APROVADO EM 28-09-2012 INFARMED

RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO VASTAREL, 20 mg comprimidos revestidos VASTAREL, 20 mg soluo oral

2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Comprimidos revestidos: Trimetazidina dicloridrato 20 mg por comprimido revestido. Excipientes com efeito conhecido: corantes amarelo-alaranjado S (E110) e vermelho coccina (E124). Soluo oral: Trimetazidina dicloridrato 20 mg/ml Excipientes com efeito conhecido: parahidroximetilbenzoato e parahidroxipropilbenzoato. Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA - Comprimidos revestidos - Soluo oral

4. INFORMAES CLNICAS 4.1 Indicaes teraputicas A trimetazidina est indicada em adultos como teraputica adicional para o tratamento sintomtico de doentes com angina de peito estvel que no esto controlados adequadamente, ou so intolerantes s teraputicas antianginosas de primeira linha. 4.2 Posologia e modo de administrao A posologia um comprimido de 20 mg, ou 1 ml (20 gotas) de soluo oral, de trimetazidina trs vezes ao dia durante as refeies. Populaes especiais Doentes com compromisso renal

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Em doentes com compromisso renal moderado (depurao da creatinina [30-60] ml/min) (ver seces 4.4 e 5.2), a dose recomendada 1 comprimido de 20 mg, ou 1 ml (20 gotas) de soluo oral, duas vezes ao dia, isto , uma vez de manh e uma noite durante as refeies. Doentes idosos Os doentes idosos devido diminuio da funo renal relacionada com a idade podem ter maior exposio trimetazidina (ver seco 5.2). Em doentes com compromisso renal moderado (depurao da creatinina [30-60] ml/min), a dose recomendada 1 comprimido de 20 mg, ou 1 ml (20 gotas) de soluo oral, duas vezes ao dia, isto , uma vez de manh e uma noite durante as refeies. O ajuste da dose nos doentes idosos deve ser realizado com cuidado (ver seco 4.4). Populao peditrica A segurana e eficcia da trimetazidina em crianas com menos de 18 anos no foram estabelecidas. No existem dados disponveis. 4.3 Contraindicaes - Hipersensibilidade substncia ativa ou a qualquer dos excipientes mencionados na seco 6.1. - Doena de Parkinson, sintomas de parkinsonismo, tremores, sndrome da perna inquieta, e outras alteraes relacionadas com o movimento, - Compromisso renal grave (depurao da creatinina < 30 ml/min.). 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao Este medicamento no um tratamento de cura para ataques de angina, nem est indicado como tratamento inicial para a angina instvel ou enfarte do miocrdio. No deve ser utilizado em fase pr-hospitalar nem durante os primeiros dias de hospitalizao Em caso de uma crise de angina, a coronariopatia deve ser reavaliada e considerada uma adaptao do tratamento (medicamentosa e possvel revascularizao). A trimetazidina pode causar ou agravar os sintomas de parkinsonismo (tremores, acinesia, hipertonia), que devem ser investigados regularmente, especialmente nos doentes idosos. Em casos duvidosos, os doentes devem ser referenciados para um neurologista para avaliao adequada. A ocorrncia de alteraes de movimento, tais como as dos sintomas de parkinsonismo, sndrome da perna inquieta, tremores, instabilidade da marcha deve levar descontinuao definitiva da trimetazidina. Estes casos tm uma incidncia baixa e so habitualmente reversveis aps a descontinuao do tratamento. A maioria dos doentes recuperou no perodo de 4 meses aps a descontinuao da trimetazidina. Se os sintomas de parkinsonismo persistirem por

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mais de 4 meses aps a descontinuao do medicamento, deve ser solicitada a opinio de um neurologista. Podem ocorrer quedas, relacionadas com a instabilidade da marcha ou hipotenso, em particular nos doentes sob teraputica anti-hipertensiva (ver seco 4.8). Recomenda-se precauo ao prescrever trimetazidina a doentes em que seja esperada uma maior exposio: - Compromisso renal moderado (ver seces 4.2 e 5.2) - Doentes idosos com mais de 75 anos (ver seco 4.2) Precaues particulares ligadas aos excipientes Vastarel 20 mg comprimidos revestidos: Existe o risco de reaes alrgicas devido presena dos corantes amarelo-alaranjado S (E110) e vermelho coccina (E124). Vastarel 20mg/ml soluo oral: Vastarel soluo oral contm parahidroximetilbenzoato e parahidroxipropilbenzoato que podem causar reaes alrgicas (possivelmente retardadas). 4.5 Interaes medicamentosas e outras formas de interao No est referida nenhuma interao medicamentosa. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez: No existem dados sobre o uso da trimetazidina em mulheres grvidas. Os estudos realizados no animal no evidenciaram efeitos nocivos diretos ou indiretos com respeito a toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3). Como medida de precauo, prefervel evitar o uso de Vastarel durante a gravidez. Aleitamento: No se tem conhecimento se a trimetazidina/metabolitos so excretados no leite materno. O risco para os recm nascidos/crianas no pode ser excludo. Vastarel no deve ser usado durante o aleitamento. Fertilidade: Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos machos e fmeas demostraram que no h efeito na fertilidade (ver seco 5.3). 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas Nos estudos clnicos com a trimetazidina no se observaram efeitos hemodinmicos, contudo tm sido observados, na experincia na ps-comercializao, casos de tonturas e sonolncia (ver seco 4.8), o que pode afetar a capacidade de conduzir e utilizar mquinas. 4.8 Efeitos indesejveis

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Reaes adversas, definidas como eventos adversos considerados como possivelmente atribudos trimetazidina esto abaixo listados usando a seguinte conveno de frequncia: Muito frequentes ( 1/10); frequentes ( 1/100, <1/10); pouco frequentes ( 1/1.000, <1/100); raros ( 1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000); desconhecido (no pode ser calculado a partir dos dados disponveis). Classes de sistemas de rgos Frequncia Frequente Termo preferido Tonturas, cefaleias

Doenas do sistema nervoso

Cardiopatias

Vasculopatias

Doenas gastrointestinais

Sintomas de parkinsonismo (tremores, acinesia, hipertonia), instabilidade na marcha, sndrome Desconhecida da perna inquieta, outras alteraes relacionadas com o movimento, habitualmente reversveis aps a descontinuao do tratamento. Alteraes do sono (insnia, Desconhecida sonolncia). Palpitaes, extrassstoles, Rara taquicardia. Hipotenso arterial, hipotenso ortosttica que pode ser associada a Rara mal-estar geral, tonturas ou queda, em particular em doentes medicados com anti-hipertensores, rubor. Dor abdominal, diarreia, dispepsia, Frequente nuseas e vmitos Desconhecida Obstipao

Frequente Erupo cutnea, prurido, urticria Afees dos tecidos cutneos e Exantema pustuloso agudo e subcutneos Desconhecida generalizado (AGEP), angioedema. Perturbaes gerais e alteraes no local de Frequente Astenia administrao Agranulocitose, Doenas do sangue e do Desconhecida Trombocitopenia, sistema linftico Purpura trombocitopnica Afees hepatobiliares 4.9 Sobredosagem Desconhecida Hepatite

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A experincia de sobredosagem muito limitada. Os doentes devem ser monitorizados sobre o plano cardiovascular e hemodinmico. O tratamento deve ser sintomtico.

5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propriedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: 3.5.1 Antianginosos cdigo ATC: C01E B15 Mecanismo de ao A trimetazidina, preservando os metabolismos energticos da clula exposta hipxia ou isqumia, evita a descida da taxa intracelular do ATP, assegurando assim o funcionamento das bombas inicas e dos fluxos transmembranares sdio-potssio e mantendo a homeostase celular. A trimetazidina inibe a -oxidao dos cidos gordos por bloqueio da 3-cetoacil CoA tiolase de cadeia longa e como consequncia aumenta a oxidao da glucose. Numa clula em isquemia, a energia obtida durante a oxidao da glucose requere menos consumo de oxignio do que no processo de -oxidao. A potenciao da oxidao da glucose otimiza o processo de energia celular, e com isso mantm o metabolismo energtico apropriado durante a isquemia. Efeitos farmacodinmicos Nos doentes com cardiopatia isqumica, a trimetazidina atua como um agente metablico preservando os nveis intracelulares de fosfatos de alta energia miocrdicos. Os efeitos anti-isqumicos so alcanados sem efeitos hemodinmicos concomitantes. Eficcia e segurana clnicas Estudos clnicos demonstraram a eficcia e segurana da trimetazidina no tratamento de doentes com angina crnica, quer isoladamente ou quando o benefcio de outros medicamentos antianginosos foi insuficiente. Num estudo com 426 doentes aleatorizados, em dupla ocultao e controlado por placebo (TRIMPOL-II), a trimetazidina (60 mg/dia) adicionada ao metoprolol 100 mg dirios (50 mg duas vezes ao dia) durante 12 semanas melhorou significativamente os sintomas clnicos e os parmetros das provas de esforo, quando comparados com o placebo: durao total do exerccio + 20.1s, p= 0,023; carga total +0,54 METs, p= 0.001; tempo para o aparecimento de infradesnivelamento de 1 mm no segmento ST +33,4s, p=0.003; tempo para o aparecimento da angina +33,9s, p <0,001; crises anginosas por semana 0,73, p= 0,014 e consumo de nitratos de ao rpida por semana, -0,63, p= 0,032, sem alteraes hemodinmicas.

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Num estudo com 223 doentes aleatorizados, em dupla ocultao e controlado por placebo (Sellier), um comprimido de libertao modificada de 35 mg (duas vezes ao dia) adicionado a 50 mg de atenolol (uma vez ao dia) durante 8 semanas, originou, 12 horas aps a toma, um aumento significativo (+34,4s, p=0,03) do tempo necessrio ao aparecimento de infradesnivelamento de 1 mm no segmento ST nas provas de esforo, no subgrupo de doentes (n=173), quando comparado com o placebo. Foi tambm identificada uma diferena significativa no tempo para o aparecimento da angina pectoris (p=0,049). No foi possvel encontrar diferenas significativas entre grupos para os outros objetivos secundrios (durao total do exerccio total, carga total e resultados clnicos). Num estudo de trs meses com 1962 doentes aleatorizados, em dupla ocultao (Estudo Vasco) em adio a 50 mg/dia de atenolol foram testados versus placebo, duas dosagens de trimetazidina (70 mg/dia e 140 mg/dia). Na populao em geral, incluindo doentes assintomticos e sintomticos, a trimetazidina no conseguiu demonstrar o benefcio, tanto nos objetivos ergonmicos (durao total do exerccio, tempo para surgir 1 mm ST e tempo para o aparecimento da angina) como clnicos. Contudo, no subgrupo de doentes sintomticos (n=1574) definidos numa anlise post-hoc, a trimetazidina (140 mg) melhorou significativamente a durao total do exerccio (+23,8s versus +13,1s placebo; p=0,001) e o tempo para o aparecimento da angina (+46,3s versus +32,5s placebo; p=0,005). 5.2 Propriedades farmacocinticas - Por via oral, a absoro da trimetazidina rpida e o pico plasmtico aparece menos de 2 horas aps a toma do medicamento, - A concentrao plasmtica mxima atingida, aps administrao nica por via oral de 20 mg de trimetazidina, de cerca de 55 g/ml. - O estado de equilbrio, atingido entre 24 e 36 horas quando de administrao repetida, muito estvel durante o tratamento. - O volume aparente de distribuio de 4,8 l/kg, o que mostra uma boa difuso celular; a fixao proteica fraca: o seu valor medido in vitro de 16%. - A eliminao da trimetazidina faz-se principalmente por via urinria, essencialmente sob forma de produto inalterado. - A semivida de eliminao em mdia de 6 horas. 5.3 Dados de segurana pr-clnica Administraes repetidas no co e no rato at doses 40 e 200 vezes respetivamente superiores dose teraputica, mostraram uma muito baixa toxicidade nos animais. Aps administrao oral de dose 100 vezes superior dose teraputica, no foi detetado efeito embrio-fetotxico nem teratogenicidade.

6. INFORMAES FARMACUTICAS

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6.1 Lista dos excipientes: Comprimidos revestidos: amido de milho, glicerina, hidroxipropilmetilcelulose, laca coccina, laca amarelo-alaranjada S, manitol, dixido de titnio, polioxietilenoglicol 6000, povidona, estearato de magnsio, talco. Soluo oral: Nipagina, nipasol, propilenoglicol, gua. 6.2 Incompatibilidades No aplicvel. 6.3 Prazo de validade 3 anos 6.4 Precaues especiais de conservao O medicamento no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao. 6.5 Natureza e contedo do recipiente - Caixas com 20 e 60 comprimidos revestidos em blister PVC/alumnio. - Frascos com 50 ml de soluo oral e com seringa doseadora. 6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento No existem requisitos especiais. Qualquer medicamento no utilizado ou resduos devem ser eliminados de acordo com as exigncias locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO Servier Portugal, Lda Avenida Antnio Augusto de Aguiar, 128 1069-133 Lisboa Tel: 21 312 20 00 Fax: 21 312 20 90 e-mail: servier.portugal@pt.netgrs.com

8. NMEROS DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO Caixa de 20 comprimidos revestidos 9553032 Caixa de 60 comprimidos revestidos 9553024 Frasco de 50 ml - 9598615

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9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/ RENOVAO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO Comprimidos revestidos: Data da primeira autorizao: 17 de Maio de 1982 Data da ltima renovao: 11 de Agosto de 2003 Soluo oral: Data da primeira autorizao: 24 de Outubro de 1984 Data da ltima renovao: 11 de Agosto de 2003

10. DATA DA REVISO DO TEXTO