Alimentao & Cncer

Danielle Fontes de Almeida

Nutricionista e Mestre em cincias pela Faculdade de Medicina da USP

Carcinognese
Agresso Clula Normal Mutao e/ou alterao epigentica

Iniciao Transformao

2 3

Promoo Proliferao Progresso

Mutaes e alteraes epigenticas Genes de reparo do DNA Genes supressor de tumor Oncogenes

Tumor avanado/metstase

LOGO Mai A, et al. Med Res Rev. 2005;25(3):261-309.

Carcinognese

Oncogenes
Genes Supressores de Tumor Genes de Reparo de danos ao DNA

LOGO

Caractersticas Bsicas da Clula Maligna

Vias de sinalizao anormais envolvendo: apoptose, proliferao e angiognese
Proliferao sustentada Resistncia a morte celular Evaso dos fatores supressores de crescimento

Induo de Angiognese Permisso de imortalidade replicativa

Ativao de invaso e metstase

Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000;100(1):57-70. LOGO

Dieta e Cncer
At 1 / 3 das mortes por cncer podem ser atribudas a dieta inadequada!

Dieta 35%

Outros fatores 35%

Tabaco 30%

The Causes of Cancer

Richard Doll & Richard Peto, 1981

LOGO WCRF/AICR Report - Released Nov. 1-2, 2007

Preveno do cncer
O cncer uma doena prevenvel?
SIM. O cncer 30-40% prevenvel, pela nutrio e alimentao adequadas, atividade fsica regular e manuteno de um peso saudvel.

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

1
Mantenha o peso ideal e evite o sobrepeso (IMC=21kg/m2)

2
Pratique atividade fsica por, no mnimo, 30 min./dia

3
Evite bebidas aucaradas Limite o consumo de alimentos muito calricos

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the www.themegallery.com Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

4
Coma mais de uma variedade de vegetais e frutas (5 pores = 400g/d), cereais e gros

5
Limite o consumo de carnes vermelhas (<500g/sem.) e evite carnes processadas

6
Limite o consumo dirio de lcool (: 2 drinks; : 1 drinks)

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the www.themegallery.com Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

7
Limite o consumo de alimentos salgados e alimentos processados com sal (<6g/d)

8
No use suplementos para proteo contra o cncer

9
No fume

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the www.themegallery.com Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

1
Mantenha o peso ideal e evite o sobrepeso (IMC=21kg/m2) Sobrepeso/Obesidade Fatores de risco para o cncer

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007

Krukowsk RA & West DS, 2010 J Am Diet Assoc 110(6):842-4

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Obesidade e Cancer de mama

American Cancer Society Risco Relativo de Cncer de Mama correlacionado com IMC

IMC
< 25 25-29,9 30-34,9 35-39,9

RR
1,34 1,63 1,7 2,12
LOGO N Engl J Med; 2003

 Disponibilidade nutrientes Crescimento fetal Estresse materno prot. (me)

Clula normal Exposio fetal Composio corprea Proliferao celular

Compostos organosulf. Flavonides Retinides

Processo do Cncer
WCRF/AICR, 2007 Selnio mega-3 Indol-3-carbinol

Obesidade Obesidade central Altura adulta alcanada Snd. Metablica mega-6 IGF1 Insulina Leptina Estrgeno Obesidade

Espcies

Carcingenos, outras exposies ambientais

folato desnutrio

reativas de O2 Aflatoxina Compostos N-nitrosos Aminas heterocclicas Bifenilos policlorados Inflamao Enzimas de fase 1

Dano do DNA Falha na apoptose

Selnio Folato Vit. A

Zinco Curcumina Licopeno Vit. A, E e C Compostos organosulf. Genistena Retinides Polifenis mega-3 Indol3-carbinol

Flavonides Isotiocianatos Selnio mega-3 Indol3-carbinol Restrio energtica Enzimas de fase II

IGF-1

Diferenciao

Folato

Efeito pr-cncer

Clula c/ dano DNA e mutaes CA potencial

Efeito anti-cncer LOGO

Dieta Mediterrnea (DM): uma abordagem contempornea de alimentao saudvel e deliciosa

PIRMIDE BASEDA NA ALIMENTAO DA POPULAO DA ILHA DE CRETA Oldways Preservation OMS, Harvard School of Public Health EUA, 1996 e 2008

Carnes e doces Menos frequentemente

Vinho Com moderao

Aves e ovos Pores moderadas, cada 2 dias ou semanalmente Queijo e iogurte Diariamente ou semanalmente

gua 6-8 copos diariamente

Peixe e frutos do mar Frequentemente, mnimo 2 vezes por semana

Frutas, hortalias, gros, azeite de oliva, feijo, nozes, legumes e sementes, ervas e temperos Em cada refeio

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Seja fisicamente ativo; faa refeies com outros

Dieta Med e marcadores inflamatrios

n=772, i=55-80a, risco DCV Questionrio de consumo alimentar PCR, IL-6, ICAM-1, VCAM-1 Frutas e cereais: IL-6 (p=0,005) Oleaginosas: ICAM-1 (p=0,003) Azeite: VCAM-1 (p=0,02)

Salas-Salvad J et al. Eur J Clin Nutr, 2007

Dieta do Mediterrneo em geral: s/ diferena para VCAM-1 e ICAM-1 (p<0,1) LOGO

Dieta Med, estilo de vida e mortalidade

Estudo multicntrico, 11 pases europeus, n=2339, 70-90 anos, 12a

FATORES
Dieta mediterrnea + uso moderado do lcool + atividade fsica + no fumar

RESULTADOS
60% todas as causas de mortalidade 64% de doena coronariana 61% de DCV 60% de cncer

CONCLUSO
Estilo de vida saudvel e aderncia DM: > 50% nas taxas de mortalidade para todas as causas

Knoops KT et al. JAMA, 2004

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Pirmide Alimentar Brasileira

Philippi ST et al, 1996

Dietas-padro 1600 kcal 2200 kcal 2800 kcal CHO (50-60%) PROT. (10-15%) LIP. (20-30%)

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Nova Pirmide Alimentar

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

4
Coma mais de uma variedade de vegetais e frutas (5 pores = 400g/d) cereais e gros

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the www.themegallery.com Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007

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Frutas e hortalias
Greenwald P, Clifford CK, Milner JA, 2001

Nutriente
VITAMINAS E MINERAIS

Mecanismos
Proteo do DNA Metabolizao de xenobiticos Se: glutationa peroxidase B-caroteno: transformao e diferenciao celular Clcio e vit. D: proliferao celular FIBRAS volume fecal trnsito intestinal ligao carcingenos modificao da flora intestinal AGCC - butirato

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Fitoqumicos e Preveno do Cncer

Guo W et al, 2009 Nutr Cancer 61(6):807-10 Fresco P et al, 2010 Curr Pharm Des16(1):114-34 Greenwald P, Clifford CK, Milner JA, 2001

SUBSTNCIA Carotenides

ALIMENTO Frutas e vegetais amarelos e vermelhos e vegetais verde-escuros

MECANISMOS Antioxidantes, inibem a proliferao celular e expresso do oncogene, sistema imune, transformao e diferenciao celular, comunicao celular Atividade enzimtica, inibem a proliferao celular, induzem diferenciao celular, alteram o metab. do hormnio esteride, inibem a atividade da ornitina descarboxilase

Organo-sulfricos

Alho, cebola, repolho, couve

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Mecanismo de ao dos compostos organo-sulfricos

Inibe a via de sinalizao do oncogene Ras

Parada de ciclo celular e Induo de apoptose da clula tumoral

Compostos organosulfricos

Modulao epigentica em histonas

Inibio da angiognese e metstase

Stan SD et al. J Cell. Bioch. 2008;104:339-356.

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Fitoqumicos e Preveno do Cncer

Tang L et al, 2010 BMC Cancer 27;10:162 Fresco P et al, 2010 Curr Pharm Des16(1):114-34 Greenwald P, Clifford CK, Milner JA, 2001

SUBSTNCIA
Polifenis

ALIMENTO
Vegetais e frutas, catequinas, ch verde, ch preto, vinho tinto

MECANISMOS
Inibem a proliferao celular, induzem apoptose, a comunicao celular e a funo imune, inibem NF-kappaB Alteram o metabolismo estrgeno, atividade da tirosina-quinase, induzem apoptose celular atividade enzimtica, induzem apoptose celular, inibem a adeso e invaso celular a atividade enzimtica, influenciam a progresso celular, induzem apoptose celular Greenwald P, Clifford CK, Milner JA, 2001

Fitoestrgenos

Isoflavonas, gros de soja, alimentos a base de soja: lignanas, vegetais, centeio

Glucosinolatos isotiocianatos, indoles Terpenos

Vegetais cruciferos

Vegetais e frutas (ctricas)

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Azeite de Oliva

cido olico Resveratrol Vitamina E

AZEITE DE OLIVA

Tirosol Oleuropena

Esqualeno

Escrich E et al. Mol Nutr Food Res, 2007 Owen RW et al. Eur J Cancer Prev, 2004

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Peixes: mega-3
cido linolico cido alfa- linolnico

-6
c. araquidnico
LTB-4
Prostaglandina isomerase Tromboxano sintetase

-3
c. eicosapentaenico EPA c. docosaexaenico - DHA
LTB-5
Prostaglandina isomerase Tromboxano sintetase

PGE-2

TXA-2
Prostaglandina sintase

PGE-3

TXA-3

Prostaciclina PGI2
La Guardia M et al, 2005. Panminerva Med. 47(4):245-57

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DHA E MECANISMO DE INDUO DE MORTE CELULAR EM CLULAS DE MAMA

DHA
Peroxidao Lipdica

Caspase 8 Caspase 8 Caspase 8 Caspase 8

ROS
Ativao de caspases 8 Ativao de EXECUTOR de caspases

APOPTOS E
LOGO Kang KiS, et al. PLOS-one, 2010;5

Em Resumo...
CBAs Folato Polifenois Selnio Retinoides cidos graxos Isotiocianatos Compostos Allil Desregulao epigentica durante a carcinognese Hipometilao global do DNA Hipermetilao no promotor de genes supressores de tumor Onco-modificaes em histonas Regulao gnica

Instabilidade genmica Alterao na expresso de genes

Desregulao celular Proliferao celular Morte celular Diferenciao celular

Preveno

CNCER

Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

Alimentos, Nutrio e Atividade Fsica Alimentos com fibras alimentares Vegetais sem amido Evidncias Provveis Colorretal Lngua Faringe Laringe Esfago Estmago Estmago Colorretal Lngua Faringe Laringe Esfago Estmago Pulmo Evidncias limitadas sugestivas Esfago Nasofaringe Colorretal Pulmo Ovrio Endomtro Cervical Nasofaringe Colorretal Pncreas Fgado

Cebola, alho e alho porr Alho Cenoura Frutas

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

Alimentos, Nutrio e Atividade Fsica Legumes Alimentos com folato Alimentos com carotenides Evidncias Provveis Pncreas Lngua Faringe Laringe Pulmo Esfago Prstata Esfago Prstata Evidncias limitadas sugestivas Estmago Prstata Esfago Colorretal -

Alimentos com betacaroteno Alimentos com licopeno Alimentos com vit.C Alimentos com selnio

Pulmo Estmago Colorretal

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

Alimentos, Nutrio e Atividade Fsica Alimentos com quercetina Peixe Alimentos com vit. D Selnio* Retinol* Alfa-tocoferol* Atividade fsica Evidncias Provveis Prstata Mama (ps-menop.) Endomtrio Pulmo Colorretal Pele Prstata Pulmo Pncreas Mama (pr-menop.) Evidncias limitadas sugestivas Esfago Pulmo Colorretal

Alimentos com piridoxina -

Gordura corprea
* suplementao

Mama (pr e ps-menop.) -

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Perfil alimentar do brasileiro, MS 2010

VIGITEL, 2006 e 2009

ALIMENTO/ ATIVIDADE FSICA Frutas e hortalias Carne vermelha gordurosa Pele de frango Refrigerante Suco em p Jovens Diet/light Leite integral Feijo Atividade fsica Sedentarismo TV

2009 % DE ADULTOS 30,4 (5 ou + vezes/sem.) 18,9 (5 pores/d) 33

2006 % DE ADULTOS 5,6 (5 ou + vezes/sem.) 39,2

76 (1 vez/sem.) 27,9 (5 ou + vezes/sem.) 42,1 (quase todo dia) 15 (adultos) 58,4 (5 ou + vezes/sem.) 65,8 (5 ou + vezes/sem.) 14,7 (30/d, 5 vezes/sem.) 16,4 25,8 (3 ou + horas/d, 5 vezes/sem.)

24,6 (5 ou + vezes/sem.)

57,4 (5 ou + vezes/sem.) 71,9 (5 ou + vezes/sem.) 13,2 -

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Alimentos que aumentam os riscos de cncer

www.themegallery.com

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Alimentos que o risco de cncer

3
Evite bebidas aucaradas

5
Limite o consumo de carnes vermelhas (<500g/sem.) e evite carnes processadas

7
Limite o consumo de alimentos salgados e alimentos processados com sal (<6g/d)

Limite o consumo de alimentos muito calricos

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective. Washington DC: AICR, 2007

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Excesso de acar

1Alimentos com muito acar entram no lugar de nutrientes

2Excesso de acar associado resistncia a insulina

Obesidade insulina e leptina

risco de ca pancreatico, adenocarcinoma e ca de mama

Components of an Anticancer Diet: Dietary Recommendations, Restrictions and Supplements of the Bill Henderson Protocol Cynthia Mannion *, Stacey Page, Laurie Heilman Bell and Marja Verhoef LOGO

Alto consumo de sal

Aumento no risco de cncer de pulmo com o consumo de alimentos em conserva, como o repolho Chins, conservado em salmoura.
Consumo de peixe desidratado ou conservado

1,3 a 2,8 x risco

Diversos tipos de cnceres

DIETA E CNCER | 501 LOGO Rev. Nutr., Campinas, 17(4):491-505, out./dez.,www.themegallery.com 2004 Revista de Nutrio

Nitritos e Nitratos

Nitritos e nitratos usados para conservar alguns tipos de alimentos, picles, salsichas e outros embutidos e alguns tipos de enlatados, se transformam em nitrosaminas no estmago ( condies cidas)

Nitrosaminas

ao carcinognica potente altos ndices de cncer de estmago e clon

www.themegallery.com Meat-related compounds and colorectal cancer risk by anatomical subsite. LOGO Miller PE, et.al. Nutr. Cancer. 2013;65(2):202-26.

Defumados e Churrasco

J os defumados e churrascos so impregnados pelo alcatro proveniente da fumaa do carvo, o mesmo encontrado na fumaa do cigarro e que tem ao carcinognica conhecida.

www.themegallery.com

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Aflatoxinas
Processo de armazenamento: adequado para prevenir o desenvolvimento de certos tipos de fungos que produzem a aflatoxina, uma substncia altamente carcinognica, sendo apontada como um dos fatores de risco para o desenvolvimento de tumores hepticos

legislao brasileira de alimentos exige um limite de RDC 07/11 LOGO aflatoxinas para amendoim e cereais.

http://www.aicr.org/foods-that-fight-cancer/

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Preveno do Cncer WCRF/AICR, 2007

Peso saudvel

Dieta

Atividade fsica

Educao
Preveno do Cncer
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daniellefontes@usp.br / dani.nutry1@gmail.com