Colesterol

MIELINA
• ESTRUTURA

• FUNÇÃO
 SYNAPSES

• ELECTRICAL

• CHEMICALLY
MEDIATED
Ca++
 CRITÉRIOS
• 1- Síntese na pré-sinapse

• 2-Liberação no terminal pré-sináptico

• 3-Presença de receptores

• 4-Armazenamento em vesículas

• 5-Mecanismos de remoção
enzimas
captação pela pré-sinapse ou células da glia
 TIPOS DE RECEPTORES

• IONOTRÓPICOS

• METABOTRÓPICOS

• INTRACELULARES

• COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA

RECEPTOR TYPES
 RECEPTORES COM
ATIVIDADE ENZIMÁTICA
 TIPOS DE RECEPTORES

IONOTRÓPICOS

METABOTRÓPICOS

INTRACELULARES

COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA

IONOTROPIC RECEPTORS
NMDA (n- methyl d- aspartate)
Glutamate Receptor
K+

Na+ Ca++
Cl
 TIPOS DE RECEPTORES
• IONOTRÓPICOS

• METABOTRÓPICOS

• INTRACELULARES

• COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA

METABOTROPIC RECEPTOR

Effector
G - Proteins
 Tipos de Proteína G ativadas
Subclasse Efeito Efetor associado 2o. mensageiro
Gs  Adenilil ciclase cAMP
 Canal de cálcio Ca2+
 Canal de sódio Potencial de membrana
Gi  Adenilil ciclase cAMP
 Canal de potássio Potencial de membrana
 Canal de cálcio Ca2+
Gq  Fosfolipase C IP3 e DAG

Go  Fosfolipase C IP3 e DAG

 Canal de cálcio Ca2+
Gt  cGMP cGMP
fosfodiesterase
G  Fosfolipase C IP3 e DAG
 Adenilil ciclase cAMP
 MOLÉCULAS EFETORAS
RECEPTOR METABOTRÓPICO

• Adenilato ciclase (AC)

• Fosfolipase C (PLC)

• Fosfolipase A2 (PLA2)

• Fosfolipase D

• Canais iônicos

• Fosfodiesterases
 EFFECTOR
ADENYLATE CYCLASE
Transcription factor: CREB

CREB

CREB CREB
Sensibilização
de longa duração
PHOSPHOLIPASE - EFFECTORS
Phospholipase C (PLC)
Second messengers: IP3 e DAG

Ca++
PKC
 PKC

receptor NMDA
PLC

G
DG
GAP-43
IP3
ER
Brotamento de fibras musgosas
PKC
Ca++ Diferenciação
Ca++
Crescimento de neuritos
CaM- GAP-43
LTP
Enzymes
Proteins
 Excitotoxicidade
no Sistema Nervoso

Excesso de liberação de glutamato

NMDA; AMPA/KA e mGlu
Aumento excessivo de Ca++ intracelular

Traumas
Hipóxia
Hipoglicemia
Crises convulsivas
 Phospholipase D DAG

P-
phosphatidic acid

choline

acetylcholine
phosphatidylcholine
EFFECTOR – PHOSPHOLIPASE A2

ne
 Prostaglandin synthesis

PGE2 PGD2 PGF2 alfa PGI2 TXA2

EFFECTOR- PHOSPHODIESTERASE
Fosfodiesterase
fotoreceptor
EFFECTOR- ION CHANNEL
 Receptores ligados à
Plasticidade do Sistema Nervoso
- Sinaptogênese

- Neurogênese- proliferação celular

- Crescimento de neuritos

- Diferenciação celular

- Potenciação de Longa Duração (LTP)- Mecanismo candidato aos

processos de aquisição de memória

- Depressão de Longa Duração (LTD)- enfraquecimento de conexões

sinápticas
 TIPOS DE RECEPTORES
• IONOTRÓPICOS

• METABOTRÓPICOS

• INTRACELULARES

• COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA

RECEPTOR INTRACELULAR
Ligantes que utilizam receptores intracelulares
Neurite Growth
 TIPOS DE RECEPTORES
• IONOTRÓPICOS

• METABOTRÓPICOS

• INTRACELULARES

• COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA

Tyrosine Kinase

NGF Neuronal Growth Factor

NGF

PTyP
 Growth factors
Receptor domain
Growth factors

-helix
transmenbrane Ras P
P P sos
Tyrosine kinase P
domain
Dimerization P P Grb2 GTP GDP
SH2
autophosphorylation
domain
MAPKKK (Raf-1) P
PTyP
MAPKK (MEK) P
Enzymes activation Genes activation
ERK P
MAPK (ERK) P

SRF ELK P

SRE

Biological responses

Mitogen Activated Protein Kinase

 Mitogen Activated Protein Kinase

(Raf)

(MEK)

(MAPK)
neurogenesis
RECEPTOR WITH ENZYMATIC ACTIVITY

→ PKG → Memory
 L- Arginina
nNOS/NOS1
NO
NADPH
iNOS/NOS2
NADP+

O2 eNOS/NOS3 L- citrulina
EXTRACELLULAR CYTOPLASM NUCLEUS

HRE
Steroid
Steroid-intracellular receptor Long-Term
Hormones
Complex Responses

Short-term Constitutively
responses Expressed transduction CRE
factor (CREB)

First
messengers
AP1

kinases

Immediate
early genes,
c-fos, jun, krox
NT
RECEPTOR Second messengers
Growth factor
Immedite-early
gene mRNA
TRANSCRIPTION

Neuronal TRANSLATION
Membrane
DIMERIZATION
P

Immediate-early POST-TRANSLATIONAL
gene protein MODIFICATION
 Complexidade das vias de
sinalização

• Transdução de sinal de membrana

“Transformação de sinais, provenientes da
ação de neurotransmissores na membrana
plasmática, para o interior da célula
neuronal”

• Outras vias de sinalização entre as

diversas células do SNC não foram
abordadas nessa aula