DOENAS ONCO-HEMATOLGICAS

DOENAS ONCO-HEMATOLGICAS
CLASSICAMENTE
NEOPLASIAS LINFIDES

NEOPLASIAS MIELIDES
LEUCEMIAS MIELIDES AGUDAS DESORDENS MIELOPROLIFERATIVAS SNDROMES MIELODISPLSICAS

DOENAS ONCO-HEMATOLGICAS
NEOPLASIAS LINFIDES

DOENAS ONCO-HEMATOLGICAS
NEOPLASIAS MIELIDES
LEUCEMIAS MIELIDES AGUDAS DESORDENS MIELOPROLIFERATIVAS leucemia mielide crnica clssica leucemia mielide juvenil leucemia eosinofilca (rara) leucemia monoctca (rara) Policitemia Vera Trombocitemia Essencial Metaplasia Mielide SNDROMES MIELODISPLSICAS (classif. FAB, OMS)

LEUCEMIAS POLICITEMIA VERA TROMBOCITEMIA ESSENCIAL METAPLASIA MIELIDE

LEUCEMIAS

LEUCEMIAS: neoplasias malignas que afetam clulas precursoras hemopoticas e se localizam originalmente na medula ssea

NEOPLASIA proliferao celular que no obedece aos controles de crescimento. Infiltrativa: ocorre perda ou modificao de funo. ocasionada, geralmente por estmulos desconhecidos, que afetam determinada linhagem celular (clonal).

HISTRIA DAS LEUCEMIAS

1827: VELPAU- primeiro relato como uma doena especfica DONNE (PARIS), BENNETT (EDINBURGH) 1846: RUDOLF VIRCHOW 1868 NEUMANN leucemias agudas e crnicas e envolvimento da medula ssea 1901:ERLICH E DISCPULOS tipos de leucemia:morfologia 1970: estudos citoqumicos 1980 at o momento: estudos citogenticos e moleculares

HISTRIA DAS LEUCEMIAS

TRATAMENTO 1865: sais de arsnico 1927: radioterapia + sais de arsnico* 1940: agentes alquilantes antibioticos antimetablitos 1975: uso de fatores de crescimento como adjuvantes 1980: transplantes de medula ssea 1998-2006: STI450, interferon, anticorpos monoclonais 2000: Vacinas, Terapias genicas? *atualmente utiliza-se trixido de arsnico (As2O3)

LEUCEMIAS:

CAUSAS

LEUCEMIAS Etiologia: geralmente desconhecida hereditrios Fatores genticos ALTERAES CROMOSSOMICAS (t 15;17-M3; t 9,22LMC; inv16-M4eos) Radiao ionizante (u.v., raios X,etc) Radiao no ionizante Exposio ocupacional substncias qumicas (benzeno e seus derivados, agentes alquilantes,etc ) Vrus (HTLV-1, Epstein-Barr) Secundrias a outras doenas?

LEUCEMIAS

FATORES GENTICOS

SNDROME DE DOWN (trissomia do 21, LMA megacaarioctica

SNDROME DE KLINEFELTERS (XXY ) SNDROME DE BLOOMS LLA,LMA) ATAXIA-TELEANGECTASIA (LLA) SNDROME DE FANCONI (LMA)

LEUCEMIAS

RADIAO IONIZANTE (u.v., raios x,etc), (exceto LLC)

RADIAO NO IONIZANTE (radiaes de baixas frequncias: 50-60 Hertz),LMA em crianas)

LEUCEMIAS

LEUCEMIAS

EXPOSIO OCUPACIONAL
(benzeno e seus derivados, etc

METABLITOS DO BENZENO HIDROQUINONA, BENZOQUINONA

Pesticidas, herbicidas, etc

LEUCEMIAS

agentes antineoplsicos (agentes alquilantes, anti-metablitos)

LEUCEMIAS Etiologia: geralmente desconhecida

AGENTES INFECCIOSOS Vrus (HTLV-1, Epstein-Barr)

LEUCEMIAS SECUNDRIAS A OUTRAS DOENAS? linfomas (imunodeficincias primrias: lupus eritematoso,teleangectasia ou secundria (AIDS)

MECANISMOS

BIOLOGIA DA CLULA TUMORAL

BIOLOGIA DA CLULA TUMORAL

Geralmente clonalidade Independncia de controle de proliferao e,ou na apoptose Instabilidade gnica Capacidade de infiltrao e metstase

Capacidade de alterar MEC, membrana basal Independe de microambiente especfico

Stem cell

Medula ssea

Clula hematopoetica comprometida (Hemocitoblasto)

Progenitor linfide Progenitor mielide

TIMO
Progenitor MegE Progenitor GM

Progenitor B comprometido Mieloblasto

Progenitor T/NK comprometido

Megacarioblasto

Proeritroblasto

Monoblasto

Linfoblasto Linfoblasto T NK

Promielcito Neutrfilo

Promielcito Eosinfilo

Promielcito Basfilo

Plaqueta

Eritrcito

Moncito

Segmentado Neutrfilo

Segmentado Eosinfilo

Segmentado Basfilo

Linfcito B

Linfcito T

Linfcito NK

LEUCEMIAS:

INCIDNCIA

PRIMAVERA BORELLI

PRIMAVERA BORELLI

PRIMAVERA BORELLI

LEUCEMIAS LINFIDES

LEUCEMIAS MIELIDES

PRIMAVERA BORELLI

PRIMAVERA BORELLI

LEUCEMIAS
RECURSOS DIAGNSTICO
HEMATOLGICO
hemograma mielograma bipsia de medula ssea citoqumica/imunohistoqumica imunofenotipagem citogentica biologia molecular

IMAGEM
BIOQUMICOS

LEUCEMIAS
SINAIS E SINTOMAS MAIS FREQUENTES Palidez Cansao Anorexia Perda de peso Febre Hemorragia Hepatomegalia Esplenomegalia Adenopatia

LEUCEMIAS
CLASSIFICAES

SEGUNDO EVOLUO CLNICA SEGUNDO GRAU DE DIFERENCIAO SEGUNDO TECIDO AFETADO SEGUNDO EVOLUO CLNICA+TECIDO AFETADO SEGUNDO CLASSIFICAO FAB SEGUNDO CLASSIFICAO IMUNOLGICA

LEUCEMIAS
CLASSIFICAES

SEGUNDO EVOLUO CLNICA

AGUDAS

CRNICAS

LEUCEMIAS
CLASSIFICAES
SEGUNDO GRAU DE DIFERENCIAO

Indiferenciadas Agudas ou pouco diferenciadas Crnicas ou bem diferenciadas

Stem cell

Medula ssea

Clula hematopoetica comprometida (Hemocitoblasto)

Progenitor linfide Progenitor mielide

TIMO
Progenitor MegE Progenitor GM

Progenitor B comprometido Mieloblasto

Progenitor T/NK comprometido

Megacarioblasto

Proeritroblasto

Monoblasto

Linfoblasto Linfoblasto T NK

Promielcito Neutrfilo

Promielcito Eosinfilo

Promielcito Basfilo

Plaqueta

Eritrcito

Moncito

Segmentado Neutrfilo

Segmentado Eosinfilo

Segmentado Basfilo

Linfcito B

Linfcito T

Linfcito NK

LEUCEMIAS
CLASSIFICAES
SEGUNDO O TECIDO AFETADO Indiferenciadas Mielides Linfides

LEUCEMIAS
CLASSIFICAO
SEGUNDO A EVOLUO E O TECIDO AFETADO

AGUDAS MIELIDES LINFIDES

CRNICAS MIELIDES LINFIDES

PRIMAVERA BORELLI-FCF-USP

CLASSIFICAO DAS LEUCEMIAS CRNICAS MIELIDES

LMC CLSSICA LMC JUVENIL NEUTROFILICA (RARA) EOSNOFILICA (RARAS) MONOCTICAS (RARAS)

CLASSIFICAO DAS LEUCEMIAS CRNICAS LINFIDES

CLULAS B CLSSICA
VARIANTES:
Hairy Cells (B) Prolinfoctica (B)

CLULAS T
VARIANTES: Prolinfoctica T Sndrome de Szary (T)

Classificao Das Leucemias Agudas Ou Pouco Diferenciadas: Mielides: Hemocitoblstica Mieloblstica Promieloctica mielomonoctica (Schilling) Eritroleucemia Megacarioblstica Eosinoflica Basoflica Linfides clulas B clulas T clulas Null Obs. Mieloma leucemizado (B)

LEUCEMIAS
Classificao FAB das Leucemias Agudas

Mielides M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7

Linfides

L1 L2 L3

Annals of Internal Medicine 103:626-29, 1985. Annals of Internal Medicine 103:460-62, 1985. BR.J.Haematol, 33451-58, 1976. BR.J.Haematol, 51189-99, 1982.

LEUCEMIAS CLASSIFICAO IMUNOLGICA DAS LEUCEMIAS AGUDAS : EGIL LEUKEMIA-1995

LLA* LINHAGEM B: B-I (PRO-B) B-II (COMMOM -B) B-III (PRE-B) B-IV (MATURE-B)

LLA** LINHAGEM T T-I (PRO-T) T-II (PRE-T) T-III (CORTICAL-T) T-IV (MATURE -T) ALFA/BETA+ (GRUPO a) GAMA/DELTA+ (GRUPO b)

CLASSIFICAO IMUNOLGICA DAS LMA: EGILLEUKEMIA (1995):

Linhagem mielomonoctica* : Anti-MPO+, CD13+, CD33+, CDw65+ e/ou CD117+ Linhagem Eritride (Pure Erythroid, M6): Early/immature: unclassifiable by markers Late/mature: Anti-glycophorin A+ Linhagem Megacarioctica (M7): CD41+ e/ou CD61+ (membrana ou citoplasma) Mo (early myeloid- definida s por marcadores imunolgicos): Fentipo como outras mielomonocticas, porm citoqumica LMA negativa e marcadores linfides especficos negativos ( CD3- , CD79a- , CD22- ) LMA TdT+ LMA com expresso de antgenos linfides (Ly + LMA) * Positiva para no mnimo dois ou mais marcadores mielides

Sistema de escore para definio das LMA bifenotpicas (BAL): EGIL LEUKEMIA (1995):

Pontos

Linhagem B CD 79a Cyt IgM Cyt CD 22 CD 19 CD 10 CD 20 TdT CD 24

Linhagem T CD 3 (cyt/m) Anti-TCR alfa/beta Anti tcr gama/delta CD 2 CD 5 CD 8 CD 10 TdT CD 7 CD 1a

Linhagem Mielide anti-MPO (anti-Lisosima)

CD13 CD33 CDw65 CD14 CD15 CD64 CD117

0,5

Escore: BAL definida quando simultaneamente > 2 p/ linhagem mielide e uma das linhagens linfides.