Texto de apoio ao curso de Especializao

Atividade Fsica Adaptada e Sade

Prof. Dr. Luzimar Teixeira

AUTISMO E ALERGIA ALIMENTAR

Os peptdeos atuam como reguladores ou como molculas sinalizadoras que afetam uma
variedade de sistemas de neurotransmissores que regulam o comportamento. Em 1979,
Dr. Jaak Panksepp , sugeriu que peptdeos incompletamente digeridos, que aps
absorvidos passariam a ter atividade opiide, poderiam ser os causadores do autismo,
dando incio a teoria do Excesso de Opiides como causadora ou agravadora do autismo
(4,5,6).
Em 1981, Reichelt e colegas encontraram peptdeos anormais com atividade opiide na
urina de 22 de 25 autistas estudados. Outros estudos corroboraram estes resultados
(7,8,9,10). Entretanto, a teoria da agresso cerebral pelas substncias opiides ainda
muito controversa porque outros autores no encontraram as substncias opiides na
urina de crianas autistas, e alguns estudos relatam a presena destas substncias em
pessoas no. Embora muitos autores tenham encontrado essas substncias opiides na
urina de crianas autistas, Cass7 em um estudo publicado em 2008, no encontrou
diferenas entre a presena dessas substncias na urina de crianas autistas e normais
(11).
Gillberg mais tarde encontrou nveis excessivos de exorfinas no liquor cefalorraquidiano de
autistas. Entretanto, Nagamitsu estudou essas substncias opiides no liquor de crianas
autistas e no constatou nenhuma diferena em relao ao liquor de crianas normais.
Deve-se considerar que o espectro autista envolve quadros clnicos muito diferentes e
etiologias diversas, o que dificulta muito a comparao dos resultados encontrados( 8,12).
As exorfinas dietticas so peptdeos produzidos a partir da digesto incompleta da
casena ou do glten dos alimentos: caseomorfinas, gluteomorfinas e gliadomorfinas todos com uma poderosa atividade opiide no crebro.
GLUTEOMORFINA E CASEOMORFINA
A Gliadorfina (ou gluteomorfina) um peptdeo derivado do glten e as caseomorfinas do
leite. A gliadomorfina composta de 7 amino cidos que comeam com o sufixo Nterminal tirosina-prolina e tem a prolina nas posies 4 e 6, como indicado abaixo. As Beta

caseomorfinas so peptdeos originrios da beta caseina, compostos de 4 a 11

aminocidos, todos comeando com a tirosina na posio N-terminal (13,14) . Mais
recentemente, Meisel e Fitzgerald descreveram uma variedade de peptideos que tem
funo opiide derivados de todos os grupos da caseina (alfa caseina, beta caseina e
kappa caseina), e de outras proteinas do leite (alfa lactoalbumina, beta lactoglobulina) e da
albumina do soro. As beta caseomorfinas foram as primeiras substncias com forte poder
opiide encontradas no sangue. Elas so degradadas pela dipetidil peptidase IV formando
uma mistura de tirosina-prolina, fenilalanina-prolina-glicina, fenilalanina-prolina, e glicina16.
Entretanto, as beta caseomorfinas so as mais estveis em relao a degradao
enzimtica pela dipeptidil peptidase IV (15).
Dr. Reichelt17 na Noruega, Dr. Cad18 na Universidade de Flrida, e outros descobriram
que amostras de urina de pessoas com autismo, dficit de ateno e hiperatividade,
doena celaca e esquizofrenia continham quantias altas do peptdeo caseomorfina.
MECANISMO DE FORMAO DAS SUBSTNCIAS OPIIDES
Alguns autores acreditam que os autistas possam ter uma alterao da permeabilidade
intestinal e da capacidade do sistema digestivo de fragmentar corretamente o gltem e a
casena, fazendo com que essas protenas atravessem a barreira intestinal em cadeias
proticas maiores do que o normal e entrem inteiras na circulao sangunea. Alguns
estudos mostraram que os autistas tm frequentemente uma deficincia ou ausncia da
enzima digestiva dipeptidil-peptidase IV (DPP IV) que responsvel pela quebra destes
peptdeos no intestino18. A enzima DPP IV tambm altamente sensvel ao mercrio e
aos organofosforados tendo sua funo diminuda devido a estas substncias. A DPP IV
fica localizada no mesmo cromossoma 2q7 aonde se localiza um outro gene j associado
ao autismo.
Esta dificuldade metablica congnita ou adquirida pela presena de xenobiticos, pode
ser uma das causa do autismo atravs do aumento da absoro destas exorfinas,
conduzindo a reaes adversas no crebro e ao desequilbrio do sistema imune.
Alm disso, frequentemente apresentam um processo de disbiose (desequilbrio da flora
intestinal) com aumento dos fungos e bactrias patognicas no intestino o que contribui
para a leso da mucosa intestinal e aumento da permeabilidade intestinal.
MECANISMO DE AO DAS SUBSTNCIAS OPIIDES

Essas cadeias peptdicas apresentam uma estrutura e funo similar a dos opiceos,
como a morfina e o pio, e ao atingirem o crebro reagem com os receptores opiceos no
crebro, provocando alteraes do metabolismo cerebral, como as que ocorrem no
crebro de usurios de morfina, herona ou pio, sendo associadas aos distrbios que
ocorrem nos autistas, afetando os lobos temporais e causando dificuldades na fala e na
integrao da audio. Tambm promovem outros efeitos, tais como: reduo do nmero
de clulas nervosas do sistema nervoso central e inibio de alguns neurotransmissores.
Existem evidncias de que os opiides no crebro faam um bloqueio dos receptores
dopaminrgicos, causando derramamento de dopamina no lquor, ou na urina,
predominantemente como cido homovanlico. Alto teor de dopamina no lquido
cefalorraquidiano e/ou de cido homovanlico na urina um achado freqente em
subgrupos de crianas com espectro autista, e um indicador de possvel insuficincia do
sistema nervoso central de dopamina.
TRATAMENTO VISANDO IMPEDIR A FORMAO DE SUBSTNCIAS OPIIDES
Para diminuir a possibilidade da produo anormal de peptdeos oriundos dos alimentos, a
digesto protica precisa ser melhorada, com a utilizao de enzimas digestivas e
cloridrato de betana (HCl). Como a suplementao enzimtica no garante a inibio da
produo de exorfinas oriundas de casena e glten dos alimentos, uma estrita dieta sem
casena e sem glten prioritria.
Crianas com autismo freqentemente parecem viciadas em trigo e produtos derivados do
leite, provavelmente aos mecanismos decorrentes do vcio causado pelas substncias
opiides.
Portanto, com a eliminao padronizada e controlada dos alimentos que promovem a
formao das substncias opiides na dieta dos autistas, percebe-se melhora significativa
na sociabilidade e comunicao destes pacientes, bem como, uma reduo dos efeitos de
abstinncia destes compostos.
TRIGO E LEITE - HIPTESE DA FORMAO DE AUTO ANTICORPOS CONTRA O
CREBRO
As alteraes do sistema imune tm sido longamente estudadas no autismo (20-25). A
anlise imuno-gentica revela que os genes j associados ao lupus e a artrite esto
significativamente aumentados nos autistas. Estudos epidemiolgicos tm demonstrado

uma maior incidncia de doenas autoimunes nos familiares de autistas. A possvel

autoimunidade no autismo j foi encontrada em estudos cientficos que encontraram 9
diferentes antgenos especficos contra neurnios e que tem reao cruzada com
protenas do leite, C. pneumoniae e Streptococcus do grupo A.
Um nmero significante de crianas autistas desenvolve anticorpos anti estreptoquinase,
anti gliadina e anti etil-mercrio.
Um estudo realizado na Universidade Al Azhar no Egito e publicado em 2006, encontrou
um resultado muito interessante quando comparou um grupo de crianas autistas com
crianas no autistas. As crianas autistas apresentavam muito mais frequentemente anti
corpos IgG contra glteM e casena no sangue. Em contrapartida, apresentavam
anticorpos IgG contra rubola (50%), caxumba (73,3%) e sarampo (53,3%) em
quantidades inferiores as crianas normais que apresentavam taxas de positividade em
100% para esses trs vrus. Alm disso, apresentavam uma positividade muito alta de IgG
anti citomegalovirus (43,3%) contra (7%) das crianas do grupo controle. Os autores
concluram que existe uma resposta autoimmune contra as protenas dietticas e uma
deficincia na resposta imune s vacinas contra sarampo, caxumba e rubola, que pode
ser associada ao autismo como causa, fator agravante ou conseqncia do autismo (26).
Um estudo interessantssimo demonstrou que uma grande porcentagem das crianas
autistas apresenta elevao de anticorpos contra a gliadina (do glten) e contra antgenos
do cerebelo, que podem apresentar uma reao cruzada com o cerebelo, o que pode ser
uma explicao para os resultados encontrados nas dietas de excluso do glten.
Os estudos em crianas autistas tm encontrado alteraes inflamatrias intestinais nas
bipsias duodenais, ileais e colnicas, aparentemente distintas de outras doenas
inflamatrias do clon. Um estudo demonstrou a existncia de uma enterocolite linfoctica
de caractersticas auto-imunes. Outros autores j demonstraram atravs da anlise
histolgica da mucosa intestinal um infiltrado eosinoflico que era significantemente menor
nas crianas em dieta de excluso de gltem e de casena. Neste estudo as alteraes
linfocticas no foram afetadas pela dieta (27).
TRIGO E LEITE ASPECTOS EPIDEMIOLGICOS
Estudos epidemiolgicos tambm encontraram um aumento dos casos de autismo nas
crianas que consomem leite.

TRIGO E LEITE RESULTADOS ENCONTRADOS COM A DIETA DE EXCLUSO

Uma meta anlise realizada em 2008, aps analisar todos os artigos publicados sobre a
dieta de excluso de trigo e casena no autismo, encontrou apenas 2 artigos duplo-cego
randomizados, incluindo grupos pequenos de crianas, o que impossibilitou a realizao
da meta anlise (28).
Entretanto nos estudos recentes de Adans e Elder os seguintes benefcios foram relatados
com a dieta de excluso do gltem e do leite: melhora dos sintomas gerais do autismo,
melhora do isolamento social e melhora da capacidade de comunicao e interao.
Outros estudos analisados no demonstraram benefcios. Os estudos que encontraram
benefcios nas crianas autistas que seguiram a dieta sem glten e sem casena relataram
(29,30):
1.

Melhora de alguns sintomas do autismo

2.

Melhora da cognio no verbal

Um estudo realizado por Reichelt analisou 15 autistas de 3 a 17 anos durante um ano

aps ter implementado a dieta sem gltem e sem casena. Eles encontraram uma melhora
comportamental em 13 das 15 crianas estudadas, sendo que nenhuma criana
apresentou uma piora devido a esta restrio. Estes resultados foram obtidos pelo
consenso dos pais e educadores da criana (31).
1.

A epilepsia diminuiu em 3 de 4 autistas;

2.

Melhora do comportamento motor em 13 dos 15 autistas;

3.

Melhora do contato social de 10 dos 15 autistas;

4.

Melhora do contato visual de 9 dos 15 autistas;

5.

Diminuio do comportamento ritualistico em 8 dos 11 autistas;

6.

Melhora da linguagem em 10 dos 13 autistas;

7.

Normalizao do sono em 9 dos 11 autistas;

Vale salientar que diversas sociedades internacionais, constitudas por pais de autistas,
mdicos e pesquisadores interessados em autismo recomendam a excluso do trigo e do
leite da dieta.
Em 2008, a Funded by Research Autism & The Childrens Foundation, devido a grande
insistncia dos pais de crianas autistas, deu incio aos estudos necessrios para iniciar
um grande estudo multicntrico nos USA para verificar a eficincia da dieta livre de gltem
e de casena.
Existe uma dificuldade imensa na realizao de estudos cientficos para avaliar a eficcia
da dieta sem gltem e sem casena na melhora da criana autista. As principais
dificuldades so:
1.

A primeira grande dificuldade encontrar um grupo grande de pais que aceitem

submeter seus filhos a dieta sem glten e sem casena para que sua eficcia possa ser
comparada com outro grupo de crianas que no sigam a dieta;
2.

Ter certeza que o grupo que aceitou submeter seus filhos autistas a dieta conseguiu

faz-lo, uma vez que as crianas autistas vivem em sociedade, frequentam a escola,
festinhas e outras atividades, exigindo muita dedicao e empenho de todas as pessoas
que cuidam da criana, para que ela no transgrida a dieta;
3.

Ter certeza de que todos os alimentos oferecidos criana no contenham de fato

gltem e casena, uma vez que muitos produtos que contm esses nutrientes no trazem a
informao no rtulo ou o fazem de forma pouco inteligvel;
4.

Constituir os grupos com crianas que eliminem as substncias opiides derivadas

do glten e da casena na urina;

5.

Conseguir que as crianas sigam a dieta por um perodo mnimo de 6 meses para

que os resultados possam ser constatados;

6.
7.

Padronizar as tcnicas para poder auferir os resultados.

Encontrar grupos de crianas que no sigam outros tratamentos mdicos,

alternativos ou alopticos, que possam interferir nos resultados.

Alm de todas as questes acima, importante salientar que as crianas autistas
apresentam grandes diferenas entre si, constituindo grupos muito heterogneos, o que

dificulta

avaliao

dos

resultados.

OUTROS ALIMENTOS A SEREM EXCLUIDOS

RESTRIO DE ACAR
O acar afeta a flora intestinal contribuindo no processo de desenvolvimento e
manuteno de uma disbiose, que considerada por muitos pesquisadores, como um dos
fatores agravantes mais importantes no autismo.
Alguns pesquisadores sugerem que a retirada do acar seja feita de forma gradual,
lentamente, ao longo de 3 semanas, para evitar o desaparecimento dos sintomas e, em
seguida, re-introduzir o acar por cinco dias, verificando os sintomas apresentados. Se a
criana apresentar uma forte reao adversa a re-introduo do acar, o papel do mesmo
nesta criana fica comprovado. Mesmo que o aparecimento dos sintomas no seja
evidente, a restrio do acar pode contribuir com a melhora da flora intestinal.
DIETA SEM CORANTES, ADITIVOS, PRESERVANTES, MONOGLUTAMATO DE
SDIOE SALICILATOS
As crianas sensveis aos corantes devem seguir a Dieta de Feingold, que uma dieta
inicialmente concebida para as crianas que apresentam Deficit de Ateno e
Hiperatividade e que atualmente tem sido proposta para as crianas do espectro autista.
Essa dieta se caracteriza pela excluso rigorosa de aditivos, corantes, salicilatos e
conservantes (32).
O Dr. Benjamin Feingold, pediatra e alergologista, publicou um estudo que foi o marco
inicial das pesquisas que demonstraram os efeitos irritativos cerebrais de diversas
substncias sintticas, como salicilatos naturais e sintticos, corantes e aditivos
alimentares, que passaram a ser associadas como substncias capazes de desencadear
sintomas autsticos, dficit de ateno e hiperatividade, dificuldades escolares, distrbios
do sono, agressividade, alm de diversos outros comprometimentos emocionais e
comportamentais. As substncias mais estudadas foram os corantes tartrazina e
carmoisine e os preservantes alimentares a base de benzoato (33-35).
importante salientar, que esses efeitos nocivos no so mediados por IgE. Alguns
autores acreditam que um dos mecanismos de ao destes compostos a liberao de
histamina.

Alm disso, alguns alimentos contem salicilatos naturais que podem tambm causar
efeitos indesejados sade em determinadas pessoas. Os salicilatos esto presentes em
frutas comuns como ma, cereja e uva e outros alimentos ou temperos como caf, cravo
e pprica.
A Associao Feingold sugere que todos os salicilatos sejam retirados de uma vez e
depois que sejam introduzidos e testados um a um para determinar se acontece alguma
reao.
Algumas pessoas preferem eliminar inicialmente da alimentao todos os produtos
sintticos, retirando os salicilatos naturais em um segundo tempo para poder comparar os
resultados obtidos.
SENSIBILIDADE A OUTROS ALIMENTOS
Considerando que as crianas com desordens do neurodesenvolvimento freqentemente
tm sensibilidade para alimentos comuns, as crianas autistas aparentemente tm
extrema sensibilidade a uma vasta gama de alimentos. Estas sensibilidades podem
contribuir para o agravamento de diversas caractersticas do autista. Mesmo que os
clssicos sintomas alrgicos tais como nariz entupido, eczema, sibilos e prurido possam
estar ausentes, a cognio e o comportamento podem estar afetados. Depois que as
principais fontes de intolerncia alimentar como o gltem e a casena tenham sido
removidos da dieta, outros alimentos podem surgir como fontes dos sintomas. Os pais,
especialmente os que anotam os alimentos consumidos diariamente, podem muitas vezes
associar ao consumo de determinado alimento pela criana com a deteriorao no
comportamento, nos padres de sono, ou de desempenho. A carne de vaca, carne de
porco, arroz e batatas esto implicados apenas ocasionalmente. Os alimentos que mais
frequentemente so associados alterao do comportamento so os ovos, tomate,
berinjela, abacate, pimenta, soja e milho. Se um determinado alimento suspeito de
causar alteraes, deve ser retirado da dieta por um perodo de experincia de, pelo
menos, trs semanas para que a sua interferncia no quadro clnico apresentado pela
criana possa ser verificada. Ao ser re-introduzido na dieta, provavelmente ele ir causar
uma exacerbao dos sintomas o que confirma a sua participao na patologia
apresentada. ANORMALIDADES GASTRO INTESTINAIS NO AUTISMO
Muitas crianas autistas tm anormalidades gastrintestinais, sendo muito comum a mdigesto, a m absoro, a diarria crnica, a constipao intestinal, distenso abdominal

e a disbiose. A disbiose resulta quase que invariavelmente dos tratamentos antibiticos

que so muito comuns no histrico da criana autista.
As alteraes da motilidade podem ser explicadas pelas exorfinas que atuam diretamente
no trato gastrintestinal. As exorfinas, como as gluteomorfinas (ou gliadomorfina) do gltem
e a betacaseomorfina do leite, podem tanto ser absorvidas e manifestar sua ao nociva
no crebro como podem atuar diretamente no intestino afetando a motilidade intestinal.
FUNGOS INTESTINAIS - CIDO TARTRICO E ARABINOSE ELEVADOS NA URINA

O cido tartrico um composto formado por fungos existentes na flora intestinal alterada.
O cido tartrico txico para os msculos e em quantidades de 12 gramas pode ser fatal
para seres humanos.
O cido tartrico tambm extremamente elevado em muitos pacientes com fibromialgia,
que tm tambm dores musculares e nas juntas, na sndrome da fadiga crnica, na
esquizofrenia, no transtorno do dficit da ateno, no lupus eritematoso sistmico, na
sndrome do clon irritvel, na colite, na cistite intersticial, na depresso (unipolar e
bipolar), na esclerose mltipla, e na infeco de HIV. Todas essas doenas no so
causadas por microorganismos gastrintestinais anormais, mas alguns dos sintomas
provavelmente so exacerbados por este problema e em muitas destas circunstncias,
certamente possvel que haja uma relao de causa e efeito.
O cido tartrico um composto anlogo ao cido mlico, que uma pea chave no ciclo
de Krebs, que nos fornece energia. Acredita-se que o cido tartrico iniba a ao do cido
mlico no ciclo de Krebs, diminuindo a produo de energia. Dessa forma, uma
suplementao com cido mlico pode suplantar o efeito do cido tartrico permitindo o
funcionamento regular do ciclo de Krebs. possvel que diversos dos metablitos
produzidos pelas leveduras inibam o ciclo de Krebs, e assim a produo de energia das
clulas em geral. Uma grande porcentagem de pacientes com fibromialgia responde
favoravelmente ao tratamento com cido mlico.
A arabinose, um outro metablito produzido pelas leveduras, muitas vezes encontrado,
em quantidades cerca de 40 vezes maior ao limite considerado normal, na urina de
crianas autistas. Ela provavelmente reflete uma contaminao do organismo ao invs de
apenas uma contaminao intestinal. A arabinose intestinal entra no corpo pelo sistema
porta, indo ao fgado onde transformada em arabitol. Portanto, o achado de arabitose na
urina no pode ser oriundo de uma infestao intestinal por cndida. A arabinose liga-se a

lisina, a arginina, comprometendo a funo destes aminocidos e das protenas aonde

elas se encontram, inclusive de protenas responsveis pela interconexo dos neurnios.
Este subproduto da arabinose, lisina e arginina chamado de pentosidina.
A arabinose inibe a neoglicognese que o processo de restabelecer as taxas de glicose
sanguneas quando elas esto baixas, propiciando a hipoglicemia.
Muitos pacientes com fibromialgia tm hipoglicemia significativa. Como o crebro
necessita para seu funcionamento de um aporte constante e em taxas normais de glicose,
e utiliza cerca de 70% da glicose produzida pelo organismo para seu adequado
funcionamento, a hipoglicemia afeta predominantemente a sua funo.
Qualquer droga antifngica pode ser eficaz, mas a nistatina uma das mais populares.
Praticamente, todas as drogas antifngicas esto sendo usadas no tratamento do autismo,
incluindo o fluconazol (Diflucan), o cetoconazol (Nizoral), e o itraconazol (Sporonox), a
terbinafina (Lamisil), e o amfotericina B.
Alguns produtos naturais tambm tem um poder antifngico importante, como por
exemplo, o alho e o cido caprlico, que encontrado na gordura do coco. O cido
caprlico parece ser uma excelente opo para o tratamento dos fungos intestinais, uma
vez que um produto natural e de sabor agradvel.
O lactobacillus acidophilus e outras bactrias da flora intestinal normal tambm podem ter
um efeito no controle do aumento dos fungos intestinais.
Alm disso, uma diminuio da sacarose alimentar de grande importncia no combate
aos fungos. No caso de grandes infestaes, as frutas devero ser oferecidas ao autista
separadas dos outros alimentos, para que a digesto seja mais eficiente, no sobrando
restos de acar no intestino.
Esse desequilbrio intestinal muitas vezes ocorre pelo tratamento excessivo com
antibiticos na primeira infncia, que desequilibra a flora intestinal e permite o crescimento
dos fungos. Entretanto, muitas vezes apenas um tratamento antibitico j suficiente para
permitir o crescimento anormal de fungos intestinais.
Na medida em que tanto a incidncia precoce, como a alta frequncia de infeces de
ouvido so associados com a severidade maior de autismo, vale a pena investigar uma
conexo entre autismo e leveduras.

Muitas crianas com autismo se desenvolveram normalmente e depois regrediram. Esta

regresso associada frequentemente a ocorrncia de sapinho (candidase bucal) e/ou ao
uso freqente de antibiticos. Esses metablitos produzidos pelas leveduras intestinais
esto tambm associados alm do autismo a outras condies neurolgicas como o
transtorno invasivo do desenvolvimento, as convulses, as dificuldades de aprendizagem,
ou outros distrbios de linguagem.
Os fatores que influenciam o desencadear do autismo nestas condies provavelmente
incluem os nveis dos produtos txicos presentes, como por exemplo, do cido tartrico, o
tempo de durao da exposio a estes produtos, o nmero de exposies, a idade da
criana no momento da exposio e a facilidade ou no do organismo se desintoxicar
destas substncias.
A Cndida um dos fungos intestinais mais freqentes, possui protenas em sua
superfcie (antgenos) que so semelhantes a muitos tipos de tecidos humanos, podendo
ser responsvel pelo desencadeamento de uma resposta imune cruzada com a placenta, o
ovrio, a supra-renal, o timo, o fgado, o pncreas, a blis e o crebro.
Outros fatores modeladores importantes no autismo, e outras doenas relacionadas s
levedura so as imunodeficincias, que so muito comuns no autismo e podem tambm
estar presente em outros distrbios. Alguns indivduos podem ser to imunodeficientes,
que

mesmo

uma

nica

exposio

antibitica

pode

alterar

flora

intestinal

significativamente. A prpria candidase, dependendo da cepa, pode produzir gliotoxinas,

compostos que fragmentam o DNA dos glbulos brancos do sangue, causando ou
agravando a depresso do sistema imunolgico.
As toxinas ambientais, tambm podem ser importantes no enfraquecimento do sistema
imunolgico.
Algumas vezes, na falha dos tratamentos naturais, necessrio fazer uso de drogas
antifngicas para o controle dos fungos intestinais. Provavelmente isso acontece quando o
aporte de acar no foi corretamente reduzido, ou quando o sistema imunolgico
encontra-se enfraquecido.
BACTRIAS PATOGNICAS NA FLORA INTESTINAL - TIROSINA
Alm dos fungos, a presena bactrias patognicas como as da famlia dos clostrdios no
intestino podem ser responsveis pelas alteraes de comportamento encontradas no

autismo36. Essas bactrias produzem derivados anormais da tirosina que podem

influenciar o comportamento. Devido presena dessas bactrias, muitas vezes
necessrio fazer um tratamento com metronidazol ou vancomicina seguidos de
lactobacillus para normalizar a flora intestinal. A positividade nos imunotestes para o
clostridium difficile, um organismo que prolifera com o uso freqente de antibiticos como a
penicillina e a tetraciclina, auxilia no diagnstico.
Esses metablitos bacterianos podem causar convulses e tambm so encontrados em
cerca de 50% dos esquizofrnicos. O cido tartrico lesivo para os msculos.
Os lactobacillus acidphilus podem ser eficazes na reduo desses subprodutos anormais,
como a tirosina. Se as terapias mais naturais falharem, pode-se usar o metronidazol para
reduzir esses subprodutos da tirosina. O Metronidazol deve ser deixado para uma segunda
opo devido aos seus efeitos colaterais e pela possibilidade de afetar o equilbrio
ecolgico no trato gastrintestinal e causar um crescimento de levedura sem controle. No
existe nenhuma necessidade em erradicar um organismo completamente e sim de
restaurar o equilbrio da flora intestinal, permitindo que as bactrias benficas voltem a
funcionar

adequadamente.

Entretanto,

tratamentos

mais

agressivos

podem

ser

necessrios por curtos perodos de tempo em casos de disbiose microbial mais grave.
A avaliao criteriosa do sistema gastrintestinal precisa ser feita com a pesquisa de m
digesto, cultura microbiolgica das fezes, que inclui testes para funo digestiva
(alimentos no digeridos, por exemplo). O coprolgico funcional, que inclui testes para
avaliar a funo digestiva, verificando os alimentos no digeridos, a anlise da funo
metablica, particularmente dos cidos graxos de cadeia curta que refletem a atividade
probitica, microbiologia das fezes com cultura fecal e antibiograma, estudo dos fungos
fecais, quantidade e tipos com antibiograma e parasitologia.
Bolte37

sugeriu

possibilidade

de

uma

infeco

subaguda

crnica

de

ttano no intestino como uma das causas subjacentes do autismo, em alguns indivduos.
Clostridium tetani uma bactria anaerbica onipresente que oportunista no intestino e
produz uma potente neurotoxina. Esta toxina pode mover-se a partir do intestino para o
crebro atravs do nervo vago. O tratamento antibitico deve ser acompanhado por
reposio da flora intestinal com probiticos de alta potncia.
Finegold38 em 2008 fez uma reviso de todas as evidncias que ligam as bactrias
intestinais,

especialmente

clostridium,

que

muito

resistente

aos

agentes

antimicrobianos mais comuns: 1- melhora dos sintomas autistas com uso de agentes

antimicrobianos, como por exemplo, a vancomicina; 2- Piora do quadro nestas crianas

que haviam apresentado uma melhora quando o tratamento com vancomicina
interrompido; 3- O inexplicvel aumento dos quadros de autismo nos ltimos anos que
acompanha o aumento do uso de antibiticos na infncia que causam alterao da flora
intestinal; 4- O aumento dos casos em pessoas da mesma famlia, possivelmente devido
aos esporos que ficaram no ambiente domstico.
CORREO DA HIPERPERMEABILIDADE INTESTINAL NO AUTISMO
O epitlio da superfcie luminal da parede do intestino composta por apenas um pequeno
nmero de clulas em camadas espessas, tendo como funo de absorver nutriente
eficientemente agindo tambm como uma barreira para impedir que outras substncias do
contedo intestinal possam entrar na circulao sangunea. Uma grande variedade de
agentes agressores pode aumentar a permeabilidade desta camada.
Estudos realizados em autistas tm demonstrado uma grande frequncia de alteraes da
permeabilidade intestinal. Os estados inflamatrios do intestino geralmente provocam
aumento da permeabilidade intestinal, causando deficincias nutricionais. Eles podem ser
devidos a alergias ou intolerncia alimentar, quadros de infeco, sobrecrescimento da
Cndida, parasitas, xenobiticos, substncias txicas e drogas de efeito oxidante ou
inflamatrio. A aspirina, por exemplo, pode danificar o muco protetor da mucosa intestinal
podendo causar alterao da permeabilidade.
O diagnstico das alteraes da permeabilidade intestinal e o seu tratamento devem ser
realizados antes de outras condutas para poder beneficiar mais o autista.
Medidas para corrigir a hiperpermeabilidade intestinal incluem a correo de outras
anormalidades digestivas, tais como insuficincia pancretica, disbiose, crescimento
aumentado de candidase ou outros fungos, parasitas e assim por diante.
A suplementao com o amino cido L-glutamina deve ser feita para que se o entercito
se restabelea.
Para garantir a digesto mais eficiente dos alimentos e, para minimizar a alergenicidade,
as enzimas digestivas como a protease, a amilase e a lipase devem ser acrescentadas.
EFEITOS DA SECRETINA NO AUTISMO

Secretina uma pequena protena de 27 aminocidos, que um hormnio neuropetptdeo

normalmente secretado pelas clulas do trato intestinal alto. Ela secretada em resposta a
entrada dos alimentos no estmago e estimula o pncreas a liberar bicarbonato, que
aumenta o pH intestinal e faz com que as enzimas mais tarde secretadas pelo pncreas
possam trabalhar na sua capacidade tima.
Ela tambm estimula a liberao da bile do fgado e da pepsina do estmago. Como os
distrbios gastrintestinais so encontrados em 2/3 dos autistas, o uso da secretina pode
trazer um benefcio concreto. No rato, foram encontrados receptores para secretina no
crebro e a secretina injetada no crebro ativou a amdala cerebral.
Em 1998 um pequeno estudo com 3 crianas autistas mostrou que a secretina melhorou
de forma impressionante a socializao e a comunicao em paralelo melhora do trato
gastrintestinal. Uma meta anlise realizada no ano 2000 concluiu sobre a possibilidade da
secretina melhorar 1 em cada 10 crianas autistas. As crianas com quadros severos de
autismo responderam melhor a secretina. A melhora foi observada no comportamento,
contato visual e na comunicao espontnea. Entretanto, no estudo duplo cego contra
placebo conduzido pela indstria do medicamento, a taxa de melhora evidenciada pelos
pais no foi to boa quanto a observada pelos profissionais envolvidos. A melhora foi
observada no comportamento, contato visual e na comunicao espontnea.
A secretina pode ser administrada por via oral, EV, IM, transdrmica ou em supositrios. A
secretina segura e com efeitos adversos leves. Atualmente os estudos esto na fase III
para aprovao pelo FDA.
Outro hormnio do intestino delgado, a colecistocinina (CCK), funciona de modo similar a
secretina. Mas, a deficincia de sulfao encontrada em muitos autistas, pode
comprometer sua atividade. Os pais referem que a CCK eficaz quando tomada por via
oral.
CONCLUSO
Atualmente, o autismo precisa ser visto como uma doena multifatorial e o tratamento
realizado por uma equipe multiprofissional, aonde diversas abordagens precisam ser
realizadas com o objetivo de encontrar o melhor caminho para o tratamento.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network Surveillance Year 2002

Principal Investigators; Centers for Disease Control and Prevention.Prevalence of autism
spectrum disordersautism and developmental disabilities monitoring network, 14 sites,
United States, 2002. MMWR Surveill Summ; 9;56(1):12-28,2007.
2. KIDD PM. Autism, an extreme challenge to integrative medicine. Part 2: medical
management. Altern Med Rev; 7(6): 472-99, 2002.
3. KINIVSBERG, A. et al. Dietary Intervention in Autistic Syndromes. Brain Dysfunction;
3: 315-327, 1990.
4. PANKSEPP J. A neurochemical theory of autism. Trends in Neurosciences; (2): 174177, 1979.5. SAHLEY, T. L.; PANKSEPP, J. Brain opioids and autism: An updated analysis
of possible linkages Journal of Autism and Developmental Disorders; 17 (2):201-216, 1987.
6. PANKSEPP, J.; SAHLEY, T. Possible brain opioid involvement in disrupted social intent
and language development of autism. In E. Schopler & G. Mesibov (Eds.).
Neurobiological Issues in Autism; pp. 357-382,1987.
7. REICHELT, K.L.; HOLE, K., HAMBERGER, A., et ll. Biologically active peptidecontaining

fractions

in

schizophrenia

and

childhood

autism.

Adv

Biochem

Psychopharmacol; 28:627-43,1981.
8.GILLBERG, C.; TERENIUS, L.; LNNERHOLM, G. Endorphin activity in childhood
psychosis. Spinal fluid levels in 24 cases. Arch Gen Psychiatry; 42(8):780-3,1985.
9. REICHELT, K.; EKREM, J.; SCOTT, H. Gluten, milk proteins and autism: dietary
intervention effects on behavior and peptide secretions. J. of Applied Nutrition; 42:1-11,
1990.
10. REICHELT, K.; HOLE, K.; HAMBERGER, A., SAELID, G. Biologically active peptidecontaining

fractions

in

schizophrenia

and

childhood

autism.

Adv

Biochem

Psychopharmacol; 28:627-47, 1981.

11. CASS, H.; GRINGRAS, P., MARCH J., et al. Absence of urinary opioid peptides in
children with autism. Arch Dis Child; 93(9):745-50, 2008.
12. NAGAMITSU, S.; MATSUISHI, T.; KISA, T. et all. CSF beta-endorphin levels in patients
with infantile autism. J Autism Dev Disord; 27(2):155-63,1997.

13. KOSTYRA, E., SIENKIEWICZ-SZ, A. E.; JARMO OWSKA, B. et all. Opioid peptides
derived from milk proteins. Pol J Nutr Sci; 13(54):2535.13, 2004.
14. RAMABADRAN, K.; BANSINATH, M. Pharmacology of beta-casomorphins, opioid
peptides derived from milk protein. Asia Pac J Pharmacol; 4: 4558, 1989.
15. MEISEL, H., FITZGERALD, R.J. Opioid peptides encrypted in intact milk protein
sequences. Br J Nutr; 84: 2731, 2000.
16. KREIL, G.; UMBACH, M.; BRANTL, V. et all.Study on the enzymatic degradation of
betacasomorphin. Life Sci; 33: 137140, 1983.
17. REICHELT, K.L.; KNIVSBERG, A.M.; LIND, G. et all. Probable etiology and possible
treatment of childhood autism. Brain Dysfunction; 4: 308319, 1991.
18. CADE, R.; PRIVETTE, R.; FREGLY, M., et all. Autism and schizophrenia: intestinal
disorders. Nutr Neurosci; 3: 5772, 2000.
19. SHANAHAN, M. R.; VENTURINI, A. J.; DAISS, J. L. Peptide diagnostic markers for
human disorders. EP19990304636.
20. WEIZMAN, A.; WEIZMAN, R.; SZEKELY, G. A., et al. Abnormal immune response to
brain tissue antigen in the syndrome of autism. Am. J. Psychiatry; 139:1462-1465, 1982.
21. KAWASHTI, M.I.; AMIN, O.R.; ROWEHY, N.G. Possible immunological disorders in
autism: concomitant autoimmunity and immune tolerance. Egypt J Immunol;13(1):99-104,
2006.
22.VAN GENT, T.; HEIJNEN, C. J.; TREFFERS, P. D. A.. Autism and the immune system.
J. Child. Psychol. Psychiatry; 38:337-349, 1997.
23.VOJDANI, A., BAZARGAN, M.; VOJDANI, E., et all. Heat shock protein and gliadin
peptide promote development of peptidase antibodies in children with autism and patients
with autoimmune disease. Clin Diagn Lab Immunol; 11(3):515-24, 2004.
24. VOJDANI, A.; PANGBORN, J.B.; VOJDANI, E., et all. Infections, toxic chemicals and
dietary peptides binding to lymphocyte receptors and tissue enzymes are major instigators
of autoimmunity in autism. Int J Immunopathol Pharmacol;16(3):189-99, 2003.

25. VOJDANI, A., CAMPBELL, A. W.; ANYANWU, E., et al. Antibodies to neuron-specific
antigens in children with autism: possible cross-reaction with encephalitogenic proteins
from milk, Chlamydia pneumoniae and streptococcus group A. J. Neuroimmunol;
129:168-177, 2002.
26. KAWASHTI, M.I., AMIN, O.R.; ROWEHY, N.G. Possible immunological disorders in
autism: concomitant autoimmunity and immune tolerance. Egypt J Immunol; 13(1):99104,2006.
27. ASHWOOD, P.; ANTHONY, A.; PELLICER, A.A., et al. Intestinal lymphocyte
populations in children with regressive autism: evidence for extensive mucosal
immunopathology. J Clin Immunol; 23(6):504-17, 2003.
28. MILLWARD, C.; FERRITER, M.; CALVER, S., et all. Gluten- and casein-free diets for
autistic spectrum disorder. Cochrane Database Syst Ver; (2):CD003498, 2004.
29. ADAMS, S.J.; BURTON, N.; CUTRESS, A. et al. Development of double blind gluten
and casein free test foods for use in an autism dietary trial. J Hum Nutr Diet;21(4):374,
2008.
30. ELDER, J.H.; SHANKAR, M.; SHUSTER, J, et al. The gluten-free, casein-free diet in
autism: results of a preliminary double blind clinical trial. J Autism Dev Disord; 36(3):41320, 2006.
31. REICHELT, K. et al. Gluten, mil proteins and autism: dietary intervention effects on
behavior and peptide secretions. Journ of Applied Nutrition; 42:1-11, 1990.
32. FEINGOLD, B.F. Hyperkinesis and learning disabilities linked to artificial food flavors
and colors. Am J Nurs; 75:797803, 1975.
33. ROWE, K.S. Synthetic food colourings and hyperactivity: a double-blind crossover
study. Aust Paediatr J; 24(2):143-7,1988.
34. ROWE, K.S.; ROWE, K.J. Synthetic food coloring and behavior: a dose response effect
in a double-blind, placebo-controlled, repeated-measures study. J Pediatr;125(5 Pt 1):6918, 1994.
35.BATEMAN, B.; WARNER, J. O.; HUTCHINSON, E., et al. The effects of a double blind,
placebo controlled, artificial food colourings and benzoate preservative challenge on

hyperactivity in a general population sample of preschool children. Arch Dis Child;89:506

511, 2004.
36.FINEGOLD, S.M. Therapy and epidemiology of autismclostridial spores as key
elements. Med Hypotheses;70(3):508-11, 2008.
37. BOLTE, E.R. Autism and Clostridium tetani. Med Hypotheses;51(2):133-44,1998.
38. FINEGOLD, S.M.; MOLITORIS, D.; SONG Y., et al. Gastrointestinal microflora studies
in late-onset autism. Clin Infect Dis; 1;35(Suppl 1):S6-S16, 2002.
FONTE: clinicaberenicewilkeblanes.med.br