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 ITRODUÇÃO
Este relatório é inerente a mais um trabalho de química inorgânica-II onde abordou-se e
explanou-se no que concerne ao estudo da Hemoglobina. Abordou-se os tipos de
hemoglobinas em diferentes faixas etárias, isto é, em adultos, em crianças e em jovens,
regulação dos níveis de HbF nos glóbulos vermelhos, hemoglobina presente em maiores
concentrações no adulto, diferentes tipos de hemoglobinas. Também abordou-se a função,
estrutura, variabilidade e regulação da hemoglobina.
CONT

No ser humano, o transporte de oxigénioé realizado por metaloproteinaslocalizadas nos

eritrócitos, essas são compostas pela conjunção de uma cadeia heme, e de um tetrâmero de
proteínas, que são as denominadas globinas. A hemoglobina (Hb) é uma das proteínas mais
abundantes e importantes do corpo humano, consequentemente sendo bastante estudada,
proporcionando boa parte do conhecimento que hoje temos sobre as doenças genéticas e as
interacções genótipo/fenótipo. É o principal transportador de oxigénio na corrente sanguínea, o
que permite garantir as funções metabólicas das células, exercendo papéis fundamentais no
transporte de C02 e no equilíbrio ácido-básico (LEHNINGER; COX 2006).
 HEMOGLOBINA
A hemoglobina é uma proteína presente nas hemácias, também chamadas de glóbulos
vermelhos do sangue. Trata-se de uma proteína globular com estrutura quaternária que
apresenta quatro subunidades polipeptídicas. Cada subunidade possui ainda um elemento
não polipeptídico chamado de grupo heme. O grupo heme possui um átomo de ferro, ao qual
se liga o oxigénio para que possa ser transportado até ser liberado nos tecidos. O grupo heme
é o responsável pela coloração vermelha da hemoglobina e, consequentemente, do sangue,
já que essa proteína está presente em grande quantidade nas hemácias.
A hemoglobina é uma proteína com elevado valor funcional para o equilíbrio e
funcionamento do organismo humano, ao ser responsável pela ligação e transporte
do oxigénio.

Hemoglobina é uma proteína presente nos glóbulos vermelhos e a responsável pela

coloração vermelha do sangue.
A hemoglobina está presente nos eritrócitos, que em condições normais apresentam um
tamanho entre 6 a 9 µm e formato de discos bicôncavos. Estas células, incapazes de se
reproduzirem e destinadas a sobreviver 120 dias, são renovadas a partir de hemocitoblastos
por processos de maturação celular. Nos eritrócitos de adultos saudáveis, existem diversas
formas de hemoglobinas, sendo aproximadamente 95% de hemoglobina A (HbA), 2-3,5%
de hemoglobina A2 (HbA2) e <2% de hemoglobina fetal (HbF).
A molécula de hemoglobina é aproximadamente esférica com um diâmetro próximo dos
5,5nm. É uma proteína tetramétrica, contendo quatro grupos prostéticos heme, cada um
deles associado a uma cadeia peptídica
As diferentes hemoglobinas diferem nas cadeias peptídicas, sendo a HbA composta por duas
cadeias alfa globínicas e duas cadeias beta globínicas (α2β2), a HbA2 composta por duas
cadeias alfa e duas cadeias delta (α2δ2) e a HbF composta por duas cadeias alfa e duas
cadeias gama (α2γ2).
Durante o desenvolvimento fetal e primeiros meses de vida, até aproximadamente aos 6
meses, a hemoglobina que predomina é a HbF, que ao nascimento apresenta cerca de 60-90%
da Hb total e vai sendo gradualmente substituída por HbA .
Os distúrbios nas hemoglobinas por mutações no gene β-globínico (HBB), drepanocitose e
β-talassemia, são das maiores causas de mortalidade no mundo por doenças hereditárias.
Esta mutação leva à substituição de valina por ácido glutâmico no resíduo sete da
globina (p.Glu7Val) e as cadeias sintetizadas vão, juntamente com as cadeias α
globínicas, formar HbS (α2βS2).
A prevalência de indivíduos afectados por estahemoglobinopatia é muito comum na
África subsariana.
 Funções da hemoglobina

A hemoglobina (Hb) é uma das proteínas mais abundantes e importantes do corpo humano,
consequentemente sendo bastante estudada, proporcionando boa parte do conhecimento que hoje temos sobre
as doenças genéticas e as interacções genótipo/fenótipo.

É o principal transportador de oxigénio na corrente sanguínea, o que permite garantir as funções metabólicas
das células, exercendo papéis fundamentais no transporte de CO2 e no equilíbrio ácido-básico.

A hemoglobina está presenta nas hemácias de diversos animais, inclusive no homem.

A função dessa proteína é transportar o oxigénio dos pulmões para as mais diversas partes do organismo.
 CONT
O gás oxigénio que chega até os pulmões passa para a corrente sanguínea e se liga aos átomos
de ferro presentes nos grupos heme, citados anteriormente.

Essa ligação é reversível, assim o oxigénio é liberado ao chegar aos tecidos.

Sua estrutura molecular é determinada geneticamente, e o equilíbrio da síntese das globinas que
a constituem desempenham um papel fulcral na manutenção da sua função, devendo estar
preservadas.

Exerce também importante papel no transporte de dióxido de carbono e no equilíbrio acido-

básico do corpo.
 Tipos de hemoglobina

A hemoglobina pode ser de diferentes tipos, conforme a sua composição, estando

presente em diferentes quantidades ao longo da vida. Os valores das hemoglobinas
considerados normais são:

o A: representa de 95% a 98% das hemoglobinas em um indivíduo adulto;

o A2: representa de 2% a 3% das hemoglobinas em um indivíduo adulto;

o F: é predominante durante o período fetal, e sua síntese diminui após o nascimento. No adulto ela
representa entre 0,5% e 1% das hemoglobinas;
oGower 1: hemoglobina presente na fase embrionária;

oGower 2: hemoglobina presente na fase embrionária;

oPortland: hemoglobina presente na fase embrionária.

HbA1, que é formada por duas cadeias alfa e duas cadeias beta e está presente
em maior concentração no sangue;

HbA2, que é formada por duas cadeias alfa e duas cadeias delta;
HbF, que é formada por duas cadeias alfa e duas cadeias gama e está presente
em maior concentração em recém-nascidos, tendo sua concentração
diminuída de acordo com o desenvolvimento.
Além desses tipos principais, ainda há a Hb Gower I, Gower II e de Portland,
que estão presentes durante a vida embrionária, havendo diminuição da sua
concentração e aumento da HbF à medida que o nascimento se aproxima.
 A estrutura de uma hemoglobina

oA estrutura de uma hemoglobina é basicamente composta por 4 cadeias

polipeptídicas e um grupo heme ligado a cada uma dessas cadeias.
oEsse grupo de quatro cadeias polipeptídicas que se juntam através de
ligações covalentes é chamado de globina, existindo após o nascimento
quatro tipos de cadeias diferentes que são alfa, beta, gama e delta.
oUma hemoglobina tem 2 tipos de cadeias. O grupo heme é formado por 4
anéis pirróticos ligados a um átomo de ferro.
CARACTERÍSTICAS DA
HEMOGLOBINA
Existem vários tipos de hemoglobina e que se encontram presentes no corpo
em determinados períodos da vida.
. Na fase embrionária, são encontradas as Hb Gower 1 (ζ2Ɛ2), Hb Portland
(ζ2γ2), Hb Gower 2 (α2ε2).
No período fetal e no primeiro ano de vida, é possível encontrar em maior
quantidade a Hb Fetal ou Hb F (α2γ2). Já na fase adulta, 95% da
hemoglobina encontrada é a Hb Adulta (Hb A) (α2β2), e a Hb Adulta minor
(Hb A2) (α2δ2) constitui 2,5% das hemoglobinas totais.
A Hemoglobina adulta (Hb A) é composta por duas cadeias globínicas alfa e
duas cadeias beta com um peso total de 64 kDa.
Faz parte também da composição da hemoglobina o grupo prostético Heme,
existindo um para cada cadeia globínica.

A síntese destas cadeias é regulada por dois agrupamentos de gene, que

estão localizados nos cromossomos 16 e 11.
Os genes codificadores de cadeia que se encontram no cromossomo 16 são
os genes zeta (⎩), e os genes alfa 1 e alfa 2, que, no ser humano, estão
duplicados, devendo-se este fato provavelmente à duplicação génica no
decorrer do processo evolutivo.
Estes genes duplos são responsáveis pela codificação das cadeias globínicas
alfa.
No cromossomo 11, se encontram os genes-beta que são responsáveis pela
codificação da cadeia beta.
ESTRUTURA DA
HEMOGLOBINA ADULTA (HB A)
 Hemoglobinopatias

Hemoglobinopatias são mutações genéticas associadas com a síntese das

cadeias globínicas da hemoglobina.
É um grande grupo de doenças que de forma geral, são divididas pelo seu tipo
de alteração, que podem ser alterações quantitativas de alguma cadeia
globínica, ou podem ser alterações na estrutura dealguma globina, levando a
formação de uma hemoglobina anormal (distúrbioqualitativo).
Hoje, estão registradas mais de 1000 variações hemoglobínicas,entretanto, a
maioria não vai expressar algum significado clínico para o portador
CONT

Afecta actualmente 7% da população mundial e tem uma distribuição

extremamente heterogénea, onde tem maior ocorrência em determinadas regiões
e países do mundo. São comumente encontradas em países tropicais e do
mediterrâneo, e devido a todo o processo de migração que ocorreu durante os
séculos, hoje se encontra espalhada por todo o mundo.
São vários factores que estão relacionados com a alta taxa de hemoglobinas
anormais em determinadas regiões do planeta.
A principal teoria para justificar essa grande frequência de hemoglobinas
mutantes em algumas regiões da África por exemplo, é que as hemoglobinas
variantes fornecem um tipo de protecção contra o estado grave da malária
(causada pelo Plasmodium Falciparum), em um portador que é heterozigoto.
Essas hemoglobinas acabam sendo mantidas nestes locais simplesmente pelo
mecanismo de selecção natural, já que os portadores vão sobreviver à doença e os
não portadores tem chance de morte.
O fato de haver vários portadores heterozigotos em uma região associada
com o casamento consanguíneo,acaba gerando uma preocupação com o
surgimento de portadores homozigotos, que consequentemente vão expressar
uma forma mais grave da doença.
 Classificação das Hemoglobinopatias

As Hemoglobinopatias podem se apresentar de duas formas diferentes:

1. As que cursam com ausência ou diminuição de alguma cadeia globínica,
2. As que cursam com alteração estrutural qualitativa na globina.

Apesar da maioria dashemoglobinas anormais não causarem sintomas ou

características clínicas nos seus portadores, algumas expressam fenótipos
clínicos característicos.
No caso de ocorrer uma alteração qualitativa na estrutura da hemoglobina,
esse distúrbio vai dar origem à doenças como:
o Anemia Falciforme,
o Hemoglobinas Instáveis,
oHemoglobinas com alta ou com baixa afinidade pelo oxigénio.
o Metahemoglobinemia.
Já nos casos em que ocorrem alterações quantitativas nas cadeias globínicas,
podem dar origem a distúrbios como: α-talassemia e β-talassemia (que pode
ser dividida em maior, intermediária ou menor).
Α-TALASSEMIA

A α-talassemia faz parte de um grande grupo de doenças hereditárias com

uma distribuição mundial, sendo causada devido a ausência de uma ou mais
cadeias alfa da hemoglobina, sendo que o primeiro registro de sua descrição
ocorreu em 1950. Em 1970 com o avanço da tecnologia molecular, foi
possível analisar a estrutura e a localização dos genes alfa, demonstrando que
indivíduos normais possuem 4 genes que codificarão as cadeias alfa da
hemoglobina, que se encontram no cromossomo 16.
As diferentes manifestações da α-talassemia vão estar associadas ao tipo de
deficiência, que ocorrem devido a deleção de um, dois, três ou até quatro
genes codificadores da cadeia alfa.
TIPOS DE TALASSEMIA
ALFA
•Traço talassémico (decorre da deleção de um ou dois genes alfa),
•Doença da Hb H (deleção de três genes alfa).
•Hidropisia fetal (quando todos os quatro genes alfa estão afectados).
A doença da hemoglobina H é caracterizada por mutação e perda da função de
3 genes alfa, o seu portador vai ter de 5 a 30% da Hemoglobina H circulante.
Já no caso de Hidropisia Fetal, quando ocorrem mutações que inviabilizam os
4 gênes codificadores da cadeia alfa, é uma condição incompatível com a
vida.
Β-TALASSEMIA

A β-talassemia é um tipo de hemoglobinopatia que é definida pela diminuição

na produção ou ausência da cadeia beta.
Ocorre devido a um grande número de mutações no gene beta, que se localiza
no cromossomo 11.
É estimado que 1,5% da população mundial seja portadora da β-talassemia, e
60.000 bebês por ano nasçam com esse distúrbio, possui uma alta taxa de
morbidade e mortalidade.

É caracterizada clinicamente em beta talassemia maior, beta talassemia menor

e betatalassemia intermediária.
CARACTERISCAS CLINICAS
A beta talassemia maior ocorre em indivíduos homozigotos e que tem todos
os genes codificadores de cadeia beta afectados, é a forma mais grave da
doença e vai permitir a formação de uma quantidade excessiva de cadeias
alfa, pois vai ocorrer a ausência da síntese das cadeias beta.
CARACTERISCAS CLINICAS
A beta talassemia menor é também denominada traço talassémico e se
caracteriza pela heterozigose, a síntese das cadeias beta é diminuída mas não
o suficiente para causar um alto grau de anemia e grandes prejuízos para o
portador, já que não são todos os genes codificadores que são afectados por
uma mutação.
 Hemoglobina C

É uma hemoglobina que se originou no oeste de África e se trata de uma

hemoglobinopatia de alteração estrutural.
Decorre de uma mutação da cadeia beta no códon 6, resultando da
substituição do ácido glutâmico, o sexto aminoácido da cadeia, pela lisina.
o A afinidade que a Hemoglobina C tem com o oxigénio é levemente
reduzida, tem uma alteração de volume discreta e são bem mais densas que
os normais.
Estes eritrócitos são bem mais viscosos e com menos deformações, devido a
grande relação que a Hemoglobina C tem com as proteínas de superfície de
membrana do eritrócito, o que pode ocasionar o aumento resistência
periférica.
A Hb C tem a propriedade de alterar a troca de iões pela membrana do
eritrócito e mudar sua conformação, apresentando no esfregaço sanguíneo o
aspecto de hemácias em alvo.

Essa alteração na hemoglobina confere também um certo grau de resistência

à infecção pelo Plasmodium Sp, mas menor que a resistência da
Hemoglobina S.
 Valores de referência da hemoglobina

Os valores de referência da hemoglobina são:

Crianças de 2 a 6 anos: 11,5 a 13,5 g/dL;

Crianças de 6 a 12 anos: 11,5 a 15,5 g/dL;

Homens: 14 a 18 g/dL;

Mulheres: 12 a 16 g/dL;

Grávidas: 11 g/dL.
HEMOGLOBINA ALTA
A hemoglobina alta é caracterizada por sintomas como tontura, pele de cor
azulada nos lábios e nas pontas dos dedos e, em casos mais raros, perda
temporário de visão e de audição.

A hemoglobina alta no sangue pode ser causada por: uso de tabaco;

Desidratação; Enfisema pulmonar; Fibrose pulmonar; Policitemia; Tumor
nos rins; uso de anabolizantes ou do hormônio eritropoietina.
HEMOGLOBINA BAIXA

A diminuição da quantidade de hemoglobina pode acontecer em caso de

anemia, cirrose, linfoma, leucemia, hipotireoidismo, insuficiência renal,
talassemia, porfiria e hemorragia, por exemplo. Além disso, a hemoglobina
baixa também pode acontecer devido à deficiência de ferro e vitaminas, além
do uso de medicamentos para tratar câncer e AIDS, por exemplo.
O número baixo de hemoglobina no sangue pode causar sintomas como
cansaço frequente, falta de ar e palidez, devendo ser identificada a causa e
iniciado o tratamento de acordo com orientação médica.
HEMOGLOBINA: UP- MAPUTO-
2021- D.QUIMICA
Elina Nharreluga

Fernanda Armando

Francisco Cossa

Igor Bunguene

Michael Candio

Teodósio António Cumbane