O potencial de repouso de uma célula ocorre quando o potencial de membrana não é alterado por potenciais de ação, potenciais

sinápticos ou outra qualquer alteração activa do potencial de membrana.

O potencial de repouso é mantido ao redor de -90 mV, valor muito próximo ao potencial de equilíbrio do íon potássio, pelo fato do
sarcolema (membrana plasmática das fibras musculares) ser preferencialmente permeável ao potássio Nas células gliais nosso exemplo
de célula não-excitável, apenas o K+ é permeável através da membrana, geralmente “saindo” da célula seguindo seu gradiente de
concentração
A bomba de sódio (também designada bomba de sódio-potássio, Na+/K+-ATPase ou bomba Na+/K+) é uma enzima que se localiza na
membrana plasmática de quase todas as células do corpo humano. É também comum em todo o mundo vivo. Fora das células existe
uma alta concentração de sódio e uma baixa concentração de potássio, pelo que existe difusão destes componentes através de canais
iónicos existentes na membrana celular. Para manter as concentrações ideais dos dois iões, a bomba de sódio bombeia sódio para fora
da célula e potássio para dentro dela. Note-se que este transporte é realizado contra os gradientes de concentração destes dois iões, o
que ocorre graças à energia liberada com a clivagem de ATP (transporte activo). Como a membrana celular é muito menos permeável ao
sódio que ao potássio, desenvolve-se um potencial eléctrico (negativo, como ponto de referência o interior celular) na célula.O gradiente
de concentração e eléctrico estabelecido pela bomba de sódio, suporta não só o potencial eléctrico de repouso da célula mas também os
potenciais de acção em células nervosas e musculares

Fase 1- Os íons sódio (Na+) entram passivamente na célula, através do gradiente de concentração.

Fase 2 - A célula expulsa esses íons (Na+) ativamente, ao mesmo tempo que introduz, também ativamente, um íon potássio (K+) .

Fase 3 - O íon potássio (K+ ) tem grande mobilidade e volta passivamente, para o lado externo da membrana, conferindo-lhe carga
positiva. Do lado interno, íons fosfato e especialmente proteínas aniônicas fornecem carga negativa.

O íon Cl- acompanha, por atração elétrica o íon Na+ , e diminui o potencial elétrico, ficando a célula polarizada.

A inibição da bomba de sódio e potássio leva a um alto nível de sódio dentro da célula resultando em uma extrusão mais lenta dos íons
cálcio pelo trocador sódio/cálcio. O aumento da concentração de cálcio por sua vez aumenta a contratilidade do músculo cardíaco.

Tipos de estímulos
- sublimiares: estímulos incapazes de gerar PAs. Geram apenas pequenas respostas locais não-propagaveis. limiares: menor
estímulo capaz de gerar um PA- supralimiares: desencadeiam PAs que possuem a mesma amplitude dos potenciais gerados pelos
estímulos limiares.

Potencial de Ação (PA)

Variações no potencial de membrana pela qual a célula passa durante a transmissão ao longo da fibra nervosa, também chamado
impulso elétrico ou nervoso. Para que ocorra um PA numa célula vamos fazer a soma de todos potenciais que atuam na célula naquele
momento (ex: -59 mv dispara PA do tipo tudo ou nada; se não chega a este valor se diz que o neurônio está facilitado).

Características dos Potenciais de Ação

- princípio do tudo ou nada: a célula nervosa responde de forma máxima a estímulos limiares e supralimiares, e gera respostas locais
não propagadas a estímulos sublimiares, ou seja, o aumento na intensidade de estimulação não aumenta nem a amplitude nem a
velocidade de condução. - somação temporal: quando dois ou mais estímulos sublimiares forem aplicados num intervalo menor que 1
ms, esses estímulos podem se somar e desencadear um PA. - somação espacial: quando dois ou mais estímulos sublimiares forem
aplicados simultaneamente e bem próximos, eles podem se somar e desencadear um PA. período refratário absoluto: dura de 0,4 a 1 ms
após a gênese do PA. Nesse período a célula não apresenta a sua característica de excitabilidade, ou seja, não é capaz de responder a
nenhum tipo de estímulo nervoso mesmo que ele seja supralimiar. - período refratário relativo: dura de 10 a 50 ms após a gênese do PA.
Nesse período as respostas somente poderão ser geradas quando da aplicação de estímulos supralimiares.

Excitabilidade celular
É a propriedade que a célula possui de alterar o seu PR quando submetida a estímulos eficazes.

Despolarização celular: entrada de sódio

Quando uma célula recebe um estímulo eficaz ocorre um aumento da permeabilidade (g) do íons sódio (abrem-se os portões dos
canais de sódio). O Na+ entra na célula a favor do gradiente de concentração levando consigo cargas positivas e gerando uma ligeira
despolarização local. Essa despolarização, por sua vez, aumenta ainda mais a permeabilidade ao sódio fazendo com que grandes
quantidades deste íon entre na célula. Esse fenômeno é chamado despolarização celular e ocorre até que a célula atinja valores entre
10 e 60 mv com um valor médio de +30 mv.
Esse ponto é denominado potencial de Overshoot e faz com que ocorra a inativação do fluxo de sódio que cessa a sua entrada na
célula. Na verdade a despolarização celular é um processo de inversão da polaridade.
Processo de ativação do Na ou ciclo de Hodgkin ou retroalimentação positiva para o Na; despolarização > alteração na est da
membrana > aum g Na+ > influxo de Na+ > despol.
Repolarização Celular: saída de potássio
Aproximadamente um milisegundo após a despolarização celular, ocorre um aumentoi da permeabilidade ao potássio que sai da
célula a favor do gradiente de concentração (difusão simples) levando consigo cargas positivas e fazendo com que o potencial caia
novamente a valores negativos. Esse processo é denominado repolarização celular. Após esse processo a célula volta a apresentar o
seu valor normal de potencial de repouso (-85 mv); porém, as concentrações de Na+ e K+ estão invertidas. A bomba de sódio e potássio
repõe as concentrações normais destes íons tornando a célula apta a responder a um novo potencial de ação.

Hiperpolarização celular: saída excessiva de potássio

Em algumas células durante o processo de repolarização celular, a ddp pode baixar a valores maiores que -85 mv. Esse fenômeno
dura apenas milésimos de segundo e imediatamente a célula volta a apresentar o seu potencial de repouso normal.
A hiperpolarização ocorre devido a grande permeabilidade da célula aos íons potássio.

Velocidade da condução
A velocidade de condução é maior quanto maior for o diâmetro da fibra nervosa. Em neurônios mielinizados a condução é mais rápida
que nos não-mielinizados. Basicamente, as fibras nervosas podem ser divididas em 3 grupos:
- tipo A: mielinizados com grande diâmetro. Condução mais rápida.
- tipo B: mielinizados com diâmetro pequeno
- tipo C: amielinizados com diâmetros pequenos e discretos. Condução mais lenta.

Estrutura das sinapses

Local onde é realizada a transferência de mensagens entre os neurônios. É composta de:
- terminação axônica (pré-sináptica)
- fenda sináptica (~200 Aº)
- membrana pós-sináptica (eletricamente inescitável)
O botão terminal contêm vesículas sinápticas cheias de neurotransmissores.

Processo de transmissão nas sinapses

O PA chega ao elemento pré-sináptico e gera um aumento de permeabilidade ao Ca++
que por difusão simples entra no elemento pré-sináptico e por um mecanismo ainda
desconhecido faz com que as vesículas sinápticas liberem o neurotramsmissor na fenda
sináptica (exocitose). A grandeza do PA determina a quantidade de Ca++ que entra e que,
por sua vez, determina a quantidade de neurotransmissores liberados. Os
neurotramsmissores ligam-se aos receptores de membrana pós-sinápticos determinando a
abertura dos portões e podendo gerar dois tipos diferentes de potenciais.

tipo 1: se ocorrer aumento de permeabilidade ao sódio haverá uma despolarização e será

gerado um PPSE (potencial pós-sináptico excitatório) - tipo 2: se ocorrer aumento de
permeabilidade ao potássio o elemento pós-sináptico ficará hiperpolarizado e formará um
PPSI (potencial-pós sináptico inibitório)

Neurotransmissores ou mediadores químicos

São substâncias geralmente produzidas, armazenadas e liberadas pelos neurônios. Em
alguns casos podem existir neurotransmissores na fenda sináptica.

Tipos:
- inibitórios: GABA, glicina, dopamina, serotonina
- excitatórios: ác. butâmico, encefalinas, endorfinas, epinefrinas, nor-epinefrinas
- dependentes dos receptores: acetilcolina, adrenalina, nor-adrenalina,histamina,
bradicimina; podem provocar PPSE ou PPSI.

Características das sinapses

- somação espacial: quando duas ou mais sinapses estiverem ativas seus

potenciais pós-sinápticos serão somados.
- somação temporal: quando os mesmos botões forem estimulados em
intervalos muito curtos (15 ms) os potenciais pós-sinápticos serão somados.
- retardo: a transmissão na sinapse é unidirecional e ocorre com um retardo
que não haveria se a transmissão fosse exclusivamente elétrica. Direciona o
impulso nervoso.
- fadiga sináptica: ocorre quando há esgotamento dos neurotransmissores. É
necessária para interromper as atividades em geral.
- facilitação na sinapse: ocorre quando vários neurônios estão em atividade;
porém, não chegam ao limiar de excitação. Esses neurônios são ditos facilitados.
Ex: pessoas nervosas.
- potenciação pós-tetânica: quando se aplica pulsos elétricos a alta frequência
(+100/s) ocorre a tetanização do neurônio. Se após esse processo aplicarmos um
pequeno estímulo, será gerada uma resposta de amplitude maior do que se esse
mesmo estímulo fosse aplicado antes da tetanização. Esse mecanismo talvez esteja
envolvido na formação da memória.
- habituação comportamental: ocorre quando pulsos isolados de mesma
amplitude são aplicados em intervalos longos. Esse processo gera uma diminuição
da amplitude da resposta pós-sináptica. Não há esgotamento de
neurotransmissores. Provavelmente envolvido no mecanismo de aprendizagem.
Axônios são chamados de amielínicos e ocorre principalmente em
organismos mais simples, como os invertebrados sendo pouco frequentes
nos vertebrados. A maioria dos axônios dos vertebrados é revestida por uma capa
isolante, a mielina,
axônios não-mielinizados precisam de uma quantidade muito maior de proteínas de
membrana, ou seja, muito mais canais, CCP, bombas, etc: isso significa células maiores
com um núcelo grande e muitos ribossomos,
A bainha de mielina é uma aquisição recente na história da vida, e veio trazer
diversas vantagens, em especial, um aumento na velocidade de condução, pois
esta ocorrerá de forma saltatória, como que “pulando” de nodo de Ranvier a nodo de
Ranvier

).
Transporte passivo: transporte possibilitado por uma diferença de concentração (para
substâncias sem carga) ou por uma diferença de concentração e de potencial eléctrico (para
substâncias com carga). Este tipo de transporte tende a dissipar as diferenças que lhe deu
origem e a distribuição final entre a célula e o meio será a de um estado de equilíbrio.
Pressão osmótica: é igual à pressão hidrostática necessária para interromper a passagem da
água. A pressão osmótica e tanto menor quanto o número de partículas de soluto. T = RT(C),
em que T é a pressão osmótica do soluto; R constante dos gases ideais; T temperatura
absoluta em Kelvin e C concentração do soluto em moles/litro (molaridade). Para solutos que
se dissociam deve ser multiplicada pelo número de partículas da molécula dissociada, a
osmolaridade da solução. 1 osmol de uma substância é a massa desta que proporciona em
solução o mesmo número de partículas que 1 mol de uma substância não dissociada. 1 osmol
glucose = 1 mol de glucose; 1 osmol NaCl = 0,5 mol de NaCl. Geralmente a pressão osmótica
da célula é idêntica à pressão osmótica do meio que a rodeia. Contudo, a membrana biológica
pode ser muito permeável a alguns solutos. A pressão osmótica ou osmolaridade efectiva é
aquela determinada pelos solutos que são incapazes de atravessarem a membrana ou fazem-
no com uma velocidade menor do que a água.
Equação de Nernst: permite para qualquer ião de carga conhecida, distribuído entre a célula e
o meio, determinar: 1) conhecendo-se a relação de concentração, a diferença de potencial
necessária para manter aquela relação em equilíbrio e 2) conhecendo-se a diferença de
potencial, a diferença de concentração que corresponde a uma distribuição em equilíbrio.
Nas células, a maior parte dos iões negativos intracelulares são proteínas incapazes de
atravessarem a membrana, enquanto que os iões positivos (nomeadamente o K+) podem
difundir. Em consequência, as células possuem uma diferença de potencial em relação ao
exterior, que se aproxima do valor experimental da relação de concentração entre o K+ intra e
extracelular, isto é o potencial da membrana ou o potencial de repouso.
Equilíbrio de Gibbs-Donnan: os aniões só se difundem para dentro da células. Os catiões
difundem-se para dentro e para fora da célula. Todas as células contém iões negativos
incapazes de atravessar a membrana enquanto que os iões negativos e positivos do meio o
podem fazer. Se a distribuição dos iões se realiza apenas por transporte passivo, na situação
de equilíbrio devem igualar-se os produtos das concentrações dos iões disponíveis em ambos
os lados da membrana [K]int. [Cl]int. = [K]ext. [Cl]ext.
Este equilíbrio está portanto necessariamente associado a uma diferença de pressão
osmótica entre os compartimentos em que se estabelece e a que se dá o nome de pressão
osmótica ou coloidosmótica. Como esta levaria à entrada de água para o interior da célula,
deve concluir-se que a distribuição de iões em equilíbrio entre a célula e o meio é incompatível
com a sobrevivência celular. Resulta daqui a necessidade de outro tipo de transporte iónico
além do passivo, que torne possível a sobrevivência celular, que será dependente do
metabolismo da célula, única fonte de energia para transportes não passivos.
Difusão simples: depende do número de choques da substância com a membrana, o
movimento resultante ocorrendo sempre no sentido da diferença de concentração ou potencial;
depende da presença de poros hidrofílicos (proteínas) nas membranas, permitindo que a sua
permeabilidade para substâncias hidrofílicas fosse maior do que nas membranas artificiais de
fosfolípidos. Estes poros descriminam a passagem com base no tamanho e na carga eléctrica
da substância. São geralmente impermeáveis para solutos hidrofílicos com diâmetro molecular
maior do que 7 armstrongs; são geralmente impermeáveis para solutos com carga idêntica à
sua parede, mas a densidade de carga do poro pode regular a passagem de iões com a
mesma carga (ex. K+ tem permeabilidade 10X maior do que Na+ para carga e tamanhos
idênticos); e a conformação das proteínas dos poros, alterando a densidade da carga podem
regular a permeabilidade iónica.
Difusão facilitada: quando a substância a ser transportada passivamente se deve combinar a
um componente de membrana denominado transportador. A velocidade da passagem é
proporcional, não à concentração da substância, mas à quantidade dos complexos
transportadores, ou seja, a velocidade de difusão não é descrita pela Lei de Fick (directamente
proporcional ao gradiente de concentração), mas obedece à cinética descrita pela equação de
Michaelis-Menten. Assim, a difusão facilitada é um transporte passivo, é específico para
determinada substância e é saturável, ou seja, é limitado pelo número de transportadores,
fazendo-se a velocidade constante a partir de certo valor.
Transporte activo: é um transporte que se efectua contra uma diferença de concentração ou
de potencial eléctrico, implicando a introdução da energia necessária e que cessa com a
interrupção do metabolismo celular. A diferença de concentração gerada pelo transporte activo
tende a dissipar-se com um movimento passivo em direcção oposta. A distribuição final de um
soluto submetido a transporte activo é uma distribuição em estado estacionário distinta da
distribuição em estado de equilíbrio dos transportes passivos. As concentrações intracelulares
de K+ (150 mM) e de Na+ (15mM)
São respectivamente superiores e inferiores às esperadas, se estivessem em estado de
equilíbrio com o meio extracelular. Isto deve-se à capacidade da célula transportar activamente
o Na+ para fora e o K+ para dentro da célula. Esta expulsão activa de Na+ vai permitir
compensar o excesso de osmolaridade intracelular gerado pela tendência dos iões que
distribuem em equilíbrio de Gibbs-Donnan. É assim indispensável para a manutenção do
volume celular e sobrevivência da célula. É resultante das propriedades de certas unidades de
membrana. É um fenómeno saturável e assimétrico. O transporte activo de Na+ para fora está
acoplado ao transporte activo de K+ para dentro, saindo 3 iões de Na+ para 2 de K+ que entram,
ou seja, tem um efeito electrogénico, aumentando a electronegatividade intracelular. A fonte de
energia provém da hidrólise de ATP, sendo 1 molécula de ATP consumida por 3 Na+ e 2 K+
transportados. O sistema de transporte activo transforma a energia metabólica em energia
acumulada na diferença de potencial electroquímico gerada pelo gradiente Na+, K+ entre a
célula e o meio. Esta energia pode ser utilizada para impulsionar o transporte activo de outras
substâncias chamadas transportes activos secundários. Por exemplo, a entrada de
aminoácidos em certas células, a passagem de glucídos através da parede intestinal, ou a
expulsão de Ca2+ no nervo e músculo e geração e propagação do potencial de acção nas
células excitáveis.