Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
processamento antignico. A localizao do antgeno ir determinar por qual molcula de MHC ele
ser apresentado. Se os antgenos forem fagocitados, eles sero degradados em peptdeos, no
interior de vesculas, e apresentados na superfcie celular associado ao MHC de classe II. Por outro
lado, se os antgenos estiverem no citosol das clulas, os mesmos sero clivados por complexos
multienzimticos e associados ao MHC de classe I.
O processo de reconhecimento dos antgenos pelos linfcitos T altamente especfico, com
capacidade de distinguir diferenas sutis entre os antgenos. Este evento ocorre nos rgos linfides
secundrios, onde os linfcitos sero ativados e proliferaro aps encontrarem as clulas
dendrticas, APC que migram do stio infeccioso. A resposta mediada por clulas T ocorre alguns
dias aps o contato inicial com o antgeno, tempo requerido para que os clones especficos
proliferem-se e tornem-se clulas efetoras. Diferentemente da imunidade inata, composta por
clulas que reconhecem o patgeno, em seu local de entrada no organismo, atravs de receptores de
reconhecimento padro (PRR, do ingls Pattern Recognition Receptors). Esses receptores ligam-se
a estruturas compartilhas por diversos patgenos (PAMP, do ingls Pathogen Associated Molecular
Patterns) ativando rapidamente as clulas naquele local.
Os linfcitos T que reconhecem o complexo peptdeo-MHC especfico iro passar por
diversas etapas de ativao at adquirir a capacidade efetora. A ativao dos linfcitos T
compreende trs etapas: 1 sinal - o reconhecimento inicial pelo TCR do complexo peptdeo-MHC,
expresso na superfcie da APC; 2 sinal - interao das molculas co-estimuladoras, como B7-1
(CD80) e B7-2 (CD86), expressas nas APC com CD28, expresso nos linfcitos T; 3sinal - secreo
de citocinas pelas APC que atuam nos linfcitos. Aps o 1 e 2 sinais, ocorrer a produo da
citocina IL-2 e a expresso do seu receptor de alta afinidade (CD25) que favorecerem a expanso
dos linfcitos especficos (Figura 2). Com base nesse conhecimento, podem ser feitas algumas
intervenes teraputicas: utilizao de anticorpos que bloqueiam CD25 e/ou molculas coestimuladoras, inibindo a proliferao e ativao dos linfcitos e, consequentemente, uma eventual
resposta imune direcionada a enxertos em casos de transplante.
Aps a ativao e expanso clonal dos linfcitos T nos rgos linfides secundrios ocorre a
diferenciao destes linfcitos em clulas T efetoras e aquisio de molculas de adeso que
permitem o seu endereamento para o stio infeccioso. Alm disso, essa migrao dependente de
quimiocinas secretadas no stio infeccioso. Neste local, os linfcitos reconhecem novamente o
complexo peptdeo-MHC para desempenharem sua funo efetora de acordo com o seu padro de
diferenciao, ampliando os mecanismos efetores da imunidade inata (Figura 3).
At o presente, so bem caracterizadas quatro populaes de linfcitos T CD4 +: Th1 (Th, do
ingls T helper), Th2, T reguladoras e Th17. Os linfcitos T CD4+ do padro Th1 secretam IFN,
principal citocina envolvida na ativao de macrfagos, importante no controle de infeces por
patgenos intracelulares.
associadas com as doenas alrgicas e infeces por helmintos. Os linfcitos T CD4+ de padro
Th17 secretam IL-17, que possui importante papel na inflamao, por induzirem o recrutamento de
neutrfilos (Figura 3). Evidncias clnicas e experimentais sugerem que algumas doenas
autoimunes, como esclerose mltipla e artrite reumatide, estejam relacionadas produo
exacerbada de IL-17. E por fim, as clulas T CD4 + reguladoras (Treg) tm a funo de evitar o
desenvolvimento de doenas autoimunes, alm de minimizar respostas imunes exacerbadas que
provoquem leso tecidual. Essas clulas atuam por diferentes mecanismos, sendo um deles a
secreo de citocinas com funo antiinflamatria, como a IL-10 e o TGF-.
Alm dos linfcitos T CD4+ atuarem sobre as clulas da imunidade inata, eles tambm
influenciam na proliferao e diferenciao dos linfcitos B e T CD8 +. Os linfcitos T CD8+ atuam
de forma mais direta na clula-alvo atravs da secreo do contedo de seus grnulos: perforinas e
granzimas (Figura 3). Essas enzimas induzem a morte da clula alvo basicamente por dois
mecanismos: necrose e apoptose. As clulas T CD8 + esto envolvidas principalmente nas respostas
antivirais e tambm possuem atividade antitumoral. Aps migrarem para o local da infeco, serem
ativados e desempenharem sua funo efetora, os linfcitos T morrem por apoptose, permanecendo
no organismo as clulas T de memria. Clulas de memria sero importantes numa prxima
exposio quele mesmo antgeno porque so ativadas mais rapidamente, e portanto, sero capazes
de gerar resposta imune mais intensa e eficiente.
Imunidade Adaptativa Celular e Implicaes Clnicas
A integridade das clulas que compem tanto a imunidade inata como a adaptativa
necessria para estabelecer uma resposta imune eficiente contra os agentes patognicos. A falha em
algum componente desse sistema pode levar a imunodeficincias e a quadros de imunossupresso.
A imunodeficincia uma desordem do sistema imunolgico caracterizada pela incapacidade de se
estabelecer uma imunidade efetiva contra patgenos. Os indivduos acometidos por tal quadro
apresentam uma crescente susceptibilidade a infeces e a certos tipos de cncer.
As imunodeficincias podem ser subdivididas em: primrias e secundrias. A primria
geralmente oriunda de defeitos genticos, podendo acometer a imunidade inata atravs do
comprometimento da fagocitose ou do complemento, ou a adaptativa, levando a falhas no
desenvolvimento, ativao ou funcionamento dos linfcitos. A sndrome de DiGeorge (SDG)
um exemplo de imunodeficincia primria causada pela deleo de uma regio do cromossomo 22,
o que resulta em alteraes na formao do embrio. A malformao do embrio tem como
consequncia tais anomalias: malformao cardaca, dimorfismos facias e hipoplasia do timo. A
hipoplasia do timo induz a uma maturao defeituosa de todos os linfcitos T, levando a nmeros
reduzidos ou ausentes na corrente sangunea. Os indivduos no eliminam de forma eficaz os
patgenos intracelulares, como por exemplo, micobactrias e vrus, mas so capazes de enfrentar as
infeces causadas por bactrias extracelulares.
A imunodeficincia secundria ou adquirida