UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA DISCIPLINA DE PSICOFARMACOLOGIA

DROGAS PERTURBADORAS DO SNC:

MACONHA (Cannabis sativa L.)
Arthur Cabral Camila Zanluca Cristiane Marcos Eduardo Souza Karine de Matos Borges Vinicius Rosa

HISTRICO
Maconha
- Palavra de origem angolana; nome dado, no Brasil, planta chamada cientificamente de Cannabis sativa. sativa - Os registros mais remotos datam de 2723 a.C., quando foi mencionada na Farmacopia Chinesa Chinesa. - Foi encontrada em uma cermica com marcas da fibra do vegetal por volta de 4.000 a.C. no norte da China central. - Difundiu-se para a ndia, Oriente Mdio, chegando Europa nos fins do sculo XVIII e incio do XIX, XIX passando pelo norte da frica e atingindo as Amricas Amricas.

HISTRICO
- Era utilizada principalmente por suas propriedades txteis e medicinais medicinais. - Os romanos valorizam a planta principalmente por causa das resistentes cordas e velas para navio produzidas com sua fibra fibra. - Aps a viagem de Vasco da Gama, navegadores portugueses introduziram o tabaco na frica e na sia. Em troca, seus navios trouxeram escravos acostumados a fumar maconha para o Brasil. Brasil

HISTRICO
- Aqui ela tambm foi utilizada para produo de fibras. - Na mesma poca, nos Estados Unidos George Unidos, Washington, Thomas Jefferson e fazendeiros importavam da Europa a semente para o plantio. - As carroas dos pioneiros na conquista do oeste americano eram protegidas com lonas feitas a partir das fibras da maconha. - Navios portugueses, espanhis, holandeses, franceses e ingleses dependia tanto das velas e cordas de maconha que seus governos espalharam sementes da planta por todo o planeta. planeta.

HISTRICO
- De meados do sculo XIX at os anos 40 a maconha constava na farmacopia oficial de vrios pases. Remdios a base de maconha eram disponveis em qualquer farmcia. - No ocidente a maconha comeou a ser usada como psicotrpico por escritores e artistas no sculo XIX. - Em meados do sculo XX, cientistas identificaram os XX efeitos colaterais da maconha e seu uso acabou restringido ou excludo nas farmacopias, sendo proibido por lei em vrios pases. - O consumo da maconha passou a ser disseminado no mundo nos anos 60. Seu uso era freqente entre as classes 60 mais baixas e mais tarde foi difundido entre os jovens de todas as classes. - Nos ltimos anos as estatsticas mostram que a maconha est sempre entre as drogas ilcitas mais consumidas pelos jovens estudantes colegiais e universitrios.

HISTRICO
Epidemiologia
Pesquisa domiciliar de 2001 - A amostra foi de 8.589 entrevistas - 12 a 65 anos de idade. - O uso na vida - 19,4 droga que teve maior uso 19, experimental com 6,9%, (exceto lcool e tabaco). - Norte, Nordeste e Centro-Oeste com cerca de 5%; - Sul 8,4% de usurios. usurios - Sexo masculino (10,6%) quando comparado ao 10, feminino com 3,4%, no total e em qualquer das faixas etrias estudadas.

HISTRICO
Epidemiologia
Pesquisa domiciliar de 2001 - Brasil (6,9%) foi prximo aos resultados da Colmbia (5,4%) e Alemanha (4,2%), porm muito abaixo do observado nos EUA (34,2%), Reino Unido (25,0%), Dinamarca (24,3%), Espanha (19,8%), Chile (19,7%), Holanda (19,1%), Grcia (13,1%) e Sucia com 13,0%. - A dependncia - 1,0% dos entrevistados. - Regio Sul - porcentagens mais expressivas de dependentes de maconha 1,6%.

HISTRICO
Epidemiologia
Uso de drogas entre meninos em situao de rua - O uso na vida - 40,4%; 40, - Primeiro uso de maconha depois da situao de rua 26, 26,3%. - Uso pesado ( 20 ou mais dias no ms) - 11,2% das 11, crianas e adolescentes em situao de rua entrevistados fez uso pesado de maconha.

HISTRICO
Epidemiologia
Internao hospitalares por drogas dependncias de

- Hospitais e clnicas psiquitricas do Brasil, de 1988 a 1999 maconha foi responsvel por 2,5% das internaes. internaes CURIOSIDADE: CURIOSIDADE: Dados epidemiolgicos mostram aumento do uso de maconha nos outros parmetros, mas est havendo diminuio nas internaes por maconha. POSSIBILIDADE: nova viso de abordagem da POSSIBILIDADE: questo, tanto pelos profissionais da sade como pelos familiares, com nfase para o tratamento ambulatorial ambulatorial.

HISTRICO
Proibio
A comercializao da planta foi proibida nos Estados Unidos por volta de 1930 1930; O pas tambm efetuou uma forte propaganda em torno do assunto. A veracidade cientfica das informaes veiculadas na poca (algumas ainda circulando nos dias de hoje) permanece muito controversa controversa.

HISTRICO
Proibio
Foi proibida no Brasil primeiramente em Graja, em 1938 1938. At ento costumava ser vendida em farmcias sob o nome de "cigarros ndios" (devido a ser uma planta originria da ndia) ou "cigarro da cigarro paz". paz Eram indicados para curar os sintomas da asma e para insnia insnia. Em 1960 a ONU recomendou a proibio da Cannabis sativa em todo o mundo. mundo

HISTRICO
Legalizao
A campanha pela legalizao da Cannabis sativa ganhou fora a partir dos anos 80 e 90 notadamente 90, apoiada por artistas e polticos liberais. No Brasil, uma das bandeiras do poltico Fernando Gabeira, Gabeira que tentou implementar o cultivo do cnhamo para fins industriais, mas sofreu uma srie de constrangimentos por conta dessa iniciativa. No Brasil, a Lei n. 11.343, de 23 de Agosto de 2006, prev novas penas para os usurios de drogas: - Advertncia sobre os efeitos das drogas; - Prestao de servios comunidade ou - Medida educativa de comparecimento a programa ou curso educativo.

HISTRICO
Legalizao
Hoje em dia a maconha descriminalizada em alguns pases, como os Pases Baixos que Baixos, adotam polticas de tolerncia em relao aos usurios, que no so presos. Alm desses, outros pases apiam o seu uso como medicina, tendo em vista os efeitos medicina teraputicos da planta. Em Portugal adota-se uma poltica de sano diferente, diferente sendo tolerada dentro dos parmetros criminais, dependendo em muitos dos caso da quantidade, do tipo de droga, dos antecedentes criminais, entre outros.

SISTEMA CANABINIDE
Receptores Canabinides
Receptores canabinides cerebrais (subtipo CB1): subtipo CB1 - Nos terminais nervosos centrais centrais; - Prejuzo da memria (hipocampo), distrbio motor (cerebelo e substncia nigra), recompensa (vias dopaminrgicas mesolmbicas). Receptor canabinide perifrico (subtipo CB2): subtipo CB2 - Principalmente em leuccitos e clulas do sistema imune; imune - Modula a liberao de citocinas e a migrao celular; efeitos inibitrios sobre a funo imune.

SISTEMA CANABINIDE
Receptores Canabinides
Receptores acoplados protena G - Inibio da Adenilato Ciclase - Ativao dos canais de potssio - Inibio dos canais de clcio

SISTEMA CANABINIDE

Receptores acoplados Protena G

O hormnio ou neurotransmissor est desligado do receptor. A protena Gs e a adenilato ciclase esto inativas.
Hormnio ou neurotransmissor Protena Receptora Protena Gs Adenilato Ciclase

Exterior
Membrana Plasmtica

Citosol

Protena Efetora

SISTEMA CANABINIDE

Receptores acoplados Protena G

A ligao do sinal qumico ao receptor muda a conformao espacial do receptor.

Receptor ativado

Adenilato Ciclase

SISTEMA CANABINIDE

Receptores acoplados Protena G

O receptor liga-se protena Gs.

Receptor ativado

Adenilato Ciclase

SISTEMA CANABINIDE

Receptores acoplados Protena G

A ligao do receptor protena Gs promove uma mudana conformacional na subunidade GsE. O GDP trocado por um GTP. A subunidade GsE ativada se dissocia da GK e GF.

Receptor ativado
ativada

Adenilato Ciclase

SISTEMA CANABINIDE

Receptores acoplados Protena G

A GsE liga-se adenilato ciclase ativando a sntese do segundo mensageiro AMPc a partir da hidrlise do ATP.

Receptor ativado

ativada

Adenilato Ciclase ativada

SISTEMA CANABINIDE

Receptores acoplados Protena G

O hormnio ou neurotransmissor se dissocia do receptor cessando o sinal qumico. O GTP hidrolisado GDP e Pi, havendo a dissociao da GsE da adenilato ciclase. O complexo inativo GsEFK formase novamente.

Receptor

Adenilato Ciclase

SISTEMA CANABINIDE
Receptores Canabinides
Receptores acoplados protena G - Inibio da Adenilato Ciclase - Ativao dos canais de potssio - Inibio dos canais de clcio

SISTEMA CANABINIDE
Receptores Canabinides
Receptores acoplados protena G - Inibio da Adenilato Ciclase - Ativao dos canais de potssio - Inibio dos canais de clcio

Efeito inibitrio sobre a liberao de neurotransmissor

SISTEMA CANABINIDE
Endocanabinides
Mecanismo de Ao NT: neurotransmissor; ANA: anandamida; T: transportador; FAAH: cido graxo amidohidrolase; iR: receptor ionotrpico; mR: receptor metabotrpico.

SISTEMA CANABINIDE
Endocanabinides
ANANDAMIDA (ananda = felicidade perfeita ou eterna): - Derivado do cido aracdnico; - Agonista parcial para os receptores CB1e CB2; - Mais eficaz para o subtipo CB1; CB1 - 4 a 20 vezes menos potente que o THC e com ao por menos tempo no crebro.

SISTEMA CANABINIDE
Endocanabinides
2-ARACDONIL-GLICEROL (2-AG): ARACDONIL- Derivado do cido aracdnico; - Nveis 50 a 500 vezes maiores que a anandamida no crebro; crebro - Liga-se tanto ao receptor CB1, quanto ao CB2; - Agonista total para o receptor CB2. CB2

SISTEMA CANABINIDE
Endocanabinides
NOLADINA (ter-2-aracdonilglicerol): - Liga-se aos receptores CB1 e CB2; - Ainda pouco estudado; estudado - Demonstra efeitos de sedao, hipotermia, analgesia e inibio da motilidade intestinal em animais experimentais.

SISTEMA CANABINIDE
Antagonistas Canabinides
SR141716A (Rimonabant): SR141716A (Rimonabant) - Antagonista seletivo CB1; CB1 - Aumenta atividade locomotora, melhora a memria a curto prazo, aumenta a liberao de transmissor dos tecidos perifricos; - Ensaios clnicos em fase III para o tratamento da obesidade e abuso de nicotina. nicotina SR145228 SR145228: - Antagonista seletivo CB2. CB2

DADOS FARMACOLGICOS
Principais Canabinides
Canabinide mais psicoativo da Cannabis Canabinide psicoativo menos potente, porm porm mais abundante que o (9 -THC.

(9-THC

(8-THC

Canabinides sem ao psicoativa

Canabinol (CBN)

Canabidiol (CBD)

DADOS FARMACOLGICOS
Principais Canabinides
Concentrao de THC na maconha pode chegar a: 0,5-1% nas folhas pequenas, 3-7% nos botes florais, 5-10% nas brcteas Mais de 60% na resina (ou haxixe). O haxixe a forma de apresentao mais potente da maconha, sendo produzida a partir da extrao do material vegetal em lcool etlico. Alm dos canabinides, tambm ocorre a presena de hordenina, hordenina que possui estrutura qumica semelhante da mescalina, mas com ao alucingena fraca. fraca

DADOS FARMACOLGICOS
Vias de Administrao
Inalao: Inalao: - Absoro rpida; - Biodisponibilidade de 40%; - Incio de ao rpido (3-5min); - Efeitos mximos (euforia intensa) em 30-60 min; - Durao de 2-4 h. Ingesto: Ingesto: - Absoro lenta, irregular e varivel; - Biodisponibilidade de 5-10%; - Incio de ao entre 30min e 2h aps a ingesto; - Durao de 2 a 6 horas.

DADOS FARMACOLGICOS
Vias de Administrao
Na auto-medicao, em geral prefere-se a via inalatria, inalatria devido maior previsibilidade do efeito. efeito No entanto, tal via pode acarretar complicaes respiratrias devido fumaa. A administrao sob forma de aerossol assegura uma absoro rpida e completa, alm de evitar os efeitos prejudiciais do fumo. fumo

DADOS FARMACOLGICOS
Lipossolubilidade
Por causa de sua lipossolubilidade, os canabinides acumulamacumulam-se no tecido adiposo, alcanando picos adiposo em 4 - 5 dias. Por causa desse acmulo, sua meia-vida plasmtica de aproximadamente sete dias, e a completa eliminao de uma nica dose pode levar at 30 dias dias. Os canabinides atravessam a placenta e esto presentes no leite materno durante a lactao. Estudos em animais indicam que o feto apresenta 10% das concentraes plasmticas maternas.

DADOS FARMACOLGICOS
MeiaMeia-vida
A maioria dos estudos sugere que o t(1/2) do THC de 56 horas em consumidores ocasionais e de 28 horas em consumidores crnicos; no entanto, essas crnicos diferenas farmacocinticas entre usurios no esto esclarecidas ainda.

EFEITOS ADVERSOS
A maconha pode apresentar propriedades estimulantes e sedativas
Nas doses que habitualmente provocam intoxicao: - Sensao de bem estar e relaxamento; - De amabilidade; - Perda de percepo temporal, incluindo confuso do passado com o presente; - Lentificao dos processos de pensamento; - Prejuzo da memria para fatos recentes e a sensao de atingir insights especiais; - Prejuzo do controle motor; - Efeitos neurovegetativos como boca seca, taquicardia e hipotenso postural. Nas doses altas ou usurios que desenvolveram tolerncia: - Crises de ansiedade, ataques de pnico e exacerbao de sintomas psicticos existentes; - Desenvolvimento da sndrome amotivacional.

TOLERNCIA E DEPENDNCIA
Conceitos
Tolerncia: Tolerncia: a) necessidade de quantidades muito maiores da substncia para alcanar a intoxicao ou efeitos desejados; b) efeito acentuadamente diminudo com o uso continuado da mesma quantidade da substncia. Dependncia: Dependncia: - Basicamente quando a pessoa j no mais consegue interromper o uso sem ajuda externa. - Caracteriza-se tambm pelo tempo dispensado para se conseguir a substncia, o uso continuado mesmo depois de o usurrio testar efeitos adversos, tomar conscincia de prejuzo, quando h afastamento do convvio social por conta do uso da droga.

TOLERNCIA E DEPENDNCIA
Tolerncia
A tolerncia s substncias canabinides (principalmente THC) pode provocar a sndrome amotivacional, encontrada sndrome amotivacional mais freqentemente em usurios de altas doses dirias e caracteriza-se pela diminuio do desejo e ambio ambio.

TOLERNCIA E DEPENDNCIA
Dependncia
A Quantidade mnima de estudos a respeito dos efeitos no crebro causados pelo uso continuado das substncias canabinides no nos permite relatar com segurana se a intoxicao e tolerncia por tais substncias podem causar dependncia e se esta dependncia pode gerar alguma sndrome de abstinncia. Alguns estudos relacionam o uso abusivo da droga, portanto relacionam este uso com a dependncia, que pode tambm estar relacionada com o desenvolvimento da esquizofrenia, sugerindo assim, que em usurios esquizofrnicos a dependncia pode estar relacionada aos efeitos da esquizofrenia. esquizofrenia

EFEITOS TERAPUTICOS
Histrico
O uso da maconha como planta medicinal esteve presente em vrias culturas, h milhares de anos. Os chineses foram os primeiros a reconhecer suas propriedades psicoativas (4.000 anos a.C.). A sociedade ocidental conheceu as suas propriedades inebriantes somente no sculo XIX, XIX quando as tropas de Napoleo retornaram para a Frana com o haxixe egpcio. Foi nesse pas, que ocorreu a primeira descrio mdica dos efeitos da Cannabis, realizada pelo mdico Jacques-Joseph.

EFEITOS TERAPUTICOS
Potencial Teraputico
O potencial medicinal da Cannabis est ligado ao grande nmero de substncias qumicas que j foi encontrado em amostras desta planta, em especial, as que compem a classe dos canabinides. O termo canabinide foi atribudo ao grupo com 21 tomos de carbono presentes na Cannabis, alm dos respectivos cidos carboxlicos, anlogos e possveis produtos de transformao. A Cannabis sativa contm vrios compostos canabinides com propriedades teraputicas, acrescidas de ao psicotrpica o que muitas vezes psicotrpica, limita o uso na medicina. medicina

EFEITOS TERAPUTICOS
Descobertas Cientficas
As principais descobertas cientficas, quanto aos canabinides, foram: - Clonagem dos receptores CB1 e CB2 - Descoberta dos canabinides endgenos - Os possveis mecanismos de ao envolvidos na interao entre os componentes canabinides e os receptores biolgicos biolgicos. Tais descobertas determinaram uma nova era na pesquisa para as possveis aplicaes farmacuticas, j que durante muito tempo, a principal propriedade atribuda planta, foi a sua capacidade em alterar o humor. Essa ltima justifica sua procura para fins recreativos, e ao mesmo tempo classifica-a como droga ilcita na maioria dos pases.

EFEITOS TERAPUTICOS
Aes Teraputicas
So atribudas principalmente a dois de seus constituintes (THC e CBD) ou aos seus derivados sintticos, e incluem: - Propriedades antiemticas e orexgenicas - que a tornam til no tratamento suporte da AIDS e cncer; - Analgsicas (dores neuropticas) e antiinflamatrias; - Antiespsticas (associadas esclerose mltipla). A descoberta de tais propriedades foi primeiramente relatada por William OShaughnessy, mdico britnico, que prescreveu Cannabis Rainha Victoria para o alvio da dismenorria.

EFEITOS TERAPUTICOS
Uso Teraputico, Vantagens e Limitaes Legais
A possibilidade de uma antiga droga ilcita, ressurgir como fonte de substncias ativas para elaborao de frmacos para o tratamento de vrias patologias e seus sintomas (nuseas, vmitos, caquexia, dor nuseas, neuroptica, espasticidade e obesidade justifica-se obesidade) pelo fato de que nem todos os pacientes respondem bem aos tratamentos convencionais. Contudo, esse fato ainda motivo de dvidas quanto segurana e a eficcia de seu uso, gerando polmicas discusses legais.