Imunodeficincias

Prof. Dr. Ernesto Akio Taketomi Professor Titular de Imunologia Chefe do Laboratrio de Alergia e Imunologia Clnica Universidade Federal de Uberlndia

Imunodeficincias
Imunodeficincia primria ou congnita
Imunodeficincia secundria ou adquirida

Caractersticas Gerais das Imunodeficincias

Imunodeficincia pode resultar de defeitos na ativao e maturao de linfcitos ou defeitos nos mecanismos efetores das imunidades inatas ou adaptativas. Susceptibilidade infeces depende do tipo da imunodeficincia. Susceptibilidade ao cncer: Maior incidncia de cncer mais freqentemente vista em imunodeficincia de clulas T.

Imunodeficincia Primria ou Congnita

Anormalidades primrias podem estar em diferentes estgios de maturao dos linfcitos ou nas respostas estimulao antignica.

Deficincia em clulas B e T
Caracterstica Cel. B Cel.T

Diagnstico Imunoglobulinas DTH Morfologia dos tecidos linfides Susceptibilidade a infeces

Reduzido Normal
Reduo ou ausncia de folculos ou centros germinais (Zonas cl.B) Bactrias entricas e piognicas, vrus e alguns parasitas

Normal ou reduzido Reduzido

Pode haver reduo das regies parafoliculares cortical (Zonas de cl.T) Pneumocystis carinii, muitos vrus, micobactrias e fungos

Classificao das Imunodeficincias

Deficincias Predominantes de Anticorpos Imunodeficincias Combinadas Defeitos Predominantes de Linfcitos T Imunodeficincias Associadas a outros Defeitos Maiores Defeitos de Fagcitos Deficincia de Complemento

Deficincias Predominantemente de Anticorpos

Hipogamaglobulinemia Transitria da Infncia Deficincia seletiva de IgA Agamaglobulinemia ligada ao X (Bruton) Imunodeficincia Comum Varivel Sndrome de Hiper-IgM no ligada ao X Deficincia de Subclasse de IgG Deficincia de Anticorpos com Imunoglobulinas normais Deficincia de cadeia kappa Deficincia de cadeia pesada

Deficincias Predominantemente de Anticorpos

Susceptibilidade a infeces:

Bactrias extracelulares Vrus Alguns parasitas

Agamaglobulemia ligada ao X
Ausncia de anticorpos circulantes Falha de maturao de clulas B no estgio pr B

Btk: Tirosina kinase de Bruton Transduo de sinais do Pr-BCR

Defeitos na ativao do Linf.B

Defeitos em istipos de imunoglobulinas

Deficincia seletiva de IgA Deficincia de subclasses de IgG

Defeito na diferenciao de clulas B

Imunodeficincia varivel comum: Vrios defeitos com fentipo comum

Imunodeficincias relacionadas ao linf.T

Alterao no linfcito T

Alterao linfcito B

Pneumocystis carinii Vrus Micobactrias tpicas e atpicas Fungos

Imunodeficincias Combinadas
Imunodeficincia combinada grave (Severe Combined Immunodeficiency SCID) Defeitos predominantes de linfcitos T Imunodeficincias Associadas a outros Defeitos Maiores

Imunodeficincia Combinada Grave

Defeito na maturao do linf. T SCID ligada ao X SCID por deficincia de adenosina deaminase Outras (mutaes em genes de RAG1 e RAG2).

ADA: adenosina deaminase PNP: purina nuclesdeo fosforilase RAG: genes de recombinao VDJ

SCID ligada ao X
Defeito: gene cadeia comum do receptor IL-2

Imunodeficincia Combinada Grave

SCID causada por adenosinadeaminase (ADA)

ADA uma enzima produzida em um cromossomo autossmico e responsvel pela degradao de purinas; A deficincia de ADA leva ao acmulo de deoxiadenosinase e seus precursores, que tem efeitos txicos, como por exemplo, inibio da sntese de DNA.

Outras causas de SCID

Mutaes em genes RAG 1 e RAG 2, ou genes codificadores de outras recombinases causam defeitos na recombinao gnica de receptores de antgenos levando a uma ausncia de clulas B e T maduros.

Defeitos predominantes de linfcitos T

Defeitos na ativao dos linfcitos

Defeitos na ativao dos linfcitos

Imunodeficincias Associadas a outros Defeitos Maiores

Anomalia de DiGeorge
- Atrofia ou hipoplasia do timo

Sndrome de Wiskott-Aldrich
- ligada ao X - Eczema, trombocitopenia e suscetibilidade infecces

Ataxia Telangiectasia
- Doena autossmica recessiva - Marcha anormal, dficit neurolgico (ataxia) - malformaes vasculares (telangiectasia)

Defeitos na Imunidade Inata

Relacionados: Fagcitos Quantitativos Qualitativos Complemento

Defeitos de Fagcitos
Quantitativos Neutropenia congnita severa (Sd. Kostman) Neutropenia cclica

Defeitos de Fagcitos
Qualitativos Doena Granulomatosa Crnica
- Def. fagcitos na produo de espcies reativas de oxignio

Deficincia de adeso leucocitria I e II Sd. de Chediak-Higashi

- doena autossmica recessiva - albinismo culo-cutneo parcial - infiltrao de rgo por linfcitos

Defeitos no complemento
Susceptibilidade Bactrias extracelulares, particularmente Neisseria

Qualquer componente diminui reao da cadeia

Caractersticas

Defeito predominante de clula T

Defeito predominante de clula B Precoce, aps os anticorpos maternos serem catabolizados: 5-12 meses, final da infncia ou adulto S.pneumoniae, Hib, S.aureus, Campylobacter Enterovrus, Gardia, criptosporidium

Defeito de Fagcito

Defeito de Complemento

Idade de incio

Precoce: 2-6 meses

precoce

Qualquer idade

Patgenos mais freqentes

Micobactrias, Pseudomonas, CMV, EBV, varicela, enterovrus, Candida, P.carinii

S.aureus, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Candida, Nocardia, Aspergillus

Neisseria. E.coli

rgos mais afetados

Crescimento inadequado, diarria, candidase

Infeces sinopulmonares, sintomas grastrointestinais, malabsoro, artrites, meningoencefalite

Autoimunidade, linfoma, timoma, paralisia pela vacina da plio

Celulite, abscessos, adenite, periodontite, osteomielite

Meningite, artrite, septicemia, infeces sinopulmonares

Caractersticas especiais

Doena enxertoversus-hospedeiro causada pelas clulas maternas, ou transfuso de sangue no irradiado, BCGte, tetania hipocalcmica

Retardo na queda do coto umbilical, dificuldade de cicatrizao

Vasculites, LES, dermatomiosite, glomerulonefrite, angioedema

Imunodeficincias secundrias
Secundria a processos patolgicos
Desnutrio protica, calrica, mineral Parasitoses

Remoo do bao - Esplenectomia Metstase de neoplasias para m.o. Infeces virais HIV, HTLV-1

Imunodeficincias Secundria
Em decorrncia de tratamentos imunossupressores:
- Radioterapia - Quimioterapia - Corticoterapia