH4+
Uri
a

Protenas
musculares

Alanina

neognese
O fgado deamina o
glutamato e utiliza o
piruvato produzido para
sintetizar glicose
A glicose exportada para
o sangue onde utilizada
por tecidos glicolticos
(como o msculo)

H
H N
H

Transaminaes deaminao e
sntese de carbamoil fosfato
O

R
O

-cetocidos
O

-cetoglutarato

aminocidos

Aminotransfera
ses

NAD(P)+

Mitocndria

Citoplasma

O
O

glutamato
glutamato
Glutamato
desidrogena
se

NAD(P)H

HCO3- NH
-cetoglutarato
2
Carbamoil
ATP
fosfato
2 ADP +
sintase I
Pi
Carbamoil fosfato
+
4

H
H

O
O PO
O

Matriz

Matriz

N
H

uria

+H

+H

O
O

fumarato

O
O

O O

O
O

O
O P
O
O

HO

AMP

+H

N
N

argininosuccinato

aspartato

+H

O
O

citrulina
PPi
ATP

arginina

citrulina

Ciclo da
Uria

+H

ornitina

H
H

ornitina

H2O
H

O
N O PO
H
O
O
Carbamoil fosfatoO P O
O
H

ria
nd
c

to
Mi

Citoplasma

OH

citrulil-AMP

Metabolismo do nitrognio
um processo em 4 etapas H +

Ocorre em
todo o
corpo

1
H

N
H

Transaminaes:
Todos aminocidos
doam seu grupamento
amino para o cetoglutarato,
+
produzindo glutamato
N e
os -cetocidos
O
correspondentes
O
O
O
O
H

H N H
H

Desaminao oxidativa
O glutamato deaminado no
interior da mitocndria produzindo
amnia e regenerando cetoglutarato

Ocorrem no
Fgado

Sntese da Uria:
Em uma via cclica
dependente de ATP e
aspartato e
compartilhada por dois
compartimentos celulares
a uria sintetizada

H
H

O
N

O
O PO
O

Balano
Entra

Sai

Deaminao oxidativa
Glutamato

-cetoglutarato
+ NH4+

NAD(P)+

NAD(P)H

Sntese de carbamoil fosfato

Amonia

2 ATP

Bicarbonato

O
N

O
O PO
O

Carbamoil fosfato
+ Pi

Ciclo da Uria
Carbamoil
fosfato

Uria +
Fumarato +Pi

Aspartato
ATP (dois
AMP + PPi
fosfoanidridos)

Total por N utilizados

(1 carbamoil-P + 1
aspartato)
Ligaes
fosfoanidriad
o

NAD(P)+
1
Apenas considerando
Bicarbonato
1 o
balano redox energtico
e de carbonos

Ligaes entre o ciclo do cido

ctrico e o ciclo da uria
Citoplasma
fumarato

Argininosuccinat
o

malato
aspartato
aspartat
o
oxaloacetato

arginina

Ciclo da
uria

citrulina

ornitina

ornitina

Ciclo do
cido
ctrico

fumarato

Matriz

Mitocndria

malato

-cetoglutarato
glutamato

citrulina

uria

glicose
fosfoenolpiruvato

Gliconeognese
Fosfoenolpiruvato
(PEP)

Aspartat
o
asparagin
a
Fenilalanin
a*
Tirosina*

Piruvato (C3)

Acetil-CoA

oxaloaceato (C4)

fumarato (C4)

Isoleucina
*
Metionina
Treonina
valina

Alanina
Cisteina
Glicina
Serina
Treonina
Triptofan
o*

citrato (C6)

prolina
Arginina
-cetoglutarato (C5)
glutamat
o
Glutamin
a
succinil (C4)-CoA
Histidina
* Parte desses aminocidos
produzem acetil- ou

Aminocido
transaminaes
-cetoacidos
Outras
reaes
Intermediarios

glicognicos
Gliclise
Krebs
(Intermedir
(Intermedirio)
io)
Krebs
(Intermedirio)
Acetoacetil-CoA

Acetil-CoA

Gliconeognese

Catabolismo dos
aminocidos

Glicose

cetognicos
Oxida
o

Uma das principais funes do catabolismo de aminocidos fornecer

esqueletos de carbono que servem para a sntese de glicose atravs da
via da gliconeognese
Os aminocidos podem ser divididos em glicognicos e/ou cetognico
de acordo com os produtos de seu catabolismo

Degradao da fenilalanina
Fenilcetonria
fenilalanina
hidroxilase

Tirosinemia
II

Fenilalanin
a

Tirosina

tirosina
aminotransferase

Tirosinemia
I

p-hidroxifenilpiruvato

Homogentisato
homogentisa
to
1,2dioxigenase
homogentisa
te
1,2dioxigenase

Alcaptonur
ia
Maleilacetoacetato

Fumarilacetoacetato

fumarylacetoace
tase

Tirosinemi
aI

fumarato

phidroxifenilpiruvato
dioxigenase

3-cetoacil-CoA
transferase

Homogentisato

Acetoacetil-CoA

Alguns distrbios genticos que

afetam catabolismo de aminocidos
em humanos
Condio
Incidn processo
Enzima
Sintomas e efeitos
mdica

cia

(em
100.000
nascimento
s)

defeituoso

defeituo
sa

Albinismo

<0.5

Sintese de melanina
partir de tirosina

Tirosina
monoxigena
se

Perda de pigmentao. Pele

rosa, cabelos brancos

Alcaptonria

<0.4

degradao da
tirosina

Homogentis
ate
1,2dioxigenase

pigmento escuro na urina; de

desenvolvimento tardio
artrite

Argininemia

<0.5

sntese de uria

Arginase

Retardamento mental

Acidemia
argininosuccuni
ca

<1.5

sntese de uria

Argininosucc
inase

Vmitos, convulses

Deficincia da
Carbamoil
fosfato
sintetase I

<0.5

sntese de uria

Carbamoil
fosfato
sintetase I

Letargia convulses morte

precoe

Homocistinria

<0.5

Degradao de
metionina

Cistationina
-sintase

Desenvolvimento sseo falho,

retardamento mental

Pontos importantes
A amnia TXICA, por isso deve ser convertida num forma menos
nociva antes de ser excretada
A sntese de uria um processo anablico que consome a energia
contida nas ligaes fosfosfoanidrido do ATP
Cooperao entre compartimentos celulares:
Citoplasma e matriz mitocondrial dividem as tarefas na biossntese da
uria
Cooperao entre Vias
Ciclo do cido ctrico e ciclo da uria colaboram para a sntese de uria
Cooperao entre tecidos
Vrios tecidos colaboram para o metabolismo dos compostos
nitrogenados. Vale destacar:
Msculo:
Principal reservatrio de protenas
Libera aminocidos, especialmente alanina que funciona como
um transportados de N
Fgado:

Viso geral do catabolismo de

aminocidos em mamferos
Protenas
Intracelulares

Protenas da
dieta
Biossntese de:
Aminocidos
Nucleotdeos
Aminas biolgicas
Carbam
oil
fosfato

Aminocidos
NH4+

Ciclo da Uria

Uria
(forma de
exceo do
N)

Esqueletos
de
carbono
-cetocidos
Ciclo
do
cido
ctrico

CO2 + GTP
NADH
FADH2

Oxaloacetato
gliconeognese

Glicose

H2O
+ ATP