OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

JULIANA QUEIROZ
ARAUJO
HRAS/SES/DF
Osteogênese Imperfeita

 Definição
 Distúrbio generalizado do tecido conjuntivo
causado por defeitos no colágeno tipo I
 Conhecida como “Doença dos ossos
quebradiços”
 Causa genética mais comum de
osteoporose
 Abrange desde uma forma letal, perinatal,
até uma forma leve
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 Etiologia
 Defeitos estruturais ou quantitativos no
colágeno tipo I
 10% dos casos não é demonstrado defeito
bioquímico da proteína do colágeno
 Epidemiologia
 Distúrbio autossômico dominante
 Ocorre em todos os grupos raciais e étnicos
 Incidência na lactância de 1:20000
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 Patologia
 Mutações na estrutura do colágeno tornam os
ossos globalmente anormais
 Fibrilas do colágeno tipo I anormais
 Níveis de colágeno tipo III e V aumentados
 Várias proteínas da matriz óssea estão
reduzidas
 Cristais de hidroxiapatita estão mal alinhados
com o eixo longitudinal das fibrilas
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 Patogenia
 Heterotrímero composto de 2 cadeias α 1 e 1
cadeia α2
 As cadeias são sintetizadas como moléculas de
pró-colágeno
 Domínio helicoidal central
 Domínio helicoidal é composto de repetiçoes
ininterruptas da seqüência Gly-X-Y
 A presença da glicina é crucial para formação da
hélice
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 Defeitos na estrutura do colágeno:

85% mutações de ponto que causam
substituições dos resíduos de glicina por
outros aminoácidos
12% defeitos na emenda de um único éxon
O tipo I leve tem um defeito quantitativo que
tornam um alelo α 1 funcionalmente nulo, tem
quantidades reduzidas de colágeno normal
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 Relação entre genótipo e fenótipo indefinível

para mutações estruturais
 Mutações letais e não letais têm freqüência
aprox. igual em ambas as cadeias
 Ocorrem em regiões alternadas da cadeia
 Distúrbio autossômico dominante
 Minoria com herança recessiva aparente tem
mosaicismo parental e também é dominante
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 Manifestações Clínicas
 Tríade:ossos frágeis, escleras azuis e
surdez precoce
 Dividida em 4 tipos de acordo com
critérios clínicos e radiológicos
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 Tipo I (leve)
Encontrada em freqüência em heredogramas
grandes
Subtipo A (ausência de dentinogênese imperfeita)
Subtipo B ( presença de dentinogênese imperfeita)
Outras anormalidades:equimoses faciais, frouxidão
articular levemente baixa
Fraturas podem resultar de fraturas leves a
moderadas e diminuem após a puberdade
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 Tipo II
Podem ser natimortos ou morrer no 1º ano de
vida
Peso e comprimento ao nascimento são
modestos para idade gestacional
Fragilidade Extrema dos ossos e outros tecidos
conjuntivos
Há múltiplas fraturas intra-útero de ossos longos
Pernas ficam em abdução em ângulo reto com o
corpo (Pernas de rã)
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Múltiplas fraturas costais, aparência

em contas
Tórax pequeno causa disfunção
respiratória
Crânio grande com fontanelas anterior
e posterior aumentadas
Escleras cinza-azuladas escuras
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 Tipo III (deformante progressiva)

Forma não letal mais grave
Incapacidade física significativa
Fraturas intra-útero
Macrocefalia relativa e fácies triangular
Após o nascimento, fratura por traumatismo
insignificantes consolidam com deformidade
Aparência em pipoca das metáfises
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Gradil Costal tem expansão na base

Deformidade torácica freqüente
Quase todos têm escoliose e
compressão vertebral
Baixa estatura extrema
Esclera do branco ao azul