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Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre Departamento de Cincias Fisiolgicas Disciplina de Bioqumica

ENZIMAS DE DIAGNSTICO
Fernando Pivatto Jnior
Monitor de Bioqumica 2005/2

ENZIMAS

Protenas catalisadoras que aumentam a velocidade das reaes sem serem, elas prprias, alteradas nesse processo.

ISOENZIMAS

Enzimas com uma estrutura primria (seqncia de AA) diferente, catalisando a mesma reao, por genes diferentes. codificadas

ISOENZIMAS

Isoenzimas diferentes podem originar-se de tecidos diferentes, e sua determinao especfica pode fornecer pistas a respeito do stio da patologia.

ENZIMAS PLASMTICAS
So de dois tipos:

um tipo est presente em concentrao mais elevada, especfica do


plasma e tem um papel funcional no plasma Ex.: enzimas associadas cascata de coagulao do sangue (trombina), dissoluo da fibrina (plasmina) e ao processamento de quilomcrons (lipoprotena lipase).

ENZIMAS PLASMTICAS

o segundo tipo est normalmente presente em concentrao muito baixa e


no tem nenhum papel funcional no plasma. Elas aparecem no sangue incidentalmente, e sua dosagem tem valor diagnstico.

ENZIMAS PLASMTICAS

A leso dos tecidos de origem ou a proliferao aumentada das clulas de onde surgem essas enzimas levaro a um aumento da atividade dessas enzimas no plasma.

ENZIMAS DE DIAGNSTICO
Para que o diagnstico do envolvimento de um rgo especfico seja feito, necessrio:

conhecer a proporo entre as vrias enzimas, que varia de tecido para


tecido, combinado com o estudo da cintica de aparecimento e desaparecimento no plasma. Enzimas no plasma-especficas so depuradas do plasma a velocidades variveis, que dependem da estabilidade da enzima e de sua captao pelo sistema retculoendotelial.

ENZIMAS DE DIAGNSTICO
As principais enzimas que so usadas no diagnstico de doenas so: Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

ENZIMAS DE DIAGNSTICO
Na verdade, existem mais de 20 enzimas que so tipicamente usadas em laboratrios clnicos para o diagnstico de doenas. Uma vez que essas enzimas so relativamente fceis de medir, inclusive por meio da utilizao de tcnicas automatizadas, elas fazem parte dos exames de sangue de rotina que o mdico pode vir a requisitar.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Fosfatase cida

Maiores concentraes: prstata, no fgado, na medula ssea, nos eritrcitos e plaquetas.

frao no-prosttica: crianas em fase de crescimento e patologicamente aumentada em condies em que existe um hipermetabolismo sseo.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Fosfatase cida

Utilidade Diagnstica: diagnstico e monitoramento da resposta ao tratamento e no aparecimento de metstases no cncer de prstata.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Fosfatase Alcalina

Maiores Concentraes: presente em praticamente todos os tecidos do organismo, especialmente nas membranas das clulas dos tbulos renais, ossos (superfcie dos osteoblastos), placenta, trato intestinal e fgado.

Funo: transporte de lipdios no intestino e nos


processos de calcificao ssea.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Fosfatase Alcalina

Utilidade Diagnstica: doenas sseas que com aumento da atividade osteoblstica investigao de doenas hepatobiliares. cursam e na

A resposta heptica a qualquer tipo de agresso da rvore biliar sintetizar fosfatase alcalina principalmente nos canalculos biliares.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Fosfatase Alcalina

Obs.: recm-nascidos e crianas, mas especialmente

adolescentes, apresentam valores significativamente mais elevados do que os adultos, devido ao crescimento sseo.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

TGO
Transaminase Glutmico Oxalactica

Maiores Concentraes: encontrada em diversos rgos e tecidos, incluindo corao, fgado, msculo esqueltico e eritrcitos.

Est presente no citoplasma e tambm nas mitocndrias, e, portanto, sua elevao indica um comprometimento celular mais profundo.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

TGO
Transaminase Glutmico Oxalactica

Utilidade Diagnstica: hepatites virais agudas, hepatites alcolicas, metstases hepticas e necroses medicamentosas e isqumicas, infarto agudo do miocrdio (IAM).

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

TGP
Transaminase Glutmico Pirvica

Maiores Concentraes: fgado, rim e em pequenas

quantidades no corao e na musculatura esqueltica. Sua origem predominantemente citoplasmtica, fazendo com que se eleve rapidamente aps a leso heptica, tornando-se um marcador sensvel da funo do fgado.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

TGP
Transaminase Glutmico Pirvica

Utilidade Diagnstica: patologias que cursam com


necrose do hepatcito, como hepatites virais, mononucleose, citomegalovirose e hepatites medicamentosas.

TGP: um marcador hepatocelular.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

TGP
Transaminase Glutmico Pirvica

[ ] recm-nascidos: atribudo imaturidade dos

hepatcitos nos neonatos, que apresentam as membranas celulares mais permeveis. Os valores se igualam aos nveis do adulto em torno dos 3 meses de idade.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

GGT
Glutamil Transpeptidase

Gama

Maiores Concentraes: tbulo proximal renal,


fgado, pncreas, intestino.

Presente nas membranas celulares, envolvida no transporte de aminocidos atravs da membrana celular.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

GGT
Glutamil Transpeptidase

Gama

Utilidade Diagnstica: leses hepticas ligadas ao


lcool, colestase (bloqueio do fluxo biliar) crnica e outras patologias hepticas e biliares.

Apresenta-se freqentemente elevada em alcolatras, mesmo sem hepatopatia, na obesidade e no uso de drogas como analgsicos, anticonvulsivantes, quimioterpicos, estrognio e contraceptivos orais.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Amilase

Maiores Concentraes: a amilase presente no sangue e na urina de indivduos normais de origem pancretica e das glndulas salivares.

Funo: catalisar a hidrlise da amilopectina, da


amilose e do glicognio.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Amilase

Utilidade Diagnstica: doenas do pncreas e na investigao da funo pancretica. Na pancreatite aguda, cerca de 20% dos casos podem cursar com valores normais de amilase (dosagem concomitante dos nveis de lpase). As causas nopancreticas de aumento da amilase incluem leses inflamatrias das glndulas salivares, como parotidite, trauma pancretico, entre outras.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Lipase
Maiores Concentraes: pncreas Funo: hidrolisar as longas cadeias de
triglicerdeos no intestino delgado (liplise).

Utilidade Diagnstica: sua avaliao essencial no

diagnstico das patologias pancreticas. Seus nveis esto aumentados em pacientes com pancreatite aguda e recorrente, abscesso ou pseudocisto pancretico, trauma, carcinoma de pncreas, obstruo dos ductos pancreticos.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Amilase vs. Lipase


O uso combinado da avaliao srica da lpase e de amilase permite um melhor diagnstico.

Cerca de 20% dos casos de pancreatite aguda


cursam com nveis de amilase normais e com a lipase isoladamente elevada.

Nas parotidites agudas, em que a amilase pode se


apresentar elevada, os nveis sricos de lpase no se alteram, auxiliando no diagnstico diferencial.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

Amilase vs. Lipase

A lipase, cujos nveis elevam-se quase que paralelamente aos da amilase, , portanto, um marcador mais especfico de doena pancretica aguda do que a amilase.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

CK
Creatinoquinase

Maiores Concentraes: vasta distribuio tissular,

est principalmente na musculatura estriada, no tecido cardaco e no crebro.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

CK
Creatinoquinase

Utilidade Diagnstica: leses da musculatura


esqueltica e infarto agudo do miocrdio. (CK-MB) e CK-3 (CK-MM).

Possui 3 isoenzimas: CK-1 (CK-BB), CK-2 So encontradas no citosol ou associadas com

estruturas miofibrilares e so liberadas no sangue posteriormente um dano ao tecido.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH
TECIDO

CK
Creatinoquinase
Distrofia muscular de Duchenne, miosites, traumas musculares, injees intramusculares recentes

CK-BB / CK-1 % CK-MB / CK-2 % CK-MM CK-3 % 0 1 97-98 96 1 22 2a3 0 99 77 0 4

Musculatura Esqueltica Miocrdio Crebro Estmago, leo e clon

AVC, tumor no crebro

Infarto, miocardite

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

CK
Creatinoquinase

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

CK
Creatinoquinase

Seus nveis sricos podem estar diminudos em situaes nas quais ocorra perda de massa muscular.

A faixa de referncia para a CK total bastante ampla,

variando com idade, estatura, atividade fsica e volume da massa muscular.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

LDH
Desidrogenase

Lactato

Maiores Concentraes: amplamente distribuda em todas as clulas do organismo, concentrando-se mais especialmente no miocrdio, rim, fgado, hemcias e msculos.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

LDH
Desidrogenase

Lactato
H4 (LDH1), H3M1 (LDH2), H2M2 (LDH3), H1M3 (LDH4) e M4 (LDH5). Diagnosticar Anlise da Perfil eventuais atividade das danos aos total da isoenzimas tecidos LDH

5 diferentes formas:

Distribuies de isoenzimas diferem entre tecidos

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina

LDH
Desidrogenase
LDH 1

Lactato

TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

LDH 2 LDH 3 LDH 4 LDH 5

Isoenzimas da lactato desidrogenase O contedo da isoenzima LDH varia por tecido. A figura mostra as formas especficas de LDH em tecidos adultos de rato.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

LDH
Desidrogenase

Lactato

Utilidade Diagnstica: seus valores encontram-se elevados em todas as situaes em que ocorre grande destruio celular. Ex.: anemia hemoltica, infarto agudo do miocrdio, infarto pulmonar, doenas musculares, leses hepticas, neoplasias primrias ou secundrias (metastsicas), hepatites.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase CK LDH

LDH
Desidrogenase

Lactato

Padres de densitometria das isoenzimas LDH no soro normal e em condies patolgicas A atividade srica total da LDH tambm se encontra aumentada nesses pacientes.

BIBLIOGRAFIA
Gaw, Allan. Bioqumica Clnica. 2. ed. Guanabara Koogan. Bronstein, Mario / Cruz, Maria Christina. ndex Bronstein Apoio Diagnstico. Rio
de Janeiro: Sextante. 2001. 416 p. Baynes, John / Dominiczak, Marek H.. Bioqumica Mdica. 1. ed. Espanha: Manole. 2000. 566 pginas. Devlin, Thomas M.. Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas. 5. ed. So Paulo: Edgard Blcher Ltda. 2003. 1084 pginas. Berg, Jeremy M. / Tymoczko, John L. / Stryer, Lubert. Bioqumica. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. 2004. 1059 pginas. Campbell, Mary K.. Bioqumica. 3. ed. Porto Alegre: Artmed Editora. 2000. 752 pginas. Smith, Colleen / Marks, Allan D. / Lieberman, Michael. Marks Basic Medical Biochemistry A Clinical Aprroach. 2. ed. EUA: Lippincott Williams & Wilkins. 2005. 977 pginas. Champe, Pamela C. Bioqumica Ilustrada. Siqueira, A.J. / Azevedo, A.M.P. / Remio, J.O. / Dutra, A.M.. Enzimas.

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