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Relao entre o microrganismo e o hospedeiro

Infeco
implica na colonizao, multiplicao, invaso ou a persistncia dos microrganismos
patognicos no hospedeiro
Doena
ocorre quando se verifique uma alterao do estado normal do organismo

Infeco pode existir sem doena detectvel


Patologia ou patognese
modo como se originam e desenvolvem as doenas
Patogenecidade
a habilidade com que um microrganismo causa infeco, atravs dos seus mecanismos
estruturais ou bioqumicos
Virulncia
o grau de patogenecidade de um microrganismo

Microbiota normal
microrganismos que permanecem no organismo sem produzirem doena e vivem em
simbiose com o hospedeiro, ou seja, obtm vantagens sem prejuzo para o hospedeiro.
Bactrias estritamente patognicas
esto sempre associadas doena
Bactrias potencialmente patognicas
podem estar ou no associadas doena
Bactrias oportunistas
bactrias que normalmente no causam doena, excepto em situaes que podem favorecer
a sua proliferao
Portadores sos
indivduos em que na sua microbiota normal existem bactrias patognicas

Ocorrncia da doena
O conhecimento da incidncia e da prevalncia de uma determinada doena permite aos
epidemiologistas estimar a periodicidade da doena e a tendncia de ser mais comum
num ou noutro grupo da populao
Incidncia de uma doena
a frao de uma populao que a contrai durante um determinado perodo de tempo
Prevalncia de uma doena
a frao de uma populao que tem a doena num tempo especfico
Espordica
quando ocorre ocasionalmente
Endmica
quando est presente constantemente
Epidmica
quando atinge uma populao num curto espao de tempo
Pandmica
uma doena epidmica que ocorre em vrios locais do mundo

Tipos de infeco
As infeces podem ser classificadas de acordo com as
zonas do organismo que so afectadas
Severidade da doena
Doena aguda
desenvolve-se rapidamente durante um curto espao de tempo
Doena crnica
desenvolve-se lentamente, a reaco do organismo pode ser menos severa e pode ser um
tipo de doena recorrente por perodos longos
Infeco local
os microrganismos invadem uma zona limitada e relativamente pequena do organismo
Infeco sistmica ou generalizada
os microrganismos ou os seus produtos invadem o organismo por via sangunea ou linftica
Bacteremia
passagem transitria de uma bactria pelo sangue, em geral pouco abundante em circulao
Septicemia
bacteremia acompanhada de um estado infeccioso grave, condicionada por descargas
contnuas de bactrias no sangue
Toxemia
presena de toxinas no sangue
Infeco primria
a que causa inicialmente a doena
Infeco secundria
est em causa um bactria oportunista em que aproveita a debilidade imunolgica do
hospedeiro, aps uma infeco primria
Infeco inaparente ou subclnica
microrganismo est presente, embora o hospedeiro no apresente sintomatologia
caracterstica
Infeco hospitalar ou nosocomial
a infeco contrada no hospital provocada pela microbiota endgena (infeces
iatrognicas) ou pela microbiota exgena proveniente do meio ambiente, pessoal e material

Transmisso dos microrganismos


Homem
portador so de determinados microrganismos e pode transmitir directa ou indirectamente a
outros
Animais
zoonoses doenas que ocorrem primeiramente no mundo animal e que podem ser
transmitidas ao homem
Reservatrios inertes
solo, gua e alimentos

Transmisso da doena
As doenas infectocontagiosas podem-se transmitir de um hospedeiro para outro de um
modo direto ou indireto.
Contato direto
transmisso direta do agente por contato fsico entre a fonte e o hospedeiro ou por aerossol
Contato indireto
quando a transmisso do agente da doena ao hospedeiro feita por intermdio de um
objeto inerte
Veculos de transmisso
- gua e alimentos
- ar
- vetores: artrpodes

Mecanismos de defesa do hospedeiro


importante conhecer como o corpo humano se defende das bactrias patognicas e
como as bactrias se evadem a essas defesas
Defesas constitutivas
Mecanismos de defesa referidos como naturais do hospedeiro saudvel e inerentes a um
hospedeiro especfico
-

susceptibilidade para alguns agentes patognicos

barreiras anatmicas

antagonismo microbiano

atividade bactericida de alguns tecidos

inflamao

fagocitose

Defesas induzidas
Os mecanismos de defesa so induzidos pelo agente patognico e envolvem a resposta
imunitria
- a bactria pode ser rapidamente eliminada pela imunidade no especfica
(polimorfonucleares e macrfagos) ou pela imunidade especfica pr existente
- pode multiplicar-se e eventualmente ser a fonte de uma infeco, mas ser eliminada
sob influncia da imunidade especfica
- pode persistir dentro de algumas clulas resistindo parcialmente s reaes
imunitrias

Defesas constitutivas
Susceptibilidade para alguns agentes patognicos
Resistncia natural entre indivduos da mesma espcie
- ausncia de receptores celulares para bactrias e/ou seus produtos toxinas
- temperatura do hospedeiro
- ausncia de nutrientes especficos necessrios ao crescimento bacteriano
Resistncia individual entre indivduos da mesma espcie
- idade e sexo
- cansao
- m nutrio, deficincia em vitaminas e protenas
- associao com outras doenas e a teraputica associada
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Barreiras anatmicas

Pele
A superfcie da pele quando intacta constitui uma barreira fsica entrada dos
microrganismos
Mucosas
As mucosas so essencialmente constitudas por clulas epiteliais que segregam muco, o
que impede a secura e a invaso por alguns microrganismos
Aparelho respiratrio
Pelos do nariz e as clulas ciliadas da mucosa
Epiglote - cartilagem que cobre a laringe
Tosse
Aparelho digestivo
Saliva ajuda a prevenir uma colonizao exagerada de microrganismos
Movimentos peristlticos

Aparelho genito-urinrio
Secrees vaginais - pH cido
Fluxo urinrio e a acidez da urina
Lgrima
Tem uma ao mecnica de lubrificao e de arrastamento dos microrganismos para o
aparelho digestivo, atravs do canal nasal

Antagonismo microbiano
A microbiota normal protege as superfcies que coloniza
- por competio
- antagonismo especfico - bacteriocinas
- antagonismo no especfico - cidos gordos e perxidos
Atividade bactericida de alguns tecidos
Lisozima
Encontra-se nas lgrimas, saliva, secrees nasais e suor
Produo de cidos
Suco gstrico, suor, glndulas sebceas
Transferrina, lactoferrina, ferritina
Glicoprotenas que se ligam ao ferro, reduzindo o ferro livre necessrio ao crescimento
bacteriano
Interleuquina 1 - IL-1
Existe nos vacolos dos macrfagos e linfcitos, est na origem da febre e da activao da
resposta imunitria
Interferon
Protenas solveis IFN ; INF ; IFN produzidas por clulas T ativadas
Protena C reactiva
Protena produzida no fgado e que aparece nos estados agudos liga-se aos
lipopolissacridos da parede bacteriana e promove a opsonizao e activao do
complemento
Complemento
- como defesa constitutiva dado que tem um papel importante na inflamao e
fagocitose
- como defesa induzida pela atividade antimicrobiana induzida aps a ligao antigenoanticorpo

Mecanismos de patognese

Entrada dos microrganismos no hospedeiro


Alguns microrganismos tm preferncia pela porta de entrada
- mucosas: respiratria, gastrointestinal, genito-urinria e conjuntiva
- pele
- via parental
Quantidade do inculo
A quantidade de inculo requerida para estabelecer a doena pode depender do hospedeiro

Fatores que contribuem para o microrganismo penetrar no hospedeiro


Cpsula
a natureza hidroflica da cpsula inibe a fagocitose
pode mascarar o LPS que ativa a via alternativa do complemento
Componentes da parede celular
protena M do Streptococcus pyogenes permite a aderncia s clulas epiteliais e inibe a
fagocitose
Enzimas
- Hialuronidase, Colagenase, Lecitinases, Proteases
enzimas que danificam as clulas e as matrizes intracelulares dos tecidos
- Hemolisinas
lisam os glbulos vermelhos
- Coagulases
transformam o fibrinognio em fibrina, protegendo a bactria da fagocitose
Plasmdeos e Bacterifagos
Transportam informao gentica que confere patogenecidade a uma bactria
plasmdeos que codificam para a sntese de toxinas, adesinas, cpsulas
bacterifagos, por converso lisognica, permitem a expresso de novas
caractersticas, como toxinas

Mecanismos de aquisio do ferro - Siderferos


A aquisio do ferro particularmente importante
quer para o hospedeiro quer para a bactria

Siderferos
protenas de baixo peso molecular (catecois e hidroxamatos), produzidas pelas bactrias,
com grande afinidade para o io frrico.
No corpo humano, as glicoprotenas transferrina, lactoferrina, ferritina e hemina
transportam o ferro e reduzem o ferro livre a on frrico, que utilizado como cofator de
reaes enzimticas.
A aquisio do on frrico pelas bactrias faz-se por:
- ligao direta s glicoprotenas
- excreo de redutases que removem o catio das glicoprotenas
- produo de hemolisinas o que permite a bactria adquirir diretamente o ferro da
hemoglobina livre
Os siderferos so excretados para o meio e o complexo ferro-siderfero entra na bactria
por um receptor especfico. Algumas bactrias tm receptores capazes de reconhecer
siderferos produzidos por outras bactrias.
Os siderferos no so especficos das bactrias patognicas e a sua contribuio na
virulncia das estirpes varivel.
Algumas bactrias utilizam o ferro como ativador de outros fatores de virulncia: toxinas,
adesinas e invasinas
A expresso dos siderferos regulada por genes cromossomais ou plasmdicos. A mesma
estirpe pode ter os dois mecanismos. A heterogeneidade dos determinantes genticos tem
sido objeto de numerosos estudos.
A produo dos siderferos por estirpes no patognicas pode ser benfico para o
hospedeiro por competio com as estirpes patognicas na aquisio do ferro

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Adesinas
Adesinas
glicoprotenas ou lipoprotenas componentes do glicocalix ou de estruturas da parede
bacteriana que se ligam especificamente aos receptores da clula eucariota.
Receptor nas clulas eucariotas
carboidratos especficos ou resduos peptdicos
Adesinas e receptores ligam-se de um modo especfico e complementar
Mecanismos especficos de adeso
A interao da bactria com a clula eucariota pode levar a uma ativao da clula
diretamente pelos componentes bacterianos ou por estimulao de fatores ativadores do
hospedeiro como as citoquinas na resposta inflamatria. Esta ativao altera a superfcie da
clula permitindo a aderncia da bactria.
As cargas electrostticas e a hidrofobicidade so fatores inerentes s superfcies celulares
que afetam a adeso. Tanto a parede bacteriana como as clulas epiteliais contm
polissacridos aninicos que conferem carga negativa, as estruturas fibrilares permitem
fazer a ligao entre estas duas estruturas, assim como os ies Ca 2+, Mn2+ e Fe3+ podem
formar uma ponte inica.
As bactrias podem possuir vrios tipos de adesinas:
adesinas fimbriais e no fimbriais

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Adesinas fimbriais
Fimbria ou pilus
uma estrutura cilndrica helicoidal constituda por subunidades proteicas idnticas
fimbrina, com pesos moleculares entre 15 e 26 kDa e podem estar associadas a
carboidratos, fosfolpidos e fosfatos.
A formao da fimbria um processo complexo e requer a participao de protenas
auxiliares chaperones que fazem o transporte das subunidades da membrana
citoplasmtica para a outer membrana.
A organizao gentica do operon pilus uma estrutura conservada e tm sido encontradas
sequncias homlogas nos outros genes fimbriais e em genes responsveis pela sntese do
LPS e da cpsula.
As caractersticas adesivas dependem de uma protena minor que pode estar localizada na
extremidade ou ao longo da fimbria. A variao gentica desta protena confere bactria a
capacidade para aderir a vrios receptores.
Uma estirpe bacteriana capaz de expressar vrios tipos de fmbrias codificadas por regies
distintas no cromossoma ou em plasmdeos, permitindo bactria adaptar-se s diferentes
superfcies da clula eucariota.

Fmbrias do tipo I
flexveis e reconhecem a D-manose
Escherichia coli
Fmbrias do tipo P
rgidas e ligam-se ao glicolpido Gal -(1-4)- Gal.
Escherichia coli
Fmbrias do tipo IV
contm um aminocido terminal fenilalanina metilada
Pseudomonas, Vibrio, Moraxella e Neisseria

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Adesinas no fimbriais
Protenas existentes na membrana externa ou protenas excretadas, mas associadas
superfcie da parede bacteriana que permitem a aderncia da bactria s clulas.
cidos lipoteicicos
Nas bactrias de Gram positivo existem os cidos lipoteicicos constitudos pelo poli lcool
cido teicico ligado aos lipdos na membrana citoplasmtica e projetados para fora da
parede.
Protena M
promove a ligao fibronectina, protena encontrada em muitas clulas em especial das
mucosas, presente no gnero Streptococcus.
Clumping factor
componente da parede celular dos Staphylococcus aureus que permite a ligao ao
fibrinognio e forma agregados que dificultam a fagocitose.
Adesinas FHA
hemaglutinina filamentosa e de peso molecular elevado 220 kDa, homloga a outras
adesinas no fimbriais encontradas em outras estirpes bacterianas e capaz de reconhecer
vrios receptores na clula eucariota. As clulas alvo destas protenas so as clulas ciliadas
e os macrfagos. A interaco entre estas protenas e a clula complexa e envolve ligaes
protena-carboidrato e protena-protena.
Presente na espcie Bordetella pertussis estirpe patognica da mucosa respiratria que
possui tambm adesinas fimbriais que no esto diretamente relacionadas com a sua
patogenecidade.

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Toxinas
Exotoxinas
Protenas solveis excretadas pelas bactrias, de Gram negativo e de Gram positivo,
durante a fase exponencial de crescimento.
Tem uma atividade semelhante s enzimas
podem ser desnaturadas pelo calor, cidos e enzimas proteolticos
tm uma atividade biolgica elevada
tm especificidade de aco
Nomenclatura
Na mesma espcie vrias estirpes produzem a mesma toxina, em outras s algumas estirpes
produzem uma determinada toxina. As exotoxinas variam entre si pela atividade e pelo local
de ao
Pelo local de ao
O local de aco pode ser um componente das clulas dos tecidos, orgos, ou fluidos. A
designao de enterotoxinas, neurotoxinas, hepatotoxina, cardiotoxina, leucocidinas ou
hemolisinas indica o local de ao de algumas toxinas bem definidas.
Pelo nome da espcie bacteriana que a produz
Cholera toxina, Shiga toxina
Pela sua atividade
Lecitinase
Podem ter mais que um nome
Shiga like E. coli tambm conhecida como Verotoxina
Estrutura
Toxina A-B
Citotoxinas (hemolisinas e fosforilases)
Superantignios

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Toxina A-B
A toxina produzida e excretada em 2 subunidades proteicas separadas:

A frao B liga-se ao receptor da clula

A frao A com atividade enzimtica


As fraes A e B so separadas por ao proteoltica embora possam ficar ligadas por
pontes de dissulfeto. Esta ligao rompe-se quando a frao A entra no citoplasma.
A frao B liga-se especificamente aos receptores celulares, poro carboidrato das
glicoprotenas ou dos glicolpidos, embora se possa ligar a protenas.
A frao A pode entrar na clula diretamente ou por endocitose associada frao B.
A frao B confere a especificidade da atividade toxinognica
Estas exotoxinas catalisam de um modo geral o mesmo tipo de reao:
removem o grupo ADP-ribosil do NAD e ligam-no covalentemente a uma protena da clula
o que a torna inativa ou anormal para a clula, provocando uma paragem da sntese
proteica.
A toxina da clera o grupo ADP-ribosil liga-se protena que controla o AMP cclico o que
leva a uma sada de eletrlitos da clula.

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Citotoxinas
No se diferenciam como as anteriores em A-B e atuam por desorganizao da membrana
celular
Este tipo de exotoxinas no tm uma atividade enzimtica, o efeito txico d-se por
insero na membrana celular provocando a sua ruptura
protenas, cujo receptor o colesterol e no um carboidrato, que levam
formao de poros na membrana citoplasmtica, permitindo uma entrada de gua na
clula
fosfolipases hidrolizam os fosfolpidos da camada fosfolipdica da membrana
citoplasmtica
As enzimas hialuronidases, proteases no so consideradas exotoxinas, porque apesar de
degradarem os componentes extracelulares danificando os tecidos, normalmente no levam
lise celular. No entanto estas enzimas podem estar associadas ao mecanismo de ao das
exotoxinas.
Superantignios
Protenas que estimulam as clulas T a produzir citoquinas
Os superantgenos no so processados por digesto proteoltica dentro das clulas
apresentadoras de antigenos (APC), mas ligam-se diretamente ao complexo MHC da classe
II superfcie das APC e s clulas T Helper.
Este processo feito indiscriminadamente tanto para as clulas APC como para as Helper o
que provoca um aumento da Il-2 e de outras citoquinas originando uma patologia
caracterstica choque txico.
A produo de exotoxinas pode ser uma maneira da bactria se adaptar ao meio,
mas no essencial para a sua viabilidade

O papel das exotoxinas na doena


Intoxicao alimentar
A toxina produzida no alimento e os sintomas devem-se toxina e no ao
desenvolvimento bacteriano no aparelho digestivo
Toxi-infeces
A bactria coloniza a mucosa, no invade, mas produz a exotoxina que vai atuar localmente
ou entra em circulao e vai atingir tecido ou orgos susceptveis
Infeces invasivas
A bactria utiliza a toxina para danificar os tecidos ou destruir as clulas fagocitrias o que
lhe permite se multiplicar e invadir as clulas

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Endotoxinas
A actividade biolgica das endotoxinas est associada ao lipopolissacrido LPS da outer
membrana das bactrias de Gram negativo
O lpido A fraco txica da molcula
O antigenio O e o core responsveis pelas propriedades imunognicas
A toxicidade do lpido A est relacionada com habilidade de ativar o complemento pela via
alternativa e de estimular a atividade das citoquinas. Estas protenas induzem a resposta
imunitria do hospedeiro, no entanto tornam-se txicas quando produzidas em grande
quantidade.
Propriedades biolgicas do LPS
Tanto o lpido A como os polissacridos do core e do antigeno O atuam como fatores de
virulncia das bactrias de Gram negativo.
Mutantes produtores de molculas de LPS incompleto confirmam estes dados:
ausncia do antigeno O torna as estirpes mais susceptveis fagocitose e
s reaes bactericidas do soro e impede as estirpes de aderir s clulas epiteliais.
ausncia de partes prximas do core torna as estirpes sensveis a uma
gama de compostos hidrofbicos como: antibiticos, sais biliares.
A biosntese do LPS sequencial, os acares do core so adicionados ao lpido A
sucessivamente e o antignio O adicionada por ltimo numa subunidade pr-formada.
As bactrias libertam pequenas quantidades de endotoxinas na fase exponencial de
crescimento, que permanecem associadas parede celular e so libertadas aps autolise da
clula mediada por aco do complemento e digesto fagocitria.
Caractersticas das endotoxinas
As endotoxinas comparadas com as exotoxinas so:
- menos potentes e com menor especificidade de aco
- no tm actividade enzimtica
- termoestveis
- degradam-se por ao de agentes oxidantes: perxido, hipoclorito
- fortemente antigenicos
Todas as endotoxinas produzem os mesmos efeitos biolgicos no hospedeiro
qualquer que seja a bactria produtora

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Colonizao
O destino da bactria determinado pela capacidade de explorar um
habitat prprio e pelas adequadas defesas do hospedeiro
A colonizao das mucosas requer que a bactria:
Estabelea uma proximidade com a superfcie
Evite o seu arrastamento
Adquira nutrientes para crescer e multiplicar
Resista s defesas locais
Na bactria os genes cromossomais ou plasmdicos determinam:
as molculas de superfcie necessrias para interagirem com os tecidos do
hospedeiro
as enzimas necessrias para a utilizao dos substratos
a excreo de outros produtos bacterianos
As bactrias potencialmente patogenicas esto expostas:
a uma presso seletiva das defesas especficas e no especficas do hospedeiro
competio com a microbiota normal
produtos antimicrobianos endgenos ou exgenos

Invaso
capacidade das bactrias de penetrar e multiplicar-se nos tecidos sos
Invasinas
protenas extracelulares que atuam localmente danificando as clulas e facilitando o
crescimento da bactria.
Mecanismo invasivo
Alteraes na actina
As invasinas promovem alteraes na actina, protena do citoesqueleto da clula, o que leva
formao de estruturas semelhantes aos pseudpodos, que envolvem as bactrias.
Aps ingesto pela clula, as bactrias saem da vescula por degradao da membrana
lipdica ou formao de poros e ficam livres no citoplasma. Alm de terem abundncia em
nutrientes, esto protegidas dos anticorpos, complemento e de alguns antibiticos.
Entrada diretamente na clula
As bactrias intestinais tm invasinas que se ligam s integrinas protenas das clulas
(mucosas e fagocitrias) o que permite bactria entrar diretamente na clula sem passar
pelo fagossoma.

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Mecanismos de evaso s defesas fagocitrias


As bactrias so capazes de desenvolver estratgias para inibir a fagocitose.
Impedir o contacto com as clulas fagocitrias
Por sintetizar estruturas idnticas s do hospedeiro
Streptococcus do Grupo A - a cpsula constituida por acido hialurnico
Staphylococcus aureus - produz coagulase que cobre a parede bacteriana com fibrina
Inibio da ingesto pelas clulas fagocitrias
A resistncia ingesto normalmente inibida por componentes da parede bacteriana:
polissacridos capsulares
protena M do Streptococcus do Grupo A
slime produzido pela Pseudomonas aeruginosa
antigeno O associado ao LPS e antigeno K na Escherichia coli
antigeno Vi na Salmonella typhi
protena A no Staphylococcus aureus bloqueia a ligao ao anticorpo por
competio com a regio Fc das IgG
Lise das clulas fagocitrias
Agressinas protenas extracelulares produzidas pelas bactrias que promovem a lise das
clulas fagocitrias antes ou aps ingesto.
Lise antes da ingesto
Leucocidinas, estreptolisina ou hemolisinas de um modo geral produzidas
pelas bactrias piogenicas de Gram positivo
Exotoxina A da Pseudomonas aeruginosa
Toxinas A-B Bordetella pertussis e Bacillus anthracis
Lise aps a ingesto
Parasitas intracelulares dos macrfagos que podem crescer no fagossoma ou no
fagolissosoma e que libertam substncias txicas promovendo a lise dos macrfagos e,
passar s outras clulas.

Multiplicao nas clulas fagocitrias


Os mecanismos que as bactrias se servem para invadir as clulas fagocitrias so
normalmente fatores de virulncia no txicos como as invasinas e noutros casos utilizam
as protenas C3b do complemento para servirem de ligao superfcie dos macrfagos.

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Inibio da formao do fagolissosoma


Inibem a formao do fagolissosoma por modificao da membrana lissosomal ou da
membrana do fagossoma
Salmonella, Mycobacterium, Legionella e Chlamydia
Resistncia aos constituintes lissosomais
H a formao do fagolissossoma, mas a bactria capaz de resistir atividade bactericida
dos lissosomas devido s caractersticas dos constituintes hidrofbicos da parede celular
ou componentes capsulares cidos miclicos no Mycobacterium, e do LPS na Brucella
As bactrias extracelulares podem por intermdio da cpsula e da membrana externa
Salmonella, E. coli, Bacillus anthracis ou pela produo de siderferos Salmonella, E. coli
sobreviverem no interior do fagolissosoma.
Libertao do fagossoma
Por aco enzimtica, algumas bactrias libertam-se do fagossoma e multiplicam-se no
citoplasma, fosfolipases A da Rickettsia e a fosfolipases C e a listeriolisina O da Listeria
monocytogenes.
Depois de passar a barreira epitelial as bactrias tm ultrapassar
as respostas imunitrias humoral e celular
Tolerncia imunolgica
Verifica-se uma reduo da resposta imunitria a um determinado antignio em
determinadas circunstncias:
- exposio fetal ao antignio
- doses elevadas de antignios bacterianos em circulao
- antignos bacterianos relacionados quimicamente com estruturas do hospedeiro
Antignio disfarado
As bactrias podem revestir-se de estruturas semelhantes do hospedeiro ou com
anticorpos.
Variao antignica
A variabilidade antignica um mecanismo importante que as bactrias patognicas
utilizam para evitar a atividade neutralizante dos anticorpos.
-

variao dos antigenos fimbriais Neisseria gonorrhoeae


variao dos antignos ao longo da infeco Borrelia recurrentis
variao dos antignos entre as diferente estirpes de uma espcie bacteriana
Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella.

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