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CRONOBIONOGIA: disciplina que estuda os ritmos biolgicos

Ritmos
a) Circadianos: viglia-sono (periodicidade em torno de 24h)
b) Ultradianos: batimento cardaco (periodicidade < 24h)
c) Infradianos : ciclo menstrual, ciclo das mars (periodicidade > 28h)

Marcapassos: osciladores primrios, que exibem ritmicidade geneticamente
determinada, auto-sustentada, endgena, mesmo na ausncia de pistas temporais
externas (= relgio biolgico).

EX: pessoas mantidas em cavernas por perodos de vrias semanas ou meses continuam
dormindo e acordando com uma periodicidade de aproximadamente 25h!
http://www.crono.icb.usp.br/
Natureza rtmica dos processos biolgicos
A cigana adormecida". Henri Rousseau
O sono faz a gente perder contato, temporariamente, com
mundo externo...
O sono nos faz perder tnus
muscular...
Relgio ambiental =temporizador externo

A privao de temporizadores externos (ritmo claro-escuro) no abole e
nem desorganiza o ciclo viglia-sono, ainda que fique um pouco defasado.
Ritmos Biolgicos
Vias eferentes
Vias aferentes
Temporizador externo
Claro-escuro
Durao do fotoperodo
Temporizador interno
Relgio biolgico
SNC
Relgio Biolgico
Trato retino-
hipotalmico
Ncleo-
supraquiasmtico
(HIPOTLAMO)
Outras reas do SNC
rgos efetuadores
Ritmos
circadianos
rgo
fotossensvel
Glndula
Pineal
Ritmos
Infradianos
ZEITGEBERS
AFERNCIAS
Retina (Trato retino-hipotalamico)

EFERNCIAS
Outros ncleos do hipotlamo
Tlamo
Mecanismos neurais da ritmicidade
Ncleo supraquiasmatico (NSQ) : Relgio biolgico
O NSQ cicla mesmo quando as conexes neurais so
eliminadas ou quando os ncleos so mantidos em
cultura e possui um ritmo prprio.

Porem pode se sincronizar aos ritmos ambientais externos
como as oscilaes fotoperiodicas.


Leso no NSQ: abole o ciclo viglia-sono e vrios outros ritmos


EPITLAMO
Glndula pineal (epfise):
sintetiza e libera a melatonina; associado a regulao dos ritmos infradianos

GNGLIO CERVICAL SUPERIOR
(neurnio ps-ganglionar)
MEDULA TORACICA
Coluna intermdio lateral
(neurnio pre-ganglionar)
HIPOTLAMO
NSQ N. paraventricular
RETINA
Trato
retinohipotlamico
HIPOTLAMO
NSQ
-
-
RETINA
+
Diminuio da luz
Melatonina
Gl. pineal
EPITLAMO
N. paraventricular
+
pr-ganglionar
SNA simptico
ps-ganglionar
+
Liberao do SNA simptico
+
INDUO
DE SONO
Durante o dia, a retina estimula o NSQ cujos neurnios so inibitrios. Como conseqncia, os neurnios do
ncleo paraventricular deixam de estimular os neurnios pr-ganglionares simpticos da medula e a produo
de melatonina baixa durante o dia (ou quando o fotoperiodo longo).

Quando anoitece (pouca luz) acontece o contrrio: a concentrao de melatonina aumenta e ajuda a induzir o
sono. Dessa forma, o ritmo circadiano integra-se ao ritmo circanual.
GH
N. paraventricular
NSQ
RETINA HIPOTLAMO
Adeno-hipfise
+
Diminuio do efeito inibitrio do NSQ
Liberao da atividade de ncleos
hipotalmicos neuroendcrinos.
-
+
+
Durante o sono h estimulao para o aumento de GH
Por que dormimos?
- No sabemos direito mas a sua privao causa muitos
transtornos.

O que sono?
- Perda reversvel do estado de conscincia
- Estado de limiar reduzido aos estmulos ambientais,
postura estereotipada (deitado e de olhos fechados) e
perodo de reduzida atividade motora
- Experincias onricas = sonho

Caracterizando o sono (polissonografia)
1) Comportamento
2) Atividade cerebral (Eletroencefalograma EEG)
3) Atividade muscular (Eletromiograma EMG)
4) Movimentos oculares (eletro-oculograma EOG)
5) Atividades viscerais (FC, Pa, FR, etc)
Ciclo viglia-sono
No dormir ou dormir mal: dificuldades para realizar atividades cognitivas
Instituto do Sono
http://www.sono.org.br/
DISTRBIOS DO SONO

Insnia: dificuldade de iniciar o sono, mant-lo continuamente durante a
noite ou o despertar antes do horrio desejado. Depende de fatores
predisponentes (ansiedade) e precipitantes (estresse).
Sintomas de quem dorme mal: sonolncia diurna exagerada!! Alem disso,
alteraes do humor e as alteraes de memria e capacidades mentais
(cognitivas), como aprendizado, raciocnio e pensamento.

Apnia obstrutiva do sono (5% da populao geral): parada da respirao,
que dura em mdia 20 segundos, facilitando problemas cardacos. Ronco o
indicador.

Sndrome das pernas inquietas (7% da populao): sensao
desagradvel nas pernas, profunda, nos ossos s vezes, como se fosse uma
coceira ou friagem, choque, formigamento, e eventualmente dor. Evoca uma
sensao de angstia e imensa necessidade de mover as pernas, ou ainda
massage-las, along-las ou mesmo espanc-las em algumas situaes. A
pessoa no consegue iniciar o sono.

Doena do Sono
Narcolepsia
VIGILIA
Vrios sistemas corticais em funcionamento
SONO
Todos os sistemas so desligados simultaneamente;
perda temporria de conscincia

D
e
s
e
m
p
e
n
h
o

C
o
m
p
o
r
t
a
m
e
n
t
a
l

Nvel de atividade cortical
100%
Euforia Coma
Sono
Viglia
Nvel mximo
de ateno
Nosso melhor desempenho ocorre quando h um
equilbrio entre excitao e inibio do crtex
Epilepsia
VIGILIA
N

v
e
l

d
a

a
t
e
n

o

Ateno
Estado Consciente
VIGILIA: estado no qual respondemos facilmente aos estmulos sensoriais; a funo cortical operante
(percepo, planejamento de movimentos voluntrios, raciocnio, aprendizagem usando memria explicita,
sentimento, etc.)
Estado Inconsciente
F
a
s
e
s

d
o

s
o
n
o

SONO
SONO: estado de conscincia complementar ao de viglia durante o qual nos proporciona repouso reparador; h
suspenso temporria da atividade perceptivo-sensorial e motora voluntria.
P
R
O
F
U
N
D
I
D
A
D
E
Hipnos
Erebo
Noite
Morfeu
Sono
Sonhos
Hipnos e Thanatos (deus da morte): irmos gmeos
Deus da escurido
subterrnea
Deusa das trevas
Morte cerebral - Todo o crebro,
incluindo o tronco cerebral, perde
irreversivelmente todas as suas funes.

Mesmo em coma, o paciente considerado
legalmente vivo.
Thanatos
Morte
Leitura par reflexo
http://www.unifesp.br/dneuro/mortencefalica.htm
CONSCINCIA: capacidade de reconhecimento da realidade externa e interna e
a capacidade de responder aos estmulos: o grau de viglia que se encontra
uma pessoa.


ALTERAES DO ESTADO DE CONSCINCIA

Coma: estado em que no possvel despertar uma pessoa mesmo com fortes
estmulos.

Estupor: estado em que apenas estmulos externos vigorosos e diretos so
capazes de despertar o paciente.

Confuso/Obnubilao: compreenso inadequada das impresses exteriores,
com perplexidade e prejuzos de ateno e orientao; estar "sonolento".

Hiperalerta: estado de hiperatividade autonmica e respostas exageradas
(causadas por uso de drogas (anfetaminas, cocana), abstinncia
(benzodiazepnicos), ou estresse ps-traumtico.

Caractersticas dos neurnios de
modulao difusa

- Origem no tronco enceflico;
- Cada neurnio influencia uma grande
quantidade de clulas ps-sinpticas em
diferentes regies do SNC
- Os NT so liberados no fluido extracelular
ao invs de numa fenda sinptica;
- Os receptores dos NT so metabotrpicos
- A velocidade de transmisso nervosa
muito baixa.

Sim. Possumos um sistema de modulao (atenuador/ativador)
que regula o nosso estado de conscincia
Quando dormimos somos desligados de uma vez. E quando
acordamos tambm. Haver um sistema geral atenuador/ativador
do crtex?
Impulsos
visuais
FORMAO
RETICULAR
SARA
Cerebelo
Vias descendentes
Medula
Impulsos auditivos
Vias ascendentes
Tronco
Enceflico
Formao reticular: rede difusa de
neurnios com projeo ascendente e
descendente. Recebe todas as
aferncias sensoriais do corpo. O
SARA promove a ativao cortical e
responsvel pela ateno dirigida.
O SISTEMA DE MODULAO CEREBRAL
Mod. cardiovascular e endcrina
Mod. excitabilidade cortical e subcortical;
Reg. ciclo viglia-sono
Controle do tnus muscular
Regulao do SNA simptico
Modulao nociceptiva
Modulao da excitabilidade cortical e subcortical

Coordenao motora
Modulao emocional e comportamento motivado.
Cont. neuroendocrino e regulao do SNA simptico
Modulao da adaptao retiniana

Modulao da atividade cortical e da memria
Manuteno da viglia, iniciao do sono paradoxal.

O SISTEMA DE MODULAO CEREBRAL
ELETROENCEFALOGRAFIA (EEG): registro das atividades eltricas cerebrais
O EEG capta a atividade eltrica cerebral
resultante de populaes de neurnios
corticais em funo do tempo.
FREQUENCIA
- no. de ondas na unidade de tempo (ritmo)

AMPLITUDE
- tamanho da onda
O EEG analisado conforme a freqncia e a amplitude das ondas
EEG rpido: as clulas
corticais esto em ritmo
dessincronizado





EEG lento: as clulas corticais
esto em ritmo sincronizado;




Eletrodo
superficial
Crtex
cerebral
Durante a viglia o EEG apresenta ritmos
de ondas dessincronizadas e bastante
rpidas.

Rtmo : Ondas de amplitude mais baixa
de maior freqncia (14Hz). Acordado e
atento.

Ritmo : Ondas de baixa amplitude e
freqncia entre 8-13Hz. Acordado e
relaxado.

Quando comeamos adormecer os rimos
EEG alteram-se profundamente,
apresentando 4 estgios distintos.
Acordado de olhos fechados Olhos abertos
ESTGIO 1 (5 min)
Predominam as ondas ;
Responde a perguntas mas
no se lembra do que disse ou
ouviu; quando estimulado,
desperta com sobressalto
ESTGIO 2 (10 a 20min)
Surgem os fusos e os
complexos K
ESTGIO 4:
Sono profundo
Predominam as ondas ;
reduo do tnus cervical

(Ambos somam 20 a 40 min)
ESTGIO 3:
Fusos interrompidos por
ondas d

VIGILIA:
Predominam as ondas
SONO REM (5 a 15 min)
Sono com sonhos
O EEG e o EOG se
assemelham da viglia
O sono tem dois estados:

a) SONO NO-REM (N-REM)
b) SONO REM (REM)

O sono N-REM apresenta 4
estgios, durante os quais as
ondas se tornam cada vez
mais lentas e aumentam de
amplitude. O EEG torna-se
sincronizado e a profundidade
do sono aumenta.

O sono REM o sono onde
EEG fica dessicronizado e
ocorre movimentos rpidos
dos olhos (rapid eyes
movements). Por isso
chamado de sono paradoxal.

Tipos e estgios do Sono
Numa noite de sono (8horas), passamos por ciclos que se repetem umas 5 vezes. Entre a fase IV
e a I ocorre o sono REM. A medida que o sono chega ao fim, a profundidade diminui e a durao
do sono REM aumenta.
Intervalo de alternncia entre dois sonos: em torno de 90min
6,3
25,0
50,0
18,8
I
II
III
IV
Durao de um ciclo de sono

Sono No-REM
I: 5 minutos
II: 10 a 20 minutos
III e IV: 20 a 40 minutos

Sono REM
5 a 15 minutos

Alm das alteraes cclicas do EEG
ocorrem oscilaes viscerais e somticas,
particularmente durante os episdios de
sono REM.

a) Aumento dos movimentos oculares
b) Atonia muscular
c) Aumento da freqncia cardaca
d) Aumento na freqncia respiratria
e) Ereo peniana

A arquitetura do sono varia entre as pessoas e com a idade
MECANISMOS
NEURAIS
DO SONO
a) Animal dormindo: estimulao do SARA desperta EEG dessincroniza
b) Animal acordado: estimulao do tlamo dorme EEG sincroniza
EVIDNCIA DE QUE O TRONCO ENCEFALICO RESPOSAVEL PELO
NOSSO ESTADO DE CONCIENCIA
O tlamo
1. Radiao talmica
2. Caudado
1. VIGLIA
- altamente excitveis (Glu)
- modo de transmisso continuo
- EEG: ondas dessincronizadas
1
2. SONO
- inexcitveis (GABA) mas os canais de Ca++
sensveis hiperpolarizao se abrem
- modo em salvas de PA
- EEG: ondas sincronizadas

NEURNIOS TALMICOS
comportam-se de duas maneiras:
EEG
2
os neurnios corticais esto em
franca atividade arrtmica;
EEG desssincronizado
A estimulao glutamatrgica nos
neurnios talmicos geram PA em
modo continuo, conforme a atividade
da via aferente.
Neurnios
talamo-
corticais
Crtex
Glu +
Vias aferentes
V I G I L I A
Os neurnios corticais
passam a exibir ritmos
sincronizadas.

EEG sincronizado
A estimulao gabaergica do ncleo
reticular do tlamo causa salvas de PA
do neurnio talmico.
Crtex
GABA
-
Ncleo reticular
do tlamo
SONO DE ONDAS LENTAS
Neurnios
talamo-
corticais
A atividade talmica regulada pelo sistema de modulao difuso
Neurnios
talamo-
corticais
Salvas
de PA
N. reticular
GABA
FOR
ACh
SONO EEG de ondas lentas
Neurnios
colinrgicos
do sistema de
modulao difuso
?
Vias
aferentes
Glu
Modo de
Transmisso
continuo
VIGLIA EEG de ondas rpidas
His
Hipotlamo posterior
Hipotlamo anterior
GABA
O que causa o sono REM?
Atividades do ncleo da formao reticular pontina (N. reticular
pontino oral e caudal) pois sua destruio abole o sono REM e
esto em atividade durante o sono REM

Dispara em salvas e quando isso acontece os ncleos tlamo-
corticais disparam em modo de transmisso dessincronizando o
EEG (ondas PGO ou ponto-geniculo-occipitais).

So controladas por aferncias colinrgicas e aminrgicas (5-HT e
Dopamina) que se silenciam durante os estgios do sono. No sono
REM predomina um clima colinergico.

Os neurnios colinergicos pontinos causam forte inibio dos
neurnios motores somticas causando intensa atonia

Mecanismos neurais do Sono REM
Lcus ceruleus (Nor)
REM off
Ncleos da Rafe (5HT)
REM off
Ncleo reticular pontino ACh
REM On
Tlamo
Crtex Cerebral

PA em salvas
Modo de transmisso
Sono REM
EEG de ondas rpidas
Ach
Nor
5HT
REM
REM REM REM
REM
Tlamo
Vias aferentes
sensoriais
Glu
Modo de
Transmisso
continuo
VIGLIA EEG de ondas rpidas
CRTEX
CEREBRAL
Hipotlamo
posterior
HIS
+
Os neurnios histaminrgicos do HIPOTALAMO POSTERIOR
Hipotlamo
anterior
GABA
A atividade GABAergica
do HA inibe o HP e induz
o sono
Coma permanente
Sincronizao do EEG
Drogas anti-histamnicas
causam sonolncia

A) Normal, a ponte inibe o trato reticulo espinhal (no mostrado aqui), causando uma
paralisia funcional (atonia) e temporria dos msculos esquelticos.
B) Leso ou tumor: rompimento das conexes inibitrias para a medula.
Como despertamos?
Estimulao das vias sensoriais aferentes com maior intensidade,
ativando o SARA e dessincronizado o crtex

Atividade aumentada do locus ceruleus durante a transio sono
REM e a viglia, dessincronizando ainda mais o EEG.
Garfield, acordou irritado destruindo a fonte de
estimulao externa ativadora do SARA e do
crtex...
SONHO uma experincia consciente enquanto dormimos. A matria-prima dos
sonhos , evidentemente, informao memorizada no sistema nervoso.
Ocorre com freqncia durante o sono paradoxal

Cesar Timo-Iaria
http://www.sbsono.com.br/hypnos/IConsensodeInsonia.pdf
INSONIA ...sintoma que pode ser definido como dificuldade em iniciar ou manter o sono,
presena de sono no reparador, ou seja, insuficiente para manter uma boa qualidade de
alerta e estado fsico e mental durante o dia e com o comprometimento conseqente das
atividades diurnas.
Consenso de Insnia
Ao despertar as ondas cerebrais se tornam rpidas
1) Ativao cortical
2) Percepo sensorial, integrao sensrio-motora, orientao