Nucleotídeos e Ácidos

Nucleicos
Profo. Adriano Azevedo
 NUCLEOTÍDEOS

Sem o grupo fosfato a molécula é chamada de nucleosídeo

 O que faz cada componente do
nucleotídeo?

-Altamente Hidrofóbicas;
-Voltadas Para o Interior (DNA e RNA);
- Pontes de Hidrogênio e Interações
Hidrofóbicas;
-Estabilizam a Molécula;
-Pontes de Hidrogênio Permitem o
Pareamento de Bases;
-Essencial para a Hereditariedade e Fluxo da
Informação (Replicação, Transcrição e
Traduação);
 O que faz cada componente do
nucleotídeo?

-De uma forma geral o açúcar

atua como elo entre a base e o
grupamento fosfato, participando
diretamente da formação da
ligação fosfodiéster e das
características de estabilidade
química entre DNA e RNA.

C4´ - Liga o C3´ ao

C1´ - Ligar a bases C5´;
nitrogenada

C5´ - Encontra-se
C2´ - Apresenta ou
covalentemente ligado
não uma hidroxila
ao grupamento fosfato.

C3´ - Participa da
ligação fosfodiéster;
 Não Se Esqueça!
O DNA é Quimicamente “ESTÁVEL”
O RNA é Quimicamente “INSTÁVEL”

Importante Para Seus Papéis Biológicos

 NÃO ENTENDEU?

Eu Explico Novamente
AGORA ENTENDI!
 E o Grupamento Fosfato?

Participa da Ligação
Fosfodiéster

Encontra-se protonado em
pH fisiológico

Confere Caráter Ácido e

Solubilidade em Água

Interage com Proteínas

Básicas (importante para
determinados processo de
regulação)
Mas o que é uma ligação fosfodiéster?
O sentido da ligação sempre é 5´ 3´

Consequências
Polaridade das Fitas dos Ácidos Nucléicos
Crescimento da Fita Nascente Sempre Será 5’  3´
Os Nucleotídeos Fazem Outra Coisa da
Vida, Além de Atuarem Como Unidades
Monoméricas dos Ácidos Nucléicos
Outros Papéis dos Nucleotídeos

Metabolismo
Energético

Mediador Fisiológico

Função de Precursor

Componente de
Coenzimas

GTP precursor Adenosina é

GTPda participa
importante
AMPc e o do
noe ADP,
GMPc
NAD+,
tetraidrobiopterina, ATP,
NADP+,
necessária AMP.
FAD
capping do
ADP atuacontrole mRNA
naatuam
agregação
do e da
fluxo
como
para as reações Coenzima GMP,
NUNCA PENSEI
de hidroxilações A’ GTPQUE FOSSEM
formação
plaquetária de
(coagulação
sanguíneo
segundos
(alguns neurotransmissores) e TANTOS!
microtúbulos
sanguínea)
produção de NO coronariano
mensageiros
 Existem outras bases
nitrogenadas além das quatro
mais conhecidas

Alguns nucleotídeos nos ácidos nucléicos

também podem apresentar bases
derivadas minoritárias;
• Freqüentemente possuem
papéis na regulação ou proteção
da informação genética;

• Podem ser empregadas com

finalidades terapêuticas;
 ZDV

Zidovudina

Anteriormente chamado de
AZT

Fármaco análogo do
nucleotídeo timina

No corpo a ZDV é
fosforilada pela quinase que
normalmente fosforila
nucleosídeos e nucleotídeos
 Uma vez fosforilada a
ZDV é incorporada à
molécula de DNA viral.

A incorporação da ZDV
impede que o crescimento
do DNA viral, pois impede
que novos nucleotídeos
sejam adicionados

A ZDV não tem a OH3´

necessária para adição de
novos nucleotídeos.
REVISA ISSO AI CARA!
 O que impede a ZDV de
interagir com a maquinaria de
replicação da própria célula
hospedeira ou normal?
 A Transcriptase reversa tem
uma maior afinidade por ZDV do
que as DNA polimerares
humanas. Portanto, atinge
apenas a replicação viral.
Estrutura do DNA

Dupla Hélice

As fitas são mantidas

juntas por pontes de
hidrogênio

Regras de Chargaff
 A composição de bases pode ser
especificada sem ambiguidade, a partir do
% de GC;

Na estrutura de Watson e Crick as duas

cadeias da hélice são antiparalelas e
complementares;

O modelo imediatamente sugere um

mecanismo para a transmissão da
informação genética.
 Replicação do DNA

Origens de Replicação

Requer a participação de várias

enzimas

DNA
Polimerase Helicase

Ligases

Girases
Topoisomerases

Primases
 Replicação do DNA
(Características Especiais)

dNTPs
Primer
Sentido 5´3
Forquilha ´

Fragmentos de
Okazaki

Telomerase

Fita Líder Fita Atrasada

Processo
(Leading Strand (Lagging Strand
Semiconservativo
ou Contínua) ou Descontínua)
 Modificações no DNA

DESNATURAÇÃO

Agentes Desnaturantes

Ruptura das pontes de hidrogênio e

das interações hidrofóbicas entre
bases empilhadas

Nenhuma ligação covalente é

quebrada

Processo Reversível
 Modificações no DNA

Espécies Reativas de
Oxigênio

1. Possivelmente é a fonte
mais importante de
alterações mutagênicas
no DNA;

2. Apesar das células

possuírem um elaborado
sistema de defesa para
destruir os radicais livres
(catalase e a superóxido
dismutase) o processo é
acumalativo;
 Modificações no DNA

DESAMINAÇÃO
Perda espontânea dos grupos
amino exocíclicos nas bases;

A Desaminação da C, no DNA, em U, é
facilmente reconhecido como DNA estranho e
é removido por um sistema de reparo

100 eventos espontâneos por dia,

numa célula média de mamífero;

A Desaminação da A e G é
cerca de 100x mais lenta;
 Modificações no DNA

DEPURINAÇÃO

Hidrólise da ligação
glicosídica entre a base
e a pentose;

Ocorre muito mais rápido

para as purinas que para as
pirimidinas;
 DÍMEROS DE
Modificações no DNA PIRIMIDINA
 Modificações no DNA

Metilação

As metilações nas ilhas CpG possuem

significados estrutural e regulatório;
regulatório

Os sítios metilados são reconhecidos por

proteínas envolvidas em funções do DNA,
como recombinação, replicação, transcrição,
reparo e defesa;

O nível de expressão é inversamente

relacionada ao grau de metilação;
OBRIGADO!