Transmisso sinptica

Lembrando que:
Distribuio inica atravs da membrana de um neurnio em repouso: on K+ Na+ ClA[i] mM 400 50 52 385 [e] mM 20 440 560 Pot. Equ. (mV) -75 +55 -60 -

No Potencial de repouso: canais abertos de Na+ e de K+ No Potencial de ao: canais de Na+ e de K+ dependentes de voltagem

Sinapses eltricas

Sinapses qumicas

John Eccles Junes comunicantes Canais dependentes de voltagem Rpida, estereotipada Excitatria ou inibitria Bidirecional Os 2 elementos so similares

Henry Dale Fenda sinptica Canais dependentes de ligantes Relativamente lenta, varivel Excitatria ou inibitria Unidirecional Os 2 elementos so diferentes

Sinapses eltricas

- Entre 2 neurnios - Junes comunicantes: Pares de hemicanais 1 hemicanal = 1 conxon 1 conxon = 6 conexinas canais com poros de at 1,5 nm de dimetro passam ons e metablitos intracelulares.

Sinapses eltricas

Sinapses qumicas
Elemento pr-sinptico: vesculas mitocndrias zonas ativas Fenda sinptica Elemento ps-sinptico: densidade ps-sinptica

Duas etapas: Transmisso

- neurnio

Recepo
- neurnio - msculo - gnglio - astrcitos (?)

Juno Neuromuscular

Juno Neuromuscular
Sinapse entre 1 fibra nervosa e 1 fibra muscular Ocorre na placa motora Expanses dos terminais formam botes sinpticos (terminais) Cada boto posiciona-se sobre 1 dobra juncional As vesculas contm acetilcolina (Ach) e se concentram nas zonas ativas O receptor de ach tipo nicotnico O receptor nicotnico posiciona-se na crista da dobra juncional Os receptores de Na+ esto na profundidade da dobra juncional Na fenda sinptica h acetilcolinesterase

Despolarizao do boto terminal

Entrada de Ca++

Fuso das vesculas

Canais de Na+ e de K+ dependentes de voltagem

Canais de Ca++ dependentes de voltagem

Protenas que interagem com Ca++ nas membranas das vesculas e do boto

Liberao do neurotransmissor (Ach)

Ligao da Ach aos receptores Abertura dos canais

Potencial de placa motora

Canais de Na+ e K+ dependentes de ligante

Protenas relacionadas as vesculas sinpticas

Ciclo das vesculas sinpticas

normal

baixa

alta

Receptor nicotnico

Eventos na clula ps-sinptica

Potencial de Placa Motora

Bloqueio dos receptores (tubocurarina) O potencial sinptico decai com a distncia

Sinapses centrais
Sinapses entre neurnios

Ocorrem convergncia e divergncia Neurnios centrais recebem aferncias excitatrias e inibitrias Vrios neurotransmissores, vrios canais inicos Canais inicos controlados direta e indiretamente Potenciais ps-sinpticos de pequena amplitude

Sinapses centrais - tipos

Sinapses excitatrias e inibitrias caractersticas gerais

Diferenas morfolgicas:

Localizao sinptica Tipo de vescula Tamanho zona ativa Tamanho densidade pssinptica

Receptores ionotrpicos

Receptores metabotrpicos

Arco reflexo medular

Sinapses excitatrias
Principal NT: Glutamato PEPS Receptores ionotrpicos e metabotrpicos

- Ionotrpicos: permeveis ao Na+, K+ (e ao Ca++ )

NMDA NR1 NR2A-D NR3A

AMPA GluR1-4

Cainato GluR5-7 KA1-2

NMDA
NR1 NR2A-D NR3A

AMPA
GluR1-4

Cainato
GluR5-7 KA1-2

splice alternativo N-terminal splice alternativo C-terminal edio RNA em GluR5,6 e KA2

http://www.bris.ac.uk/synaptic/

Receptores metabotrpicos

Receptor glutamatrgico Grupo I Grupo II Grupo III mGlu1, mGlu5 mGlu2, mGlu3 mGlu4, mGlu6, mGlu7, mGlu8

Receptor adrenrgico

Receptores metabotrpicos : mecanismos comuns transduo do sinal

Sistema adenilil ciclase - AMPc

A ligao do NT altera a conformao do receptor, expondo o stio de ligao para a protena Gs O complexo protena Gs liga-se ao receptor e troca seu GDP por GTP A subunidade dissocia-se do complexo Gs expondo o stio de ligao da adenilil ciclase na subunidade A subunidade ativa a ciclase a produzir muitas molculas de AMPc A hidrlise do GTP pela subunidade refaz a conformao original e esta dissocia-se da ciclase A ativao da ciclase continua enquanto o NT estiver ligado ao receptor

Sistema adenilil ciclase - AMPc

Sinapses inibitrias
Principais NTs: GABA e Glicina PIPS 1 2

Despolarizao do terminal Fuso das vesculas

Receptor GABA A ionotrpico, Cl Receptor GABA B metabotrpico, K+ Receptor Glicina - ionotrpico, Cl-

4 Exocitose

7 Recaptao

5 Ligao ao receptor Abertura do canal

6 Influxo de cloreto Hiperpolarizao

Ativao do receptor no sistema AMPc

3 1 2

Integrao sinptica

Integrao sinptica

Integrao sinptica
Efeitos competitivos das correntes

Integrao sinptica fatores intrnsecos

Variaes no potencial de membrana afetam a liberao do NT

Integrao sinptica- fatores extrnsecos

Aes sinpticas podem ter longa durao

http://www.bris.ac.uk/synaptic/

Aes sinpticas modulatrias envolvendo 2os mensageiros

Neurotransmissores
Liberao regulada pela despolarizao do terminal pr-sinptico Desencadeada pelo influxo de clcio Liberao em unidades qunticas Armazenados e liberados por vesculas sinpticas (exocitose) Vesculas sinpticas so recicladas Critrios: - ser sintetizado pelo neurnio - estar presente no terminal e ser liberada em quantidade suficiente para exercer ao definida no rgo efetor -qdo adm. exogenamente, mimetize a ao do NT endgeno - ter mecanismo especfico de remoo da fenda sinptica

Acetilcolina -

amina de bx peso molecular acetil + colina em presena de acetiltransferase JNM N. pr-ganglionares e ps-ganglionares do SNPS SNC (ncleo basal)

Dopamina Noradrenalina Adrenalina

sntese a partir do aa tirosina tirosina hidroxilase L-DOPA descarboxilase dopamina dopamina -hidroxilase noradrenalina feniletanolamina N-metil transf.

adrenalina dopamina: via nigroestriatal (controle motor) vias mesolmbica e mesocortical (afeto, motivao e emoo) via arqueado-hipfise (secreo hormonal) noradrenalina: locus ceruleus e N ps-ganglionares do SNS adrenalina: poucas clulas Serotonina Histamina sntese a partir do aa triptofano Ncs da rafe com projees difusas (distrbios do humor) sntese a partir do aa histidina Hipotlamo

Glutamato -

sntese a partir do -cetoglutarato Glutamato Glutamina sintase Glutamina

Glutaminase

Glicina -

sntese a partir do aa serina IN da medula espinal

GABA -

sntese a partir do aa glutamato Glutamato Descarboxilase do cido glutmico GABA IN em todo SNC

ATP e Adenosina N. autonmicos para o vaso deferente plexos nervosos no intestino corno dorsal da medula espinal (dor)