Clnica mdica

Novas diretrizes vacinais para ces uma abordagem tcnica e tica

New vaccination directives for dogs a technical and ethical approach Nuevas criterios de vacunacin en perros una visin tcnica y tica

Sylvia Melo Rosa Anglico

mdica veterinria autnoma
contato@cachorroverde.com.br

Csar Augusto Dinla Pereira

MV. prof. titular e assessor acadmico Universidade Anhembi Morumbi Laureate International Universities
dinolaca@anhembi.br

Resumo: Uma srie de mudanas nos protocolos vacinais de animais de estimao tm sido adotadas por uma crescente parcela de veterinrios nos Estados Unidos, Canad, Europa e Oceania. As diretrizes vacinais internacionais recomendam a elaborao de protocolos de imunizao customizados, levando-se em considerao fatores relacionados patogenicidade do agente etiolgico, ao risco de exposio a ele e disponibilidade de tratamento, bem como longevidade e eficcia da proteo conferida pelas vacinas comercialmente disponveis. Alm disso, inmeros estudos reportam os possveis riscos sade animal associados ao uso excessivo de imungenos, em particular as reaes adversas s vacinas. Nesse contexto, a presente reviso bibliogrfica prope uma anlise crtica e racional dos protocolos de vacinao atualmente empregados no Brasil. Unitermos: imunidade, vacinao, anticorpos, titulao Abstract: Changes to the vaccination protocol for domestic animals have been adopted by a growing section of veterinarians in the United States, Canada, Europe and Oceania. International vaccination directives recommend the development of customized immunization protocols, taking into consideration factors related to the pathogenicity of the etiological agent and the risk of exposure, as well as availability of treatment and the longevity and efficiency of the protection afforded by the commercially available vaccines. Furthermore, countless studies report the possible risks to animal health associated with the excessive administration of immunogens, in particular the adverse effects of vaccines. Within this context, this literature review proposes a critical and rational analysis of the current vaccination protocols in Brazil. Keywords: immunity, vaccination, antibodies, titration Resumen: Un nmero cada vez mayor de veterinarios de Estados Unidos, Canad, Europa y Oceana, estn adoptando una serie de cambios en los protocolos de vacunacin de los animales de compaa. Los criterios internacionales de vacunacin recomiendan la elaboracin de protocolos de inmunizacin individuales, teniendo en cuenta factores relacionados a la patogenicidad del agente etiolgico, el riesgo de exposicin al mismo y la disponibilidad de tratamiento. Tambin son considerados la duracin y la eficiencia de la proteccin dada por las vacunas disponibles en el mercado. Adems, una gran cantidad de estudios muestran los posibles riesgos asociados a la salud del animal, relacionados al uso excesivo de inmungenos, particularmente las reacciones adversas a las vacunas. Dentro de este contexto, la presente revisin de literatura propone un anlisis crtico y racional de los protocolos de vacunacin que actualmente son utilizados en Brasil. Palabras clave: inmunidad, vacunacin, anticuerpos, titulacin

Introduo As ltimas dcadas trouxeram novos conhecimentos, que, aliados a avanadas tcnicas de processamento de produtos biolgicos, possibilitaram a fabricao de vacinas mais eficientes e diversificadas para animais de companhia. Consequentemente, os reforos vacinais anuais tornaram-se um dos procedimentos mais corriqueiros na rotina do clnico de pequenos animais. Atualmente, at quatro ou mais imungenos diferentes so aplicados em cada paciente canino, de
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forma padronizada, independentemente de seu histrico ou estilo de vida. Nos primrdios do desenvolvimento de vacinas comerciais para ces, no final da dcada de 1950, considerava-se que a mxima proteo seria atingida com a mxima estimulao antignica. Esse conceito se baseava no fato de que os produtos da poca eram menos eficazes em produzir imunidade duradoura, superior a um ano 1,2. A vacinao anual tornou-se ento uma conduta rotineira nas dcadas subsequentes 1.

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A partir de 1990, foram publicados os primeiros relatos de eventos adversos possivelmente associados vacinao. Fibrossarcomas originados no local de aplicao da vacina em gatos 3 e o aumento da ocorrncia de doenas autoimunes em ces, em especial de anemia hemoltica autoimune (AHAI) 4,5, motivaram questionamentos sobre a segurana e a necessidade de reforos vacinais anuais 6. Desde ento, diferentes abordagens para a elaborao do protocolo vacinal de animais de estimao tm sido publicadas e defendidas por entidades e associaes veterinrias internacionais 2,7-10. Atualmente, conhecida a durao da proteo conferida por cada tipo de vacina 9 e exames de titulao de anticorpos especficos tornaram possvel customizar os protocolos de acordo com as necessidades de proteo especficas de cada animal 1,11,12. A presente reviso tem por objetivos abordar os principais pontos das novas diretrizes vacinais e discutir sua aplicao ao contexto do nosso pas, de modo a auxiliar o clnico-geral a instituir um protocolo vacinal seguro, efetivo e, sobretudo, tico para os pacientes e clientes. Imunologia veterinria O organismo conta com mltiplos mecanismos interligados para interceptar o desenvolvimento de infeces nos animais 13, dentre os quais se destacam: barreiras anatmicas, que dificultam a penetrao de microrganismos invasores: superfcies de revestimento, mecanismos de autolimpeza (espirros, tosse, descamao, diarreia etc.) e a microbiota corprea; imunidade inata, que fornece uma rpida proteo inicial graas aos sistemas de inflamao e ao de fagcitos, protenas e enzimas especficas; imunidade adquirida, ou adaptativa, responsvel por montar uma resistncia efetiva e especfica, de longa durao, proporcionada principalmente por linfcitos T e B. A imunidade adquirida basicamente garantida por dois sistemas. Um deles direcionado contra os microrganismos intracelulares ou endgenos. Nesse mecanismo, clulas especializadas (linfcitos T, macrfagos e natural killers) destroem as clulas infectadas. Trata-se da resposta imune celular. O segundo grande sistema da imunidade adquirida mediado por anticorpos, imunoglobulinas que agem especificamente contra o tipo de antgeno que estimulou sua produo. Eles se encontram difundidos pelos fluidos corporais, principalmente na circulao sangunea, e medeiam a destruio de invasores extracelulares. Os anticorpos so produzidos por plasmcitos, clulas derivadas de linfcitos B, e fazem parte da chamada resposta humoral 13. A vacinao de um indivduo por meio da inoculao de antgenos atenuados ou inativados visa induzir de forma segura a estimulao da resposta adaptativa, com a consequente formao de clulas de memria, bem como a persistncia da produo de anticorpos, de forma que um co imunizado possa apresentar ttulos protetores de anticorpos em sua corrente sangunea, particularmente da classe IgG, por vrios anos aps a administrao eficaz de uma vacina 9,13.

Titulao de anticorpos IgG Os anticorpos IgG so sintetizados por plasmcitos no bao, linfonodos e medula ssea e esto presentes em grandes concentraes no sangue. So conhecidos como anticorpos cicatriciais, cuja presena indica exposio prvia ao antgeno, por meio de vacina ou de infeco natural. Por outro lado, a IgM indicativa de infeco aguda/ativa; a IgA responsvel pela imunidade das mucosas; a IgE atuante, principalmente, em reaes de hipersensibilidade tipo I, parasitoses e alergias e, por fim, a IgD est presente na superfcie de linfcitos B, e sua funo ainda no est bem definida 13. Desse modo, preferencialmente, as imunoglobulinas da classe IgG so utilizadas para avaliar os nveis de proteo srica especfica contra um determinado patgeno. Pode-se quantificar a presena de anticorpos IgG especficos por meio do exame de titulao de anticorpos. Na titulao de anticorpos, o soro a ser testado diludo em uma srie de concentraes decrescentes. O equivalente da diluio mais alta a produzir uma reao positiva, denominada ttulo, proporciona uma estimativa da quantidade de anticorpos presentes no soro testado. Desse modo, se a ltima diluio a apresentar reao positiva for 1:80, diz-se que o animal apresenta ttulo de 80 13. Existe uma correlao bem estabelecida entre a presena de ttulos de anticorpos IgG e a existncia de imunidade protetora em relao s doenas virais mais importantes nos ces, entre elas a cinomose, a parvovirose, a hepatite infecciosa canina e a raiva 1,2,9,11,14-21. Um estudo avaliou a presena de ttulos de anticorpos em 1.500 ces vacinados pela ltima vez h mais de sete anos 18. A alta prevalncia de ttulos de anticorpos protetores contra a parvovirose (95,1%) e a cinomose (97,6%) nessa populao sugeriu que pode no ser necessrio o reforo anual contra a parvovirose e a cinomose. Em outro experimento 11, o soro de 144 ces adultos que no receberam reforos vacinais por um perodo que variava entre trs e quinze anos foi submetido ao exame de titulao de anticorpos. Encontraram-se ttulos protetores contra a parvovirose em 95% da populao; contra a cinomose, entre 71% e 75%, e contra a hepatite infecciosa canina, em 82% dos indivduos testados. Observou-se que a prevalncia de ttulos protetores no decrescia medida que o intervalo da ltima aplicao aumentava. O exame sorolgico de titulao de anticorpos j amplamente adotado por veterinrios nos Estados Unidos, no Canad e em alguns pases da Europa 1,2. Empregado anualmente, trienalmente ou a intervalos definidos pelo veterinrio, o procedimento vem substituindo a prtica dos reforos vacinais arbitrrios contra cinomose, parvovirose e hepatite infecciosa canina 1,2. Pode-se realizar a titulao de anticorpos por meio do envio de amostras de sangue para laboratrios capacitados, bem como por meio de um kit rpido, que emprega a tecnologia do ELISA, no prprio consultrio do mdico veterinrio. Os laboratrios determinam o ttulo de anticorpos utilizando, em geral, uma das seguintes tcnicas: imunocromatografia (ou Teste da Migrao Lateral) ou a aglutinao ou inibio de hemaglutinao viral (HI), sendo este ltimo
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considerado por muitos pesquisadores o padro-ouro da titulao de anticorpos contra a parvovirose 13,15,18. Por sua vez, os kits sorolgicos rpidos dispensam equipamento laboratorial e procedimentos laboriosos e fornecem resultados em cerca de vinte minutos 22. O sistema dos kits determina limiares de ttulos que conferem imunidade esterilizante, isto , capaz de
Doena /agente etiolgico
Cinomose (vrus da cinomose canina CDV) Parvovirose (parvovrus canino CPV-2) Hepatite infecciosa canina (adenovrus canino tipo-1, CAV-1, pelo potencial de provocar reaes adversas oftalmolgicas, foi removido das vacinas, pois o vrus CAV-2, um dos agentes da traqueobronquite infecciosa canina, confere proteo cruzada contra o CAV-1). Raiva (rabdovrus) Parainfluenza (vrus da parainfluenza canina - CPIV). Obs: um dos agentes causadores da traqueobronquite infecciosa canina Traqueobronquite infecciosa canina (tosse dos canis) (Bordetella bronchiseptica, vrus da parainfluenza canina, adenovrus canino tipo-2 CAV-2)

prevenir a infeco do hospedeiro pelo microrganismo, evitando completamente o adoecimento do animal 1. Se um co apresenta ttulos de anticorpos iguais ou superiores ao limiar de imunidade esterilizante, o resultado informado ser positivo e no ser necessrio aplicar o reforo vacinal correspondente. Mediante um resultado de titulao baixo ou negativo,
Durao da imunidade mnima estimada
> 9 anos 5 anos para desafio a 6 anos para sorologia > 9 anos; > 9 anos

Tecnologia empregada na vacina

Vacina com vrus atenuado (vivo modificado) Vacina recombinada (vetor viral vivo) Vacina com vrus atenuado (vivo modificado) Vacina com vrus atenuado (vivo modificado)

Vacina com vrus inativado (morto) Vacina com vrus vivo modificado

3 anos > 3 anos

Leptospirose (sorovares canicola, grippotyphosa, icterohaemorrhagiae, pomona). Obs.: um fabricante dispe de produto contendo sorovarares copenhageni, hardjo e pyrogenes. Giardase (Giardia lamblia) *

Vacina de administrao intranasal: Bordetella bronchiseptica (viva modificada), vrus da parainfluenza canina atenuado (vivo modificado), adenovrus canino tipo-2 atenuado (vivo modificado) Vacinas de administrao parenteral: Bordetella bronchiseptica inativada (morta) ou de subunidade contendo extrato de antgeno de parede celular; vrus da parainfluenza atenuado (vivo modificado), adenovrus canino tipo-2 atenuado (vivo modificado) Vacina inativada (morta) de subunidade ou no

< 1 ano

3 meses a 1 ano

Vacina inativada (morta)

1 ano

Dermatofitose (Microsporum canis) Leishmaniose visceral canina (Leishmania chagasi) Coronavirose (coronavrus canino CCV)

Vacina inativada (morta) Vacina inativada (morta) e de subunidade Vacina recombinante Vacina inativada (morta) Vacina atenuada (viva modificada)

1 ano 1 ano No determinada, uma vez que a doena em geral acomete filhotes de at 6 a 8 semanas de vida

Figura 1 Descritivo de produtos biolgicos comercialmente existentes no Brasil (at janeiro de 2012), caracterizados quanto tecnologia empregada na fabricao, durao da imunidade mnima estimada (DOI), aos mtodos de avaliao utilizados e resposta adaptativa desejada, por doena/agente etiolgico 9,13,14,20,30 * Vacina atualmente indisponvel no mercado brasileiro.

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o reforo vacinal em questo indicado, salvo em caso de condio de sade que contraindique a aplicao 1,2,9,14. Os ensaios de titulao so preferencialmente realizados para a avaliao da presena de anticorpos IgG especficos contra cinomose, parvovirose, hepatite infecciosa canina e raiva, em funo da conhecida induo de proteo por muitos
Mtodo de avaliao da durao de imunidade (DOI)
Estudos sorolgicos e de desafio Estudos sorolgicos e de desafio Estudos sorolgicos e de desafio

Resposta adaptativa desejada

Imunidade humoral (IgG) Imunidade humoral (IgG) Imunidade humoral (IgG)

Estudos sorolgicos e de desafio Estudos sorolgicos e de desafio

Estudos sorolgicos e de desafio

Imunidade humoral (IgG) Imunidade humoral (IgG), no caso de vacinas de administrao parenteral. Para aplicaes intranasais, imunidade de mucosa (IgA) Primordialmente, imunidade humoral (IgG) no caso da aplicao parenteral, e, em relao aplicao intranasal, principalmente imunidade de mucosa (IgA) Imunidade humoral

anos 8-10,13,14,20 (Figura 1). Em relao s vacinas contra leptospirose e traqueobronquite infecciosa canina, a proteo obtida pela vacinao significativamente mais breve 9,13 (Figura 1) e a presena de anticorpos pode no se correlacionar com proteo 2,9. Dessa forma, no usual a pesquisa de anticorpos IgG contra leptospirose, Bordetella bronchiseptica e parainfluenza 1. No Brasil, at a data de concluso do presente levantamento, ao menos um laboratrio veterinrio oferece o servio de titulao de anticorpos IgG contra cinomose e parvovirose canina, com emprego da tecnologia de imunocromatografia e um segundo laboratrio oferece o servio de titulao de anticorpos contra raiva em ces contudo, neste caso, o laudo de titulao positiva contra a raiva no apresenta validade nacional. Ainda no se encontram kits sorolgicos disposio dos veterinrios brasileiros, a exemplo dos ensaios imunoenzimticos. Alm de monitorar o grau de proteo do paciente contra doenas de importncia, o exame de titulao de anticorpos permite avaliar a habilidade do indivduo de responder adequadamente vacina. Filhotes que permanecem soronegativos aps a aplicao de vacinas sabidamente imunognicas podem ser considerados maus respondedores, no respondedores temporrios ou permanentes 1,9,14. Alm disso, o resultado da titulao norteia o veterinrio quanto deciso de vacinar um animal com menor frequncia. Isso pode ser especialmente interessante para pacientes com maior risco de problemas associados vacinao, como reaes anafilticas, doenas imunomediadas e neoplasias 1. Tecnologia vacinal Idealmente, uma vacina deve proporcionar imunidade efetiva e prolongada. Dentre os fatores que influenciam a durao da proteo conferida pelas vacinas esto: a concentrao e a imunogenicidade dos antgenos utilizados pelos fabricantes; a presena e o tipo de adjuvante empregado; o respeito s recomendaes de conservao e uso; e, no caso de vacinas vivas, o grau de atenuao do microrganismo 13,20. As vacinas comercialmente disponveis podem ser divididas em infectantes ou no infectantes. Pertencem ao grupo das infectantes as vacinas produzidas com organismos atenuados (vivos modificados) e as vacinas recombinantes (vetores de vrus vivos). Dentre as no infectantes esto as vacinas inativadas, produzidas com vrus mortos, subunidades e bacterinas (bactrias mortas) 9,13,14. As vacinas inativadas (vrus mortos ou bacterinas) geralmente requerem uma massa antignica maior, uma vez que no podem se replicar no hospedeiro. A fim de aumentar a imunogenicidade, adicionam-se adjuvantes, ou seja, componentes qumicos que acentuam a resposta imune pela estimulao da funo dos macrfagos. O uso de certos tipos de adjuvantes est associado a casos de inflamao grave, neoplasias ou toxicidade sistmica 13,14,23,24. As vacinas inativadas em geral induzem a uma proteo de mais curta durao. As principais vantagens desse tipo de produto so a segurana em relao ao risco de virulncia residual e a maior estabilidade em temperatura ambiente 14.
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Estudos sorolgicos e de desafio

A vacina no previne que o co venha a se infectar Estudos sorolgicos e de desafio Estudos sorolgicos e de desafio

Imunidade humoral de mucosa (IgA) Imunidade inata e celular Imunidade celular Imunidade humoral (IgA)

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Agente infeccioso
Parvovrus canino (parvovirose) CPV-2 Vrus da cinomose CDV Adenovrus tipo 1 (CAV-1) (hepatite infecciosa canina) Rabdovrus (raiva) Leishmania chagasi (leishmaniose visceral canina) Leptospira canicola, icterohaemorrhagiae, pomona e grippotyphosa (leptospirose) Obs.: Um fabricante dispe de produto contendo sorovares copenhageni, hardjo e pyrogenes Giardia lamblia (giardase)* Adenovrus tipo 2 (CAV-2) (traqueobronquite infecciosa canina) Coronavrus (coronavirose) CCV Vrus da parainfluenza canina (CPiV) Bordetella bronchiseptica (traqueobronquite infecciosa canina) Microsporum canis (dermatofitose)

Severidade da doena
Elevada Ocorre destruio das vilosidades intestinais, diarreia, vmitos, hemorragia intestinal e septicemia subsequente, neutropenia transitria ou prolongada. Risco significativo de bito Elevada Doena multissistmica, com envolvimento progressivo multifocal do sistema nervoso central. Sinais clnicos variam de acordo com a virulncia da cepa viral e com as condies ambientais, bem como com a idade e o estado imunolgico do hospedeiro Elevada Pode provocar bito rapidamente por necrose heptica em ces desprovidos de anticorpos. Tambm pode causar uvete anterior e encefalopatia heptica. Elevada Frequentemente evolui para coma ou paralisia respiraztria que resultam em bito. Usualmente produz encefalomielite fatal Elevada Doena cutnea, mucocutnea e visceral. Ces so reservatrios primrios. Ces com insuficincia renal apresentam prognstico ruim Moderada Colonizao ocorre principalmente nos rins e no fgado, resultando em doena renal ou heptica. Infeces superagudas podem evoluir rapidamente para bito antes que uma doena heptica ou renal evidente seja reconhecida. Sobreviventes podem apresentar nefrite intersticial crnica ou hepatite crnica

Moderada Diarreia de intestino delgado. Sinais clnicos mais graves so observados em indivduos imunossuprimidos Baixa Doena aguda, altamente contagiosa, das vias areas. Geralmente autolimitante, com resoluo dos sinais clnicos em aproximadamente duas semanas Baixa Diarreia de severidade branda em grande parte dos casos. Vrus no compromete medula ssea nem criptas intestinais. O prognstico para recuperao normalmente bom Baixa Sinais clnicos geralmente apresentam curta durao e frequentemente desaparecem em cerca de 7 dias

Baixa Doena aguda, altamente contagiosa, localizada nas vias areas. Em geral, autolimitante, com resoluo dos sinais clnicos em aproximadamente duas semanas, independentemente de qualquer tratamento especfico Baixa Acomete mais comumente ces debilitados, jovens ou idosos

Figura 2 - Relevncia clnica e severidade das doenas passveis de preveno com vacinas no Brasil 16,31-42 * Vacina atualmente indisponvel no mercado brasileiro.

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Relevncia clnica
Elevada No existe tratamento especfico contra o vrus. realizada terapia de suporte. Na ausncia de tratamento, a enterite por parvovrus est associada a uma taxa de sobrevivncia de 9,1%, e de 64% ou mais elevada, com a terapia Elevada Tratamento de suporte, inespecfico.Disfuno neurolgica progressiva em geral resulta na eutansia do animal Elevada No existe tratamento especfico. realizada terapia de suporte Elevada Zoonose comumente letal Ces so considerados importantes transmissores de raiva no Brasil Elevada No Brasil, o tratamento do co acometido proibido pela portaria interminesterial n. 1.426, de 11 de julho de 2008. A legislao exige a eutansia do animal infectado Moderada Os animais que so tratados ou desenvolvem resposta imune apropriada geralmente sobrevivem. Tratamento envolve principalmente fluidoterapia e antibioticoterapia. Infeces clinicamente inaparentes so muito comuns. Pode provocar doena severa e s vezes fatal

Observaes
Vrus muito estvel no ambiente. Risco acentuado para filhotes e animais debilitados, parasitados, desnutridos ou geneticamente suscetveis. Em geral, acomete filhotes e jovens de at 6 meses de idade Tambm pode acometer ces idosos, levando a sinais clnicos neurolgicos. Frequentemente causa sequelas neurolgicas e oftalmolgicas. Vrus relativamente estvel no ambiente, resistente a inmeros desinfetantes Vrus no estvel no ambiente e inativado pela maior parte dos desinfetantes Zoonose vetorial endmica em grande parte do territrio brasileiro

Casos clnicos so mais comumente diagnosticados no vero e no incio do outono, e os casos aumentam em anos chuvosos. Acomete ces de todas as idades. Vacinas esto disponveis para alguns sorovares e reduzem a gravidade da doena, mas no eliminam o estado de portador crnico. Ocorre proteo cruzada pouco significativa entre os sorovares. Sorovares diferentes daqueles presentes nas vacinas podem ser encontrados no ambiente

Baixa Tem tratamento relativamente eficaz Baixa No existe tratamento especfico. realizada terapia de suporte. Bom prognstico para traqueobronquite infecciosa simples, sem complicaes secundrias Baixa autolimitante. Doena clnica por CCV considerada pouco frequente e mais comum em neonatos. Tratamento sintomtico normalmente bem-sucedido Baixa No existe tratamento especfico. realizada terapia de suporte

Potencial zoontico Densidade populacional (abrigos ou canis) favorece a disseminao viral a ces imunologicamente suscetveis. Vacinas com Bordetella bronchiseptica no previnem a infeco, mas minimizam os sinais clnicos caso ocorra a infeco Vrus relativamente estvel no ambiente, mas suscetvel a diversos desinfetantes. O vrus raramente causa doena em filhotes acima de 6-8 semanas de vida Densidade populacional (abrigos ou canis) favorece a disseminao viral a ces imunologicamente suscetveis

Baixa Em geral a doena causada por Bordetella bronchiseptica associada ao vrus da parainfluenza ou ao adenovrus tipo 2. Tambm pode ser causada por Mycoplasma spp, vrus da cinomose, herpesvrus, Pasteurella multocida, Strepcococcus spp e outros agentes Baixa Em geral, autolimitante em ces

Bom prognstico para traqueobronquite infecciosa simples, sem complicaes secundrias. Vacinas com Bordetella bronchiseptica no previnem a infeco, mas minimizam os sinais clnicos Zoonose

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As vacinas atenuadas tm a capacidade de se replicar no hospedeiro, simulando o mecanismo natural de infeco. Dessa forma, estimulam eficientemente a resposta imune e induzem uma proteo duradoura. Os vrus atenuados ocasionalmente podem por si s causar a doena ou uma infeco persistente em animais imunossuprimidos ou caso tenham sido mal atenuados 13,25. Por no conterem adjuvantes, as vacinas atenuadas apresentam menor risco de reaes de hipersensibilidade 13,25. Nas vacinas recombinantes, o DNA que codifica os componentes imunognicos do agente infeccioso inserido no genoma de um organismo no patognico (vetor), que se replica nos tecidos do recipiente. Sendo assim, so expressos os componentes imunognicos do agente infeccioso, induzindo a uma resposta imune especfica desejvel. A tecnologia recombinante possibilita desenvolver vacinas de baixa massa antignica, em geral sem o emprego de adjuvantes e seguras em relao reverso de virulncia, uma vez que somente fragmentos de interesse do DNA do agente infeccioso so incorporados ao produto 13,17. Existem espcies de antgenos mais ou menos imunognicos. Os vrus em geral so naturalmente antignicos, graas ampla variedade de eptopos presentes em seu exterior, com exceo do herpesvrus, fracamente imunognico 13. A imunogenicidade viral explica a longa durao de imunidade conferida por vacinas preparadas com vrus atenuados e, em menor grau, por vacinas elaboradas com vrus inativados. Em contrapartida, as bactrias, a exemplo das espcies do gnero Leptospira, por virtude de sua parede rica em polissacardeos, so fracamente imunognicas, induzindo a uma proteo de mais curta durao 9,13,14. Um fator relevante que pode comprometer a eficcia da vacinao a interferncia de anticorpos maternos. O perodo em que o filhote apresenta uma concentrao de anticorpos maternos insuficiente para proteg-lo de infeco, porm ainda eficaz em neutralizar a resposta s vacinas, recebe o nome de janela de vulnerabilidade. Esse perodo se estende da 6 semana de vida 12 semana, podendo chegar ocasionalmente 16 semana 26,27. A durao da janela de vulnerabilidade depende da quantidade de anticorpos transferidos e da meia-vida das imunoglobulinas envolvidas 13. Nesse sentido, as trs doses administradas a filhotes durante o primeiro ano de vida no so consideradas reforos, mas tentativas de induzir uma resposta imune efetiva to logo ocorra uma reduo na concentrao de anticorpos maternos. A neutralizao dos vrus atenuados ou inativados pelos anticorpos maternos a causa mais comum de falha vacinal 9,13. Por esse motivo, diretrizes vacinais tm recomendado que a ltima dose de vacina da srie de imunizao do filhote seja aplicada entre a 14 e a 16 semana de vida, o que favorece uma taxa de soroconverso superior a 98% 9. Estima-se que at 8% dos filhotes que recebem a ltima dose da vacina antes da 14 semana de vida no desenvolvem imunidade vacinal adequada 14,28. Outros fatores, referentes ao produto, ao animal ou conduta do veterinrio responsvel pela aplicao, podem com72

prometer o sucesso da vacinao. Falhas no processamento da vacina podem resultar em um produto fracamente imunognico e at prejudicial sade. Um exemplo recente foi observado na campanha pblica nacional contra raiva canina e felina em 2010, em funo da elevada taxa de bitos 29. Por outro lado, animais com febre, desnutridos, debilitados, altamente parasitados ou imunossuprimidos frequentemente no apresentam soroconverso adequada e esto sujeitos a um risco maior de desenvolver reaes adversas. Ms condies de transporte e conservao, reconstituio feita de maneira inadequada, demora em aplicar a vacina, uso de produtos antiticos e falta de ateno s orientaes dos fabricantes tambm podem comprometer o sucesso da imunizao 9,13,25. Classificao das vacinas em essenciais, no essenciais e no recomendadas A administrao simultnea e arbitrria de diversas vacinas anualmente aos ces ainda a conduta vigente no Brasil. Todavia, apesar de a vacinao ser um procedimento essencial sade e longevidade dos animais, nem todos os ces precisam receber todas as vacinas disponveis, tampouco anualmente 2,9,13,14,16,32. Dados cientficos recentes 15,17 indicam que determinadas vacinas conferem proteo duradoura (Figura 1) e, alm disso, diversos autores citam que toda vacinao implica risco de reaes adversas 9,14,17. A fim de minimizar esses riscos e tornar mais efetiva a imunizao dos ces, a comunidade cientfica separou as vacinas existentes em trs categorias distintas: essenciais, no essenciais e no recomendadas 9,10,13,14,16. A classificao foi realizada com base na eficcia e na durao de imunidade (sorologia e desafio) de cada vacina, bem como de acordo com a severidade e relevncia clnica da doena correspondente 16 (Figura 2). Vacinas essenciais so produtos que todo co deve receber, independentemente de sua origem, localizao geogrfica e estilo de vida. Protegem contra doenas de distribuio global, com risco de bito, e/ou que no tenham tratamento eficaz, e/ou que representem risco zoontico importante. So consideradas essenciais as vacinas contra cinomose, parvovirose, hepatite infecciosa canina e raiva 9,10,14,16,32. Em geral, as vacinas essenciais no precisam ser aplicadas mais frequentemente do que a cada trs anos aps o primeiro reforo em ces adultos previamente imunizados. Estudos demonstram uma durao de proteo prolongada, de at nove anos ou mais para vacinas atenuadas contra cinomose, parvovirose e hepatite infecciosa canina quando aplicadas em ces hgidos de mais de quatro meses de idade 9,10,28. Com base nessas pesquisas, veterinrios norte-americanos e europeus tm adotado protocolos trienais, ou ainda mais espaados, de vacinas essenciais em ces adultos, a partir do primeiro reforo vacinal (Figura 3). Diversos municpios brasileiros exigem o reforo anual contra raiva. Contudo, experimentos demonstraram que a vacina antirrbica em geral confere imunidade por no mnimo trs anos a partir do primeiro reforo 9,13,14. Por outro lado, possvel que a vacina contra leishmaniose visceral canina (LVC) venha a ser considerada essencial 9 no Brasil, uma vez

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Vacina Parvovirose (CPV2) atenuada e parenteral Cinomose (CDV)atenuada e parenteral Cinomose (rCDV) recombinante e parenteral Adenovirose-2 (CAV-2) atenuada e parenteral (CAV-2) atenuada e intranasal Raiva inativada e parenteral Parainfluenza (CPiV) atenuada e parenteral Parainfluenza (CPiV) atenuada e intranasal Bordetella bronchiseptica inativada e parenteral Bordetella bronchiseptica atenuada e intranasal Leptospira interrogans (sorovares canicola, ichterohaemorrhagiae, com ou sem, pomona, grippotyphosa) bacterina inativada e parenteral Coronavrus canino (CCV) inativado ou atenuado e parenteral Giardia lamblia inativada e parenteral Filhote (< 4 meses) Iniciar com 8 a 9 semanas. 2 reforos a cada 3 a 4 semanas at a 14 16 semana de vida Iniciar com 8-9 semanas 2 reforos a cada 3 a 4 semanas at a 14 16 semana de vida Iniciar com 8 a 9 semanas. 2 reforos a cada 3 a 4 semanas at a 14 16 semana de vida Iniciar com 8 a 9 semanas. 2 reforos a cada 3 a 4 semanas at a 14 16 semana de vida 1 dose a partir da 12 semana Iniciar com 8 a 9 semanas. 2 reforos a cada 3 a 4 semanas at a 14 16 semana de vida Iniciar a partir da 3 semana. 1 reforo aps 3 a 4 semanas 1 dose com 6 a 8 semanas de vida. 1 reforo com 10 a 12 semanas Iniciar a partir da 3 semana. 1 reforo aps 2 a 4 semanas 1 dose a partir de 12 a 16 semanas. 1 reforo aps 3 a 4 semanas Adulto (> 4 meses) 2 doses com intervalo de 3 a 4 semanas, de acordo com as instrues do fabricante, porm apenas 1 dose j considerada eficaz 2 doses com intervalo de 3 a 4 semanas, de acordo com as instrues do fabricante, porm apenas 1 dose j considerada eficaz 2 doses com intervalo de 3 a 4 semanas, de acordo com as instrues do fabricante, porm, apenas 1 dose j considerada eficaz 2 doses com intervalo de 3 a 4 semanas, de acordo com as instrues do fabricante, porm apenas 1 dose j considerada eficaz

1 nica dose 2 doses com intervalo de 3 a 4 semanas, de acordo com as instrues do fabricante, porm apenas 1 dose j considerada eficaz 2 doses com intervalo de 3 a 4 semanas 2 doses com intervalos de 2 a 4 semanas 1 nica dose

2 doses com intervalos de 3 a 4 semanas

Microsporum canis inativada e parenteral

Leishmania chagasi inativada e de subunidade e parenteral Leishmania donovani recombinante e parenteral

Iniciar a partir da 16 semana em ces soronegativos Iniciar a partir da 16 semana em ces soronegativos

1 dose a partir da 16 semana 2 reforos com 21 dias de intervalo 1 dose a partir da 16 semana em ces soronegativos 2 reforos com 21 dias de intervalo

Figura 3 - Protocolo vacinal para ces divulgado pelo World Small Animal Veterinary Association (WSAVA) de 2010 9

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Reforos Aos 12 meses e posteriormente a cada 3 anos Aos 12 meses e posteriormente a cada 3 anos Aos 12 meses e posteriormente a cada 3 anos Aos 12 meses e posteriormente a cada 3 anos

Classificao Essencial Essencial Essencial Essencial A forma parenteral prefervel por incrementar a resposta ao adenovrus-1 (CAV1) Essencial No essencial. A forma intranasal prefervel No essencial No essencial. A forma intranasal prefervel No essencial

Reforo anual, de acordo com a legislao municipal vigente Aos 12 meses e anualmente, se houver risco de infeco Aos 12 meses e anualmente, se houver risco de infeco Anuais ou mais frequentes em animais de alto risco Anuais ou mais frequentes em animais de alto risco Anual ou semestral, de acordo com o risco de infeco

No essencial. Produto comumente associado a elevados riscos de reaes adversas, principalmente em ces de pequeno porte

Anual Anual

No recomendada. A baixa prevalncia de casos clnicos confirmados de coronavirose no justifica a vacinao No recomendada. No existem evidncias cientficas suficientes para comprovar sua eficcia preventiva No recomendada. No existem evidncias cientficas suficientes para comprovar sua eficcia preventiva No essencial. Pode ser considerada essencial em reas endmicas No essencial. Pode ser considerada essencial em reas endmicas

que essa zoonose transmitida por vetor se encontra difundida pelo pas e a legislao brasileira exige a eutansia dos ces soropositivos 39,43. Atualmente, existem duas vacinas contra LVC no mercado brasileiro. Por serem vacinas contra agentes no virais (protozorios), elas conferem proteo menos duradoura, e, portanto, o reforo anual recomendado 44,45. Vacinas no essenciais protegem contra leptospirose (em geral, sorovares pomona, grippotyphosa, canicola e icterohaemorrhagiae) e tranqueobronquite infecciosa canina quando causada pelos agentes Bordetella bronchiseptica ou pelo vrus da parainfluenza. A vacina contra leptospirose considerada no essencial pela World Small Animal Veterinary Association (WSAVA) e pela American Animal Hospital Association (AAHA) porque a afeco menos frequente em reas no endmicas, por existir tratamento, por no conter diversos sorovares existentes no ambiente e porque a proteo cruzada entre os sorovares pouco significativa 9,10,14,16,28,32. Os produtos que contm vrus da parainfluenza e a bactria Bordetella bronchiseptica em sua formulao so tidos como opcionais, porque a traqueobronquite infecciosa canina, doena qual esto associados, no representa risco de bito, no zoontica e em geral autolimitante 16. Alm disso, a traqueobronquite infecciosa canina pode ser causada por outros patgenos (Figura 2), no presentes nessas vacinas 14. Vacinas ditas no essenciais so indicadas para ces cuja localizao geogrfica, ambiente domstico ou estilo de vida os coloca em risco de contrair essas infeces especficas. Por exemplo, ces com hbito de caa ou que frequentam regies alagadias apresentam elevado risco de se infectarem com Leptospira spp. Da mesma forma, ces que esto expostos a ambiente de aglomerao de animais, que participam de exposies ou que so hospedados em hotis/canis so candidatos aplicao da vacina que protege contra a traqueobronquite infecciosa canina 9,16. Vacinas contra B. bronchiseptica e leptospiras induzem a uma proteo de mais curta durao (trs meses a um ano) 9. Por esse motivo, ces com risco de contrair essas doenas devem receber at dois reforos anualmente. J existem no mercado produtos que protegem exclusivamente contra sorovares de leptospirose e contra os principais agentes associados traqueobronquite infecciosa canina. As vacinas contra coronavirose canina, giardase e dermatofitose so classificadas como no recomendadas 9. Essas doenas em geral apresentam baixa gravidade, frequentemente so autolimitantes e/ou podem ser tratadas de maneira eficaz. Os produtos contra giardase e dermatofitose apresentam limitada comprovao cientfica quanto preveno dessas afeces 9,14,46,47. Entretanto, alguns estudos citam que tais vacinas poderiam ser empregadas com sucesso como terapia contra quadros crnicos de giardase 48 e dermatofitose 49. A vacinao contra coronavirose considerada no recomendada, uma vez que seus benefcios no foram suficientemente comprovados, alm de a doena ter bom prognstico e raramente acometer filhotes com mais de seis a oito semanas de vida 9,28.
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Reaes adversas Uma reao adversa vacina definida como sendo qualquer efeito colateral indesejvel ou no planejado associado administrao de um produto biolgico licenciado 14. Nenhuma vacina totalmente eficiente ou completamente destituda de riscos de provocar reaes adversas no organismo recipiente 13. Entretanto, graas a produtos cada vez mais purificados e seguros, as reaes adversas associadas administrao de vacinas a ces so relativamente incomuns, dada a frequncia com que so administradas 13. A verdadeira incidncia de efeitos adversos ps-vacinais ainda amplamente desconhecida, uma vez que tais ocorrncias podem no ser reconhecidas como sendo relacionadas vacinao e podem no ser notificadas pelos veterinrios aos fabricantes 10. Mal-estar, letargia, febre, inapetncia e dor no local da aplicao so os mais corriqueiros eventos adversos benignos e em geral transitrios 10. Contudo, podem ocorrer reaes de hipersensibilidade do tipo I, II, III e IV. A reao de hipersensibilidade do tipo I ocorre alguns minutos ou horas aps a exposio a um antgeno 13 e tipicamente provoca urticria, angiedema ou reao anafiltica aguda. Alm do antgeno de interesse, as vacinas podem conter clulas heterlogas, inmeras protenas residuais e outros elementos potencialmente sensibilizantes, resultantes do processo de fabricao, adicionadas propositada ou acidentalmente 13,25. Reaes de hipersensibilidade do tipo II envolvem a participao de imunecomplexos associados a anticorpos IgM e/ou IgG mediadores da ativao da cascata de complemento que atingem a membrana celular de diversos tecidos. As reaes de hipersensibilidade do tipo II podem acarretar anemia hemoltica autoimune 50,51, trombocitopenia imunomediada, poliartrite 52 e polineurite. Se deflagradas pela vacinao, surgiro geralmente a partir de trs semanas aps a aplicao. As reaes de hipersensibilidade do tipo III resultam em grande volume de imunecomplexos depositados nas paredes dos vasos sanguneos, levando a ataque imunolgico e a vasculite. Costumam surgir vrias semanas aps a vacinao. Um exemplo de hipersensibilidade do tipo III a vasculopatia cutnea ps-vacinal, que leva a dermatite isqumica e a alopecia local, em geral associada administrao da vacina antirrbica. Outro exemplo a glomerulonefrite 53. A vasculite sistmica um evento mais raro e significativamente mais severo que tambm pode ocorrer 10,13,21,54,55. As reaes de hipersensibilidade do tipo IV em geral so caracterizadas pela formao de granulomas no local de inoculao, provocados em resposta a adjuvantes de depsito base de alume ou leo 13. Um estudo submeteu quinze tumores do tipo fibrossarcoma originados em locais de aplicao em ces a exames histopatolgicos e imuno-histoqumicos. Oito dos tumores caninos continham depsitos de alumnio e infiltrao inflamatria linfoctica, evidncias tambm encontradas em tumores do tipo fibrossarcomas em felinos associados aplicao de vacinas 56. A literatura cientfica aborda inmeras outras reaes adversas associadas vacinao: osteodistrofia hipertrfica em filhotes de weimaraner 57, ausncia de resposta va76

cina 9,13,14, imunossupresso transitria 58,59, dermatopatias 60, encefalite relacionada vacina atenuada contra cinomose 13,61, prurido 19, alergias 62, formao de anticorpos antitireoglobulnicos 50,63 e bito 9,10,19,29,64. Um estudo relatou que os ces de pequeno porte apresentam maior risco de reaes vacinais em comparao aos de grande porte, e que os animais castrados correm maior risco em comparao aos indivduos sexualmente intactos 19. Essa pesquisa tambm demonstrou que cada dose adicional de vacina administrada no mesmo dia aumentou em 27% o risco de reaes adversas nos ces de pequeno porte (peso inferior a 10kg) e em 12% nos ces com mais de 12kg de peso. De acordo com alguns autores, a administrao de no mais do que uma vacina por consulta e a adoo de intervalos de trs a quatro semanas entre as aplicaes podem ajudar a reduzir a ocorrncia de reaes adversas 10,65. Tambm se recomenda ter cuidado considervel com animais idosos, debilitados e acometidos por doenas alrgicas ou de qualquer forma imunomediadas ou crnicas, uma vez que a estimulao do sistema imune pode exacerbar essas condies 16,65. Antes de aplicar uma vacina, o veterinrio deve considerar a probabilidade de ocorrer um evento adverso, assim como as possveis consequncias ou a gravidade desse evento. Esses fatores devem ser ponderados em relao aos benefcios que a aplicao trar ao animal 13. Discusso A adaptao e a adeso s atualizaes dos protocolos vacinais para ces dependem da veiculao de informaes pertinentes comunidade acadmica, classe dos veterinrios, bem como aos criadores e proprietrios. Adicionalmente, a fim de que tais mudanas sejam implementadas com segurana e sucesso, faz-se necessrio que o mercado brasileiro se adque necessidade de disponibilizao de servios e de produtos relativos ao tema em questo. Uma das mais importantes medidas para a instituio dos novos protocolos no Brasil a comercializao de vacinas monovalentes, bivalentes e trivalentes. Produtos com menos antgenos e que contenham somente as fraes essenciais possibilitam planejar o esquema vacinal dos pacientes de forma personalizada. A disponibilizao de vacinas com durao comprovada de proteo de trs anos e a excluso de fraes de vacinas no recomendadas dos produtos polivalentes podem contribuir para minimizar o risco de reaes vacinais adversas. Talvez se passem vrios anos at que haja mudanas na regulamentao e na rotulao dos produtos biolgicos. Nesse caso, as recentes diretrizes vacinais de aplicao internacional poderiam ser adotadas como uma ponte entre as recomendaes oficiais e extraoficiais para a utilizao de vacinas 9,66. importante que se invista em mtodos de titulao de anticorpos mais acessveis para evitar que as vacinas sejam administradas com frequncia superior ou inferior necessria. Da mesma forma, a exigncia das autoridades municipais relativa aos reforos anuais contra a raiva poderia ser revista, uma vez que j est comprovado que essa vacina confere imunidade mnima de trs anos 9,10,14.

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As diretrizes vacinais internacionais como as divulgadas pela WSAVA de 2010 fornecem sugestes de protocolos vacinais ponderados, baseados em informaes da literatura cientfica recente 9. Sempre que for possvel, as decises referentes vacinao de ces devem ser discutidas com o veterinrio responsvel pelo animal, avaliando-se ento a verdadeira necessidade e o custo-benefcio de cada produto administrado 2,9,16,32. Todos os filhotes devem receber trs doses de vacinas atenuadas contra cinomose, parvovirose e hepatite infecciosa canina, a cada trs a quatro semanas, entre a 8 e a 16 semana de idade, com o ltimo reforo administrado entre a 14 e a 16 semanas de idade. Os ces vacinados devem receber um reforo das vacinas essenciais aos doze meses e, a seguir, no mais frequentemente do que a cada trs anos 9,14,16,28,32. As novas diretrizes recomendam que, em condies ideais, a primoimunizao seja administrada a partir da 8 semana de vida, e no da 6, a fim de se minimizar o risco de reaes adversas e pela possibilidade de se concluir a srie de vacinas do filhote por volta da 14 16 semana de vida, quando o sistema imune se encontra mais maduro e livre da interferncia dos anticorpos maternos 9,14,28,32. Produtos no essenciais so opcionais e devem ser administrados anual ou semestralmente, mediante risco de exposio aos patgenos 9,14. Adicionalmente, objetivando a reduo da ocorrncia de reaes adversas vacinao e o no comprometimento da soroconverso das vacinas virais, vrios pesquisadores tm proposto que a aplicao de vacinas parenterais contendo bacterinas (leptospirose, traqueobronquite infecciosa canina) seja realizada preferencialmente a partir da 12 semana de vida do filhote 9,16,28. Uma frequncia menor na aplicao de reforos vacinais naturalmente desperta receios quanto reduo da renda dos consultrios. Entretanto, o proprietrio deve ser informado a respeito da importncia da avaliao peridica preventiva dos animais de estimao 2,28.

Poder fazer parte da consulta uma entrevista sobre o histrico e o estilo de vida do co, de maneira a identificar e avaliar os riscos especficos de infeco e elaborar ou atualizar o protocolo vacinal do paciente 2. Desse modo, agregase valor consulta de forma significativa para o paciente e para o cliente. Ainda que a consulta no resulte em aplicao de vacinas essenciais, j que estas conferem imunidade prolongada, o reforo anual da vacina antirrbica poder ser aplicado, em respeito legislao municipal vigente. As vacinas no essenciais contra leishmaniose visceral canina, leptospirose e traqueobronquite infecciosa canina tambm podero ser aplicadas anualmente, de acordo com as necessidades individuais do animal 9,14,28,32. relativamente frequente a observao de que as novas diretrizes vacinais se aplicam to somente realidade de pases desenvolvidos e que, pelo fato de nosso pas contar com uma menor cobertura vacinal e prevalncia significativa de doenas virais como cinomose 67 e parvovirose 68, os protocolos diferenciados no atenderiam satisfatoriamente s necessidades dos ces brasileiros. Alguns estudos citam que mesmo em pases desenvolvidos como os Estados Unidos, apenas 30-50% dos ces so vacinados 9. De acordo com pesquisadores 2,28, um nmero maior de animais deveriam ser vacinados ao menos uma vez contra as doenas essenciais. De pouco adianta repetir anualmente a vacinao de indivduos previamente imunizados. Todavia, o veterinrio e o proprietrio que no desejem correr riscos devem recorrer, sempre que possvel, ao recurso da titulao de anticorpos IgG especficos como forma de avaliar objetivamente a necessidade de reforos vacinais 1,9,11,14,17. As primeiras amostras de soro podem ser testadas, por exemplo, a partir de quinze dias da terceira dose de vacina da srie de filhotes, para determinar se a aplicao resultou em memria imunolgica, uma vez que o co receber o primeiro reforo apenas por volta de doze meses de vida. A partir de ento, a determinao de ttulos de anticorpos IgG poderia ser realizada anualmente 9.

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Consideraes finais A vacinao ainda o mais confivel e eficaz mtodo de proteo dos animais contra as principais doenas infecciosas. Entretanto, o levantamento de literatura cientfica recente sugere que, em condies ideais, vacinas atenuadas contra cinomose, parvovirose e hepatite infecciosa canina podem conferir proteo por cerca de nove anos. Essa descoberta torna cientificamente obsoleta e eticamente questionvel a administrao de reforos anuais aos ces contra essas doenas, prtica tambm associada a maiores riscos de reaes adversas. Com exceo da vacina antirrbica, cujo reforo anual obrigatrio em muitos municpios brasileiros, as demais vacinas devem ser aplicadas mediante a necessidade, de acordo com o estilo de vida e o histrico do paciente. A integrao entre fabricantes de produtos biolgicos, pesquisadores brasileiros e veterinrios resultar na publicao de pesquisas e no desenvolvimento de produtos e servios especficos, favorecendo a adequao das novas diretrizes realidade do pas. Referncias
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