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Metabolismo do Etanol
Etanol
Molcula pequena Solvel em gua Absorvido no intestino por difuso passiva
0 a 5%: metabolizado nas clulas do TGI alto (lngua, boca, esfago e estmago) 85 a 95%: metabolizado no fgado
Etanol ingerido
Destino do etanol
80-90% oxidado no fgado Restante distribudo para os outros tecidos De 2 a 10% expelido pela respirao ou excretado na urina
bafmetro
Metabolismo do etanol
85 a 95%: metabolizado no fgado
lcool desidrogenase
Presentes no citosol Subdivididas em 5 classes (I, II, III, IV e V)
ADH classe I (ADH1, ADH2 e ADH3): mais abundantes no fgado e maior afinidade pelo etanol (Km de 0,05 4 mM)
Acetaldedo desidrogenase
Presente na mitocndria Possui alta afinidade pelo acetaldedo e altamente especfica Menor atividade dessa enzima considerada fator antialcoolismo alta incidncia em orientais acetaldedo: efeitos indesejveis do etanol (nusea, vmitos, cefalia e rubor) Tratamento para alcoolistas envolve a inibio da Acetaldedodesidrogenase dissulfiram
Destino do acetato
A maior parte do acetato formado no fgado pelo metabolismo do etanol vai para o sangue O acetato captado e oxidado em outros tecidos, principalmente corao e msculo esqueltico ( ACS II mitocondrial) formao de acetil-CoA na matriz mitocondrial Ciclo de Krebs
Destino do acetato
Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase)
cidos graxos
corpos cetnicos
colesterol
CYP2E1 Km: 11 mM
Uma maior poro de lcool ingerido metabolizado por meio da CYP2E1 em nveis maiores de consumo do etanol do que em baixos nveis
Ocorre aumento porque no h regulao efetiva da oxidao do etanol Altera quase todas vias metablicas do fgado Diminui via glicoltica e ciclo de Krebs Inibe a beta-oxidao Aumenta sntese de TG Esteatose
y y y y y
Aumenta conc. lactato acidose ltica diminui excreo de c. rico GOTA Inibe a gliconeognese (desvio do substrato piruvato) coma alcolico
MEOS
Radicais livres
(CH3CH2O)