Ciclo do cido ctrico

(Ciclo de Krebs)
Bioqumica I -

Farmcia
Prof

Nvea Cristina Vieira Neves
Introduo

Oxidao: piruvato CO
2

+ H
2

O

Fase aerbia do catabolismo

respirao celular. Ocorre em 3
estgios:
1.

Molculas combustveis orgnicas (glicose, cidos graxos e
alguns aminocidos) so oxidados acetil-coenzima
2.

Acetil-CoA

ciclo do cido ctrico

oxidao enzimtica at

CO
2

(energia na forma de NADH e FADH
2

)
3.

Cofatores

reduzidos (NADH e FADH
2

) so oxidados: perda de
H
+

e eltrons. Eltrons

conduzidos na cadeia respiratria at

O
2

(receptor final de eltrons)
Produo de Acetil-CoA

Piruvato acetil-CoA

+ CO
2

Ao do complexo enzimtico piruvato
desidrogenase

(mitocndria):

E1

piruvato desidrogenase

(cofator

TPP)

E2

diidrolipoil

transacetilase

E3

diidrolipoil

desidrogenase

(cofatores

FAD e NAD)
Produo de Acetil-CoA
Produo de Acetil-CoA

Coenzimas requeridas:

Tiamina pirofosfato

(TPP)

Flavina

adenina dinucleotdeo

(FAD)

nicotinamida adenina dinucleotdeo

(NAD)

Coenzima A (CoA)

Lipoato
Produo de Acetil-CoA

Vitaminas requeridas:

Tiamina (TPP)

Riboflavina ou B
2

(FAD)

Niacina (NAD)

Pantotenato

(coenzima A)
Reaes do ciclo

Via catablica

central

compostos derivados
da quebra de carboidratos, gorduras e
protenas so oxidados at

CO
2

Acetil-CoA

entra no ciclo do cido ctrico
(mitocndria)

7 reaes em sequncia
Reaes do ciclo

Via

cclica porque os intermedirios do ciclo
no so consumidos:

Para cada oxaloacetato

consumido na primeira
reao, um

produzido na ltima

Para cada acetil-CoA

oxidado

ganho
energtico (3 molculas de NADH, 1 de
FADH
2

e uma de nucleosdeo

trifosfato

ATP ou GTP)
Reaes do ciclo

Ciclo anfiblico

serve tanto para o
catabolismo como ao anabolismo:

Intermedirios do ciclo podem ser desviados
para outras vias e empregados como
material de partida para vrios produtos
biossintticos
Reaes do ciclo

1

reao:

Oxaloacetato

+ Acetil-CoA

Citrato

+ CoASH

2

reao

ocorre em 2 etapas:
1.

Reao de desidratao
2.

Reao de hidratao

Citrato

Isocitrato
Reaes do ciclo

3

reao:

Isocitrato

-cetoglutarato

+ CO
2

Formao de NADH: vai para cadeia
respiratria (produo de ATP)

Formao de NADPH: utilizado no citosol

para biossntese

de cido graxo
Reaes do ciclo

4

reao:

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Consumo de CoASH

Formao de NADH e CO
2
Reaes do ciclo

5

reao:

Succinil-CoA

Succinato

Formao de GTP (ATP)

Fosforilao ao nvel de substrato (ATP
surge de um substrato fosforilado):
o

GTP + ADP GDP + ATP (G = 0)
o

P reage com succinil-CoA
Reaes do ciclo

6

reao:

Succinato

Fumarato

Formao de FADH
2

7

reao:

Fumarato

Malato

8

reao:

Malato

Oxaloacetato

Formao de NADH
Regulao do ciclo

Velocidade de converso: piruvato acetil-CoA

Fluxo das reaes:
1.

Citrato

sintase (etapa 1)
2.

Isocitrato

desidrogenase

(etapa 3)
3.

-cetoglutarato

desidrogenase

(etapa 4)

3 passos altamente exergnicos e irreversveis
Regulao do ciclo

Produtos finais (ATP e NADH)

inibidores

Substratos (NAD
+

e ADP) -

estimuladores
Estequiometria das vias
* n

de ATP calculado como 2,5 ATP por NADH e 1,5 ATP por FADH
2
Balano Final

Formao de: 4CO
2
+ 6NADH + 2FADH
2

+
2ATP

Gliclise

2 molculas de cido pirvico

1

etapa do Ciclo de Krebs 2 acetil

CoA
Cadeia Respiratria

(Fosforilao Oxidativa)
Introduo

NADH / FADH
2

oxidados

Transferncia dos eltrons que foram transportados
dos substratos (molculas)

Cascata de reaes de oxido-reduo

envolvendo
os carreadores

Gerao de uma quantidade considervel de ATP

A maioria do ATP gerada nesta fase
Introduo

Sequncia de molculas transportadoras

oxidao e reduo. A medida que os eltrons
passam pela cadeia h

uma gradual liberao de
energia, que

utilizada para a formao do ATP

Oxidao final

IRREVERSVEL = eltrons passam
para o O
2

, que

reduzido.

Ocorre na

membrana interna das mitocndrias
Cadeia de transporte de eltrons

H

trs classes de molculas transportadoras de
eltrons nas cadeias de transporte de eltrons:
1.

FLAVOPROTENAS = protena + coenzima flavina
2.

CITOCROMOS = protena + Fe
2+

ou Fe
3+
.
Citocromos

envolvidos: cit

b, cit

c1, cit

c, cit

a, cit

a3
3.

UBIQUINONAS ou COENZIMA Q
RESUMO DA
RESPIRAO
AERBICA