No presente artigo, fazemos uma tentativa de introspeco e avaliao dos mtodos de preparao, modo de ao, vantagens, limitaes e perspectivas

futuras de vacinas comestveis. O estudo mostra que a vacinao um grande trunfo para a erradicao de doenas infecciosas, doenas em humanos e animais. Consequentemente vacinas reduziram a taxa de mortalidade causada por vrios organismos infecciosos. No entanto, as vacinas tm efeitos colaterais sobre indivduos. Recentemente, uma nova abordagem para o desenvolvimento de uma melhor subunidade da mucosa das vacinas emergiu atravs da explorao da utilizao de plantas geneticamente modificadas. Vacinas comestveis podem ser as melhores substitutas das vacinas tradicionais, como tambm podem superar todos os problemas associados a vacinas tradicionais. Isto envolve a introduo de genes seleccionados, desejados e pr-determinados e a sua introduo em plantas e induzindo ainda mais essas plantas alteradas para fabricar as protenas codificadas. INTRODUO Em todo o mundo a doena devida a mxima doenas conforme levantamento da OMS. estes doenas so responsveis por 20 milhes de mortes anualmente. A vacinao estimula o sistema imunitrio sistema contra patgeno especfico para bloquear a propagao de infeco quando ele vai atacar na prxima tempo. Assim, as vacinas ajudar na preveno de doenas e reduz a taxa de mortalidade. Vacinas ter sido composto de morto ou atenuado espcies ou aqueles cujo hospedeiro difere do espcies vacinadas. vacinas fornecer imunizao de crianas contra seis mais doenas perigosas, mas 20% das crianas em todo o mundo no so imunizados e so responsvel por cerca de dois milhes por ano, especialmente no remoto e subdesenvolvido regies do mundo. Isto devido ao restries sobre a produo de vacinas, a distribuio e entrega. 100% de imunizao necessrio, porque as populaes no-imunizados em remoto reas podem espalhar a infeco em imunizada "seguro" reas. Vacinas de DNA so alternativa de vacinas tradicionais de imunizao, mas estes so caros, as pessoas to pobres no podem pagar esta abordagem, e h tambm as possibilidades de falha da capacidade de imunizao de DNA vacinas. Assim, a pesquisa vai-on para o rentvel, fcil de administrar, de fcil armazenamento, prova de falhas e scio-culturalmente facilmente aceitvel vacinas e seu sistema de entrega. As plantas e seus produtos comestveis fornecer ma alternativa interessante para a produo de protenas recombinantes em grande escala. Plantas podem ser geneticamente modificados para produzir vacinas contra doenas tais como dentrio cries e infeces potencialmente fatais, como diarria, AIDS, as vacinas so comestveis produzido pelo processo de transformao. Vacinas comestveis apresentado como um conceito sobre h uma dcada, tornou-se uma realidade hoje. A variedade de sistema de entrega tem sido desenvolvido. Charles Arntzen, com Hugh Mason e a equipa fez um grande trabalho sobre Hepatite B e calor toxina lbil. Eles usaram tubrculos de batata e plantas de tabaco. Inicialmente pensado para ser til apenas para a preveno de doenas infecciosas, tem tambm encontrou aplicao na preveno de doenas auto-imunes (tiroidite de Hashimoto, Sndrome de Good pasto, insulino-dependente Diabetes Mellitus), controle de natalidade, a terapia de cncer, etc H uma crescente aceitao de transgnicos culturas, tanto industrial e desenvolvimento pases. Resistncia ao geneticamente modificado alimentos podem afetar o futuro de vacinas comestveis. Eles passam os principais obstculos no caminho de uma tecnologia emergente. Vacinas comestveis so tambm teis na produo de barata biofrmacos para a sade

humana. alguns protenas humanas, tais como anticoagulante, Neuroproteins, hormnio do crescimento e colgeno pode ser produzido com sucesso em tabaco plantas. VISO GERAL DE VACINAS ALIMENTARES Vacinas comestveis fornecer uma relao custo-benefcio sistema de produo com um seguro e eficaz sistema de entrega . As vacinas so muito custo eficaz e menos na produo em massa de modo a soluo alternativa para a vacina " Edible vacinas " . Vacinas comestveis foram testados em seres humanos em 1997, quando cientistas pediram voluntrios para comer transgnicos Anti- diarreica batatas produzidas por Boyce Thompson Instituir na Universidade de Cornell. depois de consumir as batatas , quase todos os voluntrios anticorpos produzidos em seus corpos como se eles tinham recebido um antidiarreico tradicional vacinao e no houve efeitos colaterais de batatas. Os voluntrios tambm esto testando crua batatas modificadas para produzir um Hepatite B antgeno no Instituto do Cncer Roswell Park, em Buffalo, Nova York. Hugh Mason , um associado cientista de pesquisa em vacinas comestveis no Instituto Boyce Thompson , espera desenvolver "Os mtodos para aumentar a produo de estrangeiros protena em clulas de plantas e para a engenharia de protenas antgeno que ir melhorar o seu potencial como vacinas humanas e animais. " Se o FDA aprova, " Esta tecnologia vai ser uma grande vantagem para o mundo em desenvolvimento ". Gerao de vacinas ALIMENTARES Em 1992, a equipe de pesquisa Mason descreveu o expresso do antignio de superfcie da Hepatite B (HBsAg) em plantas de tabaco. Thanavala caracterizado o produto recombinante que montadas em partculas semelhantes a vrus e podia evocar respostas imunitrias especficas em murganhos mediante entrega parentrica . Para provar que planta derivado HBsAg pode estimular mucosa imune respostas atravs da via oral , em 2000, Richter grupo mudou para tubrculos de batata como um sistema de expresso e otimizado para aumentar acumulao da protena nos tubrculos de plantas. Vacinas de componentes mltiplos podem ser obtido pelo cruzamento de duas linhas de plantas possuindo antignios diferentes . Adjuvante pode tambm ser co-expressa juntamente com o antignio na mesma planta . A subunidade B da toxina de Vibrio cholerae ( VC - B )tende a associar-se com cpias de forma um em forma de anel anel de cinco membros com um todo em meio . Este recurso pode ser trazer vrios antignios diferentes para as clulas M em um tempo - por exemplo, um trivalentes vacinas comestveis contra a clera, ETEC ( E. coli enterotoxignica ) e rotavrus poderia provocar com sucesso significativo resposta imunitria a todos os trs. MTODOS PARA A PREPARAO DE COMESTVEIS VACINAS O gene desejado que codifica para o antignio pode ser introduzido em plantas por duas diversos mtodos - Em um mtodo, vrus de plantas desejada geneticamente modificada para expressar o desejado protenas. Em seguida, o vrus modificado inoculado na planta. Estas vacinas comestveis resultantes so usados para fins imunolgicos. em outra mtodo, o gene desejado inserido pela primeira vez plasmdeo de transformao. O gene desejado podem ser inseridos em plantas seguindo mtodos, Vector mediada transferncia de genes: Agro bactria transferncia de genes mediada por: - A gene desejado inserido na regio T do

Ti plasmdeo de Agrobacterium. o recombinante ADN colocado em agro bactria, que um patgeno de plantas e co-cultivados com a planta As clulas para a transformao. A principal limitao do este mtodo que d um baixo rendimento e o processo de modificao gentica lento. Transferncia de DNA Mtodos Vector-less: - Gene Gun mtodo Neste mtodo o desejado metais DNA gene contendo revestido (por exemplo - o ouro. tungstnio) partculas so disparados contra a superfcie do plantas usando arma gene. Electroporation-O gene ou o ADN desejado inserido nas clulas vegetais por expondo-os a impulsos elctricos de alta tenso durante um longo perodo. A parede celular tem de ser enfraquecida por um tratamento enzimtico, de modo que permitem a entrada de ADN para dentro da clula. MODO DE AO DE VACINAS comestvel em HUMANA CORPO Os antgenos em vacinas comestveis so entregues atravs de Bio-encapsulamento, ou seja, o exterior duro parede de clulas vegetais, que protege a partir de antignios secrees gstricas e, finalmente, em dissoluo intestinos. Em seguida, esses antgenos so revelados e consumida pelas clulas M no intestino. Ento antgenos passado para macrfagos, outro antignio apresentando clulas e clulas de linfcitos. Estes clulas gerar anticorpos, como IgE, IgG e IgA e neutralizar os antignios atacando em los. De acordo com a figura n. 2, um antignio uma vacina comida fica por clulas M no intestino (abaixo, diagrama da esquerda) e passado para uma variedade clulas do sistema imunolgico, que, em seguida, lanar um defensiva ataque, como se o antignio fosse uma verdadeira agente infeccioso, e no apenas parte de um. que resposta deixa de longa durao clulas "memria" capaz para neutralizar rapidamente o agente infeccioso real se ele tenta uma invaso (diagrama da direita). ENSAIOS E APLICAES DE CLNICAS VACINAS ALIMENTARES Ensaios clnicos em vrias plantas transgnicas e animais so submetidos. As vacinas tm tambm foi examinada em seres humanos. Mas alguns dos desafios ainda esto para melhorar antes comercializao de vacinas comestveis. Na China, Ying Ma e seus colegas fizeram o expresso do gene ORF2 parcial da hepatite E vrus em tomate . Em 1995 , tem Domansky trabalhou na expresso de HBsAg em razes de batatas transgnicas . Alguns exemplos e aplicaes de vacinas comestveis esto na tabela 1 e Tabela 2 , respectivamente. Doenas auto-imunes : algumas protenas tm Foi identificado que pode induzir autoimunidade em povos que tm diabetes tipo I . comestvel vacina pode ser feita a partir de batata e tabaco plantas contra o Diabetes. Doenas gastrointestinais : OMS demonstraram que a vacina contra a clera capaz de oferecer proteo cruzada contra enterotxica E. calor coli enterotoxina lbil (LT- B). Transgnicos batatas que expressam LT - B pode ser utilizado para estes tipos de doenas . Tambm est provado que o antgenos em batatas no so mortos quando aquecido para o amadurecimento. Prospectivos e FATE MAPA DE COMESTVEIS VACINAS O futuro de vacinas comestveis depende da viabilidade de produzir quantidades suficientes de vacinas imunognicas. As vacinas comestveis que por natureza possuem imunogenicidade e fazer no requerem adjuvante adicional provavelmente ser. As primeiras vacinas bem-

sucedidas para o homem ou uso de animais. As vacinas base de gros ser os candidatos mais provveis porque plen disperso ou contaminao potencial do normal abastecimento de alimentos com plen transgnico pode ser controlado . A futura utilizao dessas vacinas tambm depender do desenvolvimento de estabilidade linhagens transgnicas que efetivamente manter a expresso vacina para posterior planta geraes . Alm disso , as vacinas podem comestveis ter de suportar o processamento de alimentos e possivelmente cozinhar. O futuro de vacinas comestveis pode ser afetado pela resistncia aos alimentos geneticamente modificados , o que era refletida quando a Zmbia recusou milho GM em ajuda alimentar dos Estados Unidos , apesar da ameaa de fome . Antes de endossar tal vacinas para uso humano , as preocupaes da OMS de garantia de qualidade, eficcia e impacto ambiental precisam ser abordadas. A insero aleatria de genes pode desestabilizar o genoma de seus hospedeiros vegetais e animais e a efeitos podem ricochetear atravs da vizinha ecossistema. Ao facilitar horizontal de genes transferncia / recombinao, a engenharia gentica podem contribuir para a emergncia e reemergncia das doenas infecciosas, a droga resistentes doenas, aumento de doenas auto-imunes, cancros e reativao de vrus latentes. As bactrias podem ter o DNA transgnico em alimentos no intestino humano. Marcador de resistncia a antibiticos genes pode se espalhar de alimentos transgnicos para bactrias patognicas, tornando infeces muito difceis de tratar. Mudanas genticas menores na patgenos podem resultar em mudanas dramticas na sediar espectro e potenciais causadores de doenas e, inadvertidamente, as plantas podem tornar-se a sua reservatrios no intencionais. H tambm o risco de criar completamente novas cepas de infeco agentes, como vrus de super. CONCLUSO Biotecnologia prospectivo abordagens para vacinando pessoas com plantas comestveis um novo ideia de que parece uma grande promessa. A pesquisa atual est focada na mistura viral ou ADN bacteriano numa frmula, o qual ento inserido em bactrias do solo. Quando uma planta toma sobre as bactrias, o ADN torna-se teraputico costurados em composio gentica da planta e como a planta cresce , suas clulas comeam a produzir o que quer que os novos genes de protenas so concebidas de fazer. Quando a planta ou fruto comido, imunizao comea , o que levou o corpo para produzir os anticorpos apropriados. Vacinas comestveis possuem um grande potencial , especialmente em pases do Terceiro Mundo onde o transporte custos ; m refrigerao e uso de agulha complicam a administrao da vacina . enquanto pesquisa tambm est sendo realizada com animais de laboratrio , os diabticos podem um dia beneficiar de uma forma comestvel de insulina. Pesquisadores desenvolveram tecnologias que permitir a introduo de um gene hbrido que produz insulina humana em batatas. Criar vacinas comestveis envolve a introduo de seleccionando genes desejados em plantas e, em seguida, induzir essas plantas alteradas para fabricar as protenas codificadas. Este processo conhecido como "transformao", e as planta alteradas so chamadas de "plantas transgnicas". Como convencional vacinas de subunidade , vacinas so comestveis composta de protenas antignicas e so desprovidos de genes patognicos . Assim, eles no

tm como de estabelecer a infeco , garantindo a sua segurana, especialmente em doentes imunocomprometidos. Vacinas de subunidades convencionais so caros e uso intensivo de tecnologia, precisa de purificao, necessitam de refrigerao e produzir pobre da mucosa resposta. Em contraste, as vacinas comestveis faria melhorar o cumprimento, especialmente em crianas e pois de administrao oral, eliminaria a necessidade de pessoal mdico treinado. Seu produo altamente eficiente e pode ser facilmente ampliados. Por exemplo , o antgeno da hepatite B necessrio vacinar toda a China anualmente, poderiam ser cultivadas em um terreno de 40 acres e todos bebs no mundo a cada ano em apenas 200 hectares de terra! Eles so mais baratos, evitando exigncias de purificao (dose nica de vacina contra hepatite -B custaria aproximadamente 23 paisa ), cultivados localmente usando o padro mtodos e no necessitam de capital intensivo instalaes de fabrico de produtos farmacuticos. A produo em massa tambm diminuiria dependncia do fornecimento estrangeiro. Exibem boa estabilidade gentica. Eles so estveis ao calor; fazer no necessita de manuteno da cadeia de frio; pode ser armazenadas perto do local de utilizao, eliminando longa distncia transporte. No-exigncia de seringas e agulhas tambm diminui chances de infeco. O medo de contaminao com animais vrus - como a doena da vaca louca, que um ameaa em vacinas fabricadas a partir de cultura de clulas de mamferos - eliminado, porque planta vrus no afetam os animais. Vacinas comestveis ativar tanto da mucosa e imunidade sistmica, como eles entram em contato com o revestimento do tracto digestivo . Este efeito duplo proporcionaria defesa de primeira linha contra agentes patognicos invasores atravs da mucosa , como Tuberculosis e Mycobacterium agentes causando diarria , pneumonia, doenas sexualmente transmissveis , HIV, etc Cientistas colocam alta prioridade luta contra a agentes diarricas - vrus Norwalk, rotavrus, Vibrio cholerae e E. coli enterotoxignica (ETEC ) - responsvel sobre trs milhes infantil mortes / ano , principalmente em pases em desenvolvimento. A administrao de vacinas comestveis para as mes pode ser bem sucedido na imunizao do tero em fetos por transferncia transplacentria de maternal anticorpos ou o beb atravs do leite materno. Vacinas comestveis soroconverso , mesmo na presena de anticorpos maternos, tendo, assim, uma potencial papel na proteo de crianas contra doenas como o grupo -B Streptococcus, vrus sincicial respiratrio ( RSV ) , etc, que so sob investigao. Vacinas comestveis tambm ser adequado contra negligenciadas / doenas raras como dengue, ancilostomase , a raiva , etc. Eles podem ser integrado com outras abordagens de vacina e vrios antignios podem tambm ser entregues. Vrios alimentos em estudo so banana, batata, tomate, alface, arroz, etc vacinas comestveis so actualmente a ser desenvolvidos para uma srie de doenas humanas e animais, incluindo sarampo, clera, febre aftosa e hepatite B, C e E.