CORTICIDES E

IMUNOMODULADORES TPICOS
Dr Andra Garrido
Membro efetivo da SBD

CORTICIDES
So hormnios esterides, sintetizados no
crtex da glndula adrenal.
Principal: Ao antiinflamatria e
imunossupressora
Uso amplo

CORTICIDES
Representante natural dos
mineralocorticides- CORTISOL ou
HIDROCORTISONA
Atravessam a membrana das clulas
exercem sua ao no interior do ncleointeragem com o DNA e outras protenas

CORTICIDES TPICOS- Aes:

Ao anti inflamatria
Ao vasoconstritora
Ao anti proliferativa (anti mittica)
Ao imunossupressora

CORTICIDES- Ao:
EFEITO ANTI INFLAMATRIO
Ao local no processo inflamatrio:
-Inibe crescimento de fibroblastos
-Homogeniza fibras colgenas
-Reduz: Substncia fundamental amorfa, Permeabilidade
capilar, Infiltrao leucocitria e fagocitose
-Reduz ativao, sobrevivncia e proliferao de eosinfilos
e linfcitos T
-Bloqueia liberao de citocinas

CORTICIDES- Efeitos:
Metabolismo dos carboidratos, lipdeos e
protenas
Sistema msculo esqueltico
Equilbrio hidro eletroltico
Sistema hematopoitico
Efeitos psiquitricos e comportamentais
Efeito imunossupressor ***

CORTICIDES- Vias:
Uso externo (pele, couro cabeludo, unhas)opo uso oclusivo
Uso parenteral (intradrmico/ subcutneo)
Uso oral
Uso IM/ IV
Uso inalatrio
Uso ocular/ otolgico

CORTICIDES tpicos- veculos

Soluo- reas pilosas

Loo- reas extensas
Gel- pele oleosa
Creme- pele glabra
Pomada- leses secas e liquenificadas
Unguento- garante maior penetrao do ativo

CORTICIDES tpicos
Ao rpida
Boa tolerncia
Pouco sensibilizantes
Poucos efeitos colaterais sistmicos quando
usados corretamente
Quanto mais potentes, maior a penetrao na
pele, maior ao antiinflamatria e maior
possibilidade de efeitos colaterais
Fluorados- mais potentes
No fluorados- menos potentes

CORTICIDES tpicos- efeitos

colaterais
Estrias, atrofia, retardo de cicatrizao,
telangectasias

CORTICIDES tpicos- efeitos

colaterais
Prpura, hirsutismo, eflvio telgeno, acne

CORTICIDES tpicos- efeitos

colaterais
Foliculites, infeco por Candida,
despigmentaes, dermatite perioral

CORTICIDES tpicos- efeitos

colaterais
Incio precoce dos efeitos colaterais- pele fina,
face, dobras e regies genitais
Taquifilaxia- reduo do efeito teraputico
com o passar do tempo e uso crnico.
Reversvel.

CORTICIDES tpicos- efeitos

colaterais

Efeitos sistmicos- dependente de:

Tempo de uso
Tamanho da rea de contato/ mucosa ou pele
Potncia do corticide
Idade do paciente

- Obs: *Sndrome de Cushing (rara)

CORTICIDES tpicos- Associaes:

Antibiticos- Neomicina, Gentamicina, cido
fusdico
Antimicticos- Cetoconazol, Isoconazol
Ceratolticos- cido saliclico
Derivado da vitamina D- Calcipotriol

CORTICIDES tpicos- potncia

Potncia

Muito elevada
Elevada

Moderada

Propionato de clobetasol e
halobetasol
Dipropionato de betametasona,
cetonida triancinolona, valerato de
betametasona,
fluorandrenolida,
halcinonida
Pivalato de flumetasona, fluorato de
mometasona, desoximetasona,
acetato de triancinolona, desonida,
fluodroxicortida

Baixa

Acetonato de metilprednisolona,
valerato de hidrocortisona

Muito baixa

Hidrocortisona, acetato de
hidrocortisona, dexametasona

CORTICIDES- mais usados em

dermatologia
Muito alta potnciaClobetasol- Psorex, Clob X e genrico
Halobetasol- Halobex
Alta potnciaBetametasona- Diprosone, Betnovate, genrico
(e associaes- Diprogenta, Diprosalic,
Candicort). Betatrinta (ampola)
Triancinolona- Oncileg A, genrico e associaes
(Oncilom AM). Triancil (ampola)

CORTICIDES- mais usados em

dermatologia
MdiaDesonida- Desonol, genrico
Fludroxicortida- Drenison (patches)
Mometasona- Elocom, Topison e genrico
Baixa e muito baixaHidrocortisona- Berlison, Therasona, Stiefcortil e
genrico
Metilprednisolona- Advantan

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Inflamao
Hipertrofias
Infiltraes
Neoplasias

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Quadros eczematosos:
Dermatite atpica, numular, asteatsica, de
contato, de fraldas, disidrtica, seborrica
Lquen simples crnico

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Psorase

Parapsorase

Vitiligo

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Alopecia areata

Quelides

Doenas Bolhosas **(Pnfigos, Penfigides)

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Doenas Neutroflicas *(Behet, Pioderma, Sweet)

Lquen plano

Lpus

Esclerodermia

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Sarcoidose

Vasculites

Prurigos

Granuloma anular

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Lquen mixedematoso
Ictioses

Aftas

Radiodermites

CORTICIDES tpicos- Indicaes:

Linfomas cutneos

Micose fungide

Histiocitose

CORTICIDES tpicos- Contra

indicaes:
Dermatoses infecciosas
Dermatoses ulceradas
Dermatoses faciais com componente
vasomotor ou folicular
Dermatites de contato alrgicas aos
corticides

IMUNOMODULADORES TPICOS

IMUNOMODULADORES TPICOS
Inibidores tpicos da calcineurina, so uma
alternativa recente aos corticides para o
tratamento da dermatite atpica e outras
doenas inflamatrias da pele.

INIBIDORES DA CALCINEURINAMecanismo de ao
Os imunomoduladores agem por inibio
competitiva da CALCINEURINA FOSFATASE
impedindo a secreo das citocinas inflamatrias.
Inibem:
a transcrio das citocinas inflamatrias,
a formao de IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IFN- e
outras citocinas e
a ativao das clulas T que desempenham papel
importante no desequilbrio imunolgico da
Dermatite Atpica.

INIBIDORES DA CALCINEURINA- Efeitos

Age inibindo de forma especfica a fase inicial
de ativao dos linfcitos T.
Inibe a calcineurina, bloqueando a migrao
do NFAT (fator nuclear de clulas T ativado)
para o ncleo.
Inibe a produo de citocinas associadas com
a dermatite atpica.

BLOQUEIO DA SNTESE DE CITOCINAS:

IL-2, inibindo a ativao de clulas T
IL-4, IL-5, IL-13 e outras citocinas
liberao dos mediadores inflamatrios
pelos mastcitos e basfilos
clulas epidrmicas dendrticas(clulas
de Langerhans)
expresso dos receptores para IgE de alta
afinidade (FcRI)

TACROLIMO
O TACROLIMO um macroldeo produzido pelo
Streptomyces tsukubaensis, bactria encontrada
no solo. Foi o primeiro imunomodulador tpico
no esteride desenvolvido, isolado pela primeira
vez em 1984.
Apresentaes:
POMADA a 0,03% e 0,1% PROTOPIC e
TARFIC
ORAL cps 1 e 5 mg (dose 0,05 a 0,15mg/kg)TARFIC

TACROLIMO- AES:
Atua sobre a pele ao nvel dos linfcitos T
(principalmente CD4).
Inibe a liberao das IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e IFNgama (as quais desempenham papel importante
na resposta imune da Dermatite Atpica).
Inibe a degranulao e sntese de mediadores
pr-inflamatrios pelos mastcitos (diminui a
liberao de histamina) .
Diminui a capacidade de apresentao de Ags
pela Clulas de Langerhans

TACROLIMO- AES:
No produz os efeitos colaterais dos corticides:
- no afeta a sntese de colgeno (no induz
atrofia),
- no produz telangiectasias, taquifilaxia,
hipopigmentao.
Possui rpido incio de ao - primeira semana de
tratamento.
Trata os sinais e sintomas da dermatite atpica
reduzindo a incidncia de crises. Melhora
sustentada da DA.

TACROLIMO- INDICAES:
Pacientes com mais de 2 anos de idade
Dermatite Atpica de grau moderado a
grave (potencial para o controle da doena
a longo prazo)
Tratamentos por tempo prolongado
Face e/ou as dobras cutneas

TACROLIMO- INDICAES OFF LABEL:

Psorase
Vitiligo
Dermatite de contato
Dermatite seborrica
Lquen esclero-atrfico balanite xertica
obliterante e craurose vulvar
Roscea
Lpus eritematoso cutneo
Esclerodermia localizada
Foliculite eosinoflica
Lquen plano erosivo
Disidrose

TACROLIMO- CONTRA INDICAES:

Dermatite atpica infectada
Infeces cutneas e/ou sistmicas ativas
Neoplasias
Gravidez e lactao (categoria C)
Pacientes que tenham recebido imunizao
com vacinas nos 15 dias anteriores ao incio
do tratamento
Pacientes com sensibilidade conhecida ao
tacrolimo

TACROLIMO- EFEITOS COLATERAIS:

Prurido
Queimao
Ardor
Inicia aps a aplicao
Dura 10-90 minutos (gravidade leve a
moderada)
Tendem a diminuir durante a primeira ou
segunda semana de tratamento
Infeco cutnea no h evidncias de risco
aumentado em estudos a curto e longo prazo

PIMECROLIMO
um macroldeo obtido a partir do fungo
Streptomyces hygroscopicus.
Apresentao nica em concentrao a 1%, em
creme, em bisnaga contendo 15g e 30g.
Aprovado no Brasil a partir dos 3 meses de idade
para tratamento da Dermatite Atpica leve a
moderada.
No h limite de tempo de tratamento nem de
quanto a superfcie corprea a ser tratada.
ELIDEL

PIMECROLIMO- AES:
Interfere com a estimulao das Clulas de
Langerhans
Inibe a liberao de histamina pelos
mastcitos
um inibidor celular das citocinas
inflamatrias, j que atua seletivamente sobre
as clulas T (inibe a formao de IL-4, IL-5, IL10, INF-)
No afeta queratincitos, fibroblastos e
clulas endoteliais

PIMECROLIMO- AO:
Possui rpido incio de ao: primeira semana.
Previne as crises e promove uma melhora
sustentada dos sinais e sintomas da dermatite
atpica.
No causa os efeitos adversos provocados
pelos corticosterides como atrofia cutnea,
taquifilaxia, hipopigmentao.
Pode ser usado em todos os graus da doena:
leve, moderada e grave.

PIMECROLIMO- CONTRA INDICAES:

No aplicar em reas de infeco cutnea
viral ativa
Varicela, herpes zoster, herpes simples em
atividade, eczema herptico.
No existem dados suficientes para o uso
na gravidez (risco x benefcio)- Categoria C
No usar na lactao (no h estudos)

PIMECROLIMO- USO:
Fina camada
Duas vezes ao dia
Pode ser aplicado em reas sensveis como
face, plpebras, pescoo e reas
intertriginosas
Sem risco de absoro sistmica significativa

PIMECROLIMO
Efeitos colaterais mais freqentes so
queimao, irritao e ardor no local da
aplicao. So transitrios e tm incio 15
minutos aps a aplicao e desaparecem por
completo aps 1 ou 2 semanas de tratamento.
Interao medicamentosa:
Quando associados a corticides tpicosreduz o efeito de queimao e aumenta a
eficcia

DIFERENAS ENTRE TACROLIMO E

PIMECROLIMO
Tacrolimo

Pimecrolimo

Desenvolvido para o manejo dos Desenvolvido especialmente para o

manejo do eczema atpico
transplantes
Dermatite atpica grave

Dermatite atpica leve a moderada

Baixa afinidade pela pele

Maior
afinidade
(lipofilidade)

Mais permevel pele

Menos permevel

pela

pele

Efeito potencial sobre a resposta Efeito baixo sobre a resposta imune

sistmica
imune sistmica

DIFERENAS ENTRE TACROLIMO E

PIMECROLIMO
Tacrolimo

Efeito potencial sobre

resposta imune sistmica

Pimecrolimo

a Efeito baixo sobre a resposta

imune sistmica

Ardor no local da aplicao: 26 Ardor no local da aplicao: 0,5

a 58% dos pacientes
a 10% dos pacientes
Uso em pacientes > 2 anos

Uso em pacientes a partir dos 3

meses

IMIQUIMODE
o primeiro membro de uma nova classe de
drogas modificadores de resposta imune com
estimulao da resposta inata e adquirida,
resultando em um potente anti-viral, antitumoral
e imunorregulador.
Estimula a resposta inata pela induo, sntese e
liberao de citocinas como INF, IL-6, IL-8, IL-12 e
TNF.
Estimula tambm clulas NK e diferenciao de
linfcitos B. Age diretamente na resposta Th1
pelo sistema adquirido.

IMUNOMODULADORES- Aes:

IMIQUIMODE
Nomes comerciais: Aldara, Ixium, Modik,
Imoxy, genrico Medley
Metabolismo
Absoro percutnea de 5% em creme. A
eliminao ocorre por urina e fezes.
Farmacocintica
A produo de citocinas observada 2 horas aps
a aplicao de Imiquimode. A concentrao
mxima alcanada em 8 horas e permanece
elevada por no mnimo 24 horas.

IMIQUIMODE- INDICAES:
Infeco por Papilomavrus Humano (HPV)
um modificador da resposta biolgica.
Mimetiza a resposta imune normal quando o HPV.
Potencializa a produo do interferon que possui
efeito ANTIVIRAL, ANTIPROLIFERATIVO e
ANTIANGIOGNICO
Estimula tambm clulas de Langerhans a migrarem
at os linfonodos e ativarem a produo de clulas T
HPV -especficas
Reduz a carga viral do HPV em 90% (previne
recorrncias)

IMIQUIMODE- INDICAES:
o Verruga vulgar:
Imiquimode 5 % creme 3X/semana por 16
semanas.
o Verrugas em genitlia externa e perianal:
Imiquimode 5 % creme 3X/semana por 16
semanas. Bem tolerado.
o Verruga plana:
3 x sem por at 16 semanas.
Menos traumtico que outras terapias. Pode ser
usado em crianas

IMIQUIMODE- INDICAES:
Carcinoma Basocelular
Aplicao 5x/sem (de 2 a 6, pausa sbado e domingo)
por 6 semanas. Deixar por 8 horas e remover. Aplicar com
margem de 1 cm ao redor do tumor. Cura em 83 % das
leses
Ceratose Actnica
3x/semana por at 16 semanas.
Molusco Contagioso
Uso off label. 3 x/semana por at 16 semanas. Observa se
resultado em menos de 3 semanas superior a 50% dos
casos.

IMIQUIMODE- REAES ADVERSAS:

Restritas ao local de aplicao: eritema (3%),
ulcerao (2%), edema (1%) e descamao
(1%).
Efeitos sistmicos: febre, fadiga, cefalia,
mialgias 1 a 2% dos pacientes.
No h interaes medicamentosas.
Uso na gravidez: categoria B. No se sabe se
excretado pelo leite materno.

OBRIGADA!