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Molecular
• Prof. Dr. Francisco Prosdocimi
franciscop@ucb.br
DE QUE TRATA A BIOMOL?
DE QUE TRATA A BIOMOL?
Genética + Bioquímica
Transmissão de caracteres
Hereditariedade
Química de proteínas
Metabolismo e homeostase
Funcionamento da vida em nível molecular
Reducionismo
A complexidade da vida
EVOLUÇÃO DAS IDÉIAS
Como um campo multidisciplinar, como a
evolução das idéias culminou na biologia
molecular moderna? Ernst Mayr
François
Jacob
EVOLUÇÃO DAS IDÉIAS
Top-down
Da maior complexidade para a menor
Deconstrução
Genética / Bioquímica
Bottom-up
Da menor complexidade para a maior
Construção
A estrutura dos ácidos nucléicos
O caminho
da genética
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http://biotec.icb.ufmg.br/chicopros
HERANÇA POR MISTURA
Da Grécia até Darwin
Herança acontecia por mistura
Refutação do darwinismo
(enquanto gradualismo)
Botânico alemão
1864-1933
Correns
SUTTON-BOVERI
Sutton (1902-3) mostrou,
através de estudos em
células germinativas de
gafanhotos, que os
cromossomos eram
responsáveis pela base
física da herança
mendeliana
Walter Sutton
Cromossomos em pares 1877 - 1916
segregam-se na meiose
THOMAS H MORGAN
Teoria cromossômica da
herança
Genética de drosófila
Explicava a modificação
das características em
populações ao longo do
tempo
Integrou, finalmente,
Mendel e Darwin
BEADLE E TATUM
Garrot (1902)
Alcaptonúria: urina escura
Incapacidade de degradar a alcaptona
Erros no metabolismo seguiam padrões mendelianos
1941: Isolamento de mutantes para cor do olho em
drosófila e para auxotrofia em Neurospora
Vários mutantes diferentes que se complementavam
Vias metabólicas
Genética fisiológica
Estudar as bases fisiológicas e bio-
químicas das características herdáveis
Um gene-uma enzima
MAS DE QUE É FEITO O GENE?
Resposta de 1940: só pode ser de proteína
Polímero complexo, realiza funções
catalíticas (ou seja, funciona como
enzima)
Provavelmente desempenha as principais
funções celulares, atuando como máquina
molecular
E os ácidos nucléicos?
Não podem ser, são moléculas muito
simples e presentes em quantidades
muito pequenas dentro da célula
DOGMA: ninguém questiona a afirmativa,
era difícil mesmo encontrar alguém que
trabalhasse com ácidos nucléicos à época
Procura-se explicar a hereditariedade a
partir de proteínas
matando os camundongos
1944: os três pesquisadores mostraram que seu princípio
transformante continha composições químicas tais quais a do
DNA
Ceticismo: Alfred Mirsky disse que o DNA de AMM deveria estar
contaminado com proteínas...
Poucos biólogos à época achavam que a genética podia ser
aplicada às bactérias, posto que elas reproduziam
assexuadamente e não tinham cromossomos
Lederberg e Tatum, entretanto,
publicaram um artigo sobre a conjugação bacteriana (1946)
HERSHEY E CHASE
Infecção por bacteriófagos
Marcação radioativa de
Martha Cowles Chase Alfred Day Hershey
DNA e proteínas do 1927–2003 1908–1997
bacteriófago T2 (1952)
Enquanto a fração protéica ficava no
sobrenadante, a fração de ácidos nucléicos
podia ser vista posteriormente dentro da
bactéria
Confirmação final de que era através
do DNA que as informações sobre
hereditariedade eram passadas
DNA – marcação
com P-radioativo
HERSHEY E CHASE Proteína – marcação
com S-radioativo
CONCLUSÃO: GENÉTICA
A herança biológica está codificada em pares de
fatores
Genes em organismos diplóides
Tais fatores estão nos cromossomos e são feitos
de DNA
A hereditariedade agora podia ser explicada pela
transmissão de moléculas
Morte do Vitalismo e integração da biologia à
metodologia rígida de trabalho das ciências
exatas
O caminho da
química de proteínas
• Prof. Dr. Francisco Prosdocimi
franciscop@ucb.br
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LOUIS PASTEUR
1835: Berzelius, conceito de catálise
Louis Pasteur
1885: fermentação do acúcar por 1822-1895
lêvedos, gerando álcool
Vitalismo: o mágico élan vital
?
FINALMENTE, SANGER
1952
Publica a primeira estrutura primária
de uma proteína: a Insulina, com 51
aminoácidos
Frederick Sanger
O trabalho mostrava também que a 13 August 1918
Chamou o composto de
nucleína,
uma vez que ele se Johannes Miescher
1844-1895
encontrava no Físico e biólogo Suiço
núcleo das células
COMPONENTES DO DNA
Médico russo, muda para os EUA
em 1893
Estudou estrutura dos ácidos Phoebus Aaron T Levene
nucléicos no instituto Rockfeller (NY) (1869–1940)
Rosalind Franklin
Modelo = estrutura helicoidal (??) 1920 –1958
WATSON & CRICK
Prelúdio: 1952
“Desde o dia de nosso primeiro
encontro, Crick e eu pensamos
que seria altamente provável
que a informação genética do DNA
fosse codificada pela sequência de quatro bases”