Oxidao dos Aminocidos e Produo de Uria

Destino metablico dos grupos amino; Excreo do nitrognio e o ciclo da uria; Vias de degradao dos aminocidos.
Lehninger Principles of Biochemistry Fourth Edition CHAPTER 18 Amino Acid Oxidation and the Production of Urea

Prof. Ricardo Freitas

Metabolismo dos aminocidos

10% a 15% no fornecimento de energia; Circunstncias metablicas de degradao de AAs:
AAs. no so necessrios para a sntese de novas protenas; Ingesto maior que as necessidades; Jejum prolongado ou diabetes melito.

Viso geral do catabolismo dos aminocidos

Glicose

Destino Metablico dos Grupos Amino

Glutamato e glutamina agem como ponto de coleta geral dos aminogrupos.

Degradao de protenas

Protenas

Colecistoquinina Secretina cido do estmago A.A.s Tripsinognio, quimiotripsinognio e procarboxipepitidase A e B

Qual a razo da existncia de um mecanismo to elaborado para a obteno de enzimas digestivas no trato grastrintestinal?

A sntese dessas enzimas digestivas como precursores inativos protege as clulas excrinas de ataques proteolticos.

Destino Metablico dos Grupos Amino

Transaminao

Grupo amino
Aminotransferases

Uria

Aminocidos

Ex: ALT e AST

-cetocido
Glicose

CK

PLP piridoxal fosfato

Obs: A funo da transaminao coletar os grupos amino de muitos aminocidos diferentes na forma de L-glutamato.

Como os grupos amino so removidos do glutamato a fim de prepar-los para a excreo?

Glicose

CK

Desaminao oxidativa

Fgado Rins

Amnia e toxicidade
Presso intracraniana ATP Edema cerebral Coma Fadiga muscular PFK Produo de lactato

Hiperamonemia

HELLSTEN, 1998, TERRY et al, 1996, HERTZ et al, 2000 e YUAN et al, 2004.

Como a amnia, que txica deixa os tecidos perifricos e chegam aos rgos que detoxificam ou excretam sem colocar o em risco?

Converte-la em um composto no-txico antes de ser exportada, atravs do sangue, dos tecidos extra-hepticos para o fgado ou rins.
NH4 + glutamato + ATP glutamina + ADP + Pi + H+ glutamina + H2O glutamato + NH4
uria

Transaminao Aminotransferases

uria

Destinos do piruvato
Glicose
Sntese de etanol Ocorre em fungos e algumas bactrias. Localizada no citosol Fabricao da cerveja

Alanina amino transferase - AAT

2 Etanol + CO2

Descarboxilao e reduo

Alanina

2 Piruvato

Oxaloacetato
Piruvato Carboxilase Repes intermedirios para o ciclo TCA; Fornece substrato para a gliconeognese; Localizada na mitocndria

2 Lactato 2 Acetil-CoA
Lactato desidrogenase Importante nas hemcias, leuccitos e durante exerccio intenso Localizada no citosol

Piruvato desidrogenase Fonte de acetil-CoA para a sntese de cido tricarboxlicos e cidos graxos

O ciclo glicose - alanina

Exerccio

A alanina transporta a amnia dos msculos esquelticos para o fgado.

Ciclo glicose - alanina

Funo: Converter a amnia em uria para ser excretada.

Interao entre os ciclos

Funo: Reformar a dupla lactato-piruvato em glicose para retornar aos msculos.

Ciclo de Cori

Ciclo da Uria

Ciclo da Uria
1 - Estgio:
Glutamato desidrogenase

Glutamato + NAD + H2O cetoglutarato + NH+4 + NADH + H+

2 - Estgio:

Ciclo da Uria
3 - Estgio:

Carbamoil fosfato + Ornitina Citrulina + Pi + H+

Ornitina transcarbamoilase

4 - Estgio: reao de condensao

Argininosuccinato sintetase

Ciclo da Uria
5 - Estgio: reao de clivagem.

Argininossuccinato Arginina + Fumarato

Argininosuccinase

6 - Estgio: reao de hidrlise

Argininase

Arginina Ornitina + Uria

Ciclo da Uria

Uria Urina

VOET et al, 2006.

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A bicicleta de Krebs
Desvio aspartato-argininossuccinato
Oxaloacetato

ato acet o l a Ox

Funo: unem os destinos do grupo amino e do esqueleto carbnico dos aminocidos.

Regulao do ciclo da uria

Suplemento de arginina Alimentao rica em protenas, ou desnutrio severa, aumenta o fluxo de nitrognio, o que resulta em aumento da atividade do ciclo da uria. Todas as enzimas so sintetizadas em velocidades maiores.

Resumo do catabolismo dos aminocidos

Alguns aminocidos so convertidos em glicose e outros em corpos cetnicos

Diabetes no tratado

Alguns aminocidos so convertidos em glicose e outros em corpos cetnicos

Glicose ou glicogenio

Quais os co-fatores enzimticos que desempenham papis importantes no catabolismo dos aminocidos?

Funo: transferncia de unidades monocarbnicas

Seis aminocidos so degradados at piruvato

Sete aminocidos so degradados at acetil-CoA

Biossntese de outras biomolculas

Cinco aminocidos so convertidos em -cetoglutarato

Quatro aminocidos so convertidos em succinil-CoA

Os aminocidos de cadeia ramificada no so degradados no fgado

TPP, FAD e lipoato

Msculo, Adiposo, Renal, cerebro

A asparagina e o aspartato so degradados at oxaloacetato

Regulao da Seleo dos Substratos Energticos no Msculo Esqueltico Durante Exerccios Intensos
Tipo de exerccio; Atividade adrenrgica; Nvel de condicionamento; Reservas de glicognio; Regulao hormonal; Gnero.
Cameron e Machado, 2004
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Crossover

Moorem and Volker, 2005

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PARADOXO METABLICO
Disponibilidade Plasmtica de Lipdios Durante o Exerccio Intenso:

A disponibilidade plasmtica dos lipdios o principal fator limitante para a utilizao no msculo durante exerccios intensos. Hodegetts et al, 1991.

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PARADOXO METABLICO
Pool Extracelular de FFAs resulta no equilbrio entre:
Taxa de liplise; Taxa de hidrlise do TAG; Velocidade de captao; Velocidade de reesteritificao.
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Cameron e Machado, 2004

Exerccios Intensos
[lactato]

Maior taxa de reesteritificao

Vasoconstrio simptico;

Menor disponibilidade de FFAs

Redistribuio sangunea Cameron e Machado, 2004

Tecido Adiposo

LACTATO
[catecolaminas]

Glicognio fosforilase

Glicogenlise muscular

Cameron e Machado, 2004

LACTATO
liberao de Ca+2

Glicognio fosforilase

Glicogenlise muscular

Cameron e Machado, 2004

LACTATO
recrutamento de fibras do tipo II Atividade das enzimas glicolticas

Glicogenlise muscular

Cameron e Machado, 2004

LACTATO
recrutamento de fibras do tipo II Atividade das enzimas glicolticas

Cameron e Machado, 2004

LACTATO
FFAs e Glicerol Catecolaminas Membrana celular

Lactato
AMP AMPc

+
HSL

Cameron e Machado, 2004

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A Avaliao Hematolgica, Bioqumica, Imunolgica, Antropomtrica e Funcional na Atividade Fsica

Exames Complementares
Composio Sangue Urina Fezes Suor Liquor Escarro Imagem Radiografia DEXA Ultra-Som PET Scan Antropomtrico Circunferncia Peso Estatura Dobra Cutnea Funcional VO2 mx.

Importncia da Avaliao Hematologica, Bioqumica, Antropomtrico e Funcional na Atividade Fsica Importncia

Avaliao inicial

Acompanhamento

Evoluo

? THE FUTURE
Quem sabe ??
Pena que no prestei ateno nas aulas de Bioqumica.

Coyle et al, 1997