Revista Processos Quimicos

OPINIO: Os caminhos da biotecnologia industrial O SENAI e a inovao tecnolgica
Qumicos
As aplicaes tecnolgicas da Modelagem Molecular
Em processos qumicos tecnologicamente importantes, a qualidade do produto determinada tanto em nvel micro quanto nanomtrico
Processos
REVISTA
Revista cientca da Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange
Ano 1 n 1 Jan/Jul 2007
ISSN 1981-8521
REVISTA
Qumicos
Revista cientca da Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange
Processos
Goinia, v.1, n.1, ano 1, jan/Jul 2007.
Qumicos
Processos
Ano 1 n 1 jan/Jul 2007
Paulo Afonso Ferreira Presidente do Conselho Regional do SENAI Paulo Vargas Diretor Regional do SENAI Manoel Pereira da Costa Gerente de Educao Prossional Francisco Carlos Costa Diretor da Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange Joana Darc Silva Borges Coordenadora da rea de Qumica
REVISTA
Revista Processos Qumicos / SENAI. Departamento Regional de Gois - v.1, n.1 (jan/jul, 2007). Goinia: SENAI/DR. Gerncia de Educao Prossional / Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange, 2007. v.: il. Semestral Editada pela Assessoria de Comunicao e Marketing do Sistema FIEG
Corpo Editorial
Ademir Joo Camargo Ancelmo Eucana de Oliveira Angelma Genaro Carlito Lariucci Eliane Vieira Rosa Eurpedes de Almeida Ribeiro Jnior Gilberto Lcio Benedito Aquino Guilherme Roberto de Oliveira Hamilton Barbosa Napolitano Joana Darc Silva Borges Jos Daniel Gonalves Vieira Manoel Pereira Costa Maria Assima Bittar Gonalves Roberta Signini Solemar Silva Oliveira www.senaigo.com.br ISSN 1981-8521 1. Educao Prossional - Peridicos. 2. Processos Qumicos. I. SENAI. Departamento Regional de Gois
CDD - 540
Tiragem: 1.500 exemplares Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange Av. Engenheiro Roberto Mange, n 239 Bairro Jundia - CEP 75113-630 - Anpolis-GO Fone: (62) 3902-6200 - Fax: (62) 3902-6226 e-mail: revistapq.senai@sistemaeg.org.br
Sumrio
ARTIGO CONVIDADO 09
Aplicaes tecnolgicas da Modelagem Molecular Por Anselmo E. de Oliveira
ARTIGOS GERAIS 14 21
Determinao do tamanho amostral para a validao de processo de produtos estreis na indstria farmacutica Por Emerson Wruck e Fabio S. Julio Estudo terico qumico-quntico das propriedades geomtricas e fsico-qumicas das Ftalocianinas de Co, Cr, Cu, Mn, Ni, Fe, Sc, Ti, VO Por Ademir Camargo, Hamilton Napolitano e Solemar Oliveira Anlise da difrao dos Raios X Por Hamilton Napolitano, Ademir Camargo, Yvonne Mascarenhas, Ivo Vencato e Carlito Lariucci Processos biocatalticos como fonte de frmacos Por Gilberto Aquino, Bruna de Oliveira, Aline da Silva, Lvia Braga, Renata Alves Aplicao farmacolgica e metodologias de sntese para o Alcalide Fenantridnico Quelidonina Por Guilherme de Oliveira e Carlos de Andrade
35 46 52
OPINIO 59 62
A pertinncia do Latino Gs 2007 Por Jos Everardo Sobral Ramos Inovao tecnolgica no SENAI Por Joana Darc Silva Borges
Apresentao
O Servio Nacional de Aprendizagem Industrial (SENAI) uma instituio privada, criada e administrada pelas indstrias. Atualmente uma das mais importantes organizaes nacionais na gerao e na difuso de conhecimento aplicado ao desenvolvimento industrial. A Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange (Fatec RM), estabelecida em Anpolis, com a misso de promover a inovao e a transferncia de tecnologias industriais, contribui para a competitividade da indstria goiana e para o desenvolvimento sustentvel do Estado de Gois. As atividades de Pesquisa, Desenvolvimento e Inovao (PD&I) realizadas na Fatec RM englobam a pesquisa em cincias bsicas e aplicadas, visando obter novas aplicaes inovadoras e a instalao de novos processos, sistemas e servios. Gois um Estado que oferece grande potencial para o desenvolvimento do setor produtivo. Localizado no Centro-Oeste brasileiro, uma rea privilegiada e eqidistante tanto dos mercados consumidores e fornecedores quanto dos principais portos de escoamento do Atlntico. O Governo do Estado vem desenvolvendo uma poltica industrial que visa ao crescimento e modernizao das empresas j instaladas no Estado. Nesse contexto, o peridico cientco Processos Qumicos objetiva a publicao de artigos cientcos e tecnolgicos, abordando temas experimentais e tericos, oriundos de trabalhos originais de pesquisa em reas ans a processos qumicos e suas aplicaes. O veculo pretende ser, portanto, um instrumento qualicado de transferncia de tecnologias industriais e de divulgao das atividades de PD&I na referida temtica,
predominantemente no setor produtivo. A revista Processos Qumicos objetiva publicar, semestralmente, artigos com resultados originais de pesquisa, trabalhos de reviso e ainda divulgar novos mtodos ou novas tcnicas. A Fatec RM espera, com a implantao desse peridico, (1) promover a difuso do desenvolvimento e da inovao tecnolgica para empresas de bases biotecnolgicas; (2) estimular e promover processos de transferncia de tecnologia para as empresas dos setores produtivos; (3) promover ainda o desenvolvimento de novos produtos biotecnolgicos de interesse do setor produtivo; (4) fortalecer as condies acadmicas institucionais para a elaborao e a implantao de mestrados prprios na Fatec RM. Cabe destacar que a revista mais um instrumento de consolidao acadmica desta unidade do SENAI em Gois, e fortalecer sua vocao institucional em Qumica Industrial. Neste primeiro volume da revista Processos Qumicos, pretende-se divulgar um pouco das potencialidades cientcas e tecnolgicas de interesse do setor industrial. O articulista convidado para a primeira edio descreve as Aplicaes Tecnolgicas da Modelagem Molecular. Na seo Artigos, cinco textos abordam temas como a aplicao estatstica na validao de processos na indstria farmacutica, mtodos de qumica quntica computacional, cristalograa, processos biocatalticos e aplicaes industriais da sntese orgnica. Todos esses temas esto includos na pesquisa moderna em biotecnologia industrial. Na seo Opinio, dois artigos abordam temas como a pertinncia da Latino Gs 2007 e a importncia da inovao tecnolgica para o SENAI.
Francisco Carlos Costa - Diretor da Fatec RM Anpolis, julho de 2007
Artigo convidado
Aplicaes tecnolgicas da Modelagem Molecular

Por Anselmo E. de Oliveira
Modelos matemticos tm sido usados no apenas para validar hipteses obtidas a partir de dados experimentais, mas tambm no desenvolvimento de novos materiais. Em processos qumicos tecnologicamente importantes, a qualidade do produto determinada tanto no nvel micro quanto nanomtrico. Um produto com uma determinada propriedade deve ser inverstigado por mtodos de modelagem molecular com o m de uma melhor compreenso na relao estrutura-propriedade. reas como polmeros, nanomaterias e catlise j empregam, h muito tempo, metodologias tericas, baseadas na mecnica quntica, para o desenvolvimento de tecnologia de ponta. Palavras-chave: qumica computacional; novos materiais; catlise, polmeros. Not only mathematical models have been used to validate hypotheses made from experimental data, but also to develop new materials. In Chemical process technology the product quality is determined at the micro and nano level. A product with a desired property must be investigated by molecular modeling methods for both structure and function. Polymers, catalysis and nanomaterial science researchers have been using theoretical methodologies based on quantum theory to develop state-of-the-art technologies. Keywords: computational chemistry; material design; catalysis, polymers.
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Artigo convidado
Novos processos qumicos, cada vez mais ecientes, so necessrios para manter o crescimento industrial e econmico em um mundo cada vez mais globalizado, e a criao de novos mercados depende desses avanos tecnolgicos e de seus impactos ambientais. Tecnologias computacionais como a modelagem molecular so identicadas como essenciais para a indstria do futuro1, onde os pontos mais crticos que dizem respeito indstria qumica esto relacionados cincia molecular computacional e dinmica de udos2. A grande importncia que tem sido dada s tcnicas computacionais nos clculos de estruturas de compostos qumicos, e de suas propriedades fsico-qumicas, decorre do baixo custo relativo da computao de alto-desempenho. Clusters de PCs3 podem ser montados para clculos em paralelo utilizando softwares livres, como Linux4 e FreeBSD5, alm dos centros de computao de alto-desempenho disponveis no Brasil6. As indstrias de processos qumicos como petrleo, petroqumica, betuminosa, farmacutica e sade, agrcola e alimentos, txtil, ao e ferro, materiais de construo, vidros, surfactantes, cosmticos e perfumes, eletrnicos, so confrontadas, do ponto de vista tecnolgico e cientco, por dois desaos: a) Pesquisar processos inovadores para a produo de commodities e produtos intermedirios; e b) Progredir, a partir da qumica tradicional, para o desenvolvimento de novos materiais. Esse ltimo inclui a interface qumica/biologia no projeto proteoma, degradabilidade, atividade qumica, biolgica e teraputica, entre outros. J para a cadeia de fornecimento, a qualidade do produto determinada nos nveis micro e nano. Um produto com uma qualidade desejvel deve ser investigado, tanto pela sua funo quanto pela sua estrutura qumica, com base na relao estrutura/propriedade. Cerca de 60% de todos os produtos vendidos por companhias qumicas so slidos amorfos, polimricos ou cristalinos7, e precisam ter suas formas fsicas, ou texturas, denidas conforme os padres de qualidade necessrios. E isso tambm se aplica aos produtos emulsicados. A modelagem molecular pode ser entendida com base nas componentes terica e computacional. A primeira denida pela descrio matemtica, enquanto que a segunda resulta do desenvolvimento de um mtodo
Introduo
matemtico de modo a ser automatizado e implementado em um computador8. Do ponto de vista terico, podem ser considerados os fundamentos em termodinmica9, mecnica quntica10 e mecnica estatstica11. J do ponto de vista computacional, existe uma variedade de metodologias computacionais implementadas em softwares gratuitos (por exemplo: GAMESS12, NWChem13 e GROMACS14) ou pagos (por exemplo: Gaussian15, Molcas16 e Trident17). Dentre as vrias aplicaes tecnolgicas da modelagem molecular computacional, tem-se as pesquisas em nanomateriais, polmeros, catlise, biologia celular e estrutura-atividade, onde se combinam os estudos em teoria molecular, simulao computacional e medidas experimentais, com o m de se obter uma melhor compreenso das relaes estrutura-propriedade.
O uso de tcnicas computacionais de simulao molecular, no estudo da estrutura e das propriedades fsicoqumicas de um polmero, est relacionado organizao estrutural: fase amorfa ou fase cristalina. Modelos atomsticos podem ser gerados para estruturas amorfas a partir das conguraes das cadeias polimricas18,19, e simulaes de Dinmica Molecular (MD) podem fornecer acesso direto s estruturas polimricas como um mtodo mais preciso para interpretar as medidas espectroscpicas obtidas por PALS (Positronium Annealing Life-time Spectroscopy) em sistemas de poliestireno e policarbonato20. No desenvolvimento de materiais para a indstria de alimentos, pesquisas em MD tm sido empregadas para estudar as ligaes de hidrognio em alguns acares21,22; nos mecanismos de difuso, como em misturas guacarboidrato23; e na reologia dos policarboidratos24. Mudanas nas propriedades de interface, decorrentes das modicaes no m da cadeia polimrica para bisfenol-Apolicarbonato (BPA-PC), foram modeladas por clculos ab initio, usando a teoria do funcional da densidade (DFT), para a adeso na superfcie Ni (111)25. A Figura 1 mostra um exemplo de uma conformao possvel para BPA-PC modicado com p-terc-butilfenol. Como a submolcula de benzeno no alcana uma distncia tima para a adsoro, essa conformao puramente repulsiva.
Polmeros
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Figura 2: Grupos fenila ligados ao nanotubo de carbono. Retirado de [29].
Figura 1: Possvel conformao de BPA-PC terminado com p-terc-butilfenol. Retirado de [25].
Existe uma vasta aplicao das metodologias computacionais na rea de novos materiais, buscando o entendimento das propriedades atmicas e moleculares em escala nanomtrica como na fabricao de os condutores bastante nos, decorrente da miniaturizao de aparelhos eletrnicos , e a criao de circuitos em nanoescala. Molculas aromticas empacotadas com tetratiofulvaleno (TTF), mantidas juntas por ligaes covalentes, podem funcionar como condutes. Clculos de mecnica molecular das distncias entre os os paralelos formados esto de acordo com as medidas experimentais obtidas por microscopia de varredura por tunelamento, e tambm foram empregados para quanticar o acoplamento eletrnico entre molculas adjacentes26. A modelagem computacional de nanotubos de carbono possibilita o estudo e o desenvolvimento de compsitos sem o gasto com os altos custos desses nanotubos puricados. Propriedades de compsitos polmero/nanotubo como ligao, estrutura e as propriedades trmicas e mecnicas podem ser avaliadas por modelagem computacional27-29. Como exemplo, temse a inuncia da funcionalizao qumica no transporte trmico em nanotubos com grupos fenila quimicamente ligados, Figura 2.
Nanomateriais
A possibilidade de prever e modicar as etapas determinantes da velocidade em reaes qumicas, crucial no planejamento de novos catalisadores, est relacionada estrutura supercial do catalisador. As barreiras de ativao e freqncias vibracionais para o estado de transio podem ser calculadas por mtodos qunticos, o processo reativo pode ser modelado pela teoria do estado de transio, e a simulao cintica pelo mtodo de Monte Carlo. Essa abordagem permite estimar velocidades de reaes em superfcies slidas sob condies similares s usadas em processos industriais30, como na oxidao cataltica de monxido de carbono em presena de xido de rutnio (reao que ocorre em catalisadores automotivos). xidos metlicos so promissores catalisadores em estudos ambientais sobre a interao desses xidos com poluentes atmosfricos, como NO, H2S, SO2 e CO. Estudos tericos so aplicados para estimar as energias de ligao dessas molculas em vrias superfcies (metais, xidos metlicos e xidos metlicos mistos), e os possveis caminhos reativos31-33. A Figura 3 ilustra a quimissoro de NO2 em MgO (1 1 1) dopado com cromio. Os eltrons no nvel 3d do cromo, acima da banda de valncia do MgO, levam a uma forte ligao do poluente (NO2), facilitando a dissociao da ligao NO. Existe, ainda, uma srie de aplicaes da modelagem molecular em novos materiais como semicondutores34, 35 , transistores feitos a partir de lmes orgnicos36, organocatlise enantiosseletiva em sntese orgnica37, extrao de solventes38, aplicaes em biologia molecular39, alimentos40 e no desenvolvimento de novas drogas41,42.
Catlise
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Artigo convidado
4. a) http://www.debian.org/index.pt.html, acessada em 04/05/2007; b) http://www.ubuntu-br.org, acessada em 04/05/2007; c) http://www.fedora.org.br, acessada em 04/05/2007. 5. http://www.freebsd.org, acessada em 27/04/2007. 6. http://www.cenapad.unicamp.br, acessada em 27/04/2007. 7. Charpentier, J. C.; Chem. Eng. J. 2005, 107, 3. 8. Yuong, D. C.; Computational Chemistry: A Practical Guide for Applying Techniques to Real-World Problems, Wiley-Interscience: New York, 2001. 9. ver, por exemplo: Whalen, J. W.; Molecular Thermodynamics: A Statistical Approach, John Wiley & Sons: New York, 1991. 10. ver, por exemplo: Atkins, P.W.; Friedman, R. S.; Molecular Quantum Mechanics, 4th ed., Oxford: Oxford, 2005. 11. ver, por exemplo: Wilde, R. E.; Singh, S.; Statistical Mechanics: Fundamentals and Modern Applications, John Wiley & Sons: New York, 1997. 12. Gordon, M. S.; Schmidt, M. W. Em Theory and Applications of Computational Chemistry, the rst forty years; Dykstra, C. E.; Frenking, G.; Kim, K. S.; Scuseria, G. E., eds.; Elsevier: Amsterdam, 2005, cap. 40. 13. Apr, E.; Bernholdt, D.E.; Bylaska, E.J.; Dupuis, M.; Fann, G.I.; Harrison, R.J.; Ju, J.; Nichols, J.A.; Nieplocha, J.; Straatsma, T.P.; Windus, T.L.; Wong, A.T.; Computer Phys. Comm. 2000, 128, 260. 14. van der Spoel, D.; Lindahl, E.; Hess, B.; Groenhof, G.; Mark, A. E.; Berendsen, H. J. C.; J. Comp. Chem. 2005, 26, 1701. 15. http://www.gaussian.com, acessado em 04/05/2007. 16. http://www.teokem.lu.se/molcas, acessado em 04/05/2007. 17. http://www.wavefun.com/products/trident/win_ trident.html, acessado em 04/05/2007.
Figura 3: Quimissoro de NO2 em MgO (1 1 1) dopado com cromio.
Concluses
Uma melhor compreenso das interaes atmicas e moleculares leva a novas previses experimentais e disponibilidade de novas fronteiras tecnolgicas. Diversos ramos da cincia, voltados diretamente rea tecnolgica, j empregam a modelagem computacional, uma vez que as ferramentas disponveis, assim como suas potencialidades, permitem novas descobertas nos campos da Qumica, Fsica, Biologia e Engenharia.
REFERNCIAS 1. http://www.chemicalvision2020.org/pdfs/materials_ tech_roadmap.pdf, acessada em 20/04/2007. 2. Fermeglia, M; Priel, S.; Longo, G.; Chem. Biochem. Enq. Q. 2003, 17, 69. 3. http://www.beowulf.org, acessada em 27/04/2007.
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18. Santos, S.; Suter, U. W.; Mller, M.; Nievergelt, J.; J. Chem. Phys. 2001, 114, 9772. 19. Kotelyanskii, M.; Wagner, N. J.; Paulaitis, M. E.; Macromolecules 1996, 29, 8497. 20. Schmitz, H.; Mller-Plathe, F.; J. Chem. Phys. 2000, 112, 1040. 21. Almond, A.; Carbohydrate Research 2005, 340, 907. 22. Lee, S. L.; Debenedetti, P.G.; Errington, J. R.; J. Chem. Phys. 2005, 122, 204511. 23. Roberts, C. J.; Debenedetti, P. G.; J. Phys. Chem. B 1999, 103, 7308. 24. Leon, S.; van der Vegt, N.; Delle Site, L.; Kremer, K.; Macromolecules 2005, 38, 8078. 25. Delle Site, L.; Leon, S.; Kremer, K.; J. Am. Chem. Soc. 2004, 126,2944. 26. Puigmarti-Luis, J.; Minoia, A.; Uji-i, H.; Rovira, C.; Cornil, J.; De Feyter, S.; Lazzaroni, R.; Amabilino, D. B.; J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 12602. 27. Yoon J., C. Q. Ru; Mioduchowski, A.; Compos. Sci. Technol. 2003, 63, 1533 28. Zhang, Y. C.; Wang, X.; Int. J. Solids Struct. 2005, 42, 5399. 29. Padgett, C. W.; Brenner, D. W.; Nano Lett. 2004, 4, 1051. 30. Reuter, K.; Frenkel, D.; Schefer, M.; Phys. Rev. Lett. 2004, 93, 116105. 31. Rodriguez, J. A.; Jirsak, T.; Liu, G.; Dvorak, J.; Maiti, A.; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9597. 32. Rodriguez, J. A.; Liu, G.; Jirsak, T.; Hrbek, J.; Chang, Z.; Dvorak, J.; Maiti, A.; J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 5242.
33. Krokidis, X.; Andzelm, J. W.; Govind, N.; Milman, V.; Appl. Cat. A 2005, 280, 105. 34. Van de Walle, C. G.; Neugebauer, J.; Nature 2003, 423, 626. 35. Erwin, S. C.; uti , I.; Nature Mat. 2004, 3, 410. 36. Kobayashi, S.; Nishikawa, T.; Takenobu, T.; Mori, S.; Shimoda, T.; Mitani, T.; Shimotani, H.; Yoshimoto, N.; Ogawa, S.; Iwasa, Y.; Nature Mat. 2004, 3, 317. 37. Beeson, T. D.; Mastracchio, A.; Hong, J.B.; Asthon, K.; MacMillan, D. W. C.; Science 2007, 316, 582. 38. Yoshizuda, K.; Anal. Sci. 2004, 20, 761. 39. Tomlim, C. J.; Axelrod, J. D.; Nature Rev. 2007, 8, 331. 40. Pripp, A. H.; Isaksson, T.; Stepaniak, L.; Srhaug, T.; Ard, Y.; Trends in Food Science & Technology. 2005, 16, 484. 41. Huang, H. Q.; Pan, X. L.; Tan, N. H.; Zeng, G. Z.; Ji, C. J.; Eur. J. Med. Chem. 2007, 42, 365; 42. Kulkarni, R. G.; Srivani, P.; Achaiah, G.; Sastry, G. N. J. Comp.-Aided Mol. Design 2007, 21, 155.
Anselmo E. de Oliveira
Instituto de Qumica, UFG, CP 131, CEP 74001-970, Goinia, GO, Brasil E-mail: elcana@quimica.ufg.br
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Artigo 1
Determinao do tamanho amostral para a validao de processo de produtos estreis na indstria farmacutica
Por Emerson Wruck e Fabio S. Julio
Este trabalho teve como objetivo propor uma metodologia para a determinao do tamanho amostral, que consiga inferir resultados para todo o lote inspecionado por amostragem, no processo de inspeo para a validao de processo de produtos estreis na industria farmacutica, considerando o problema como um teste de hipteses, sendo priorizada a especicao do erro tipo II. Foi feita a avaliao dos possveis erros estatsticos envolvidos nos procedimentos farmacopicos atuais de inspeo e foi sugerida uma adaptao desses procedimentos segundo a metodologia exposta no trabalho. Palavras-chave: amostragem de aceitao; teste de hipteses; testes de esterilidade; validao de processos. This work aims to suggest a methodology to assign the size sampling which preview the overcome parameter for every sample checked by case. The procedure will apply on the inspection to validate the sterilized products process in pharmaceutical companies taking in account the problem as hypothesis test, privileging the error specication type II. The statistical errors were evaluated through the procedure of the pharmacopeia on the inspection, and it was suggested one small change on procedures as a result of the methodology proposed. Keywords: sampling acceptance; hypothesis tests; sterility tests; validation of processes. 14
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Para o teste de segurana biolgica de produtos estreis so estabelecidos procedimentos de inspeo, com base no sorteio aleatrio de uma amostra, sendo esta utilizada nas anlises microbiolgicas (Mtodo de Inoculao Direta ou Filtrao em membrana) que vo determinar se h contaminao1. Se a mesma estiver contaminada, o lote rejeitado e o processo no validado. Apesar desse procedimento estar baseado em uma amostra, no especicado qual o nvel de signicncia estatstica envolvido no problema. A Farmacopia brasileira estabelece um tamanho padro para esta amostragem que no garante a extrapolao dos resultados para todo o lote, mas apenas para a amostra inspecionada1. Os nveis para os erros tipo I e tipo II, envolvidos no processo, so desconhecidos. No estabelecido um nvel de qualidade aceitvel a priori condizente com o processo de amostragem e, dessa forma, esse procedimento se torna objeto de grande discusso entre prossionais da indstria farmacutica e tcnicos da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), pois a falta dessas especicaes gera desconana quanto validao do processo, uma vez que os resultados so garantidos apenas para a amostra inspecionada. Esse trabalho teve como objetivo avaliar os possveis erros envolvidos nesse processo de inspeo, considerando o problema como um teste estatstico de hiptese2 e a partir desse contexto, estabeleceu-se uma proposta para a determinao do tamanho da amostra, baseado na pr-denio de parmetros como o erro tipo II e na escolha adequada dos nveis de qualidade do lote3, por parte da indstria, que seja coerente com as necessidades da validao do processo de produo de produtos estreis, garantindo os resultados, para todo o lote de onde retirada a amostra.
Introduo
TESTE DE HIPTESES Em muitas situaes temos interesse em tomar a deciso de aceitar ou rejeitar determinada armao baseados em um conjunto de evidncias2. No caso especco do problema da validao de processo de produtos estreis, o lote dever ser aceito ou no baseado nas evidncias geradas pela amostra retirada desse lote. Neste caso, podese formular duas hipteses: a hiptese nula, denida por H0: O lote est conforme e a alternativa H1: O lote no est conforme. Com base nas evidncias apresentadas na amostra, deve-se decidir entre rejeitar H0 (Aceitar H1), ou seja, rejeitar a condio de que o lote est conforme em favor da que o lote no est conforme, ou no rejeitar H0, ou seja, aceitar a condio do lote conforme. Ao tomar qualquer uma dessas decises, existe a possibilidade de erros, pois o procedimento est baseado em amostragem4. O erro tipo I, o cometido quando rejeitamos a hiptese nula quando na verdade ela verdadeira, ou seja, Erro Tipo I = = P [ Rejeitar H0 | H0 Verdadeira ] e o erro tipo II cometido quando no rejeitamos H0, quando H0 falsa, ou seja, Erro Tipo II = = P [ No Rejeitar H0 | H0 Falsa ] A relao dos possveis resultados do teste ilustrada na Tabela 1:
Tabela 1: Resultados de um teste de hipteses
Situao Deciso Rejeitar H0 No Rejeitar H0 H0 Verdadeira Erro Tipo I Sem Erro H0 Falsa Sem Erro Erro Tipo II
Materiais e Mtodos
O procedimento utilizado na determinao do tamanho amostral consistiu em associar os conceitos do teste de hiptese e amostragem de aceitao com o intuito de propor um melhor suporte terico para o problema e facilitar seu entendimento.
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O teste de hipteses ideal aquele que minimiza de forma simultnea os dois tipos de erros. No entanto esse teste no existe, ambos dependem da regra de deciso adotada, de forma que a diminuio de um implica no aumento do outro. No geral, o pesquisador xa um tipo de erro para a formulao da regra de deciso e o outro erro apenas monitorado4. Normalmente xado o erro tipo I () e construda a regra de deciso baseada nesse nvel.
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Artigo 1
Controlar diretamente o erro tipo II ca difcil, dada a falta de especicao que gera a condio de H0 ser falsa (qualquer condio que faa o lote no conforme). Utiliza-se para tal a funo poder do teste denida por 1 - , ou seja, 1- = P [ Rejeitar H0 | H0 Falsa ] Neste caso, quanto maior for o valor da funo poder, quando H0 falsa, maior a ecincia do teste. Esta funo pode ser generalizada como a probabilidade de rejeitar H0. Outra funo usada para avaliao do teste, a curva caracterstica de operao, denida por 1 - , ou seja, 1 - = P [ No Rejeitar H0 | H0 Verdadeira ] Tambm, neste caso, esta funo pode ser generalizada como a probabilidade de aceitar H0. Em geral, valores grandes obtidos da funo quando H0 verdadeira, sinaliza bom teste. Dessa forma, procura-se buscar um procedimento de inspeo que apresente uma probabilidade alta de aceitao para nveis aceitveis de frao de defeituosos no lote e uma probabilidade alta de rejeio (baixa aceitao) para nveis no aceitveis de frao de defeituosos no lote. lote6. Aqui, a curva mede o poder discriminatrio do plano amostral. Isto , determina a probabilidade de que um lote, com certa frao de defeituosos, seja aceito. O complemento da curva CO a probabilidade de rejeitar o lote para certos nveis de fraes de defeituosos no lote, que pode ser vista como a funo poder 1 - s que avaliada para qualquer nvel de frao defeituosa. Supondo o tamanho do lote (N) grande, onde a relao entre tamanho da amostra e o tamanho do lote seja menor que 0.1, ou seja,
n < 0.1 a distribuio do nmero de N
defeitos X em uma amostra aleatria n de itens pode ser bem aproximada pelo modelo binomial com parmetros n e p, onde p a frao de itens defeituosos no lote7. A probabilidade de aceitao , a probabilidade do nmero de defeituosos ser menor ou igual a c, ou seja,
c n x n x Pa = P[ X c] = x p (1 p ) x =0
(1)
AMOSTRAGEM DE ACEITAO Para os procedimentos de inspeo, normalmente a amostragem de aceitao3 empregada. Uma classe particular dos planos de aceitao que se enquadra no problema o plano de amostragem nica para atributos. Neste, seleciona-se aleatoriamente uma amostra de n unidades do lote e deni-se um nmero de aceitao c. Se h c ou menos defeituosos na amostra, aceita-se o lote, e se h mais de c itens defeituosos na amostra, rejeita-se o lote5. Uma medida importante do desempenho de um plano de amostragem de aceitao a curva caracterstica de operao (CO) ou 1 - a mesma usada para avaliar a qualidade de um teste de hiptese, s que aqui pensada para qualquer frao de defeituosos. No contexto da amostragem de aceitao, a curva plota a probabilidade de aceitao do lote versus a frao de defeituosos no 16
Dessa forma, a curva caracterstica (CO) construda para cada valor de c, variando o valor de p. Dois pontos especcos da curva so o Nvel de Qualidade Aceitvel ou (NQA) e o Percentual Aceitvel de Defeituosos do Lote ou (PADL)8. O Nvel de Qualidade Aceitvel representa o nvel de qualidade aceitvel pelo consumidor como mdia do processo, ou seja, o consumidor geralmente planejar o procedimento de amostragem de modo que a curva CO d uma alta probabilidade de aceitao no NQA. O percentual aceitvel de defeituosos do Lote o mais baixo nvel de qualidade que o consumidor est disposto a aceitar em um lote individual. Neste caso, o consumidor dever estabelecer um plano que lhe d proteo para lotes que tenham este nvel de qualidade, ou seja, planos com baixa probabilidade de aceitao de lotes no PADL3. Uma abordagem para construo do plano de inspeo, exigir que a curva CO passe por dois pontos designados, ou seja, atenda s especicaes para o erro tipo I, tipo II e nveis de qualidade. Suponha que se deseje construir um plano amostral de inspeo tal que a probabilidade de aceitao do lote a um nvel de frao defeituosa p1 (que pode ser pensada como NQA) seja 1 - , e que a
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probabilidade de aceitao do lote a um nvel p2 (que pode ser pensada com PADL) seja . Supondo que o modelo Binomial seja apropriado, ento este plano dever ter n e c que satisfaam:
n x 1 = p1 (1 p1 ) x =0 x c n x n x = p 2 (1 p 2 ) x =0 x
c
n x
(2)
O procedimento atualmente adotado consiste, de forma simplicada, em selecionar uma amostra aleatria de unidades de tamanho 20 (vinte), e proceder a anlise microbiolgica se ocorrer contaminao, rejeita-se o lote. Como a contaminao observada se pelo menos uma unidade estiver contaminada na amostra o modelo de inspeo de aceitao em nico estgio com c = 0. A curva caracterstica de operao e a funo poder para este procedimento ilustrada na Figura 1.
Resultados e Discusso
No caso especco do problema da validao de processo de produtos estreis atravs do teste de esterilidade, este pode ser visto como um problema de aceitao com c = 0, pois se pelo menos uma unidade estiver contaminada na amostra, o teste detecta a contaminao, e o lote rejeitado, ou seja, o processo no validado. Ainda, pode-se associar o problema a um teste de hipteses, considerando o erro tipo II, probabilidade de aceitar o lote a um nvel no satisfatrio (PADL), e o erro tipo I, probabilidade de no aceitar o lote a um nvel satisfatrio (NQA), assim considerando p1 como o NQA e p2 como o PADL, as Equaes (2) so reescritas como:
0,9
1-
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
Ponto de equilbrio
1-
0,1700 0,1400 0,2100 0,1300 0,2000 0,1100 0,1200 0,1500 0,1600 0,1800 0,1900 0,2200 0,1000 0,0300 0,0700 0,0600 0,2300 0,0400 0,0000 0,0100 0,0200 0,0500 0,0800 0,0900 0,2400
0,1
Frao de Defeituosos no Lote
Figura 1: Curva caracterstica de operao (1 - ) e funo poder (1 - ) para o procedimento com n = 20
1 = (1 NQA) n = (1 PADL) n
(3)
Da Equao (3) podemos encontrar o tamanho amostral, que leva em considerao os erros tipo I e II, e os nveis de especicao NQA e PADL. Para este tipo de problema, deve-se notar que o pior erro ser o erro tipo II, pois se um lote com nvel de qualidade no satisfatrio for aceito, as conseqncias envolvem risco sanitrio. Dessa maneira a abordagem do problema deve ser estabelecida controlando o erro tipo II (), e a especicao do PADL, que de segurana para o consumidor nal, e observando as implicaes no erro tipo I e no NQA.
Para um tamanho amostral de 20 unidades, a curva caracterstica de operao se mantm em um nvel alto de aceitao para aumentos da frao de defeituosos no lote, fazendo com que o erro tipo II se mantenha alto. Perceba que considerando o PADL como uma frao de defeituosos de 0.01, a probabilidade de aceitar esse lote (erro tipo II) de 0.8179 e o poder do teste de 0.1821, ou seja, isso implica que para um lote com 1% de unidades contaminadas (1 a cada cem), a chance desse lote ser aceito, quando se usa uma amostra de tamanho 20 para inspeo, de 81.79%. Perceba ainda que o ponto de equilbrio para as funes poder e CO, uma frao de defeituosos de 0.034, ou seja, somente para fraes de defeituosos acima desse valor que se rejeitaria lotes com maior chance que aceitaria. Com isto, pode-se concluir que o procedimento est muito propenso ao erro tipo II, ou seja, est muito propensa a aceitar lotes com nveis de qualidade baixa.
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Artigo 1
Considerando um tamanho amostral de 40 unidades, que seria a maior amostra de inspeo sugerida pela farmacopia, temos a seguinte curva CO ilustrada na Figura 2. Perceba que o poder discriminatrio do procedimento aumentou com n = 40, aqui o ponto de equilbrio de 0.017 e perceba ainda que para o mesmo patamar do PADL (0.01) a probabilidade de aceitar o lote cai para 0.669, ou seja o erro tipo II seria de 0.669. Apesar de cair, para este nvel de PADL, tem-se ainda um erro tipo II muito alto, ou seja, o procedimento se mostra no adequado. Tambm, para avaliarmos um tamanho n especicado a priori, os demais parmetros podem ser avaliados de forma recursiva, sempre tomando como base as Equaes (3). Por exemplo, considerando um PADL = 0.01 (que por sinal muito grande, para procedimentos que envolvem risco sanitrio) e um nvel de erro tipo II () de 0.05, ou seja, considerando a chance de aceitar um lote com 1% de frao de defeituosos que seja igual a 0.05 (5%), o tamanho amostral, necessrio para garantir esta condio, ser calculado pela Equao (4) como:
1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3
40 1-
n=
20 1-
ln(0.05) 299 ln(1 0.01)
Considerando um nvel para o erro tipo I, ( = 0.05), o NQA calculado da Equao (5) como:
ln(1 0.0 5) ln(1 0.01 ) ln( 0.05)
20 1-
0,2 0,1 0
NQA = 1 e
0,1400 0,1000 0,1100 0,1200 0,1300 0,1500 0,1600 0,1700 0,1800 0,1900 0,2000 0,2100 0,2200 0,2300 0,2400 0,2500
0.00017068
40 1-
0,0000 0,0100 0,0200 0,0300 0,0400 0,0500 0,0600 0,0700 0,0800 0,0900
Figura 2: Curva caracterstica de operao (1 - ) e funo poder (1 - ) para o procedimento com n = 20 e n = 40
Assim, usando um tamanho amostral de 299, a probabilidade de aceitar um o lote com 1% de frao de defeituosos ser de 0.05 (erro tipo II) e rejeitar um com 0.0017% de frao de defeituosos ser de 0.05 (erro tipo I). Essa situao ilustrada na Figura 3.
A sugesto desenvolver um plano amostral onde os erros tipo II e o PADL sejam controlados, ou seja, estabelecidos a priori, e a partir desses, considerando as Equaes (3), encontrar um tamanho compatvel com um NQA e aceitveis. Assim, das Equaes (3) tm-se que,
1 0,9 0,8 0,7 0,6
299 1- 40 1- 20 1-
n=
ln( ) ln(1 PADL)
(4)
0,5 0,4 0,3 0,2 0,1
20 1- 40 1- 299 1-
0,01000 0,02250 0,02750 0,03000 0,03250 0,04500 0,05000 0,06000 0,06250 0,07250 0,07500 0,08500 0,08750 0,03500 0,04000 0,05250 0,05750 0,06500 0,07000 0,08250 0,09500 0,09750 0,00500 0,01750 0,01250 0,02500 0,04250 0,05500 0,06750 0,07750 0,08000 0,09000 0,09250 0,10000 0,00250 0,00750 0,01500 0,02000 0,03750 0,04750 0,0000
Encontrado o valor n da Equao (4), estabelecer um nvel para o erro tipo I aceitvel, e avaliar o NQA pela relao,
NQA = 1 e
ln(1 ) ln(1 PADL ) ln( )
(5)
Figura 3: Curva caracterstica de operao (1 - ) e funo poder (1 - ) para o procedimento com n = 20, n = 40 e n = 299
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Perceba que para n = 299, o poder discriminatrio do plano amostral aumentou de forma considervel, e o ponto de equilbrio neste caso uma frao de defeituosos de aproximadamente 0.0025, sendo que estes resultados so garantidos para todo o lote. Considerando alguns nveis para o PADL e xados os erros tipo II () e o tipo I () e utilizando as Equaes (4) e (5) foram construdas tabelas indicativas para o tamanho amostral e o respectivo nvel NQA, Tabela 2.
Concluses
Pela Tabela 2 e a Figura 3, percebe-se uma insucincia no tamanho da amostra para os procedimentos adotados atualmente, quando aplicados validao de processos, desejando inferir os resultados para todo o lote produzido, principalmente quando se considera um nvel PADL compatvel com a problemtica envolvida a questes relacionadas ao risco sanitrio. Dessa forma sugere-se adequar os procedimentos farmacopicos existentes,
Tabela 2: Tamanhos Amostrais e NQA para nveis PADL especicados a priori.
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aumentando o tamanho da amostra para a inspeo, utilizando a metodologia proposta, no sentido de melhorar a eccia do procedimento. Uma nova discusso deve ser feita quanto ao estabelecimento dos nveis PADL, erro tipo II (), erro tipo I () e o NQA. Deve-se levar em considerao que os erros podem prejudicar os consumidores nais, quanto se aceita lotes com PADL altos, ou seja, se valida um processo no eciente. E para a indstria, quando rejeitamos lotes bons, ou seja, no se valida processos ecientes. Nesse sentido, trabalhos voltados para a estimao da frao de defeituosos produzidos, devem ser propostos, auxiliando dessa forma no estabelecimento desses ndices, e por conseqncia no aprimoramento dos processos de controle de qualidade existentes.
4. Bussab, W.B. E Moretin, P.A. Estatstica Bsica. So Paulo, Editora Atual, 1987 5. Hald,A. Statistics Theory of Sampling Inspection by Attributes. New York, Academic Press, 1981. 6. DUNCAN,A.J. Quality Control and Industrial Statistics. 5th edition, Chicago, Richard D. Irwin,Inc, 1986. 7. Johnson,N.L.; Kotz,S. & Balakrishnan,N. Univariate Discrete Distributions. 2 ed.,New York, John Wiley & Sons, Inc (1992). 8. Costa, A.F.B.; Epprecht,E.K.;Carpinetti,L.C.R. Controle Estatstico de Qualidade. So Paulo: Atlas,2004.
REFERNCIAS 1. Brasil. Comisso Permanente de Reviso da Farmacopia (Org.). Farmacopia Brasileira: Parte I. 4. ed. Brasilia: Atheneu, 1988. 2. Bolfarine, H. E Sandoval, C. Introduo Inferncia Estatstica. Rio de Janeiro, IMPA. Coleo Matemtica Aplicada, 2001. 3. Montgomery, D.C.Introduo ao Controle Estatstico de Qualidade, 4 edio. Rio de Janeiro,RJ, LTC, 2004.
Emerson Wruck1,2 *, Fabio S. Julio2

1 Unidade Universitria de Cincias Exatas e Tecnolgicas, UEG, CP 459, CEP 75001-970, Anpolis, GO, Brasil
2 Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange, CEP 75113-630, Anpolis, GO Brasil.
* E-mail: wruck.senai@sistemaeg.org.br
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Artigo 2
Estudo terico qumicoquntico das propriedades geomtricas e fsico-qumicas das Ftalocianinas de Co, Cr, Cu, Mn, Ni, Fe, Sc, Ti, VO
Por Ademir Camargo, Hamilton Napolitano e Solemar Oliveira
As ftalocianinas constituem uma importante classe de materiais orgnicos com interessantes propriedades eletroativas e fotoativas, as quais so intensamente utilizadas como pigmentos na colorao de plsticos e tecidos, catalisadores, no desenvolvimento de sensores de gases e na terapia fotodinmica. Neste artigo, so discutidos os resultados dos clculos tericos usando a teoria do funcional da densidade (DFT) e o mtodo semiemprco INDO/s para os complexos for CoPc, CrPc, CuPc, MnPc, NiPc, FePc, ScPc1+, TiOPc, VOPc and CuTBP. Os clculos das freqncias vibracionais, juntamente com os respectivos assinalamentos, foram realizados usando o nvel de teoria DFT/B3LYP/6-31G* com o programa g98. A anlise populacional e os espectros de UV/visvel foram obtidos com o mtodo semiemprico INDO/s implementado no programa ZINDO. Palavras-chave: Ftalocianinas, CoPc, CrPc, CuPc, MnPc, NiPc, FePc, ScPc1+, TiOPc, VOPc, CuTBP Phthalocyanines (Pc) are an important class of electroactive and photoactive organic materials with a wide range of applications such as pigments for plastic and cloths, photocondoctors, catalysts, gas sensors and photodynamic therapy (PDT). This work describes the calculation results using the DFT and INDO/s theories for CoPc, CrPc, CuPc, MnPc, NiPc, FePc, ScPc1+, TiOPc, VOPc and CuTBP complexes. The vibrational frequencies and their assignments for CuPc and CuTBP were carried out using DFT/B3LYP/6-31G* theory with g98 program suite. The population analysis and UV/visible spectra were performed using the ZINDO program with INDO/s Hamiltonian. Keywords: Phthalocyanines, CoPc, CrPc, CuPc, MnPc, NiPc, FePc, ScPc1+, TiOPc, VOPc, CuTBP
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Artigo 2
As metaloftalocianinas (MPc) so complexos inorgnicos, no encontrados naturalmente, que apresentam alta simetria molecular com cerca de dezoito eltrons . As MPcs apresentam um anel formado por tomos de N e C, que se alternam, e um tomo metlico (M) no centro do anel coordenando com os tomos de nitrognios (veja Figura 1). So complexos muito estveis tanto quimicamente quanto termicamente. So largamente utilizadas como corantes em plsticos/ tecidos e em impressora de alta velocidade1,2,3,4,5,6,7,8. As ftalocianinas tambm esto sendo intensivamente investigadas quanto suas potencialidades como agentes em terapia fotodinmica (PDT), uma nova modalidade no tratamento do cncer 9,10,11,12. Neste caso, as ftalocianinas so absorvidas pelos tecidos e, posteriormente, so fotossensibilizadas (excitadas) usando laser, gerando radicais livres citotxicos e oxignio singlete (1O2), matando seletivamente as clulas cancerosas. So tambm utilizadas em semicondutores, fotocondutores, catalisadores e sensores para gases 13,14,15. O presente trabalho tem por objetivo investigar, usando mtodos de mecnica quntica molecular, as propriedades geomtricas e fsico-qumica das ftalocianinas de Fe Co, Cr, Cu, Mn, Ni, Sc, TiO, VO.
Introduo
A teoria do funcional da densidade (DFT Density Functional Theory) com o funcional de troca e correlao B3LYP foi usada na investigao terica da tetrabenzoporrina de cobre (CuTBP) e da ftalocianina de cobre (CuPc). Neste estudo, empregaram-se os conjuntos de base 6-31G e 6-31G(d). Na investigao das demais metaloftalocianinas usou-se o mtodo semiemprico INDO (Intermediate Neglect of Differential Overlap) implementado no programa ZINDO16,17. Este programa tem apresentado bons resultados para o clculo de propriedades moleculares envolvendo a primeira la dos metais de transio18,19,20. A verso empregada foi a 3.5, usando a interface grca Cerius 3.8 desenvolvida pela Molecular Simulation Inc. (MSI). O Hamiltoniano empregado para a otimizao molecular foi o ZINDO/121, com a aproximao ROHF (Restric Open-Shell HartreeFock) para os estados com multiplicidade maior do que o singlete. Para o estado singlete, foi usada a aproximao RHF (Restric Hartree-Fock). As otimizaes moleculares usando o programa ZINDO 3.8 foram feitas usando o algoritmo BFGS (Broyden Fletcher Goldfarb Shanno) com o procedimento de atualizao da Hessiana e com critrio de convergncia de 10-8. Todos os clculos de interaes de conguraes (CI Conguration Interaction) foram feitos usando o hamiltoniano ZINDO/S22 com a mesma multiplicidade empregada durante a otimizao. Para estados com multiplicidades maiores do que o singlete, foi usado o Rummer CI. A simetria foi includa nos clculos e somente monoexcitaes foram usadas.
Procedimento computacional
Resultados e discusses
TETRABENZOPORFIRINA DE COBRE (CuTBP) E FTALOCIANINA DE COBRE (CuPc) As tetrabenzoporrinas possuem os quatro nitrognios
Figura 1: Metaloftalocianinas (MPc)
N substitudos por tomos de carbono, i.e., so porrinas com quatro anis benznicos ligados aos quatro pirris. A Tabela 1 mostra os parmetros geomtricos calculados para a CuPc e CuTBP usando o nvel de
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teoria B3LYP/6-31G(d). A nomenclatura adotada para os tomos a mesma denida na Figura 1. Neste estudo, o cobre foi considerado em seu estado de oxidao +2, enquanto a ftalocianina e a tetraazobenzoporrina foram consideradas como sendo dinions. Ambos os compostos apresentaram simetria D4H.
Tabela 1: Parmetros geomtricos calculados para a CuPc e CuTBP usando o nvel de teoria B3LYP/6-31G(d). Na tabela, X=N no composto CuPc e X=C no composto CuTBP. As distncias so dadas em angstrom e os ngulos em graus. CuPc CuLPlano Cu N
N C C X C C C C C C C H C H
CuLN - C N - C - X C - X - C C - C - C C - C - C
Tabela 2: Energias dos orbitais de fronteira calculadas como o programa ZINDO/S sobre as geometrias obtidas com o mtodo B3LYP/6-31G(d) e populao dos orbitais ds do cobre.
EHOMO (a.u.)* ELUMO(a.u.) Populao dos orbitais ds
E = EH EL
(eV) 4,321
CuTBP
-0,212062
-0,053271
(dz2)2(dx2-y2)1(dxy)2 (dxz)2 (dyz)2
CuPc
-0,206830
-0,061654
3,950
(dz2)2(dx2-y2)1(dxy)2 (dxz)2 (dyz)2
CuTBP 0,000 2,030 1,377 1,383 1,452 1,401 1,390 1,087 1,087 126,50 124,12 125,94 133,06 118,26
0,000 1,954 1,375 1,325 1,457 1,396 1,394 1,087 1,085 125,88 127,66 122,93 132,40 117,31
A Tabela 3 mostra as cargas atmicas derivadas da anlise populacional de Mlliken calculadas no nvel de teoria B3LYP/6-31G(d). A distribuio das cargas atmicas na regio central das molculas de CuTBP e CuPc no difere de modo signicativo. A carga calculada para o cobre no complexo CuPc igual ao valor obtido para o cobre no complexo CuTBP. Entretanto, a carga sobre o C no complexo CuPc aproximadamente 41% maior do que a calculada para C no complexo CuTBP. Valores diferenciados so tambm observados para os tomos C e N (ver Tabela 3). Os demais valores so similares em ambos compostos.
Tabela 3: Cargas atmicas derivadas da anlise populacional natural (NPA) usando o nvel de teoria HF/6-31G dos compostos CuTBP e CuPc. tomo Cu CuTBP 0,88 -0,77 0,34 -0,27 0,06 -0,19 -0,14 tomo Cu CuPc 0,88 -0,71 0,48 -0,56 0,08 -0,19 -0,14
A anlise dos dados da Tabela 1 mostra que a distncia CuLN no composto CuTBP cerca de 3,89% maior do que o valor calculado para o composto CuPc com o nvel de teoria B3LYP/6-31G(d). A distncia N L C similar para ambos os compostos. O comprimento da ligao C L X , onde X=N para CuPc e X=C para CuTBP, 4,38% maior no composto CuTBP do que o calculado para CuPc.
Com exceo dos ngulos N - C - X e C - X - C , que apresentam uma variao em torno de 3 entre os dois compostos, os demais ngulos apresentam valores similares. As energias dos orbitais de fronteira calculadas com o programa ZINDO/s so mostradas na Tabela 2. A diferena LUMO-HOMO maior para a CuTBP em 0,37eV do que a calculada para o composto CuPc. A populao dos orbitais ds a mesma nos dois compostos.
C C C C C
C N C C C
Espectros UV/visvel dos compostos CuPc e CuTBP. Os clculos das transies monoeletrnicas dos compostos CuPc e CuTBP, juntamente com os respectivos assinalamentos, so mostrados na Tabela 4. Estes clculos
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Artigo 2
foram feitos usando a rotina CI do programa ZINDO com o hamiltoniano INDO/s. Nos dois compostos, a transio correspondendo banda Q (banda de mais baixa energia) assinalada como sendo uma transio de natureza n *, qual corresponde a excitao HOMO LUMO, com um peso percentual de 76% para o composto CuPc e de 72% para o composto CuTBP. A excitao HOMO LUMO+1 apresenta uma contribuio na banda Q de 14% para o CuPc e 20% para o CuTBP. Nota-se tambm que, a intensidade da fora do oscilador da banda Q 142,10% maior no composto CuPc do que o observado para o composto CuTBP. A posio do pico da banda Q da CuPc est deslocada para o vermelho em cerca de 10nm em relao ao pico da banda Q do composto CuTBP. O segundo pico, correspondendo banda B do composto CuPc, apresenta a fora do oscilador muito baixa. Comportamento inverso observa-se para o composto CuTBP, onde o segundo pico o que apresenta a maior fora do oscilador. Essa segunda transio de natureza n * nos dois compostos. Espectros de infravermelho. A ftalocianina de cobre possui 165 modos vibracionais, com uma representao irredutvel total dada por:
vib=7b2u+8a2u+7b1u+13eg+14b2g+28eu+6a1u+14b1g+13a2g+ 14a1g
Dos 165 modos vibracionais calculados, apenas 64 modos so ativos no infravermelho, sendo os demais proibidos por simetria. Os modos ativos so: 8 modos a2u e 56 dos modos duplamente degenerados eu. Devido aos quatros hidrognios ligados ao C , a tetrabenzoporrina de cobre apresenta 177 modos vibracionais, i.e., 12 modos a mais do que a CuPc. A representao irredutvel total para a CuTBP dada por:
vib=7b2u+8b1u+15b1g+15b2g+6a1u+9a2u+15a1g+14a2g+14eg+30eu
Dos 177 modos vibracionais calculados, somente 69 so permitidos por simetria no espectro de infravermelho da CuTBP, i.e., 9 modos a2u e 60 modos duplamente degenerados eu. Os espectros apresentados na Tabela 5 so similares para ambos os complexos. Entretanto, as intensidades dos picos calculados so sensivelmente diferentes, principalmente na regio que se estende de 700cm-1 a 1500cm-1. O estiramento CuLN para os dois complexos calculada como uma banda de baixa intensidade duplamente degenerada entre 300cm-1 e 350cm-1. Os estiramentos benzeno-H so calculados para ambos complexos em torno de 3200cm-1.
Tabela 4: Atribuies e energias das transies monoeletrnicas obtidas usando a rotina CI do programa ZINDO com o mtodo INDO/s sobre as geometrias calculadas com o mtodo B3LYP/6-31G(d). Orbitais excitados H (a1u) L(eg) H(a1u) L+1(eg) H(a1u) L+5(a2u) H(a1u) L(eg) H(a1u) L+1(eg) H-6(eg) L+1(eg) H-8(a2u) L+1(eg) H-5(eg) L+3(b2u) H-1(a2u) L+1(eg) H(a1u) L(eg) H(a1u) L+5(a2u) Peso da transio(%) 76 14 96 72 20 28 17 19 68 19 90 Energia (cm-1) 14402,4 28573,3 14607,7 Fora do oscilador 0.92 0,023 0,38 Natureza da transio
CuPc
n * n * n * * n * n *
27793,9
0,07
CuTBP
28364,1 30291,0
3,16 0.16
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Tabela 5: Modos vibracionais (), freqncias () e intensidades () de infravermelho obtidos usando o mtodo B3LYP/6-31G para os compostos CuPc e CuTBP.
CuTBP Modos ( ) 3 (a2u) 10(eu) 13(a2u) 21(eu) 23(a2u) 27(eu) 29(a2u) 34(a2u) 38(eu) 42(eu) 50(eu) 58(a2u) 60(eu) 65(a2u) 71(eu) 78(a2u) 83(eu) 88(a2u) 95(eu) 99(eu) 102(eu) 107(eu) 111(eu) 115(eu) 119(eu) 122(eu) 127(eu) 131(eu) 134(eu) 139(eu) 143(eu) 147(eu) 150(eu) 154(eu) 159(eu) 163(eu) 167(eu) 171(eu) 176(eu) CuPc
-1
(cm )
42,9 125,7 145,2 255,8 280,1 293,7 328,3 453,4 518,1 588,4 654,0 722,1 766,7 790,2 822,9 892,3 927,9 972,8 1055,3 1099,0 1135,3 1164,0 1221,4 1248,2 1300,6 1361,0 1392,4 1431,4 1486,5 1530,7 1564,9 1631,7 1654,5 1666,8 3192,0 3198,8 3210,0 3214,3 3224,5
(Km/mol)
1,16 1,05 4,81 2,59 3,18 0,57 11,55 10,78 1,70 0,71 14,05 77,34 64,78 192,27 0,84 56,70 23,26 3,07 22,27 24,35 112,00 30,02 0,76 39,43 87,35 27,58 54,20 0,08 101,84 4,12 27,07 22,08 28,81 2,32 0,30 5,49 24,87 32,47 140,05
Modos ( ) 2(a2u) 7(eu) 12(a2u) 22(a2u) 25(eu) 27(eu) 29(a2u) 34(a2u) 38(eu) 42(eu) 50(eu) 58(a2u) 60(eu) 65(a2u) 71(eu) 79(eu) 84(a2u) 91(eu) 95(eu) 98(eu) 101(eu) 107(eu) 111(eu) 114(eu) 119(eu) 121(eu) 126(eu) 131(eu) 135(eu) 138(eu) 143(eu) 147(eu) 151(eu) 155(eu) 159(eu) 163(eu)
(cm-1)
39,7 122,2 135,9 276,8 290,6 304,8 358,7 459,5 522,1 596 665,1 746,9 778,2 805,2 824 918,2 996,8 1045,4 1103,5 1116,1 1164,8 1221,7 1235,9 1344 1351,1 1397,8 1476,6 1528,1 1540,2 1565,4 1642,4 1669,9 3198,9 3214,5 3232,5 3236,7
(Km/mol)
1,09 3,34 9,83 0,92 3,68 3,29 2,73 8,27 7,13 6,31 4,44 174,52 33,45 118,79 2,46 37,52 5,62 8,75 1,19 207,21 127,40 24,55 2,64 47,13 41,77 216,48 90,27 28,93 0,19 53,05 1,67 10,95 8,48 60,93 15,46 74,53
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Artigo 2
FTALOCIANINAS DE Co, Cr, Cu, Mn, Ni, Fe, Sc, TiO, VO Os clculos realizados para as ftalocianinas de Co, Cr, Cu, Mn, Ni, Fe, Sc, TiO e VO foram feitos com o programa semi-emprico ZINDO e os resultados foram analisados com a ajuda da interface grca cerius 3.8. As geometrias foram completamente otimizadas usando o mtodo semi-emprico INDO/1. Nestes clculos, a molcula de ftalocianina foi considerada como sendo um dinion e, conseqentemente, a carga total resultante sobre o sistema depende do estado de oxidao do tomo metlico. A Tabela 6 lista os estados de oxidao dos metais usados nos clculos. Com exceo do escndio, o estado de oxidao +2 foi considerado para todos os metais pesquisados, produzindo uma carga total igual a zero sobre as molculas das metaloftalocianinas. Para o Sc foi adotado o estado de oxidao +3, o que resulta em uma carga total sobre o sistema de +1. As determinaes das multiplicidades foram feitas com base nas energias CI, i.e., a multiplicidade adotada nos clculos aquela que corresponde menor energia CI. A Tabela 6 tambm mostra os resultados dos clculos da energia (CI) para os compostos em estudo considerando vrias multiplicidades. Apenas os compostos NiPc e TiOPc apresentaram o estado fundamental com multiplicidade 1 (singlete). Os compostos CoPc, CuPc e VOPc foram assinalados com multiplicidade 2 (dublete) para o estado fundamental. Embora os metais Ti e V possuam, respectivamente, 2 e 3 eltrons no orbital 3d, a presena do tomo de oxignio nos compostos TiOPc e VOPc faz com que
INDO/1
Cu N N C C C

Tabela 6: Estado de oxidao, simetria e multiplicidade. As multiplicidades usadas nos clculos so aquelas sublinhadas na tabela. As energias so dadas em hartree. Metal Co+2 Carga total CoPc Simetria D4H Energia CI -288,166448 -288,069176 -270,266524 -270,237454 -270,312992 -304,715294 -304,605177 -274,859970 -274,914644 -274,913945 -296,033080 -295,949715 -260,416457 -260,417165 -275,932053 -275,925559 -279,006476 -278,999067 -281,292383 -281,321311 -313,367685 -313,343066
Multiplicidade
2 4 1
Cr
+2
CrPc
D4H
3 5
Cu+2
CuPc
D4H
2 4 2
Mn+2
MnPc
D4H
4 6
Ni+2
NiPc
D4H D4H C4V C4V D4H D4H
1 3 1 3 1 3 2 4 1 3 1 2
Sc+3
ScPc+1
TiO+2
TiOPc
VO+2
VOPc
Fe+2
FePc
Zn+2
ZnPc
HF/3-21G 1,961 1,364 1,309 1,455 1,383 1,380 125,53 126,84 125,27 132,08 117,52
HF/6-31G 1,984 1,362 1,317 1,454 1,388 1,383 125,21 127,00 125,57 132,23 117,67
1,913 1,384 1,346 1,451 1,402 1,389
B3LYP 6-31G 1,967 1,388 1,330 1,457 1,397 1,398 125,99 127,06 123,88 132,22 117,72
B3LYP 6-31G* 1,954 1,375 1,325 1,457 1,396 1,394 125,88 127,66 122,93 132,40 117,61
Experm. 1,939 1,351 1,335 1,468 1,375 1,397 127,6 127,0 122,0 132,2 117,6
C N

Tabela 7: Parmetros geomtricos calculados para CuPc usando vrios nveis de teoria. As distancias interatmicas so dadas em angstroms e os ngulos em graus.
C C
C C CuLN - C N -C -N

127,66 126,48 121,72 121,27 118,05
C - N - C C -C -C

C -C -C
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estes compostos apresentem baixa multiplicidade. Os compostos CrPc, MnPc e FePc tiveram seus estados fundamentais assinalados com as multiplicidades 5, 4 e 3, respectivamente. A diferena energtica entre os estados de multiplicidade 1 e 3 para o composto ScPc+1 de apenas 0,44 Kcal/mol (0,00071 hartree). Geometrias. A Tabela 7 mostra uma seqncia de clculos usando vrios nveis de teoria para CuPc. Os resultados obtidos foram comparados com os dados experimentais. Os clculos das otimizaes, com o subseqente clculo das freqncias vibracionais, mostraram que a geometria encontrada por meio do mtodo Hartree-Fock (HF), com os conjuntos de bases 3-21G e 6-31G, no era uma estrutura geomtrica de mnima energia, pois os resultados apresentaram uma freqncia negativa duplamente degenerada de alta intensidade, correspondendo a um estiramento assimtrico C N - C . Isto ocorre porque as ftalocianinas so molculas com grande quantidade de eltrons e, neste caso, a incluso explcita da correlao eletrnica importante para melhor descrever o sistema. A
teoria do funcional da densidade com o funcional hbrido B3LYP mostrou ser a simetria D4H um ponto de mnimo local, em acordo com os resultados experimentais23, no apresentando nenhuma freqncia negativa. Como o programa ZINDO no faz clculo de freqncias, no foi possvel vericar se a geometria obtida com o mtodo INDO/1 apresentava ou no alguma freqncia imaginria. Para o comprimento da ligao M - N , o maior erro absoluto (0,045) em relao ao experimental ocorreu com o mtodo HF/6-31G, enquanto que o menor erro absoluto (0,015) previsto pelo mtodo B3LYP/631G*. O maior erro absoluto mdio (0,020 ) em relao aos dados experimentais ocorre com o mtodo INDO/1 do programa ZINDO, ao passo que o menor erro absoluto mdio (0,014 ) obtido com o mtodo B3LYP/6-31G*. Em relao aos ngulos interatmicos, o mtodo INDO/1 o que apresentou o menor erro absoluto mdio (0,62). Vale lembrar que o mtodo INDO/1, por ser um mtodo semi-emprico (inclui parmetros experimentais), contm alguma informao sobre a correlao eletrnica.
Tabela 8: Parmetros geomtricos calculados para as metaloftalocianinas com o programa ZINDO. CoPc OLM MLPlano
M N N C C N C C C C C C C H C H MLN - C N - C - N C - N - C C - C - C C - C - C
CrPc ....... 0,000 2,054 1,383 1,351 1,454 1,401 1,390 1,096 1,096 125,02 126,18 127,62 133,06 118,72
CuPc ........ 0,000 1,913 1,384 1,346 1,451 1,402 1,389 1,096 1,095 127,66 126,48 121,72 133,97 118,05
MnPc ....... 0,000 2,038 1,388 1,367 1,433 1,413 1,380 1,096 1,096 125,30 126,34 126,09 133,14 118,80
NiPc ....... 0,000 1,897 1,385 1,346 1,451 1,402 1,389 1,096 1,095 127,95 126,58 120,94 133,98 117,84
ScPc+1 ....... 0,651 2,145 1,392 1,351 1,450 1,402 1,389 1,096 1,095 124,11 125,71 128,31 132,63 118,35
TiOPc 1,628 1,072 2,141 1,384 1,350 1,452 1,402 1,389 1,096 1,096 125,24 126,33 125,49 133,40 118,40
VOPc 1,604 0,742 2,155 1,384 1,351 1,452 1,402 1,390 1,096 1,096 123,67 126,25 125,93 133,22 118,41
FePc ........ 0,000 1,971 1,383 1,347 1,449 1,400 1,391 1,096 1,098 126,43 126,75 123,64 132,67 116,86
ZnPc ........ 0,000 1,984 1,382 1,348 1,453 1,401 1,390 1,096 1,095 126,32 126,33 124,69 133,52 118,36
......... 0,000 1,936 1,384 1,347 1,452 1,401 1,389 1,096 1,095 127,26 126,36 122,76 133,82 118,17
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Artigo 2
A completa otimizao molecular utilizando o mtodo INDO/1 para todas as metaloftalocianinas foi feita sem restrio de simetria. As estruturas moleculares otimizadas apresentaram simetrias D4H, com exceo dos compostos ScPc, TiOPc e VOPc, cujas simetrias calculadas foram C4V. A Tabela 8 lista os parmetros geomtricos calculados para as vrias metaloftalocianinas. Para as ftalocianinas TiOPc e VOPc, a distncia calculada do tomo de oxignio ao metal foi bastante similar entre ambas, cerca de 1,6. No entanto, a projeo do tomo de Ti para fora do plano 44,47% maior do que a projeo do tomo de V: 1,072 e 0,742 , respectivamente. O tomo de Sc, no composto ScPc+1 no estado triplete, apresenta uma projeo de 0,651 para fora do plano molecular. Os clculos no mostram diferenas signicativas nos parmetros geomtricos para ScPc+1 entre os estados singlete e triplete. Os menores valores para as distncias M - N so observados para os compostos CoPc, CuPc e NiPc, enquanto que os maiores valores so observados para os compostos ScPc+1, TiOPc e VOPc (ver Tabela 8). Estes valores mais altos so esperados devido projeo do tomo metlico para fora do plano. Os parmetros geomtricos dos anis pirrlicos e dos anis benznicos no sofrem alteraes com a permutao dos metais. Anlise populacional. A Tabela 9 apresenta os resultados dos clculos das cargas atmicas derivadas da anlise populacional de Mlliken usando o programa ZINDO com o mtodo semi-emprico INDO/s. Os dados da Tabela 9 mostram uma forte transferncia de carga do metal para os nitrognios ligados N . O vandio no composto VOPc o que apresenta a maior carga atmica parcial enquanto que a menor carga atmica observada para o Cr no composto CrPc. A carga sobre o N varia de -0,36 (TiOPC, VOPc) a -0,46 (CuPc).
Tabela 9: Cargas atmicas derivadas da anlise populacional de Mlliken para as metaloftalocianinas. CoPc ....... 0,85 -0,43 0,28 -0,41 0,00 -0,04 -0,05 CrPc ..... 0,65 -0,39 0,23 -0,42 0,00 -0,04 -0,05 CuPc ...... 0,94 -0,46 0,28 -0,42 0,00 -0,04 -0,05 MnPc ....... 0,72 -0,40 0,28 -0,41 0,00 -0,04 -0,05 NiPc ....... 0,84 -0,43 0,28 -0,41 0,00 -0,04 -0,05 ScPc+1 ....... 1,07 -0,42 0,30 -0,45 0,00 -0,02 -0,04 TiOPc -0,39 0,86 -0,36 0,30 -0,41 0,00 -0,04 -0,05 VOPc -0,44 1,08 -0,36 0,23 -0,27 -0,01 -0,07 -0,07 FePc ....... 0,82 -0,42 0,28 -0,41 0,00 -0,04 -0,05 ZnPc ....... 0,67 -0,39 0,29 -0,41 0,00 -0,04 -0,05
O M
N C
N C C

Tabela 10: Ordens de ligao derivadas da anlise populacional de Mlliken. CoPc OLM
MN
CrPc ....... 0,76 1,23 1,36 1,11 1,37 1,47 0,98 0,98
CuPc ...... 0,62 1,22 1,36 1,12 1,36 1,48 0,98 0,98
MnPc ....... 0,73 1,22 1,32 1,14 1,33 1,50 0,98 0,98
NiPc ....... 0,73 1,22 1,36 1,12 1,35 1,48 0,98 0,98
ScPc+1 ........ 0,91 1,20 1,34 1,11 1,37 1,46 0,98 0,98
TiOPc 2,61 0,75 1,21 1,36 1,12 1,36 1,47 0,98 0,98
VOPc 2,53 0,68 1,23 1,37 1,10 1,37 1,48 0,98 0,98
FePc ....... 0,71 1,23 1,36 1,11 1,36 1,47 0,98 0,98
ZnPc ....... 0,64 1,23 1,36 1,12 1,36 1,47 0,98 0,98
...... 0,73 1,23 1,36 1,12 1,36 1,48 0,98 0,98
N C C N C C C C C C

C -H C -H
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Os demais tomos das metalftalocianinas no alteram os valores das cargas atmicas quando so permutados os tomos metlicos. A Tabela 10 descreve os resultados dos clculos das metaloftalocianinas para as ordens de ligao. As ordens de ligao calculadas entre os tomos metlicos e o oxignio, nos compostos TiOPc e VOPc, so 2,61 e 2,53, respectivamente. Estes valores caracterizam ligaes triplas. Os valores das ordens de ligao M N situam-se entre 0,62 (CuPc) e 0,91 (ScPc+1). Estes valores indicam ligaes simples, embora valores pequenos da ordem de ligao indicam um maior carter inico da ligao, i.e., mais polarizada. As ordens de ligao entre os demais tomos das metalftalocianinas no sofrem alteraes com o intercmbio do tomo metlico. Os resultados dos clculos para orbital ocupado de mais alta energia (HOMO) e para o orbital virtual de mais baixa energia (LUMO) so apresentados na Tabela 11. As energias dos orbitais de fronteira so importantes em muitas propriedades fsico-qumicas das molculas, tais como potencial de ionizao, eletroanidade, eletronegatividade, condutividade, reaes qumicas, banda de conduo, etc. Observa-se, a partir dos dados da Tabela 11, que o orbital LUMO, para todas as metaloftalocianinas, apresenta energia negativa, sendo que o valor calculado para a ScPc+1 no estado triplete de -4,49 eV, indicando ser este
composto um forte agente oxidante. A maior diferena LUMO-HOMO calculada para a CrPc. As Figuras de 2 a 6 mostram uma representao diagramtica dos nveis de energia dos orbitais moleculares das metaloftalocianinas, conforme indicao do programa ZINDO. As energias dos orbitais nos diagramas so dadas em hartree e esto plotadas no lado esquerdo de cada diagrama. Os orbitais totalmente preenchidos so indicados por ++, e os semipreenchidos so indicados por + -. Do lado esquerdo de cada diagrama orbital encontrase a representao majoritria do carter do orbital. No caso em que os orbitais so degenerados (orbitais com mesma energia), o assinalamento do carter dos orbitais segue a mesma ordem, por exemplo: supondo que aparea no diagrama os seguintes orbitais ++ +- ++ px dx2 pz, ento o primeiro ++ assinalado com o carter px, o segundo +-, assinalado com o carter dz2 e o terceiro, ++, com o carter pz. O orbital molecular HOMO no degenerado para nenhuma das metaloftalocianinas estudas, no entanto, com exceo da ScPc+1 e da MnPc, cujo LUMO no degenerado, todas as outras metaloftalocianinas apresenta o LUMO duplamente degenerado. Existe uma considervel diferena de energia entre o HOMO e HOMO-1, aproximadamente 4.0eV, para todas as metaloftalocianinas, com exceo da ScPc+1, cuja diferena de 0,82 eV. A Tabela 12
Tabela 11: Energias dos orbitais moleculares de fronteira (HOMO e LUMO). EHOMO hartree ScPc+1 TiOPc VOPc CrPc MnPc FePc CoPc NiPc CuPc ZnPc -0,309754 -0,204730 -0,204242 -0,205303 -0,206396 -0,206543 -0,206539 -0,206420 -0,207058 -0,203220 eV -8,43 -5,57 -5,56 -5,59 -5,62 -5,62 -5,62 -5,62 -5,63 -5,53 hartree -0,165175 -0,062213 -0,061800 -0,057862 -0,067624 -0,061059 -0,061195 -0,061627 -0,063538 -0,059631 ELUMO eV -4,49 -1,69 -1,68 -1,57 -1,84 -1,66 -1,67 -1,68 -1,73 -1,62 = ELUMO - EHOMO eV 3,934 3,878 3,876 4,012 3,776 3,959 3,955 3,940 3,905 3,907
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Artigo 2
mostra a populao eletrnica, derivada da anlise populacional de Mlliken, para os orbitais metlicos. Para os compostos com multiplicidade maior do que 1, os orbitais com forte carter metlico so os que acomodam os eltrons desemparelhados. Com exceo do ScPc+1, as metaloftalocianinas em estudo no apresentam, no orbital molecular HOMO, contribuies dos orbitais d dos metais. No caso da ScPc+1, o HOMO possui uma pequena contribuio do orbital metlico dxy. O orbital molecular HOMO apresenta carter n (no ligante) para todas as ftalocianinas no importando qual seja o metal, e so formados quase que exclusivamente por orbitais pz dos carbonos C . Os orbitais LUMO possuem carter predominante * e so formados principalmente por orbitais atmicos do tipo pz dos carbonos pirrlicos. Observam-se, em alguns casos, pequenas contribuies dos orbitais ps dos metais.
Tabela 12: Populaes dos orbitais d dos metais segundo indicao do programa ZINDO. Mult ScPc TiOPc VOPc CrPc MnPc CoPc NiPc CuPc FePc ZnPc 1 3 1 2 5 4 2 1 2 3 1 Carga total +1 +1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Populao (d ) (d
2 0 z 2 2 0,5 x -y
) (dxy)0 (dxz)0,2 (dyz)0,2
(dz2)0,2 (dx2-y2)0,5 (dxy)0 (dxz)0,2 (dyz)0,2 (dz2)0,5 (dx2-y2)0,5 (dxy)0 (dxz)0,5 (dyz)0,5 (dz2)0,5 (dx2-y2)0,5 (dxy)1 (dxz)0,5 (dyz)0,5 (dz2)1 (dx2-y2)0,5 (dxy2)1 (dxz2)1 (dyz2)1 (dz2)1 (dx2-y2)0,5 (dxy)1 (dxz)2 (dyz)1 (dz2)1 (dx2-y2)0,5 (dxy)2 (dxz)2 (dyz)2 (dz2)2 (dx2-y2)0,5 (dxy)2 (dxz)2 (dyz)2 (dz2)2 (dx2-y2)1 (dxy)2 (dxz)2 (dyz)2 (dz2)1 (dx2-y2)0,5 (dxy)1 (dxz)2 (dyz)2 (dz2)2 (dx2-y2)2 (dxy)2 (dxz)2 (dyz)2
Figura 2: Diagrama dos nveis de energia para os complexos VOPc e CrPc.
Figura 3: Diagrama dos nveis de energia para os complexos ScPc+1 e TiOPc.
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Figura 4: Diagrama dos nveis de energia para os complexos MnPc e CoPc.
Figura 6: Diagrama dos nveis de energia para os complexos ZnPc e FePc.
Figura 5: Diagrama dos nveis de energia para os complexos NiPc e CuPc.
Espectros de absoro UV/visvel. Os espectros UV/visvel so mostrados gracamente nas Figura 7. Os respectivos assinalamentos podem ser vistos na Tabela 13. Os espectros calculados para as CoPc, CuPc e VOPc so bastante similares. Estes so constitudos de duas bandas bem caractersticas: uma banda de baixa energia (banda Q) com alta fora do oscilador, e uma outra de alta energia e baixa fora do oscilador (banda B). A banda Q assinalada como uma transio de natureza n *, correspondendo excitao HOMO LUMO com um peso percentual superior a 85%. A banda B, para estes compostos, tambm assinalada como uma transio de natureza n *, correspondendo a uma excitao HOMO LUMO+5 para os compostos CoPc e CuPc, e HOMO LUMO+4 para o composto VOPc. Embora a diferena de energia entre os estados singlete e triplete do composto ScPc+1 seja pequena (0,44 Kcal/mol), os seus espectros so signicativamente diferentes e relativamente mais complexos do que os espectros das outras metal-ftalocianinas. A ftalocianina de ferro apresenta, nos clculos, apenas uma banda de alta intensidade em 14482 cm-1, cujo vetor momento de
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Artigo 2
Tabela 13: Assinalamento das transies eletrnicas calculadas com o programa ZINDO/s para as ftalocianinas metlicas. Orbitais excitados CoPc HL H L+5 HL H L+1 HL H L+1 H L+5 H-4 L+1 H-1 L H-1 L+1 H L+9 HL H L +1 H L +5 H 2 L +1 ScPc Singlete
+1
Peso da Transo(%) 84 98 91 89 59 34 60 64 60 72 46 54 35 83 56 72 27 22 35 24 33 87 39 32 46 24 21 18 89 94 90 96 70 67 43 14 14
Energia (cm-1) 14251,8 28475,7 14131,3 15262,5 14165,8 28240,5 33140,7 33572,2 33827,5 34895,0 12784,5 21309,2 29842,6 31330,6 31558,5 31779,0 35603,1 14080,9 32214,7 32869,7 33275,5 34492,0 35568,0 13986,9 28418,0 14189,0 28404,8 32748,6 33441,6 34755,7 44045,9
Fora do oscilador 0,89 0,03 1,08 0,81 0,89 0,02 0,29 2,42 2,74 0,5 0,72 0,12 0,48 0,58 2,19 1,16 0,18 0,92 0,41 1,7 2,55 0,96 0,17 0,89 0,02 0,93 0,02 0,15 2,15 0,51 0,34
Natureza da transio n * n * n * n * n * n * * * * n * n * n * * * * * * n * * n * n * n * n * n * n * n * n * * * n * *
MnPc
NiPc
HL+9 H2L+1 H1L H2L H9L H5L H L+1 H-2 L
TiOPc
H-1 L H-1 L+1 H L+9 H-8 L+1 H-7 L+1 H L+1 H L+4 HL H L+4
VOPc
ZnPc
H-2 L H-1 L H L+8 H-3 L+3 H-8 L
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transio est contido no plano molecular. A ftalocianina de cromo, em seu estado quintoplete, apresenta a banda Q com alta intensidade e uma srie de transies de baixa fora do oscilador entre 20.000cm-1 e 30.000cm-1. O composto MnPc apresenta duas bandas bastante prximas uma da outra em 14.131cm-1 e 15.262cm-1, respectivamente. Ambas so de natureza n *, sendo que a primeira corresponde a uma excitao HOMO LUMO e a segunda a uma excitao HOMO LUMO+1. O espectro eletrnico da ftalocianina de zinco lembra bastante o espectro do TiOPc. Os dois espectros apresentam seis bandas calculadas, sendo duas mais intensas e trs de mais baixa intensidade. O composto cujo o pico se encontra mais deslocado para o vermelho a ftalocianina de escndio no estado singlete. Enquanto que a ftalocianina de escndio no estado triplete a que se encontra mais deslocada para o azul. As demais ftalocianinas metlicas apresentam o pico da banda Q calculado no intervalo entre 690nm e 715nm.
Figura 7: Simulao dos espectros eletrnicos das metaloftalocianinas calculados com o programa ZINDO/INDO/s.
A teoria do funcional da densidade com o funcional de troca e correlao B3LYP mostrou ser eciente no estudo das propriedades eletrnicas e estruturais da tetrabenzoporrina (TBP) e da ftalocianina de cobre. As geometrias moleculares das ftalocianinas metlicas, completamente otimizadas sem restrio de simetria, usando o programa ZINDO com o mtodo INDO/1, mostraram que as simetrias destas ftalocianinas D4H com exceo dos compostos ScPc, TiOPc e VOPc, cujas simetrias calculadas foram C4V, havendo uma considervel projeo do tomo metlico para fora do plano molecular nestes ltimos casos. As anlises populacionais das ftalocianinas metlicas feitas com o mtodo INDO/s mostrou que a carga sobre o tomo metlico varia de 0,65 (CrPc) a 1,08 (VOPc). As cargas sobre os N variam de -0,36 (TiOPC, VOPc) a -0,46 (CuPc). As ordens de ligao OLM calculadas nos compostos TiOPc e VOPc so, respectivamente: 2,61 e 2,53. Enquanto que a ordem de ligao MLN varia de 0,62 a 0,91, caracterizando uma ligao simples. A diferena LUMO HOMO calculadas com o programa ZINDO situa-se entre
Concluses
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3,876 eV (VOPc) e 4,012 (CrPc). Os assinalamentos dos espectros de UV/visvel tambm foram feitos para as ftalocianinas metlicas usando o mtodo INDO/s e a interface grca cerius 3.8.
Lett. v.133, p.59, 1987. 14. Zhu, D.G; Petty, M.C.; Harris, M. Sensor Actuat. B-Chem., v.2, p.265-269, 1990. 15. Saji, T. Phthalocyanines: properties and applications. New York, VCH, 1993. p.59-60.
Agradecimentos
Os autores agradecem pr-reitoria de pesquisa e ps-graduao da Universidade Estadual de Gois pelo suporte realizao deste trabalho.
16. Soares Neto, Luciano Alves. Estudo qumico quntico de metal ftalocianinas e metal tetraazoporrinas e sua interao com vrios gases di e tri-atmicos. So Carlos, 1995. 77p. Tese (Doutorado) Instituto de Qumica de So Carlos, Universidade de so Paulo. 17. Soares, L.A.; Trsic, M.; Berno, B.; Aroca, R. Spectrochim. Acta Part A, v. 52, p.1245-1253, 1996. 18. Zerner, M.; Loew, G.H.; Kirhner, R.F.; Mueller-Westerhoff, U.T. J. Am. Chem. Soc., v.102, p.589-599, 1980. 19. Anderson, W.P.; Edwards, W.D.; Zerner, M.C. Inorg. Chem., v.25, p.2728-2732, 1986. 20. Anderson, W.P.; Cundari, T.R.; Zerner, M.C. Int. J. Quantum Chem., v.39, p.31-45, 1991. 21. Ridley, J.; Zerner, M.C. Theor. Chim. Acta, v.32, p.111-134, 1973. 22. Bacon A.D; Zerner, M.C. Theor. Chim. Acta, v.53, p.21-54, 1979. 23. Brown, C.J. J. Chem. Soc. A, v. 10, p. 2488, 1968.
REFERNCIAS 1. Loutfy R.O.; Cheng Y.C. J. Chem. Phys., v.73, p.2902-2910, 1980. 2. Hor, A.M.; Loutfy, R.O.; Hsiao, C.K. Appl. Phys. Lett., v.42, p.165-167, 1983. 3. Loutfy, R.O.; Mcintyre, L.F. Can. J. Chem., v.61, p.72-77, 1983. 4. Rieke, P.C.; Armstrong, N.R. J. Am. Chem. Soc., v.106, p.47-50, 1984. 5. Loutfy, R.O.; Hor, A.M.; Rucklidge, A. J. Imag. Sci., v.31, p.31-37, 1987 6. Loutfy, R.O.; Hor, A.M.; Hsiao, C.K.; Baranyi, G.; Kazmaier P. Pure Appl. Chem., v.60, p.1047-1054, 1988. 7. Grammatica, S.; Mort, J. J. Appl. Phys. Lett., v.38, p.445-446, 1981. 8. Enokida, T.; Hirohashi, R.; Nakamura, T. J. Imag. Sci., v.34, p.234-242, 1990. 9. Braun, A.E.; Tcherniac, J. Ann. Ber., v.40, p.27092718, 1907. 10. Diesbach, H.E.; Weid, E. Helv. Chim. Acta, v.10, p.886-896, 1927. 11. Dent, C.E.; Linstead, R.P.; Lowe, A.R.J. J. Chem. Soc., v. 2, p.1033-1039, 1934. 12. Robertson, J.M. J. Chem. Soc., v.1, p.615-621, 1935. 13. Maitrot, M.; Guillaud, G.; Boudjema, B.; Andr, J. J.; Strzelecka, H.; Simon, J.; Even, R. Chem. Phys.
Ademir J. Camargo1*, Hamilton B. Napolitano1, Solemar S. Oliveira1

1
Unidade Universitria de Cincias Exatas e Tecnolgicas, UEG, CP
459, CEP 75001-970, Anpolis, GO, Brasil * E-mail: ajc@ueg.br
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Anlise da difrao dos Raios X

Por Hamilton Napolitano, Ademir Camargo, Yvonne Mascarenhas, Ivo Vencato e Carlito Lariucci
Apresentamos neste trabalho aspectos tericos da difrao de raios X procurando discutir os principais conceitos envolvidos neste fenmeno a partir da interao entre radiao e matria. Desenvolve-se uma formulao da lei de Bragg para a difrao considerando a interao da radiao X com a matria cristalina. Aplicamos ainda a lei de Bragg em um exemplo cotidiano para estimular o aprendizado e o uso desse fenmeno amplamente aplicvel. Palavras-chave: Difrao dos raios X; cristalograa; estrutura molecular. We present in this paper theoretical aspects of X-ray diffraction aiming the discussion of the main concepts of this phenomenon from the interaction between radiation and matter. One formulation of Braggs law to diffraction is obtained considering interaction between X radiation and crystalline matter. Additionally we apply this formulation to one simple and daily example in order to stimulate students go ahead to learn and use the large possible application of this phenomenon. Keywords: X ray diffraction, crystallography and molecular structure.
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Artigo 3
A Qumica um ramo da cincia interessado em entender a matria e suas transformaes e, quando aplicada ao entendimento da matria a nvel atmico, o conhecimento do arranjo dos tomos nas molculas e no cristal extremamente til para o entendimento, por exemplo, das propriedades qumicas, fsicoqumicas e biolgicas dos compostos. Como no somos capazes de ver a matria a nvel atmico, precisamos necessariamente de algo que nos auxilie, se de fato queremos obter informaes a esse nvel de resoluo. Talvez o primeiro auxlio que nos venha mente seja imaginar um microscpio tico que ampliasse sucessivas vezes o tamanho do objeto de forma tal que pudssemos olhar diretamente a imagem, podendo ver, por exemplo, a distribuio atmica. Infelizmente isto no possvel. A razo est na incompatibilidade entre o comprimento de onda que nossos olhos podem ver ( 4000 a 7000 ), e daquele que seria necessrio para construirmos tal microscpio ( 0,5 a 2,5 ), ou seja, no podemos construir um microscpio tico de resoluo atmica. Se estivermos decididos a conhecer a estrutura a nvel atmico, precisamos ento lanar mo de alguma alternativa que nos permita ver, mesmo que indiretamente, a correspondente imagem. Felizmente tais alternativas existem, e uma das mais frutferas aquela que faz uso da difrao dos raios X. A difrao um fenmeno de utilidade diversa na pesquisa cientca. Suas implicaes sustentam o arcabouo terico das tcnicas difratomtricas como, por exemplo, a cristalograa de raios X. um assunto bem conhecido de todos que estudam fenmenos ondulatrios, sendo abordado por vrios livros texto e ilustrado por diversas experincias de Qumica e/ou Fsica. Pode ser utilizada para explicar desde a localizao dos mximos e mnimos na experincia de fenda nica at a descrio de padres observados em slidos cristalinos quando expostos radiao X. A difrao vericada, por exemplo, quando um feixe de ftons incide sobre um obstculo contendo um ou mais orifcios com dimenses da ordem de seu comprimento de onda, sendo assim uma evidncia conclusiva da natureza ondulatria da luz. Quando vericamos a difrao de eltrons ou nutrons temos, por outro lado, uma evidncia do carter
Introduo
ondulatrio da associao onda-partcula atribuda matria. Essas ondas associadas a partculas materiais por de Broglie devem satisfazer conhecida e til relao
E = h =
hc h c
(1)
onde h a constante de Planck e c a velocidade da luz, que corresponde velocidade de propagao de qualquer onda eletromagntica no vcuo. A descrio a seguir dar nfase ao carter ondulatrio deste fenmeno, uma vez que estar restrita difrao por ondas eletromagnticas. Podemos destacar trs fenmenos na interao entre a radiao e a matria: absoro, emisso, e espalhamento. Enquanto a absoro est associada principalmente s transies de estados eletrnicos para nveis de mais alta energia, chegando em alguns casos ionizao de tomos, a emisso a radiao resultante do retorno desses estados excitados para os nveis de menor energia. O espalhamento a radiao emitida pelas cargas aceleradas sob ao do campo eltrico da onda incidente sendo, ao lado da interferncia, o fenmeno de interesse para analisarmos a difrao. As diversas tcnicas espectroscpicas e/ou difratomtricas disponveis utilizam esses fenmenos, em alguma banda do espectro eletromagntico, para extrair indiretamente informaes sobre a estrutura da matria, uma vez que a absoro, a emisso e o espalhamento do feixe incidente so especcos para cada composto. A diviso do espectro eletromagntico em intervalos de comprimento de onda uma convenincia prtica para distino das espectroscopias, sendo todas estas regies (ou bandas) corretamente descritas pelas equaes de Maxwell. O que caracteriza as diversas regies deste espectro o intervalo de comprimento de onda (ou de energia E, ou ento de freqncia ), devendo satisfazer a Equao (1). Portanto energia, freqncia e comprimento de onda so trs diferentes opes para caracterizarmos uma onda. Todo espectro eletromagntico constitudo de ondas em que os campos eltrico e magntico desempenham o papel de transportadores de energia. Se considerarmos um feixe de luz com comprimento de onda muito maior que as distncias interatmicas ( 5000, por exemplo), e ainda muito menor do que as dimenses do objeto macroscpico com os quais interage, podemos estudar a interao desta radiao com
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a matria atravs da aproximao da ptica geomtrica que, no sentido restrito do termo, refere-se explicao geomtrica das leis da refrao e da reexo. O raio luminoso , assim, uma reta orientada no espao que indica a direo e o sentido de propagao da luz. Nesse contexto, a refrao e a reexo podem ser extradas somente a partir do espalhamento. Quando o feixe desta radiao tem comprimento de onda da ordem das distncias interatmicas ( 1 = 1010 m, por exemplo), devemos distinguir duas situaes: (1) quando o arranjo atmico aleatrio (gs, por exemplo) ou (2) quando o arranjo atmico ordenado periodicamente (cristal). No primeiro caso, a interferncia entre as ondas espalhadas no segue nenhuma regularidade, no sendo totalmente construtiva ou destrutiva para todas direes, pois a diferena de fase entre elas aleatria. No segundo caso, a interferncia obedece a regularidades, sendo destrutiva ou construtiva para todas direes. Este fenmeno conhecido como difrao. A condio de interferncia construtiva em amostras cristalinas foi analisada por W. L. Bragg1 que props uma equao relativamente simples, que informa a direo dos feixes difratados. Estabelecese assim a lei de Bragg. A Figura 1 apresenta em forma de organograma os principais fenmenos e conceitos envolvidos na difrao da radiao X, quando pensada a partir da interao entre radiao e matria, conforme descrita anteriormente. No nal do sculo XIX, em 1885, o fsico alemo W. Rntgen descobriu uma nova radiao muito penetrante, denominando-a raios X, sendo por este feito o ganhador, em 1901, do primeiro prmio Nobel de Fsica. Como no foi possvel inicialmente constatar os fenmenos da reexo e da refrao, sua natureza ondulatria foi na poca questionada. A difrao de raios X pelos cristais foi descoberta em 1911 pelo fsico alemo Max von Laue2 que, em 1914, ganhou o prmio Nobel de Fsica pela deteco da interferncia destas ondas difratadas. Este trabalho uma evidncia tanto da natureza ondulatria dessa nova radiao quanto da periodicidade tridimensional da matria cristalina, com perodos da ordem do tamanho das distncias interatmicas. Max von Laue vericou que o fenmeno do espalhamento discreto poderia ser descrito em termos da difrao por uma rede tridimensional, demonstrando assim que os cristais constituem uma rede natural para difrao dos raios X.
Figura 1: Fenmenos e conceitos apresentados hierarquicamente em forma de organograma para a difrao de raios X, organizados a partir da interao entre radiao e matria.
Uma discusso ainda presente no nal do sculo XIX era a continuidade versus atomicidade da matria. Suspeitas baseadas no nmero de Avogadro e densidade de alguns materiais (NaCl, por exemplo)3 apontavam para a hiptese da estrutura corpuscular ou atmica da matria. A prova experimental denitiva da atomicidade da matria um outro triunfo desse experimento de Laue. Assim, as hipteses de cela unitria e retculo3 caram tambm conrmadas. Cela unitria a unidade bsica estrutural, constituda por um paraleleppedo, que se repete por translao, a partir do qual todo volume do cristal pode ser construdo pelo empilhamento regular do conjunto destes. Retculo uma rede tridimensional de pontos, gerada pelos vrtices das celas unitrias, o que implica em que cada um desses pontos tenha exatamente a mesma vizinhana para todas as direes. A proposta da existncia desses retculos data do sculo XIX, sendo os mesmos conhecidos como retculos de Bravais, em homenagem ao seu criador Augusto Bravais (1811 1863). A deduo da frmula fundamental por W. L. Bragg para anlise estrutural da matria ocorreu em 1912,
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Artigo 3
sendo uma forma analtica de extrairmos informaes do fenmeno da difrao. A partir de sua descrio e da intensidade associada a cada direo difratada podemos obter diversas informaes sobre a estrutura da matria, como: (1) conhecimento do tipo de retculo cristalino associado ao ordenamento dos tomos; (2) estrutura molecular; (3) simetria envolvida no empacotamento; (4) estrutura cristalina, entre outros. A utilidade prtica desta teoria pode ser avaliada pela quantidade de estruturas moleculares resolvidas, atingindo a ordem de centenas de milhares, disponveis, por exemplo, nos bancos de dados do Cambridge Crystallographic Data Centre4, para estruturas de molculas pequenas, e do Protein Data Bank5, para estruturas de macromolculas. Antes de entrar diretamente na descrio da difrao dos raios X vlido alertar ao estudante que existe uma diferena entre o modelo analtico desenvolvido por W. L. Bragg (atravs da reexo especular pelas famlias de planos) e a realidade fsica. O objetivo deste trabalho descrever o fenmeno da difrao a partir dos principais conceitos envolvidos, sempre buscando uma adequao entre nosso pensamento e a realidade fsica. radiao espalhada for o mesmo comprimento de onda da radiao incidente, temos o espalhamento elstico. Nossa anlise est restrita ao espalhamento elstico e coerente. Como o comprimento de onda dos raios X da ordem das distncias entre os tomos que constituem a matria, ocorrer a difrao desta onda espalhada pelos diversos espalhadores (tomos ou eltrons) no interior da amostra. Esses espalhadores discretos so uma das conseqncias da atomicidade da matria3,7. Essa difrao pode ser explicada pelo princpio de Huygens que, qualitativamente, diz que todos os pontos de uma frente de onda de luz podem ser considerados fontes puntiformes que produzem ondas secundrias. Claro que, se a disposio dos tomos na amostra for aleatria, no haver relaes xas de fase entre as ondas espalhadas (espalhamento incoerente, portanto), e o efeito combinado das diversas ondas espalhadas ser difuso. No entanto, se a distribuio dos tomos obedecer a algum padro regular, o efeito combinado dessas ondas difratadas tambm obedecer a um padro regular, recproco ao padro de distribuio dos tomos. Com o objetivo de localizar geometricamente as direes de interferncia construtiva, representamos um cristal por uma distribuio discreta de densidade eletrnica8, parcialmente representada na Figura 2. Esta gura mostra um tomo a2 posicionado em M, que est a uma distncia r do tomo a1, posicionado na origem O. Os tomos a1 e a2 so dois centros espalhadores, o vetor unitrio s0 representa a direo do feixe incidente enquanto o vetor s, tambm unitrio, representa uma direo particular do feixe espalhado.
Difrao de Raios X e a Lei de Bragg

O raio X uma radiao eletromagntica situada na regio entre os raios gama e ultravioleta, com intervalo de comprimento de onda de particular interesse para o fenmeno da difrao por cristais variando entre 0,4 e 2,0 . Do ponto de vista da teoria quntica, os raios X podem ser vistos como um feixe de ftons com energia h. Pela alta freqncia desta radiao, ca evidente que possuem alta energia, conforme a Equao (1). Quando um feixe de raios X atinge algum material, seus eltrons so forados a oscilar devido ao campo eltrico da radiao incidente, tornando-se uma nova fonte espalhadora em todas as direes6, uma vez que carga acelerada emite radiao. Devido forte interao entre o campo eltrico e os meios materiais, quando comparada com as interaes de campos magnticos com estes meios, pode-se armar numa primeira aproximao, que apenas o campo eltrico aparece na interao dos raios X com a matria quando estamos analisando o espalhamento. Quando o comprimento de onda dessa
Figura 2: Espalhamento decorrente de uma distribuio discreta de carga. As direes dos feixes de raios X incidentes e espalhadas esto representadas pelos vetores unitrios s0 e s, respectivamente. Os tomos a1 e a2 ilustram dois centros espalhadores da amostra.
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A diferena de caminho tico entre as duas ondas espalhadas pelo contedo eletrnico dos tomos a1 e a2 : = OB AM = r(s - so). Considerando a radiao incidente monocromtica com comprimento de onda , a diferena de fase entre essas duas ondas ser
(s s 0 ) 2 = 2r 2r S
(2)
mostrando que o clculo da interferncia entre as ondas espalhadas no depende explicitamente dos trs parmetros s, so e , mas unicamente da combinao
de eltrons no tomo, pois no h diferena de caminho tico entre os diversos eltrons conforme ilustrado na Figura 2; (3) depende da temperatura, ou seja, quanto maior o movimento trmico dos tomos, maior o seu raio mdio, e mais acentuado ser o decaimento com sen/; (4) se considerarmos um tomo pontual, todos seus eltrons estaro no mesmo ponto e no haver diferena de caminho tico entre as ondas espalhadas por cada eltron, e assim f = f(0) = Z para todas as direes de espalhamento. Portanto a amplitude do feixe de raios X espalhado para um tomo particular j descrita pelo fator de espalhamento atmico fj.
s s0 = S . Para que as duas ondas espalhadas estejam
em fase, necessrio que a diferena de caminho entre elas seja zero ou um nmero inteiro de comprimento de onda, ou seja, r.S (inteiro ou zero). Para o espalhamento elstico, cada feixe de raios X espalhado na direo S possui o mesmo comprimento de onda do feixe incidente, porm uma onda que tem fase e amplitude prpria. Conforme descrito na Equao (2), a fase depende da mudana de direo S em relao ao feixe incidente, e da posio r do espalhador. A amplitude do feixe espalhado depende da densidade eletrnica (r) dos espalhadores, ilustrado pelos tomos a1 e a2 na Figura 2. O espalhamento a partir de uma regio com densidade eletrnica (r) pode ser expresso a partir da funo espalhamento F(S). Quando (r) representa a densidade eletrnica de um nico tomo, a funo espalhamento nos fornece o fator de espalhamento atmico, normalmente identicado pela letra f, que igual amplitude da onda espalhada pelo tomo dividida pela amplitude da onda espalhada por um nico eltron nas mesmas condies. A Figura 3 ilustra o comportamento da amplitude dessa onda resultante espalhada por um nico tomo em funo do ngulo , que a metade do intervalo angular denido pelos vetores s e s0, conforme pode ser visto atravs da Figura 4. Dentre as vrias caractersticas relevantes do fator de espalhamento atmico para o fenmeno da difrao, podemos destacar: (1) depende de sen/, justicando s vezes sua representao por f(S), de forma que f decresce com o aumento de sen/; (2) todos os eltrons do tomo espalham em fase para o ngulo de espalhamento = 0, onde f = f(0) corresponde ao nmero
Figura 3: Dependncia do fator de espalhamento atmico f com sen/. fj(0) = Z corresponde ao nmero de eltrons do tomo. (A) Comportamento qualitativo para um tomo qualquer; a reta horizontal tracejada refere-se a um tomo hipottico pontual e estacionrio. (B) Ilustrao quantitativa do fator de espalhamento atmico para alguns tomos tpicos em estruturas cristalinas.
Se agora analisarmos a Figura 2, veremos que o espalhamento da radiao por um tomo aj em relao origem da cela unitria dado por
f j = f j . exp(2ir j S) . Como a1 est na origem, (r1

= 0), f1 = f1, onde f1 o fator de espalhamento atmico do tomo a1, que depende do nmero total de eltrons desse tomo e da direo do feixe espalhado. Uma forma conveniente de estudar o espalhamento por todos os tomos dentro do cristal identicarmos o espalhamento resultante para a cela unitria (por ser o menor espao fsico que se repete por translao). A amplitude total da onda espalhada pela cela unitria, F(S), ser a soma das contribuies dos N tomos da cela unitria
F (S) = f j . exp(2ir j S)
j =1
(3)
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onde fj o fator de espalhamento atmico do j-simo tomo da cela unitria. Podemos caracterizar inmeras famlias de planos reticulares (planos que passam por pontos do retculo) atravs de trs nmeros inteiros hkl, denominados ndices de Miller, e por suas respectivas distncias inteplanares dhkl. de grande utilidade denirmos o espao recproco ao espao do retculo j denido, que passa a ser denominado espao recproco, e cujos parmetros reticulares so Conforme j mencionado e ilustrado na Figura 4, a direo do vetor S =
plano reticular que forma um ngulo com os feixes incidente e espalhado, coincidindo com a direo de ON, que bi-secciona o ngulo formado entre s e so. Como o ngulo entre a direo de observao e o feixe incidente 2, temos que o mdulo do vetor S dado por
s s0 perpendicular ao
a* =
1 d100
b* =
1 d 010
c* =
1 d 001
, e que
S s = sen . Como |s| = 1, por ser unitrio, temos 2 S= 2 sen

(5)
vetorialmente so dados pelas seguintes relaes
a* =
bc ca ab ; b* = ; c* = V V V
(4)
onde V o volume da cela unitria do espao direto dado por V = ab c. A quantidade rjS na Equao (3) corresponde ao produto escalar entre o vetor posio de cada tomo rj = xja + yjb + zjc e o vetor do espao recproco7 S = ha* + kb* + lc*, onde xj, yj e zj so as coordenadas fracionrias para o tomo particular j da cela unitria. Assim os ndices de Miller podem ser utilizados para indicar: (1) um conjunto de planos paralelos reticulares, (2) um plano reticular desta famlia, (3) uma face do cristal paralela a este plano e (4) a direo perpendicular a esse plano que coincidente com o vetor de espalhamento S, como se v na Figura 4.
A Equao (5) nos informa qual a magnitude do vetor espalhamento S. Agora veremos quais so as direes permitidas para que o vetor S satisfaa a condio indicada na Equao (2). Max von Laue apresentou uma explicao para o padro de difrao, exemplicado na Figura 5, considerando o arranjo de tomos igualmente espaados no cristal. Para isto o cristal visto como uma rede ideal de difrao tridimensional, de forma a constituir um arranjo tridimensional innito de pontos uniformemente espaados ao longo de a, b e c. Assim o mximo de difrao ocorrer apenas para algumas direes particulares denida pelo vetor S. Como o produto rS nulo ou inteiro, ento esse requerimento deve satisfazer s condies:
S a = h S b = k S c = l
(6)
Figura 4: Dependncia do vetor espalhamento S com s e so. O diagrama demonstra o espalhamento da onda incidente para um ngulo particular 2. Por denio, o vetor S indica a direo que satisfaz a condio de interferncia construtiva para o feixe espalhado; seu mdulo |S| dado por 2sen/. P representa o plano reticular e N a normal a esse plano reticular.
onde h, k, e l so inteiros. As Equaes (6) so conhecidas como equaes de Laue que, satisfeitas simultaneamente, estabelecem a condio para a existncia de um feixe difratado na direo perpendicular ao plano denido pelos ndices hkl. O signicado fsico da primeira condio S a = h nas Equaes (6), em uma dimenso, que a extremidade do vetor recproco S est restrita a um conjunto de planos no espao recproco que so perpendiculares direo de a com espaamento igual a h/a. Os planos sucessivos
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eqidistam h/a a partir da origem, conforme mostrado na Figura 6. Estendendo esta idia para trs dimenses, para que todas as condies de Laue das Equaes (6) sejam satisfeitas, a extremidade do vetor S est agora restrita interseco dos trs conjuntos de planos no espao recproco, espaados h/a, k/b e l/c para as direes a, b e c, respectivamente. O padro de difrao ser ento a interseco desses trs planos, que produz um arranjo tridimensional de pontos no espao recproco, correspondendo rede formada pelas Equaes (4).
Uma forma alternativa para compreender estas condies de Laue analisar o cristal como sendo constitudo por um empilhamento tridimensional de celas unitrias. Isto equivale, por exemplo, a n1 translaes na direo a, n2 na direo b e n3 na direo c. A amplitude total da onda espalhada K(S) por esta pilha de celas unitrias ser
K (S) = F (S) exp(2i t a S) exp(2i u b S) exp(2i v c S)
t =0 u =0 v =0 n1 n2 n3
(7)
onde F(S) a onda espalhada pela cela unitria que contm a origem do vetor S, dado pela Equao (3). Como o cristal composto por uma grande quantidade dessas celas, a somatria
exp(2it a S)
t =1
n1
igual a zero a
menos que o argumento da exponencial seja um nmero inteiro de 2, ou seja, aS inteiro. O mesmo argumento vale para as outras duas somatrias. Dessa forma, as nicas condies em que K(S) diferente de zero so as equaes de Laue, representadas pelas Equaes (6). A equao fundamental S =
Figura 5: Figura de difrao do Sulfato de Cobre. Diagrama de Laue [2]. Esta gura histrica ilustra um padro de difrao produzido pelos feixes difratados por uma amostra cristalina. A disposio geomtrica dos pontos explicada pelas condies de Laue das Equaes (6).
s s0
pode ser
representada atravs de uma construo geomtrica dada pela equao de Bragg, conforme representado na Figura 7.
Figura 6: Representao geomtrica do signicado fsico da condio de Laue Sa = h. (A) As retas tracejadas so uma famlia de planos no espao recproco perpendiculares direo a, com espaamento interplanar igual a 1/a; as direes representadas para o vetor S satisfazem a relao Sa = h. (B) Representao tridimensional da parte (A) para facilitar a visualizao.
Figura 7: Representao esquemtica (fora de escala) da equao de Bragg. o ngulo entre o feixe de raios X incidente e o plano difrator hkl. A diferena de caminho entre as duas ondas espalhadas por A e C BC + CD = 2dhklsen. A condio de difrao vericada quando a diferena de caminho for um mltiplo inteiro do comprimento de onda . O mdulo do vetor Shkl o inverso da distncia interplanar dhkl.
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Artigo 3
O vetor recproco S = ha* + kb* + lc* perpendicular ao plano difrator hkl. O mdulo do vetor S igual ao inverso da distncia interplanar dhkl. Assim o mdulo de
1 S
interpretado geometricamente como a distncia
interplanar dhkl entre planos hkl7,9. A Equao (5) ca ento
2d hkl sen =
(8)
que a equao de Bragg1, onde dhkl corresponde distncia entre os planos hkl, ao ngulo de incidncia, ao comprimento de onda do feixe incidente. importante notar que a equao de Bragg uma conseqncia da periodicidade do retculo e, conforme mostrado, a condio para que ocorra interferncia construtiva em um feixe espalhado por duas camadas adjacentes de planos reticulares que a diferena de caminho ptico seja um mltiplo inteiro do comprimento de onda do feixe incidente. importante notar tambm que se 2dhkl for menor do que no ocorrer a difrao, porque sen tem valor mximo 1, e se 2dhkl for maior do que poderemos observar diferentes ordens de difrao n, com n = 1,2,3..., para diferentes ngulos . Se a radiao tiver um xo, o nmero de direes com interferncia construtiva ser limitado.
m, e ento colocarmos esta amostra em forma de p na frente do feixe raios X (por exemplo, = 1,54 ), teremos a difrao do feixe incidente para todas as direes que satisfazem a Equao (8). Se agora registrarmos os feixes difratados segundo a metodologia do Mtodo do P6, obteremos um difratograma semelhante ao apresentado na Figura 8. Nossa inteno extrair informaes estruturais da amostra a partir do difratograma da Figura 8, fazendo uso das informaes at aqui descritas. Isto possvel porque cada material cristalino produz um espectro do p caracterstico, com posies e intensidades das linhas que dependem do arranjo estrutural de seus tomos. Para simplicar nossa anlise, vamos aceitar a priori que a cela unitria do NaCl cbica (a = b = c e = = = 90). Mas a indagao que queremos responder : qual o valor do parmetro a? Note que conhecendo apenas o valor de a, podemos univocamente e de forma completa descrever a cela unitria desse sistema e, portanto, seu respectivo empacotamento. O mdulo do vetor recproco S = ha* + kb* + lc* para uma cela unitria cbica dado por
1
| S | = | a* | .(h 2 + k 2 + l 2 ) 2 , de forma que a distncia
Exemplo de determinao da estrutura de um cristal cbico
interplanar dhkl para o sistema cbico dado por a . Se combinarmos essa expresd hkl = 2 h + k2 + l2 so com a Equao (8) obteremos a seguinte expresso
Abordamos at aqui os principais conceitos que nos permitiram apresentar a lei de Bragg para o fenmeno da difrao dos raios X. A utilidade prtica desse fenmeno de amplo espectro no estudo cientco, e a compreenso desses conceitos apenas um primeiro passo para o correto entendimento de tcnicas como a cristalograa de raios X. Apesar do carter introdutrio, passamos agora a ilustrar atravs de um exemplo relativamente simples e familiar uma aplicao dos conceitos at aqui apresentados, na esperana que sirva de estmulo ao estudante. Se pegarmos um poro do sal de cozinha NaCl de forma tal que possamos pulveriz-los apropriadamente em pequenos cristais com dimenses da ordem de 10-6
sen 2 sen 2 2 = = h2 + k 2 + l 2 N2 4a 2
(9)
onde N2 = (h2+ k2+ l2) sempre um nmero inteiro e 2/4a uma constante para o padro de difrao. Assim a Equao (9) correlaciona os ndices hkl com os parmetros da cela do cristal cbico. O problema de encontrar o valor do parmetro cristalino a para o composto NaCl pode ento ser resolvido se encontrarmos um conjunto de nmeros inteiros N2, que forneam um quociente constante, quando dividimos os valores observados de sen2 pelos correspondentes valores de N2. Para nosso exemplo especco, a combinao dos ndices hkl que satisfazem uma condio de interferncia construtiva, F(h) 0, so apenas aqueles que satisfazem a condio12 N2 = (h2+ k2+
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l2) = 3, 4, 8, 11 etc. Podemos assim correlacionar o ngulo de difrao com os respectivos ndices hkl, conforme ilustrado na Tabela 1.
Tabela 1: Exemplo de como indexar o padro de difrao do NaCl. ndice hkl 111 200 220 311 N2 3 4 8 11 sen2 0,0560 0,0747 0,1496 0,2055 2/4a 0,0187 0,0187 0,0187 0,0187
Parmetro a
5,64 5,64 5,64 5,64
No exemplo apresentado pudemos encontrar o parmetro cristalino a = 5,64 , para o cristal NaCl. A Figura 9 ilustra o empacotamento dos ons Na+ e Cl- de forma que cada espcie inica est coordenada por seis outros ons de carga oposta. Agora podemos calcular, por exemplo, o volume da cela unitria e, atravs da massa molar e da constante de Avogadro NA, calcular massa
Figura 9: Representao esquemtica do empacotamento dos ons Na+ (esfera cheia) e Cl- (esfera vazia) na cela unitria cbica de face centrada. As esferas que representam os ons esto fora de escala. Como pode ser visto, cada on de Cl- est coordenado por seis outros ons de Na+, e vice-versa.
Figura 8: Difratograma do p terico obtido para o composto NaCl utilizando = 1,54 .
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Artigo 3
total dentro da cela, e assim podemos estimar a densidade volumtrica do composto NaCl. O volume da cela unitria ser V = a3 = 179,40 3 = 1,794x10-22 cm3. Considerando que cada cela unitria contm quatro ons Na+ e quatro Cl-, correspondendo a uma massa molar total dentro da cela de 233,76 g/mol, obtemos a massa total dentro cela, cujo valor 233,76/NA = 3,882x10-22 g. A densidade do composto ser ento somente em algumas direes particulares a diferena OB - AM ser um nmero inteiro de comprimentos de onda e portanto suas contribuies sero construtivas. O uso corrente do modelo analtico de Bragg como tal deve incluir a nfase de conceitos como: (1) partculas carregadas aceleradas emitem radiao em todas as direes; (2) princpio de Huygens; (3) princpio de superposio linear representado pela Equao (3); (4) interferncia construtiva e destrutiva, entre outros. Assim fazemos uma distino entre modelo e realidade, e de forma contextualizada e potencialmente signicativa, deixamos claro que so restritos aos modelos: (1) a reexo dos raios X pelos planos reticulares e (2) a distribuio dos tomos em famlias de planos. Do ponto de vista educacional, um recurso que pode ser til na nfase correta dos conceitos so os mapas conceituais11. Essa tcnica sugere a construo de um mapa de conceitos em forma de organograma, onde organizamos, de forma lgica e com signicados bem estabelecidos, um layout do assunto em questo. Um exemplo ilustrativo encontra-se na Figura 1. Dessa forma, cada hierarquia estabelecida no organograma de conceitos tem signicado, e pode facilitar a distino entre o que modelo e o que realidade. Claro que este recurso instrucional uma entre as muitas tcnicas disponveis que objetivam facilitar a assimilao correta e precisa dos conceitos envolvidos.
d=
2 massacela 3,882x10 22 g = = 2,16g/cm 3 22 2 3 volumecela 1,794x10 cm c m
Para uma anlise mais rigorosa e aplicvel ao problema geral de encontrar as posies dos tomos na cela unitria, que possibilita o conhecimento de quantas ligaes cada tomo est envolvido e de qual suas distncias e ngulos, dentre outras informaes de interesse qumico, necessrio uma anlise mais cuidadosa das intensidades medidas, e ser objeto de um prximo artigo.
Consideraes nais
A inteno dos Bragg era a determinao das caractersticas estruturais dos slidos cristalinos a partir dos padres de difrao obtidos da interao da radiao com a matria. Assim o artifcio utilizado na descrio da difrao por W. H. Bragg e seu lho W. L. Bragg foi fenomenolgico1,10. uma descrio simplicada do diagrama de von Laue apresentado na Figura 5. Podemos dizer que o trabalho dos Bragg marca o nascimento da difratometria de raios X, de grande interesse para identicao dos elementos qumicos presentes em uma amostra, e o uso da difrao para obteno de estruturas moleculares e cristalinas. Assim como atravs da difrao da luz visvel podemos observar as franjas de Young e calcular a separao entre as fendas3, tambm podemos, atravs da difrao de raios X, observar o padro de difrao e reconstruir o retculo associado ao ordenamento dos tomos no cristal. Os mritos e qualidade desse trabalho deram a eles, pai e lho, o Prmio Nobel de Fsica de 1915. Uma anlise cuidadosa da Figura 2 nos convence que
Agradecimentos
Os autores agradecem FAPESP, ao CNPq e PrP/ UEG pelo apoio nanceiro. REFERNCIAS 1. W. L. Bragg. Proc. Camb. Phil. Soc. 1912, 17(1) 43. 2. Max von Laue. Concerning the detection of X-ray interferences, In: Nobel Lectures Physics 19011921. Elsevier Publishing Company. London, 1967. 3. Andr Guinier. A estrutura da matria: do cu azul ao material plstico. Edusp, So Paulo, 1996.
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2
na face com inteiros permitidos N2 = 3, 4, 8, 11, 12,16 etc.
Hamilton B. Napolitano1,2*, Ademir J. Camargo1, Yvonne P . Mascarenhas3, Ivo Vencato1,4 e Carlito Lariucci4
Unidade Universitria de Cincias Exatas e Tecnolgicas, UEG, CP 459, CEP 75001-970, Anpolis, GO, Brasil
1
Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange, CEP 75113-630, Anpolis, GO, Brasil
2 3
Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural, Instituto de Fsica de So Carlos, USP, Av. Trabalhador So Carlense, 400, CEP 13560-970, So Carlos, SP, Brasil
4 Instituto de Fsica, UFG, Caixa Postal 131, Campus Samambaia, CEP 74001-970, Goinia, GO, Brasil
* E-mail: hamilton@ueg.br
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Artigo 4
Processos biocatalticos como fonte de frmacos
Por Gilberto Aquino, Bruna de Oliveira, Aline da Silva, Lvia Braga, Renata Alves
O nmero de processos industriais utilizando catalise biolgica para preparao de compostos sintticos, intermedirios para as indstrias farmacutica e agro qumica e drogas tem crescido consideravelmente. Este trabalho busca mostrar alguns exemplos interessantes da Biocatlise na indstria farmacutica e perspectivas para o futuro na rea, atravs da aplicao de mtodos biocataliticos na biotransformao da Ivermectina com intuito de obter novos frmacos a partir de seus metablitos. Palavras-chave: biotransformao, ivermectina
The number of industrial processes for the synthesis of ne and commodity chemicals, pharmaceutical and agrochemical intermediates and drug substances utilizing biological catalysts continues to grow. In this manuscript we intend to show some valuable examples of biotransformation in pharmaceutical industry and perspectives for the future of the eld in the development of the drugs from the metabolites of the Ivermectin. Keywords: biotransformation, ivermectin.
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Os termos biocatlise ou biotransformao abrangem os processos em que um catalisador biolgico utilizado para converter um substrato num nmero limitado de etapas enzimticas.1 De acordo com o dicionrio de termos da IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry), Biotransformao a modicao de substncias qumicas pela ao de organismos vivos ou enzimas isoladas2 . A Biocatlise tem evoludo a uma tecnologia de grande aplicabilidade na indstria de qumica na, o que pode ser evidenciado pelo uso de processos de biotransformao em escala industrial (Figura 1). Os processos biocataliticos geralmente geram anlogos de produtos naturais ou seus derivados. Estes processos so quimicamente atrativos por serem versteis, substratos seletivos, regiosseletivos, quimiosseletivos, enantiosseletivos e por ocorrer temperatura e presso ambiente3,4. Biotransformao inclui um vasto nmero de reaes, tais como sntese de lactonas a partir de cetonas cclicas, transformao de glicose em 1,3-propanodiol, carboxilao aromtica, entre outras. Em termos de nmeros de processos, a indstria farmacutica aquela que mais aplica o bioprocesso (Figura 2). Entretanto, entre os nove produtos produzidos em larga escala (> 20 toneladas por ano), nenhum provm da indstria farmacutica, sendo que a maior parte destes compostos so carboidratos. Uma das principais aplicaes do bioprocesso na indstria farmacutica na obteno de produtos enatiomericamente puros, seja atravs da aplicao na sntese assimtrica, ou em processos de resoluo cintica de misturas racmicas. Sntese assimtrica realizada geralmente por oxi-redutasses e liases, e a resoluo cintica ocorre geralmente por ao de hidrolases. Em processos de Biotransformao encontramos processos catalisados por liases e transferases com relativo sucesso. Mas a maior parte dos processos envolve reaes redox, cuja maioria envolve clulas onde so utilizadas enzimas de todas as classes, incluindo oxi-redutases. Clulas podem ser utilizadas para um vasto nmero de biotransformao, alm de reaes redox. Em geral, o uso de clulas isoladas mais difundido, enquanto o uso de enzimas isoladas supera o uso de enzimas imobilizadas (Figura 3).
Introduo
Figura 1: Numero de processos biocataliticos em escala industrial5. Retirado de [3].
Figura 2: Numero de processos biocataliticos em escala industrial5. Retirado de [3].
Figura 3: Uso de enzimas e clulas em biotransformao industrial (134 processos analisados). Retirado de [3].
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Com o desenvolvimento dos bioprocessos tem se tornado possvel a elaborao de rotas para o planejamento de novas drogas explorando a evoluo da atividade enzimtica5 (Tabela 1). Exemplos de mtodos aplicados na indstria para obteno de frmacos, o Omaprilato, um antihipertensivo, foi obtido pela ao de uma nova L-lisina -amino transferase expressa pelo microorganismo E. coli. Esta enzima foi utilizada na oxidao do dipeptideo 1 para formar o aldedo intermedirio 2. O glutamato obtido como subproduto foi reciclado pela ao da gluatamato oxidase a -cetoglutamato, obtida por fermentao por Streptomyces lividans6 (Figura 4). A ciclizao estereosseletiva para formao do anel de sete membros e a insero da cadeia lateral ocorreram por ao de enzimas isoladas. No caso do Taxol, duas enzimas isoladas de cepas de espcies de Norcadeoides, C-13 taxolase e C-10 deacetilase so capazes de clivar seletivamente as cadeias laterais. Alm da capacidade de hidrolisar ster a enzima C-10 deacetilase intracelular pode catalisar reaes de estericao, como no caso da acilao do composto 9 (Baccatatine III; Figura 3), um intermedirio na semisntese do Taxol 117 (Figura 5).
Tabela 1: Alguns bioprocessos desenvolvidos por indstrias farmacuticas

BMS: Bristol-Myers Squibb;
Composto Alvo
Industria BMS Glaxo Ciba-Geigy Glaxo Monsanto

Hoffman La Roche
Reao hidrlise hidrlise reduo hidrlise hidrlise hidrlise reduo
Biocatalisador Pseudomonas E. coli S.epidermis C. Antarctica E. coli B. licheniform T. intermedius
Paclitaxel Lamivudine
Inibidor da ECA
Lotrabran Xemiloban
Inibidores de Renina
Omapatrilato
BMS
Figura 4: Mtodo desenvolvido pela Bristol-Meyers Squib para produo do Omapatrilato7.
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Figura 5: Mtodo desenvolvido pela Bristol-Meyers Squib para produo do Taxol7.
Figura 6: Uso de bioprocesso na sntese da Fluoxetina8.
Figura 7: Uso de bioprocesso na sntese da Fluoxetina8.
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Artigo 4
A Fluoxetina, droga utilizada como antidepressivo, pode ser sintetizada dois procedimentos que so iniciados por processos de bioconverso utilizando a levedura S. Cerevisae (Figuras 6 e 7).8 Dentro destas perspectivas temos vislumbrado o uso de processos biocataliticos para obter derivados de produtos naturais como potenciais frmacos e aplicao em processos industriais.
A Ivermectina (IVM) um produto sinttico da hidrogenao da Avermectina B1, que pertence a uma srie de compostos constitudos de um anel macroldeo condensado a unidades espirocetal e hexaidrobenzofurano, com um dissacardeo ligado ao carbono 13, produzidas por Streptomyces avermitilis, sendo a primeira mais potente e mais segura como antiparasitrio. Elas tm sido utilizadas para este propsito desde 1981, e como pesticida na agricultura desde 1985,9-12 e vem sendo utilizada em seres humanos no tratamento da Oncocerticercose, Estrongiloidase e Filariose linftica13 (Figura 8). A Ivermectina comercializada para o tratamento de vrias parasitoses humanas, como Oncocerticecose, Filariose linftica, Estrongiloidase, Ascaridase e algumas parasitoses cutneas.14 A Ivermectina e seus metablitos so excretados quase exclusivamente pelas fezes e menos de 1% da dose administrada excretada pela urina. Sua meia-vida plasmtica no homem de 12 a 24 horas, e de seus metablitos de aproximadamente trs dias15. A complexa arquitetura das lactonas macrocclicas derivadas da Avermectina, o remarcado espectro de bioatividade e o sucesso da IVM como agente antiparasitrio, estimularam um intenso interesse cientco em diversos campos, levando ao desenvolvimento de mais de 50 snteses totais de vrios derivados de Avermectinas, o que resultou em compostos com melhor perl de atividade biolgica, alm de possibilitar um acesso sinttico a cada stio da molcula.16,17
Uso do Processo Biocataltico na obteno de metablicos ativos da Ivermectina
Figura 8: Estrutura das Avermectinas.
Estes estudos evidenciaram que pequenas variaes na estrutura destas lactonas levam a pronunciadas mudanas na bioatividade18-20, entretanto, mtodos de sntese orgnica aplicados para obteno de derivados da Ivermectina, por sntese parcial ou total, mostram-se muito complicados e de difcil adaptao para produo em larga escala. No obstante, vrios metablitos da Ivermectina podem ser obtidos pela ao enzimtica, levando formao de produtos com bom rendimento de maneira regiosseletiva e enantiosseletiva. Assim sendo, a biocatlise pode ser utilizada como uma poderosa ferramenta para gerar derivados, mais potentes e menos txicos da Ivermectina, para otimizao e determinao da relao estrutura-atividade,21 e adaptao do processo para produo em escala industrial.
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REFERNCIAS 1. Yu Liu S. et al J. Agric. Food Chem. 44, 313- 319, 1996. 2. Yu. Borodina, A. Sadym, D. Filimonov, V. Blinova, A. Dmitriev, V. Poroikov J. Chem. Inf. Comput. Sci. 43, 1636-1646, 2003. 3. Straathof, A. et al The Production of Fine Chemical by Biotransformation. Current Opinion in Biotechnology. v. 13, p. 548-556, 2002. 4. Thomas S.M.; DiCosimo R.; Nagarajan V. Biocatalysis: applications and potentials for the chemical industry. TRENDS in Biotechnology v. 20 No 6 , 238-242, 2002. 5. Begley, T. P., Tsai, M.D. Current Opinion in Chemical Biology, v. 7, p. 228-229, 2003. 6. Patel, R.N. Biomol Eng, 17:167-182, 2001. 7. Patel R.N., Banerjee A, Ko R.Y, Howell, J.M., Li W.S, Comezoglu F.T., Partyka R.A., Szarka L: Biotechnol Appl Biochem, 20:23-33, 1994. 8. Pereira, R.S. Qumica Nova, v. 20, n. 5, p. 551554, 1997. 9. Ikeda, H., Omura, S. Chem. Rev. v. 97, p.25911609, 1997. 10. Anastsio, A., et al. J. Agric. Food Chem., v.50, p.5241-5245, 2002. 11. Zeng, Z.et al. J. Agric. Food Chem., v.44, p.33743378, 1996. 12. PENG, J. et al. J. Agric. Food Chem. 51, 2246-2252, 2003. 13. Zhan, J. et al., J. Nat. Prod. 65, 1693-1695, 2002. 14. Barbosa, C. A., et al. Rev. Inst. Med. Trop. So Paulo, v.40, n.3, May-Jun, p.137-43. 1998. 15. Dupouy-Camet, Yera, H., Tourte-Schaefer, C. Archives de Pdiatrice 10 Suppl. 5, p. 545s-549s, 2003.
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Gilberto L. B. Aquino*1,2,3, Bruna de Oliveira1, Aline C. da Silva2, Lvia F. Braga2, Renata X. Alves4
1 Faculdade de Farmcia, Unidade de Cincias Exatas e Tecnolgicas, UEG, CP 459, CEP 75001-970, Anpolis, GO, Brasil
2 Faculdade de Farmcia, Unievanglica, CEP 75070-290, Anpolis, GO, Brasil
3 Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange, CEP 75113-630, Anpolis, GO, Brasil
4. Faculdade de Cincias Farmacuticas, UNESP, CEP 14800-901, Araraquara, SP, Brasil
* E-mail: gilberto.benedito@ueg.br
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Artigo 5
Aplicao farmacolgica e metodologias de sntese para o Alcalide Fenantridnico Quelidonina
Por Guilherme de Oliveira e Carlos de Andrade

A Chelidonium majus uma planta da famlia Papavaracea. Seu extrato utilizado no tratamento de vrias doenas. O poder medicinal dessas plantas est associado presena de uma variedade de alcalides isoquinolnicos e benzofenantridnicos. Dentre os alcalides fenantridnicos, a quelidonina tem sido utilizada com sucesso no tratamento de diversos tipos de cncer e, apesar de seu interesse farmacolgico, poucas snteses surgiram para essa molcula. Nesse artigo, fazemos uma breve reviso da literatura sobre a aplicao farmacolgica desse alcalide, assim como de algumas metodologias para sua sntese. Palavras-chave: chelidonium majus, quelidonina, farmacolgica, sntese. The Chelidonium majus is a plant that belongs to the Papavaracea family. Its extract is used in the treatment of some illnesses. The medicinal uses of these plants are associated with a range of isoquinolines and benzophenanthridines alkaloids. Among phenanthridines alkaloids, the chelidonine has been used successfully in the treatment of differents kinds of cancer and, although its pharmacologic interest, this molecule have only a few syntheses. In this article, a brief revew of literature is made on the pharmacologic application of this alkaloids, as well as of some syntetics methodologies for its synthesis. Keywords: chelidonium majus, chelidonine, pharmacologic, synthesis.
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A Chelidonium majus1 uma planta nativa da Europa e sia ocidental.2 Esta a planta da famlia Papavaracea atualmente mais estudada. Isso se justica pela variedade de alcalides isoquinolnicos e benzofenatridnicos que podem ser isolados da mesma, conforme exemplo mostrado na Figura 1.
Introduo
qumicos, este ltimo tem sido amplamente estudado. Esta molcula foi isolada pela primeira vez no ano de 1839 e tornou-se o primeiro alcalide benzofenantridnico a ter sua estrutura elucidada.9 Ambos os enantimeros,10 assim como a mistura racmica,11 podem ser obtidos de diferentes plantas da famlia Papaveracea. Sua estrutura e a congurao relativa foram deduzidas com base em evidncias qumicas12, raio-X13 e RMN 1H.14 Em plantas da famlia Papavaracea, a quelidonina encontrada principalmente nas razes (376 mg/100 g).15 Essa molcula apresenta grande interesse farmacolgico, em virtude de sua signicativa atividade anti-cncer.16 Um exemplo da aplicao tecnolgica desse alcalide o desenvolvimento do Ulkrain, uma molcula semi-sinttica, obtida a partir de trs molculas da quelidonina (Figura 2).
Figura 1: Exemplos de alcalides obtidos a partir de plantas da famlia Papavaracea.
Estas molculas apresentam signicativa atividade biolgica e esto distribudos de forma heterognea na planta.3 A disponibilidade desses e outros compostos nessa planta, justica a sua utilizao da para ns medicinais.4 Comercialmente, essa erva comercializada sob a forma de extratos,5 obtidos de acordo com os procedimentos descritos em vrias farmacopias europias, sendo utilizados, posteriormente, no tratamento de vrias doenas.6 Os chineses foram um dos primeiros povos a fazerem uso desse toterpico e, dessa forma, acumularam ao longo do tempo um grande conhecimento a respeito dos constituintes qumicos e aplicaes farmacolgicas da Chelidonium majus.7 Dentre as aplicaes farmacolgicas, pode-se citar a ao anti-micbrobiana da sanguarina 1b e a atividade anti-cncer da quelidonina 1a.8 Dentre os constituintes
Figura 2: Estrutura do composto semi-sinttico Ulkrain.
A literatura descreveu o sucesso da aplicao desse composto como uma droga quimioterpica, destacandose que o diferencial dessa molcula a sua seletividade txica para as clulas malignas e a ausncia de efeito colateral grave.17
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Diante do exposto, apesar do interesse farmacolgico da quelidonina, poucos esforos foram direcionados na sntese total desta molcula. Na aplicao desta metodologia na sntese da quelidonina, o composto 6 foi transformado em 7, que segundo os autores envolveria uma reao de Diels-Alder intramolecular entre um intermedirio o-quinodimetano e uma ligao tripla (Esquema 2). De acordo com os autores, os baixos rendimentos obtidos nas transformaes de 5 em 6 e de 7 em 8 inviabilizavam esta rota sinttica. Outro aspecto descrito como relevante nesta seqncia de sntese a ausncia de estereosseletividade na converso de 7 em 8. Este problema foi contornado aplicando uma etapa de cicloadio sob controle conformacional, onde se esperava que o carbamato 11 levasse seletivamente ao estereoismero cis via uma cicloadio endo, por outro lado a lactama 12 levaria ao produto exo (Esquema 3).
A primeira sntese dessa molcula ocorreu em 1971.18 A etapa-chave desta sntese baseou-se na preparao estereosseletiva de sistemas heterocclicos atravs do rearranjo trmico de benzociclobuteno (Esquema 1). Neste caso, a preparao da lactama 4 envolveu a formao do intermedirio 3 que, por meio de uma reao de cicloadio [4+2] intramolecular, levou formao desse produto.
Metodologias sintticas descritas para a quelidonina
Esquema 1
Esquema 3
Esquema 2
De posse dos resultados acima, Oppolzer et al19 descreveram uma rota sinttica cuja etapa central mostrada abaixo (Esquema 4).
Esquema 4
Nota-se, nesse caso, que ao invs de uma tripla ligao utilizou-se uma olena funcionalizada com oxignio. Com esta rota, obteve-se a () quelidonina com 100% de estereosseletividade. Para potencializar a etapa descrita no Esquema 4, os esforos iniciais direcionaram-se na construo dos intermedirios 22 e 28 (Esquemas 5 e 6).
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Esquema 5
Esquema 7
Esquema 6
De posse dos intermedirios 22 e 28, o estireno 5 foi sintetizado e posteriormente convertido na quelidonina e norquelidonina (Esquema 7). Os autores descreveram que o alto controle regioqumico alcanado e a ausncia de produtos derivados de um hipottico (Z)-quinodimetano so consistentes com uma reao de cicloadio intramolecular irreversvel do intermedirio (E)-quinodimetano 30. Acredita-se que uma forte preferncia pelo estado de transio A (exo-NO2) sobre o estado de transio B (endo-NO2) seja responsvel pelo controle da estereosseletividade (Esquema 8). Entretanto, Oppolzer et al.19 descreveram que estes resultados contrastaram com a adio trmica do benzociclobutenilcarbamato 28 com -nitroestireno 33, onde a adio bimolecular ocorreu em direo oposta, obtendo-se uma mistura diastereomrica de 34, na proporo de 2:1 (Esquema 9). Depois deste trabalho, poucas publicaes surgiram descrevendo a sntese total desta molcula, sendo que estas
Esquema 8
Esquema 9
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snteses geralmente ocorrem via reaes de cicloadio e todas racmicas. Cushman et al.20 propuseram a segunda sntese total deste alcalide. A metodologia sinttica teve como etapa-chave a condensao do anidrido 35 com a base de Schiff 36, levando-se isoquinolona 37, que posteriormente foi convertida na quelidonina racmica (Esquema 10).
Esquema 10
Nesta rota sinttica, a condensao do anidrido 35 com a base de Schiff 36 desempenhou o papel de etapa chave na sntese da quelidonina (Esquema 12). A baixa estereosseletividade desta etapa restringe parcialmente sua aplicao na sntese, uma vez que a reao de condensao entre 35 e 36 leva formao de uma mistura diastereomrica de isoquinolonas (67% cis; 33% trans). Outro aspecto a ser considerado que o diasteremero 37 (cis) termodinamicamente menos estvel, podendo ser interconvertido no ismero trans.
Esquema 12
O anidrido 35 foi obtido por duas vias sintticas diferentes, a partir do piperonal 39, ambas em sete etapas. A sntese desta molcula est descrita abaixo (Esquema 11).
Esquema 11
Em 1986, Hanaoka et al. 21descreveram uma nova metodologia de sntese para esta substncia (Esquema 13). Nessa rota de sntese, os autores partiram da coptisina 49, como precursor da quelidonina. Assim como a quelidonina, esse alcalide tambm encontrado em plantas da famlia Papavaracea, sendo usualmente encontrado em concentraes superiores (509 mg/100 g nas folhas; 970 mg/100 g nas razes) s encontradas para quelidonina, justicando, dessa forma, a sua utilizao como matria-prima para a sntese desse ltimo. Paralelamente, deve-se destacar que todas as etapas de sntese, excetuando-se a ltima, foram obtidas em rendimentos superiores a 90%. Uma aparente limitao dessa sntese estaria associada etapa de reduo de 51, a qual levou a uma mistura de ismeros (80% cis, 15% trans). Entretanto, o tratamento de ambos com cido sulfrico, em cido actico, forneceu 53, que foi ento convertido na quelidonina racmica. Desde ento, nenhuma outra sntese foi descrita para esse alcalide.
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Esquema 13
1969, 5, 264. b) Tomi, F.; Colombo, M. L; Phytochemistry 1995, 40, 37. 4. Paris R. R.; Moyse, H.; Precis de Matiere Mdicale 1967, 2, 207. 5. Colombo, M. L.; Bosisio, E.; Pharm. Res. 1996, 33, 127. 6. Fulde, G.; Wichtl, M.; Deutsche Apotheker Zeitung 1994, 135, 1031. 7. Niu, C.; He, L.; Zhongguo Yaoxue Zazhi 1994, 29, 138. 8. a) Tan, G. T.; Pezzuto, J.; Kinghorn, A. D.; J. Nat. Prod. 1991, 54, 143. b) Boegge, S. C.; Kesper, S.; Verspohl, E. J.; Nahrstedt, A.; Planta Med. 1996, 62, 173. c) Hiller, K, O.; Ghorbani, M.; Schilcher, H.; Planta Med. 1998, 64, 758. d). Kery, A.; Horvath, J.; Nasz, I.; Verzar-Petri, G.; Kulcsar G.; Dan, P, Acta Pharm. 1987, 57, 19. e) Kokoska, L.; Polesny, Z.; Rada, V.; Nepovim.; A.; Vanek, T.; J. Ethnopharm. 2002, 82, 51. f) Lenfeld, J.; Kroutil, M.; Marsalek, E.; Slavik, J.; Preninger, V.; Simanek, V.; Planta Med. 1981, 43, 161. g) Mahady, G. B.; Pendland, S. L.; Stoia, A.; Chadwick, L. R.; Phutother Res. 2003, 17, 217. h) Hejtmankova, N.; Walterova, D.; Preininger, V.; Planta Med. 1981, 43, 161. i) Vahlensieck, U.; Hahn, R.; Winterhoff, H.; Gumbinger, H. G.; Nahrstedt, A.; Kemper, F. H.; Planta Med. 1995, 61, 267. 9. a) von Bruchhausen, F.; Bersch, H. W.; Chem. Ber. 1930, 63, 2520. b) Spth, E.; Kuffner, F.; Chem. Ber. 1931, 64, 370. c) Bersch, H. W.; Arch. Pharm. 1958, 291, 491. c) Chen, C. Y.; MacLean, D. B.; Can. J. Chem. 1967, 45, 3001. d) Naruto, S.; Arakawa, S.; Haneko, H.; Tetrahedron Lett. 1968, 1705. 10. a) Slavik, J.; Slavikov, L. Collect. Czech. Chem. Comm. 1957, 22, 279. b) Ibid., 1959, 24, 3141.
O levantamento feito nessa breve reviso nos permite concluir: (1) a quelidonina, assim como outros alcalides presentes em plantas da famlia Papavaracea, surgem como frmacos promissores para o desenvolvimento de medicamentos ecazes no tratamento de diversas doenas, entre elas o cncer; (2) a utilizao de extratos de Chelidonium majus ainda o mtodo mais eciente de acesso quelidonina, uma vez que as metodologias de sntese descritas para essa molcula, com exceo ao de Hanaoka, so longas e trabalhosas. Todas levam a quelidonina racmica; (3) uma alternativa para obter um mtodo de sntese mais eciente para a quelidonina seria partir de um precursor natural, abundante e com alguma semelhana estrutural com o alcalide, em um caso anlogo ao utilizado por Hanaoka, que partiu da coptisina.
Concluses
REFERNCIAS 1. Probst, J. M.; Ann. Pharm. 1839, 29,113. 2. Colombo, M. L.; Bosisio, E.; Pharmacol. Res. 1996, 33, 127. 3. a) Hegnauer R.; Chemotaxonomie der Panzen
11. a) Schlotterbeck, J. O.; Watkins, H. C.; Chem. Ber. 1902, 35, 7. b) Slavik, J.; Slavikov, L.; Brabenec, J. Collect. Czech. Chem. Comm. 1965, 30, 3697. c) Slavikov, L. ibid., 1968, 33, 635. 12. Bruchhausen, F.; Bersch, H. W.; Chem. Ber. 1931, 63, 2520.
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13. a) Kamigauchi, M.; Miyamoto, Y.; Iwasa, K.; Sugiura, M.; Nishijo, Z.; Takao, N.; Ishida, T.; I. Yasuko.; Inove, M.; Helv. Chim. Acta 1990, 73, 2171. b) Takao, N.; Bessho, N.; Kamigauchi, M.; Iwasa, K.; Tomida, K.; Fujiwara, T.; Fuji, S.; Tetrahedron Lett. 1979, 6, 495. 14. a) Bersh, J.; Arch. Pharm. 1958, 291, 491. b) Snatzeke, G.; Hrbek, J.; Hruban, L.; Tetrahedron 1970, 26, 5013. 15. Sarkozi, G.; Janicsa, L.; Kursinszki, A.; Chromatographia 2006, 63, S81. 16. a) Cushman, M.: Choong, T.; Valko, J. T.: Koleck, M. P. J. Org. Chem. 1980, 45, 5067. b) Cushman, M.; Choong, T.; Valko, J. T.: Koleck, M. P. Tetrahedron Lett. 1980, 21, 3845. c) Gansauge, S.; Ramadami, M.; Gansauge, S.; Gastroenterology 2001, 120, 3135. d) Hiller, K.; Ghorbani M.; Schilcher H.; Planta Med. 1998, 64, 758. e) Martin, G.; Guitian, E.; Castedo, L. J. Org. Chem. 1992, 57, 5907. f) Kemeny-Beke, A.; Aradi, J.; Damjanovich, J.; Cancer Lett. 2006, 237, 67. g) Joubert, A.; Lottering, M. L.; Panzer, A.; Biomedical ResearchTokyo 2004, 25, 27. 17. a) Danysz A.; Kokoschinegg, M.; F. Clin. Res. 1992, 18, 39. b) Panzer, A.; Cancer Lett. 2000, 160, 237.
18. Oppolzer, W.; Keller, K. J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 3836. 19. Oppolzer, W.; Robbiani, C.; Helv. Chim. Acta 1983, 66, 1119. 20. Cushman, M.; Choong, T-C.; Valko, J. T.; Koleck, M. P. J. Org. Chem. 1980, 45, 5065. 21. Hanaoka, M.; Yoshida, S.; Annen, M.; Mukai, C. Chem. Lett. 1986, 739.
Guilherme R. de Oliveira1,2*, Carlos Kleber Z. de Andrade3

1 Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange, CP 355, CEP 75113630, Anpolis, GO, Brasil
Unidade Universitria de Cincias Exatas e Tecnolgicas, UEG, CP 459, CEP 75001-970, Anpolis, GO, Brasil
2 3
Instituto de Qumica, UnB, CP 355, CEP 70904-970, Braslia, DF, Brasil
* E-mail: guilherme.senai@sistemaeg.org.br
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Opinio
Jos Everardo Sobral Ramos
A Pertinncia do Latino Gs 2007

Em janeiro deste ano, aps reunio de trabalho em Caracas, os presidentes Hugo Chvez e Luis Incio Lula da Silva, anunciaram mais um projeto binacional BrasilVenezuela, desta feita o Gasoduto Del Sur, cujo tramo inicial ligar os campos produtores ao Norte de Caracas, ao Porto do Pecm no litoral brasileiro do Cear e segundo declaraes do presidente da Petrobrs, Jos Srgio Gabrieli, os estudos preliminares estaro concludos at o incio de dezembro deste ano. A partir de ento, os efeitos sobre a geopoltica da Amrica Latina se zeram sentir com maior intensidade, cujos, desdobramentos mais visveis junto aos mercados brasileiros, foram os seguintes: Detentores das maiores reservas de gs natural, conhecidas da Latinoamrica, Venezuela e Bolvia por seus laos histricos, sob a gide das idias do Libertador Simon Bolvar (1783-1830), em total e completa simetria, com os principais produtores mundiais, comeam a cumprir o que lhes cabe para consolidar a OPEG, ou seja, o cartel do gs, lanado pelo Ir na rodada de Doha, no ms de maio ltimo, no Catar, ao lado da Rssia (maior produtor mundial), Ir, Iraque, Arglia, Arbia Saudita, perfazendo um total de 14 pases membros. A OPEG, j vem tirando o sono dos pases consumidores e o Brasil sentiu na pele os primeiros sintomas de um relacionamento turbulento, com o tradicional vizinho, a Bolvia, debaixo das idias estatizantes de Chvez e Evo Morales. O Gasoduto Del Sur, coloca em denitivo o gs natural, at ento uma espcie de patinho feio, em relao ao petrleo, na matriz energtica de todos os pases
O Gasoduto Del Sur, coloca em denitivo o gs natural, at ento uma espcie de patinho feio, em relao ao petrleo, na matriz energtica de todos os pases da Amrica Latina,
da Amrica Latina, sem exceo, em lugar de destaque, impensvel h poucos anos atrs, se levarmos em conta por exemplo, que no caso brasileiro comeamos a pensar GN, somente a partir de 1974 do sculo passado, quando das tratativas por parte da BR Distribuidora (subsidiria da Petrobrs), e da Yacimientos Petrolferos Fiscales Bolivianos, que deu origem ao acordo de Cochabamba, que por sua vez possibilitou a construo do Gasoduto Bolvia-Brasil, que entrou em operaes a partir de 1998, com a Bolvia fornecendo ao Brasil 30 milhes de metros cbicos dia, dos quais s consumimos atualmente 25 milhes, mas, sucientes para colocar o gs natural em um patamar de consumo de 9,1% na matriz energtica brasileira, esperando a Petrobrs que este percentual possa elevar-se a 12-13% at 2011, quando comearo a entrar em produo os campos promissores da bacia de Santos. Segundo os dados da ABEGS, consumimos atualmente entre 45 e 47 milhes de metros cbicos dia, com o segmento industrial utilizando em seu processo de
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produo mais de 30% dessa oferta, vindo em seguida o segmento automotivo que coloca o Brasil ao lado da Argentina, com frotas de veculos leves e utilitrios que j ultrapassam a marca de 1,5 milho, de veculos cada, como as maiores do Planeta. O Chile, que tem na produo de cobre, o principal item de sua pauta exportadora, precisa cada vez mais de energia para garantir a sustentabilidade de seu desenvolvimento econmico e social, dependendo fortemente do fornecimento de gs dos campos da Argentina, que por sua vez, precisa tambm do energtico para fazer crescer seu parque industrial. O resultado dessa interface, de tantos interesses um relacionamento conturbado em meio desconana entre os dois pases. O Peru, com grandes reservas na regio de Camisea, no v em seus horizontes, maiores problemas para explorao em parceria com as petroleiras Internacionais e em virtude de seu reduzido mercado, incorporar sem maiores problemas o gs natural sua matriz energtica. A Venezuela, detentora de reservas superiores a 4 trilhes de metros cbicos tem assento garantido e lugar de destaque, nas demrches, iniciadas a partir do encontro de Doha, na consolidao, do cada vez mais presente Cartel do Gs, levando sobre suas costas, a Bolvia de Evo Morales. Na Amrica Central e Caribe, s Trinidad e Tobago tem em sua empresa estatal, reservas e capacidade instalada para se inserir com maior densidade no contexto da Latinoamrica, com posio garantida na formao do Cartel. Convm lembrar que a Venezuela que j integra o poderoso Cartel da OPEP, composto por 11 membros, implanta agressiva poltica de nacionalizao de seus hidrocarbonetos, com a moral e disposio de quem detm as maiores reservas mundiais de leos pesados, com destaque para o Oremulsion, que prolifera nos campos do Rio Orenoco, na Amaznia Venezuelana, na fronteira com o Brasil. Pelo menos em um horizonte de cinco anos 2010/2011,
De olho no plo gs qumico na regio de Corumb, a Petrobrs no sair da Bolvia.
no poderemos, para crescer a uma taxa de 5%, como prev, e deseja a equipe econmica do atual Governo, nos privar do gs boliviano oriundo das regies de San Izidro e San Martin, nacionalizados desde 1 de maio ltimo, agora de propriedade exclusiva da YPFB, com a orientao e a completa cobertura da poderosa PDVSA, a estatal venezuelana de petrleo e gs. Chvez tambm adotou o mesmo procedimento de seu colega boliviano. Ao diminuir a participao das petroleiras na explorao, distribuio e reno, dos derivados de petrleo transformou seus antigos scios em meros prestadores de servios. No cenrio boliviano, por exemplo, no restou outro caminho Petrobrs se no vender suas renarias de Cochabamba e Santa Cruz de La Sierra, ao governo boliviano. De olho no plo gs qumico na regio de Corumb, a Petrobrs no sair da Bolvia. A partir de agora, a diplomacia comercial brasileira vai ter que ousar todo seu talento e competncia, minimizando os traumas que levaram a Petrobrs a entregar YPFB, o reno e a distribuio de um mercado consumidor, de 40 mil barris dirios, com vistas implantao do plo gs qumico na fronteira com a Bolvia, com investimentos previstos para 6 bilhes de dlares. A matriz energtica brasileira precisa tambm das hidreltricas do Rio Madeira em Rondnia, na fronteira com a Bolvia que vo aumentar em mais de 6000 MW a oferta de energia no pas, cuja construo vem enfrentando problemas no seio dos ambientalistas, apesar dos insistentes pronunciamentos do presidente Lula, defensor deste mega-projeto. A partir de agora, segundo analistas e estudiosos do setor, as preocupaes dos Governos em todos os continentes, principalmente entre os pases emergentes,
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tero em carter permanente, em suas agendas, discusses sobre sustentabilidade e energia, razo pela qual vo se tornar cada vez mais tensas e demoradas as discusses e os relacionamentos, entre pases produtores e consumidores. A maior prova disso, foi o que aconteceu recentemente, entre os membros, cerca de 27, que compem a Comunidade Econmica Europia. A poderosa Gzprom, suspendeu unilateralmente e sem qualquer aviso, o fornecimento de gs aos mais densos e importantes mercados europeus, e durante trs ou quatro dias a Europa tremeu. O relacionamento diplomtico do Brasil com a Venezuela teve incio logo aps a guerra do Paraguai, por volta de 1870, com a instalao do Consulado Venezuelano em Belm. Por mais de cento e cinqenta anos, nos mantivemos distantes da chamada Amrica espanhola. Nossos interesses e nossa viso de uma economia internacionalizada voltaram-se para o Conesul, com o Baro de Mau no nal do reinado de Dom Pedro II, concentrando seus investimentos na bacia do Rio da Prata. poca Irineu Evangelista de Souza, desempenhava na globalizao de nossa economia, com seus portentosos investimentos, mais ou menos o que a Petrobrs, desempenha atualmente, marcando presena em mais de 30 pases, procura de petrleo e gs, no cenrio energtico Internacional. Debaixo da gura e das idias de Simon Bolvar, as Repblicas Bolivarianas, Venezuela, Colmbia, Peru, Equador e Chile, aglutinaram-se, formando a Comunidade Andina de Naes. Convm lembrar que a Venezuela, sentada nas maiores reservas de petrleo e gs, o nico pas que faz parte da CAN, do Mercosul, e do poderoso Cartel da OPEP, que ajudou a fundar em setembro de 1960, nas magncas instalaes do Hotel Tamanco, na cidade de Caracas. Ao mesmo tempo em que se professa catlico apostlico romano, perpetua-se no poder como democrata e se consagra no congresso unicameral de seu pas com Lei Habilitante que lhe concede poderes discricionrios, o presidente Chvez prepara-se para assumir o socialismo de Fidel Castro, e joga seus elevados cacifes na criao do cartel do gs.
Compreender e interpretar, seus gestos e idias no tarefa para amadores, no jogo pesado do comrcio internacional. Pelo visto, nossos futuros presidentes e a competente diplomacia, alojada no Palcio do Itamaraty, em Braslia, vai ter que produzir muita saliva, nas futuras conversas e encontros com o Simon Bolvar do novo milnio. Neste contexto, o Latino Gs 2007, que acontecer em Goinia em agosto vindouro, e que tem nos presidentes Carlos Maranho da Goiasgs, Paulo Afonso Ferreira do Sistema FIEG e no Senador Marconi Perillo, presidente da Comisso de Infra-estrutura do Senado Federal, seus principais articuladores, prestar inestimveis servios ao incremento no consumo do GNL, que tem em Gois seu mercado pioneiro na Amrica Latina e que comea a despertar interesse em outros pases Latinoamericanos, como alternativa que aos poucos deixa de ser transitria para se tornar cada vez mais denitiva.
Jos Everardo Sobral Ramos

Jornalista, especializado em Petrleo e Gs, Coordenador Geral do Latino Gs 2007.
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Opinio
Joana Darc Silva Borges
Inovao T ecnolgica no Senai

A inovao tecnolgica a introduo no mercado de um novo produto ou processo, ou de uma verso melhorada de um produto ou processo existente e, de forma geral, compreende: (1) as atividades internas e externas de Pesquisa e Desenvolvimento (P&D), (2) a aquisio externa de P&D e outros conhecimentos externos, (3) o projeto industrial e (4) outras preparaes tcnicas para a produo e a distribuio. Inovao tecnolgica, portanto, pode ser vista como sinnimo de gerao de riqueza para uma regio, especialmente para seus Arranjos Produtivos Locais (APL) de algum segmento produtivo, e para a sociedade e suas entidades privadas e pblicas. As atividades de P&D englobam a pesquisa em cincias bsicas e aplicadas visando obter novas aplicaes inovadoras, a instalao de novos processos, sistemas e servios, e ainda a melhora substancial do que j existe ou est instalado, com base no conhecimento disponibilizado atravs das pesquisas bsica e aplicada. O SENAI, com a misso de promover a inovao e a transferncia de tecnologias industriais, contribuindo assim para a competitividade da indstria e o desenvolvimento sustentvel do Brasil, tem assumido o pensar solues para demandas socialmente denidas de qualicao, P&D e inovao tecnolgica. Nesse contexto, os projetos de mestrado tornam-se uma importante possibilidade de transferncia de tecnologia para os diversos setores produtivos que fazem uso da biotecnologia em seus processos produtivos.
Os projetos de mestrado tornam-se uma importante possibilidade de transferncia de tecnologia para os diversos setores produtivos
Segundo a Coordenao de Aperfeioamento de Pessoa de Nvel Superior (CAPES), os mestrados prossionais devem: (1) expressar associao entre conhecimento fundamental e prtica tcnico-prossional, nas respectivas reas de concentrao; (2) representar a convergncia do interesse comum entre os setores acadmicotecnolgicos e produtivos e (3) ter uma implantao e um desenvolvimento respaldados em esquemas ecientes de atividade comum do programa de mestrado prossional com o setor produtivo. O SENAI uma instituio privada, criada e administrada pelas indstrias. Surgiu em razo da necessidade da indstria brasileira que, devido sua expanso, tinha carncia de um contingente cada vez maior de mo-de-obra especializada. Atualmente um dos mais importantes plos nacionais de gerao e difuso
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de conhecimento aplicado ao desenvolvimento industrial. O SENAI apia as indstrias por meio da formao de recursos humanos e da prestao de servios como assistncia ao setor produtivo, servios de laboratrio, pesquisa aplicada e informao tecnolgica. Considerando a abertura econmica, o processo de privatizao e de internacionalizao de empresas exige, num mundo de intensas e rpidas mudanas tecnolgicas, esforos crescentes de capacitao tecnolgica, tanto no que diz respeito realizao de atividades de pesquisa e desenvolvimento, quanto absoro de tecnologia com vistas ao processo de inovao. Observado o contexto econmico do Estado de Gois, propostas de mestrado prossional propem-se em atuar na formao de recursos humanos altamente qualicados, contribuindo assim para a consolidao de reas estratgicas do conhecimento, fundamentais para o desenvolvimento de Gois e do Brasil, uma vez que tm correlao direta com os setores produtivos. Outro aspecto relevante a correlao direta entre mestrados prossionais e a contemporaneidade da misso do SENAI.
Podemos destacar os seguintes objetivos macros de tais mestrados: (1) promover o desenvolvimento e a inovao tecnolgica para empresas de bases tecnolgicas; (2) estimular e promover processos de transferncia de tecnologia para as empresas dos setores produtivos; (3) formar recursos humanos altamente competentes numa rea da tecnologia industrial; (4) agregar valor monetrio aos produtos. Nesse sentido, podem-se formar prossionais que, em vez de apenas acumularem experincia, podero ser aqueles que pensaro a experincia e a elevaro ao status de experincia compreendida; (5) promover o desenvolvimento de novos produtos proprietrios de interesse para os setores produtivos.
Joana Darc Silva Borges

Coordenadora Tcnica do Curso de Tecnologia em Processos Qumicos.
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Normas
Instrues para envio de artigos para a revista Processos Qumicos

Prezado(a) autor(a), Para que seu artigo possa entrar em nosso processo de avaliao para possvel publicao na revista Processos Qumicos, o mesmo dever satisfazer as seguintes condies: Utilizar somente o editor Microsoft Word, numerando todas as pginas; Conter no mximo 40 laudas, incluindo Figuras, Tabelas, Esquemas etc; Conter Resumo e Abstract, ambos com at 100 palavras; Conter Palavras-chave e Keywords, ambos com at 3 palavras; Ttulo com no mximo 20 palavras; Titulao do autor (crditos). Dados pessoais do autor: endereo, telefone, e-mail; As guras, tabelas, esquemas etc devem ser colocadas aps as referncias e devidamente identicadas. Se escaneadas, devem ser em alta resoluo (800 dpi/ bitmap para traos) com extenso TIF ou JPEG. As fotos ou desenhos com cor (300 dpi/grayscale) devem ser enviadas com extenso tif/jpg, para no termos problemas ao aplic-las no padro da Revista. Outras extenses possveis: cdr, eps, cdx ou opj. No caso particular de esquemas contendo estruturas qumicas, estas devero ter sempre a mesma dimenso, para que possam ser reduzidas uniformemente. Considerar que as guras devero ter largura mxima de uma coluna (8,5 cm) ou, excepcionalmente, de 2 colunas (17,5 cm).
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As guras (grcos, esquemas, etc.) devero ter qualidade grca adequada (usar somente fundo branco). A primeira pgina dever conter o ttulo do trabalho, nome e endereo dos autores (para a revista, a menor unidade o departamento). Havendo autores com diferentes endereos estes devero se seguir imediatamente ao nome de cada autor. Os autores devem ser agrupados por endereo. Indicar com asterisco(*) o autor para correspondncia, colocando seu e-mail no rodap desta pgina (um s e-mail). A segunda pgina dever conter o ttulo, o resumo e o abstract do trabalho; As referncias bibliogrcas devero ser numeradas e todas citadas no nal do artigo. Ser utilizada a abreviatura da revista como denida no Chemical Abstracts Service Source Index (ver http://www.cas.org/sent.html). Caso a abreviatura autorizada de uma determinada revista no puder ser localizada e no for bvio como o ttulo deve ser abreviado, deve-se citar o ttulo completo. Exemplos de citaes: 1. Varma, R. S.; Singh, A. P.; J. Indian Chem. Soc. 1990, 67, 518. 2. Provstyanoi, M. V.; Logachev, E. V.; Kochergin, P. M.; Beilis, Y. I.; Izv. Vyssh. Uchebn. Zadev.; Khim. Khim. Tekhnol. 1976, 19, 708. 3. Lemos, T. L. G.; Andrade, C. H. S.; Guimares, A. M.; Wolter-Filho, W.; BrazFilho, R.; J. Braz. Chem. Soc. 1996, 7, 123; 4. ngelo, A. C. D.; de Souza, A.; Morgon, N. H.; Sambrano, J. R.; Quim. Nova 2001, 24, 473. 5. Regitz, M. Em Multiple Bonds and Low Coordination in Phosphorus Chemistry; Regitz, M.; Scherer, O. J., eds.; Georg Thieme Verlag: Stuttgart, 1990, cap. 2. 6. Cotton, F.A.: Wilkinson, G.; Advanced Inorganic Chemistry, 5th ed., Wiley: New York, 1988. Espao duplo entre linhas; Fonte: Times New Roman 10; Enviar uma cpia do artigo, acompanhada de carta de encaminhamento Editoria da revista Processos Qumicos, para o seguinte endereo eletrnico: revistapq.senai@sistemaeg.org.br;
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OPINIO: Os caminhos da biotecnologia industrial O SENAI e a inovao tecnolgica

Revista cientca da Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange

Ano 1 n 1 Jan/Jul 2007

Goinia, v.1, n.1, ano 1, jan/Jul 2007.

Ano 1 n 1 jan/Jul 2007

Francisco Carlos Costa - Diretor da Fatec RM Anpolis, julho de 2007

Aplicaes tecnolgicas da Modelagem Molecular

Jan / Jul de 2007

Revista Processos Qumicos

Revista Processos Qumicos

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Figura 2: Grupos fenila ligados ao nanotubo de carbono. Retirado de [29].

Figura 1: Possvel conformao de BPA-PC terminado com p-terc-butilfenol. Retirado de [25].

Jan / Jul de 2007

Revista Processos Qumicos

Figura 3: Quimissoro de NO2 em MgO (1 1 1) dopado com cromio.

Revista Processos Qumicos

Jan / Jul de 2007

Jan / Jul de 2007

Revista Processos Qumicos

Jan / Jul de 2007

Frao de Defeituosos no Lote

Figura 1: Curva caracterstica de operao (1 - ) e funo poder (1 - ) para o procedimento com n = 20

Jan / Jul de 2007

Revista Processos Qumicos

1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3

ln(0.05) 299 ln(1 0.01)

Frao de Defeituosos no Lote

Figura 2: Curva caracterstica de operao (1 - ) e funo poder (1 - ) para o procedimento com n = 20 e n = 40

1 0,9 0,8 0,7 0,6

ln( ) ln(1 PADL)

0,5 0,4 0,3 0,2 0,1

Frao de Defeituosos no Lote

ln(1 ) ln(1 PADL ) ln( )

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Tabela 2: Tamanhos Amostrais e NQA para nveis PADL especicados a priori.

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Emerson Wruck1,2 *, Fabio S. Julio2

2 Faculdade de Tecnologia SENAI Roberto Mange, CEP 75113-630, Anpolis, GO Brasil.

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Figura 1: Metaloftalocianinas (MPc)

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(dz2)2(dx2-y2)1(dxy)2 (dxz)2 (dyz)2

(dz2)2(dx2-y2)1(dxy)2 (dxz)2 (dyz)2

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D4H D4H C4V C4V D4H D4H

1,913 1,384 1,346 1,451 1,402 1,389

127,66 126,48 121,72 121,27 118,05

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