Hipercromias Aspectos Gerais, Fatores que desencadeiam a melanognese, Novos Princpios-Ativos para rea Esttica

Farm. Cludia R Castellano Garcia

BOAS -VINDAS a todos os participantes! AGRADECIMENTOS! Maria Ftima Lima Pereira / Organizao Oportunidade e Carinho A todos os mdicos, clientes e constantes incentivadores em nossa empreitada especializada na manipulao de dermocosmticos personalizados

 Abrangncia / Importncia Fatores que desencadeiam a melanognese Como Atuar Teraputica Mdica Despigmentante Novos Princpios-Ativos para rea Esttica (Seleo) Orientaes aos Tratamentos Perspectivas

Abrangncia /Importncia
Envelhecimento Distrbios Pigmentares Multifatoriais Relacionamento Social / Auto-Estima O conceito de beleza atualmente em vigor e procurado pela
grande maioria das pessoas o da pele jovem, sem manchas ou rugas (dermatologia.net) No toa que o clareamento da pele um dos maiores desejos das mulheres em relao aos tratamentos anti-idade ( Luminosidade, Uniformizao da Cor da Pele) BRASIL / AMRICA LATINA - fototipos intermedirios -

clima tropical - pele caucasiana, sobretudo hispnicos e orientais predisposio gentica - elevada prevalncia - Hipercromias (Melasma + Hiperpigmentao Ps-Inflamatria = HI) Pele Branca - Beleza, Status (Lrio) - conceito asitico

Hipercromias / Hiperpigmentaes Discromias com superfcie normalmente limitada e colorao mais escura que o restante da cor da pele, pela ocorrncia de produo excessiva de melanina
Cor da Pele - vascularizao, carotenos, nvel de melanina (quantidade e distribuio) Melanina - principal pigmento endgeno responsvel pela cor da pele biopolmeros polifenlicos heterogneos de alto PM colorao acastanhada com funo fotoprotetora (eumelanina - preta, feomelanina amarela ou avermelhada); produzida em resposta exposio da pele radiao solar, difrata ou reflete UV; eumelanina = varredura de RL, proteo ao DNA celular - vide proteo da pele de altos fototipos; pele geneticamente negra - proteo 10-15X maior contra UV do que branca (GARCIA, 2001); produo desordenada no envelhecimento = lentigens ou manchas senis; produzida em clulas especializadas, os melancitos

Melancitos - clulas especializadas na camada basal da epiderme (~10% das clulas epidrmicas junto a ~ mesmo no. clulas de Langerhans = resposta imunolgica); tambm nos olhos e bulbo folicular - derivam da crista neural; presentes ao nascimento, no se dividem ou reproduzem; com ramificaes ou dendritos que se estendem entre os queratincitos da epiderme
Desafio ao Tratamento Despigmentante - EVITAR A TODO CUSTO A DESTRUIO DOS MELANCITOS = BRANQUEAMENTO PERMANENTE

Melanossomos- organelas presentes nos melancitos aonde acontece a sntese e armazenamento da melanina; dendritos = prolongamentos que se desenvolvem lateralmente e para cima, transferem os melanossomos para os queratincitos, onde so metabolizados durante o processo de queratinizao (pele branca - melanossomos se desintegram progressivamente durante a migrao superfcie; pele negra - grnulos de melanina presentes at nas camadas mais superficiais da pele) Unidade Epidermal de Melanina - cada melancito secreta melanossomos em 36 queratincitos

Tirosinase - enzima-chave no processo = fenoloxidase, metaloenzima - dependente de cobre - sintetizada na superfcie do RER - essencial nos estgios iniciais de sntese das melaninas, incluindo nos tecidos vegetais (vide escurecimento enzimtico das mas, bananas e batatas)

Fatores que interferem na quantidade de melanina na pele: velocidade de sntese de melanina sntese e secreo de fatores que estimulem a formao de dendritos e melanizao dos melancitos velocidade de transferncia dos melanossomos aos queratincitos

Fatores Reguladores Endgenos 1. Fatores Genticos Intrnsecos 2. Caractersticas Raciais 3. Fatores Hormonais ou Endcrinos
2, 3 - Todos os estgios da melanognese esto sob controle gentico; as caractersticas dos melanossomos so codificadas pelos genes de pigmentao

MSH - hormnio estimulante de melancitos (hipofisrio), estrgenos / progestgenos - estimulam a melanognese

Fatores Reguladores Exgenos 1. Exposio solar excessiva UVB = pigmentao indireta (com eritema) - multiplica os melancitos ativos e estimula a tirosinase UVA = pigmentao direta (sem eritema) - oxida e escurece os precursores de melanina 2. Traumas 3. Processos inflamatrios cutneos 4. Utilizao de certos medicamentos, incluindo anticoncepcionais orais
2, 3 - Liberao de mediadores como MSH e endotelina-1, potente peptdeo que promove a sntese de tirosinase e a atividade dos melancitos, com aumento paralelo da taxa de transferncia de melanossomos - GRANDE ALVO DE TRATAMENTO CLAREADOR HOJE = controle do processo inflamatrio

Hipercromias mais frequentes (ESTTICA) Melasma ou Cloasma Hiperpigmentao Ps-Inflamatria (HI) Hiperpigmentao Ps Exposio UV / Fotoenvelhecimento

Sardas ou Eflides
Hiperpigmentao Periorbital (`Olheiras)
(tambm associada a aumentada sntese de melanina /captulo parte - multifatorial / especfico) Outras: Queratoses Senis ou Melanoses Solares (manchas escamosas ou crostas - orientao para tratamento dermatolgico - evoluo para carcinoma???) / Fitofotomelanoses, etc.

 Melasma ou Cloasma

Manchas castanho-escuras irregulares com contorno preciso (epidrmicas ou drmicas) / melas = negro Centro-facial, malar ou mandibular Etiologia no totalmente esclarecida (alteraes hormonais (?), radiao UV, gestao ou AC, tireide) Crnica e Recorrente Prevalente em mulheres em idade frtil Mais frequente na pele branca, fototipos intermedirios (latinos, hispnicos e orientais) Clima tropical Rara em homens
OBS. Melancitos hiperativos - o sol vai escurecer mais a mancha` do que a rea vizinha

 Hiperpigmentao Ps-Inflamatria (HI)

Cicatriciais Ps-dermatites Ps-acne Ps-queimaduras Ps-peelings Ps-cirrgicas Ps-depilao, etc

Inflamao = Aumento na atividade dos melancitos e na produo e distribuio de melanina na epiderme / se inflamao rompe a camada mais inferior da epiderme = pigmento depositado na derme Normalmente, requerem tratamento mais longo e interferncia mdica pela profundidade (peelings superficiais e luz pulsada so muito utilizados)

 Hiperpigmentao por Exposio UV -

Fotoenvelhecimento Sobretudo faciais e parte externa dos braos e antebraos; > 50 anos, histria de exposio solar repetida (lentigens solares) Normalmente, requerem tratamento mdico local, alm de abordagem completa da regio para uniformizao pigmentar OBS. Lentigens comuns - leses lenticulares bem determinadas , planas ou pouco salientes, amareladas ou castanho-escuras, no associadas a exposies solares - aumento no no. de melancitos

 Como

atuar (sequncia lgica):

Eliminao de possveis interferncias medicamentosas (acionar mdico responsvel) Reduo da interferncia do UV ( exposio solar limitada e utilizao de FPS>=30) Controle dos processos inflamatrios + Inibio pigmentar = inibio da produo de melanina
(inibio da sntese e atuao da tirosinase, toxicidade seletiva aos melancitos, etc)

Reduo da melanina j formada (esfoliao / absoro /adsoro) Ainda: Cosmtica corretiva - bases de alta cobertura ou corretivos

 Teraputica Mdica Despigmentante

(EXCLUSIVO SOB PRESCRIO)

PROCEDIMENTOS AMBULATORIAIS / CIRRGICOS Peelings Qumicos (superficiais ou mdios) tretinona 1-5%, Jessner / modificada, saliclico 20 - 30%, ATA 20-30% Luz Pulsada Lasers (Rubi, YAG, Fraxel) Microdermoabraso MANEJO DOMICILIAR Composio Bsica das Formulaes: Esfoliantes / Aceleradores da renovao celular Inibidores pigmentares Anti-inflamatrios / Anti-oxidantes Veculos de alta permeao cutnea
Formulao Clssica: Kligman = Tretinona 0,01-0,05%, Corticoides, Hidroquinona 2-4% (t > 4 meses)

 Tretinona

(0,01-0,05%) - Acelerao do processo de reepitelizao, atividade mittica e migrao celular; neovasculognese, aumento de colgeno, glicoprotenas e proteoglicanas (GAGs) / mecanismo despigmentante direto ainda no totalmente elucidado PRECAUES: fotossensibilizante, irritativa, eritematognica, teratognica

 Hidroquinona (1,4-benzenodiol) (2-4%)* - fenlico inibidor dos

precursores de melanina, tambm de ocorrncia natural, indutora de modificaes estruturais que aceleram a degradao dos melanossomos e a destruio dos melancitos. PRECAUES: fotossensibilizante, irritativa, eritematognica, citotxica (inibidora de sntese de RNA e DNA dos melancitos) Efeitos colaterais: hipopigmentao em confete /ocronose exgena Instabilidade (oxida-se a quinona amarela e hidroxiquinona, que se polimeriza a produtos de cor marrom escura) BRASIL (1999) - at 2% permitida em cosmticos (pequenas reas, extrem/e irritante, > 12 anos, se irritar, suspender o uso) * aplicao mdica especfico at 10% CONSENSO: HQ pode auxiliar no clareamento de hipercromia, sobretudo melasma e HI, mas h riscos possveis significativos e hora de substituir por outros ativos eficientes e mais seguros, SEMPRE QUE POSSVEL e sobretudo nos tratamentos de manuteno e longo prazo e fototipos mais altos.

 OUTROS AGENTES SOB PRESCRIO: cido Azelico (10-20%)/ forma HS = azeloglicina (5-10%) - AO inibidor competitivo de enzimas de xido-reduo; eficaz para HI; parece no afetar o melancito; resultados clnicos isoladamente no totalmente satisfatrios cido Tranexmico (3%) - NOVO - anlogo da lisina, reduz a formao de mediadores de inflamao envolvidos na melanognese (100 mulheres, 12 semanas, injeo intradrmica - 76,5% de clareamento do melasma) /ainda sem comparativo clnico aos tratamentos convencionais

 ATIVOS DESPIGMENTANTES: Quanto funo: DIRETOS INDIRETOS (renovadores celulares, anti-inflamatrios, antioxidantes)

Quanto origem: Extratos e derivados vegetais

substncias com atividade fenlica de origem vegetal so potentes anti-oxidantes e potenciais redutores da tirosinase - flavonides, taninos, tocoferis e derivados do cido cinmico)/ HQ - mais potente substncia com atividade fenlica

Nanoativos Princpios-ativos isolados (sntese ou biotecnologia)

 Ativos mais comuns em dermocosmticos clareadores:

Despigmentantes indiretos: Aceleradores de renovao celular (no fotossensibilizantes): AHAs (cido Gliclico, cido Mandlico, associaes) <10% Poli HAS (Gluconolactona e cido Lactobinico) * cido Lactobinico (1-10%) - atuao renovadora, AO e quelante de ferro, excelente perfil de tolerncia

Despigmentantes diretos: cido Kjico cido Ftico Licorice (ext) Arbutin (ou ext. Bearberry)

 Despigmentantes mais comuns em dermocosmticos :

DESTAQUE: cido Ascrbico (Vit C) e derivados - redutores sobre os componentes da sntese de melanina, bloqueando a reao oxidativa em vrios pontos, tambm reduzindo a forma negra da melanina para mais clara; steres so hidrolisados por fosfatases. Complexos vegetais despigmentantes: Biowhite (Saxifraga stolonifera, Grape Ext (V vinifera), Morus nigra, Scutellaria balcal.) Skin Whitening Complex (Arbutina, AHAs, Aspergillus biofermentado, Gamaorizanol)

 Alguns

extratos vegetas comumente utilizados em formulaes despigmentantes:

Ch verde - Camomila - Orqudea - Ch Branco - Bearberry (uva-ursi = arbutin natural)* - Amora - Algas - Rom - Grmen de trigo
leos vegetais ricos em AOs, como vit. E, ferlico, tambm so teis (ex. leo de arroz)

OBS. Medicina popular brasileira: Salsa - Pepino - Mamo - Alho - Espinafre - Cacau - Amendoim

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA Renovadores No cidos: No-cidos: Microesponjas de Retinol / Microesferas de Retinol; Composies vegetais renovadoras enzimticas: Pumpkin Enzyme (sem. abbora), Renew Zyme (sem. rom) Destaque: cido Hialurnico de baixo PM

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA Despigmentantes Diretos: Extratos e Derivados Naturais (Vegetais) Inibio da tirosinase + + atuaes especficas na inibio da melanognese + AI Whitessence (sem. jaca) Melaslow (tangerina) Whitonyl (alga P Palmata) Belides (margarida) Quiditar SRC (gua de cco e algas) Inibio da tirosinase + AI + Ef. Renovador Algowhite (alga A nodosum)

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA Ativos Vegetais: Achromaxyl (ECOCERT) clareador orgnico da canola (frao protica hidrolisada e fermentada) inibidor da tirosinase, com validao em produtos anti-envelhecimento e clareadores, incluindo das mos; 13% (3% com eficcia comprovada para manchas senis dos braos); pH 38 Eurol BT (ECOCERT) - extrato da folha de oliveira, antioxidante, antiinflamatrio, anti-envelhecimento (aumenta a hidratao, elasticidade), antibacteriano; 0,1-1%; tambm em pH cido Clerilys W (ECOCERT) - complexo contendo estilbenos vegetais (= polifenis) da amoreira branca, cidos orgnicos do hibisco e extrato de pepino; inibidor da tirosinase e da transferncia de melanina dos melanossomos; 1-5%; pH cido

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA Nanoativos: Nano Lightening (Vit C) / Nano Thalaspheres C / Nano Kjico Nanoformas de clssicos B-White e TGP-2 peptdeo - nanopeptdeos (reduzem as protenas envolvidas na estimulao da pigmentao, inibem a tirosinase e a sntese de melanina) Destaques: Cytovector Ferulic - cido ferlico - poderoso redutor, inibidor dos processos oxidativos da melanognese - nanoencapsulamento de ltima gerao para promoo da permeao cutnea Citrolumine-8 (citroflavonoides nanoemulsionados) - 100% natural e sem conservantes, lipossomas entre 100 e 150nm - interesse apra clarear o tom da pele, aumentar a luminosidade e clarear manchas (1% em 2 meses - poder despigmentante superior ao cido kjico in vitro e in vivo) IDB Light (IDB = idebenona) - inibidor da sntese de melanina com estrutura similar coenzima Q10 e melhor perfil de segurana - clareamento aps 8 semanas de uso 10% ( IDB light - 1% IDB)

NOVOS Princpios-Ativos Despigmentantes PUROS: Elevada potncia clareadora

Alfa-Arbutin Chromabright Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250) Synovea HR

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Alfa-Arbutin Ativo puro obtido por biotecnologia (4-hidroxifenil - alfa - D glucopiranosdeo) - mais eficaz e estvel que a forma natural (beta) inibe a sntese de melanina ; in vitro - mais rpido e eficiente que outros ativos cosmticos; no se hidrolisa a HQ, com a forma beta ; uniformiza o tom da pele (1- 2%) / tambm pH cido

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Chromabright Novo inibidor de tirosinase sinttico (dimetil metoxi cromanil palmitato) , clareador e anti-envelhecimento, estvel, fotoprotetor; 0,5%, 2X/dia, 60 dias, melhora 90% das voluntrias com melasma (0,1- 0,5%) / tambm pH cido

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250) Derivado do aa alanina, inibidor moderado da tirosinase e modulador da transferncia de melanina, no citotxico, sem potencial irritante ou fotossensibilizante; permitido durante a gestao e lactao e uso durante o dia; primeiros resultados aps 21 dias de usos contnuo (0,1- 1,5%) / pH fisiolgico

 NOVOS Despigmentantes para rea ESTTICA

Synovea HR (4-hexil resorcinol) Antioxidante, antiglicao, estimulante da produo de glutationa e enzimas de defesa glutationa dependentes, discreta modulao de 5 passos da melanognese, estvel, com atividade antifngica e antibacteriana adicional, 80 anos de histria de uso em humanos (pastilhas para garganta e anti-oxidante em alimentos); avaliado em 48 semanas de uso em comparao a HQ 2% = mais efetivo (0,5- 1,5% - concentraes superiores para uso mdico e sabonetes anti-spticos); preferencialmente pH <6,5

 Orientaes Principais para aplicao dos produtos:

Pele previamente limpa e hidratada / em alguns casos, recomendase abraso superficial (peelings qumicos ou mecnicos) Formulaes despigmentantes no devem se aplicadas em superfcies irritadas, inflamadas ou queimaduras solares e evitar o contato com os olhos (vide recomendaes especficas para formulaes mdicas contendo HQ e AR) Manter o tratamento durante todo o perodo recomendado (incluindo tratamento de manuteno) Lembrar: pele sem manchas = pele equilibrada e adequadamente higienizada e tratada

 IMPORTANTE AO MANEJO ESTTICO DAS HIPERCROMIAS: Suavidade, Segurana Orientao para preveno (incluindo EVITAR EXPOSIO SOLAR) Estabelecer rotina diria INDIVIDUALIZADA de higienizao e proteo (durante aps o tratamento, FPS de alta eficcia) Orientao para adeso ao TRATAMENTO, incluindo AMBULATORIAL Orientao para RECORRNCIAS Orientao para escolha e aplicao de dermocosmticos despigmentantes

Perspectivas: NOVOS ATIVOS DESPIGMENTANTES NATURAIS Reino natural - celeiro das grandes descobertas de ativos farmacuticos e cosmticos enorme variedade e baixa taxa de explorao cientfica (Brasil - 20% da biodiversidade terrestre, 17% somente na Amaznia)

Fenis - ao inibidora da da tirosinase - 9 de 49 dos extratos amaznicos testados (Tese - USP 2004)
Nova formulao farmacutica clareadora (Emblica + Licorice + Belides) - resultados clnicos similares HQ 2% (Anais Bras. Dermatol 85(5), out 2010)

Depoimento Janaline: Com melasma h 6 anos, aps perodo de AC oral e distrbio ovariano, utilizei inmeros produtos e nada... Hoje, aps 1,5 ano de tratamento mdico e formulaes individualizadas, estou livre... Sei que no pora sempre, sei que tenho que usar FPS e me proteger do sol... Mas, enfim, pele sem manchas!!!!

 Muito obrigada a todos pela ateno E PARTICIPAO! minha famlia, por todas as possibilidades Dr. Maurcio de Maio pelo convite para coordenao cosmtica e redao dos captulos Despigmentantes, AHAs e Anticelulticos - Tratado de Medicina Esttica - Ed. ROCA (2010) Dra. Lourdes de Moya - pela foto HI e pela participao em resultados sempre motivadores At o prximo encontro! Espero vocs! claudiagarcia@rcfarmacia.com.br dermocosmeticahoje.com.br (em implantao)