1.

Colesterol
Obteno do colesterol: dieta e sntese endgena
O colesterol pode ser obtido por sntese endgena (de novo) ou a partir de alimentos
ingeridos na dieta. Um adulto saudvel produ cerca de !""mg de colesterol por dia# o
$ue corresponde a %"& do colesterol total. O colesterol ' principalmente sintetiado no
(gado e no intestino delgado. )as o organismo aproveita tamb'm o colesterol
proveniente dos alimentos: $uando o colesterol c*ega no intestino delgado# ele '
transportado por $uilomcrons para o (gado pela via sang+nea e ' incorporado ,s
c'lulas atrav's de endocitose mediada por receptores em (ossas cobertas por clatrina na
membrana plasmtica. - vescula assim (ormada se (unde com um endossoma#
(ormando um lisossoma $ue *idroliar os constituintes do $uilomcron# liberando
colesterol $ue poder ento ser usado pela c'lula.
O $uilomcron ' uma lipoprotena de muito bai.a densidade (/!& de lipdios)# $ue
cont'm um centro *idro(bico# composto por triglicerdeos e 'steres de colesterol#
envolto por mol'culas an(ipticas ((os(olipdios# apoprotenas e colesterol) $ue tornam o
$uilomcron *idrossol0vel.
- sntese endgena do colesterol ocorre no
citossol e no retculo endoplasmtico. 1odos os carbonos do colesterol so provenientes
da acetil2Co-. - via de sntese do colesterol envolve deenas de rea3es $ue se
resumen basicamente na (ormao de compostos com 4 carbonos seguida pela
polimeriao destes compostos e a sua cicliao. 5sta via utilia 6-789 como agente
redutor e consome 1! -18 por mol'cula de colesterol (ormada: ' uma via redutora com
grande consumo de energia.
5tapas principais da via:
12 7uas mol'culas de acetil2Co- se condensam (ormando acetoacetil2Co-# $ue
enseguida reage com outra mol'cula de acetil2Co- produindo :2*idro.i2:2metilglutaril2
Co- (9);2Co-). 5stas duas rea3es ocorrem no citossol e so catalisadas pelas
enimas tiolase e 9);2Co- sintase# respectivamente.
<2 - 9);2Co- ' reduida por < 6-879 originando mevalonato# um composto de =
carbonos. 5sta reao ' catalisada pela 9);2Co- redutase# localiada na membrana do
retculo endoplasmtico# e ' a reao limitante da sntese de colesterol. - 9);2Co-
redutase ' regulada por mecanismos de (os(orilao reversvel dependente de
*orm>nios (o glucagon (os(orila a
enima inativando2a# en$uanto $ue a
insulina a des(os(orila ativando2a)? por
e(eitos na transcrio (o colesterol inibe
a sntese da redutase)? e por inibio
pelo prpio produto mevalonato.
:2 - seguir o mevalonato so(re duas
(os(orila3es# , custa de : -18# e uma
descarbo.ilao# originando
isopentenil2piro(os(ato (4C).
@2 Aeis mol'culas de isopentenil2
piro(os(ato so(rem rea3es de
trans(erBncia e reduo por 6-879#
liberando 88i e produindo (inalmente
um composto de :" carbonos# o es$ualeno. 1odas estas rea3es so catalisadas por
enimas presentes na membrana do retculo endoplasmtico.
42 O es$ualeno so(re o.idao e cicliao gerando lanosterol. - etapa (inal da via
envolve vinte rea3es onde o lanosterol (:"C) ' (inalmente convertido em colesterol
(<%C)# removendo : grupos metila# reduindo a dupla ligao da cadeia lateral e
movimentando2a no interior do anel de lanosterol.
<2 CmportDncia do colesterol e sntese de seus derivados
O colesterol presente no organismo pode ter vrios destinos di(erentes: (aer parte de
membranas biolgicas? ser transportado por lipoprotenas para outros tecidos? ser
precursor de cidos (sais) biliares? (ormar *orm>nios esterides? ser precursor da
vitamina 7 e au.iliar no metabolismo de vitaminas lipossol0veis.
8or ser uma mol'cula an(iptica (possuir uma parte *idro(lica e outra *idro(bica)# o
colesterol ' um componente estrutural importante de membranas# in(luenciando a sua
(luide. Euanto mais colesterol presente na membrana# mais rigida ela '. Fecentemente#
o colesterol tem sido relacionado a processos de sinaliao celular. Aabe2se tamb'm
$ue ele redu a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons de *idrogBnio e
sdio.
8ara ser transportado no sangue# o colesterol ' esteri(icado a uma mol'cula de cidos
gra.os para aumentar a sua *idro(obicidade e depois empacotado por uma lipoprotena.
Gcidos Hiliares
Os cidos biliares so esterides di2 ou triidro.ilados# produidos no (gado a partir de
colesterol. Como em p9 (isiolgico ocorrem na (orma desprotonada# so mais
corretamente c*amados de sais biliares. 5les podem ser divididos em dois gupos: os
primrios# sintetiados nos *epatcitos# so os cidos clico e $uenodeso.iclico? os
secundrios# (ormados no intestino pela ao da (lora intestinal a partir dos primrios#
so os cidos deso.iclico e litoclico.
- converso do colesterol em cidos biliares ocorre mediante rea3es agrupadas em
trBs etapas: remoo das duplas liga3es do colesterol# isomeriao e *idro.ilao.
5stas rea3es consomem 6-789# O<# acetil2Co- e -18.
5tapas da biossntese dos cidos biliares:
12 Colesterol gan*a um grupo *idro.ila# sendo trans(ormado em % I2*idro.icolesterol
pela ao da % I2*idro.ilase. 5sta ' a reao limitante da via. - sntese da % I2
*idro.ilase ' estimulada $uando a concentrao intracelular de sais biliares est bai.a
ou a de colesterol# alta. 5sta enima ' tamb'm retroinibida pelos prpios sais biliares.
<2 O % I2*idro.icolesterol pode ser trans(ormado em colil2Co- ou em $uenodeso.icolil2
Co-. 5stas rea3es ocorrem no retculo endoplasmtico# na mitoc>ndria e no
pero.issomo.
:2 Colil2Co- origina os cidos glicoclico e tauroclico# en$uanto $ue o $uenodeso.icolil2
Co- origina os cidos $uenodeso.iclico# glico$uenodeso.iclico e
tauro$uenodeso.iclico (cidos biliares primrios). Csto ocorre ligando colil2Co- ou
$uenodeso.icolil2Co- a glicina ou taurina (um derivado de cistena).
@2 Hact'rias da (lora intestinal promovem a $uebra das liga3es com glicina ou taurina#
gerando os cidos biliares secundrios deso.iclico (derivado do clico) e litoclico
(derivado do $uenodeso.iclico).
- bile cont'm sais biliares# colesterol# bicarbonato de sdio# bilirrubina# (os(olipdeos#
eletrlitos e outras substDncias. 5la ' produida pelo (gado e armaenada na vescula
biliar. Euando gorduras provenientes da alimentao c*egam ao intestino delgado# a bile
' secretada para o duodeno onde tem um
papel (undamental de detergente na
digesto de lipdios: pelas propiedades
an(ipticas dos sais biliares# ela '
responsvel pela emulsi(icao dos
lipdios# $uebrando2os em pe$uenos
pedaos sobre os $uais as lipases podem
agir# e pela sua solubiliao graas ,
(ormao de micelas. Os cidos biliares
so tamb'm muito importantes para a
absoro e o transporte das vitaminas
lipossol0veis.
Uma parte dos sais biliares perde2se nas
(ees (principalmente cido litoclico)# mas
a maior parte ' reabsorvida no leo e re2
e.cretada no (gado. - este processo
c*ama2se ciclo entero2*eptico dos sais biliares.
Como no organismo *umano o anel esteride no pode ser degradado a CO< e 9<O# a
0nica maneira de e.cretar o colesterol ' atrav's da bile (livre ou sob a (orma de sais
biliares).
9orm>nios 5sterides
Colesterol ' o precursor das cinco principais classes de *orm>nios esterides:
progestagBnios# androgBnios# estrogBnios# glucocorticoides e mineralocorticoides. 5stes
*orm>nios regulam uma grande variedade de (un3es no organismo. 8rogesterona# um
progestagBnio# est envolvido na gravide. -ndrogBnios e estrogBnios so necessrios
para o desenvolvimento de caractersticas se.uais secundrias masculinas e (emininas#
respectivamente. ;lucocorticides so essenciais na resposta ao estresse# promovendo
gluconeogBnese e a degradao de protenas e lipdios# en$uanto $ue os
mineralocorticides# principalmente aldosterona# aumentam a reabsoro de sdio e a
e.creo de potssio e *idrogBnio nos rins# aumentando a presso e o volume
sang+neos.
5stes *orm>nios so sintetiados nas g>nadas (estrogBnios# androgBnios) ou no crte.
das glDndulas adrenais (gluco2 e mineralocorticides). -s pe$uenas di(erenas
estruturais entre eles permitem $ue interaJam com receptores espec(icos#
desencadeiando respostas (isiolgicas di(erentes.
- converso de colesterol em *orm>nios esterides envolve uma s'rie de *idro.ila3es
$ue ocorrem na membrana do retculo endoplasmtico# mais especi(icamente no
citocromo 8@4". 1odas essas *idro.ila3es consomem 6-789 e O<. Um o.igBnio
proveniente de O< (orma o grupo *idro.ila no substrato e o outro (orma gua.
-s enimas $ue catalisam
este tipo de reao so c*amadas de monoo.igenases.
O colesterol cont'm <% carbonos en$uanto $ue os *orm>nios esterides cont'm
somente <1. -ssim# a primeira etapa necessria na sntese de *orm>nios esterides ' a
remoo de uma unidade =C da cadeia lateral do colesterol para (ormar pregnenolona# a
precursora de todos os outros *orm>nios esterides.
5tapas da biossntese dos
*orm>nios esterides
12 - cadeia lateral do colesterol '
*idro.ilada nos carbonos <" e <<# e a ligao entre esses carbonos ' subse$+entemente
clivada pela desmolase# originando a pregnenolona.
<2 - progesterona ' sintetiada a partir da pregnenolona pela o.idao de seu grupo :2
*idro.ila e pela isomeriao da dupla ligao do 4C ao @C. O cortisol# principal
glucocorticoide# ' sintetiado a partir da progesterona por : *idro.ila3es# nos carbonos
11# 1% e <1.
:2 - progesterona pode tamb'm originar aldosterona mediante : *idro.ila3es e a
converso do grupo metila no carbono 1! em um aldedo.
@2 Kinalmente# a
progesterona pode tamb'm dar origem , androgBnios e estrogBnios $ue cont'm 1/
carbonos. - sntese dos androgBnios comea com uma *idro.ilao no carbono 1% da
progesterona seguida por uma clivagem da cadeia lateral contendo os carbonos <" e <1.
- reduo do grupo cet>nico2 1% do composto assim obtido origina a testosterona. Os
estrogBnios so sintetiados a partir de androgBnios pela perda do grupo metila do
carbono 1/ e a (ormao de um anel aromtico.
Litamina 7
- sntese de vitamina 7 ocorre na pele na presena de lu solar# e ' somente
dependente dos raios ULH (raios $ue tamb'm causam cDncer de pele). - vitamina 7#
$ue tem o colesterol como precursor# e.erce uma (uno importante no controle do
metabolismo do clcio e
do (s(oro. - sua sntese '
in(luenciada por (atores
como a latitude# a estao#
a poluio a'rea# a rea
de pele e.posta# a
pigmentao# a idade# etc.
-lgumas de suas (un3es
so assegurar o
(uncionamento correto dos
m0sculos# nervos#
coagulao do sangue#
crescimento celular e
utiliao de energia. 1em
sido proposto $ue a
vitamina 7 ' tamb'm
importante para a
secreo de insulina e
prolactina# resposta
imunitria e ao stress# sntese da melanina e para a di(erenciao das c'lulas da pele e
do sangue.
Antese: O colesterol se converte em %2desidrocolesterol e ' (otolisado pela lu
ultravioleta originando previtamina 7:# $ue se isomeria espontaneamente em vitamina
7: (colecalci(erol). O colecalci(erol se converte em calcitriol (1#<42diidro.icolecalci(erol)#
o *orm>nio ativo# por rea3es de *idro.ilao no (gado e nos rins. 5mbora a vitamina 7
no seJa um esteride# ela se comporta de maneira anloga a eles# ligando2se a um
receptor similar aos receptores dos esterides e (ormando um comple.o $ue (unciona
como um (ator de transcrio# regulando a e.presso de genes.
2. Sntese e regulao dos hormnios esteroides
- biossntese de *orm>nios esteroides ' dependente de colesterol# precursor
desses *orm>nios. Aendo $ue o colesterol ' ad$uirido na dieta# mas tamb'm '
produido pelo organismo atrav's de rea3es $ue ocorrem no F5 e na mitoc>ndria e
$ue envolvem o agrupamento de -cetilCo- derivado dao.idao do piruvato e de
cidos gra.os na mitoc>ndria. O colesterol ' clivado na mitoc>ndria para (ormar M42
pregnenolona (a clivagem da cadeia lateral se vale do conJunto enimtico ACC# o $ual
tem sua concentrao aumentada pelo -C19). 8regnenolona ' ento convertida em
progesterona atrav's da ao de duas enimas: :N2ol desidrogenase e M@#42isomerase.
8ara se c*egar aos *orm>nios corticosteroides so necessrias outras enimas
especi(icas para cada *orm>nio. 8ara se obter aldosterona so necessrias <12
*idro.ilase do reticulo endoplasmtico (F5) e 11N2*idro.ilase e 1!2*idro.ilase
mitocondriais. O para a sntese de cortisol nas c'lulas da ona (asciculada da glDndula
suprarrenal se re$uer: 1%2*idro.ilase e <12*idro.ilase do reticulo e 11N2*idro.ilase
mitocondrial. Aendo importante ressaltar $ue as enimas *idro.ilases do F5 so
enimas citocromos 8@4" (CP8). -ps a sntese os *orm>nios esteroides se di(undem
atrav's da membrana plasmtica atingindo a circulao# onde se ligaro a protenas
transportadoras.
Os *orm>nios esteroides tem metabolismo lento por se ligarem a protenas
presentes no plasma sanguneo? o cortisol# por e.emplo# se liga a transcortina s'rica.
5les so metaboliados principalmente no (gado onde as rea3es levam tais compostos
a terem sua atividade metablica reduida e sua solubilidade em gua aumentada
(acilitando a e.creo. Ao diversos os (atores $ue alteram o metabolismo dos
esteroides no (gado. 5le ' aumentado em pacientes com *ipertireoidismo e diminudo
em pacientes com *ipotireoidismo (mau (uncionamento da tireoide $ue est
correlacionado a dis(uno das adrenais# devido aos e(eitos dos *orm>nios tireoideanos
sobre as c'lular do corte. adrenal).
)as isso no ocorre a esmo# a produo ' regulada por participante de uma
cascata e por sinais. O sistema de cascata *ormonal ampli(ica sinais espec(icos# pois a
medida $ue os processos vo se correlacionando as $uantidades de *orm>nios
crescem em nveis sucessivos# tamb'm devido a tendBncia de a meia2vida dos
*orm>nios crescer con(orme se avana na cascata# assim o *orm>nio (ica mais tempo
na corrente sangunea. 5sse processo de sinaliao se inicia no c'rebro e tem seu (im
nas c'lulas alvo.
Observe um e.emplo de cascata. Um estimulo ambiental resulta em um sinal
para a estrutura *ipocampal do sistema lmbico e sinalia liberao de um *orm>nio
liberador *ipotalDmico# *orm>nio liberador de corticotropina (CF9). -o atingir a pituitria
anterior e se ligar a membrana de c'lulas corticotrpicas ele gera uma resposta $ue leva
a liberao de *orm>nio adrenocorticotropico (-C19). O -C19 circula e ento se liga a
c'lulas do crte. adrenal# a glDndula alvo. -ps isso * a sntese de cortisol# *orm>nio
$ue e.ercer diversas atividades no organismo# mas $ue tamb'm ir retroalimentar
negativamente a glDndula pituitria e o *ipotlamo. Aendo $ue dentro dessa cascata os
tempos de meia2vida so crescentes na ordem: CF9# -C19# cortisol.
-l'm dos (atores J citados a produo de *orm>nios esteroides tamb'm '
regulada pela concentrao de c-)8 (relacionado a mobiliao de colesterol para a
mitoc>ndria) e pela protena At-F (protena regulatria esteroidogBnica aguda) $ue
(acilita a translocao de colesterol da membrana mitocondrial e.terna para a interna.
9 ainda regulao pela concentrao de Ca<Q# cuJo aumento da concentrao leva a
ativao de enimas colesterol desmolase e assim estimula a produo de aldosterona.
Fe(erBncias Hibliogr(icas
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\ *ttp:RRaJpendo.p*ZsiologZ.orgRcontentR<%@R<R5<:!.(ull.pd(Q*tml
Introduo
9orm>nios 5steroides e o Colesterol: $ual a relaoW
Hormnios so substncias qumicas que interagem com clulas do nosso organismo produzindo
diversos tipos de respostas nos nossos sistemas. Alguns hormnios importantes derivam do
colesterol.So eles: cortisol aldosterona estradiol e testosterona.
Cortisol: Hormnio derivado do colesterol e produzido no c!rte" da glndula adrenal. Sua #un$o
est% ligada & resposta ao estresse regula$o da presso arterial e da glicemia.
Aldesterona: Hormnio derivado do colesterol e produzido no c!rte" da glndula adrenal. Sua
#un$o est% ligada & regula$o das quantidades de 'l()a* e H'+,( -ons cloreto s!dio e bicarbonato.
que sero e"cretadas pelos rins na urina. Sua atua$o promove maior reabsor$o -ou se/a maior
retorno ao organismo. desse ons & nossa circula$o.
Estradiol e Testosterona: So os hormnios se"uais masculino e #eminino. Suas #un$0es esto
ligadas & e"presso de caractersticas se"uais secund%rias e no caso do estradiol & regula$o do ciclo
menstrual.
1odos os hormnios citados so classi#icados em hormnios esteroides. A de#ini$o de um hormnio
esteroide : composto qumico hormonal de alta massa molecular que possui 2 anis de carbono na
sua #!rmula estrutural.
Exemplo de um esteroide tpico
Sem colesterol no haveria 3matria(prima4 -precursor bioqumico. necess%ria para a sntese desses
hormnios esteroides citados os quais atuam em comple"as regula$0es e intera$0es #isiol!gicos do
organismo humano.
Concluso
8ortanto# podemos concluir $ue possuir nveis normais de colesterol no organismo '
e.tremamente necessrio para o bom (uncionamento desses sistemas# pois al'm de
atuar na composio de membranas celulares de animais# o colesterol in(luencia
sobretudo os sistemas endcrino# imunolgico# cardiovascular e geniturinrio. Euando o
colesterol est com nveis alterados# classi(icamos em dois tipos de doenas:
*ipercolesterolemia (nveis de colesterol acima do normal) ou *ipocolesterolemia (nveis
de colesterol abai.o do normal). Aendo $ue a primeira est muito ligada a doenas
cardiovasculares e a segunda# $ue ' mais rara# est mais ligada a in(lama3es cr>nicas.