Ricardo Vieira

Ricardo Vieira
Fundamentos de
Bioqumica
Textos
Textos didticos
didticos
Belm-Par
2003
Apresentao
A bioqumica , sem dvida, uma das cincias mais fascinantes porque desmonta o ser vivo
em seus componentes bsicos e tenta explicar o funcionamento ordenado das reaes qumicas que
tornam possvel a vida, freqentemente adjetivada como milagre ou fenmeno. Entretanto, o
processo qumico muito bem organizado que estabelece toda a existncia da vida em nosso planeta,
tem sido desvendado, continuamente, por cientistas do mundo inteiro. Muito j se sabe, porm o
desconhecido a essncia do conhecimento humano e a luta para desvend-lo advm da natureza
desbravadora da humanidade, que no se furta com explicaes empricas e procura a razo dos
fatos ao invs de eterniz-los mitos.
Os captulos que se seguem representam a organizao de informaes bsicas para o
aprendizado de Bioqumica Humana, resultado do contedo das aulas que ministro h pouco mais
de uma dcada. Como tal, possuem um carter estritamente didtico, no dispensando, de forma
alguma, a consulta s referncias bibliogrficas sugeridas ao final de cada captulo e outras,
existentes na literatura especializada.
Entretanto, no se tratam de apostilas repletas de dicas e macetes que tornam o ensino
estereotipado. Pelo contrrio, um trabalho realizado com carinho e ateno para facilitar o
aprendizado em bioqumica nos cursos de Farmcia, Medicina, Biologia, Biomedicina, Nutrio,
Enfermagem, Odontologia e reas afins.
O formato eletrnico em arquivos PDF uma alternativa econmica e prtica de acesso aos
meus textos originais, contornando dificuldades editoriais prprias de nossa regio. Acima de tudo,
este E-book (livro eletrnico) corresponde a um prottipo para uma futura publicao em formato
tradicional e, como todo material didtico, estes textos esto em constante atualizao, sendo a sua
opinio (informando falhas, sugerindo mudanas etc.) de extrema valia para a realizao de um
trabalho cada vez mais completo, possibilitando um retorno positivo para o processo ensinoaprendizagem.
Prof. Ricardo Vieira

Universidade Federal do Par
Centro de Cincias Biolgicas
Laboratrio de Gentica Humana e Mdica
Av. Augusto Corra no 1 Guam
Belm - Par - CEP: 66.075-900
Fone/Fax: (091) 211-1929
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HomePage: http://www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Belm-Par
2003
Georgete,
minha companheira e cmplice.
A meus pais,
Benedito e Scila Vieira, meus mestres.
A meus alunos,
meus inspiradores.
Captulo 1
O que estuda a Bioqumica?
estudo da Bioqumica infere

um conceito nato de que existe uma qumica da vida, ou
ento que h vida pela qumica. Antes que um
conceito filosfico ou religioso, a vida, aqui,
deve ser tratada como o resultado da maximizao de fatores fsicos e qumicos presentes
em um sistema aberto extremamente frgil: a
clula. Neste microscpico tubo de ensaio
esto os componentes necessrios para que o
ser vivo complete o clssico ciclo da vida, ou
seja, nascer, crescer, reproduzir e morrer,
tudo resultado de um processo natural de desenvolvimento de reaes qumicas tpicas
com reagentes, produtos e catalisadores que,
quanto melhor as condies timas de reao,
melhor a eficcia com que sero executadas.
Do ponto de vista qumico, os seres
vivos so constitudos de elementos bastante
simples e comuns em todo o universo: carbono, hidrognio, nitrognio e oxignio (bases
dos compostos orgnicos), alm de uma infinidade de outros elementos presentes em
quantidades relativamente menores, mas de
funes imprescindveis ao funcionamento
celular (p.ex.: ferro, enxofre, clcio, sdio,
potssio, cloro, cobalto, magnsio etc.)
O agrupamento desses elementos, em
molculas com funes distintas, foi um passo longo e decisivo para a afirmao do processo de vida em nosso planeta. O processo
de obteno de energia atravs da glicose na
ausncia de oxignio, por exemplo, um processo to organizado que ele exatamente o
mesmo em todos os seres vivos, diferindo
somente na forma como o produto final processado, sendo que a maioria dos seres vivos
prossegue com o metabolismo aerbio, porm
todos os seres vivos, sem exceo, realizam o
metabolismo anaerbio de degradao da glicose.
Existe uma relao direta entre a produo de oxignio pelas cianofceas e o surgimento dos seres multicelulares levando a
incrvel diversidade de espcies dos dias atu-
ais. Sobre este aspecto, veja o que dizem Alberts, B. et al. (1997).
"Evidncias geolgicas sugerem que houve mais de
um bilho de anos de intervalo entre o aparecimento das cianobatrias (primeiros organismos a liberar oxignio como parte do seu metabolismo) e o
perodo em que grandes concentraes de oxignio
comearam a se acumular na atmosfera. Esse intervalo to grande deveu-se, sobretudo, grande
quantidade de ferro solvel existente nos oceanos,
que reagia com o oxignio do ar para formar enormes depsitos de xido de ferro."
Certamente, este processo lento de liberao de oxignio como um dejeto indesejvel

dos primeiros habitantes de nosso planeta, foi
responsvel pelo surgimento de um outro organismo adaptado em consumir este oxignio
como comburente de molculas orgnicas liberando, assim, a energia trmica to necessria
para a manuteno da vida.
Mas, descrever o processo complexo
que a vida no tarefa to simples quanto
possa parecer. Na verdade desde que o universo
surgiu h cerca de 20 bilhes de anos, a vida na
Terra tem apresentado mecanismos mpares de
reproduo e desenvolvimento que muitas vezes so nicos na natureza e desafiam os conceitos bioqumicos como por exemplo os seres
que habitam as fossas abissais vulcnicas do
Pacfico, que sobrevivem temperaturas superiores a 120oC; ou os vrus, que no possuem
estrutura celular sendo formados, basicamente,
apenas por protenas e cidos nuclicos.
Um fato comum a todos os seres vivos,
porm, a presena de macromolculas exclusivas dos seres vivos (carboidratos, lipdios,
protenas, vitaminas e cidos nuclicos) denominadas de biomolculas. Desta forma, a qumica da vida est atrelada a composio bsica
de todo ser vivo, uma vez que todos possuem
pelo menos dois tipos de biomolculas, como
no caso dos vrus.
Lavosier e Priestly (final do sculo
XVIII), Pasteur, Liebig, Berzelius e Bernard
(sculo XIX) foram pioneiros na pesquisa de
qual seria a composio dos seres vivos, sendo
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?
o termo bioqumica introduzido em 1903

pelo qumico alemo Carl Neuberg. Inicialmente, esta nova cincia era denominada
qumica fisiolgica ou ento qumica biolgica, tendo a Alemanha, em 1877, publicado a
primeira revista oficial desta nova disciplina
(Zeitschrift fr Physiologisce Chemile) e, em
1906, a revista norte-americana Journal of
Biological Chemistry consagrou-se como importante divulgadora das novas descobertas
no campo da bioqumica, sendo editada at
hoje.
Aps 1920, os Estados Unidos tiveram
uma participao decisiva para o crescimento
desta nova cincia com a descoberta, isolamento, sntese e descrio do mecanismo de
regulao biolgica de incontveis compostos
bioqumicos com a utilizao de istopos radiativos como marcadores. Desde 1950, a
bioqumica tm-se tornado, cada vez mais,
uma das cincias que mais crescem no campo
do conhecimento humano tendo papel decisivo na elucidao do mecanismo fisiolgico e
patolgico de regulao de vrios compostos
bioqumicos de fundamental importncia para
a sade do ser humano. Atualmente, os mtodos de diagnstico e tratamento da maioria
das doenas, so estudados a partir de uma
base bioqumica, revelando as causas, as conseqncias e maneiras de se evitar o incio ou
a propagao das mais diversas patologias.
Neste captulo, sero apresentadas as
principais molculas envolvidas no processo
da vida, introduzindo o estudo dos fundamentos de bioqumicas que ser efetuado nos captulos posteriores.
A Natureza das Biomolculas

As biomolculas possuem caractersticas qumicas comuns s demais molculas
da natureza. Porm, quando associadas em
um sistema biolgico, possuem uma dinmica
prpria de regulao e sntese, que proporcionam as caractersticas de cada ser vivo. O
ambiente ideal para que ocorram estas reaes
a clula, com uma srie de organelas especializadas nas mais variadas funes bioqumicas.
A princpio, os seres vivos dos cinco
reinos da natureza (Animalia, Plantae, Fungi,
Monera e Protista) possuem mecanismos prprios de organizao celular, de acordo com sua
relao com o meio ambiente (as plantas so
auttrofas, por exemplo) ou entre si (os Moneras e Protistas so unicelulares), ainda havendo
distino quanto organizao das organelas
celulares (os moneras so procariotas, e portanto, ao contrrio dos demais, no possuem nenhuma estrutura intracelular de membrana).
Apesar das diferenas, contudo, todos os seres
vivos apresentam uma dinmica bioqumica
celular muitssimo parecida, evidenciando o
sucesso evolutivo dos processos experimentados nos bilhes de anos de aperfeioamento. As
vias metablicas celulares constituem um emaranhado de reaes qumicas que se superpem,
mas, maravilhosamente, no se atropelam e sim
se completam formando um complexo e preciso
ciclo qumico de consumo de reagentes (em
bioqumica denominado de substratos) e formao de produtos, como em uma reao qumica qualquer. A forma de regulao destas
reaes levam a uma intricada mecnica metablica tendo ao centro a degradao (catabolismo) e sntese (anabolismo) de biomolculas,
Os vrus traduzem um captulo parte
no estudo da bioqumica por apresentarem mecanismos nicos de reproduo e desenvolvimento. Possuem apenas dois tipos de biomolculas, protenas e cido nuclico (DNA ou
RNA), necessitando do ambiente celular para
seu desenvolvimento, podendo permanecer
cristalizados por milhares de anos em estado de
inrcia quando fora do meio biolgico. Alguns
vrus mais complexos, possuem carboidratos e
lipdios em sua composio oriundos da membrana do hospedeiro durante o processo ltico.
gua
o composto qumico mais abundante
(de 60 a 85% do peso total da maioria dos tecidos) sendo o solvente adequado para os compostos minerais e bioqumicos (Figura 1-1).
Apesar de no ser uma biomolcula verdadeira
(existe em grande quantidade livre na natureza,
independente, at, da existncia organismos
vivos - existe gua na lua e livre no vcuo do
espao), graas sua polaridade, a gua consegue dissolver a maioria das biomolculas (exceo s gorduras) criando uma capa de solvaRicardo Vieira
tao ao redor delas, induzida por pontes de

hidrognio. Entretanto, a gua tambm participa ativamente em reaes bioqumicas (p.
ex.: hidrlise, condensao) o que a torna um
dos componentes qumicos mais importantes
para a vida. De fato, o simples achado de gua
na forma lquida permite a inferncia de existncia de formas de vida (pelo menos como
ns a concebemos) seja no mais rido e quente deserto, nos glidos e secos plos da Terra
ou nas mais profundas, escuras e ferventes
fossas abissais do Pacfico (e, quem sabe, em
outros planetas do nosso sistema solar).
Figura 1-1: A molcula da gua possui polaridade

devido diferena de carga entre os tomos de hidrognio e o de oxignio que, por ser mais eletronegativo,
favorece a criao de uma nuvem eletrnica em torno
de seu ncleo, induzindo a uma carga formal positiva
para os tomos de hidrognio. Esta polaridade permite
o surgimento de pontes de hidrognio o que torna a
gua um soluto perfeito para a maioria das biomolculas. (Adaptado de Lehninger, A.L et al., 1995).
Em organismos multicelulares, a gua

distribui-se em dois ambientes: lquido intracelular (LIC) e lquido extracelular (LEC)
que, por sua vez, compe-se do lquido intravascular (plasma sangneo) e lquido intersticial nos seres mais complexos, como o
caso do ser humano, objeto central de nosso
estudo. O sangue o mais importante compartimento lquido do organismo e serve de
base para o estudo do metabolismo de vrios
compostos bioqumicos. Freqentemente, os
valores mdios da concentrao das biomolculas em um indivduo, para efeito de estudos
metablicos, baseiam-se na composio plasmtica (a parte lquida do sangue).

O sangue exerce um importante papel
no estudo da bioqumica, uma vez que possui
funes chaves na manuteno dos processos
fisiolgicos. indispensvel pelo transporte de
nutrientes, metablitos, produtos de excreo,
gases respiratrios, hormnios e de clulas e
molculas de defesa. Em animais de grande
porte, indispensvel como dissipador do calor
produzido pela alta taxa metablica celular,
impedindo que as clulas entrem em colapso
qumico em virtude do aumento da temperatura
ambiente. A capacidade de coagulao uma
importante propriedade sangnea que garante
o fluxo constante do sangue nos vasos, evitando
perdas por hemorragia.
A maioria dos seres multicelulares possui sangue ou algum tipo de lquido com funo
correlata (p.ex.: a hemolinfa de insetos), sendo
que mamferos e aves possuem um sistema de
manuteno da temperatura corprea extremamente eficaz ("sangue quente"), o que no permite modificaes bruscas na temperatura de
reao bioqumica. Os demais animais de "sangue frio" no conseguem evitar as trocas de
temperatura com o meio ambiente e a temperatura interna varia consideralvelmente, levando a
um metabolismo energtico diversificado dos
de "sangue quente". Entretanto, vrios peixes
velozes (p.ex.: tubaro, salmo) possuem mecanismos particulares de aquecimento constante
do sangue para manter uma temperatura constante para suas as altas atividades metablicas
de predadores, o que os torna verdadeiros peixes de "sangue quente".
A gua, ainda, importante na manuteno do equilbrio qumico celular mantendo
as concentraes de H+ e demais eletrlitos
dentro de faixas estreitas evitando variaes
letais de pH e osmolaridade. claro que esta
manuteno s possvel graas a um complexo processo bioqumico e fisiolgico envolvendo hormnios (p.ex.: aldosterona, cortisol),
rgos especializados (p.ex.: rins, pulmes,
adrenais) e um sistema fisiolgico de tampes
bioqumicos (p.ex.: Hb/HbO2; H2CO3/HCO3-).
Em organismos marinhos, a gua a
responsvel pelo fornecimento do oxignio e
disperso de excrementos, como o CO2 e compostos nitrogenados, que favorecem a matria
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prima para o fitoplncton produz carboidratos, aminocidos (e outros nutrientes) e o O2,

essenciais para a manuteno do equilbrio
ecolgico da Terra.
Protenas
So as biomolculas mais abundantes,
possuindo inmeras funes, dentre elas a
indispensvel funo catalisadora exercida
pelas enzimas, sem a qual no seria possvel a
maioria das reaes celulares (apesar de algumas molculas de RNA possurem ao
cataltica idntica a enzimas).
So formadas por aminocidos ligados
por ligaes qumicas extremamente fortes
entre seus grupamentos funcionais amino
(NH2) e cido carboxlico (COOH), as ligaes peptdicas (Figura 1-2).
-aminocidos
NH2
H - C - CO O H
H -N - C - H
CO O H
Extremidade
amino-terminal
Ligaes
peptdicas
NH2
H - C - CO N - C - H
R
CO O H
Extremidade
carboxila-terminal
Figura 1-2: A ligao peptdica entre dois aminocidos extremamente rgida e no gira, porm pode doar
ou receber prtons quando em meio bsico ou cido.
Outras ligaes ocorrem entre o restante da cadeia carbonada dos aminocidos,

como ligaes covalentes entre os grupamentos -SH de dois aminocidos cistena, formando uma ponte dissulfeto, pontes de hidrognio entre grupamentos polares da cadeia
carbonada, ou at ligaes fracas do tipo de
van der Waals, mas que garantem uma incrvel estabilidade e conformao tridimensional
nica s protenas, relacionada diretamente
com sua funo (Figura 1-3).
Figura 1-3: A estrutura tridimensional da mioglobina,

protena especializada em liberar o O2 que transporta,
somente em baixa pO2 o que traduz sua importncia no
metabolismo muscular. (Adaptado de Campbel, M.K., 1995)
De fato, essa propriedade de assumir

formas variadas proporciona um papel importante na estereoqumica celular, onde as reaes
so quase todas enzimticas e ocorrem com
uma especificidade da enzima ao substrato garantida pela forma tridimensional final das protenas. Quaisquer modificaes nesta estrutura
modificar a afinidade da enzima pelo substrato
e isso ser utilizado pela clula para regular a
ao enzimtica.
As protenas normalmente abastecem e
suprem as necessidades corpreas de aminocidos e do nitrognio neles contido. Toda protena presente na dieta de seres humanos digerida e entra na circulao como aminocidos
individualizados ou mesmo como dipeptdeos
(compostos por dois aminocidos), indo ao
fgado que inicia seu processo metablico.
Os animais so capazes de sintetizar
somente 10 dos 20 aminocidos necessrios
para a sntese protica (os aminocidos denominados no-essenciais: glicina, alanina, serina, prolina, cistena, cido asprtico, cido glutmico, asparagina, glutamina e tirosina), e os
outros 10 so incapazes de serem sintetizados e
devem estar presente na alimentao (os aminocidos essenciais: treonina. lisina, metionina, arginina, valina, fenilalanina, leucina, triptofano, isoleucina e histidina).
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Alguns aminocidos podem ser sintetizados no organismo mas a uma taxa que o
torna essencial na alimentao, como o caso
da arginina que utilizada quase que integralmente na sntese da uria e da histidina
que produzida em quantidade insuficiente
para a sntese protica, porm tornam-se quase que desnecessrios na dieta de adultos,
quando o crescimento (e, portanto, a fase de
maior sntese de protenas estruturais) chega
ao fim. Em contrapartida, os aminocidos
ditos no-essenciais cistena e tirosina so
sintetizados a partir dos aminocidos essenciais metionina e fenilalanina, o que os torna,
de cera maneira, dependentes da presena
desses aminocidos essenciais.
No fgado, os aminocidos absorvidos
no processo digestivo so convertidos nas
protenas plamticas: 1) albumina (funo de
transporte); 2) 1-globulina (glicoprotenas e
lipoprotenas de alta densidade); 3) 2globulinas (haptoglobinas, transportadoras de
hemoglobina que saem das hemcias); 4) globulinas (transferrina, lipoprotenas de baixa densidade) e 5) fatores da coagulao sangnea (fibrinognio e protrombina). No
plasma sangneo encontra-se, ainda, uma
infinidade de protenas produzidas em outros
locais do organismo, como o caso das globulinas (os anticorpos) que so sintetizadas
por linfcitos e outras protenas teciduais.
Alguns aminocidos so convertidos,
no fgado, em bases nitrogenadas (para a sntese de cidos nuclicos) e outros produtos
nitrogenados. Em vrios tecidos, possuem
funes das mais diversas, como base de sntese de hormnios e neurotransmissores.
A parte nitrogenada dos aminocidos
metabolizada no fgado de mamferos, anfbios adultos, e tartarugas convertida em
uria e excretada pelos rins. Aves, rpteis,
insetos e invertebrados terrestres excretam o
nitrognio protico como cido rico, enquanto que peixes, invertebrados aquticos, anfbios na forma larvria excretam na forma de
amnia (crocodilos sintetizam, tambm, amnia e tartarugas uria a partir do nitrognio
protico).
A cadeia carbonada dos aminocidos
convertida em intermedirios do metabolismo
energtico celular, porm esta funo corres-
ponde a uma pequena frao do poderio biolgico das protenas que so, sem dvida nenhuma, as biomolculas de maior nmero de funes em um organismo vivo. A funo energtica prioridade de duas outras molculas: os
carboidratos e os lipdios.
Carboidratos
So os principais substratos energticos
da clula, atravs da degradao da glicose por
via anaerbia e aerbia (Figura 1-4). Popularmente so chamados de acares em virtude do
seu mais conhecido representante, a sacarose,
formada por um molcula de glicose e outra de
frutose com sabor doce caracterstico. O amido
(um polmero linear ou ramificado de glicose),
entretanto, a forma de carboidrato mais comum na alimentao, representando cerca de
90% dos carboidratos da dieta. Em mamferos,
a lactose (formada por glicose e galactose)
importante fonte energtica presente no leite,
apesar da maioria dos mamferos utilizarem o
leite como nica fonte de alimento somente em
seus primeiros perodos de vida (em ratos alguns dias, em humanos cerca de um ano).
Figura 1-4: A molcula de glicose (uma hexose - carboidrato de seis carbonos) em sua forma cclica.
De qualquer forma, os carboidratos so

as principais biomolculas energticas, uma vez
o metabolismo glicoltico anaerbio via comum de todos os seres vivos ( exceo dos
vrus por no terem estrutura celular, sendo
considerados por muitos autores como formas
intermedirias entre seres vivos e partculas
qumicas de transmisso de infeces, assim
como os prons, estes compostos apenas de
protenas).
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H a necessidade de ingesto mnima

de cerca de 50 - 100 g de carboidratos por dia
para garantir o suprimento de glicose sangnea (glicemia) que, por sua vez, nutrir os
tecidos, permanecendo a glicemia normal em
torno de 70 - 110 mg/dl. A hipoglicemia caracteriza-se por vrios sinais e sintomas como
tonturas, fraqueza muscular, suor firo, irritabilidade, fome, palpitao, dor de cabea, sonolncia, convulso, podendo atingir o coma e a
morte. A hiperglicemia quase sempre um
achado patolgico laboratorial, sendo difcil a
percepo de sinais e sintomas clnico diretos,
sendo observada, principalmente, em patologias especficas como o diabetes mellitus,
caracterizada pela ausncia ou produo insuficiente de insulina (ou de seus receptores
celulares).
As principais fontes de carboidratos
so os vegetais produtores de amido como
reserva energtica (p.ex.: milho, mandioca,
beterraba, arroz e todos os cereais), seguido
dos produtores de sacarose (cana-de-acar,
beterraba). As frutas contm grande quantidade de frutose, alm de outros carboidratos; o
leite e seus derivados, contm a lactose.
Os alimentos de origem animal (fora o
leite e seus derivados) contm muito pouco
teor de carboidratos, reservando-se ao fgado
e aos msculos as principais fontes em virtude
de serem sede da sntese de glicognio (polmero de glicose bem mais ramificado que o
amido, sintetizado, tambm por fungos e alguns protozorios). Entretanto, aps o abate
do animal, as reservas de glicognio rapidamente se esgotam em virtude da continuidade
do metabolismo celular mesmo aps a morte
fisiolgica. Assim sendo, a quantidade de
glicognio presente na alimentao humana
quase inexistente, estando presente, portanto,
somente na dieta de animais carnvoros que
devoram suas presas imediatamente aps o
abate.
Os carboidratos podem ser convertidos
em gorduras quando h a ingesto de quantidades excessivas s necessidades energticas
podendo levar a patologias associadas ao excesso de alimentao (obesidade, aterosclerose coronria etc.). Uma m-higiene dentria
proporciona a utilizao dos carboidratos pelos microorganismos presentes na boca o que
aumenta a incidncia de cries dentrias em

virtude da destruio da dentina pelo cido lctico ou etanol (produto final do metabolismo
anaerbio de bactrias e fungos). Da mesma
forma, uma ingesto aumentada de carboidratos
pode proporcionar distrbios intestinais com as
bactrias produzindo grande quantidade de gases, com comprometimentos patolgicos diversos.
A carncia de carboidratos na alimentao, por sua vez induz ao consumo aumentado
das gorduras e protenas musculares para a produo de energia, caractersticas o que comumente utilizado em dietas de programas de
reduo de peso corpreo. Deve-se levar em
considerao, entretanto, que a utilizao em
excesso de lipdios (principalmente) e protenas
para a produo de energia, poder trazer inconvenientes fisiolgicos, com a produo de
dejetos metablicos danosos ao organismo
quando em grande quantidade, como o caso
dos corpos cetnicos que induzem a queda do
pH e da destruio da camada mielnica dos
neurnios.
Lipdios
A gorduras, como so conhecidas popularmente, so a principal fonte de armazenamento energtico, podendo manter alguns tipos
de clulas vivas por vrios anos (p.ex.: sementes oleaginosas).
Os lipdios fornecem significativa quantidade de energia (quase o dobro dos carboidratos), porm no esta a sua funo primria na
alimentao, uma vez que a absoro intestinal
dos lipdios se d pela linfa e no pela corrente
sangnea como os demais nutrientes. Desta
forma, os lipdios energticos (cidos graxos na
forma de triglicerdeos - Figura 1-5) so captados pelos tecido adiposo l ficando armazenado
at que haja necessidade energtica (como no
caso de dietas hipoglicdicas ou no paciente
diabtico o qual no consegue produzir energia
atravs da glicose, uma vez que ela no penetra
na clula). Por esta razo, os cidos graxos no
so to bem aproveitados para o metabolismo
energtico como a glicose que, apesar de menos
calrica, bem mais rapidamente degradada
pelas clulas.
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cido esterico (18:0)
Figura 1-5: Os lipdios energticos. O cido esterico

possui 18 carbonos sem nenhuma dupla ligao (saturado); o carbono 1 denominado alfa () e contm o
grupamento funcional (COOH); o segundo denominase e o ltimo carbono (18) denominado mega-1
(), sendo o carbono 17 denominado -2, o 16 de -3
e assim sucessivamente.
Alm de conferir um sabor caracterstico aos alimentos e de proporcionar uma sensao de saciedade, a dieta lipdica veicula as
vitaminas lipossolveis e supre o organismo
dos cidos graxos essenciais poli-insaturados
que o ser humano incapaz de sintetizar, como o cido linolico (-6); linolico (-6 e
9); aracdnico (20:4).
Os cidos graxos saturados (presente
nas molculas de triglicerdeos) fornecem
energia quando as fontes de carboidratos se
esgotam, sendo bem mais calricos que os
insaturados. O excesso da utilizao dos lipdios para o metabolismo energtico fornece
uma quantidade de um composto energtico
alternativo, os corpos cetnicos, que suprem
msculos e neurnios na falta de glicose (neurnios s consomem glicose e corpos cetnicos como combustvel energtico), porm
trazem complicaes clnicas quando produzidas em excesso (como a degenerao da
bainha mielnica de proteo dos neurnios e
a queda do pH plasmtico).
O colesterol (Figura 1-6) encontrado
exclusivamente em gorduras animais, sendo a
gema do ovo a principal fonte, mas no possui
funo energtica e acumula-se nos vasos
sangneos quando a ingesto diria supera a
quantidade de 1g. Atualmente, o Ministrio
de Sade tem proibido a divulgao do rtulo
no contm colesterol que comumente
eram colocados em frascos de leos vegetais,
o que corresponde a uma redundncia, uma vez

que nenhum leo de origem vegetal contm
colesterol, mas leva as pessoas a relacionarem
a ausncia colesterol com uma melhor qualidade do leo, o que no verdade (a qualidade de
um leo vegetal est em uma maior quantidade
de cidos graxos poli-insaturados, menos calricos).
Figura 1-6: A molcula de colesterol est presente

exclusivamente em gorduras animais. Quimicamente,
um lcool de cadeia longa, mas que classificado como
lipdio em virtude de sua insolubilidade na gua.
O excesso de lipdios da alimentao

induz a uma rpida deposio dos triglicerdeos
nos adipcitos e a saturao do fgado na degradao do colesterol. A no realizao de
exerccios fsicos para compensar uma ingesto
aumentada de lipdios, pode refletir-se em sobrepeso e at a obesidade, principalmente
quando a alimentao ocorre em perodos de
baixa atividade fsica (como noite, antes do
sono).
cidos Nuclicos
Os cidos desoxirribunuclico (DNA)
(Figura 1-7) e ribonuclico (RNA) so as molculas informacionais, atravs das quais so sintetizadas todas as protenas do organismo. O
processo de replicao (sntese do DNA) realizado de forma extremamente cuidadosa para
que no resulte em erros na seqncia de DNA
do genoma das clulas filhas e, consequentemente, erros na produo de protenas, uma vez
que durante o ciclo de vida de uma clula, h a
sntese de RNAm (mensageiro) a partir de um
molde da molcula de DNA. Este processo
(transcrio) est intimamente atrelado sntese de protenas (traduo), onde o RNAm
processado de maneira tal a se encaixar nos
RNA dos ribossomos (RNAr) e favorecer a
adio de aminocidos que chegam transportados pelos RNA transportadores (RNAt).
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Figura 1-7: A descoberta da estrutura de dupla hlice em espiral da molcula de DNA em 1953 por Watson e Crick, trouxe informaes importantssimas para
desvendar o papel dos cidos nuclicos para o metabolismo de todos os seres vivos.
Tanto o RNAr quanto o RNAt (assim

como os RNAm), so sintetizados a partir de
uma ou mais seqncias de nucleotdeos de
DNA (unidade de polimerizao dos cidos
nuclicos, formados por uma pentose, uma
base nitrogenada e um grupamento fosfato).
Estas seqncias que codificam uma informao (protenas ou molculas de RNA) so
demoninadas de genes, as unidades bsicas
das caracterstas genticas.
O cromossomo formado por uma
nica molcula de DNA superenovelada e que
possui um tamanho enorme, perto das propores microscpicas da clula. Se unssemos
todos os 23 pares de cromossomos do ser humano, por exemplo, teramos uma molcula
de cerca de 1,5m (imagine tudo isso enovelado dentro do ncleo celular!). Entretanto, apenas cerca de 95% de todo esse DNA correspondes a genes (regies codificadoras de
informao). A grande maioria do DNA constitui-se de regies que no codificam nenhuma informao (sntese de protenas ou
RNA), mas possui funo de espaamento
entre os genes (possibilitando um enovelamento ordenado do cromossomo) alm de
conter regies de controle da expresso gnica e zonas de DNA repetitivo (utilizadas na
identificao individual tal como uma "impresso digital de DNA").

Dentro das seqncias codificadoras dos
genes (os xons) existem outras que no codificam absolutamente nada (os ntrons), mas que
podem possuir funes de regulao da expresso do gene bem como informaes que so
utilizadas no estudo da evoluo molecular que
permite relacionar a caracterizao de espcies,
gneros e grupos filogenticos bem definidos,
estabelecendo os caminhos evolutivos que as
espcies atuais devem ter percorrido, o que faz
de seu estudo uma poderosa ferramenta da paleontologia, antropologia ou qualquer ramo da
biologia evolutiva.
A tecnologia da manipulao da molcula de DNA (p.ex.: sntese in vitro , reaes de
hibridizao) tem sido utilizada com grandes
vantagens no diagnstico de doenas metablicas de cunho gentico e doenas infecciosas
(pela identificao de DNA de microorganismos em amostras biolgicas). Entretanto, os
custos e da mo-de-obra altamente qualificada
para sua execuo, ainda restringem a maioria
das tcnicas laboratrios de pesquisa. Contudo, h um futuro bastante promissor para esta
prxima dcada na popularizao dos mtodos
diagnsticos por biologia molecular.
Vitaminas
Fazem parte de um grupo de biomolculas no sintetizadas pelo ser humano e que precisam estar presentes em pequenssimas concentraes na clula para que ocorram vrias
reaes celulares indispensveis para a vida, (a
maioria funcionando como co-fatores enzimticos), o que garante o elo indispensvel entre os
animais e vegetais na cadeia alimentar, uma vez
que so produzidas por vegetais, bactrias, fungos e animais, tornando-se indispensveis na
alimentao.
Quimicamente, as vitaminas so difceis
de serem classificadas, uma vez que pertencem
s mais variadas classes qumicas (p.ex.: a vitamina A um terpeno, a B1 uma amina, a C
um cido carboxlico). De uma maneira geral,
classificamos as vitaminas, quanto s caractersticas de solubilidade, como hidrossolveis
(B1, B2, B6, B12, C, biotina, cido flico, cido pantotnico) e lipossolveis (A, D, E, e K).
Ricardo Vieira
So requeridas na dieta em quantidades mnimas, sendo chamadas de oligoelementos (do grego oligos= pouco) juntamente
com alguns minerais. A maioria delas possui
baixa resistncia ao calor o que faz com seja
necessrio ingerir os alimentos que as contm
crus, pois a coco destruiria as vitaminas (as
vitaminas lipossolveis so as menos termolbeis).
Entretanto, apesar do conceito geral de
que vitaminas so indispensveis na dieta,
nem sempre isso verdade. Algumas no so
necessrias na dieta de todos os animais, em
virtude de serem sintetizadas no organismo
(p.ex.: somente os primatas, alguns roedores e
pssaros no sintetizam a vitamina C). Outras
so sintetizadas por microrganismos da flora
intestinal normal, sendo absorvidas independente da ingesto de fontes alimentcias (Vitamina B12 e K). A vitamina K pode ser obtida pela converso de um derivado do colesterol aps a ao da radiao ultravioleta solar e
considerada por alguns autores mais um
hormnio do que uma vitamina.
Outra caracterstica marcante das vitaminas o fato de que a sua ausncia especfica na alimentao causa uma doena carencial prpria (p.ex.: o escorbuto na carncia de
vitamina C; o bri-bri na carncia de B1).
Contudo, esta propriedade no evidenciada
muito facilmente, pois em um estado de desnutrio, h a culminncia de vrias carncias
vitamnicas levando a um quadro sintomatolgico complexo e no apenas o aparecimento
de uma doena carencial especfica.
A maioria das vitaminas so cofatores
de reaes enzimticas (o que justifica em si
sua necessidade em pequena quantidade, j
que as reaes enzimticas so reciclveis) e a
sua inexistncia na clula torna invivel o
processo de vida. Interessantemente, a administrao de vitaminas em dosagens acima das
necessidades dirias so utilizadas na teraputica para corrigir sintomas que nem sempre
tem correlao direta com sua ao biolgica
(p. ex.: a vitamina B6 utilizada no tratamento de enjos). Esta conduta teraputica s
pode ser realizada sob prescrio mdica, uma
vez que altas dosagens de vitaminas podem
ser txicas e s so possveis com a administrao de vitaminas na forma de medicamen-
tos (somente a vitamina C pode atingir nveis

de hipervitaminose por ingesto das fontes alimentares).
O uso indiscriminado de vitaminas como medicamento por pessoas leigas que acreditam serem "elementos milagrosos e energticas" uma preocupao constante dos profissionais de sade, atualmente, uma vez que trata-se de molculas altamente especializadas e
sua ao txica pode trazer a leses graves para
o sistema biolgico se no for administrada
com percia e precauo.
Minerais
So compostos de origem inorgnica
necessrios para uma srie de funes bioqumicas importantes como, por exemplo, cofatores de reaes enzimticas (Mg++, K+), fatores da coagulao (Ca++), regulao do equilbrio hidro-eletroltico e cido bsico (Na+, K+,
Cl-), elementos estruturais (Ca++, P-3, F-), transporte (Fe++) e muitas outras funes.
As necessidades de minerais para as
funes fisiolgicas podem ser divididas, arbitrariamente, em dois grupos: os macrominerais necessrios em quantidades acima de 100
mg/dia (clcio, fsforo, sdio, potssio, cloretos, magnsio) e microminerais necessrios
em quantidades abaixo de 100 mg/dia (cobalto,
iodo, ferro, flor, crmio).
De maneira diferente aos demais nutrientes, os minerais possuem um processo de
absoro intestinal incompleto, ou seja enquanto todos os carboidratos, lipdios e protenas
ingeridos devem ser absorvidos (seno haver
proliferao bacteriana e, consequentemente,
distrbios digestivos) os minerais possuem um
limiar prprio para cada um deles (p.ex.: o Na+
de cerca de 180 mEq/l) acima do qual no h
a passagem do mineral para a veia portaheptica (que comunica o intestino e o fgado) e
o excesso excretado pelas fezes.
Desta maneira, h um controle digestivo
importante da concetrao plasmtica dos minerais. Contudo, quaisquer distrbios digestivos
(p.ex.: parasitrios, inflamatrios, medicamentos) podem alterar a absoro dos minerais levando a sua depleo e tambm de gua, uma
vez que haver distrbio no balana hidroRicardo Vieira
eletroltico, levando a diarrias e a conseqente desidratao, que muitas vezes fatal.
A clula: o tubo de ensaio da vida

a unidade morfo-fisiolgica dos seres vivos, possuindo estruturas como as mitocndrias (em todos os seres vivos, com exceo dos procariotas) e glioxiomas (vegetais e
uns poucos protistas) que so a sede da produo de energia da clula (Figura 1-8).
Nas clulas das folhas dos vegetais
existem os cloroplastos, estruturas semelhantes s mitocndrias responsveis pela fotossntese (Figura 1-9). Existe uma semelhana
estrutural muito grande entre mitocdrias e
cloroplastos, apesar das funes diametralmente opostas (produo de energia a partir
de biomolculas e captao de energia para a
produo de biomolculas, respectivamente).
Acredita-se que tais organelas eram organismos independentes, em um passado evolutivo muito distante, mas que criaram uma relao simbitica com algumas clulas primitivas gerando as atuais clulas vegetais e animais atuais.
De fato, a existncia de DNA completamente diferente do ncleo, qualifica essas
organelas como candidatas s primeiras estruturas vivas auto-suficientes, no sentido energtico, a surgirem na histria da vida na Terra.
Figura 1-8: A mitocndria a sede das reaes energticas em eucariotas.
Os ribossomos so formados por

RNAr e so a sede da sntese protica, liberando-as para o retculo endoplasmtico e,
posteriormente, aparelho de Golgi onde as
protenas podero ser liberadas para o uso
10
celular ou extracelular. Os peroxiomas so

importantes para desdobrar os radicais livres
formados pelo oxignio evitando assim o envelhecimento e a morte celular. Os lisossomas,
por sua vez, contm enzimas hidrolticas que
degradam alimentos ou a prpria clula (apoptose = morte celular programada) sendo
importante para determinar o tempo de vida til
de uma clula.
As clulas eucariotas possuem um ncleo organizado que regula as atividades de
reproduo e sntese proticas (atravs do
DNA). A maioria das reaes bioqumicas ocorrem no citosol, que mantm relao com o
meio externo e com as organelas atravs de um
sistema de membranas lipdico-protico, idntico membrana plasmtica.
Os procariotas no possuem sistema de
membrana intracelular organizado, no possuindo as organelas que apresentam esta estrutura
(p.ex.: ncleo, mitocndrias). Possuem (assim
como os vegetais) uma parede celular extremamente resistente formada de polissacrides.
Compreender os mecanismos que levam
interao das biomolculas com o sistema
celular, seja na sntese, metabolismo ou degradao, funo da Bioqumica. Utilizando-se
de conceitos interdisciplinares (Biologia, Histologia, Fisiologia etc.), a Bioqumica procura
explicar o funcionamento da clula a partir de
um ngulo molecular, possibilitando, inclusive,
a manipulao in vitro de condies exclusivas
das clulas vivas, podendo recriar o processo da
qumica da vida com o advento da engenharia
gentica. Estamos vivendo tempos de mudanas extremamente importantes no pensar cientfico acerca de questes vitais para a perpetuao de nossa espcie - ameaada de extino
pela superpopulao e destruio desgovernada
do ecossistema. A compreenso dos mecanismos bsicos de manuteno da vida no ambiente celular, indispensvel para o profissional da
rea de sade e cincias biolgicas para que
possa se posicionar em assuntos vitais e, inclusive, ticos dentro do exerccio de sua profisso.
Na Figura 1-9 representa as principais
organelas de uma clula eucariota.
Ricardo Vieira
Figura 1-9 - Representao esquemtica de uma clula

eucariota.
Curiosidades
O estudo da bioqumica j rendeu 63

ganhadores do Prmio Nobel de Qumica e
Medicina, a mais importante premiao cientfica, instituda desde 1901. Dentre eles, est
um dos nicos cientistas que ganhou duas
vezes o prmio Nobel: Frederick Sanger que
em 1958 descobriu a estrutura da insulina e
em 1980 desenvolveu tcnicas de seqenciamento de DNA. Linus Pauling tambm ganhou dois prmios: em 1954 por seus estudos
com ligaes qumicas de biomolculas e em
1962 o prmio Nobel da Paz. Neste seleto
clube de ganhadores de mais de um prmio
Nobel consta, ainda, Marie S. Curie em 1911
ganhou o Nobel de Qumica e em 1903 o de
Fsica.
A seguir, a listagem completa dos ganhadores do Prmio Nobel de Qumica e Medicina com estudos bioqumicos.
2000 - MEDICINA: Arvid Carlsson, Paul Greengard e Eric R

Kandel pelos estudos na transduo de sinais no sistema nervoso.
1999 - MEDICINA: Gnter Blobel por descobrir que protenas
possuem sinais que regem sua localizao e transporte celular.
1998 - MEDICINA: Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro e
Ferid Umrad pela descoberta da sntese de cido ntrico no organismo e sua funo no sistema cardiovascular.
1997 - MEDICINA: Stanley B. Prusiner pela descoberta dos
prons, novo modelo biolgico de infeco de origem protica.
1997 - QUMICA: Paul B. Boyer e Jonh E. Walker pela elucidao do mecanismo enzimtico da sntese do ATP e Jens C.
Skou pela descoberta da enzima responsvel pela sntese do
ATP.
1994 - MEDICINA: Alfred G. Gilman e Martin Rodbell pela
descoberta das protenas-G.
11
1993 - Richard J. Roberts e Phylip A. Sharp pela descoberta de

split-genes.
1993 - QUMICA: Kary B. Mullins pela inveno do mtodo da
PCR (Polymerase Chain Reaction - Reao em Cadeia da Polimerase) para a sntese in vitro de DNA e Michael Smith pelo estudo
em protenas mutagnicas.
1992 - MEDICINA: Edmond H. Fisher e Edwin G. Krebs pela
descoberta da fosforilao reversvel de protenas.
1991 - MEDICINA: Erwin Neher e Bert Sakmann pela descoberta
das protenas canais de ons celulares.
1989 - QUMICA: Sidney Altman e Thomas Cech pela descoberta de RNA com propriedade cataltica.
1988 - QUMICA: Johann Deisenhofer, Robert Huber e Harmut
Chel pela determinao da estrutura tri-dimensional do centro da
reao fotossinttica.
1985- MEDICINA: Michael S. Brown e Joseph L. Goldstein pela
descoberta da regulao do metabolismo do colesterol.
1984 - MEDICINA: Niels K. Jerne, Georges J. F. Khler e Csar
Milstein pela descoberta do controle do sistema imune.
1982 - MEDICINA: Sune K. Bergstrm, Bengt I. Samueksson e
Jonh R. Vane pela descoberta das prostaglandinas.
1982 - QUMICA: Aaron Klug pelo dewsenvolvimento de tcnicas de microscopia eletrnica por cristalografia para elucidar interaes protenas/cidos nuclicos.
1980 - QUMICA: Paul Berg pelos estudos de DNA recombinate
e Walter Gilbert e Frederik Sanger por seus estudos de sequenciamento de DNA.
1978 - MEDICINA: Werner Arber, Daniel Nathans e Hamilton O.
Smith pela descoberta das enzimas de restrio.
1978 - QUMICA: Peter D. Mitchel pela formulao da teoria
quimiosmtica para a sntese do ATP.
1977 - Roger Guillemin, Andrew V. Schally e Rosalyn Yalow
pela descoberta da produo de hormnios peptdeos cerebrais.
1975 - QUMICA: Jonh Warcup Conforth e Vladimir Prelog pelo
estudo da estereoqumica de reaes enzimticas.
1972 - MEDICINA: Gerald M. Edelman e Rodney R. Porter pela
descoberta da estrutura protica dos anticorpos.
1972 - QUMICA: Christian B. Anfinsen, Stanford Moore e
William H. Stein pelos estudos na enzima ribonuclease.
1971 - MEDICINA: Earl W. Jr. Sutherland pela descorberta do
mecanismo de ao dos hormnios.
1971 - QUMICA: Gerhard Herzberg pelo estudo da estrutura
eletrnica e geomtrica dos radicais livres.
1970 - QUMICA: Luis F. Leloir por estudos na biossntese de
carboidratos
1968 - MEDICINA: Robert W. Holley, Har Gobind Khorana e
Marshall W. Nirenberg pela interpretao do cdigo gentico e a
sntese protica.
1964 - QUMICA: Dorothy Crowfoot Hodgkin pela criao de
tcnicas de Raios-X para estabelecer a estrutura de compostos bioqumicos.
1964 - MEDICINA: Konrad Bloch e Feodor Lynen pela
descoberta do mecanismo e regulao do metabolismo do
colesterol e cidos graxos.
1962 - MEDICINA: Francis Harry Compton Crick, James Dewey
Watson e Maurice Hugh Frederick Wilks pela descoberta da estrutura do DNA.
1962 - QUMICA: Max Ferdinand Perutz e John Cowdery Kendrew pelo estudo da estrutura de protenas globulares.
1961 - QUMICA: Melvin Calvin pelo esclarecimento da fotossntese.
1958 - QUMICA: Frederick Sanger pela determinao da estrutura da insulina
1959 - MEDICINA: Severo Ochoa e Arthur Kornberg pela descoberta da biosntese de DNA e RNA.
1957 - QUMICA: Alexander R. Todd pelo trabalho com nucleotdeos e co-enzimas.
1955 - MEDICINA: Axel Hugo Theodor Theorell pela descoberta
da natureza oxidativa de enzimas.
1955 - QUMICA: Vincent Du Vigneaud pela sntese de hormnios polipetdeos.
1953 - MEDICINA: Hans Adolf Krebs e Fritz Albert Lipmann
pela descoberta do ciclo do cido ctico e do papel da coenzimaA.
Ricardo Vieira
1954 - QUMICA: Linus Carl Pauling pelo estudo nas ligaes

qumicas de biomolculas.
1950 - MEDICINA: Edward Calvin Kendal, Tadeus Reichstein
e Philip Showalter pela descoberta dos hormnios da crtex adrenal.
1943 - MEDICINA: Henrik Carl Dam e Edward Adelbert
Doisy pela descoberta da Vitamina K.
1948 - QUMICA: Arne Wilhelm Kaurin Tiselius pela pesquisa
em eletroforese de protenas plasmticas.
1947 - QUMICA: Robert Robinson pelo estudo de bioqumica
vegetal.
1947 - MEDICINA: Carls Ferdinand Cori, Gerty Theresa Cori
e Bernardo Alberto Houssay pela pesquisa no metabolismo do
glicognio e da glicose.
1946 - QUMICA: James Batcheller Sumner, Jonh Howard
Northrop e Wendell Meredith Stanley pelos estudos em enzimas.
1939 - QUMICA: Adolf Friedrich Johann Buternandt pelo
estudo dos hormnios sexuais e Leopold Ruzicka pelo estudo
de terpenos e polimetilenos.
1938 - QUMICA: Richard Khun pela pesquisa com carotenides e vitaminas.
1937 - MEDICINA: Albert Szent-Gyrgyi Von Nagyrapolt
pela descoberta do metabolismo energtico celular.
1936 - MEDICINA: Hallert Dale e Otto Loewi pela descoberta
da trasnmisso qumica do impulso nervoso.
1937 - QUMICA: Walter Norman Haworth e Paul Karrern
pelo trabalho com carboidratos, carotenides, vitaminas A, B2
e C.
1931 - MEDICINA: Otto Heinrich Warburg pela descoberta da
natureza da ao das enzimas respiratrias.
1930 - QUMICA: Hans Fisher pela pesquisa dos grupamentos
metlicos da hemoglobina e clorofila.
1929 - QUMICA: Arthur Harden, Hans Karl August Von
Euler-Chelpin pelo estudo das enzimas fermentadoras de acar.
1929 - MEDICINA: Christiaan Eijkman e Frederick Gowlans
Hopkins pelo estudo com vitaminas.
1928 - QUMICA: Adolf Otto Reinhold Windaus pelo estudo
de vitaminas.
1927 QUMICA: Heinrich Otto Wieland pelo estudo da
constituio dos cidos biliares.
1923 - MEDICINA: Frederick Grant e John James Richard
Macleod pela descoberta da insulina.
1922 - MEDICINA: Archibald Vivian Hilll e Otto Fritz Meyerhof por estudos do metabolismo muscular
1915 - QUMICA: Richard Martin Willsttter pela pesquisa
com clorofila.
1910 - MEDICINA: Albrecht Kossel por seu trabalho em
bioqumica celular com protenas e substncias nuclicas.
1907 QUMICA: Eduard Buchner pela descoberta da fermentao celular.
1902 - QUMICA: Hermann Emil Fisher pela pesquisa em
sntese de carboidratos e purinas.
1901 - QUMICA: Jacobus Henricus Van't Hoff pela lei de
presso osmtica.
12
Para testar seus conhecimentos

1.
2.
O que estuda a Bioqumica?

Qual a composio qumica dos seres vivos? Que
so biomolculas?
3. Quais as funes das biomolculas?
4. Quantos aminocidos so verdadeiramente essenciais e no-essenciais? Justifique sua resposta.
5. Qual o destino dos aminocidos no metabolismo
heptico?
6. Organize um quadro com as formas de excreo do
nitrognio protico nas diversas classes de animais.
7. Comente sobre a importncia da lactose como fonte
de energia em mamferos?
8. O que hiper e hipoglicemia?
9. Porque h reduo do peso corpreo quando restringe-se o consumo de carboidrato?
10. Porque um paciente diabtico assemelha-se a um
paciente em jejum prolongado, no que diz respeito
ao metabolismo energtico?
11. Quais dos ganhadores (ou seus trabalhos) do Prmio
Nobel de Qumica e Medicina que trabalharam com
modelos bioqumicos, voc j tinha ouvido falar?
Qual a molcula que mais prmios deu a seus pesquisadores?
Para navegar na Internet

HomePage do Prof. Ricardo Vieira:
http://www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
The World Wide Web Virtual Library: Biosciences:
http://golgi.harvard.edu/biopages/all.html
Revista Brasileira de Anlises Clnicas:
http://www.terravista.pt/aguaalto/1207/boyle.html
AllChemy Web- Qumica e Cincias afins:
http://allchemy.iq.usp.br/
The Nobel Prize Oficial Site:
http://www.nobel.se/
A Brief History of Biochemistry:
http://www.wwc.edu/academics/departments/chemistry/courses
/chem431/lectures/introlect.html
Biomania:
http://www.biomania.com.br/mapasite/map.htm
Biochemistry On-Line:
http://www.biochemist.com/home.htm
Bioqumica y Biologa Molecular en la Red:
http://www.yi.com/home/PerdigueroEusebio/bioquimica.html
Science: http://intl.sciencemag.org/
Nature: http://www.nature.com/
Ricardo Vieira
Captulo 2
Bioqumica dos Alimentos
A evoluo das espcies sempre se
apoiou em novas maneiras de se obter energia
das mais variadas fontes para assim melhor
aproveitar as matrias primas que a natureza
oferece aos seres vivos. Seres mais sofisticados na forma de obter energia, tm-se mostrado superiores nesta escala evolutiva e seus
descendentes impem-se na pirmide evolutiva.
Um grupo numeroso de seres vivos
especializou-se em captar a energia luminosa e
convert-la em energia qumica para sintetizar
algumas molculas energticas: so os auttrofos. As matrias-primas bases para essa
sntese de alimentos eram compostos abundantes na atmosfera primitiva, como o gs carbnico (CO2), amnia (NH3), gua (H2O). Com a
ajuda de energia proveniente das radiaes
luminosas do sol, por fotossntese, comeouse a acumular um composto at ento escasso
na atmosfera: o oxignio (O2) que era expelido
pelos organismos fotossintticos como dejeto
metablico.
Acontece que os compostos alimentares so sintetizados em tamanha quantidade

que esses seres se viram obrigados a armazenar parte de dele e excretar o excesso junto
com oxignio (sem dvida, um lixo de luxo
deste processo metablico). Entretanto, o aparecimento de oxignio livre na atmosfera demorou cerca de um bilho de anos desde o
aparecimento dos primeiros organismos fotossintticos, as cianobactrias, como pode observar nos registros geolgicos.
Somente aps esse longo perodo outro
grupo de seres vivos, especializou-se em obter
a energia necessria para suas reaes orgnicas alimentando-se dos nutrientes produzidos
pelos organismos auttrofos e o O2 da atmosfera: so os hetertrofos. As formas primitivas
eram, entretanto, unicelulares, sendo necessrio mais um bilho de anos para a organizao
em seres multicelulares mais complexos (Figura 2-1).
Figura 2-1 - A idade da terra estimada em cerca de 4,5 bilhes de anos, sendo proposto que por volta do primeiro bilho tenha surgido as primeiras clulas fotossintticas auttrofas. No entanto, o O2 atmosfrico necessrio para o surgimento dos auttrofos s torna-se disponvel cerca de 2 bilhes de anos depois, devido absoro do oxignio produzido
pelo ferro da superfcie da terra, fato comprovado pela existncia de enormes depsitos de xido de ferro nos sedimentos mais antigos do planeta. Os seres muticelulares demoraram cerca de 3 bilhes para surgirem, o que mostra a dificuldade da organizao celular parcialmente possibilitada pelo metabolismo aerbio. (Adaptado de Biologia Molecular da
Clula - Albert B. et al., p.16, 1997.)
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos
Desta forma, comea-se a desenhar a

complexa rede de relacionamento ecolgico
entre produtores e consumidores, havendo
total harmonia entre eles, uma vez que os
compostos nitrogenados produtos da degradao dos hetertrofos eliminados para o meio
(amnia, uria, nitritos, nitratos) juntamente
com o CO2 produto das oxidaes biolgicas,
passam a ser a principal fonte de matriaprima para a fotossntese.
Uma srie de organismos especializouse em reciclar os dejetos metablicos desses
organismos (p.ex.: fezes e urina), assim como
os seus corpos aps a sua morte: os decompositores)
14
Forma-se, ento, um elo importante
entre os seres vivos, construindo a complexa
teia alimentar que faz com que a Terra funcione como um gigantesco ser vivo e prossiga,
lentamente, seus passos evolutivos.
O relacionamento entre consumidores e
produtores est ligado disponibilizao de
carbono o oxignio para os processos metablicos, enquanto que os decompositores fornecem, principalmente, o nitrognio reciclado
dos tecidos mortos e dejetos, apesar de o ciclo
dos nitrognio, carbono e oxignio ser comum
para todos os seres vivos, de certa forma (Figura 2-2).
Figura 2-2: O ciclo do carbono entre produtores (vegetal), consumidores (animal) e decompositores (fungos e bactrias).
Consumidores e produtores trocam entre si, principalmente, carbono e oxignio enquanto que os decompositores reciclam o
nitrognio.
Ricardo Vieira
O ser humano, objeto de nosso estudo,

posiciona-se no topo desta teia alimentar, chegando a mudar o ecossistema em prol de sua
sobrevivncia, na procura da matria-prima
para suas reaes metablicas. A despeito da
discusso ecolgica, o conhecimento da estrutura e funcionamento do corpo humano necessrio para poder adaptar-se melhor s adversidades impostas pela evoluo e, como
tem feito, impor sua soberania entre as espcies, sob o preo, infelizmente, da devastao
do ambiente e a extino de vrias espcies.
Desta forma, o ato de obter substratos
para as reaes orgnicas bsicas que ocorrem
no interior das clulas do organismo, em suma,
constitui o ato da alimentao. Basicamente,
os nutrientes de origem alimentar so fornecidos pelos carboidratos (acares), lipdios
(gorduras) e protenas e possuem funo primordial a produo de energia celular. Entretanto, essa concepo, puramente energtica,
pode cometer alguns equvocos uma vez que
muitas outras molculas so requeridas para o
funcionamento celular ou mesmo para proporcionar a absoro adequada dos nutrientes e
no esto envolvidas diretamente no processo
de produo de energia.
Assim sendo gua, eletrlitos e vitaminas, que no possuem uma funo energtica direta, so alimentos indispensveis para o
ser humano; precisam estar presentes na dieta
para suprir as necessidades dirias do organismo nas reaes orgnicas uma vez que no
so sintetizados pelo organismo (a gua produzida nas reaes orgnicas supre apenas
cerca de 5% das necessidades dirias do ser
humano).
De maneira semelhante, as fibras vegetais, que no possuem digesto intestinal no
sendo absorvidas, so indispensveis na alimentao por manter a forma do bolo fecal,
facilitando a absoro dos demais alimentos.
Somente algumas bactrias e protozorios,
presentes no sistema digestivo de ruminantes e
cupins, conseguem digerir as fibras vegetais
(feitas, principalmente, de celulose) sendo,
nestes animais, a principal fonte energtica.
O conceito clssico de alimento varia
de acordo com o ponto de vista, como, por
exemplo: A matria prima para a fabricao
dos materiais de renovao do organismo
15
(Vioult & Juliet); Substncias, em geral naturais e complexas, que associadas s de outros
alimentos em propores convenientes, so
capazes de assegurar o ciclo regular da vida
de um indivduo e persistncia da espcie a
qual ele pertence (Randon & Simonnet); As
matrias, qualquer que seja a natureza, que
servem habitualmente ou podem servir nutrio (Littr); Substncias necessrias
manuteno dos fenmenos do organismo sadio e reparao de partes que se faz constantemente (Claude Bernard); Substncia
que, incorporada ou no ao organismo, nele
exerce funo de nutrio (Escudero).
Entretanto, o termo alimento possui
significado bastante complexo que ultrapassa
os limites da bioqumica devendo ser estudado
com um carter multidisciplinar, uma vez que
envolve a qumica, biologia, agronomia, veterinria, nutrio, alm das cincias da sade.
Desta forma, a abordagem a ser realizada neste
captulo, diz respeito ao estudo da composio
qumica dos alimentos e da forma como apresentado para o metabolismo humano. Dentro deste ponto de vista, a digesto dos alimentos ser abordada neste captulo por se
tratar de uma fase fisiolgica adaptada s propriedades dos alimentos. Nos captulos correspondentes aos estudos de cada biomolcula,
sero abordadas peculiaridades de cada processo digestivo de interesse para o metabolismo da biomolcula em questo.
Classificao dos alimentos

Do ponto de vista biolgico, os alimentos se agrupam em trs classes:
a) Energticos: so os que fornecem substratos para a manuteno da temperatura corprea, liberando energia trmica necessria
para as reaes bioqumicas. So os carboidratos, lipdios e protenas. Os carboidratos
so os alimentos energticos por excelncia,
pois so diretamente produzidos na fotossntese dos auttrofos e degradados em todos os organismos vivos, sem exceo, a
partir de enzimas especficas. Os lipdios e
as protenas, apesar de possurem poder energtico superior ou igual aos carboidratos
(Tabela 2-1), tm funes outras no organismo, possuindo digesto e absoro lenRicardo Vieira
tas, sendo utilizados secundariamente como

produtores de energia.
Tabela 2-1: Calor de combusto e energia disponveis
nas fontes de alimentos mais importantes.
Calor de CombusOxidao
to in vitro
humana (in
(bomba calorimvivo) em
trica) em kcal/g
kcal/g
Protenas
5,4
4,1 (*)
Lipdios
9,3
9,3
Carboidratos
4,1
4,1
Etanol
7,1
7,1
( )
* Oxidao das protenas corrigidas pela perda dos
aminocidos excretados na urina.
Fonte: Harper, 1994, p. 608.
A capacidade energtica dos alimentos dse devido ao alto calor de combusto das ligaes C-C (cerca de 54 kcal). No captulo
3 sobre Bioenergtica, sero abordados temas relativos ao poder calrico das biomolculas.
b) Plsticos ou estruturais: atuam no crescimento, desenvolvimento e reparao de tecidos lesados, mantendo a forma ou protegendo o corpo. Novamente, protenas, lipdios e carboidratos so os principais representantes, estando presentes na membrana
celular e regio intersticial. Em vegetais, o
carboidrato celulose (um polmero de glicose) representa o principal composto da parede celular que garante a forma da clula
vegetal, mesmo em perodos de excesso ou
escassez de gua. O depsito cumulativo de
celulose em algumas rvores apresenta resistncia comparada aos metais resistentes
como o ferro. A quitina um polmero
muitssimo parecido com a celulose (a exceo de um grupamento -OH substitudo
por um NH2 no C2) e que confere extrema
resistncia ao exoesqueleto dos artrpodes.
A gua e os sais minerais representam os
componentes da alimentao que no so
exclusivos de organismos vivos, mais possuem funes estruturais importantssimas.
c) Reguladores: aceleram os processos orgnicos, sendo indispensveis ao ser humano.
So as vitaminas, gua, sais minerais e fibras vegetais. Favorecem a dinmica celular
como catalisadores (vitaminas) ou propor-
16
cionando a concentrao exata dos substratos (gua), bem como agentes estabilizadores de vrias enzimas ou mesmo regulando
a quantidade de gua intracelular ou a excitabilidade da membrana (minerais). Apesar
de no serem digeridas ou absorvidas, as fibras vegetais desempenham funo importante no processo digestivo, como ser visto
ainda neste captulo.
Necessidade de alimentos
O organismo requer nutrientes suficientes para proporcionar energia livre correspondente s necessidades dirias. A manuteno
do peso corporal constante o melhor indicador de que existe energia suficiente na dieta e
cada grupo alimentar fornece energia prpria
sua composio qumica, com as necessidades
individuais de energia dependendo de vrios
fatores prprios do alimento e outros fatores
inerentes de quem se alimenta.
A ingesto dos nutrientes deve ser feita
de forma balanceada de modo a permitir a absoro sem carncias ou excessos, pois caso
isso no seja observado, sobrevm a desnutrio e a obesidade, respectivamente, que so
distrbios patolgicos oriundos da alimentao
inadequada seja qualitativa ou quantitativamente.
A desnutrio constitui-se um grave
distrbio alimentcio inerente a ingesto de
quantidades insuficientes para manter o metabolismo basal. As substncias de reserva so
rapidamente esgotadas e os subprodutos metablicos acarretam vrios distrbios que podem
deixar seqelas graves, apesar de, na maioria
dos casos, o restabelecimento da dieta normal,
promove a volta s condies de normalidade
metablica do indivduo.
So comuns doenas nutricionais em
crianas (principalmente por um fator social,
tpico de pases do terceiro mundo) e em adultos em processo de emagrecimento espontneo
realizado por meio de dietas que levam em
considerao simplesmente a privao da alimentao calrica.
Na ocorrncia de desnutrio calrica
associada a carncia de protenas, estabelecem-se as sndromes de m-nutrio conhecidas como kwashiakor e marasmo.
Ricardo Vieira
O kwashiakor caracterizado por edema (devido a baixa quantidade de protenas

no sangue o que leva reteno de gua nos
tecidos), leses na pele, despigmentao do
cabelo, anorexia, hepatomegalia. conseqncia ingesto inadequada de protenas,
mesmo com quantidade suficiente de calorias.
O marasmo caracteriza-se pela ausncia de
edema, para no crescimento e perda muscular
extrema e resultante de uma deficincia calrica prolongada com uma alimentao protica
adequada. Freqentemente, uma sndrome
desnutricional resultante da combinao dessas
duas doenas leva o indivduo morte.
A obesidade, por outro lado, corresponde a uma doena dos maus hbitos alimentares, onde o excesso de lipdios e carboidratos
(que se convertem em lipdios no fgado, como
veremos em captulos posteriores) leva a um
acmulo de lipdios nos adipcitos acima dos
nveis normais de massa corprea para o indivduo. Este acmulo promove a duplicao do
nmero de adipcitos favorecendo o aumento
da massa corprea alm nos limites normais
para o indivduo. Isso se d devido ao tipo de
tecido adiposo existente nas primeiras fases da
vida, o tecido adiposo multilocular ou vermelho, que desaparece rapidamente podendo
permanecer, entretanto, at a adolescncia.
J no incio da maturao sexual, entretanto, h somente o tecido adiposo do tipo
unilocular ou amarelo, que no mais se duplica, mas aumenta de tamanho at 100 vezes
levando a um aumento no volume do tecido
adiposo sem, no entanto, o aumento no nmero de clulas.
Um fato interessante observado
quando um pr-adolescente obeso submetido
a dieta hipocalrica e perde uma quantidade
significativa de massa corporal em um curto
perodo. Nestes casos, observado o esvaziamento progressivo das reservas de lipdios dos
adipcitos, sendo este estmulo desencadeante
do processo de diviso celular o que faz com
que haja um nmero maior de adipcitos aps
o trmino da dieta, apesar de conterem menos
lipdios do que anteriormente. Entretanto, esse
nmero duplicado de adipcitos permite uma
maior absoro de lipdios quando o indivduo
retorna s condies alimentcias normais anterior dieta, fazendo com que aumente a
17
massa corporal mais rapidamente do que o
tempo que levou para perd-la, e em quantidade, freqentemente, superior quela observada
antes da dieta.
Em adultos, o aumento da massa gordurosa se d pelo aumento do volume dos adipcitos, o que torna o esvaziamento brusco, no
caso das dietas exageradas, um fator de flacidez para o tecido adiposo que fica propcio a
ser reposto em seu volume quando termina a
dieta.
Desta forma, para o controle da obesidade (exceto para as formas geneticamente
determinadas) o controle da massa corporal s
possvel por um programa de reeducao
alimentar aliado a incorporao de hbitos de
atividades fsicas para queimar o excesso de
alimentos calricos ingeridos diariamente.
Na figura 3-1 est apresentada a frmula de clculo do ndice de massa corporal
(IMC) e as faixas de limite inferior e superior
do peso ideal para um indivduo, levando em
considerao sua altura e peso.
IMC =
peso (kg)
[altura (m)]2
18,5 = subpeso 18,5 24,9 = normal

25 29,9 = sobrepeso
>30,0 39,9 = obeso
40 = obeso grave (obesidade mrbida)
Limite inferior de peso: 20 x [altura (m)]2
Limite superior de peso: 25 x [altura (m)]2
Figura 2-3 - Frmula de clculo de ndice de massa
corprea (IMC) e limites de peso a partir do peso e
altura de um indivduo.
(Fonte: software Biobrs para consultas mdicas http://www.biobras.com.br)
Alguns tipos de cncer esto intimamente relacionados com o tipo de dieta, como
o cncer de esfago, estmago, intestino grosso, mama, pulmo e prstata. Aparecem, geralmente, entre os 70 e 80 anos sendo que 15%
tm sobrevida de 5 anos.
Outros fatores ambientais e genticos
influenciam na gnese desses tipos de cncer,
porm observado que em pases onde a incidncia de um tipo de cncer baixa observa-se
que os imigrantes para pases onde a incidncia do cncer alta, passam a ter um aumento
na incidncia da doena, o que sugere a relaRicardo Vieira
o do surgimento da doena com fatores culturais do pas, como o caso dos tipos de alimentao.
A crie dentria um exemplo tpico
de doena causada pelo acmulo de alimentos
na cavidade bucal, nos espaos interdentrios,
que possibilita s bactrias e fungos da flora
oral e quelas presente na alimentao, proliferem e produzir produtos abrasivos (p.ex.: cido
lctico, etanol, aminas) que destroem progressivamente a dentina dando origem crie. As
protenas so utilizadas pelas bactrias para
produzir uma matriz viscosa que se fixa aos
dentes (placa bacteriana) que permite a proliferao de microorganismos para a produo dos
produtos abrasivos.
Muitas outras doenas esto relacionadas a distrbios alimentares, dentre elas destacam-se:
lceras: relacionada com fatores alimentares, genticos e psicolgicos.
Obstruo pilrica: por contrao de uma
lcera, processo tumoral ou anomalia congnita e caracterizada por vmitos, distenso abdominal e acidose metablica por
perda de cido clordrico;
Sndrome de Zollinger-Ellison: lcera
pptica causada por um tumor pancretico;
Anorexia: distrbio nervoso que induz a
fobia de ganhar peso.
Bulimia: relacionada com compulso para
comer forando o paciente a estimular o
vmito para poder comer mais.
Anemia perniciosa: acloridria e atrofia
gstrica promovem a incapacidade de secretar o fator intrnseco de absoro da vitamina B12, fato comum em indivduos
anorexgenos.
Sndromes de m-absoro: devido a leses na mucosa gastrointestinal que pode
ser causada por microorganismos presentes
nos alimentos;
Esteatorria: falha na digesto ou absoro dos lipdios;
Diarria: produo excessiva de matria
fecal por excesso de gua nas fezes.
18
Balanceamento de alimentos
Para manter o equilbrio do peso corpreo, uma dieta balanceada deve conter alimentos de origem animal e vegetal composta dos
vrios tipos de biomolculas, disposto de forma balanceada para suprir as necessidades
energticas do indivduo.
Os carboidratos e lipdios so primariamente calricos, devendo ser distribudo com
parcimnia na alimentao. As protenas possuem alto valor biolgico quando possuem
grande variedade de aminocidos. As vitaminas e minerais so requisitadas em pequenas
quantidades dirias. A gua tem um volume
dirio de acordo com a perda por evaporao,
urina e fezes. Os alimentos disponveis para o
ser humano so agrupados, de forma didtica,
em cinco grupos:
Grupo I - Leite e derivados: ricos em
protenas de alto valor biolgico, grande
quantidade de clcio, vitaminas A, D, E e
do complexo B.
Grupo II - Carnes, ovos, peixes e mariscos - ricos em protenas de alto valor biolgico, ferro, vitamina A e do complexo B.
Grupo III- Gorduras e leos.
Grupo IV - Cereais e derivados, legumes
secos e produtos aucarados : ricos em
carboidratos de carbono, protenas de origem vegetal (baixo valor biolgico), ferro,
vitamina B1 e fibras.
Grupo V - Hortalias e frutos: ricos em
vitaminas, minerais e fibras, com quantidades variveis de carboidratos.
Para distribuir os vrios grupos de alimentos dentre as refeies dirias, pode-se
estabelecer pores correspondentes a uma
xcara de ch (cerca de 200 ml).
Grupo I: 2 a 3 pores
Grupo II: 1 a 2 pores
Grupo III: 2 a 3 pores
Grupo IV: 5 a 7 pores
Grupo V: 5 a 7 pores
A orientao nutricional, entretanto,
depende de avaliao clnica de doenas que
podem ter complicaes com a alimentao de
certos grupos de alimentos (p.ex.: hipercolesterolemia, diabetes mellitus).
Ricardo Vieira
Necessidades calricas
A energia gasta por um indivduo depende, principalmente dos seguintes fatores:
a) Taxa basal metablica: a quantidade de
energia necessria para a manuteno das
funes fisiolgicas bsicas sob condies
padronizadas. Para se estabelecer os valores
basais, o indivduo deve estar em repouso,
acordado, num ambiente de temperatura adequada e as medidas devem ser feitas pelo
menos 12 horas aps a ltima refeio. Esta
taxa proporcional ao peso corpreo e rea corporal (quanto maior a rea corporal,
maior a perda de calor); nos homens e nos
jovens maior que nas mulheres e idosos
em virtude de suas atividades metablicas
serem diferentes (h uma diminuio mdia
de 2% na taxa basal metablica por cada 10
anos de vida, com o tecido muscular substitudo por gordura e gua). Outras atividades
metablicas indicam gasto de energia aumentado, como o caso de atividade mental e
doenas (principalmente com febre).
b) Efeito termognico: os alimentos possuem
uma taxa de, aproximadamente, 5 a 10% de
energia total fornecida que gasta para ser
digerida, o que vai variar de alimento para
alimento, dependendo de sua digestibilidade. Desta forma, uma determinada quantidade de um alimento pode ter um rendimento energtico final menor do que a
mesma quantidade de um outro alimento
que possua uma digestibilidade melhor. Outro fator que influencia neste poder termognico o metabolismo da biomolcula, o
que faz com que uma alimentao supercalrica seja convertida em massa gordurosa
que se deposita nos adipcitos e no , verdadeiramente, convertida em energia, a menos que o indivduo realize exerccios fsicos alm de sua quantidade normal.
c) Atividade fsica: a maior varivel, quanto
maior a atividade fsica, maior ser a energia gasta pelo indivduo.
19
aumenta-se o gasto energtico para que o
organismo mantenha-se em temperatura estvel (35 - 37oC) o mesmo acontecendo
quando a temperatura ambiente est acima
da temperatura corporal, sendo que o ser
humano resiste bem mais a variaes de
temperatura para menos do que para mais,
uma vez que o calor passa a ser quase insuportvel a partir de 35oC em virtude de as
trocas calricas com o meio ambiente se
tornarem mais difceis. Entretanto, h registro de seres humanos que resistem a invernos com temperaturas de at 50oC, o que
compreensvel pela existncia de molculas
energticas disponveis para mant-lo aquecido, alm de aparatos de proteo, claro.
As atividades metablicas dirias variam de acordo com a atividade fsica exercida
pelo indivduo e seu IMC, tendo, portanto,
cada indivduo uma necessidade calrica diferente. Na Tabela 2-2 podem ser observados
valores gerais propostos pela Sociedade Europia de Cardiologia de acordo com o tipo de
atividade fsica diria.
Tabela 2-2: Necessidades calricas dirias, de acordo
com o tipo de atividade fsica.
ATIVIDADE
NECESSIDADES
FSICA
CALRICAS DIRIAS
Sedentria/Repouso 30 kcal /Kg de peso desejvel (*)
Ligeira/moderada
35 kcal /Kg de peso desejvel
Intensa
45-55 kcal /Kg de peso desejvel
( )
* Peso desejvel de acordo com o ndice de massa
corprea (IMC).
Fonte: Sociedade Europia de Cardiologia.
As necessidades de atletas ou de pessoas que praticam atividade fsica intensa variam

grandemente de acordo com o tipo de atividade fsica (Tabela 2-3). Caso no se observe o
nvel de energia gasta, o indivduo corre o risco de perder peso ou ter hipotrofia muscular.
Tais atividades fsicas, contudo, so amplamente utilizadas em programa de perda de
peso associados dieta correspondente ao peso
ideal do indivduo. Deve-se ter o cuidado de
observar o progresso da perda de peso e dosar
os exerccios e dieta quando atingido o peso
ideal.
d) Temperatura ambiente: quanto a temperatura est abaixo da temperatura corporal,

Ricardo Vieira

Tabela 2-3: Consumo aproximado de energia (em kilocalorias) em cerca de uma hora de atividade esportiva.
Atividade Esportiva
Energia Gasta
(kcal/hora)
Bicicleta ergomtrica
250
Passeio de bicicleta
290
Caminhada
300
Tnis de mesa
300
Ginstica aerbica
350
Ciclismo
490
Tnis
500
Voleibol
500
Halterofilismo
500
Handebol
520
Bal
550
Basquetebol
600
Remo
600
Futebol
650
Natao
650
Jud
800
Boxe
800
Corrida de 12 km
900
Fonte: Sociedade Europia de Cardiologia.
Na Tabela 2-4, pode-se observar que as

necessidades energticas variam dentre os sexos. Assim como as mulheres grvidas, as
crianas lactentes possuem uma necessidade
calrica maiores que os adultos levando-se em
considerao as relaes de IMC, bem como
as necessidades dirias de protenas variam de
cerca de 0,8g/kg de peso corporal/dia em adultos e 2,0g em crianas.
Tabela 2-4: Necessidades calricas dirias recomendadas para homens e mulheres.
Categoria
Idade
Peso
Energia neces(anos)
(Kg)
sria (kcal)
Homens
23 - 50
70
2.300 - 3.100
Mulheres
23 - 50
55
1.600 - 2.400
Grvidas
+ 300
Lactentes
+ 500
Fonte: Harper, 1994, p.608
Observe que a quantidade de energia de

um homem adulto de peso e alturas mdias,
pode atingir cerca de 3.100 kcal, o que corresponde a um aporte energtico enorme. Para
efeito de comparao, a queima de um grama
de gasolina produz 11,5 kcal, o que significa
que teramos que gastar cerca de 269g (cerca
de 300 ml) de gasolina diariamente para gerar
este calor, o que mostra a "economia" de nossa
alimentao diria e quo caro manter um
automvel para substituir nossas atividades
20
fsicas de deslocamento. Para maiores consideraes acerca do poder energtico dos alimentos, veja o captulo 9 sobre Bionergtica.
Necessidades de fibras
Um dado importante na alimentao a
presena de fibras vegetais mesmo que, classicamente, no sejam consideradas alimento, j
que no so absorvidas no trato gastrintestinal
no possuindo, portanto, funo na bioqumica
intracelular. Entende-se por fibras todos os
constituintes das paredes celulares dos vegetais que no podem ser digeridos pelas enzimas animais (p.ex.: celulose, hemicelulose,
lignina, gomas, pectinas e pentosanos). Nos
herbvoros, tais como os ruminantes, as fibras
(significativamente a celulose) so as principais fontes de energia, aps serem digeridas
por microrganismos (bactrias e protozorios)
existentes no trato digestivo desses animais.
No homem, dietas com alto contedo
de fibras exercem efeitos benficos por auxiliar na reteno de gua durante a passagem do
alimento atravs do intestino e ainda produzindo maiores quantidades de fezes macias,
facilitando o trnsito intestinal e o processo
digestivo como um todo. Uma alta quantidade
de fibras na dieta est associada com incidncias reduzidas de diverticuloses, cncer de
clon, doenas cardiovasculares e diabetes
mellitus.
As fibras mais insolveis, tais como a
celulose e a lignina, encontradas no gro de
trigo, so benficas com respeito funo do
clon, enquanto as fibras mais solveis encontradas nos legumes e frutas (p.ex.: gomas e
pectinas) diminuem o colesterol plasmtico,
possivelmente pela ligao com o colesterol e
sais biliares da dieta. As fibras solveis tambm esvaziam o estmago lentamente e deste
modo atenuam o aumento da glicose e, consequentemente, a secreo de insulina, sendo
este esse efeito benfico aos diabticos e s
pessoas que esto de regime alimentar porque
diminui o efeito da queda brusca no nvel de
glicose sangnea, que estimula o apetite. as
principais fontes de fibras so os cereais (principalmente o trigo, a aveia e o arroz integral),
amndoa, coco, castanha-do-par, feijo, espiRicardo Vieira
nafre, amora, uva, banana, bagao de laranja

etc.
Um excesso de fibras, entretanto, deve
ser evitado pois se ligam com micronutrientes
(Zn++ e vitaminas lipossolveis, por exemplo)
evitando sua absoro. Desta forma, a ingesta
diria est restrita a cerca de 25 30g, modificando-se para mais, de acordo com a sua utilizao como terapia, devendo-se, sempre, ser
observado a reposio vitamnica necessria
para evitar doenas carenciais.
Alimentos industrializados
Uma caracterstica da alimentao humana que h imensa manipulao antes do
consumo, com o uso de agrotxicos, conservantes qumicos, extrao de gorduras, adio
de nutrientes etc.
O processo de industrializao visa, basicamente, conservar as propriedades nutricionais e organolpticas dos alimentos por um
perodo bastante prolongado, o que, freqentemente, promove a perda de vrios nutrientes.
As vitaminas, por exemplo, so quase que totalmente destrudas pelo calor, outras so fotolbeis e muitas no resistem ao congelamento,
o que faz com que seja necessrio adicion-las
aps durante a industrializao dos alimentos.
Os aditivos alimentares so, portanto,
substncias naturais ou sintticas, adicionadas
aos alimentos com o fim de os conservar, processar, intensificar o sabor ou melhorar o aspecto, largamente utilizado pela indstria alimentar e uma constante na dieta humana. Os
principais so os conservantes, antioxidantes,
corantes, intensificadores de sabor, edulcorantes, reguladores de acidez, emulsionantes, estabilizadores e espessantes. Na Tabela 2-5
encontram-se relacionados as classes de aditivos e seus respectivos conceitos e na Tabela 26 os principais aditivos alimentares.
Durante o processo tecnolgico, so utilizados compostos qumicos que devem ser
totalmente eliminados do produto final, ou
permanecer como traos. So denominados de
coadjuvantes de tecnologia de fabricao e
correspondem a clarificantes, coagulantes,
antimicrobianos, floculantes, inibidores enzimticos, catalisadores, detergentes, resinas etc.
21
Tabela 2-5: Relao dos aditivos alimentares e seus
respectivos conceitos.
Funo
Aditivo
Conceito
Agentes de
mantm firmes ou crofirmeza
cantes frutas e hortalias
ou fortalecem gis.
Agentes de
aumentam do volume
corpo
sem modificar o valor
energtico.
Antiespuman- evitam a formao de
tes
espuma.
Antiumectan- diminuem as propriedates
des de absoro de gua.
Tecnologia
Emulsifican- permitem a mistura de
de
tes
fases insolveis entre si.
fabricao
Espessantes
aumentam a viscosidade.
Espumantes
favorecem a formao ou
manuteno de fase gasosa.
Estabilizantes mantm estveis emulses.
Gelificantes
conferem a textura de
gel.
Seqestrantes formam complexos qumicos com ons metlicos, inativando-os.
Fermentos
aumentam o volume com
qumicos
a liberam gs.
Glaceantes
do aparncia brilhante.
Melhoradores melhoram o processo
de farinha
tcnico de produo de
farinhas.
Antioxidantes retardam a oxidao dos
alimentos.
Conservado- retardam a ao de miConservante res
croorganismos
Umectantes
protegem contra a desidratao.
Reguladores controlam a variao de
de acidez
pH.
Acidulantes
aumentam a acidez e/ou
Modificao
conferem sabor cido.
das caracte- Edulcorantes conferem sabor adocicarsticas sendo.
soriais
Estabilizantes mantm a colorao.
de cor
Corantes
conferem, intensificam
ou restauram a colorao
natural.
Aromatizan- conferem ou reforam
tes
aromas e/ou sabor.
Realadores ressaltam o sabor e/ou
de aroma
aroma.
Fonte: Resolues do MERCOSUL.
Em todos os pases, existe uma legislao extremamente exigente que limita a quantidade de aditivos no alimento industrializado
Ricardo Vieira
devido existncia de efeitos txicos severos

devido ao consumo exagerado.
Os edulcorantes sacarina (400x mais
doce que a sacarose) e o ciclamato (30x mais
doce que a sacarose) chegaram a ser proibidos
em 1970 nos EUA devido a estudos que indicavam propriedades carcinognicas, sendo
readmitidos na dcada seguinte em nveis seguros de ingesto diria aceitvel (IDA). O
aspartame (180x mais doce que a sacarose),
apesar de no apresentar efeitos txicos ou
mutagnicos, seus metablitos (cido asprtico, fenilalanina e metanol) podem apresentar
efeitos colaterais quando consumido em excesso. A fenilalanina produzida contra-indica o
uso desse adoante em pacientes com o erro
inato do metabolismo conhecido como fenilcetonria, uma vez que no podem metabolizar
esse aminocido tendo complicaes neurolgicas severas. Em indivduos normais, entretanto, a observao da IDA DE 40mg/kg no
possui quaisquer efeitos colaterais.
Os antioxidantes, em particular, possuem uma funo intracelular importante devido a muitos compostos que possuem poder
oxidante podem promover alteraes irreversveis em biomolculas (p.ex.: cidos graxos,
DNA, enzimas) de funo essencial vida o
que possibilita o aparecimento de doenas como o cncer, aterosclerose etc. Para tal, as
clulas tm a capacidade de produzir compostos antioxidantes que neutralizam a ao danosa desses produtos txicos
Freqentemente, entretanto, h a necessidade obt-los de fontes alimentcias para
garantir um estado de saturao plasmtica que
impea ou retarde o desenvolvimento de certas
doenas (no confundir este alimentos, com os
antioxidantes utilizados como conservantes de
alimentos).
As principais biomolculas presentes
nos alimentos com esta propriedade so:
Vitamina C: frutas e legumes (citrinos,
morangos, pimentos etc.).
Beta-caroteno (precursor da Vitamina
A): frutas e vegetais de cores fortes (cenouras, abbora, alperces, legumes de folha verde etc.).
Vitamina E: leos vegetais, oleaginosas,
grmen de trigo, sementes.
Selnio: peixe e mariscos.
22
Bioflavonides: frutas, vinho tinto, ch,

caf.
Alguns antioxidantes sintticos como o

BHA (OH-anisol-butilado), o BHT (OHtolueno butilado), o TBHQ (OH-quinona butilada) e os derivados do cido glico apresentam efeitos txicos e mutagnicos quando em
doses altas em estudos em in vivo, sendo recomendado baixos valores para a IDA.
Conservantes como o cido benzico
e sulfitos possuem largo uso na industrializao de alimentos e somente em altas concentraes podem induzir a reaes alrgicas ou
destruio celular da mucosa intestinal. Da
mesma forma, os aromatizantes naturais so
preferveis aos sintticos.
O benefcio trazido para a sociedade
com o advento da industrializao dos alimentos inegvel, porm o cuidado com o uso
indiscriminado de produtos txicos, mesmo
em baixas quantidades, pode trazer problemas
em longo prazo por efeito cumulativo, o que
favorece a idia de manter-se na dieta diria
uma grande quantidade de produtos frescos ou
de confeco caseira.
Tabela 2-6: Principais funes de aditivos em alimentos
Funo
Aditivos
Alimentos
Conservao cido propinico, po, queijos, marbenzoatos, BHA, garinas, leos, geBHT, nitrito de
lias, picles, carnes
sdio, cido ctri- processadas.
co.
Tecnologia
alginatos, lecitina, misturas para bolo,
de fabricao pectina, metilbalas, molhos para
celulose, gomasaladas, maionese,
guar, citrato de
leite de coco, sorvesdio, polissorba- tes, queijos procestos, polifosfatos. sados.
Modificao aspartame, sacari- sorvetes, iogurtes,
balas, ps para
das caractena, baunilha, gelatinas, refrigersticas senso- caroteno,
rantes, sopas.
riais
glutamato de
sdio, eritrosina.
Fonte: Toledo, MCF., 1999 In: Fundamentos de Toxicologia, pg.409.
Ricardo Vieira
Digesto e absoro
A forma de introduzir o alimento no
organismo por via oral, sendo admitido, em
determinadas situaes patolgicas, a alimentao parenteral, por via endovenosa. Este
padro reservado aos animais de organizao
celular complexa onde a existncia de um tubo
digestivo com entrada (boca) e sada (nus)
bastante freqente tanto em invertebrados
quanto nos vertebrados. Bactrias, fungos e
protozorios obtm os alimentos do meio por
difuso direta atravs de processo seletivo exercido pela membrana celular que possui papel decisivo tambm na excreo dos produtos
inservveis clula (p.ex.: CO2, NH3 etc.).
No obstante, os seres unicelulares
tambm possuem certa semelhana a este modelo, uma vez que vrios protozorios possuem uma entrada diferenciada. Os processos de
fagocitose e pinocitose e os vaclos digestivos
so formas primitivas desses organismos unicelulares realizarem a degradao de alimentos
em molculas mais simples adequadas ao metabolismo intracelular. O fato de os organismos unicelulares liberarem seus catablitos
diretamente para o meio extracelular leva a
uma saturao do meio ambiente em que crescem modificando as propriedades qumicas do
meio podendo torn-lo insuportvel para a
manuteno da vida. o que acontece em um
meio de cultura de bactrias in vivo onde a
produo de cidos (principalmente o lctico)
leva morte das bactrias, caso no haja a
renovao do meio de cultura.
Os organismos multicelulares no podem livrar-se de seus catablitos da mesma
maneira, uma vez que a morte das clulas vizinhas compromete a vida o organismo como
um todo. Desta forma, surge a organizao de
um complexo sistema de digesto, transporte
de nutrientes e excreo realizados em tubos
celulares (veias, artrias, vasos linfticos, vias
respiratrias, tubo digestivo) e rgos anexos
especializados (estmago, fgado, rins, corao, pulmes) trabalhando integrados de maneira a preservar o equilbrio da composio
do meio extracelular dos tecidos (lquido intersticial) e, por conseguinte, do meio intracelular, evitando a morte celular. Em certas condies patolgicas onde se perde este eficaz
23
meio de comunicao celular, h problemas
graves para a manuteno da vida, podendo
levar leses irreversveis ou at a morte
(p.ex.: a produo de corpos cetnicos em excesso pelas clulas de pacientes diabticos; a
excreo de hidrognios em demasia durante a
fadiga muscular).
O alimento contm os mais variados
tipos de compostos macromoleculares que
precisam ser processados at um tamanho adequado para a sua absoro e aproveitamento
pelo organismo. A maioria dos alimentos sofre
um processo enzimtico no trato digestivo,
sendo que a sede de maior ao digestiva e
absoro ocorre no intestino delgado. Aliado a
essa ao enzimtica, a ao mecnica exercida pelos msculos lisos do estmago e intestino, promove a homogeneizao do bolo alimentar, facilitando a ao enzimtica. Em captulos posteriores, sero abordados os aspectos mais especficos deste processo, cabendo,
agora, apenas uma abordagem introdutria do
assunto.
Na boca ocorre o incio do processo digestivo com a amilase salivar (ptialina ou
(14) glicosidase) degradando o amido e o
glicognio, quando presente (uma vez que
desaparece rapidamente dos alimentos aps o
abate dos animais). Este processo incompleto
devido o pouco tempo que o alimento passa na
boca e a amilase ser incapaz de quebrar as
ligaes (16) existentes entre as molculas
de glicose. No estmago, a ao do HCl inativa a amilase salivar, havendo o trmino da
digesto no intestino delgado, sob a ao das
enzimas do suco pancretico, pela ao da
amilase pancretica. Os demais carboidratos
sero degradados por enzimas especficas (as
dissacaridases e oligossacaridases) presentes
no suco entrico liberado pelas clulas de
Brunner e Liberkhn, no intestino delgado. Na
verdade, devemos considerar a digesto na
boca apenas como uma possibilidade e no
como um fato pois seriam necessrios cerca de
seis minutos para digerir um grama de amido
na boca, o que tornaria a alimentao um processo extremamente lento.
As protenas comeam a ser digeridas
no estmago atravs de um processo qumicocorrosivo no estmago pela ao do HCl gstrico e tambm enzimtico pela pepsina gstriRicardo Vieira
ca e da renina (importantes em lactentes por

promover a coagulao das protenas do leite
na presena de Ca++). No Intestino delgado, as
enzimas proteolticas do suco pancretico continuam a digesto atravs de endopeptidases
(quebram as ligaes peptdicas do meio da
molcula em ligaes especficas: tripsina,
quimotripsina e elastase) e exopeptidades
(quebram as extremidades das molculas: carboxipeptidases). No suco entrico, h o trmino da digesto das protenas com a ao de
uma exopeptidase que quebra a partir da extremidade aminoterninal, a aminopeptidase.
Os lipdios so digeridos enzimaticamente no intestino pela lipase pancretica,
aps um processo de emulsificao pela bile.
Uma lipase lingual secretada pelas clulas da
base da lngua porm no faz parte da saliva,
sendo deglutida para o estmago onde inativada, no possuindo, portanto, funo digestiva importante. Desta forma, a lipase gstrica
descrita por alguns autores tambm no possui
ao digestiva significativa (provavelmente
corresponde prpria lipase lingual e no uma
enzima produzida pelo estmago). Assim sendo, a ao digestiva do estmago sobre os lipdios resume-se ao peristltica sobre o bolo
alimentar, formando uma mistura homognea
rica em gorduras. O colesterol no sofre degradao em sua estrutura bsica, sendo apenas separado das lipoprotenas que os transportam ou de outros cidos graxos ao qual estejam
esterificados. Somente os tri-acil-gliceris e os
demais lipdios esterificados, sofrero ao da
lipase pancretica, com a liberao dos cidos
graxos constituintes, glicerol e outros compostos que faam parte da composio lipdica.
Os cidos nuclicos no possuem grande importncia na alimentao, uma vez que
so bio-sintetizados. No estmago h a separao das nucleoprotenas, havendo a digesto
por ribonucleases e desoxirribonucleases do
suco pancretica e de nucleosidases e fosfatases do suco entrico. O interessante que h
um processo de excreo, como cido rico,
de parte das bases nitrogenadas adenina e guanina presentes na alimentao, ainda na mucosa intestinal. As demais bases so absorvidas
na forma de nucleotdeos e so degradados no
fgado em suas formas catablicas.
24
Um resumo das aes digestivas pode
ser observado na Tabela 2-5.
Para ter uma viso geral do processo de
absoro dos nutrientes, observe os itens abaixo:
Carboidratos:
so absorvidos somente na forma de monossacardeos;
glicose, galactose e frutose so absorvidos
mediante mecanismos especficos de
transporte ativo (contra gradiente de concentrao, com gasto de ATP);
h absoro preferencial de glicose pelas
clulas intestinais;
so drenados pelo sistema porta heptico;
aps a absoro, o fgado libera parte da
glicose para a corrente sangnea e promove a converso da glicose em excesso em
glicognio;
a glicose sangnea corresponde ao principal carboidrato circulante. Alguns outros
monossacardeos so identificado em
quantidades muito pequenas, sendo resultantes de reaes tautomricas espontneas
da molcula da glicose.
Protenas:
so absorvidos na forma de dipeptdeos e
de aminocidos;
os dipeptdeos so absorvidos mais rapidamente que os aminocidos, devido existncia de mecanismos especiais de
transporte;
na superfcie da mucosa intestinal se localiza um grande nmero de mecanismos especficos de absoro para vinte diferentes
aminocidos;
so drenados pelo sistema porta heptico;
fgado procede a sntese das inmeras protenas plasmticas a partir dos aminocidos
absorvidos na alimentao. Os aminocidos no-essenciais so sintetizados pelo fgado, o que faz com que o excesso da alimentao seja convertido a uria (pela retirada do grupamento amino) e haja o aproveitamento da cadeia carbonada em processos metablicos como a neoglicognese
ou o metabolismo energtico.
Ricardo Vieira

Tabela 2-5:
Resumo das aes digestivas dos principais materiais alimentcios.
Material
Ao digestiva
Produto final
alimentcio
Amido e gliamilase salivar e
maltose + glicognio
pancretica
cose
Dissacardeos
dissacaridases ent- monossacarricas
deos
Monossacarnenhuma
deos
Protenas
1. cido clordrico e 1. polipeptpepsina gstrica
deos grandes
2. tripsina, quimo2. polipepttripsina e carboxideos, dipeptpeptidades pancre- deos e
ticas
aminocidos.
3. aminopeptidase
3. aminocidos.
entrica
Tri-acilemulso com bile,
cidos graxos e
gliceris
hidrlise pela lipase glicerol
(triglicerdeos) lingual (gstrica) e
pancretica (*)
Colesterol
separao das lipoprotenas de transporte. Sua molcula, porm, no sofre
processo digestivo
cidos nunucleases pancrenucleosdeos
clicos
ticas e entricas
(*) A ao da lipase pancretica a mais importante,
com a lipase lingual exercendo sua funo apenas no
estmago (= lipase gstrica) e com baixa atividade devido ao pH extremamente cido (<2,0) do suco gstrico.
cidos graxos:
aps a digesto, as micelas so absorvidas
pela mucosa intestinal indo a parte correspondente aos cidos biliares para a circulao porta heptica;
os cidos graxos e os monoglicerdeos so
absorvidos pela clula intestinal por difuso;
os cidos graxos de cadeia longa (acima de
16 carbonos) so reesterificados (num processo denominado sntese "de novo") para
formar novos tri-acil-gliceris, que se fixam a apoliprotenas dando origem aos
quilomcrons;
essas lipoprotenas (quilomcrons) so drenados para o sistema linftico e transportadas para o duto torcico;
uma vez que no vo ao fgado, h a deposio dos tri-acil-gliceris reesterificados
nos adipcitos s sendo degradados no
processo metablico energtico quando
houver a carncia de carboidratos ou o
aumento da necessidade energtica;
25
os cidos graxos de cadeia curta no so

reesterificados, ingressando rapidamente
na circulao porta, fixando-se albumina;
as vitaminas lipossolveis (A, D, E e K)
so absorvidas juntamente com os lipdios,
sendo que sua absoro depende de uma
absoro lipdica normal. A absoro da
vitamina K modificada pela ingesto e
metabolismo do clcio.
gua e eletrlitos:
a gua tem absoro maior na mucosa do
intestino grosso;
sdio absorvido por mecanismo de transporte ativo ligado a absoro de aminocidos, bicarbonato e glicose;
transporte do clcio est relacionado com a
vitamina D e o hormnio paratireide,
sendo regulado por uma protena fixadora
de clcio nas clulas intestinais;
ferro absorvido aps ser reduzido pelo
cido clordrico gstrico sendo transportado pelas clulas da mucosa intestinal antes
de se ligarem s protenas transportadoras
plasmticas. H um limiar para o transporte na mucosa, sendo que h um limite de
saturao pela mucosa intestinal.
cidos nuclicos:
so absorvidos na forma de nucleotdeos a
nvel intestinal, sendo que grande parte das
purinas (adenina e guanina) convertida
em cido rico ainda na mucosa intestinal
e excretado pelas fezes;
cido rico presente no sangue corresponde ao decorrente da degradao das purinas
no fgado. Quando h um defeito hereditrio com hiperatividade da sntese de cido
rico, caracteriza-se uma doena gentica
muito comum conhecida como gota.
Ricardo Vieira
EXERCCIOS
1. Qual a relao ecolgica entre produtores,
consumidores e decompositores? O que isso diz respeito ao estudo dos alimentos?
2. Comente sobre a classificao dos alimentos do ponto de vista biolgico.
3. Discuta a necessidade diria de alimentos
em relao aparecimento de doenas nutricionais.
4. Qual a importncia do ndice de Massa
Corprea (IMC) no estudo de patologias
nutricionais?
5. Comente sobre doenas alm da desnutrio e obesidade que podem estar relacionadas com os alimentos.
6. Conceitue taxa basal metablica e efeito
termognico dos alimentos.
7. Faa um levantamento de sua alimentao
diria mdia e relacione com sua atividade
fsica e IMC.
8. Qual a importncia das fibras na alimentao?
9. Qual a importncia do estudo da composio dos alimentos industrializados para a
manuteno da sade humana?
10. Faa um resumo das principais aes de
digesto e absoro dos alimentos.
26
Gastro-Intestinal Research FoundationGIRF):
http://homepage.interaccess.com/~ring/girf/girf.html
Vitaminas e Minerais:
http://www.cyber-north.com/vitamins/

Fundamentos de Bioqumica:
http://www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Tecnologia de Alimentos:
http://www.cetec.rmg.br/cetec/alimento/alimento.html
UNICAMP - Sade e Vida On Line http://www.nib.unicamp.br/svol
Sociedade Portuguesa de Cardiologia
http://www.spc.pt/publico/principal.htm
Biobrs:
http://www.biobras.com.br
Digestive Desease Center:
http://www.niddk.nih.gov/DigestiveDocs.html
Dispepsia:
http://www.geocities.com/HotSprings/5591/
Am I the Only One Left? (about vitamins):
http://www.suite29.com/combs
Diarrhea:
http://regina.ism.ca/trakker/Medical/TravDiar.htm
Ricardo Vieira
Captulo 3
cidos Nuclicos
o auge dos estudos citolgico,

em 1889, Johann Frederick
Miesher isolou do ncleo celular uma substncia de carter cido noprotica e apresentando fsforo em sua composio, ao qual denominou nuclena. Este
cido do ncleo (cido nuclico) que garantia a propriedade de colorao por corantes
bsicos ao ncleo e que hoje se sabe tratar do
cido desoxirribonuclico (DNA) e do cido
ribonuclico (RNA), apesar deste ltimo ter
sido isolado, primariamente, no citoplasma
nas formas de RNA mensageiro (RNAm),
transportador (RNAt) e ribossmico (RNAr).
Com a inveno de um corante especfico para DNA, Robert Feugen, em 1920,
proporcionou a descoberta que o DNA localiza-se nos cromossomos durante a diviso celular. Os cromossomos j haviam sido descritos como fundamentais para o processo de
reproduo celular desde 1879 por Fleming,
entretanto nunca relacionados como portadores dos elementos responsveis pelos caracteres hereditrios, os genes. Na verdade Mendel, em 1865, estabelecera os princpios universais da hereditariedade, porm seu trabalho
permaneceu obscuro at de Vries, Correns &
Tschermnan em 1900 redescobrirem o trabalho de Mendel e relacion-lo com os achados
mais recentes da ento recm-criada cincia, a
gentica. O curioso que em 1859, Charles
Darwin (seis anos antes de Mendel) j havia
revolucionado o pensamento ocidental com a
formulao de seus princpios sobre a evoluo, mas provavelmente no deve ter reconhecido nos trabalhos de Mendel o componente essencial para a transmisso dos caracteres selecionados pela natureza e que garantiam a perpetuao da espcie.
De uma maneira geral, at 1952 no
havia consenso entre os cientistas sobre a verdadeira natureza qumica dos genes, com muitos acreditando tratar-se de protenas altamente especializadas. Isto comeou a ser esclarecido aps os estudos de Griffth em 1928 que
demonstrou a existncia de um "princpio

transformante" em cepas de Dipoplococcus
pneumoniae responsvel pela pneumonia experimental em camundongos (Figura 3-1) e de
Avery, MacLeod e McCarty em 1944, que
demonstraram que o DNA era este princpio,
atravs de experimentos onde o princpio
transformante era destrudo pela ao enzimas
que destroem o DNA.
Figura 3-1 - Experimento de Griffth (1928). cColnias lisas (S) de D. pneumoniae induzem a morte d de
um camundongo por pneumonia, enquanto que colnias rugosas (R) no o fazem e. Quando submetido ao
calor, colnias R tornam-se inertes f, porm quando
misturas a colnias S mortas pelo calor, transformamse em letais g.
Entretanto, foi somente em 1952 que

os experimentos de Alfred Hershey e Martha
Chase identificaram o DNA como o responsvel pelas caractersticas genticas de bacterifagos (Figura 3-2), sendo este conceito
hoje tido como quase que universal para
todos os seres vivos, j que H. FraenkelConrat & R. Williams em 1955 identificaram
os vrus do tabaco como possuidor somente
de RNA (os retrovrus), achado fundamental
para impedir que o dogma cientfico de que o
DNA a nico molcula guardi dos caracteres genticos dos seres vivos.
Isto torna-se bem mais evidente com
os estudos de Stanley Prusiner e colaboradores sobre os PRIONS (Proteinaceous Infecti-
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos
ous Particle) que so molculas proticas que

se multiplicam independente de controle gentico do DNA ou RNA como os vrus, mas
so responsveis por doenas infecciosas graves, como a observada entre tribos africanas
praticantes do canibalismo e da encefalite
espongiforme bovina que acometeu o gado
europeu do fim deste sculo conhecido como
a doena da "vaca louca".
28
sultados de trabalhos de Edwin Chargaff
(composio percentual idntica de Adenina e
Timina, Citosina e Guanina no DNA e diferente no RNA), Linus Carl Pauling (estrutura
molecular e comprimento de ligao de bases
nitrogenadas) e de Rosalind Franklin e Maurice Wilkins (difrao de raios-X mostrando a
natureza de dupla fita do DNA). O modelo
favorece concluses sobre o mecanismo como
o DNA se duplica e, ainda mais, como coordena a sntese protica a partir da sntese de
RNA a partir de um molde de DNA e a combinao de trs nucleotdeos (cdon) para a
decodificao deste cdigo gentico nos ribossomos.
Figura 3-2 - No experimento de Hershey e Chase

(1952), vrus bacterifagos foram cultivados em meio
contendo enxofre e fsforo radioativos (35S e 32P),
marcando-se as protenas e o DNA, respectivamente.
Aps a infeco desses bacterifagos em bactrias
Escherichia. coli observou-se que o 35S (portanto, as
protenas) no penetrava nas bactrias e somente o 32P
(o DNA) penetrava e induzia a replicao do vrus.
As protenas prinicas so pelo produzidas pelo prprio organismo, mas em uma

configurao espacial inerte e que se modificam quando em contato com protenas idnticas quanto composio, mas de configurao espacial diferente e que so ingeridas na
alimentao principalmente de alimentos
oriundos de tecidos da mesma espcie (p.ex.:
em rituais canibalescos ou em animais
alimentados com rao feita com restos de
animais da prpria espcie). A interao entre
essas protenas permite a formao de novas
protenas independente de um distrbio
gentico, gerando alteraes celulares graves,
principalmente no tecido nervoso (Figura 33).
Em 1953, o mundo cientfico teve seus
horizontes redirecionados com a publicao
do trabalho de Watson & Crick sobre a estrutura do DNA. Neste artigo extremamente
simples, os dois jovens cientistas, ainda estudantes de ps-graduao da Universidade de
Cambridge na Inglaterra, propuseram a famosa estrutura de cadeia em dupla hlice para a
molcula de DNA, a partir da anlise dos re-
Figura 3-3 Os PRIONS possuem estrutura primria

idntica, mas terciria diferente em relaes s protenas prinicas celulares. Mecanismos de interao protena-protena ainda no totalmente esclarecidos promovem a replicao de novas protenas com a
configurao espacial causadora de danos celulares.
Desde ento, um ramo novo do estudo

gentico deve incio, com a era da biologia
molecular inaugurando tcnicas sofisticadas
do estudo do DNA que favorecem desde a
descoberta da base gentica de vrias doenas, bem como o seu diagnstico e o tratamento, como essa terapia gnica e uma cincia nova, a farmacogentica, sendo o caminho
mais espetacular vislumbrado para a medicina
no sculo XXI. A despeito dos aspectos ticos
que envolvem a pesquisa com o DNA, experimentos com a clonagem de seres vivos j
permitem a manipulao dos genes para o
melhoramento da agricultura e rebanho, sendo
que apenas uma questo de tempo a manipulao de genes humanos com fins de tratamento das mais variadas doenas.
Ricardo Vieira
29
Nucleotdeos
Todas as clulas dos seres vivos possuem DNA e RNA, com exceo dos vrus
que no so organismos celulares e possuem
DNA ou RNA em sua composio, nunca os
dois ao mesmo tempo (os PRIONS ainda
precisam ter melhor caracterizada sua relao
com os seres vivos, mas no possuem cidos
nuclicos em sua composio, sendo somente
protenas)
O DNA difere do RNA em vrios aspectos que vo desde a composio molecular, forma estrutural, at a funo e mecanismo de sntese, possuindo, entretanto, vrias
semelhanas que os torna molculas irms e
de extrema importncia para o estudo da bioqumica celular, por serem responsveis por
todas as caractersticas da clula e as molculas alvo da evoluo.
Quimicamente, os cidos nuclicos
so polmeros de nucleotdeos unidos por
ligaes do tipo fosfo-di-ster, formando uma
molcula polimrica.
Nucleotdeos so as unidades bsicas
dos cidos nuclicos e so formados, sempre,
por uma molcula de pentose a qual se liga a
uma molcula de base nitrogenada e uma
molcula de fosfato em pontos especficos e
de maneira covalente, adquirindo forma estrutural helicoidal prpria e caracterstica do tipo
de molcula. Embora faam parte da composio dos cidos nuclicos, os nucleotdeos
so encontrados na forma livre dentro da clula, sendo responsveis por funes no relacionadas diretamente com a reproduo celular, como o caso do ATP (Figura 3-4). A
unio das bases nitrogenadas pentose, somente, forma um nucleosdeo, ou seja, um
nucleotdeo desprovido e fosfato.
A pentose (monossacardeo de 5 carbonos) pode ser a ribose (no RNA) ou a desoxirribose (no DNA) ambas em sua forma
cclica pentagonal de furanose. Em um nucleotdeo, convenciona-se identificar os carbonos
da pentose acrescentando o apstrofo para
diferencia-lo dos carbonos da base nitrogenada, desta forma o C1', C2', C3' e C5' esto
aptos realizar ligaes qumicas atravs das
hidroxilas (-OH) livres nestes carbonos, com
exceo da desoxirribose que no possui hidroxila no C2' (Figura 3-5).
Figura 3-4: Estrutura molecular da adenosina-trifosfato (ATP), um nucleotdeo. A base nitrogenada

liga-se ao C1' e o fosfato no C5' da pentose.
Figura 3-5 - As pentoses presentes nos cidos nuclicos

so a ribose (no RNA) e a desoxirribose (no DNA) que
possui uma -OH a menos no C2'.
As bases nitrogenadas presentes nos

cidos nuclicos so de dois tipos: as bases
pricas, purnicas ou, simplesmente, purinas e as bases pirimdicas, pirimidinicas ou
pirimidinas (Figura 3-6), com todas elas ligando-se molcula de pentose no C1', sendo
que nas purinas o ponto de ligao o nitrognio na posio 9 (N9) e nas pirimidinas o
N1. Presentes tanto no DNA quanto no RNA,
encontram-se a adenina, citosina e a guanina,
com a timina sendo prpria do DNA e a uracila do RNA. Esta excluso de bases nitrogenadas d-se devido impossibilidade da timina
no RNA e uracila no DNA parearem formando uma perfeita hlice.
Ricardo Vieira
Figura 3-6 - As bases nitrogenadas que fazem parte da

composio dos cidos nuclicos. As bases purnicas
ligam-se ao C1' da pentose atravs do N na posio 9,
enquanto que as bases pirimidnicas ligam-se em C1
pelo N1.
Entretanto, comum observar modificaes na estrutura molecular das bases nitrogenadas aps o processo de sntese do DNA
ou do RNA j haverem sido concludo, o que
pode levar, ocasionalmente, presena de
uma pseudotimina no RNA quando h a metilao no C5 da uracila e de pseudo-uracila no
DNA por demetilao da timina (compare as
diferenas da estrutura dessas bases nitrogenadas na Figura 3-6). Essas modificaes podem ter funo na estrutura da molcula (como o caso da pseudotimina que caracteriza
uma das regies do RNAt) ou ter reflexos
negativos para a vida da clula (como no caso
da metilao de timina em regies codificadoras de protenas na molcula de DNA).
A ligao entre os nucleotdeos ocorre,
portanto, atravs de ligaes covalentes extremamente fortes tendo um grupamento fosfato como ligante, as ligaes fosfo-di-ster
(Figura 3-7). Essas ligaes garantem um
"esqueleto" covalente rgido para a molcula
de cido nuclico e que s clivado sob ao
de enzimas hidrolticas digestivas denominadas de nucleases (DNase e RNase).
A ligao entre as molculas de nucleotdeos que permite a polimerizao e a estru-
30
tura final do DNA e RNA ocorre entre a hidroxila do C3' de um nucleotdeo com o
fosfato hidroxila do C5' do outro nucleotdeo,
de forma que sempre o C5' do primeiro
nucleotdeo ter um fosfato livre, enquanto
que o ltimo nucleotdeo adicionado ter
sempre -OH livre no C3'. Esta uniformidade
na configurao da cadeia polimrica de
nucleotdeos, tanto de DNA quanto de RNA,
confere uma direo molcula onde
convencionado que o primeiro nucleotdeo de
uma determinada seqncia o que tem a
extremidade 5' livre, enquanto que o ltimo
ter a extremidade 3' livre.
Como todas as molculas de cidos
nuclicos so formadas por nucleotdeos polimerizados e como somente a base nitrogenada podem variar, o fosfato e a pentose no
so descritos em representaes simplificadas
das seqncias de RNA e DNA (Figura 3-8).
A molcula de DNA, por ser em dupla fita,
possui as duas cadeias orientadas em sentido
antiparalelo, ou seja, uma cadeia est no sentido 5' 3', enquanto que a outra est no sentido 3' 5'. A molcula de RNA, em fita
simples, possui somente orientao 5'3'.
Detalhes da estrutura de DNA e RNA sero
abordados a seguir.
Estrutura molecular do DNA

Quando Watson & Crick formularam
sa teoria sobre a estrutura do DNA, confeccionaram modelos em madeira das molculas,
obedecendo a proporo entre o comprimento
de ligao das bases nitrogenadas e da desoxirribose. Em uma espcie de jogo de tentativa e erro, observaram que a nica combinao
possvel para garantir a estabilidade de um
modelo em dupla hlice revelava duas caractersticas que viriam a ser fundamentais para a
compreenso da qumica e biologia do DNA:
as duas cadeias so antiparalelas (opostas
entre si) e esto unidas por pontes de hidrognio.
Estas observaes permitem algumas
concluses importantes, como o fato que as
pontes de hidrognio so bem mais fracas do
que a ligao covalente do esqueleto pentosefosfato, fazendo delas o alvo do processo de
diviso celular, uma vez que a molcula de
DNA pode ser quebrada em dois moldes (uma
Ricardo Vieira
paralela a outra) e depois ser reconstrudo em

duas novas molculas idnticas. Este processo
de duplicao do DNA a chave da compreenso dos processos de diviso celular vitais
para a cincia, que at ento no podiam ser
compreendidos. A construo de uma cadeia
polimrica de DNA requer que as duas cadeias alinhem-se de forma que as bases nitrogenadas adenina s podem ligar-se timina,
31
atravs de duas pontes de hidrognio, enquanto que citosina lia-se somente com guanina
atravs de trs pontes de hidrognio. Qualquer
outro tipo de ligao entre bases nitrogenadas
impossvel e traria instabilidade estrutural
molcula (Figuras 3-9 e 3-10).
Figura 3-7 - Direo da polimerizao orientada no sentido 5' 3''

de um dmero de RNA. Observe
como o primeiro nucleotdeo
sempre ter a extremidade 5' livre
e o ltimo extremidade 3'. A
ligao do tipo fosfo-di-ster
extremamente rgida e confere
alta estabilidade cadeia polimerizada de cidos nuclicos.
Seqncia de DNA
5-AAGTCCGTGCTGCGTGCGTGATGAATG-3
3-TTCAGGCACGACGCACGCACTACTTAC-5
Seqncia de RNA
5-UUAGGGCAUUGUACAUCCCUUAAACCU-3
Figura 3-8 - Representao simplificada de uma seqncia de DNA e de RNA (oligonucleotdeo). Observe que a orientao das duas cadeias de nucleotdeos do DNA oposta entre si.
Ricardo Vieira
32
(Figuras 3-11). As seqncias de DNA onde
h muitas ligaes entre guanina e citosina
(GC) so mais resistentes, devido ao maior
nmero de pontes de hidrognio formadas.
A direo do eixo da dupla hlice
para a direita e em cada volta h cerca de
10pb (pb). Em conseqncia a esta conformao, h uma cavidade maior e uma outra menor na forma de um sulco na superfcie da
molcula, locais importantes de ligao com
protenas estabilizadoras ou de outras envolvidas na regulao da replicao do DNA.
Figura 3-9 - O pareamento das bases nitrogenadas ocorre com

duas pontes de hidrognio entre a adenina e timina, e com trs
pontes de hidrognio entre guanina e citosina, o que faz com
que os pontos contendo ligaes GC representem mais resistncia para a seqncia de DNA.
Com essa caracterstica qumica, responde-se a extrema fidelidade na duplicao

da molcula de DNA durante a diviso celular, o que garante seu papel como controlador
da expresso gnica. Os genes, portanto, so
compostos de DNA e mantm-se estveis
durante o processo de duplicao do DNA,
um processo denominado de replicao. A
mutao em qualquer um desses nucleotdeos, leva desordem na traduo do cdigo
gentico, permitindo modificaes celulares
que sero mantidas ou excludas por seleo
natural.
Todas essas consideraes so possveis a partir do momento que se conclui a
estrutura helicoidal do DNA
A forma estrutural final da molcula
de DNA representada por uma dupla hlice
em espiral comparada a uma escada em espiral, onde o corrimo da escada representa a
pentose unida pela ligao fosfo-di-ster, enquanto que os degraus correspondem s bases
nitrogenadas unidas por pontes de hidrognio
Figura 3-10 - Organizao da cadeia de DNA em fita

dupla, mostrando o sentido antiparalelo 5' 3' e 3'
5'. As pontes de hidrognio ocorrem entre adenina e
timina ou entre guanina e citosina (sempre uma purina
e uma pirimidina) garantindo o tamanho constante da
cadeia.
O modelo molecular descrito por Watson & Crick corresponde ao mais abundante
tipo de DNA encontrado nas clulas, j=hoje
denominado de B-DNA. A forma A-DNA
mais condensada, observada em meio extremamente hipertnico e possui mais de 10pb
por volta completa da dupla hlice.
A forma Z-DNA est relacionada,
com a regulao da expresso gnica e que
apresenta a configurao em zig-zag com giro
da hlice para esquerda, ao contrrio das demais formas de DNA que apresenta o giro
para a direita.
Ricardo Vieira
33
dupla hlice em cadeia circular. Os parvovrus (p.ex.: da parvovirose canina) possuem
seu genoma na forma de uma cadeia simples
monofilamentar de DNA, enquanto que alguns vrus podem apresentar cadeia hbridas
DNA/RNA (p.ex.: o vrus da hepatite B). Os
retrovrus (p.ex.: o vrus do HIV) possuem em
seu genoma somente o RNA.
Quanto maior o nmero de genes,
maior o tamanho da cadeia de DNA, o que
faz com que o DNA dos eucariotas possuam
uma estrutura molecular complexa que permita a compresso dos genes dentro do ncleo
celular de forma organizada. A organizao
do DNA em procariotas e em mitocndrias e
cloroplastos possuem uma organizao mais
simples.
O genoma eucarioto
Figura 3-11- Estrutura do DNA, segundo Watson &
Crick (1953). Uma volta completa possui cerca de
3,4nm e 10 pb; distncia entre as fitas de cerca de
2,0nm. A cavidade maior e menor so stios de ligao
a protenas estabilizadoras e da replicao.
Uma forma de DNA obtido por sntese

in vitro a C-DNA, na qual todas as seqncias so codificadoras, ao contrrio das demais formas que h regies no codificadoras
mesmo dentro das seqncias gnicas.
Em virtude das molculas de DNA
serem extremamente grandes, a unidade de
medida o kb (kilobase, ou seja, 1000 pb)
que corresponde a 6,6 x 105 de peso molecular e 340 nm de comprimento. Algumas espcies contm molculas simples de DNA, de
tamanho diminuto, como a bactria E.coli (4 x
106 pb e 1,4 mm de comprimento). Supe-se
que o genoma (conjunto de genes) humano
possua cerca de 4,5 x 106 kb e 1,5m de comprimento distribudos em 23 pares de cromossomos.
Apesar de a grande maioria dos seres
vivos possurem a molcula de DNA em dupla fita e linear, o genoma dos seres vivos
pode apresentar-se na forma de monofilamento e em cadeia circular. Os plasmdeos e cromossomos bacterianos, o DNA de cloroplastos e mitocndrias e o DNA dos papovarrus
(p.ex.: vrus do herpes), possuem forma de
A molcula de DNA contm as seqncias responsveis pela sntese das protenas e dos RNA ribossmico e transportador
que, junto com o RNA mensageiro (tambm
sintetizado a partir do DNA) so essenciais
para a sntese protica. Quanto mais complexo o organismo, mais adaptaes bioqumicas
ele possui o que corresponde a necessidade de
mais genes para expressar as caractersticas
genticas. A molcula de DNA torna-se cada
vez maior e tende a se enovelar para ser contida dentro do ncleo celular.
Na forma linear as duas fitas so livres
para rotao sobre seu prprio eixo o que favorece a um emaranhado de DNA que visvel ao microscpio ptico como a cromatina
nuclear. Quando mais condensada a colorao
da cromatina, mais compactado o DNA,
quanto mais frouxa a colorao, menos denso
o emaranhado molecular.
Protenas da classe das histonas desempenham papel fundamental na organizao dos cromossomos, promovendo o enovelamento da molcula de DNA em torno de
quatro tipos de histonas (H2A, H2B, H3 e
H4) repetidas duas vezes, formando um octmero onde a molcula de DNA se enrola cerca de duas vezes e meia (146pb) por sobre o
octmero de histonas, formando uma estrutura
na dimenso de 6 x 11nm denominada nucleosomo. Cada nucleossomo afastado de outro
atravs de um dmero de histonas H1 os quais
Ricardo Vieira
vo se agrupando formando um bloco compacto de cerca de 30 nucleossomos, afastados

entre si por protenas estabilizadoras que se
ligam em seqncias especficas da cadeia do
DNA formando uma estrutura solenide e
estas organizam-se nos filamentos de cromatina (Figura 3-12).
As histonas so protenas existentes
em todos os eucariotas e o gene que as codifica possui uma seqncia muito semelhante
em todos os seres vivos, o que demonstra que
ela uma das protenas mais conservadas
durante a evoluo, dada sua importncia para
a estabilizao do DNA.
Os blocos de nucleossomos compactam-se nos cromossomos, que no podem ser
vistos em uma observao microscpica de
uma clula que no esteja em diviso celular,
por um motivo bem simples: durante o perodo de atividade da clula, os genes devem
estar desenrolados ao mximo para facilitar a
sntese de RNAm para a iniciar a sntese protica, o que necessita que os cromossomos
estejam na forma desespiralizada.
No entanto, quando se inicia o processo de diviso celular, aps a duplicao da
molcula de DNA, necessrio que cada nova molcula migre para as clulas filhas, o
que permitido graas compactao mxima dos cromossomos, uma vez que somente
as enzimas da diviso celular esto ativas e
no h a necessidade da sntese de todas as
protenas que normalmente existem na clula.
Na observao dos cromossomos durante a diviso celular, atravs de tcnicas de
colorao especiais (mtodos citogenticos),
pode-se observar que h reas mais densas e
outras mais frouxas de cromatina, denominadas de heterocromatina e eucromatina, respectivamente (Figura 3-13). Cada regio de
heterocromatina corresponde a uma rea de
menor atividade gnica e as de eucromatina a
de maior concentrao de genes ativos.
O mtodo de colorao de cromossomos mais
antigo e ainda usualmente utilizado basea-se
no corante de Giemsa que, aps tcnica de
colorao e descolorao seletiva, pode-se
estabelecer um padro de bandas coradas (heterocromatina) e descoradas (eucromatina)
dos cromossomos estudados em clulas cujo
processo de diviso celular foi interrompido
na metfase (aps a duplicao do DNA e
34
antes da migrao para as clulas filhas), gerando o aspecto caracterstico em forma de X.
Esses cromossomos metafsicos so
fotografados e, a partir do padro de bandas
que apresentam, so agrupados, par a par,
formando uma espcie de mapa cromossmico, denominado de caritipo (Figura 3-14).
Desta forma, os estudo do nmero de
cromossomos e as regies onde esto localizados os genes, permite a deteco de inmeras doenas de origem gentica, como a trisomia do cromossomo 23 (sndrome de
Down) ou a presena de translocaes de regies de um cromossomo para outro (p.ex.: a
transferncia de parte do cromossomo 9 para
o 22 na leucemia linfide aguda o cromossomo Filadlfia).
Figura 3-12 Enovelamento da molcula de DNA sobre as

molculas de histona, formando os nucleossomos e, posteriormente, os cromossomos.
Ricardo Vieira
35
Anatomia do gene
Figura 3-13 Representao de cromossomo metafsico corado pelo Giemsa revelando um padro de bandas (bandas G) que individualizam cada cromossomo e
permite uma anlise do papel dos cromossomos na
biologia celular.
Figura 3-14 O caritipo humano revela 23 pares de

cromossomos agrupados de acordo com os padres de
bandas apresentados nas coloraes citogenticas.
O gene uma seqncia de DNA que

contm o cdigo gentico para a sntese de
protenas (a partir do RNAm), RNAt e RNAr.
Entretanto, como pudemos estudar anteriormente, o estudo citogentico evidencia reas
no cromossomo onde no h atividade gnica,
o que significa dizer que nem todas as regies
da molcula do DNA contm informaes
que codificam a sntese protica. Isto tpico
do genoma eucaritico, que, devido a enorme
quantidade de gene, tem que enovelar tremendamente impossibilitando que todas as
regies do DNA estejam disponveis para a
funo codificadora.
Realmente, as regies no codificadoras foram denominadas, primariamente, de
espaos intergnicos, DNA espaador e at o
absurdo nome de DNA-lixo evidenciando a
idia de que havia regies entre os genes que
seriam simples espaos destinados a ficar
enovelado sem conter genes.
Entretanto, com o advento de tcnicas
de anlise da composio molecular do DNA
foi descoberto que os genes no so compostos de seqncias codificadoras contnuas,
mas que havia regies no codificadoras dentro do prprio gene. E ainda mais, tanto as
regies no codificadoras entre os genes
quanto s de dentro do gene possuam funo
na regulao da expresso do gene, funcionando no como uma regio simplesmente
espaadora, mas tambm reguladora.
Dentro do gene, a regio que contm
as seqncias codificadoras, so denominadas
xons e as no codificadoras so denominadas ntrons (Figura 3-15).
Como a fita de DNA dupla, apenas
uma delas responsvel pelo cdigo gentico,
que lido no sentido 5 3, a direo em
que a enzima DNA polimerase, responsvel
pela sntese do DNA. Desta forma, a fita
complementar pode codificar uma outra protena, pois possui direcionamento contrrio e
seqncia nucleotdica diferente.
As clulas procariticas possuem genoma mais compacto, sem regies no codificadoras, e a leitura se faz em ambas as fitas
como uma maneira de melhorar a economia
da clula, o que faz com o genoma seja mais
prtico e funcional. Os DNA mitocondrial e
Ricardo Vieira
dos plasmdeos tambm so organizados sem

ntrons ou regies no codificadoras.
Esta caracterstica, de no haver regies codificadoras, entretanto, implica em dizer que qualquer mutao que ocorra em um
genoma procarioto j provoca uma mudana
na seqncia de leitura de um gene, o que
pode configurar-se como alterao gentica
importante.
Em contrapartida, a existncia de extensas reas no codificadoras no genoma
humano (cerca de 90% do DNA total), favorece uma certa proteo contra essas mutaes, o que, de fato, observado na alta taxa
de variabilidade dessas reas no codificadoras em relao s regies dos xons.
Essa grande variabilidade existente
nas regies no codificadoras so, em sua
maioria, repeties de seqncias de DNA
que so denominadas de DNA satlite. Essas
regies apresentam uma seqncia de DNA
de mais de 100pb que se repetem em tandem
(uma atrs da outra). Outras regies com cerca de 3 a 5pb so denominadas de minissatlites e aquelas com apenas 2pb repetidos so
denominadas de microssatlites. O nmero
de repeties de certas regies satlite varia
tanto de indivduo para indivduo que constituem uma impresso digital molecular e so
utilizadas para caracterizar o DNA de vtimas
de crimes, na investigao de paternidade e
em outros casos de medicina forense.
Os genes so flanqueados por regies
que sinalizam para a enzima RNA polimerase
onde deve iniciar a sua expresso, na extremidade 5 (freqentemente denominada regio upstream, em referncia expresso inglesa rio acima).
36
Cerca de 35pb antes do incio do gene h uma
seqncia do tipo TTGACA e na posio de
10pb antes do gene h a seqncia TATAAT
que so o ponto de acoplamento da RNA polimerase para o incio da sntese do RNAm
que dar origem, futuramente, protena, como ser descrito posteriormente. Essas seqncias so as mesmas para todos os tipos de
genes.
Na regio flanqueadora 3 (ou downstream rio abaixo), logo aps o trmino do
gene, existe uma regio rica em GC, seguida
de outra rica em AT, que vo possuir papel
fundamental para que a RNA polimerase encerre a sntese do RNAm correspondente quele gene, conforme ser mostrado posteriormente, ainda neste captulo.
Fazendo parte, ainda, do complexo de
regulao da expresso do gene, encontramos
regies muito afastadas do incio do gene que
exercem ao reguladora de sua expresso,
denominadas de enhancers (estimuladores).
A molcula de RNA
Existem trs tipos bsicos de RNA:
mensageiro (RNAm), transportador (RNAt) e
ribossmico (RNAr).
A forma estrutural do RNA de uma
fita simples em espiral que se arranja, na
maioria das vezes, formando pregas entre si,
em virtude de pontes de hidrognio ocorridas
entre as bases nitrogenadas dos nucleotdeos
da prpria cadeia. Estas pregas do a conformao e um grampo de cabelo (hairpins) s
regies onde elas ocorrem e so estruturas
caractersticas das molculas de RNAt e
RNAr (Figura 3-16).
Figura 3-15 Esquema de um gene eucariota. As zonas amarelas correspondem s regies flanqueadoras que contm as
regies promotoras -35 e 10 (na extremidade 5) e a regio de terminao com os stios GC e AT (na extremidade 3).
As regies codificadoras (xons) e as no codificadoras esto representadas em verde e vermelho, respectivamente.
Ricardo Vieira
A molcula de RNAm no possui tais

grampos, devido a necessidade estar linear
para ser lida pelos ribossomos durante a
sntese protica. Na verdade, a formao de
tais grampos na molcula de RNAm ocorre
como mecanismo favorecedor da edio da
molcula aps a transcrio direta do gene.
Figura 3-16 Modelo de formao das pregas entre os

nucleotdeos de uma molcula de RNA, assumindo
conformao que lembra um grampo de cabelo.
O RNAm responsvel pelo cdigo

gentico para a sntese protica, estabelecido
entre ele e o DNA, sendo que a seqncia de
3 nucleotdeos do DNA corresponde a seqncia de 3 nucleotdeos do RNAm (cdon)
que, por sua vez, corresponde a um aminocido especfico no processo de sntese protica.
O seu processo de sntese denominado
transcrio e um dos processos mais importantes para a manuteno das caractersticas celulares, uma vez que qualquer erro que
haja pode ocorrer em erro na traduo do codigo gentico e o conseqente erro na sntese
protica. A molcula de RNAm a forma
citoplasmtica, porm imediatamente aps a
transcrio, o RNA que foi copiado diretamente do DNA possui ainda as informaes
dos ntrons, que no correspondem nenhuma
informao gentica. Este RNA denominado RNA heterogneo nuclear (RNAhn) e
submetido a um processo de retirada da seqncia correspondente aos ntrons denominado splicing (juno), alm da adio de
uma seqncia de cerca de 100 a 200 nucleotdeos de adenina, denominado de cauda poli-A, que ser um importante regulador do
processo de controle da traduo protica,
como ser abordado posteriormente.
37
O RNAt (transportador) realiza o
transporte dos aminocidos para a sntese
protica mediada pelo RNAm. Existem 20
tipos de RNAt (um para cada aminocido),
possuindo quatro domnios comuns: 1) o ponto de ligao com o aminocido que transporta, sempre a seqncia ACC na extremidade
3; 2) a ala D, com a presena do nucleotdeo diidrouridina (formado por hidroxilao
da uracila); 3) a ala T com a presena de
timina formada por metilao da uracila (chmada de ribotimidina); e 4) a ala do anticdon, que possui a seqncia que se ligar ao
RNAm no ribossomo durante a sntese protica (Figura 3-17). Na molcula de RNAt
observada a presena de outras bases modificadas como a pseudouridina () e, algumas
vezes, um mesmo tipo de RNAt pode apresentar ou C ou G em reas em que no h
formao de pregas, representado na estrutura
simplesmente como uma pirimidina (Y).
O RNAr (ribossmico) faz parte da
composio molecular dos ribossomos, local
da sntese protica, aonde se acopla o RNAm
e, posteriormente, os aminocidos. Possui
uma estrutura extremamente pregueada onde
se revelam domnios responsveis pela estrutura tridimensional final dos ribossomos (Figura 3-18).
Figura 3-17 Modelo esquemtico de uma molcula

do RNAt para o aminocido fenilalanina. A extremidade 3' (ACC) responsvel pelo transporte do aminocido. A ala do anticdon contm a seqncia complementar ao RNAm (cdon) durante a sntese protica. Em algumas regies da molcula, h o pareamento
intramolecular das bases, formando as pregas de filamento em dupla hlice.
Ricardo Vieira
38
metilguanosina, N-isopenteniladenina,
drouridina e ribotimidina.
Figura 3-18 Representao esquemtica de uma

molcula de RNAr 16s de E. coli e seus quatro domnios. Notar os hairpins freqentes em toda a molcula.
Os ribossomos so compostos por

duas subunidades de RNAr que diferem de
acordo com o coeficiente de sedimentao
obtido por ultracentrifugao (S). Em ribossomos eucariotas, uma organela de 80S,
composto pelas subunidades 40S e 60S ligados 33 e 49 protenas, respectivamente. O
cromossomo procariota menos complexo,
possuindo duas subunidades de 30S e 50S
ligados a 21 e 31 protenas, respectivamente,
constituindo uma unidade de 70S (Figura 319).
No RNAr de procariotas existem seqncias especficas onde o RNAm se fixa
(seqncias de Shine-Dalgarno) e a partir da
qual so adicionados os aminocidos oriundos
dos RNAt. Entretanto, os eucariotas no possuem tais seqncias, devendo haver um mecanismo de leitura apropriado para identificar
o ponto de incio da sntese protica.
comum vrios ribossomos organizarem-se em fileira (polissomos) sintetizando
vrias molculas de protena a partir de uma
nica molcula de RNAm, sendo que os polissomos de eucariotas so bemmenores que
os procariotas. H a existncia, tambm, de
vrias bases nitrogenadas modificadas, como
a pseudourindina, 4-tiourinina, inosina, 1-
dii-
Figura 3-19 Representao esquemtica da conformao tridimensional de um ribossomo eucariota.
Uma classe de RNA existente somente

em eucariotas o pequeno RNA nuclear ou
snRNA (small nuclear RNA). Possui em torno de 200 nucleotdeos (10S) e esto ligados a
protenas, formando as pequenas partculas de
ribonucleoprotenas nucleares ou snRNP
(small nuclear ribonuceloprotein particles)
que possuem a funo na liberao do RNAm
do ncleo para o citoplasma.
DNA extra genmico

A principal forma de DNA que no faz parte
da composio normal do genoma de um ser
vivo, corresponde ao DNA mitocondrial e
DNA dos cloroplastos em eucariotas e o
DNA de plasmdios em bactrias. Uma espcie peculiar de DNA o DNA viral, que possui caractersticas prprias, podendo ser em
fita simples dupla ou ainda hbrida com RNA.
As molculas de DNA mitocondrial e
dos cloroplastos so fechadas, circulares, em
cadeia super-helicoidal em sua maioria. Em
algumas plantas, fungos e protozorios o
DNA mitocondrial linear. So to semelhanRicardo Vieira
tes em forma e funo, que se acredita que

so evolucionariamente relacionados.
O DNA mitocondrial varia enormemente de tamanho: em animais so relativamente pequenos (menos que 20kb), em leveduras so um pouco maiores (cerca de 80kb) e
em plantas superiores so muito grandes (centenas a milhares de kb). Apesar de haver poucas regies no codificadoras, quanto maior a
molcula de DNA mitocondrial, maior a presena de zonas no codificadoras.
Intrigantemente, DNA mitocondrial
mais semelhante ao DNA de bactrias, do que
com o DNA do ncleo da prpria clula, o
que leva especulao que os eucariotas originariamente no possuam mitocndrias e,
portanto, no sintetizavam ATP em larga escala. Em determinado momento da evoluo
celular, houve uma relao simbitica com
bactrias que possuam as enzimas necessrias para esta funo, convertendo-se nas mitocndrias, hoje uma organela essencial para
os eucariotas, fazendo parte da bagagem
gentica da clula.
A estrutura das mitocndrias oferecem
srios problemas para a traduo do DNA
mitocondrial, havendo ribossomos mitocondriais que se ligam ao RNAm de maneira no
usual, possuindo um cdigo gentico prprio,
diferente do genoma nuclear.
Um fato importante par o estudo do
DNA mitocondrial, que durante a penetrao do espermatozide no vulo, para a formao do zigoto, a regio da cauda perdida
e, com ela, a poro que contm as mitocndrias, responsveis pela gerao da energia
necessria para a movimentao dos espermatozides, desta forma, a herana mitocondrial
, predominantemente, materna.
Possuindo uma taxa evolutiva cerca de
10 vezes maior que o genoma nuclear, o DNA
mitocondrial (assim com os ntrons) possui
alta variabilidade entre as espcies, fazendo
com seja alvo de estudos que estabelecem a
distncia evolutiva entre as espcies, ajustando uma espcie de relgio molecular e esclarecendo relacionamentos filogenticos que os
mtodos tradicionais de observao morfolgica ou de divergncia bioqumica no so
capazes de diferenciar.
O DNA de plasmdios de bactrias
circular e pequeno e codifica genes que garan-
39
tem a resistncia a antibiticos. So passados
de uma bactria a outra atravs do processo
de conjugao bacteriana, onde uma bacteriana emite uma espcie de tubo para a outra
bactria, transferindo seu plasmdio.
Os plasmdios so utilizados largamente em experimentos laboratoriais, como
vetores de pesquisas que manipulam o DNA
do plasmdio para aceitarem seqncias de
DNA de outros organismos. Desta forma, as
bactrias que aceitam esse plasmdio modificado podem duplicar o fragmento de DNA
inserido artificialmente o duplica-lo muitas
vezes fazendo com que um organismo que
antes no possua determinada seqncia de
DNA (a bactria) passe a expressar um novo
gentipo. Esses experimentos so denominados de clonagem bacteriana e foram desenvolvidos na dcada de 80, junto com a manipulao do genoma viral, sendo os primeiros
e bem sucedidos experimentos de engenharia
gentica que deram incio a uma era de grandes avanos na cincia, mas tambm de grandes preocupaes ticas que vo desde patente de seqncias de DNA at a clonagem
de seres humanos.
EXERCCIOS
1. O que so PRIONS?
2. Descreva a anatomia do gene eucarioto.
3. Quais as principais caractersticas estruturais das molculas de DNA e RNA?
4. No que consiste o DNA extra-genmico e
qual a sua importncia para os estudos de
biologia molecular?
REFERNCIAS DA INTERNET
Departamento de Bioqumica Mdica da UFRJ
http://www.bioqmed.ufrj.br/sonda/
Index of Genes on Human Chromossomes
http://wehih.wehi.edu.au/gdbreports/
Laboratrio Genomic de Anlise de DNA
http://www.genomic.com.br/
DNA na investigao criminal
http://www.laboratoriopasteur.com.br/
Ricardo Vieira
Captulo 4
Aminocidos e Protenas
s protenas so as molculas
orgnicas mais abundantes
nas clulas e correspondem a
cerca de 50% ou mais de seu
peso seco. So encontradas em todas as partes
de todas as clulas, tendo funes fundamentais na lgica celular. Em virtude desta importncia qualitativa e quantitativa, as protenas
tm sido largamente estudadas e seus segredos desvendados, no que diz respeito sua
sntese ou aproveitamento metablico.
As protenas so macromolculas de
alto peso molecular, polmeros de compostos
orgnicos simples, os -aminocidos. Nas
molculas proticas os aminocidos se ligam
covalentemente, formando longas cadeias no
ramificadas, atravs de ligaes peptdicas
envolvendo o radical amino (-NH2) de um
aminocido e o radical cido (-COOH) de um
outro, havendo a liberao de uma molcula
de gua durante a reao (Figura 4-1).
Figura 7-1: A ligao peptdica ocorre entre o

grupamento -COOH de um aminocido com o grupamento -NH2 de outro. O primeiro aminocido da
cadeia peptdica aquele que possui o grupamento
amino-terminal e o ltimo, o que possui o livre o
grupamento carboxila-terminal. O grupamento R
sempre ocupa posio oposta ao prximo, devido ao
C ser assimtrico, o que vai contribuir para a forma tridimensional da protena.
A unio entre dois aminocidos, forma

um dipeptdeo, assim como trs unem-se
formando um tripeptdeo e assim sucessivamente, sendo que a unio de vrios aminocidos ir dar origem a uma cadeia polipeptdica. Algumas protenas so formadas de apenas uma cadeia polipeptdica, enquanto outras
so formadas por trs, quatro ou mais. O que
as diferencia umas das outras a seqncia
em que estaro dispostos os aminocidos,
aliados a estrutura tridimensional assumida
pela molcula.
So conhecidos 20 aminocidos (Alanina, Arginina, Aspartato, Asparagina, Cistena, Fenilalanina, Glicina, Glutamato, Glutamina, Histidina, Isoleucina, Leucina, Lisina,
Metinonina, Prolina, Serina, Tirosina, Treonina, Triptofano e Valina) encontrados nas
molculas de protenas, com sua sntese controlada por mecanismos genticos, envolvendo a replicao do DNA e transcrio do
RNA.
A metade dos aminocidos sintetizada pelo organismo e vai suprir as necessidades celulares; aqueles que no so sintetizados precisam estar presentes na dieta e so
chamados de aminocidos essenciais e os
aminocidos no-essenciais aqueles que so
sintetizados no organismo.
A funo energtica dos aminocidos
no , certamente a sua principal funo, uma
vez que carboidratos e lipdios so melhores
aproveitados no metabolismo energtico. Entretanto, os aminocidos so importantes fontes de energia durante o exerccio fsico intenso e de longa durao fornecendo substrato
para a neoglicognese (aminocidos glicognicos). Alguns aminocidos, fornecem substratos para a sntese de acetil-CoA que aproveitada no ciclo de Krebs, mas no podem
ser convertidos em glicose (aminocidos
cetognicos). Outros conseguem fornecer
substratos para ambas as vias (aminocidos
ceto-glicognicos). Em estados carenciais
Fundamentos de Bioqumica Captulo 4: Aminocidos e Protenas
nutricionais, muitas vezes so os aminocidos

dos msculos de das protenas plasmticas
que fornecem a energia necessria para a manuteno da vida. Na Tabela 4-1 pode-se observar vrios exemplos desta multifuncionalidade.
Tabela 4-1: Exemplos das principais funes proticas.
Protena
Funo
Hemoglobina, mioglobina Transporte de gases respiratrios
Imunoglobulinas
Defesa orgnica (anticorpos)
Insulina, Glucagon, AHormnios
CHT, GH
Angiotensina
Polipeptdio responsvel
pela regulao do metabolismo hdrico
Receptores celulares
Comunicao celular
Miosina, Actina
Contrao muscular
Tubulina
Citoesqueleto (diviso
clula)
Ovoalbunina (do ovo),
zena (do milho), casena Reserva energtica
(do leite)
Albumina Humana
Transporte plasmtico de
compostos endgenos e
exgenos
Queratina (unhas), colgeno (tecido conjuntivo), Estrutural
elastina (tendes), fibrona
(teia de aranha)
Hexoquinase, DNApolimerase, tripsina, lpase,
Enzimas
amilase
O grupamento funcional (amino e cido) constante em todos os aminocidos,

variando a composio da cadeia carbonada,
denominada de grupamento R (Figura 7-1).
Esta grande variabilidade proporciona arranjos incontveis entre as cadeias peptdicas em
sua estrutura tridimensional bem como na
funo da protena, uma vez que os diferentes
aminocidos possuem diferentes propriedades
qumicas que, em conjunto, sero responsveis pela funo da protena.
O estudo da composio e polaridade
do grupamento R permite agrupar os aminocidos em quatro classes distintas:
a) Aminocidos com grupamento R
apolar ou hidrofbico: so os menos solveis, devido ausncia de grupamentos hidroflicos no grupamento R. So eles:
41
Cadeia aliftica hidrocarbonada: alanina, leucina, isoleucina, valina e prolina;

Anel aromtico: fenilalanina e triptofano;
Enxofre: metionina.
Hidrognio: glicina.
A alanina representa o aminocido
mais solvel deste grupo e a prolina , na realidade, um iminocido onde o grupamento R
um substituinte do aminogrupo.
A glicina o aminocido mais simples
em virtude de possuir como R apenas um tomo de hidrognio (apolar). Algumas vezes
classificado como polar, pois o grupamento
funcional lhe confere certa solubilidade.
b) Aminocidos com grupamento R
polar no-carregado: possuem grupamentos
hidroflicos na cadeia carbonada que no se
ionizam, porm conferem maior solubilidade
ao aminocido. So eles:
Hidroxila: serina, treonina e tirosina;
Grupo Amida: asparagina e glutamina;
Sulfidrila: cistena;
A cistena e a tirosina tem os grupamentos R mais polares, sendo portanto os
mais solveis desta classe. A cistena, freqentemente, ocorre nas protenas em sua
forma oxidada, a cistina, na qual a sulfidrila
(-SH) esto unidas formando pontes dissulfeto (S-S) que so ligaes covalentes importantes na estabilizao da molcula protica.
A asparagina e a glutamina so amidas
do cido asprtico e do cido glutmico, respectivamente.
c) Aminocidos com grupamento R
polar carregado positivamente (bsicos):
lisina, arginina e histidina; todos possuem
grupamento R de 6 carbonos e a carga positiva localiza-se em um tomo de nitrognio do
R.
d) Aminocidos com grupamento R
polar carregado negativamente (cidos):
cido asprtico e cido glutmico. So citados
como aspartato e glutamato em virtude de se
ionizarem em pH fisiolgico adquirindo carga
negativa no grupamento carboxila (-COO-).
Na Figura 4-2 esto representados
todos os aminocidos e na Tabela 4-2 esto
agrupadas as principais caractersticas dos
aminocidos utilizadas em sua classificao.
Ricardo Vieira
42
Figura 4-2 - Os aminocidos presentes nas protenas agrupados de acordo com a polaridade do grupamento R. A)
apolares com R = cadeia hidrocarbonada; B) apolares com R = anel aromtico; C) apolar com R contendo S; D)
apolar com R = H; E) polar no carregado com R contendo OH; F) polar no carregado com R = amida; G) polar
no carregado com SH; H) polar carregado positivamente (bases); I) polares carregados negativamente (cidos).
Ricardo Vieira
43
Tabela 4-2 - Principais caractersticas dos aminocidos relacionadas com suas funes.
Grupamento R
Aminocidos Smbolo Ceto- Glico- EssenNoPolar
gnico gnico
cial
essenCarregado Apolar
Nocial
carregado (-)
(+)
X
X
X
Alanina
Ala (A)
X
X
X
Arginina (1)
Arg (R)
X
X
X
Aspartato
Asp (B)
X
X
X
Asparagina
Asn (N)
X
X
X
Cistena
Cys (C)
X
X
X
Fenilalanina
Phe (F)
X
X
X
Glicina (2)
Gly (G)
X
X
X
Glutamato
Glu (Z)
X
X
X
Glutamina
Gln (Q)
X
X
X
Histidina
His (H)
(3)
X
X
X
X
Isoleucina
Ile (I)
X
X
X
Leucina
Leu (L)
X
X
X
Lisina
Lys (K)
X
X
X
Metionina
Met (M)
X
X
X
Prolina
Pro (P)
X
X
X
Serina
Ser (S)
X
X
X
Tirosina (4)
Tyr (Y)
X
X
X
X
Treonina (3)
Thr (T)
X
X
X
X
Triptofano (3)
Trp (W)
X
X
X
Valina
Val (V)
(1)
A arginina produzida no hepatcito, porm consumida em grande escala na sntese da uria, o que faz com
que seja classificada como essencial (pelo menos em crianas).
(2
) O R um hidrognio, o que faz com que o aminocido, como um todo, possua certa polaridade devido ao
grupamento funcional, uma vez que o grupamento R muito pequeno.
(3)
Aminocido glicocetognicos.
(4) A tirosina sintetizada no ser humano a partir da fenilalanina, um aminocido essencial
Aminocidos raros e nocodificados

Alm de serem os blocos constituintes
das protenas, existem vrios aminocidos que
no esto presentes em nenhuma molcula de
protenas (aminocidos no-codificados),
como, por exemplo: citrulina e ornitina (intermedirios do ciclo da uria); homocistena
e homosserina (intermedirios do metabolismo dos aminocidos); cido -aminobutrico (GABA, um neurotransmissor); canavanina, cido djenkiko e
cianoalanina (aminocidos txicos existentes
em alguns fungos); -carboxi-glutamato
(formado por carboxilao do glutamato);
fosfo-aminocidos (formados por fosforilao da hidroxila da serina e treonina ou no
grupo fenlico da tirosina).
Outros aminocidos tm ocorrncia relativamente rara e so isolados em alguns

tipos de protenas. Esses aminocidos raros
so derivados de outros aminocidos que se
modificaram, quimicamente, para favorecer
uma determinada funo bioqumica da protena. Por exemplo: 4-hidroxi-prolina (derivado da prolina, encontrado em abundancia na
protena estrutural colgeno), 5-hidroxilisina (derivado da lisina, presente, tambm,
no colgeno), desmosina e iso-desmosina (na
protena estrutural elastina, resultantes da
unio de quatro molculas de lisina com os
grupamentos R formando um anel que permite a elasticidade caracterstica da protena).
Os aminocidos no se armazenam, ou
pelo menos no possuem tecido destinado
somente para esse fim. Desta forma, a maioria
deles destinada para a sntese de protenas e
o excesso proveniente da alimentao, se no
degradado no metabolismo energtico,
destinado para a sntese de vrias molculas
Ricardo Vieira
importantes para o organismo como as purinas e pirimidinas (aspartato e glutamina);

esfingolipdios (serina); histamina (histidina); tiroxina, melanina, dopamina e epinefrina (tirosina); serotonina, melatonina e
NAD+ (triptofano); purinas e porfirinas (glicina).
Erros inatos do metabolismo

Na ausncia das enzimas responsveis
pela degradao de aminocidos, h o seu
acmulo no sangue com a excreo urinria e,
conjuntamente, o aparecimento de sintomatologia caractersticas de diversas sndromes
genticas conhecidas como erros inatos do
metabolismo. Essas alteraes so devidas a
erros genticos na expresso ou controle das
enzimas envolvidas no metabolismo de aminocidos e so potencializadas quando h
aumento da ingesto de aminocidos.
44
o caso da fenilcetonria onde a

deficincia da enzima fenilalanina-hidroxilase
(ou de co-fatores) induz a um aumento da
fenilalanina no sangue e o aumento de sua
excreo urinria, levando a distrbios neurolgicos severos.
Esta doena metablica identificada
ainda em crianas recm-nascidas pela dosagem da fenilalanina no sangue (teste do pezinho).
A fenilalanina o percussor da sntese
de tirosina e outras doenas esto envolvidas
em decorrncia de deficincia no metabolismo da tirosina, como o albinismo decorrente
de falha na sntese de melanina (pigmento
escuro da pele e plos), a tirosinose, o cretinisno e a alcaptonria.
Na Figura 4-3 esto esquematizados
os passos metablicos envolvidos nessas doenas e que sero melhores definidos em captulos posteriores, durante o estudo do metabolismo das protenas.
Figura 4-3 - Defeito na sntese ou controle das enzimas das vias metablicas de aminocidos podem levar a doenas
conhecidas como erros inatos do metabolismo. As setas pontilhadas indicam a existncia de mais de um passo metablico. As enzimas deficientes so: 1) fenilalanina-hidroxilase (ou co-fatores como a 5,6,7,8-tetraidropterina); 2) via de sntese do hormnio tiroidiano tiroxina ; 3) tirosinase; 4) homogentisato-dioxigenase; 5) via de sntese da melanina nos melancitos.
Ricardo Vieira
Propriedades cido-bsicas dos

aminocidos
Os grupamentos amino e cido, encontram-se na forma ionizada quando em soluo. Dependendo do pH, o grupamento amino
com carga positiva (forma catinica) ou o
grupamento cido com carga negativa (forma
aninica), podem predominar. Porm, em
determinado pH (pH isoeltrico), haver somente uma forma dipolar (ou seja, positiva e
negativa ao mesmo tempo), onde ser observada uma neutralidade eltrica na molcula.
Estes ons dipolares, so tambm chamados de zwitterions (expresso alem que
ao p da letra significaria algo como "ons
hermafroditas"), predominam no pH isoeltrico (pHi). A forma catinica predominar
em pH abaixo do pHi, enquanto que a forma
aninica predominar em pH acima do pHi,
uma vez que abaixo ou acima do pHi haver
deficincia ou excesso de H+ na soluo, respectivamente, o que varia a carga eltrica pois
o grupamento COO- receber H+ e o NH3+
doar ser H+.
O valor do pHi varia de acordo com o
aminocido e corresponde a um valor que
serve como identificador e classificador dos
aminocidos de acordo com a variao do pH
(Tabela 4-3). um valor experimental determinado, conhecendo-se a constante de dissociao das reaes qumicas de igualdade de
concentrao entre as formas catinicas com a
forma dipolar (pK1) que ocorre em pH cido
e entre a forma aninica com a forma dipolar
(pK2) que ocorre em pH bsico. O valor mdio entre essas duas constantes, corresponde
ao pHi, que um dado especfico para cada
aminocido, quando submetido a uma titulao:
pHi =
pK1 + pK2
2
Os valores de pK1 e pK2 correspondem aos valores de pH onde o aminocido

funciona como um tampo durante uma curva
de titulao.
45
Para melhor entender esses conceitos,

considere que se realizssemos uma titulao
de um cido por uma base, teramos, inicialmente, um pH cido que iria aumentando
proporcionalmente ao acrscimo de base (Figura 4-4).
Figura 4-4 - Em uma titulao convencional de

um cido por uma base, a adio de base modifica
o pH cido original para bsico passando pelo pH
neutro 7,0.
Esse aumento proporcional no valor o

pH se d porque cada molcula de base adicionada neutraliza uma de cido (formando
gua e o sal correspondente) at o valor de
equivalncia entre a quantidade de bases e
cidos, onde o pH neutro (pH=7,0). um
valor tnue, pois qualquer quantidade de base
adicionada a mais eleva o pH para a faixa
alcalina.
No entanto, se esta mesma titulao
fosse realizada com a adio de um aminocido no meio a ser titulado, um grfico representando a elevao do pH demonstraria duas
zonas de estabilizao (uma em pH cido e
outra em pH bsico) indicando que h duas
zonas de equilbrio qumico, onde no h a
variao do pH mesmo com a adio da base
no meio cido (Figura 4-5). Essas regies
demonstram que os aminocidos so responRicardo Vieira
sveis por uma funo tamponante (evitam

variaes bruscas de pH).
Uma soluo tampo corresponde a
uma soluo em equilbrio entre um cido
fraco e sua base conjugada. No caso do aminocido a forma cida corresponde quela que
doa H+ (forma catinica) e a base quela que
recebe o H+ (forma aninica). Como dentro
de uma molcula de aminocido a perda e
ganho de H+ um fenmeno interno, a forma
dipolar corresponde base conjugada ou ao
cido fraco, dependendo do pH.
Como a forma dipolar a que ocorre
no pHi, toda vez que o pH cai abaixo do valor
do pHi (acidificao do meio), o aminocido
recebe o H+ adicionado atravs da extremidade COO- tornando-se um ction. Quando o
pH eleva-se acima do valor do pHi (alcalinizao do meio), o aminocido torna-se um
nion devido doao do H+ pelo grupamento NH3+ (Figura 4-5).
Figura 4-5 - As trs formas carregadas dos aminocidos. A forma dipolar corresponde quela que contm um
plo positivo em NH3+ e outro negativo em COO- (a
carga final neutra) e corresponde nica forma existente no pHi. A forma catinica est presente em qualquer valor de pH abaixo do pHi, enquanto que a aninica tpica do aumento do valor do pH acima do valor do
pHi.
46
Se relacionarmos em um grfico o pH
em funo dos equivalentes de uma base adicionada a uma soluo cida de um aminocido, observaremos os pontos fundamentais no
comportamento cido-bsico dos aminocidos
(Figura 4-6).
Figura 4-6 - A curva de titulao da glicina. O pHi

(somente formas dipolar isoeltricas) corresponde
mdia entre os valores de pK1 ([dipolar] = [catinica])
e pK2 ([dipolar] = [aninica]).
No incio da titulao, teoricamente,

s existe a forma catinica em virtude de o
aminocido funcionar como um receptor de
prtons, ou seja, como uma base. Ao adicionar uma base (OH-) ao sistema, comea a
haver a neutralizao com o aparecimento da
forma dipolar at um determinado ponto em
haver igualdade de concentrao entre as
duas formas, entrando o sistema em equilbrio, correspondente ao pK1.
Prosseguindo a titulao, com o aumento do pH em virtude do aumento gradual
da concentrao de base, comear a predominar a forma dipolar com a queda proporcional da forma catinica at um ponto onde
s haver a forma dipolar. Neste ponto, o pH
corresponder ao pH isoeltrico (pHi) onde o
sistema se apresentar eletricamente neutro.
Ao se adicionar mais base, h o aparecimento da forma aninica at um determinado ponto em que haver igualdade na concentrao entre a forma dipolar e a aninica, entrando o sistema, novamente, em equilbrio
agora entre a forma dipolar e a forma aninica, correspondente ao pK2.
Adicionando mais base, haver a predominncia da forma aninica at o pH 14
onde, teoricamente, s haver a forma catinica.
Ricardo Vieira
Na Tabela 4-3, podemos observar os

valores do pHi dos 20 aminocidos codificados e os valores de pK1 e pK2.
Alguns aminocidos apresentam um
terceiro plat de estabilidade em sua curva de
titulao (pK3) que correspondente a um terceiro momento de equilbrio durante a titulao, induzido pelo grupamento R (o pK3
freqentemente denominado de pKR).
Observa-se, porm, que somente nos
aminocidos de grupamento R carregado positivamente (arginina, histidina e lisina)
possuem o pHi resultante entre a mdia do
pK2 e o pK3, sendo o valor do pK1 sem valor
para a determinao do pHi. Especialmente
nesses aminocidos, o valor do pHi estar
sempre na faixa bsica o que no acontece
com os demais aminocidos de R polar.
Tabela 4-2: Valores de pK e pHi de aminocidos a
25oC.
Aminocido
pK1
pK2
pK3
pHi
(pKR)
Alanina
2,34
9,69
6,00
( )
Arginina *
2,17
9,04
12,48
10,76
Asparagina
2,02
8,80
5,41
Aspartato
1,88
3,65
9,60
2,77
Cistena
1,96
8,18
10,28
5,07
Fenilalanina
1,83
9,13
5,48
Glicina
2,34
9,60
5,97
Glutamato
2,19
4,25
9,67
3,22
Glutamina
2,17
9,13
5,65
Histidina (*)
1,82
6,0
9,17
7,59
Isoleucina
2,36
9,68
6,02
Leucina
2,36
9,60
5,98
Lisina (*)
2,18
8,95
10,53
9.74
Metionina
2,28
9,21
5,74
Prolina
1,99
10,60
6,30
Serina
2,21
9,15
5,68
Tirosina
2,20
9,11
10,07
5,66
Treonina
2,63
10,43
6,53
Triptofano
2,38
9,39
5,89
Valina
2,32
9,62
5,96
( )
* Os aminocidos bsicos possuem valor de pHi correspondente mdia entre o pK1 e o pK3 (pKR) sendo
os nicos com pHi na faixa bsica de pH. (Adaptado
de VIEIRA, 1991, p.47).
Levando em considerao que o PK3

influencia somente na determinao do pHi
de aminocidos bsicos, a frmula que define
com mais preciso o valor do pHi :
47
pHi =
pKn + pK(n + 1)
2
Onde n o nmero de grupos bsicos

(+) existentes na molcula. Assim, todos os
aminocidos possuem n = 1 devido ao grupamento NH3+, com exceo dos aminocidos
bsicos arginina, histidina e lisina que possuem n = 2, pois o R possui um N+ (ver frmula
estrutural na Figura 4-2).
Essas informaes acerca da propriedade cido-bsica dos aminocidos so fundamentais para a compreenso da funo das
protenas como um tampo intracelular e,
tambm, dos mtodos de identificao dos
aminocidos e de separao das protenas que
se baseiam na capacidade de aminocidos e
protenas mudarem de carga eltrica de acordo com o pH do meio.
Desta forma, se tivermos uma soluo
contendo uma mistura de trs aminocidos
como a alanina, arginina e aspartato, basta
variar o pH do meio nos valores de seu pHi
(ver Tabela 4-2) que obteramos a mudana
de carga de forma diferente. Ajustando-se o
pH desta mistura primeiramente para 2,77
somente o aspartato assumiria 100% de forma
dipolar e no seria atrado, portanto pelo
campo eletromagntico, enquanto que os demais aminocidos assumiriam carga eltrica
positiva pois o pH 2,77 est abaixo do valor
de seus pHi. Da mesma forma pode-se identificar os demais aminocidos sabendo-se o seu
pHi.
Vrios mtodos de purificao, separao, identificao e dosagem de aminocidos e protenas utilizam essa propriedade cido-bsica como fundamento do mtodo (como ser abordado no captulo sobre instrumentao laboratorial).
Estrutura das protenas

Devido caracterstica anftera dos
aminocidos (podem ser ctions ou nions) e
a capacidade de modificao da carga eltrica
do grupamento R observada em vrios aminocidos (Tabela 4-2) as protenas tero conformao estrutural bastante diversificada
Ricardo Vieira
uma vez que os aminocidos se relacionaro

entre si de maneira variada.
Entretanto, quando h a ligao peptdica, os grupamentos amino e cido fundemse formando uma ligao covalente extremamente rgida devido a um rearranjo entre os
eltrons da ligao peptdica, formando uma
dupla ligao e polarizando a ligao peptdica (Figura 4-6).
Figura 4-6 - Propriedades das ligaes peptdicas em um

tetrapeptdio. A) Esquema didtico das ligaes peptdicas;
as setas indicam que os eltrons da dupla ligao so atrados
pelo oxignio da carboxila. B) Ligaes peptdicas em equilbrio de ressonncia; a ligao dupla agora formada entre C
e N do rigidez ligao e as setas indicam o ponto flexvel
(C). C) Representao do plano tridimensional das ligaes
peptdicas; as setas indicam as pontes de hidrognio que
estabilizam a estrutura.
A flexibilidade dada pelo C devido

ao fato de ele ser assimtrico (ligado a quatro
grupos diferentes: NH3+, COO-, H e R) o que
lhe garante livre rotao em seu eixo, formando ismeros pticos (ver Figura 7-1). Os
aminocidos levgiros (L-aminocidos) so os
nicos ismeros presentes nas protenas dos
seres vivos o que faz com que os dextrgiros
(D-aminocidos) no sejam aproveitados durante o processo metablico. Esta preferncia
no tem uma explicao qumica evidente, o
que pode ser explicado, dentro de um contexto evolucionrio, como uma seleo ao acaso
de um aminocido em detrimento ao outro
durante o processo de evoluo das espcies.
48
Esta flexibilidade da molcula protica dada pelo C, confere uma grande versatilidade protena, o que faz de sua estrutura
tridimensional o ponto chave para sua funo.
Desta forma, a perda da configurao espacial
modifica completamente sua funo, podendo
at significar a destruio da protena.
Entretanto, esta flexibilidade limitada pela existncia de interaes qumicas entre as cadeias peptdicas e entre os grupamentos R dos resduos de aminocidos, seja intermolecular ou com outros compostos qumicos alheios composio original da protena.
Cada tipo de protena possui uma configurao tridimensional peculiar que determinada pela seqncia de aminocidos e
pelo grau de inclinao entre as ligaes qumicas (proporcionada pelos arranjos intermoleculares), que proporcionar pelo menos trs
nveis distintos de conformao estrutural:
1)
Estrutura primria: diz respeito
seqncia de aminocidos, dada pela seqncia de nucleotdeos da molcula de DNA responsvel por sua sntese. Esta seqncia deve
ser fundamentalmente mantida, sob o peso de
a protena perder sua funo, como o caso
da presena de valina ao invs de glutamato
no sexto aminocido da cadeia polipeptdica
da hemoglobina, que causa a doena gentica
denominada de anemia falciforme. A ausncia ou acrscimo de aminocidos estrutura
primria das protenas, tambm pode ser responsvel por modificao em sua eficcia
funcional.
2)
Estrutura secundria: relaciona a
forma que a cadeia polipeptdica assume no
espao, que pode ser de -hlice ou -folha
pregueada. A conformao em -hlice
conferida atravs do ngulo de toro que os
resduos de aminocidos apresentam na ligao peptdica, estabilizada por pontes de hidrognio entre o oxignio do grupamento
carboxila de um C e o H do grupamento
amino do outro aminocido (Figura 4-7).
Ricardo Vieira
Figura 4-7 - A forma de -hlice possvel graas

formao de pontes de hidrognio entre os grupamentos funcionais dos aminocidos da ligao peptdica e
ao posicionamento contrrio dos grupamentos R.
49
Figura 4-8 A forma de -folha pregueada ocorre

entre duas cadeias peptdicas dentro da molcula
protica, resultante entre pontes de hidrognio entre
elas, resultando em um dobramento entre os aminocidos sobre si formando um ngulo caracterstico
que lembra as folhas pregueadas dos formulrios
contnuos para computadores.
A forma de -folha pregueada possvel

graas a pontes de hidrognio que ocorrem
entre duas partes da cadeias polipeptdicas
(Figura 4-8) dentro da molcula protica.
Uma protena pode apresentar os dois tipos de
organizao secundria dentro de sua molcula (Figura 4-9).
3)
Estrutura terciria: corresponde s
relaes da cadeia polipeptdica no sentido de
estabilizar a conformao tridimensional.
Muitos tipos de interaes qumicas podem
ocorrer dentro de uma molcula protica para
garantir a estabilidade das cadeias polipeptdicas. As mais fortes so as ligaes covalentes, como a que ocorre entre dois aminocidos cistena que se unem atravs de pontes
dissulfetos entre seus grupamentos SH formando o complexo cistina (Figura 4-10).
Figura 4-9 Estrutura molecular da enzima da gliclise triose fosfato isomerase que apresenta regies
em -hlice (espirais em azul) e em -folha pregueada (setas vermelhas) (Adaptado de Devlin, T.M.,
1999).
H, ainda a formao de pontes de hidrognio, interaes eletrostticas e interaes fracas de van der Waals entre os grupamentos R
Ricardo Vieira
Figura 4-10 A unio covalente entre dois aminocidos

cistena entre seus grupamentos SH, gera uma ponte
dissulfeto formando um grupo cistina extremamente
rgido que mantm a estrutura terciria das protenas.
50
Figura 4-11 - Estrutura terciria final da mioglobina, uma protena formada por apenas uma
cadeia peptdica. (Adaptado de Devlin, T.M.,
1999).
Esta estrutura terciria comum a todas protenas e polipeptdios (cerca de 50

aminocidos). Algumas protenas contm
apenas uma cadeia polipeptdica (p.ex.: mioglobina, Figura 4-11) enquanto outras so
composta por mais de um tipo iguais ou diferentes entre si (protenas oligomricas), como o caso da hemoglobina (Figura 4-12) e
das -globulinas com 2 pares de cadeias idnticas; e da glutamina-sintetase bacteriana
com 12 cadeias idnticas.
4) Estrutura quaternria: o arranjo espacial entre cadeias peptdicas das protenas
oligomricas, definida por interaes nocovalentes entre as cadeias peptdicas e outros
compostos de origem no protica que, freqentemente, fazem parte da protena. Algumas protenas so formadas por vrias cadeias
peptdicas unidas por ligao covalente e,
portanto, no apresentam estrutura quaternria (p.ex.: a enzima digestiva quimotripsina possui trs cadeias peptdicas
ligadas covalentemente por pontes dissulfeto).
A estrutura quaternria, portanto diz respeito
ao arranjo no covalente formado por vrias
cadeias polipeptdicas como o caso da hemoglobina, da enzima aspartato transcarbamilase com 12 cadeias e da protena do
vrus do tabaco com 2.120 cadeias polipeptdicas unidas no covalentemente.
Figura 4-12 Estrutura quaternria da hemoglobina,

uma protena oligomrica formada por quatro cadeias
peptdicas unidas por grupamentos prostticos heme.
(Adaptado de Devlin, T.M., 1999).
A configurao espacial final das protenas (estrutura terciria ou quaternria)

constante e determinante das funes biolgicas por elas exercidas.
As protenas globulares so esferas
compactas e irregulares resultantes do enovelamento da cadeia polipeptdica. So bastante
solveis em gua corresponde principal forma das enzimas.
As protenas fibrosas tm suas cadeias polipeptdicas arranjadas de forma paralela
e dispostas em feixes (Figura 4-13), possuindo grande resistncia fsica distenso da
Ricardo Vieira
molcula (p.ex.: colgeno e queratina). Algumas protenas tm os dois tipos de conformao, como o caso da miosina muscular e
do fibrinognio.
Figura 4-13 - Representao

esquemtica da estrutura de
protenas fibrosas e globulares. A) estrutura do colgeno
evidenciando as cadeias peptdicas unidas em feixes e
estabilizadas por pontes de
hidrognio. B) a enzima
fosfoglicerato mutase e seus
dois domnios globulares.
(Adaptado de Devlin, T.M.,
1999)
A exposio de protenas a pH extremos ou temperaturas elevadas, mesmo por

perodos curtos, faz com que a maioria delas
apresentem modificaes fsicas em sua conformao tridimensional e em sua funo fisiolgica, processo conhecido como desnaturao. A visualizao geralmente pela formao de precipitado esbranquiado e a mudana tridimensional configurada no desenovelamento das cadeias polipeptdicas.
Fisiologicamente, condies extremas
de desnaturao protica so obtidas com
variao brusca acima de 50oC e pH abaixo
de 5,0, ambas condies incompatveis com a
vida. Desta forma, o desenovelamento protico em hipertermia ou acidoses leva a diminuio ou at perda da funo protica, mas que
se mostra reversvel quando cessa a causa da
variao de temperatura e/ou pH. Este processo de renaturao, entretanto no visualizado em condies experimentais extremas
onde a desnaturao protica irreversvel.
51
Protenas conjugadas
Muitas protenas apresentam em sua
composio, molculas no proticas ligadas
de forma covalente ou no aos aminocidos
das protenas, denominados, genericamente,
de grupo prosttico.
A hemoglobina (Figura 4-12) uma
protena conjugada cujo grupamento prosttico so quatro grupamentos hemes (Figura
4-14) que se ligam de forma no covalente s
cadeias peptdicas.
Figura 4-14 - O grupamento heme e seu anel

tetrapirrlico ligado ao ferro reduzido.
Um grupo importante de protenas

conjugadas so as glicoprotenas que esto
presentes na superfcie celular (p.ex.: mucina), fazem parte de protenas estruturais (p.
ex.: o colgeno), so hormnios (p.ex.: glucagon) ou receptores de membrana. A glicose
liga-se de maneira irreversvel a uma frao
da hemoglobina (hemoglobina glicada) e
permite a monitorao da concentrao de
glicose plasmtica (glicemia) at 120 dias
(vida mdia da hemoglobina) antes da coleta
de sangue. Outra frao de glicose fixa-se
albumina formando as frutosaminas que,
maneira da hemoglobina glicada, monitora a
glicemia anterior da coleta em at 30 dias
(vida mdia das albuminas).
As lipoprotenas so importantes
transportadoras dos lipdios plasmticos, principalmente os triglicerdeos e o colesterol. De
acordo com a variao das lipoprotenas
pode-se avaliar o risco para doenas cardacas
coronarianas.
Ricardo Vieira
52
EXERCCIOS
1. Comente a classificao dos aminocidos
quanto a composio da cadeia R.
2. Conceitue aminocidos essenciais, noessenciais, glicognicos, cetognicos e
glicocetognicos.
3. O que so aminiocidos raros e nocodificados?
4. Qual a importncia dos aminocidos no
estudo dos erros inatos do metabolismo?
5. Comente sobre a propriedade cido-bsica
dos aminocidos.
6. Conceitue os vrios nveis de organizao
estrutural das protenas.
www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Webioqumica
www.pucpr.br/disciplinas/bioquimica/Webio1.html
3D Images of proteins
www.imb-jena.de/IMAGE.html
Ricardo Vieira
Captulo 5
Enzimas
s enzimas so protenas especializadas na catlise de reaes biolgicas, ou seja, elas

proporcionam que as reaes qumicas tornem-se muito mais rpidas que a reao no
catilada (a enzima nuclease estafiloccia acelera a reao em 5,6x1014 vezes!),o que as
coloca entre as biomolculas mais importantes para o ser vivo havendo situaes onde
uma pequena queda ou aumento na atividade
enzimtica acarreta problemas fisiolgicos
srios.
A prpria evoluo do conhecimento
bioqumico tem nas enzimas sua gnese, com
a descoberta do poder cataltico do suco gstrico sobre as protenas e da saliva sobre o
amido no incio do sculo XIX. Louis Pasteur, em 1850, postulou que as reaes fermentativas do levedo, convertendo acar em
lcool, eram devidas a substncias existentes
dentro do levedo, as quais foram posteriormente denominadas de enzimas (derivado do
latim en = dentro + zima = levedo).
Com o isolamento das enzimas fermentativas do levedo em 1897, teve incio a
era mais produtiva da pesquisa em bioqumica
surgindo as principais hipteses do funcionamento das enzimas dentro da clula. Em
1926, o isolamento da enzima urease, estabeleceu a natureza protica das enzimas, criando-se o conceito de que todas as enzimas so
protenas, mas nem todas as protenas so enzimas. Na dcada de 80, entretanto, foram
identificadas molculas de RNA que possuem
atividade cataltica, as ribozimas, o que ps
abaixo aquele conceito quase que dogmtico.
As enzimas, entretanto, so um captulo parte no estudo das protenas e, sem dvida nenhuma, possuem suas bases de conhecimento voltadas para a compreenso da estrutura tridimensional protica.
Como uma protena, uma enzima depende da estrutura terciria (ou quaternria)
para exercer sua funo catalisadora, uma vez
que tem que interagir com as molculas dos
reagentes (aqui denominados de substrato)

para convert-las nos produtos, de uma maneira a diminuir a energia necessria para levar estes substratos ao estado de ativao energtica caracterizado por uma molcula em
transio entre o substrato e o produto.
Freqentemente, utiliza-se a analogia
da chave-e-fechadura para designar a especificidade de uma enzima para seu substrato.
Porm esta comparao perde fora quando se
conhece enzimas que possuem mais de um
tipo de substrato ou substratos que sofrem ao enzimtica por mais de uma enzima. Alm disso, o prprio espao existente para a
realizao da ao enzimtica no to apertado quanto pode sugerir uma chave-efechadura. Entretanto o encaixe espacial entre
a molcula do substrato com a enzima demonstra um preciosismo prprio das melhores
chaves-e-fechaduras, abrindo as portas para as
reaes bioqumicas.
A ligao entre uma enzima a outra
molcula se d de maneira complexa, uma
vez que h a formao de muitas ligaes fracas entre os tomos componentes das molculas. As nicas ligaes fortes que ocorrem
nesta interao enzimtica so as que ocorrem
entre partes das molculas que se encaixam
perfeitamente no plano tridimensional.
A regio da enzima onde ocorre este
encaixe denominada de stio de ligao ou
stio cataltico e corresponde, geralmente, a
um entalhe na estrutura da molcula da enzima formado por uma seqncia de aminocidos que garante a forma de uma cavidade (Figura 5-1). Os demais aminocidos da enzima
so responsveis por manter a forma deste
stio de ligao, havendo um ou mais stios de
posicionamento que facilitam a ligao com
a molcula de substrato formando um complexo reversvel enzima-substrato. No substrato, h sempre um grupamento que favorece
uma ligao suscetvel com o stio cataltico
da enzima.
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas
A ligao do substrato com a enzima

forma um complexo enzima-substrato que
logo se dissocia liberando a enzima intacta e o
substrato, agora convertido no produto. Dependendo do tipo de enzima, esta reao pode
ocorrer entre mais de uma molcula e liberar
uma ou mais molculas de produto.
54
Existem vrias enzimas que so produzidas em tecidos diferentes e catalisam a

mesma reao, porm apresentam caractersticas qumicas ou fsicas diferentes. Elas so
chamadas de isoenzimas e, freqentemente,
podem apresentar afinidade diferente pelo
substrato.
Figura 5-1 A ligao entre a enzima (estrutura maior,

em vermelho) e o substrato (estrutura menor, em amarelo): A) o encaixe se d pelo stio cataltico da enzima.;
B) h a formao de um complexo enzima-substrato; C)
o substrato convertido no produto (a estrutura em azul); D) o produto liberado, regenerando a molcula de
enzima.
Algumas enzimas so formadas exclusivamente por aminocidos (p.ex.: a ribonuclease pancretica), porm, a maioria precisa
de um co-fator que funciona como uma espcie de calo molecular permitindo o encaixe
perfeito da enzima com o substrato e proporcionando a quebra da estrutura original da
molcula do substrato, iniciando a formao
do produto final da reao enzimtica (Figura
5-2).
Esses co-fatores podem ser ons metlicos (Fe++, Mn++, Zn++) ou compostos orgnicos denominados coenzimas (p.ex.: vitaminas hidrossolveis como a B6, B12, biotina0
etc.). Algumas enzimas utilizam um ou outro
tipo de co-fator ou ainda ambos, com a parte
protica denominada apoenzima e o complexo enzima/co-fator denominado holoenzima.
Em alguns casos, a ligao da enzima
com o co-fator no se faz de maneira permanente, porm quando esta ligao estvel, o
co-fator faz parte da enzima e denominada
de grupo prosttico.
Figura 5-2 A ligao da enzima com um co-fator

o permite a ao enzimtica sob um substrato.
Neste caso, a enzima sem o co-fator (apoenzima)
no possui ao cataltica, ma somente o complexo
enzima/co-fator (holoenzima).
As isoenzimas possuem importncia

em interpretaes clnicas por interferir no
diagnstico laboratorial de certas doenas. o
cso da fosfatase alcalina, uma enzima heptica que tem a concentrao plasmtica aumentada na obstruo heptica, e que possui uma
isoenzima produzida pela placenta em mulheres grvidas. Neste caso, mulheres grvidas
podem ter um diagnstico errneo de obstruo heptica se o clnico no avaliar a possibilidade de um aumento da fosfatase alcalina
ser em virtude da gravidez e no de um problema heptico.
Classificao das enzimas

Primariamente, as enzimas foram denominadas pela adio do sufixo ase ao noRicardo Vieira
me do substrato (p.ex.: amilase, urease, arginase) ou por nomes empricos (p.ex.: pepsina,
tripsina).
Normalmente, ao invs das denominaes empricas, as enzimas so denominadas
pela reao que executam sobre determiando
substrato, podendo, entretanto, ser denominada pelo nome comum quando o nome se mostrar extenso ou complexo de ser denominado.
Assim sendo, a enzima hexoquinase,
que catalisa a transferncia de um grupamento
fosfato do ATP para a glicose, denominada
de ATP-glicose transferase, porm mais
conhecida pelo primeiro nome.
Atualmente, existe uma classificao
de uso internacional para as enzimas, onde
so agrupadas em seis classes de acordo com
a reao que catalisa e cada classe subdividida em vrias subclasses. As classes e subclasses recebem nmeros que as identificam
e, desta maneira, permitem a classificao das
enzimas em grupos de ao enzimtica. Por
exemplo, a amilase, enzima que degrada o
amido, identificada pelo nmero 3.2.1 (classe 3 = grupo das hidrolases; primeira subclasse de nmero 2 = grupos das hidrolases que
quebram de carboidratos; segunda subclasse
de nmero 1 = as glicosidases).
Esta forma de classificao enzimtica
no tem grande popularidade em virtude da
dificuldade de fixao de todas as subclasses
existentes, porm a forma internacionalmente aceita e obrigatoriamente uma enzima emzima estudada em trabalhos cientficos deve
ser devidamente identificada por esta nomenclatura.
Entretanto, acima de forma complicada de identificao das enzimas, esta classificao internacional possui o metido de agrupar as enzimas em seus principais grupos e
facilitar o estudo dos diversos tipos de ao
enzimtica. Na tabela 5-1 esto citadas as
principais classes e subclasses das enzimas.
A seguir, esto descritas as classes de
enzimas e suas principais subclasses, especificando-se a reao a qual catalisa.
CLASSE 1 - Oxirredutases: catalisam reaes onde h troca de eltrons (oxi-reduo).
Desidrogenases: facilita a transferncia de
hidrognio. De uma maneira geral, desi-
55
drogenases OH =O e C-NH2 NH
possuem o NAD(P) como coenzima, enquanto que as C-C C=C so ligadas ao
FAD.
Desaturases: formao de ligao dupla
em cido graxo.
Hidroxilases: facilita a oxidao de dois
doadores com a incorporao de oxignio
em um dos doadores. O outro substrato
oxidado, sendo formado gua. O produto
final identificado pela incorporao de
uma OH em sua molcula.
Oxidases: h a reduo do oxignio molecular
Oxigenases: h a adio de oxignio em
uma molcula
Redutase: uma hidrogenase que reduz o
substrato.
Tabela 5-1: Classificao das enzimas

Classes
Reao catalisada Subclasses
Oxirreduta- Transferncia de
Desidrogenases
ses
eltrons
Desaturases
Hidroxilases
Oxidases
Oxigenases
Redutases
Transferases Transferncia de
Quinases
grupos
algumas Mutases
Fosforilases
Polimerases
Transaldolases
Transcetolases
Transaminases
Hidrolases
Transferncia de
Esterases
grupos funcionais Lpases
para a gua
Nucleosidases
Nucleotidases
Peptidases
Fosdatases
Sulfatases
Liases
Adio de grupos a Aldolases
duplas ligaes ou Descarboxilases
o inverso
Hidratases
Sintases
Isomerases
Transferncia de
Epimerases
grupos dentro da
algumas Mutases
molcula produRacemases
zindo ismeros
Ligases
Formao de liga- Carboxilases
es CC, CS, Sintetases
CO e CN por
condensao com
gasto de energia do
ATP
Ricardo Vieira
CLASSE 2 - Transferases: transferncia de

grupos de uma molcula para outra.
Quinases: transfere grupos de alta energia.
Mutases: move grupo de um ponto para o
outro da molcula
Fosforilases: quebra de uma ligao CO
pela adio de Pi.
Polimerases: reaes de adio de uma
unidade de polimerizao.
Transaldolases: transfere um grupamento
aldedo de um substrato para outro.
Transcetolases: o grupamento cetona
movido de uma molcula para outra.
Transaminases
(aminotrasnferase):
transfere um grupamento amino de um aminocido para um cetocido.
CLASSE 3 - Hidrolases: quebra molculas
por hidrlise.
Esterases: hidrolisa um ster em lcool e
cido.
Lipases: promovem a quebra de ligaes
steres entre um cido graxo e o glicerol.
Nucleosidases: degrada nucleosdeos em
base nitrogenada + ribose.
Nucleotidases: degrada nucleotdeos em
nucleosdeos + Pi.
Peptidases: quebra de ligaes peptdicas.
Fosfatases: hidrlise de steres, liberando
Pi.
Sulfatases: hidrlise liberando sulfato.
CLASSE 4 - Liases: corta ou sintetiza ligaes CC, CO e outras, por reaes que
no oxidao ou hidrlise e sem envolvimento de reaes de transferncia de grupamentos
de uma molcula para outra.
Aldolases: forma ligao CC aps a ligao de um aldedo ou cetona com outro
composto bioqumico.
Descarboxilases: catalisa a remoo de
CO2.
Hidratases: liberao de gua durante a
formao do produto.
Sintases: catalisa uma sntese onde no h
gasto de ATP.
CLASSE 5 Isomerases: formao de ismeros.
56
Epimerases: promove a interconverso de

epmeros (carboidratos que diferem pela
posio de apenas uma hidroxila).
Mutases: transferncia de grupamentos em
uma mesma molcula formando ismeros.
Racemases: formao de ismeros especulares inversos.
CLASSE 6 - Ligases: unio de duas molculas acopladas quebra de ATP.
Carboxilases: adio de CO2.
Sintetases: ligao de duas molculas com
quebra de pirofosfato (PP).
Por que as enzimas so catalisadores to eficazes?

As enzimas so essenciais para o metabolismo celular devido a vrios fatores que
envolvem seu papel que vo desde uma economia energtica celular at a extrema adaptao s condies biolgicas intracelulares.
a) Aes na economia energtica celular:
As enzimas so excelentes catalisadores biolgicos por diminuir a necessidade energtica para que as reaes bioqumicas aconteam, o que, por si s, j torna a reao
mais rpida e eficiente. Outros efeitos levam a
aumentar a eficcia da reao enzimtica, mas
sem dvida essa economia celular fundamental para a compreenso da importncia
das enzimas para a biologia celular.
Entretanto, as enzimas no alteram a
energia livre (G) da reao, em vez disso,
exercem sua funo catalisadora reduzindo a
energia de ativao (GAt) das reaes qumicas, promovendo uma via de reao onde os
produtos so formados de maneira mais rpida, com menos gasto de energia (Figura 5- 3).
Um aumento na energia livre em um
sistema reacional corresponde liberao da
energia existente dentro das molculas e que
liberada quando os substratos so convertidos
em produtos. Assim, as reaes exotrmicas
(aquelas que provocam um aumento da temperatura do meio) possuem valores negativos
para a variao da energia livre (G) uma vez
que os produtos situam-se em patamares de
Ricardo Vieira
energia livre menores do que quando eram

substratos, pois liberaram energia para o meio
(e por isso o meio aquece).
Pelo raciocnio inverso, as reaes
endotrmicas (aquelas que consumem calor
do meio) possuem valores de G positivos,
pois os substratos acumularam energia alm
daquela que tinham inicialmente. Nesta situao, evidencia-se uma queda da energia livre
no sistema reacional, com os produtos roubando calor do meio para poderem ser formados.
Figura 5-3 As enzimas diminuem a energia de ativao

necessria para converter os substratos em produtos. A variao da energia livre, entretanto, no alterada em relao
reao no catalisada.
A energia de ativao corresponde a

uma determinada quantidade de energia que
os substratos necessitam receber para atingir
um nvel energtico de instabilidade que desencadeie sua converso em produto. De uma
forma geral, esta energia advm do meio reacional e est relacionada afinidade existente
entre os substratos, alm da direo energtica
da reao. Logo, para que uma reao ocorra,
necessrio que o substrato receba energia
elevando seu estado de excitao molecular
at um ponto em que possibilite sua converso em produto.
Todas as reaes qumicas ocorrem
desta maneira, tanto as exotrmicas quanto s
exotrmicas. Nas reaes exotrmicas a energia de ativao recebida devolvida completamente para o meio, acrescida de mais energia decorrente do processo exotrmico. Nas
reaes endotrmicas, a energia de ativao
recebida no liberada totalmente para o
57
meio deixando um dficit energtico aps a

converso dos substratos em produtos.
Na natureza, as reaes qumicas tendem a ocorrer espontaneamente na direo
onde h a dissipao da energia, ou seja, no
sentido em que a entropia (grau de desorganizao) aumenta. Isto significa dizer que em
reaes espontneas, o produto final possui
uma variao de energia livre com valores
negativos, indicando a natureza exotrmica
das reaes. Em bioqumica, tal calor de reao utilizado para a realizao de trabalho
celular e o termo mais adequado para esse
tipo de reao exergnica.
Ento, h uma tendncia natural de ser
mantida os nveis energticos antes e depois
da formao dos produtos, havendo apenas a
redistribuio da energia entre os produtos e o
meio reacional. Esses conceitos dizem respeitos aos princpios gerais da termodinmica,
onde a conservao da energia (primeira lei) e
a mudana para nveis de maior entropia (segunda lei) so leis universais para as reaes
envolvendo a produo e consumo de energia
(para maiores informaes, ver Captulo sobre
Bioenergtica).
As enzimas no modificam o processo
de produo ou consumo energtico de uma
reao qumica, no alteram o equilbrio da
reao, mas aumentam a velocidade da reao
por diminuir a energia de ativao dos substratos. Isto acontece devido converso dos
substratos em produtos ocorrer pela facilitao do alinhamento tridimensional entre os
substratos, exigindo uma energia bem menor
para a quebra do limiar energtico para a formao dos produtos.
Esta poderosa ao cataltica possvel graas forma tridimensional do stio de
cataltico da enzima (e o co-fator, na maioria
das vezes) com o substrato que permite uma
rpida reao, ao invs da reao no catalisada que necessitaria de um movimento e alinhamento aleatrios.
Poderamos, portanto, generalizar uma
reao enzimtica como:
S + E ES
EP P + E
Onde S = substrato(s); E = enzima
(mais cofator, quando for o caso); ES = complexo enzima substrato, EP = estgio que antecede a liberao de P = produto(s).
Ricardo Vieira
Nota-se que a formao de ES limitante para a reao e ocorre em um tempo

mais rpido do que ocorreria se no houvesse
a catlise enzimtica.
Apesar de, teoricamente, as reaes
catalisadas por enzimas poderem ocorrer na
sua ausncia, em termos fisiolgicos isto, na
maioria das vezes, impossvel. Por exemplo,
um mol de glicose (180g) quando convertida
totalmente em energia em equipamentos de
laboratrio, libera cerca de 680 kcal aps gastar quase 200 kcal como energia de ativao
para convert-la em H2O e CO2.
Entretanto a mesma reao realizada
nas clulas gasta somente cerca de 20 kcal (10
vezes menos energia) a ttulo de energia de
ativao, liberando os mesmos 680 kcal, isso
graas incrvel economia proporcionada pelas enzimas do metabolismo energtico. Portanto, estas reaes realizadas sem enzimas na
clula exigiriam uma temperatura corprea 10
vezes maior (algo como 370oC) para poderem
ocorrer, fato impossvel para os seres vivos
(pelo menos por aqueles que conhecemos neste planeta).
b) A ao na ordem das reaes celulares:
Apesar da pouca energia necessria
ser um motivo muito forte para a eficcia das
reaes enzimticas, muitas vezes, a reao
no-catalisada impossvel em termos fisiolgicos devido rapidez que se espera na
formao dos produtos para a continuidade do
ciclo biolgico, ou mesmo pela necessidade
de nveis energticos de ativao superior ao
suportado pela clula.
Ou seja, mesmo que a diferena energtica entre a reao catalisada e a no catalisada no se constitua em impedimento para
que a reao ocorra, a lentido na formao
dos produtos simplesmente emperraria a maquinaria bioqumica celular, levando a um
colapso qumico, modificando a ordem de reaes devido ao acmulo do substrato (por ser
lentamente degradado) e pela deficincia do
produto (j que lentamente formado). Isto ,
na maioria das vezes, simplesmente impossvel em termos biolgicos ou traz efeitos secundrios graves para o organismo.
Por exemplo, a enzima glicose-6fosfatase permite a liberao de glicose do
58
fgado para o sangue. Quando o indivduo no

consegue sintetiz-la em concentraes adequadas (em virtude de uma doena gentica
denominada de Doena de von Gierke) a glicose tende a se acumular nas clulas hepticas
e acaba sendo degradada por uma outra enzima que, naturalmente, a degradaria em menor
velocidade. Esta nova enzima que passa a trabalhar mais, a glicose-6-desidrogenase, leva
sntese de pentoses em grande quantidade e
esta, por sua vez, acaba sendo convertida em
bases nitrogenadas de onde a adenina e a guanina em excesso iro ser convertidas em cido rico que, finalmente, acaba se depositando nas articulaes e causando uma doena
extremamente dolorosa denominada gota.
Esta apenas uma das muitas rotas metablicas em que o cido rico pode ser sintetizado
devido a uma modificao na eficcia de enzimas do metabolismo heptico (maiores detalhes sero abordados no Captulo sobre metabolismo de bases nitrogenadas).
c) Alta eficincia mesmo em baixas concentraes:
Um outro fator importante na consagrao das reaes enzimticas como esteio
qumico do ciclo da vida celular est no fato
das enzimas serem regeneradas ao final do
processo, podendo reagir com novas molculas do substrato sendo necessrias, portanto
em quantidades bastante inferiores das do
substrato, situao ideal para o meio extremamente diludo do citoplasma exigindo um
gasto menor na sntese da enzima pelo mecanismo gentico celular.
d) Especificidade enzima substrato como
fator acelerador da reao:
fundamental para o sucesso da reao enzimtica o fato que os substratos permanecem "presos" no stio cataltico, reduzindo os movimentos aleatrios da molcula
(reduo da entropia) permitindo a catlise
mais rpida.
Alm disso, quando se forma o complexo enzima-substrato, as pontes de hidrognio que venham a se formar fixando o substrato na enzima, ocorrem entre o substrato os
grupamentos dos aminocidos do stio cataltico (e na molcula do co-fator) e quase nunca
Ricardo Vieira
com a gua do meio reacional. Esta ao

denominada retirada da capa de solvatao
e diminui a resistncia fsica das molculas
dos substratos em reagirem.
Tambm fundamental para a eficcia
da reao enzimtica, a modificao tridimensional que a molcula da enzima sofre no
momento que se liga com o substrato, favorecendo a formao das ligaes necessrias
para que os produtos sejam liberados, com o
alinhamento das partes afins das molculas
com o gasto mnimo de energia. A falta de
especificidade entre o stio cataltico da enzima com o produto formado fundamental
para a liberao da enzima para nova reao
(Figura 5-4).
Figura 5-4 Representao da complementaridade espacial e

qumica entre enzima e substrato. A) regies do substrato possuem regies complementares no stio cataltico da enzima
(aqui representado uma ponte de hidrognio, atrao inica e
interaes fracas apolares); B) o complexo enzima-substrato se
forma com a retirada da capa de solvatao, o que diminui a
resistncia da molcula; C) o produto formado no tem especificidade com a enzima; D) as regies que antes se atraiam,
agora se repelem, regenerando a enzima.
Quando h a formao do complexo

enzima-substrato o cenrio molecular est
armado para que haja a formao dos produtos. Note que estes fatos ocorrem de uma maneira muito rpida e dentro no stio cataltico
e a especificidade das ligaes fracas que ocorrem entre os grupamentos da enzima (e cofator) com o(s) substrato(s) proporcionam um
aumento da velocidade da reao.
e) A ao das enzimas regulvel:
Uma vez so produzidas, as enzimas
iniciam sua ao cataltica at que a ltima
molcula de substrato seja convertida em produtos. Esta fato pode ser fatal para a clula
59
por retirar um composto (o substrato) que pode ter outras vias metablicas importante e
produzir uma quantidade exagerada de um
composto (os produtos) que podem ser indesejveis clula. Logo, no basta que uma
enzima deixe de ser sintetizada para que ela
pare de fazer efeito, uma vez que continuamente regenerada. Portanto, um mecanismo
de regulao da ao enzimtica torna-se indispensvel para o sucesso da ao cataltica.
Em outras palavras, a enzima tem se saber
quando parar e quando comear a trabalhar.
Isto ocorre graas a vrios mecanismos de controle onde o principal uma diminuio (ou aumento) de sua atividade de acordo com o aumento (ou diminuio) de
compostos relacionados com o produto da
reao, o que estabelece um mecanismo de
feedback (retroalimentao, ou seja, informao a algo de trs por algo da frente) que pode
ser negativo ou positivo, de acordo com a
natureza da reao.
Por exemplo, o aumento da concentrao de ATP celular favorece a inibio da atividade da maioria das enzimas do metabolismo energtico atravs de um mecanismo de
feedback negativo o que impede que as molculas energticas produzam indefinidamente
ATP o que levaria destruio da clula pelo
excesso de calor liberado no processo. No entanto, no h a necessidade do longo processo
de sntese de mais enzimas para reiniciar o
processo em virtude de a queda de ATP ativar
as enzimas do metabolismo energtico induzindo a produo de mais ATP (esse processo
denominado de regulao alostrica e ser
melhor detalhado ainda neste captulo).
Mecanismos de ao enzimtica
Vrios mecanismos para a reao enzimtica so propostos a partir da natureza
qumica dos substratos e cada reao enzimtica possui uma peculiaridade que a torna nica. Entretanto, podemos agrupar os mecanismos de reao enzimtica em trs mecanismos principais que abrangem a maioria das
reaes enzimticas. So eles:
Ricardo Vieira
a)
Catlise cido-bsica:
Utiliza os ons H+ (catlise cida) ou
OH (catlise bsica) da gua, ou a propriedade cido-bsica de alguns aminocidos, para
promover a formao de um intermedirio
entre os substratos e os produtos que se quebra rapidamente impedindo o retorno forma
de substrato (Figura 5-5).
60
uma reao dependente do pH uma

vez que o grupamento R de vrios aminocidos varia sua carga eltrica com o pH o que
interfere neste tipo de catlise. Os aminocidos Aspartato, Glutamato, Histidina, Lisina,
Cistena e Tirosina so os que, freqentemente, esto presentes no stio cataltico de enzimas que funcionam atravs deste mecanismo
de ao.
Figura 5-5 Modelo de catlise cido-bsica de converso de uma cetona em um enol. A) a reao no catalisada ocorre espontaneamente somente com alta energia de ativao; B) modelo de catlise cida com o grupamento cido
representado por A-H ligado ao stio ativo da enzima (curvas sinuosas em cinza); C) modelo de catlise bsica onde :B
o grupamento bsico ligado enzima. Tanto em B quanto em C, h o envolvimento do H+ da gua que esteqiometricamente regenerada ao final (OH- + H+) assim como a enzima em sua configurao original cida ou bsica. Observe
que H a formao de um composto traasnitrio onde o substrato est ligado por ponte de hidrognio enzima. (Adaptado de Voet & Voet, 2000).
Ricardo Vieira
Este tipo de reao enzimtica bastante

comum e o grupamento cido da enzima
representado A-H e o grupamento bsico por
:B, representando o H+ da enzima que se ligar com o substrato e o ponto de ligao da
enzima com um H+ do substrato, respectivamente. Os demais mecanismos de ao enzimticos tm sempre alguma semelhana
catlise cido-bsica.
Uma reao que exemplifica bem este
tipo de catlise a converso espontnea de
cetonas a enol, cuja energia de ativao
muito alta sem a catlise enzimtica. Na presena de enzimas, a reao ocorre com menor
gasto energtico para a formao do complexo de transio.
Catlise Covalente:
H a formao de uma ligao covalente entre a enzima (ou o co-fator) e o substrato impedindo que haja a regenerao do
substrato e a rpida formao dos produtos.
Portanto, h sempre a necessidade de uma
reao adicional que permita a regenerao da
enzima.
A catlise covalente ocorre sempre entre um agente nucleoflico (afinidade por prtons) da enzima e um agente eletroflico (afinidade por eltrons) do substrato. Os principais nuclefilos so a hidroxila (-OH), sulfidrila (-SH), amino (-NH3+) e o imidazol (da
histidina). Esses nuclefilos esto presentes
em aminocidos polares, conforme pode ser
observado na figura ver figura 4.2 do Captulo
sobre Aminocidos e Protenas.
Os eletrfilos mais comuns nos substratos so o on hidrognio (H+), ctions metlicos, o carbono da carbonila (COO-) e
iminas (R2C=NH+, tambm denominada de
Base de Schiff).
Normalmente, este tipo de reao ocorre em trs etapas: 1) o nuclefilo (enzima)
se liga com o eletrfilo (substrato), formando
a ligao covalente; 2) retirada de eltrons
pelo eletrfilo; e 3) reverso da primeira etapa
com a sada do catalisador.
Este tipo de reao semelhante catlise bsica, envolvendo a adio de H+ ao
substrato, havendo a retirada e posterior (e
posterior adio) de OH. A diferena deste
mecanismo de ao para a catlise bsica
61
formada uma ligao covalente entre a enzima e o substrato no composto intermedirio.

Na Figura 5-6, est exemplificada uma
reao enzimtica por catlise covalente na
converso de oxalacetato (cido carboxlico)
em acetona pela perda de CO2, reao extremamente lenta sem a ao enzimtica.
c)
Catlise por on metlico:

Os ons presentes na molcula da enzima (ou do co-fator, principalmente Fe+2,
Fe+3, Cu+2, Zn+2, Mn+2 e Co+2) ou captados do
meio no momento da formao do complexo
enzima-substrato (Na+, K+, Mg+2 ou Ca+2),
favorecem o alinhamento tridimensional do
substrato, estabilizao do complexo transitrio ou mediar reaes de oxi-reduo.
b)
Figura 5-6 Catlise covalente. A) reao de descarboxilao espontnea no catalisada de oxalacetato em acetona;
B) pormenorizao dos passos da reao catalisada enzimaticamente, onde os diversos hbridos de ressonncia
formados permitem a ligao covalente do substrato com a
enzima (3) e a total regenerao da enzima, quebrando a
ligao covalente e liberando o produto (8). Note que h
sada e entrada de ons H+ e OH- (1, 3, 5 e 7) resultantes da
ao enzimtica.
Ricardo Vieira
Esta interao favorece uma maior estabilidade eletrosttica, o que permite que a
reao ocorra com menor necessidade energtica para atingir o estado de transio.
O papel desses ons metlicos semelhante ao on hidrognio nas reaes enzimticas, ligando-se a grupos carregados negativamente (p.ex.: a OH da H2O) e transferindo-os para o substrato (mecanismo que lembra a catlise cida). Porm, os ons metlicos
so mais eficazes por que podem estar presentes em concentrao maior que os H+ sem
modificar o pH, alm do que podem possuir
carga positiva maior que +1, favorecendo
uma reao mais eficaz.
Um mecanismo clssico por catlise
por on metlico a hidratao de CO2 em
bicarbonato (HCO3-) mediada pela anidrase
carbnica (Figura 5-7). A reao no catalisada forma cido carbnico somente em altas
concentraes de CO2 o que acarreta a necessidade de altas condies de presso, incompatvel com o ambiente celular. Entretanto, a
anidrase carbnica possui um on Zn+2 em seu
stio ativo que permite a transferncia de OH
para o substrato (CO2) favorecendo a formao do bicarbonato e liberando o H+ para o
meio.
Mecanismos que aceleram a reao enzimtica

Os mecanismos de ao enzimtica
baseados na catlise cido-bsica, catlise covalente e catlise por ons metlicos explanam
a grande maioria das reaes enzimticas. Porm, algumas condies adicionais favorecem
um aumento considervel na velocidade da
reao enzimtica, quando presentes na molcula de enzima.
o caso da existncia de pontos de atrao eletrosttica entre a enzima e o substrato que excluem totalmente a gua no stio de
ligao favorecendo uma reao em condies de extrema rapidez devido aproximao mxima entre enzima e substrato. A ausncia de gua no stio ativo leva a reao
condio de reao orgnicas em meio apolar
que so mais rpidas que as que ocorrem em
meio aquoso. Este tipo de mecanismo denominado de catlise eletrosttica e verifi-
62
cado em vrias enzimas, apesar de no ter seu

mecanismo totalmente elucidado atravs de
experimentos laboratoriais.
Figura 5-7 Catlise por on metlico. A) a hidratao de

dixido de carbono (CO2 )em bicarbonato (HCO3-) no
catalisada; B) a catlise da reao pela enzima anidrase
carbnica. O Zn+2 no stio ativo (1) absorve -OH da gua o
que permite a atrao do CO2 (2). A absoro de nova -OH
pelo Zn+2 (4) favorece a liberao do HCO3- e a regenerao da enzima (5). Observe que somente uma molcula de
H2O degradada por mol de bicarbonato formado.
Um outro tipo de mecanismo de reao que incrementa a velocidade da reao

observado quando esto envolvidos mais de
um substrato e as enzimas favorecem um alinhamento tridimensional entre as molculas
estabelecendo um grau de toro ideal para
que os substratos reajam entre si de maneira
mais rpida e com menor necessidade de energia para atingir o estado de transio. Este
tipo de mecanismo denominado de catlise
por efeitos de proximidade e orientao e
uma maneira eficaz de acelerar a velocidade
da reao enzimtica.
Por fim, um efeito fundamental para a
garantia de uma alta eficcia cataltica est
atrelado ao fato de a enzima possuir maior
afinidade pela molcula do estado de transio do que pelo substrato. Este mecanismo de
Ricardo Vieira
63
ao de catlise por ligao preferencial

molcula do estado de transio facilita a
formao rpida do estado de transio para
diminuir a tenso energtica causada pela ligao com o substrato. Observe que as enzimas que possuem tal propriedade possuem
alta afinidade pelo substrato, mas afinidade
ainda maior pela molcula do estado de transio, porm promovem sua liberao, uma
vez que o estado de transio um estgio
rpido onde logo se forma o produto, com a
enzima liberando-o e se regenerando rapidamente.
Cintica enzimtica
Como j percebemos, a velocidade da
reao no proporcional a existncia de um
equilbrio de reao favorvel, ou seja, a formao de produtos em nveis de energia livre
(G) mais baixos que os substratos. A diminuio da energia de ativao (GAt) o principal efeito da ao enzimtica. A velocidade
da reao est atrelada, portanto, no a um
valor negativo alto de G, mas uma menor
variao de GAt, como observado na reao enzimtica.
Qualquer reao qumica tem sua velocidade aumentada pelo aumento da concentrao dos reagentes. Nas reaes catalisadas
por enzimas, um aumento da concentrao do
substrato tambm aumenta a velocidade de
reao, mas somente at um determinado ponto que corresponde a um valor da concentrao do substrato em que a capacidade cataltica da enzima est no mximo e a reao atinge, portanto, sua velocidade mxima, no aumentando mesmo que se aumente a concentrao do substrato (Figura 5-8).
Na prtica, isto acontece quando existe mais enzima disponvel que substrato, ou
seja, quando a concentrao da enzima est
saturada em relao ao substrato.
Quando os substratos esto em concentrao bastante inferior a da enzima, h a
predominncia da forma livre da enzima uma
vez que poucas molculas de enzimas so necessrias para as poucas molculas de substrato.
Figura 5-8 - A velocidade da reao enzimtica aumenta

com o aumento da concentrao do substrato at o ponto em
que atinge sua velocidade mxima. A partir deste ponto, a
velocidade torna-se constante, independente do aumento da
concentrao do substrato. KM (constante de MichaelisMenten) corresponde concentrao de substrato suficiente
para atingir a metade da velocidade mxima. O valor de
KM igual a [S] quando a enzima encontra-se na metade de
sua velocidade mxima.
H a um aumento da velocidade da reao com o aumento da concentrao do substrato devido ainda haver enzima disponvel
para a catlise. Isto, entretanto, ocorre at um
determinado ponto onde h a equivalncia
entre a concentrao da enzima e do substrato, o ponto de saturao da enzima. Na verdade, a saturao da enzima no ocorre quando
h partes equivalentes entre o substrato e a
enzima, uma vez que h uma relao distinta
entre as concentraes necessrias de enzima
para degradar o substrato em uma unidade de
tempo, usualmente, um minuto.
Assim, algumas enzimas esto funcionando a pleno vapor quando existem, por exemplo, 3 moles de enzima para cada trs moles de substratos ou, ainda, 5 moles de substratos para cada mol de enzima. Na Figura 5-9
est representada a variao da velocidade da
reao enzimtica em funo da concentrao
do substrato, para uma enzima hipottica que
trabalhe em concentraes fictcias de 1 mol
de enzima degradando 1 mol de substrato em
um minuto.
Como pode ser observado, quando h
a saturao da enzima, a adio de mais substrato no promove o aumento da reao, no
entanto, a enzima poder degradar todo o
substrato adicionado, desde que tenha tempo
disponvel para isso. Esta observao acresRicardo Vieira
centa um fator fundamental para o estudo da

cintica enzimtica: o tempo.
64
Km = constante do equilbrio estacionrio de

Michaelis-Menten
[S] = concentrao do substrato
Uma correlao matemtica importante observada no caso especial em que a velocidade inicial da reao exatamente a metade da velocidade mxima, isto , quando Vo
= Vmx, ento teremos:
Vmx
Vmx [S]
=
2
KM + [S]
Figura 5-9 Representao esquemtica da velocidade de reao enzimtica. As figuras de A a E representam a adio crescente de substrato (crculo) em relao a uma concentrao constante de enzima (meia
lua) formando um complexo enzima substrato e liberao do produto (cruz). A partir de C, a enzima encontra-se saturada e a velocidade mxima de 3 moles/mim no se altera.
Na Figura 5-8, note que existe um valor de concentrao de substrato [S] em que
atingida a velocidade mxima (Vmx). Obviamente a concentrao da enzima [E] permanece constante durante a anlise, pois se aumentar [E], a tal ponto de ela no se encontrar
saturada, a velocidade da reao tambm aumentar atingindo a velocidade mxima em
outro patamar de [S].
Ainda no grfico da figura 5-8, observa-se que existe um determinado valor da
concentrao do substrato que necessrio
para se atingir a metade da velocidade mxima (1/2Vmx). Este valor de [S] denominado
de Km, a constante de Michaelis-Menten,
casal de pesquisadores que determinou a expresso quantitativa da relao de [S] e a velocidade da reao enzimtica, atravs da equao geral:
Vo =
Vmx [S]
KM + [S]
Onde:
Vo = velocidade inicial de uma reao enzimtica
Vmx = velocidade mxima da reao
Deduzindo esta frmula, teremos que

Km=[S], conforme demonstrado na anlise
grfica da Figura 5-8. Podemos afirmar, ento, que a constante de Michaelis-Menten
igual concentrao de substrato na qual a
velocidade inicial da reao metade da velocidade mxima. Esta constante um valor
importante na caracterizao da cintica enzimtica, pois uma enzima pode ter a mesmo
valor de velocidade mxima que outra enzima, porm dificilmente ter o mesmo valor de
KM, que ir indicar que a concentrao de
substrato necessria para saturar a enzima
diferente. Desta forma, reaes enzimticas
que possua baixo KM iro atingir a velocidade mxima em valores de [S] bem menor, o
que indica que a enzima ser bem mais rapidamente saturada com o substrato do que uma
enzima que tenha o KM maior, indicando que
quanto maior o KM mais lenta a reao enzimtica.
Esta e outras observaes so melhores visualizadas atravs de uma modificao
do grfico da Figura 5-7 atravs do grfico do
duplo-recproco de Linewaver-Burk descrito na Figura 5-10. Este tipo de grfico resultante da relao dos valores inversos dos dois
eixos cartesianos, no caso a velocidade inicial
(Vo) e a concentrao do substrato [S].
Esta correlao permite que seja visualizado ponto importante no estudo da cintica enzimtica atravs da simples inverso
dos termos na equao geral e MichaelisMenten:
KM + [S]
1
=
Vo
Vmx [S]
Ricardo Vieira
Ou, deduzindo a expresso:

KM
1
1
1
x
+
=
Vo
Vmx [S] Vmx
Este tipo de anlise grfica permite
determinar com mais preciso a Vmx, o que
se torna difcil pela anlise dos valores verdadeiros da equao de Michaelis-Menten.
Figura 5-10 O grfico do duplo-recproco de Linewaver-Burk onde so determinados pontos importantes no estudo da cintica enzimtica. Os valores de
1/VMx so visualizados na interseo no eixo da 1/Vo,
enquanto que o valor de -1/KM corresponde interseo com o eixo de 1/[S]. Como correspondem a valores inversos, quanto maior o KM, mais para a esquerda
o ponto de interseo e quanto menor a velocidade
mxima, mais abaixo o ponto de interseo, e viveversa.
Por essa anlise, o grfico adota uma

configurao linear onde a inclinao corresponde a relao KM/Vmx. Note que como os
valores plotados so os inversos dos reais,
quanto maior a inclinao para cima, maiores
sero os maiores os valores do eixo 1/Vo, ou
seja, menor a velocidade e, portanto, mais
lenta ser a reao enzimtica. Logo, quanto
maior a inclinao para baixo, mais veloz a
reao. Da mesma forma, quanto mais para a
direita, menor o valor de KM.
Portanto, como a inclinao est diretamente relacionada com o KM uma queda em
seu valor leva a uma queda na inclinao do
grfico o que revela que quanto maior for o
KM, mais lenta ser a velocidade reao.
Esta queda na velocidade pode ocorrer, ainda, sem a modificao do valor do KM,
bastando para isso que diminua somente o
valor da velocidade mxima, mantendo-se o
KM inalterado, como o caso de certos inibidores que se ligam ao stio ativo da enzima e
a impedem de catalisar a reao.
65
A anlise do grfico duplo-recproco

de Linewaver-Burk ser melhor esplanada
durante o estudo dos inibidores enzimticos,
ainda neste captulo.
Regulao enzimtica
Como na clula existe um verdadeiro
emaranhado de reaes qumicas onde os
produtos de uma reao so os substratos de
outras, muito comum que uma das enzimas
de uma via metablica determine a velocidade
de todo o processo diminuindo a velocidade
da reao, limitando a velocidade para o conjunto de reaes seguidas. Este fator provoca
o cmulo do substrato e o seu deslocamento
para outras vias metablicas acessrias.
A atividade enzimtica tambm pode
sofrer alteraes com a variao do pH intracelular. Todas as enzimas possuem um pH
timo de atuao onde qualquer variao para
mais ou menos, modifica a eficcia da reao
enzimtica. Isto se deve pelo fato de haver
aminocidos cujo radicais R funcionam como
cidos ou bases, doando ou cedendo prtons
para o meio. Em vista disso, h a alterao da
carga no stio cataltico ou na conformao
tridimensional da protena de maneira que
impea a ligao de forma eficaz com o substrato. Variaes na temperatura tambm diminuem a eficcia da reao enzimtica por
modificar o equilbrio qumico.
Variaes extremas de pH (geralmente
abaixo de 4,0 e acima de 8,0) e temperatura
(acima de 56oC) in vitro terminam por desnaturar de maneira irreversvel as enzimas
Existem vrios tipos de enzimas de
regulao, dos quais enfatizaremos trs:
a)
Enzimas alostricas:
Neste importante tipo de regulao, h
a formao de uma ligao no-covalente e
reversvel da enzima com o seu produto ou
(mais freqentemente) com um dos produtos
das reaes seguintes, levando a desestabilizao da sua forma tridimensional o que impede a regenerao para consumir nova molcula do substrato.
Na molcula da enzima h um ponto
especial para o encaixe com esse metablito
regulador, denominado stio de regulao ou
Ricardo Vieira
alostrico (do latim alos = outros e estereo =

espao, lugar). Ocorre um feedback negativo
entre o produto e a enzima, impedindo que
nova lomlcula de produto seja produzida.
Esse regulador pode ser um ativador da atividade enzimtica aumentando a velocidade da
reao por aumentar a especificidade com o
substrato (feedback positvo).
O prprio substrato pode desempenhar
o papel de regulador (nas enzimas ditas homotrpicas). Quando o regulador diferente
do substrato, a enzima denominada de heterotrpica.
O trmino da regulao ocorre com a
retirada do regulador da molcula da enzima,
uma vez que a ligao que os une no covalente irreversvel. Esta sada est condicionada ao requerimento da molcula reguladora
para a via metablica e se d quando sua concentrao cai o que vai estimular a enzima
(que estava inibida) a produzir mais produto.
Esta regulao paradoxal onde o produto inibe sua prpria sntese extremamente eficaz e
controla a velocidade de formao do produto
e degradao do substrato.
Um exemplo clssico deste tipo de regulao observado durante o metabolismo
energtico, onde o ATP promove a inibio
alostrica na maioria das enzimas na via metablica do ciclo de Krebs (ver Captulo sobre
Bioenergtica).
b)
Enzimas reguladoras por ligaes

covalentes reversveis:
H a formao de uma enzima inativa
pela adio de grupamentos fosfato inorgnico (Pi = PO3-), AMP (adenosina mononucleotdeo fosfato), UMP (uridina mononucleotdeo), ADPribose (adenosina difosfato + ribose) ou metil (CH3), atravs de ligao covalentes por intermdio de outras enzimas.
Este tipo de regulao gera enzimas inativas quando ligadas ao grupamento, havendo
sua ativao com a retirada do grupamento.
um mtodo, tambm, bastante eficaz uma vez
o grupamento adicionado pode ser o produto
de sua prpria via metablica (uma regulao
alostrica) ou, mais freqentemente, o produto de uma via metablica paralela sujeita
regulao prpria.
66
A ativao e inativao das enzimas

da glicogenlise (degradao do glicognio)
atravs de enzimas fosforilases oriundas de
via metablica regulatria do metabolismo de
hormnios como o glucagon um bom exemplo deste tipo de regulao (ver o Captulo sobre metabolismo de carboidratos).
c)
Enzimas reguladas por clivagem

proteoltica:
Neste tipo de regulao, h a participao de um precursor inativo da enzima, denominado zimognio que corresponde a uma
enzima com aminocidos a mais dos que os
necessrios para a funo cataltica. Na forma
de zimognio, esses aminocidos adicionais
impedem a ao cataltica da enzima.
Esse tipo de enzimas regulador retira
peptdeos ou aminocidos do zimognio proporcionando a sua ativao. Note que a retirada dos aminocidos mediada por enzima
que possuem mecanismos prprios de regulao, na maioria das vezes alostricos.
Uma bom exemplo deste tipo de regulao o mediado pela enzima renina, produzida pelas clulas justaglomelurares renais,
que retira aminocidos da molcula de angiotensinognio (o zimognio) e a converte em
angiotensina I. Ainda nesta mesma via metablica, a angiotensina II tem aminocidos retirados por outra enzima, a ECA (enzima conversora de angiotensina) gerando a angiotensina II, potente vasoconstritor e ativador de
outras reaes biolgicas.
Alm desses trs mecanismos bsicos,
a atividade enzimtica tambm pode sofrer
alteraes com a variao do pH intracelular.
Todas as enzimas possuem um pH timo de
atuao onde qualquer variao para mais ou
menos, modifica a eficcia da reao enzimtica. Isto se deve pelo fato do grupamento
funcional estar ionizado nas ligaes peptdicas (ver Captulo 4 sobre protenas) e de haverem aminocidos cujo radical R funcionam
como cidos ou bases, doando ou cedendo
prtons para o meio.
Em vista disso, h a alterao da carga
no stio cataltico ou na conformao tridimensional da protena de maneira que impea
a ligao de forma eficaz com o substrato.
Ricardo Vieira
Variaes na temperatura tambm diminuem

a eficcia da reao enzimtica por modificar
o equilbrio qumico.
Variaes extremas de pH (geralmente
abaixo de 4,0 e acima de 8,0) e temperatura
(acima de 56oC) in vitro terminam por desnaturar de maneira irreversvel as enzimas.
Entretanto, a variao de pH e temperatura no podem ser encarados como um mecanismo regulador, uma vez que h o decrsmo generalizado de todas as enzimas dentro
de uma mesma via metablica. Tais fatores
so, portanto, acessrios no estudo da regulao enzimtica.
Mecanismos de inibio enzimtica

A reao enzimtica pode, ainda, sofrer ao de agentes inibidores que diminuem a velocidade da reao, agindo por mecanismos diversos que podem ser produtos do
prprio metabolismo celulares ou externas ao
organismo, como o caso de vrios tipos de
medicamentos. Essa ao inibidora, longe de
ser um empecilho reao, mostra um eficaz
mecanismo de regulao quando associado a
uma via metablica onde o inibidor um dentre os muitos produtos da via.
Os mecanismos de inibio so, em
sua maioria, reversveis, havendo a regenerao da ao enzimtica quando cessa ao do
inibidor.
Entretanto, alguns inibidores agem de
forma mais drstica ligando-se irreversivelmente enzima, destruindo sua ao cataltica. Neste caso, somente a sntese de nova molcula de enzima restaura sua ao, o que nem
sempre possvel, pois a inibio pode levar
morte da clula como o caso de vrios antibiticos desenhados para destruir enzimas
chaves do metabolismo bacteriano.
Os principais tipos de inibio podem
ser agrupados em trs grupos distintos:
a)
Inibidores enzimticos competitivos:
Reagem reversivelmente com a enzima livre no stio cataltico em competio
com o substrato, para formar um complexo
enzima-inibidor.
A inibio ocorre em virtude de uma
extrema similarida tridimensional do inibidor
67
com o substrato, entretanto a enzima no

promove sua quebra, ao invs disso fica impedia de ligar-se com o substrato, que passa a
se acumular. Com o aumento da concentrao
do substrato, aumenta a probabilidade da enzima ligar-se ao substrato e no ao inibidor o
que leva ao fim da inibio.
Desta forma, o efeito inibidor se d de
maneira mais eficaz em concentraes baixas
do substrato e revertido por grandes concentraes de substrato. Esses efeitos podem ser
observados no grfico de velocidade de reao (Figura 5-11) onde o ponto chave da anlise fica por conta da no mudana da velocidade mxima da reao, que se torna, entretanto, mais lenta devido diminuio do valor
do KM, conforme discutido anteriormente.
b)
Inibidores no-competitivos:
Reagem com a enzima livre, mas no
no stio cataltico. o tipo clssico de regulao alostrica.
Como a ligao do inibidor no se faz
no stio cataltico, no h diminuio da inibio com o aumento da concentrao de substrato como na inibio competitiva. Logo, a
nica maneira de reverter a inibio a retirada do inibidor da molcula da enzima, o que
feito, geralmente, por ao de outra enzima.
Como a queda na velocidade da reao ocorre independentemente da concentrao do substrato, o KM sofre mnima ou nenhuma variao, o que indica que o aumento
da inclinao do grfico de Linewaver-Burk
(queda na velocidade) induzido pela queda
da Vmx, Na Figura 5-12 esto descritas as
implicaes de uma inibio no competitiva
na anlise grfica da cintica enzimtica.
Alguns tipos de inibidores no competitivos podem combinar-se reversivelmente
com o complexo enzima-substrato ao invs do
substrato, evitando a formao de produtos.
Este tipo de inibio freqentemente denominada de incompetitiva e obedece aos
mesmos princpios cinticos da inibio nocompetitiva.
c)
Inibidores irreversveis:
Promovem uma alterao permanente,
qumica, de algum grupo funcional essencial
na molcula da enzima. Muitos medicamentos
modernos so inibidores irreversveis de uma
Ricardo Vieira
68
reao enzimtica especfica o que confere

uma alta especificidade e poucos efeitos colaterais.
A destruio do stio cataltico promove a queda sumria da velocidade da reao enzimtica, com a observao do aumento
do valor de KM e a queda da Vmx. Este efeito
o mesmo observado quando se analisa uma
mesma reao enzimtica frente a concentraes diferentes de enzima, devido ao efeito
inibitrio ser definitivo e retirar as enzimas do
meio.
Figura 5-12 O efeito de inibidores nocompetitivos na anlise grfica da cintica enzimtica. A) devido ao impedimento no stio cataltico, a
enzima inibida no pode atingir a velocidade mxima e um aumento de substrato no reverte a inibio. B) a queda da Vmx a causa do aumento da
inclinao do grfico enquanto que o valor de KM
apresenta pouco ou nenhum aumento.
Figura 5-11 Anlise grfica da ao de inibidores

enzimticos competitivos. A) o efeito do inibidor leva
a uma queda na curva, com aumento do KM e manuteno dos valores de Vmx; B) grfico de LinewaverBurk onde os valores inversos da velocidade e de [S]
revelam que a inibio competitiva ocorre com o aumento do KM (aumento da inclinao).
EXERCCIOS
1. Descreva a estrutura molecular bsica das
protenas.
2. Conceitue isoenzimas, co-enzimas e holoenzimas.
3. No que se baseia a classificao das enzimas?
4. Quais as principais classes enzimticas?
5. Por que as enzimas so catalizadores to
eficazes?
6. Descreva os mecanismos de ao enzimtica.
7. Comente sobre alguns fatores que aceleram a ao enzimtica.
8. Quais as caractersticas bsicas da cintica
enzimtica?
9. Quais os mecanismos de regulao enzimtica?
Ricardo Vieira
69
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Fundamentos de Bioqumica
Image Library of Biomolecules:
Webioqumica
Ricardo Vieira
Captulo 6
Carboidratos
s carboidratos (tambm chamados sacardeos, glicdios,

oses, hidratos de carbono ou
acares), so definidos, quimicamente, como
poli-hidrxi-cetonas (cetoses) ou poli-hidrxialdedos (aldoses), ou seja, compostos orgnicos com, pelo menos trs carbonos onde
todos os carbonos possuem uma hidroxila,
com exceo de um, que possui a carbonila
primria (grupamento aldedico) ou a carbonila secundria (grupamento cetnico) (Figura
6-1).
Figura 6-1 - Os monossacardeos mais simples. Como

os demais monossacardeos, aqueles que possuem o
grupamento funcional aldedo so denominados aldoses
e os que contm o grupamento cetona so as cetoses. O
gliceraldedo j demonstra uma importante propriedade
dos carboidratos, a isomeria ptica graas ao seu carbono 2 assimtrico.
Os carboidratos mais simples possuem

de trs a oito carbonos, os monossacardeos,
e possuem a frmula emprica Cn(H2O)n. A
grande informao embutida por detrs desta
frmula geral, na verdade, a origem dos
carboidratos nos fenmenos fotossintticos
dos vegetais (Figura 6-2). Devido esta origem, os carboidratos contm na intimidade de
sua molcula a gua, o CO2 e a energia luminosa do sol utilizados em sua sntese.
A organizao mais complexa entre
mais de uma molcula de carboidrato, gerar
polmeros formado pela perda de uma molcula de gua o que confere a frmula geral
Cn(H2O)n-1 prpria para esses carboidratos.
Alguns carboidratos, porm, possuem em sua
estrutura nitrognio, fsforo ou enxofre no se
adequando, portanto, frmula geral.
A converso da energia luminosa em
energia qumica faz com que esses compostos
fotossintticos funcionem como um verdadeiro combustvel celular, liberando uma grande
quantidade de energia trmica quando quebrado as ligaes dos carbonos de sua molcula, liberando, tambm, a gua e o CO2 que
l se encontravam ligados.
Figura 6-2 - Os
carboidratos so
as biomolculas
energticas
que
garantem a reciclagem do carbono na biosfera. Na
figura est representada a participao de mitocndrias e cloroplastos na reciclagem
do carbono.
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos
De fato, desde a bactria mais simples

e antiga at os animais mais jovens na escala
evolutiva (entre eles, certamente, o homem)
contm as enzimas necessrias para a quebra
da molcula da glicose, uma hexose, o principal representante dos carboidratos.
Todo o metabolismo energtico celular gira em torno dos processos metablicos
da glicose e vrios distrbios patolgicos so
evidenciados quando h uma deficincia nas
vias metablicas da glicose, como o caso da
diabetes mellitus doena de alta incidncia
mundial caracterizada pela deficincia na funo do hormnio pancretico insulina, responsvel pela regulao da glicose sangnea.
Os animais no so capazes de sintetizar carboidratos a partir de substratos simples
no energticos, como os vegetais. Desta
forma, precisam obt-los atravs da alimentao, produzindo CO2 (excretado para a atmosfera), gua e energia (utilizados nas reaes
intracelulares).
Os lipdios so sintetizados nos vegetais e animais a partir da acetil-CoA, o produto principal do metabolismo aerbico da glicose, sendo utilizados como fonte de energia
quando h escassez de carboidratos. Da mesma forma, as protenas so utilizadas como
fonte energtica alternativa. Desta forma,
principalmente os animais, lipdios constituem reserva energtica sintetizada diretamente
a partir do metabolismo da glicose.
Nos animais, h um processo de produo de intermedirios metablicos da glicose que simulam uma sntese, chamado neoglicognese que fornece carboidratos a partir de
percursores no glicdicos. Porm tal processo
s possvel a partir de substratos provenientes de um prvio metabolismo glicdico, lipdico ou, principalmente, protico, o que no
supre a necessidade de obteno de carboidratos pela alimentao, o que torna os animais
dependentes dos vegetais em termos de obteno de energia.
De fato, os vegetais so privilegiados
no sentido que garantem seu combustvel celular atravs da fotossntese. A clorofila
presente nas clulas vegetais a nica
molcula da natureza que no emite energia
em forma de calor imediatamente aps ter
tido seus eltrons excitados pela luz: ela
utiliza esta energia para movimentar eltrons
71
gia para movimentar eltrons em uma rede de

enzimas trasnportadoras de eltrons que garantem ATP suficiente para unir tomos de
carbono do CO2 absorvido, armazenando a
energia solar nas molculas de glicose sintetizadas neste processo fotossinttico.
O sistema metablico celular tem como base a utilizao da energia contida nas
molculas de carboidratos e nas biomolculas
a eles relacionados, no intuito de liberar energia trmica para as reaes bioqumicas da
clula.
Esta energia trmica, por fim, convertida em ligaes altamente energticas de
fosfato na molcula de ATP durante o processo de respirao celular (fosforilao oxidativa) tornando o ATP um verdadeiro armazm
da energia solar que se conservou atravs de
todo esse fantstico processo biolgico.
Os monossacardeos
So os carboidratos mais simples.
Possuem de 3 a 8 carbonos, sendo denominado, respectivamente, trioses, tetroses, pentoses, hexoses, heptoses e octoses.
Tm uma nica unidade cetnica ou
aldedica, possuindo pelo menos um tomo de
carbono assimtrico (C*) existindo, portanto,
formas estereoisomricas, com exceo da dihidrxi-cetona, que no possui C* (ver Figura
6-1).
Os C* possibilitam a existncia de ismeros pticos e caracterizam a regio da
molcula denominada centro quiral, do latim
quiros = mo, em referncia a conformao
isomrica semelhante a duas mos que no se
superpe mas so idnticas (Figura 6-3).
Os monossacardeos possuem, portanto, inmeros ismeros estruturais e pticos,
com os quais compartilham a prioridade nos
processos bioenergticos. Como todo composto orgnico que possui carbono assimtrico, o nmero de ismeros pticos determinado por 2n (n= nmero de C* da molcula).
A glicose (como todas as hexoses) possui 16
ismeros pticos devido possuir 4 carbonos
assimtricos, logo 24 = 16.
Este grande nmero de ismeros leva
a ocorrncia de uma mistura racmica quando
os carboidratos encontram-se dissolvidos em
Ricardo Vieira
gua. Entretanto, o equilbrio tende para a

forma mais estvel que obtida por uma reao intramolecular que ocorre entre a carbonila do grupamento funcional com uma das
muitas hidroxilas da molcula, formando um
composto cclico denominado hemiacetal.
72
mentos, mais estvel). Esta denominao est

relacionada com a semelhana com o furano e
o pirano, poderosos solventes orgnicos mas
que no tem nenhuma relao com os monossacardeos, a no ser a semelhana estrutural
(Figura 6-5).
Figura 6-3 - A glicose, como todos os monossacardeos, possui ismeros pticos devido a presena carbonos assimtricos.
Esta forma cclica dos monossacaredeos possvel graas grande diferena de

eletronegatividade do oxignio e os tomos de
carbono e hidrognio da molcula, que d aos
carbonos e hidrognio uma carga eltrica parcialmente positiva e aos oxignios uma carga
parcialmente negativa (Figura 6-4). Entretanto, devido configurao espacial final da
molcula de hexoses e pentoses, h a possibilidade de reao intramolecular entre o grupamento funcional e um dos carbonos mais
distantes, formando um composto cclico
(hemiacetal) que se mostra mais estvel que a
forma aberta, no cclica.
Este forma de hemiacetal mais estvel e a formao de ismeros deve ser antecedida da quebra do anel o que diminui a probabilidade de encontra-se os demais ismeros
pticos em uma soluo de monossacardeos
devido a maior estabilidade do hemiacetal.
Os monossacardeos de ocorrncia natural mais comum, como a ribose (5C), glicose (6C), frutose (6C) e manose (6C), existem
na forma de hemiacetais quer na formas de
furanose (um anel de 5 elementos, menos
estvel) ou de piranose (um anel de 6 ele-
Figura 6-4 - A formao da forma hemiacetal de e glicopiranose. A) representao do arranjo eletrnico na

molcula de glicose. Note que o C1 apresenta-se com
maior diferena de carga eltrica que os demais carbonos.
B) a unio entre o C1 e o oxignio e C5 forma uma ponte
etr entre eles. O C1 passa a ter uma hidroxila que antes
no possui, gerando dois ismeros: o e o , CIS e
TRANS em relao ao C2, respectivamente.
Esta forma estrutural cclica de hemiacetal, resulta da reao intramolecular entre o

grupamento funcional (C1 nas aldoses e C2
nas cetoses) e um dos carbonos hidroxilados
do restante da molcula (C4 na furanose e C5
na piranose).
Furanoses e piranoses ocorrem nas
formas isomricas e (cis ou trans), conforme a posio da hidroxila do C2 em relao hidroxila do C1.
Ricardo Vieira

Figura 6-6 - A forma cclica de hemiacetal adquire semelhana estrutural aos
solventes orgnicos
furano e ao pirano,
de onde sua nomenclatura derivada. A
forma de glicopiranose menos estvel
que a de glicofuranose devido ser um
anel de cinco elementos.
Uma propriedade qumica importante

de monossacardeos livres ou ligados a outros
elementos (inclusive a outros monossacardeos), o poder redutor (so oxidados) se o
o C1, na forma de hemiacetal, apresentar hidroxila livre, ou seja no esteja ligado a nenhum composto. Este poder redutor pode ser
comprovado ao reagir um carboidrato (p.ex.:
a glicose) com um reagente suscetvel a reduo (um oxidante), como o Cu+2, que se reduz
a Cu+1. Essas reaes clssicas re oxi-reduo
foram um dos primeiros mtodos de identificar glicose em lquidos orgnicos.
O poder redutor da glicose revela,
tambm, a sua capacidade de se oxidar durante o processo metablico. a oxidao qumica
da glicose no C1 fornece o cido glicnico
(Figura 6-7), enquanto o produto final da oxidao enzimtica completa no metabolismo
celular CO2 e H2O.
Uma implicao importante deste poder redutor comprovada na caracterizao
do poder redutor em cetoses (normalmente,
cetonas no so redutores, aldedos sim). Isto
pode ser explicado pelo fato de cetoses e aldoses se interconverterem atravs de um fenmeno qumico chamado tautomeria, devida a um rearranjo molecular entre o C2 e o C1
das cetoses, formando seu ismero aldose.
Assim a frutose, por exemplo, converte-se em
glicose e, como tal, apresenta poder redutor
73
(Figura 6-8). De fato, uma soluo de glicose

contm na verdade uma mistura em equilbrio
de glicose e frutose.
Figura 6-7 - Poder redutor da glicose. H a perda de

prtons e eltrons que so captados pelos agentes
reduzidos durante a oxidao da glicose.
Figura 6-8 - A frutose em glicose convertida por tautomeria entre o C1 e o C2. A reao reversvel e justifica o poder redutor das cetoses.
Ricardo Vieira
Todos os monossacardeos possuem

inmeros ismeros pticos, estruturais e de
funo, mas apenas a -D-glicopiranose possui uma via metablica comum a todos os
seres vivos. Este fato faz deste monossacardeo o mais importante para o metabolismo
energtico, com os demais tendo que ser convertido em glicose ou em intermedirios de
seu metabolismo.
O fato de a glicose ser o carboidrato
de eleio para o metabolismo energtico
celular tem uma justificativa evolucionria,
onde se atribui o sucesso de sua utilizao
pelas clulas primordiais tendo favorecido as
geraes que apresentaram enzimas adaptadas
forma tridimensional da -D-glicopiranose
ao invs dos demais ismeros.
alguns monossacardeos de importncia biolgica, dentre os inmeros existentes.
Dissacardeos
So formados por dois monossacardeos unidos por ligao covalente (ligao
glicosdica). A ligao glicosdica ocorre entre as hidroxilas do C1 de um monossacardo
com qualquer um outro carbono do outro monossacardeo.
74
Esta ligao pode ocorrer entre carbonos que estejam no mesmo plano espacial (cis
ou ) ou entre carbonos em diferentes planos
(trans ou ).
Existem vrios dissacardeos presentes
na alimentao, como, por exemplo:
Trealose
= glicose + glicose (11);
Celobiose = -glicose + -glicose (14);
Maltose
= glicose + glicose (14)
presente no malte.
Iso-maltose = ismero (16) da maltose
(subproduto da digesto do
amido e glicognio);
Lactose
= glicose + galactose (14) o principal carboidrato do
leite;
Sacarose
= glicose + frutose ( 12), a
forma mais comum de acar,
obtida da cana-de-acar, beterraba etc.
Os dissacardeos so importantes fontes de carboidratos na alimentao, como o
caso da lactose que o principal carboidrato
da dieta dos mamferos na fase de amamentao. Posteriormente, a maioria dos animais
perde a capacidade de degradar a lactose devido queda na produo intestinal da enzima
que a degrada, a lactase (em humanos, isto
ocorre, freqentemente, na velhice).
Figura 6-9 - Os monossacardeos apresentam vrios ismeros pticos devido a presena
de centros quirais devido a seus
carbonos assimtricos (marcados em vermelho).
Ricardo Vieira
A sacarose o dissacardeo mais consumido o principal composto de sabor adocicado adicionado alimentao humana.
A maltose o principal substrato para
a produo de cervejas fermentadas, como a
cerveja e destilados como o usque.
Na Figura 6-10 esto representadas as
estruturas das molculas dos principais dissacardeos.
Figura 6-10 - Os principais dissacardeos da

dieta humana.
Polissacardeos
Os polissacardeos ou glicanas so
polmeros de monossacardeos (hexoses) unidos por ligao glicosdicas na forma ou .
Alguns funcionam como reserva de carboidratos, outros atuam na morfologia celular.
75
Os polissacardeos de reserva mais

importantes so o amido e o glicognio (Figura 6-11), ambos de alto peso molecular e
polmeros da glicose em ligaes (14) nas
cadeias principais e ligaes (16) nos
pontos de ramificao, sendo o glicognio
mais compacto por apresentar mais ramificaes em sua molcula.
Apenas a forma de amilose do amido
no ramificada, pois possui somente ligaes do tipo (14); a forma amilopectina
do amido semelhante molcula de glicognio (ramificada).
Outros polissacardeos possuem papel
estrutural nas paredes celulares. A celulose
(Figura 6-12) formada por molculas de
glicose unidas por ligaes (14) e o
principal constituinte estrutural da parede
celular dos vegetais, responsvel por extrema
resistncia.
Graas natureza da ligao (14)
entre as unidades de glicose, h a formao de
pontes de hidrognio dentro da molcula, o
que torna a molcula de celulose bastante
rgida e plana, permitindo o empilhamento de
vrias cadeias formando uma estrutura polimrica extremamente resistente.
impregnada por outras substncias
polimricas, no sendo digerida pelos animais, que no apresentam enzimas para quebrar este tipo de ligao, a exceo de animais
herbvoros e cupins, que possuem bactrias e
protozorios que digerem a celulose no aparelho digestivo desses animais (para maiores
detalhes, ver Captulo sobre metabolismo de
carboidratos).
A celulose, como fibras vegetais,
importante na composio dos alimentos por
manterem o trnsito intestinal e melhorar o
metabolismo de protenas, carboidratos e lipdios (ver Captulo 2 sobre Alimentos).
As paredes porosas e rgidas das bactrias possuem peptidoglicanas, que so polissacardeos lineares formados por unidades
alternadas de cido N-acetil-murmico e Nacetil-glicosamina (derivados de carboidratos) interligados por cadeias polipeptdicas
curtas.
O tecido conjuntivo dos animais possui vrios mucopolissacrides (um tipo de
glicoprotensa) cidos (p.ex.: o cido hialurRicardo Vieira
nico), formados por unidades de acar alternadas, uma das quais contm o grupamento
cido. Estas estruturas, nas quais a poro
polissacardica predomina, so chamadas proteoglicanas.
A carapaa dos insetos contm quitina, um polmero de N-acetilglicosamina) que
d resistncia extrema ao exo-esqueleto (Figura 6-13).
76
grande a semelhana entre a estrutura molecular da quitina e da celulose, ambas

ismeros (14), o que as coloca como os
polissacardeos mais resistentes da Terra e,
sem dvida, os mais abundantes, haja vista o
grande nmero de insetos e vegetais.
Figura 6-11 - A molcula de amido na forma de amilopectina

formada por unidades de glicose unidas por ligaes (14)
na estrutura principal e (16) nos pontos de ramificao. A
forma linear (amilose) apresenta somente ligaes (14) e
menos solvel que a amilopectina.
Figura 6-12 - A estrutura molecular

da celulose. As ligaes (14) no
so quebradas pelas enzimas digestivas dos animais e a disposio das
unidades de glicose na molcula
permite a formao de pontes de
hidrognio e o empilhamento de
cadeias, o que torna a celulose extremamente resistente.
Ricardo Vieira
As clulas animais tm um revestimento externo (glicoclix) macio e flexvel

formado por cadeias de oligossacardeos (pequenos polissacardeos) ligadas a lipdeos e
protenas.
Figura 6-13 - A extrema semelhana entre a

estrutura molecular da celulose e da quitina justifica sua larga distribuio como polissacardeo
estrutural em vegetais e insetos. A celulose um
polmero (14) de glicose e a quitina um polmero (14) da N-acetilglicosamina).
As glicoprotenas possuem um ou
mais carboidrato em sua composio molecular sendo que a maioria das protenas da superfcie celular so glicoprotenas.
O ponto de ligao destas glicoprotenas pode ser o nitrognio ou o oxignio (N ou
O-ligadas).
Nas glicoprotenas N-ligadas, h uma
conformao estrutural nica, onde o monossacardeo liga-se com a protena em sua forma
para C1 e o aminocido de ligao sempre
a asparagina, seguida de um aminocido
qualquer (exceto prolina e aspartato) e, em
seguida, serina ou treonina. Esta ligao de
carboidratos e protenas to especfica ocorre
durante a sntese da protena, sendo que
quando termina a sntese protica, o carboidrato j est ligado.
As glicoprotenas O-ligadas so, quase
em sua totalidade, formadas por um dissacar-
77
deo formado pela galactose (ver Figura 6-9)

ligada por ligao (13) com a N-acetil
glicosamina (a mesma unidademonomrica
da quitina, ver Figura 6-13). Este dissacardeo
liga-se ao aminocido serina ou treonina das
protenas. Outros carboidratos, como a galactose, a manose e a xilose, podem estar Oligados a protenas, porm so mais raros.
Os glicolipdios correspondem a compostos existentes na superfcie celular que
possuem funo de marcador imunoqumico,
como o caso dos antgenos do sistema sangneo ABO que possuem a galactose, a Nacetilglicosamina e a fucose os carboidratos
ligados aos lipdios da membrana.
Outro polissacardeo importante a
heparina, que possui funo anticoagulante
nos vasos sangneos dos animais; formada
por glicosamina + cido urnico + os aminocidos serina ou glicina.
EXERCCIOS
1. Qual a importncia metablica das formas
isomricas alfa e beta-glicopiranose?
2. Descreva a estrutura molecular do amido
e da celulose.
3. Qual a importncia dos dissacardeos para
o metabolismo de mamferos?
4. Comente sobre a funo dos principais
polissacardeos.
5. Qual a origem do poder redutor dos carboidratos e por que alguns no possuem
tal caracterstica qumica?
6. Descreva o processo de formao das
formas cclicas da glicose.
Ricardo Vieira
78

Glycoscience network page:

www.vei.co.uk/TGN/tgn_main.htm
Gastroinfo:
www.gastroinfo.com.br/01_pancr.htm
Diabetes:
www.diabetic.com/education/pubs/dcctslid/sld048.htm
Estrutura molecular 3D:

www.udel.edu/Biology/Wags/histopage/modelspage/m
odelspage.htm
Ricardo Vieira
Captulo 7
Lipdios
ipdios so biomolculas caracterizadas pela baixa solubilidade em gua e outros solvente

polares e alta solubilidade em solventes apolares. So vulgarmente conhecidos como gorduras e suas propriedades fsicas esto relacionadas com esta natureza hidrfoba.
So molculas que possuem uma
grande variedade de formas estruturais, tendo
em comum somente o fato de serem hidrofbicas e serem biosintetizadas a partir da acetil-CoA. Este fato coloca os lipdios como
uma importante molcula dentro do metabolismo energtico, uma vez que a acetil-CoA
a molcula que inicia os principais processos
bioenergticos.
De certa forma, os lipdios possuem
uma funo energtica mais reservada ao armazenamento do que o aproveitamento puro e
simples de seu poder energtico, uma vez que,
justamente pelo fato de serem muito calricos, possuem vias metablicas alternativas ao
metabolismo energtico que, muitas vezes,
levam a danos ao organismo gerando doenas
graves, denominadas dislipidemias (ver
Captulo sobre metabolismo Lipdico).
Os lipdios no so biomolculas polimricas

como os cidos nuclicos, protenas e os principais carboidratos, mas possuem uma capacidade de agrupar-se em molculas complexas
e possuem, muitas vezes, longas cadeias carbonadas responsveis pelas suas propriedades
hidrofbicas.
Na verdade, todas as consideraes
acerca do metabolismo lipdio advm da caracterstica hidrfoba das molculas. Esta
propriedade no uma desvantagem biolgica, mesmo o corpo possuindo cerca de 60%
de gua. Justamente por serem insolveis, os
lipdios so fundamentais para estabelecer
uma interface entre o meio intracelular e o
extracelular, francamente hidrfilos.
A membrana celular corresponde a esta barreira lipdica onde o impedimento de
fluxo livre de compostos hidrossolveis, coloca as protenas de membrana como os portais de controle da composio celular.
Possuem funes importantssimas
para o metabolismo celular tanto de eucariotas como procariotas (Figura 7-1), podendo-se
relacionar como principais as seguintes:
Figura 7-1 Os lipdios exercem as mais variadas e importantes funes no metabolismo dos seres vivos.
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios
Composto bioqumico mais calrico em

animais e sementes oleaginosas sendo a
principal forma de armazenamento (triglicerdeos) e gerao de energia metablica
atravs de via metablica especfica (oxidao de cidos graxos);
Componentes das membranas celulares,
juntamente com as protenas (fosfolipdios, esfingolipdios e colesterol);
Componentes de sistema de transporte de
eltrons no interior da membrana mitocondrial (umbiquinona);
Formam uma pelcula protetora (isolante
trmico) sobre a epiderme de muitos animais (tecido adiposo);
Funes especializadas como hormnios,
sinalizadores celulares, antioxidantes.
So vrios os usos dos lipdios, seja na

alimentao (leos de gros, margarina, manteiga, maionese), seja como produtos manufaturados (sabes, resinas, cosmticos, lubrificantes). Vrias pesquisas nacionais recentes
indicam os lipdios como importantes combustveis alternativos, como o caso do leo
vegetal transestereficado que corresponde a
uma mistura de cidos graxos vegetais tratados com etanol e cido sulfrico que substitui
o leo diesel, no sendo preciso nenhuma
modificao do motor, alm de ser muito menos poluente e isento de enxofre.
A nica propriedade qumica comum
aos lipdios seu carter hidrofbico e a presena de uma extremidade na molcula que
possui certa polaridade e que possibilita sua
ligao com compostos polares, que vo tornar possvel seu transporte em meio solveis.
Caracteriza-se na molcula dos lipdios, assim, uma cabea polar e uma cauda
apolar, terminologia utilizada aqui exclusivamente com objetivo didtico (Figura 7-2).
A cabea polar , geralmente, a carboxila
(p.ex.: nos cidos graxos), a hidroxila (p.ex.:
no colesterol) ou outro composto polar (p.ex.:
o grupamento fosfato nos fosfolipdios). A
cauda apolar todo o restante da molcula,
formada, predominantemente de carbono e
hidrognio, podendo haver ou no duplas ligaes (cadeia insaturada).
Os lipdios em soluo aquosa tendem
a agregar-se pela cauda apolar deixando a
cabea polar em contato com o meio aquoso,
80
formando uma molcula globosa denominada

micela que ser tanto mais solvel, quanto
maior for a polaridade da cabea polar.
Figura 7-2 Representao didtica de uma molcula de lipdio evidenciando a parte polar e a apolar
de sua molcula.
Vrios arranjos micelares so possveis, sendo a prpria camada bi-lipdica das

membranas celulares um produto deste arranjo (Figura 7-3). Os lipdios com a cabea polar com pouqussima capacidade de solubilizao (p.ex.: os triglicerdeos, os steres do
colesterol), necessitam, freqentemente da
adio de compostos emulsificantes (solubilizantes de gorduras) para incrementar a formao das micelas. Esses emulsificadores
podem ser protenas (lipoprotenas), carboidratos (glicoprotenas) ou emulsificantes digestivos (sais biliares).
Figura 7-3 Arranjo estrutural micelar dos lipdios em soluo

aquosa. A) micela globosa; B) bicamada lipdica; C) bicamada
lipdica em forma de membrana separando dois ambientes lquidos distintos.
Ricardo Vieira
Classificao
Devido a grande variabilidade estrutural dos lipdios, muitos tipos de classificaes
so propostas dependendo do ponto de vista,
se qumico ou biolgico.
Adotaremos uma classificao didtica que atende a ambos ponto de vistas, que
agrupa os lipdios de acordo com a presena
ou no de cidos graxos em sua molcula.
Os lipdios que possuem cidos graxos (cidos carboxlicos com grande cadeia
carbonada) so saponificveis, uma vez que
reagem com bases fortes formando sabes.
So lineares em sua maioria, podendo ser
saturados ou insaturados. Possuem funo
energtica e estrutural. So os acilgliceris,
fosfolipdios, esfingolipdios e ceras.
Os lipdios que no possuem cidos
graxos em sua molcula, no so saponificveis e no so energticos. A maioria possui
funo estrutural ou especializada (hormnios, vitaminas, anti-oxidantes), desempenhando papel chave em vrias vias metablicas. So os terpenos, esterides e Eixosanides.
A seguir, passaremos a apresentar as
principais caractersticas de cada tipo de lipdios, a comear por aqueles que os caracterizam, os cidos graxos.
cidos Graxos
Os cidos graxos so cidos carboxlicos de cadeia longa que pode ser saturada ou
insaturada e quase sempre de nmero par de
carbonos e de cadeia no linear.
A grande freqncia de cido graxos
de nmero par de carbonos d-se ao fato da
sntese ocorrer por adio de acetil-CoA, que
possui dois carbonos (ver Captulo sobre metabolismo lipdico). A maioria dos cidos
graxos so lineares, porm existem alguns,
(principalmente de origem vegetal) que so
ramificados, geralmente com grupamentos
metil como ramificao (p.ex.: o fitol, componente da clorofila), mas so agrupados dentro de um grupo a parte denominados terpenos, que sero estudados ainda neste captulo.
Outros cidos graxos ramificados mais simples so sintetizados em animais, como o
81
caso do cido isovalrico que est presente

no aparelho auditivo de mamferos marinhos
Os cidos carboxlicos j apresentam
severa diminuio em sua solubilidade acima
de oito carbonos, apesar de serem mais freqentes na natureza os com mais de 14C e
menos de 20C.
Apesar de a maioria dos cidos graxos
possurem nomes vulgares de largo uso na
prtica diria, a nomenclatura oficial obedece
s regras para cidos carboxlicos, com a terminao ico adicionada o nmero de carbonos. A existncia de dupla ligao indicada entre parnteses aps o nmero de carbonos do cido graxo indicada pela letra grega
delta () adicionada ao nmero do carbono
onde est a dupla ligao.
Desta forma, o cido lurico (nome
vulgar) denominado cido duodecanico
(12:0), ou seja, um cido graxo saturado de 12
carbonos. O cido linolico o cido octadienodecanico (18: 29,12), ou seja, um cido
graxo insaturado de 18 carbonos e com as
duplas ligaes nos carbonos 9 e 12.
Na tabela 7-1 esto citados os principais cidos graxos e suas nomenclaturas vulgar e oficial.
Tabela 7-1 Relao
importncia biolgica.
Nomenclatura
Vulgar
Lurico
Mirstico
Palmtico
Palmitolico
Esterico
Olico
Linolico
-Linolnico
-Linolnico
Araqudico
Araquidnico
Benico
Lignocrico
Nevrnico
dos principais cidos graxos de

Nomenclatura
Oficial
Dodecanico (12:0)
Tetradecanico (14:0)
Hexadecanico (16:0)
9
Hexadecanico (16:1 )
Octadecanico (18:0)
9
Octadecanico (18:1 )
9, 12
Octadecanico (18:2
)
9, 12, 15
)
Octadecanico (18:3
6, 9, 12
)
Octadecanico (18:3
Eicosanico (20:0)
5, 8, 11, 14
Eicosanico (20:4
)
Docosanico (22:0)
Tetracosanico (24:0)
15
Tetracosanico (24:1 )
Os cidos graxos saturados podem ser

denominados acrescentando-se enico depois da indicao do nmero de duplas ligaes e em quais carbonos esto localizadas.
Assim, o cido araquidnico o cido
5,8,11,14-eicosatetraenico.
Ricardo Vieira
Uma maneira muito freqente de se

denominar os cidos graxos insaturados a
contagem dos carbonos por letras gregas, sendo o carbono (alfa) o da carbonila, o (beta) o segundo na seqncia e (mega) o
ltimo da cadeia. As duplas ligaes costumam a ser indicadas a partir do carbono mega, o que faz com que o cido olico seja
tambm denominado de cido octadecanico
mega-9.
Os cidos graxos saturados so sintetizados tanto por vegetais quanto por animais,
o que lhes d larga distribuio na natureza.
Possuem uma boa estabilidade estrutural devido organizarem-se em camadas de grande
adesividade devido a forma linear das cadeias
hidrocarbonadas.
Esta alta estabilidade lhes confere altas temperaturas de fuso, ou seja, em temperatura ambiente, eles esto no estado slido (o
cido lurico possui a mais baixa temperatura
de fuso: 44oC enquanto que o cido lignocrico liquefaz-se somente em 84,2oC).
Esta propriedade permite que os lipdios ricos em cidos graxos saturados tenham
o aspecto de gordura slida (sebo), o que
comum nas gorduras animais.
A Figura 7-4 representa o arranjo estrutural entre os cidos graxos que lhes confere o estado fsico de gordura slida ou de leo.
Os cidos graxos insaturados possuem um arranjo estrutural menos estvel, devido dupla ligao que desestabiliza as camadas de lipdios, conferindo uma temperatura
de fuso bastante baixa (no cido nevrnico a
temperatura de fuso de 39oC enquanto que
no cido araquidnico de -49,5oC). Desta
forma, os lipdios ricos em cidos insaturados
possuem o estado lquido (leos) em temperatura ambiente, o que prprio das gorduras
vegetais.
Os mamferos no possuem enzimas
que sintetizam cidos graxos insaturados
(dessaturases) cuja dupla ligao esteja abaixo do C16, o que torna os cidos graxos insaturados com dupla ligao abaixo do C16,
impossveis de serem sintetizados pelos mamferos, tornando-se essenciais na dieta. Os
cidos araquidnico, linolico, linolnico e
olico so considerados cidos graxos essenciais justamente por esse motivo e assiociado
82
ao fato de possurem funes especialssimas

na biologia celular. Uma alimentao isenta
de gorduras levar carncia desses cidos
graxos com conseqncias patolgicas severas, como dermatite, desidratao, m cicatrizao e at a morte (para maiores detalhes ver
Captulo sobre metabolismo dos cidos graxos).
Os cidos graxos sofrem vrios tipos
de reaes qumicas, dentre as quais podemos
citar:
Esterificao: cidos graxos ligam-se a
lcoois formando steres:
R-COOH + HO-R
R-COO-R + H2O
Saponificao: cidos graxos reagem

com bases fortes gerando um sal (sabo)
que possui propriedades emulsificantes
(solubilizantes de gorduras).
R-COOH + NaOH
R-COONa + H2O
Hidrogenao: cidos graxos insaturado

(com duplas ligaes) recebem H2 e convertem-se a cidos graxo saturado. A hidrogenao severa pode converter cidos
graxos em lcoois graxos.
R-CH=CH-COOH + H2 R-CH2-CH2-COOH
Figura 7-4 Representao esquemtica do arranjo das

cadeias saturadas e insaturadas em lipdios. A) cido graxo
saturado; B) cido graxo insaturado; C) arranjo mais estvel
entre as molculas de cido graxo saturado, tornando mais
difcil a desordenao das molculas, o que lhes confere
necessidade de maior energia para quebr-la; D) os cidos
graxos insaturados esto no estado lquido em temperatura
ambiente devido maior instabilidade dos arranjos entre suas
molculas, sendo necessrio menor energia para quebrar o
arranjo estrutural.
Ricardo Vieira
Acil-gliceris
So assim denominados por se tratarem de molculas compostas por grupamentos
acil (R-COO-) ligado ao glicerol.
So formados pela esterificao de
um, dois ou trs cidos graxos (saturados ou
insaturados, iguais ou no) com uma molcula
de glicerol, formando mono, di ou tri-acilglicerol, comumente denominados de mono,
di ou triglicerdeos, denominao vulgar e
quimicamente incorreta, mas de grande uso na
prtica clnica e laboratorial sendo a denominao utilizada neste captulo (Figura 7-5).
83
entes da alimentao, alm de sintetizar novas

molculas a partir de outros substratos (ver
Captulo sobre Metabolismo Lipdico). A
deposio do tecido adiposo promove, ainda a
formao de uma camada protetora contra a
perda de calor, indispensvel para animais
que vivem em clima frio.
Os triglicerdeos so encontrados tanto
em gorduras animais quanto em leos vegetais, havendo apenas uma predominncia de
cidos graxos insaturados nos triglicerdeos
de origem vegetal, devido a incapacidade dos
animais em sintetizar a maioria dos cidos
graxos insaturados necessrios para o metabolismo. Os cidos graxos insaturados presentes
nos triglicerdeos de origem animal geralmente so derivados da alimentao e no da sntese endgena.
Os mono-acil-gliceris e os di-acilgliceris esto presentes em concentraes
muito baixas no organismo, sendo resultantes
de processos intermedirios do metabolismo
de triglicerdeos ou de outros lipdios, como
o caso do di-acil-glicerol que um segundo
mensageiro de algumas reaes celulares,
liberado aps a degradao de fosfolipdios,
como ser visto a seguir.
Fosfolipdios
Figura 7-5 - Os triglicerdeos so os principais acilgliceris. A) uma molcula de glicerol une-se a trs
molculas de cidos graxos atravs ligaes ster. B) O
triglicerdeo formado possui o primeiro e terceiro cido
graxo no mesmo plano, opostos ao segundo cido graxo.
Os triglicerdeos so os principais lipdios de reserva tantos de animais quanto de

vegetais, o que os coloca como uma das molculas mais calricas utilizadas no metabolismo celular. So uma espcie de reserva
molecular de cidos graxos, sendo necessria
a quebra da ligao ster por enzimas hidrolticas denominadas, genericamente, lipases
liberando os cidos graxos de sua molcula.
Em animais, so armazenados no tecido adiposo, que tem a capacidade de absorver
grande quantidade dos triglicerdeos proveni-
So derivados dos triglicerdeos, onde

o terceiro cido graxo substitudo por uma
cabea extremamente polar contendo fosfato
(PO3-2) ligado a um composto X que pode ser
de vrias origens (Figura 7-6). Geralmente o
segundo carbono um cido graxo insaturado
(freqentemente o cido araquidnico).
Figura 7-6 Os fosfolipdios possuem estrutura

semelhante aos triglicerdeos. O grupo X pode ser o
H (cido fosfatdico, o mais simples), etanolamina,
colina, serina, inositol, glicerol ou fosfatidilglicerol.
A nomencaltura ser fosfatidil + nome do X (p.ex.:
fosfatidiletanolamina). A lectina e a cardiolipina so
denominaes vulgares da fosfatidilcolina e do
difosfatidilglicerol, respectivamente.
Ricardo Vieira
A denominao correta desses compostos a de glicerofosfolipdeos (ou, ainda,

fosfoglicerdeos), entretanto neste texto ser
utilizada a denominao vulgar de fosfolipdios em virtude do largo uso na prtica clnica
e laboratorial.
Graas grande cabea polar, os fosfolipdios so importantes constituintes da
membrana celular, onde o contato com o lquido intracelular e o extracelular viabilizado pela formao a bicamada lipdica. As
protenas da membrana celular tambm associam-se fortemente s fraes polares e apolares dos fosfolipdios.
Apesar da grande importncia com lipdios estruturais da membrana, os fosfolipdios possuem papel fundamental em outros
processos biolgicos.
o
caso
do
dipalmitoilfosfatidilcolina (a fosfatidilcolina cujos cidos graxos so o cido palmtico) que o
principal componente da substncia surfactante pulmonar que impede o colabamento (unio das superfcies internas) dos alvolos pulmonares. Esta substncia ajuda a diminuir,
tambm, o efeito fsico da presso dos gases
respiratrios sobre o alvolo. A produo desta substncia surfactante, entretanto encontrase em plena produo somente aps o nascimento, o que leva a crianas que nascem prematuramente, portanto com pouco surfactante
pulmonar, a desenvolverem um quadro srio
de insuficincia respiratria devido a dificuldade de encher os alvolos colabados. Esta
condio patolgica (conhecida como sndrome da angstia respiratria) tambm
pode se estabelecer em adultos sempre que
diminui a produo desse fosfolipdio.
Quando h a retirada de um dos cidos
graxos da molcula de um fosfolipdio, a molcula resultante (fosfolisolipdio) possui potente ao detergente e, realmente, destri a
membrana, provocando, obviamente, a morte
celular. Enzimas que possuem essa funo
(fosfolipase A2) esto presentes em venenos
de cobra e de abelhas, justificando a potente
ao ltica tecidual. Outras enzimas que retiram a cabea polar (fosfolipase C) geram diacil-gliceris que agem como segundo mensageiros de alguns hormnios. A ao dessas
enzimas ser melhor estudada no Captulo
sobre metabolismo lipdico.
84
Esfingolipdios
So formados por um cido graxo ligado a uma molcula de esfingosina (um aminolcool) e uma cabea polar X (Figura 77).
Figura 7-7 A molcula de esfingolipdio constituda pela esfingosina ligada a somente um cido graxo
e uma cabea polar X. O mais simples possui X = H
(ceramida) e a base dos demais esfingolipdios.
Dependendo da natureza de X, tm-se

diversos tipos de esfingolipdios. A ceramida
possui o H como cabea polar, enquanto que
os demais possuem grupamentos bem definidos, agrupando-se em trs classes distintas:
esfingomielinas, cerebrosdeos e gangliosdeos.
Os esfingomielinas (ou esfingofosfolipdios) possuem como X, grupamentos fosfatados como a fosfoetanolamina e a fosfocolina. Esses esfingolipdios possuem funo de
proteo e revestimento eltrico dos axnios
neuronais, sendo os principais constituintes da
bainha de mielina dos neurnios.
Nos cerebrosdeos (ou esfingoglicolipdios) o X um carboidrato. So importantes constituintes da bainha mielinca cerebral.
Os gangliosdeos possuem estrutura
molecular complexa, devido o X ser um polmero de carboidratos (ou derivados) unidos
ao cido silico (um derivado da glicose).
Possuem funo estrutural importante da superfcie das membranas celulares, com a cabea polar de carboidratos projetando-se para
o meio extracelular funcionando como receptores celulares.
Uma doena gentica grave conhecida
como doena de Tay-Sachs decorrente do
acmulo excessivo de gangliosdeos no tecido
nervoso, levando ao retardo mental e graves
distrbios neurolgicos.
Ricardo Vieira
85
Ceras
So misturas lcoois graxos (com cadeia longa de 16 a 20C) e cidos graxos (com
cadeia de 16 a 30C). Possuem funo estrutura bem definida na formao de favos em
colmias de insetos sociais.
As baleias do tipo cachalote possuem
grande quantidade de ceras e outros lipdios
em uma enorme cavidade nasal especializada
que funciona como rgo flutuador, de acordo
com o fluxo sanguneo. Essa mistura de lipdios foi utilizada durante quase todo o sculo
XVII como produto de beleza capilar pela
sociedade europia e americana, conhecido
como espermacete de baleia, alm, claro,
da utilizao como combustvel juntamente
com a gordura do tecido adiposo da baleia.
Este fato levou quase extino esses animais
e ao conseqente declnio da economia (na
sociedade norte-americana, a indstria baleeira foi a principal base da economia durante
vrios anos) fato superado graas inveno
de mquinas movidas combustvel fssil.
Lipdios esterides
Tambm chamados de esteris, este
grupo de lipdio no saponificvel possui possuem como estrutura molecular bsica o ncleo-pentano-per-hidro-fenantreno (Figura
7-8). Possuem funo diversificada que vai
desde estrutural at a especializados hormnios e vitamina (Vitamina D).
O colesterol o principal representante deste grupo e sintetizado exclusivamente
em animais, possuindo funo importante na
formao da membrana celular e na sntese de
cidos biliares e hormnios esterides (p.ex.:
os hormnios sexuais). Um similar vegetal do
colesterol, o fitosterol, no absorvido durante a digesto no possuindo, portanto funo metablica ou patolgica em seres humanos.
O conhecimento do metabolismo das
lipoprotenas que transportam o colesterol
plasmtico corresponde em importante passo
no estudo da bioqumica aplicada a clinica de
pacientes com hipercolesterolemia, como ser
abordado com maiores detalhes no Captulo
sobre metabolismo lipdico.
Figura 7-8 Os principais esterides.
Terpenos
So lipdios no saponificveis que
possuem como estrutura base a unidade isoprenide (Figura 7-9).
So, geralmente, de origem vegetal e
muitos possuem propriedades organolpticas
(sabor e odor agradvel) sendo utilizadas como especiarias na culinria mundial. Nos vegetais, esses terpenos possuem funo protetora contra microorganismos, uma vez que
no possuem sistema imunolgico.
As vitaminas E e K so terpenos de
funo bioqumica especializada (ver Capitulo 8 sobre Vitaminas).
Figura 7-9 Os terpenos constituem-se lipdios cujos principais representantes so de origem vegetal e possuem caractersticas organolpticas. O mirceno (folha de louro), limoneno
(limo) e zingibereno (gengibre), o ltex da borracha natural
(sis-poli-terpeno), cinamaldedo (canela), eugenol (cravo) e
elemicina (noz-moscada) so exemplos de terpenos ou derivados.
Ricardo Vieira
Eicosanides
So lipdios no saponificveis derivados do cido araquidnico de 20C (eicos
= vinte em grego) (Figura 7-10).
So importantes hormnios locais,
produzidos no local de uma reao inflamatria e responsveis pela potencializao do
sinal qumico da inflamao, no sendo disseminado pela corrente sangunea como os
hormnios clssicos. Outras funes primordiais so desempenhadas pelos diferentes tipos de eicosanides.
As prostaglandinas so produzidas
em quase todos os tecidos e esto envolvidas
nos processos de sono e viglia, resposta inflamatria e contrao dos msculos lisos do
tero.
As tromboxanas so produzidas pelas
plaquetas e atuam na diminuio do fluxo
sangneo e na formao de trombos (tampes celulares que impedem a hemorragia de
pequenos vasos).
86
Os leuciotrienos so produzidos pelos

leuccitos atuando na contrao da musculatura lisa dos pulmes.
A maioria dos medicamentos que atuam inibindo o processo de dor (analgsicos
no derivados de esterides) inibidor da via
de sntese das prostaglandinas. Os medicamentos que inibem a sntese de leucotrienos
so excelentes anti-asmticos e os que inibem
a sntese de tromboxanas acarretam uma diminuio da formao de trombos, til para
quem tem problemas de coagulao intravascular disseminada (uma doena que possibilita o despreendimento de trombos e a bostruo de vasos sanguneos).
A biossntese dos eicosanides constitui-se importante captulo na compreenso da
farmacologia desses medicamentos e ser
abordado no Captulo sobre metabolismo lipdico.
Figura 7-10 Os eicosanides so derivados do cido araquidnico (20:45,8,11,14).
Ricardo Vieira
87
EXERCCIOS
1. Que relevncia tem para o metabolismo
celular o fato de os lipdios serem insolveis em gua?
2. Quais as principais funes dos lipdios?
3. Comente sobre a classificao dos lipdios
e as principais caractersticas estruturais
de cada classe.
4. No que consiste a organizao micelar dos
lipdios e qual a importncia desta propriedade para o metabolismo celular?

Estrutura molecular 3D:

www.udel.edu/Biology/Wags/histopage/modelspage/m
odelspage.htm
Sociedade Portuguesa de Cardiologia

http://www.spc.pt/publico/principal.htm
Biobrs:
http://www.biobras.com.br
Ricardo Vieira
Captulo 8
Vitaminas
m 1911, Casimir Funk isolou

um composto cristalino do material extrado da casca do arroz, utilizado para curar uma doena de pombos denominada polineurite. A este composto
deu o nome de vitamina em virtude de ser
considerada uma substncia vital e possuir a
caracterstica qumica de amina. Esta vitamina, hoje em dia denominada vitamina B1, foi
apenas a primeira de uma srie de 13 compostos que se descobriu que os seres humanos (e
muitos animais) no so capazes de sintetizar,
sendo indispensveis na alimentao, mesmo
que em doses diminutas, para garantir a realizao de vrias reaes bioqumicas, alm de
serem agentes de patologias diversas quando
h uma carncia nutricional.
Apesar de somente no incio do sculo
XX ter sido isolado a primeira vitamina, o
conhecimento da existncia de fatores nutricionais causadores de doenas quando ausentes na alimentao remonta de muitos sculos
atrs. Hipcrates (300 a.C) j havia descrito
um tipo de cegueira que era revertida com a
alimentao de fgado de animais, numa clara
aluso a deficincia de vitamina A.
No sculo XVI, as longas navegaes
transocenicas dos exploradores, revelaram
que os marinheiros sofriam de uma doena
descrita como escorbuto, caracterizada por
sangramento gengival, hoje conhecida como
conseqncia da hipovitaminose C. O interessante que os oficiais destes navios, muitas
vezes no apresentavam esses sintomas, fato
que levou, em 1729, o mdico ingls Jackson
Smith determinar a obrigatoriedade da ingesto de suco de limo durante as viagens, como
medida preventiva contra o escorbuto, pois
ele observou que a alimentao da tripulao
era diferenciada no que diz respeito a sucos
ctricos. Esta medida foi suficiente para erradicar o escorbuto.
Da mesma forma, o bri-bri, doena
carencial da vitamina B1, era freqentemente
relatada entre marinheiros japoneses cuja ali-
mentao bsica era de arroz sem casca e cozido excessivamente que destrua, por aquecimento, os resqucios de vitamina B1 do arroz sem casca, alm do peixe cru que comiam
em excesso e que possui enzimas que destroem a vitamina B1.
Atualmente, entretanto, as doenas carenciais vitamnicas so, na maioria das vezes, observaes raras visto que s se observam os sintomas caractersticos quando h a
hipovitaminose exclusiva da vitamina em
questo, como descrito acima. O mais comum
a verificao de sndrome de desnutrio
com sintomatologia complexa, resultante da
combinao de hipovitaminoses e carncia de
nutrientes como os carboidratos, lipdios e
protenas.
As vitaminas so encontradas na maioria dos vegetais (principalmente cereais, folhas verdes e legumes) e produtos animais
(principalmente leite, ovos e fgado), com exceo da vitamina B12 que produzida somente por microorganismos mas que armazenada em tecidos animais (especialmente no
fgado), encontrada, portanto, nesses alimentos alm de produtos da fermentao por microorganismos (como o iogurte, por exemplo).
So classificadas em hidro e lipossolveis, de acordo com sua caracterstica qumica de solubilidade. Exercem vrias funes
nos organismo, com uma alimentao contendo cereais, vegetais verdes, legumes, carne e
suco de fruta suficiente para suprir as necessidades dirias.
Muitas das vitaminas so termolbeis, (sensveis ao calor) e fotolbeis (sensveis a luz), o que torna necessrio que o alimento que as contm seja ingerido cru (o cozimento destri essas vitaminas) e deva ser
armazenado ao abrigo da luz. Os alimentos
industrializados que devem ser esterilizados
pelo calor precisam ser adicionados de quantidades significativas dessas vitaminas para
garantir sua qualidade nutricional.
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas
Algumas possuem a capacidade de serem produzidas no prprio organismo a partir

de precursores, como o caso da vitamina D
a partir da pr-vitamina D (um derivado do
colesterol) ativada pela radiao ultravioleta e
a vitamina B3 que sintetizada a partir do
triptofano, um aminocido essencial. Outras
possuem uma grande reserva heptica o que
as torna disponvel por muito tempo depois de
suspendida a ingesto (como o caso da vitamina B12 suficiente por at 3 anos e as lipossolveis).
Popularmente, as vitaminas so conhecidas como compostos energticos e sinnimo de sade e vigor fsico. Independente de
seu carter obrigatrio na alimentao, devese esclarecer que as vitaminas atuam principalmente como cofatores de reaes bioqumicas e no como substrato das reaes.
Apesar algumas possurem papel fundamental no processo de estabilizao de radicais livres (vitaminas C, E e A), logo importantes como atenuantes do processo de envelhecimento celular e os processos relacionados aos radicais livres, a maioria das vitaminas possui ao teraputica inespecfica a sua
ao biolgica (a vitamina B6, por exemplo,
cofator de reaes de transaminao de aminocidos e utilizada teraputicamente em
vertigens e dores musculares).
O uso teraputico realizado em altas
doses aicma das necessidades dirias e s podem ser adquiridos atravs de medicamentos
uma vez que seria necessria uma quantidade
enorme das fontes naturais para atingir a concentrao teraputica (com exceo da vitamina C), o que pode levar ao aparecimento de
efeitos adversos tpicos da hipervitaminose.
87
2-cetoglutarato
piruvato
TPP +
complexo multienzimtico
TPP +
complexo multienzimtico
xilulose 5-P + ribose 5-P
TPP +
transcetolase
succinil-CoA
acetil-CoA
gliceraldedo 3-P +
sedoheptulose 7-P
uma vitamina termolbil e sensvel a

variao de pH, sendo inativa em solues
alcalinas.
A sua deficincia resulta em bribri, uma doena de sintomas cardioneurolgicos e motores. Em alcolatras a carncia de tiamina expressa-se na sndrome de
Wernik-Korsakoff, cujas causas est atrelada
insuficincia heptica que dificulta o armazenamento e absoro no s da tiamina mais
de quase todas as vitaminas do complexo B.
Uma ingesto acentuada de peixe cru
pode levar a uma maior destruio de tiamina
devido a presena de enzimas tiaminases que
hidrolizam a enzima no trato digestivo, inativando-a.
Seu uso teraputico especfico est associado a reverso da sintomatologia neuromuscular de algumas doenas genticas onde
h a diminuio da atividade das enzimas onde ela co-fator. Freqentemente, utilizada
em associao com as demais vitaminas do
complexo B para a melhoria de sintomas de
fraqueza muscular de causas variadas.
A Figura 9-1 representa a forma alimentar da tiamina.
Vitaminas Hidrossolveis
Vitamina B1 (tiamina):
Durante a absoro intestinal, fosforilada a tiamina pirofosfato (TPP), sua forma
ativa, que vai ser grupamento prosttico das
enzimas 2-cetoglutarato desidrogenase e
transcetolase.
Figura 9-1 - Estrutura molecular da tiamina. A

forma ativa de tiamina pirofosfato (TPP) obtida
pela adio de dois fosfato na OH terminal.
1.
2.
Vitamina B2 (riboflavina):
A forma ativa o FAD (flavina adenina nucleotdeo) e o FMN (flavina adenina
mononucleotdeo), que recebem e prtons e
eltrons, convertendo-se de formas oxidadas
(FAD+ e FMN+) para reduzida (FADH2 e
Ricardo Vieira
FMNH2). O FAD um importante transportador de eltrons e prtons na cadeia respiratria mitocondrial.

uma vitamina de cor amarelada,
termoestvel, porm fotolbil, que perde essa
cor quando exposta a luz ou submetida a radiao (um procedimento industrial comum para aumentar a quantidade de vitamina D no
leite).
Nenhuma doena especfica est associada sua carncia, mas so observadas rachaduras no canto da boca, seborria e anemia. Seu uso teraputico em associao com as
demais vitaminas do complexo B.
Na Figura 9-2 pode ser observada a
forma alimentar da riboflavina.
Figura 9-2 - A estrutura molecular da riboflavina.

A forma ativa e o FAD onde a ltima hidroxila
adicionada ao fosfato (formando o FMN) ou ao
ADP (formando o FAD).
3.
Vitamina B3:
Presente nos alimentos na forma de
niacinamida (uma amida) e cido nicotnico
(ou niacina, um cido carboxlico), esta vitamina, que pode ser sintetizada a partir do aminocido triptofano, participa da molcula
de NAD (nicotinamida adenina dinucleotdeo), importantssimo transportador de prtons e eltrons no metabolismo energtico
mitocondrial (Figura 9-3).
foto e termoestvel e tem na pelagra a forma clssica de carncia alimentar
cuja expresso sintomatolgica de fcil reconhecimento pela presena de dermatite, denmcia e diarria. Pode ocorrer quando o alimento est contaminado com fungos produtores de micotoxinas que destroem a vitamina
B3.
Outras doenas onde o metabolismo
do triptofano comprometido se expressam
88
com a pelagra. o caso do erro inato do metabolismo conhecido como doena de Hartnup onde o triptofano (e outros aminocidos)
possem a absoro diminuda. Em algumas
tipos de cncer desenvolve-se a sndrome
carcinide onde h o aumento do catabolismo do triptofano, o que leva a pelagra.
Seu uso teraputico est associado ao
combate dos sintomas causados pela sua deficincia, sendo que o uso teraputico em outras manifestaes clnicas desaconselhado,
no devendo estar presente em doses acima de
200mg/dia nos "coquetis" de vitamina do
complexo B, pois a hipervitaminose est relacionada leso heptica e hiperpigmentao
da pele, alm de vasodilatao (que induz a
queda da presso arterial e faces rubras) e distrbios no metabolismo da glicose e cido rico, levando a hiperglicemia e hiperuricemia.
Figura 9-3 - Estrutura molecular da vitamina B3 na forma de

cido nicotnico ou niacina. A niacinamida possui a funo
amida (substituio do -OH por -NH2).
4.
cido pantotnico:
J foi denominada de vitamina B5, esta vitamina faz parte da molcula de coenzima
A (CoA) e responsvel por reaes de acetilao (advindo da o termo A da coenzima A)
(Figura 9-4).
Outra enzima que possui o cido pantotnico a protena transportadora de grupamentos acil na sntese de cidos graxos.
Entretanto, a CoA a forma mais abundante e
importante de ao dessa vitamina, sendo responsvel pelo transporte de gripos carbonados
(como o acetil e o acil) para o metabolismo
energtico.
Nenhuma doena carencial descrita,
porm foi relatada uma sndrome do p ardente descrita em pelotes da segunda grande
guerra cuja rao apresentava uma deficincia
em cido pantotnico. Uma forma sinttica da
vitamina, o mega-pantotenato, possui ao
antagonista diminuindo a ao do cido panRicardo Vieira
89
totnico ingerido naturalmente na alimentao.

Essa vitamina possui uma certa termolabilidade, com cerca de 1/3 sendo perdido
com o cozimento dos alimentos.
Figura 9-5 - Estrutura molecular da vitamina B6 em
sua forma de piridoxina. Na forma de piridoxal o CH2OH substitudo por -CHO e na forma de piridoxamina por -CH2NH2.
6.
Figura 9-4 - Estrutura molecular da coenzima A. A regio

em destaque corresponde ao cido pantotnico.
5.
Vitamina B6:
encontrada nos alimentos em trs
formas: piridoxina (um lcool), piridoxal
(um aldedo) e piridoxamina (uma amina)
(Figura 9-4).
coenzima em reaes do metabolismo dos aminocidos, como por exemplo as
transaminaes.
uma vitamina foto e termolbil
(principalmente a forma de piridoxal) o que
faz com que haja perda considervel com o
cozimento dos alimentos. estvel em meio
cido, sendo inativada em pH alcalino.
rara a deficincia de vitamina B6,
no havendo uma doena carencial especfica.
Entretanto, so descritos sintomas de dermatite, glossite e neuropatias relacionadas a sua
deficincia em pacientes que fazendo uso de
certos quimioterpicos (ciclosserina, isoniazida e penicilamina).
Seu uso teraputico como antineurtico e na preveno de enjos. Existe a
probabilidade de reaes alrgicas quando se
faz uso de altas dosagens.
Vitamina B12 (cobalamina):

Possui on cobalto ligado a um anel tetrapirrlico no centro da molcula, muito semelhante ligao do ferro da hemoglobina e
do Mn na clorofila (Figura 9-5). A forma mais
comum a de cianocobalamina onde o -CN
liga-se ao cobalto, existindo ainda as formas
de hidroxicobalamina, aquocobalamina e
metilcobalamina com o -OH, H2O e -CH3
ligados ao cobalto, respectivamente.
cofator de reaes de reorganizao
estrutural (converso de metil-malonil-CoA
em succinil-CoA) e reaes de metilao
(converso de homocistena em metionina). A
succinil-CoA fundamental para a sntese de
cidos graxos e de aminocidos e a metionina
indispensvel para a sntese das purinas (adenina e guanina) e, por sua vez, para a sntese de cidos nuclicos.
A carncia de vitamina B12 promove
alteraes no metabolismo lipdico e de aminocidos, alm de diminuir a sntese de DNA
na medula ssea, o que leva a diminuio no
metabolismo dos eritrcitos, levando anemia peniciosa ou megaloblstica.
Necessita de uma protena sintetizada
no estmago denominada fator intrnseco
(FI) para ser absorvida e transportada. A ligao com o FI, entretanto, dificultada no
meio cido gstrico, o que torna necessrio a
presena de uma protena presente na saliva e
no estmago (a protena R) que se liga com a
vitamina B12 no estmago, digerida no intestino e, somente assim, o FI liga-se vitamina B12 e pode ser absorvido.
A vitamina B12 sintetizada somente
por microorganismos, principalmente os presentes no sistema digestivo de herbvoros. a
vitamina que requerida em menor quantidade diria, fato que, associado ao acmulo no
Ricardo Vieira
fgado e msculos em grandes reservas, torna

o animal independente de grandes fontes alimentares. Os vegetais no sintetizam vitamina
B12, e por isso, os pacientes vegetarianos restritos possuam o risco maior para a anemia
perniciosa. Os vegetarianos que comem ovos
e/ou leite (chamados ovo, lacto ou ovo-lacto
vegetarianos) possuem menor risco.
A vitamina B12 uma vitamina termoestvel, porm fotolbil.
90
termo e fotolbil, sendo destruda
gradataivamente caso o alimento que a contenha fique exposto a ao do sol ou se cozido.
O escorbuto a manifestao patolgica clssica da carncia de vitamina C e caracteriza-se por sintomatologia relacioanda
dimunio da sntese de colgeno (de hemorragias a queda de cabelos e dentes).
usada, terapeuticamente, em altas
doses para prevenir a formao de radicais
livres, combatendo o envelhecimento celular.
O uso como antigripal no possui fundamento
cientfico, at o momento.
Normalmente, as doses acima de
400mg/dia j so compatveis com a excreo
urinria, porm doses de at 12 mg/dia so
prescritas em pacientes que deseja-se diminuir
a ao do estresse oxidativo dos radicais livres, como no caso de pacientes idosos.
No h evidncias acerca de sua toxicidade, porm o risco de clculos renais no
deve ser desprezado em virtude do oxalato ser
o produto final de seu metabolismo, quando
em excesso.
Figura 9-6 - A estrutura molecular da vitamina B12

em sua forma de cianocobalamina.
7.
Vitamina C (cido ascrbico):

Essa a vitamina que possui a estrutura molecular mais simples (Figura 9-7), derivada da glicose e presente na mioria de animais e vegetais. Na verdade, somente poucos
animais (homem, porquinho-da-ndia, morcego das frutas e certas aves e peixes) no a sintetizam, isso devido ausncia da enzima Lgulono-lactona, responsvel pela sua sntese
a partir de derivados da glicose.
Sua principal funo bioqumica
converter o aminocido prolina em hidroxiprolina na formaa do colgeno. No entanto,
potente anti-oxidante, agindo como protetora da morte celular por ao de radicais livres.
Figura 9-7 - A estrutura molecular da vitamina C.
8.
cido Flico (folacina):

Sua forma ativa como tetra-hidrofolato (THF) contm um carbono extra que
doa em reaes enzimticas (Figura 9-8). O
THF produzido a partir da ao da enzima
tetra-hidro-folato redutase. Existem seis formas de THF, dependendo da forma como o
carbono extra que doado durante a reao
por ela catalizada: -CH3 (metil), -CH2- (metileno), -CH=O (formil no N5 ou no N10 da
molcula), -CH=NH (formimino) e -CH=
(metenil).
importante na sntese de DNA por
participar na sntese de purinas e timina.
Quando ausente na alimentao, resulta, assim com a vitamina B12, em anemia perniciosa. Porm, enquanto a vitamina B12 possui
Ricardo Vieira
91
reservas que duram anos, o folato pode levar a

doena carencial em poucos meses, em virtude de sua baixa quantidade armazenada
(5mg). A carncia de vitamina B12 leva a um
"aprisionamento" do folato pois a ativao
pela tetra-hidro-folato redutase depende de
etapas do metabolismo da vitamina B12, o
que potencia os efeitos da anemia perniciosa.
O cido flico encontra-se presente
principalmente em vegetais folhosos (da seu
nome); uma vitamina termo e fotoestvel.
Figura 9-9 - Estrutura Molecular da biotina.
Vitaminas Lipossolveis
1.
Figura 9-8 - Estrutura molecular do cido flico.
9.
Biotina:
Tambm conhecida como vitamina
H, coenzima de enzimas carboxilases, descarboxilases e transcarboxilases transportando o CO2 para os substratos (Figura 9-9).
produzida em grande quantidade pela flora
bacteriana intestinal normal do ser humano, o
que torna sua carncia muito rara.
Piruvato
Biotina + CO2 +
piruvato carboxilase
Acetil-CoA
Biotina + CO2 +
acetil-CoA carboxilase
oxalacetato
malonil-CoA
A deficincia de bioina muito rara,

porm na clara do ovo existe a protena avidina que impede a absoro intestinal da biotina o que faz com pessoas que se alimentam
de maneira exagerada com ovos crus (o cozimento destri a avidina) desenvolvam alguns
sintomas inespecficos como anorexia, nusea, vmito, palidez, depresso, dermatite e
glossite.
uma vitamina termo e fotoestvel.
Vitamina A:
Na retina, faz parte dos pigmentos
fotorreceptores rodopsina e iodopsina, que
modifica sua conformao espacial (de cis
para trans) que desencadeia o processo de
transmisso do impulso nervoso da viso.
encontrada na forma de retinol (um
lcool) e de retinal (um aldedo), tambm
chamadas de vitamina A1 (Figura 9-10). Existe, ianda, a forma de 3-desidro-retinol, denominada vitamina A2. uma vitamina termoestvel, porm fotolbil a luz UV e a exposio ao oxignio atmosfrico.
obtida, principalmente, na forma de
beta-carotenos, pigmentos amarelados de vegetais.
Figura 9-10 - Estrutura molecular do retinol (Vitamina

A1). O retinal um tipo de vitamina A1 onde a OH terminal substituda por um grupamento aldedo
(CHO).A forma de 3-desidro- retinol, o C3 apresenta
dupla ligao.
A xerolftlmi e a cegueira noturna

so processos patolgicos resultantes da sua
carncia alimentar.
um potente antioxidante, sendo receitado para este fim, inclusive para fins cosmticos melhorando a consistncia de cabelos
e pele. Em aplicaes subcutneas, retarda o
envelhecimento da pele e melhora a regenerao tecidual.
Ricardo Vieira
Excesso de ingesto alimentar de carotenides leva a deposio desses pigmentos

na pele dando-lhe um tom amarelado. Em,
altas doses, apresenta efeitos colaterais neurolgicos severos, alm de manifestaes sistmicas como nuseas, dores abdominais, vmito, cefalia intensa.
So necessrias em doses dirias muito pequenas na ordem de 1,5 mg/dia, expressas em 5.000 unidades internacionais (1 UI
= 0,3 g).
2.
Vitamina D:
produzida no organismo a partir da
ativao pela UV do 7-desidrocolesterol formando o colecalciferol (vitamina D3) que
convertido em 1,25-di-hidrxi-colecalciferol
por enzimas hepticas e renais. Existe, ainda,
a forma de ergocalciferol (vitamina D2) que
formada aps a ativao ergosterol presente
em leveduras (Figura 9-11).
necessria em dosagens dirias de
400UI (1 UI = 0,025g) o que obtido facilmente por sntese endgena.
No uma vitamina verdadeira, e sim
funciona mais como um hormnio. Regula a
absoro do clcio intestinal e o equilbrio na
liberao de clcio e fsforo nos ossos.
termo e fotoestvel. Altas dosagens
induzem a uma hipercalcemia que pode ser
fatal ou favorecer processo de calcificao em
alguns rgos.
O raquitismo a principal consequncia de uma carncia nutricional de vitamina D (nos adultos, osteomalcia).
92
3.
Vitamina E (tocoferol):
Possui importante funo antioxidante protegendo os lipidios de membranas (Figura 9-12). termo e fotoestvel.
Em altas doses, utilizada terapeuticamente no tratamento da infertilidade agindo
como estimulante da espermatognese, apesar
de poder apresentar alguns efeitos colaterias
severos na coagulao sangnea ou na regulao hormonal.
Um efeito interessante do uso excessivo da vitamina E est relacionado com uma
parente competio na absoro das demais
vitaminas lipossolveis, o que pode induzir a
carncia delas.
Figura 9- 12 - Estrutura molecular da Vitamina E.
4.
Vitamina K:
cofator necessrio para o processo
de coagulao sangnea como no processo
de carboxilao. produzida pelas bactrias
intestinais, sendo sua carncia muito rara eocasiona distrbios hemorrgicos, apesar de
altas doses no prevenir hemorragias e poder
induzir anemias hemolticas e kernicterus
(deposito de bilirrubina indireta no tecido
nervoso).
Na tabela 8-1, encontra-se um resumo
das principais informaes sobre as vitaminas.
Figura 9-11 - Estrutura molecular da vitamina D2.
Ricardo Vieira
93
Tabela 8-1 - Resumo das caractersticas principais das vitaminas.

Funo bioqumica
Vitaminas
Forma ativa
B1
(Tiamina)
TiaminaPirofosfato
(TPP)
B2
(Riboflavina)
Componente
de FAD e
FMN
B3
(Nicotinamida)
Componente
do NAD e
NADP
Coenzima de
transferncia
de
hidrognio
B5
(cido
pantotnico)
Componente
da Co-A
Transferncia
de grupos acil
e acetil
B6
(Piridoxina)
Piridoxal
Fosfato
(PALP)
B12
(Cobalamina)
Coenzima
B12 (desoxiadenosilcobalamida)
BIOTINA
Biocitina ou
Biotinilisina
cido flico
Vitamina C
(cido
ascrbico)
A
(Retinol)
cido tetrahidroflico
(THF)
No precisa
ser ativado
para exercer
sua funo
11-cis-retinal
Coenzima na
descarboxilao oxidativa
de cetocidos
Coenzima de
transferncia
de hidrognio
Transaminao e descarboxilao de
aminocidos
Cofator de
reaes de
metilao
Transporte de
grupos CO2
em processos
carboxilantes
Transferncia
de grupos
formil (sntese de nucleotdeos)
Cofator em
reaes de
hidroxilao
Regula o
ciclo visual
atravs da
formao de
Rodopsina a
partir da
opsina
D
(Colecalciferol)
1,25 diidroxicolecalciferol
Regula a
concentrao
de clcio
plasmtico
E
(tocoferol)
No precisa
ser ativado
para exercer
sua funo
Antioxidante
protetor dos
lipdios insaturados
K
(2-metil1,4naftoquinoina)
No precisa
ser ativado
para exercer
sua funo
Sntese heptica da protombina e

fatores VII,
IX e X da
coagulao
sangunea
Necessidades
dirias
2 mg
3 mg
20 mg
10 mg
2 mg
5 g
0,25mg
Termolbil
Fotolbil
Doena carencial
Uso teraputico
Toxicidade
SIM
NO
Bri-bri;
Sndrome de
WernikKorsakoff
Melhoria
do estado
metablico
geral
No
relatada
NO
SIM
Rachaduras
na boca,
seborria.
No
relatada
NO
NO
Pelagra;
sndrome da
lngua negra
em ces
Melhoria
do estado
metablico
geral
Melhoria
do estado
metablico
geral
Levedura,
fgado, ovos,
carnes e leite
SIM
NO
Sndrome do
p ardente
Sementes e
gros de
cereais, carne, viscera,
ovos e leite
SIM
SIM
Dermatite,
glossite e
neuropatias
NO
SIM
Anemia perniciosa
NO
NO
NO
NO
Anorexia,
nusea, vmito, palidez,
depresso,
dermatite e
glossite
Anemia perniciosa
SIM
SIM
Escorbuto
NO
SIM
(luz
UV)
Cegueira
noturna,
xeroftalmia.
Antioxidante;
NO
NO
Raquitismo
osteomalcia.
Associada
ao tratamento da
doena
carencial
NO
NO
Desestabilizao da
membrana
celular
Antioxidante;
estimula a
espermatognese
NO
NO
Distrbios da
coagulao
Associada
ao tratamento da
doena
carencial
Fontes
Sementes e
gros de
cerais, vsceras, carne
magra e leite
Germe de
cerais, vsceras, carne
magra e leite
Carne, fgado
e gros de
cerais
Vsceras e
carnes
Sementes e
gros de
cereais, carne, vscera,
ovos e leite
0,4 mg
Levedura e
vegetais
verdes
60 mg
Frutas ctricas
5.000 UI
400 UI
30 UI
1 mg
Leite, manteiga, queijo,

leo de fgado de bacalhau, frutas e
vegetais ricos
em carotenos
Exposio da
pele a luz
solar, leite,
queijo, manteiga, leo de
fgado de
bacalhau,
leos vegetais
leos vegetais
Vegetais
folhosos,
flora bacteriana intestinal
Melhoria
do estado
metablico
geral
Antineurtico;
anti-enjos.
Leso
heptica;
hiperpigmentao
No
relatada
Reaes
alrgicas
Associada
ao tratamento da
doena
carencial
Associada
ao tratamento da
doena
carencial
No
relatada
Associada
ao tratamento da
doena
carencial
Antioxidante;
antigripal.
No
relatada
No
relatada
Aumenta
o risco de
clculos
renais
Reaes
neurolgicas e
sistmics
severas
Hipercalcemia,
calcificao de
rgos
moles,
clculos
renais
Distrbios
hormonais e na
coagulao
Anemia
hemoltica, kernixterus
Ricardo Vieira
94
EXERCCIOS
1. Comente sobre a importncia das vitaminas para o metabolismo celular.
2. Comente sobre as vitaminas que possuem
uma doena carencial bem caractersticas.
3. Quais as aes farmacolgicas das vitaminas? Comente sobre o seu efeito txico.
Vitaminas e Minerais:
www.cyber-north.com/vitamins
Webioqumica
Ricardo Vieira
Captulo 9
Fundamentos de Bioenergtica
s clulas possuem a capacidade espetacular de sobreviverem de maneira independente

desde que lhes sejam fornecidos os substratos
bsicos para as reaes qumicas intracelulares. Dispondo de alguns compostos carbonados (aminocidos, carboidratos, lipdios), vitaminas, gua e minerais, a clula pode operar
o processo de sntese da maioria dos elementos necessrios para seu funcionamento, sendo que em organismos complexos, grupos
celulares especficos agrupam-se formando os
rgos com as mais diversas funes fisiolgicas.
Um grupo de substratos possui uma
funo primordial para estas funes que a
de fornecer a energia trmica necessria para
que essas reaes ocorram. So os compostos
energticos (carboidratos, lipdios e protenas)
que so degradados convertendo a energia
qumica que une seus tomos em energia trmica.
Entretanto, esta liberao trmica no
acontece de forma indiscriminada, pois haveria a incinerao do meio celular se cada molcula energtica liberasse todo seu potencial
trmico para o meio. Neste momento entra em
ao molculas especializadas em captar esta
energia trmica liberada e liber-la mais facilmente em etapas posteriores, fazendo com
que as molculas energticas transfiram a
energia armazenada na intimidade de suas
ligaes qumicas, para uma nica molcula,
que passa a funcionar como uma moeda energtica: a adenosina-tri-fosfato, o ATP (Figura
9-1).
O ATP formado a partir da adio de
uma molcula de fosfato inorgnico (Pi =
HPO4-) a uma molcula de ADP (adenosinadi-fosfato) em um processo endergnico, ou
seja com a formao de uma molcula que
retirou calor do sistema reacional para poder
ser sintetizada.
Eligao de alta energia formada (7,3
kcal/mol), facilmente quebrada na presena
de enzimas especializadas (ATPases), liberando a energia para o sistema reacional, em

um processo exergnico.
ADP + Pi + 7,3 kcal ATP + H2O

ATP + H2O ADP + Pi + 7,3 kcal
Go= + 7,3 kcal/mol

Go= - 7,3 kcal/mol
Figura 9-1 - A moeda energtica dos negcios intracelulares:

o ATP.
No s o ATP exerce essa funo (Tabela 1), mas h uma prevalncia de reaes
intracelulares que o utilizam como a molcula
fornecedora de calor para as reaes endotrmicas, talvez por um preciosismo evolucionrio que preferiu utilizar uma moeda nica
para as transaes energticas celulares.
A molcula de ATP no , entretanto,
uma molcula de reserva energtica por excelncia, uma vez que perde muito rapidamente seu Pi, sendo, por isso, utilizada mais
em reaes que necessitem da liberao rpida de calor.
As melhores molculas de armazenamento real de energia so o amido, glicognio
e triglicerdeos que podem liberar a principal
molcula precursora da sntese do ATP, a
acetil-CoA (Figura 9-2). Esta molcula responsvel por iniciar o principal grupo de reaes bioqumicas que desencadearo a sntese
de ATP: o Ciclo de Krebs, com a cadeia
respiratria acoplada.
Muitas so as formas de se produzir
acetil-coA na clula, mas o metabolismo dos
carboidratos constitui a principal via, quando
a gliclise prossegue em aerobiose (em anae-
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica
robiose, h a sntese se cido lctico e uma

baixa produo energtica).
A -oxidao de cidos graxos tambm libera significativa quantidade de molculas de acetil-CoA para o Ciclo de Krebs,
existindo, ainda, uma srie de aminocidos
que fornecem seu esqueleto carbonado para a
sntese de ATP (o nitrognio do grupamento
amino converte-se em, NH3 e depois em uria
e excretado).
Como produto final da degradao do
carbono, oxignio e hidrognio dessas molculas energticas, h a liberao de CO2, H2O
e energia trmica, que armazenada no ATP
para ser liberada rapidamente, quando necessria.
Figura 9-2 - A molcula de acetil-CoA iniciadora do ciclo de Krebs, a gasolina do motor

metablico celular.
Poder calrico dos alimentos

Em condies normais, a energia absorvida por via alimentar deve ser igual a energia gasta, diariamente, por um indivduo, o
que confere um equilbrio energtico relacionado a um balano calrico alimentar, ou seja,
uma quantidade tal de alimentos das trs classes (energticos, plsticos e reguladores) que
proporcionem quantidades suficientes para as
atividades metablicas bsicas do organismo
sem deficincias ou excessos de energia significativos.
O gasto de energia varia amplamente
em diferentes condies e pode ser medida
98
colocando-se o indivduo em uma cmara

isolada onde seja medida perdas de calor e
produtos excretados em relao alimentao
e o consumo de oxignio, onde um litro de O2
consumido equivale a, aproximadamente,
4,83 kcal de energia gasta.
comum expressar o poder calrico
em calorias. Porm, a unidade correta de medir o calor liberado pelos alimentos a kilocaloria (kcal). No jargo nutricional, costuma-se referir-se kilocaloria como grande
caloria (Cal) para diferenciar da unidade caloria (cal).
Um kcal energia necessria para
elevar um litro de gua em um grau centgrado, de 17 para 18oC. Em artigos cientficos,
freqentemente, os valores de kcal so convertidos em unidades de trabalho kilojoule
(kj) multiplicando-se pelo fator 4,14. Isto
reflete o fato que o calor liberado nas reaes
celulares so convertidos em trabalho celular.
Neste texto, porm, iremos utilizar
valores em kcal por ser um valor de uso mais
geral e expressa valores verdadeiros de calor.
Desta forma, para efeito de raciocnio,
imagine que a temperatura de um ser humano
normal, que varia entre muito pouco (35
36oC) e precisa de uma certa quantidade de
calor constantemente produzida para manter
esta temperatura. Como cerca de 60% do peso
corpreo corresponde a gua, um homem de
70kg possui cerca de 42 litros de gua. Assim,
para manter a temperatura corprea neste nvel, so necessrios 42 kcal.
Aps a morte, quando tem incio a parada total dos processos metablicos, o corpo
humano leva cerca de uma hora para entrar
em hipotermia definitiva (na primeira hora,
ainda h atividade metablica em vrios tecidos). Assim sendo, pode-se pressupor o tempo de uma hora para as 42 kcal serem consumidas puramente para manter a temperatura
corprea, o que sugere que necessrio cerca
de 1.008 kcal por dia (42kcal x 24 horas) somente para manter a temperatura corprea.
Levando-se em considerao a realizao de atividades fsicas, mentais e demais
atividades metablicas que requerem energia,
pode-se compreender a intensa quantidade de
energia liberada pelos alimentos em uma alimentao. Cada grupo de alimentos deve estar
Ricardo Vieira
presente na alimentao diria de forma a

atender as necessidades individuais, tendo
como parmetro, a produo de energia, levando-se em considerao as necessidades
individuais de acordo com o biotipo, estado
fisiopatolgico, idade, sexo, estilo de vida e,
inclusive, caractersticas scio-culturais. Para
mais detalhes, ver Captulo 2 sobre Bioqumica dos Alimentos.
evidente que toda essa quantidade
de energia (ainda mais quando em excesso)
no liberada de uma s vez no organismo,
pois isso incompatvel com a vida por gerar
calor insuportvel pelas clulas. Desta forma,
um emaranhado de reaes qumicas desenvolveram-se nos organismos vivos como uma
forma de desviar a energia livre dos alimentos
para molculas especializadas em armazenar
esta energia e liber-las gradativamente durante o tempo de vida (ATP, liberao mais
imediata; glicognio e cidos graxos, liberao mais gradativa).
Os carboidratos so os alimentos energticos por excelncia, apesar de os lipdios serem mais calricos. Isto se d, provavelmente por terem sido os primeiros
compostos fotossintetizados, armazenadores
da energia solar na intimidade de suas
molculas.
Os lipdios so compostos primrios
de reserva energtica na maioria dos animais
justamente pelo fato de serem primeiro armazenados como indicativo de excesso de calorias na alimentao. Em vegetais, o consumo
de lipdios geralmente est atrelado aos processos de manuteno de clulas germinativas
em sementes que ficam longo tempo sem o
fornecimento de carboidratos pela fotossntese, uma vez que so separados do organismo
gerador. Mesmo nessas sementes, os carboidratos (na forma de amido) esto presentes
como combustvel energtico.
Os nutrientes energticos ingeridos diariamente, rapidamente so consumidos. As
reservas de glicognio sintetizado a partir de
excesso de glicose duram, no mximo, 24
horas, enquanto que as reservas de lipdios
armazenadas nos adipocitos pode fornecer,
em tese, energia para cerca de um ms sem a
ingesto de alimentos. Entretanto, a produo
de compostos secundrios a degradao dos
lipdios (os corpos cetnicos) possuem ao
99
danosa ao organismo, o que faz que um animal que no se alimente por mais de duas
semanas morra por inanio.
Os animais hibernantes so exceo a
essa regra, pois os lipdios armazenados durante as estaes quentes, garantem a energia
e gua necessrias durante o inverno, sem
haver a ao danosa dos corpos cetnicos,
mas sim seu aproveitamento total no metabolismo energtico. O camelo que contm em
suas corcovas grandes depsitos de gordura
que garante gua e energia para as longas
travessias do deserto.
Os carboidratos (glicose) so a fonte
primria de energia dos neurnios. Em sua
ausncia, somente h a utilizao dos corpos
cetnicos, no havendo o metabolismo energtico de cidos graxos.
As protenas so utilizadas somente de
forma terciria para a produo de energia,
porm possuem inmeras funes biolgicas
que as fazem essenciais na alimentao, apesar de serem desmontadas em aminocidos
na digesto e sintetizadas, no fgado, em todas
as protenas plasmticas.
A utilizao de protenas no metabolismo energtico indica um certo desperdcio
de um substrato to diferenciado em uma funo bsica como a produo de energia. Isto
s se observa quando h extrema carncia
energtica na ausncia de glicose ou lipdios
disponveis para o metabolismo energtico ou
quando h intensa atividade fsica.
As molculas "altamente"
energticas
O ATP no a nica molcula capaz
de receber e liberar energia trmica para as
reaes bioqumicas. A condio primordial
para uma molcula ser considerada "altamente" energtica ter a capacidade de transferir
grupamentos qumicos durante reaes bioqumica, liberando a energia para o meio (reao exergnica) possibilitando que os substratos da reao absorva esta energia para ser
produzido os produtos (reao endergnica)
num acoplamento entre esses dois tipos de
reao.
Ricardo Vieira
Na tabela 9-1 esto apresentadas as

principais molculas energticas e os grupos
qumicos transferidos durante o processo exergnico. Nas Figura de 9-3 a 9-5 esto apresentadas duas importantes molculas
transportadoras de eltrons.
Muitas vezes, uma reao qumica no
utiliza totalmente a energia liberada pela molcula energtica, havendo o aumento da temperatura no momento da reao. Este efeito
pode ser benfico para a clula, como no processo de manuteno da temperatura corporal
nos mamferos, mas, na maioria das vezes,
precisa ser impedido, havendo um processo
de regulao onde no h perda da energia em
excesso.
Isto quase sempre observado quando
h a liberao de muitas molculas de acetilCoA no excesso alimentcio de carboidratos,
havendo o desvio da acetil-CoA para a sntese
de colesterol, triglicerdeos e corpos cetnicos.
Este efeito metablico tambm observado na carncia de glicose onde os cidos
graxos passam a liberar grandes quantidades
de acetil-CoA para o processo energtico,
havendo o natural acmulo de colesterol e
corpos cetnicos que trazem problemas fisiolgicos importantes para o ser humano como
a aterosclerose e a cetoacidose, podendo, inclusive, levar a morte.
A acetil-CoA utilizada, tambm, na
sntese de alguns aminocidos, porm como
os aminocidos no se armazenam no organismo, a sntese de lipdios fica privilegiada.
MOLCULA ENERGTICA
ATP (adenosina tri--fosfato)
UTP (uridina-tri-fosfato)
GTP (guanosina-tri-fosfato)
Creatinina-fosfato
NADH (nicotinamida-adenina-dinucleotdeo)
NADPH (NAD-fosfato)
FADH2 (flavina-adnina-dinucleotdeo)
Acetil-Coenzima A (acetil-CoA)
100
Portanto, um excesso de produo de

acetil-CoA no um processo desejvel, havendo um deslocamento constante para a sntese de aminocidos e outros processos que
consumam a acetil-CoA impedindo seu acmulo, at um limite tolervel pela clula que,
geralmente, corresponde a queda do pH devido ao acmulo dos corpos cetnicos.
As reaes enzimticas
As reaes que acontecem no meio intracelular possuem o auxlio indispensveis de
enzimas que no interferem na estrutura molecular dos produtos, mas possibilitam sua
rpida formao. Apesar de algumas molculas de RNA possurem propriedades enzimticas (ribozimas), as enzimas clssicas so,
quimicamente, protenas que possuem uma
estrutura tridimensional complementar a um
substrato especfico ajustando-se a ele em um
modelo chave-fechadura, permitindo a formao dos produtos com um gasto mnimo de
energia.
Este processo acontece pela formao
de um complexo enzima-substrato que permite que os substratos se encontrem de maneira
muito mais rpida e ordenada, diminuindo a
energia necessria para que ocorra a reao
(energia de ativao), liberando a enzima
intacta ao final da reao (para maiores detalhes ver Captulo 5 sobre enzimas).
GRUPO DE
TRANSFERNCIA
EXEMPLO DE REAES QUE

PARTICIPAM
fosforil (Pi = fosfato

inorgnico)
gliclise, cadeia respiratria, ciclo de

Krebs, sntese da creatina
eltrons, hidrognio
sntese do cido lctico, cadeia respiratria, ciclo de Krebs
grupo acil (cadeia

ciclo de Krebs, -oxidao, sntese de
carbonada)
aminocidos e lipdios
Biotina
CO2
ciclo de Krebs
Tetra-hidro-folato (THC)
carbono simples
sntese de aminocidos
Tiamina-prirofosfato (TPP)
aldedo
ciclo de Krebs, sntese de acetil-CoA
S-adenosilmetionina (adoMET)
metil
sntese e degradao de aminocidos
Uridina-bi-fosfato-glicose
glicose
sntese do amido e glicognio
Tabela 9-1 - Exemplo de molculas "altamente energticas" que participam de processos bioqumicos essenciais.
Ricardo Vieira
101
necessrias em pequenas quantidades uma vez

que so reaproveitadas ao final da reao. De
fato, a maioria das reaes biolgicas so
enzimticas e no ocorrem na ausncia ou
inibio da enzima.
Figura 9-3 - A molcula de NAD+ responsvel pela

captao de um par de eltrons e um H+ durante reaes
de desidrogenaes, poderosas reaes exergnicas.
Fazem parte de um complexo transportador de eltrons
mitcondrial.
Figura 9-5 - A molcula de NADP+ no um bom
transportador de eltrons para o metabolismo energtico, porm garante o transporte dos eltrons para
sistemas que necessitem de potencial redutor (p.ex.:
sntese de lipdios, reduo do ferro da hemoglobina).
As principais reaes bioenergticas
Figura 9-4 - A molcula de FAD+ recebe um par de

eltrons e dois H+ durante desidrogenaes. Junto com o
FAD+ uma das principais molculas da cadeia respiratria mitocondrial.
Desta forma, as enzimas tornam-se indispensveis para os processos biolgicos

pois poupam um gasto desnecessrio de energia, alm de permitir a rpida formao dos
produtos em um tempo muito menor do que
seria se a reao no fosse enzimtica e serem
Os carboidratos constituem os principais compostos energticos, com a glicose

possuindo um mecanismo de degradao presente em todos os seres vivos. De fato, a semelhana entre o processo de degradao da
glicose nos seres vivos, indica sua importncia no processo metablico.
As principais reaes bioenergticas,
portanto, esto relacionadas com o metabolismo da glicose, onde o passo primordial a
quebra da molcula da glicose, de seis carbonos, em duas molculas de cido lctico, de
trs carbonos. Este processo citoplasmtico, a
gliclise, ocorre em todas os seres vivos,
sejam anaerbios ou aerbios.
Em aerobiose, particularmente, no h
a formao de cido lctico mas sim de cido
pirvico, que devidamente convertido em
acetil-coA, iniciando, nas mitocndrias, o
Ricardo Vieira
ciclo de Krebs (ou do cido tricarboxlico, o

cido ctrico).
Aqui, h a liberao de eltrons que
so transportados por compostos especializados gerando energia capaz de unir molculas
de ADP com Pi formando ATP, na chamada
fosforilao oxidativa ou cadeia respiratria.
Quando h um excesso de glicose alimentar, h o estmulo da sntese de glicognio
heptico e muscular (glicognese), alm da
converso da acetil-CoA em excesso em triglicerdeos e seu posterior depsito nos adipcitos (ver Captulo 10 sobre Metabolismo).
Os cidos graxos correspondem s
molculas de maior poder calrico no
metabolismo celular, mas so utilizados
secundariamente glicose. O processo
enzimtico mitocondrial da -oxidao dos
cidos graxos, produz molculas de acetilCoA para o Ciclo de Krebs, alm de NADH e
FADH2 para a cadeia respiratria.
O excesso de acetil-CoA destinado
sntese de corpos cetnicos, outras molculas
energticas. Os aminocidos tambm so utilizados para a produo de energia fornecendo acetil-CoA ou intermedirios para a gliconeognese ou o Ciclo de Krebs.
Outras reaes bioqumicas importantes utilizando as molculas energticas ocorrem em vrios locais da clula de maneira
contnua, havendo a regulao da degradao
dos substratos atravs de processos de regulao da atividade enzimtica. Na tabela 9-2
esto relacionadas as principais localizaes
de reaes bioqumicas importantes.
Neste captulo, trataremos das reaes
do Ciclo de Krebs e Cadeia Respiratria e dos
principais processos que antecedem a formao de acetil-CoA (Gliclise e -oxidao de
cidos graxos).
Gliclise
A glicose o principal substrato para
as reaes energticas, sendo a gliclise o
principal processo de utilizao energtica da
glicose, presente em todos os seres vivos,
desde a mais antiga e simples bactria at o
mais recente e complexo organismo multicelular. A gliclise, entretanto, um processo
102
essencialmente anaerbico, com o metabolismo aerbico produzindo quase vinte vezes

mais energia para os processos metablicos
intracelulares. Desta forma, o ciclo de Krebs
e a Cadeia respiratria correspondem seqncia natural do metabolismo da glicose e
dos demais compostos energticos (cidos
graxos e aminocidos).
Tabela 9-2 - Os principais stios das reaes bioqumicas intracelulares.
REAO BIOQUMICA
LOCAL
Gliclise
Sntese de cidos graxos
Sntese de corpos cetnicos
citoplasma
Sntese do Colesterol
Parte do ciclo da uria
Parte da gliconeognese
Ciclo de Krebs
mitocndrias
Cadeia respiratria
-oxidao dos cidos graxos
Formao da acetil-CoA
Parte do Ciclo da uria
Parte da gliconeognese
Sntese e empacotamento de mol- retculo enculas complexas (glicolipdios,
doplasmtico
glicoprotenas, lipoprotenas, hor- e aparelho de
Golgi
mnios proticos)
Sntese de protinas
ribossomos
Degradao de molculas comple- lisossomos
xas
Sntese de DNA e RNA
ncleo
A gliclise, tambm conhecida como

via de Ebden-Meyerhof, a primeira via
metablica da molcula de glicose e outras
hexoses. Todos os seres vivos (a exceo dos
vrus) realizam, invariavelmente, a gliclise
seja em condies de aerobiose ou de anaerobiose, com as enzimas glicolticas presentes
no citoplasma.
Primariamente, a gliclise um processo anaerbio onde se observa a formao
de um produto final estvel (lactato) e em
condies de aerobiose, o metabolismo da
glicose prossegue com as demais vias produtoras de energia (ciclo de Krebs e cadeia respiratria) mas somente se a clula possuir
mitocndrias funcionais, uma vez que esses
processos so todos intramitocondriais.
A gliclise ocorre em uma seqncia
enzimtica de 11 reaes, divididas em duas
fases: a primeira at a formao de duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato caracteriza-se como uma fase de gasto energtico de 2
Ricardo Vieira
ATPs nas duas fosforilaes que ocorrem

nesta fase (Figura 9-6); a segunda fase caracteriza-se pela produo energtica de 4 ATPs
em reaes oxidativas enzimticas independentes de oxignio, utilizando o NADH como
transportador de hidrognios da reao de
desidrogenao que ocorre (Figura 9-7).
O rendimento energtico final do metabolismo anaerbio da glicose, portanto :
1a. FASE: - 2 ATPs
2a. FASE:
+4 ATPS (= saldo bruto: 2
por cada lactato formado)
SALDO:
+ 2 ATPs (saldo lquido)
Em condies de aerobiose, porm, o
piruvato no reduzido e sim oxidado nas
mitocndrias pelo complexo enzimtico piruvato-desidrogenase (tambm chamado
piruvato-descarboxilase) havendo a formao de acetil-CoA e a liberao de uma molcula de CO2 por cada piruvato oxidado.
formado, tambm, um NADH na reao de desidrogenao, indo para a cadeia
respiratria, uma vez que j est dentro das
mitocndrias.
103
importante observar que, sendo oxidado o piruvato, o NADH (produzido na gliclise) que seria utilizado para sua reduo,
poupado o que possibilita que os eltrons por
ele transportado, possam penetrar na mitocndrias e convertidos em ATP, em ltima
anlise, na cadeia respiratria.
A primeira fase da gliclise uma fase
de gasto energtico onde os produtos formados so mais energticos que a glicose. A
segunda fase, resgata a energia investida e
libera parte da energia contida na molcula de
glicose.
As reaes irreversveis impedem a
reverso do processo e a liberao de glicose
para o meio extra-celular. A neoglicognese
precisar "driblar" essas reaes irreversveis
para gerar glicose. As enzimas desta via metablica permitiro justamente nessa reversibilidade (ver captulo 10 sobre metabolismo).
Figura 9-6 - Na primeira fase da gliclise h o gasto da energia da ligao fosfato de duas molculas de ATP.
uma fase de investimento energtico para a produo posterior maior da energia com a quebra da molcula. Duas
reaes de fosforilaes so irreversveis o que obriga a no formao de glicose a partir do aumento da concetrao do produto. Essas reaes irreversveis sero alvo de enzimas da neoglicognese.
Ricardo Vieira
104
Figura 9-7 -A segunda fase da gliclise responsvel pela produo energtica equivalente a quatro ligaes de alta energia do ATP mais a formao de dois NADH. Parte do BPG formado usado como sinalizador para a liberao de O2 nos
tecidos pela hemoglobina.
Alguns fungos possuem um tipo especial de gliclise, denominada fermentao

alcolica, pelo fato de degradar a glicose at
piruvato (3C) e este at etanol (2C) com a
liberao de CO2.
Este o principal motivo de se utilizar
fungos (p.ex.: Sacharomices cerevisae) para
obter a base para as bebidas alcolicas e tambm como fermento de po (a massa aumenta
de volume graas ao CO2 liberado).
A maioria das bactrias realiza o metabolismo anaerbico da glicose, mesmo sendo aerbias, pelo simples fato de no possuirem mitocndrias. Algumas bactrias, entretanto, possuem na membrana citoplasmtica
enzimas transportadoras de eltrons que permite o metabolismo aerbico semelhante ao
observado no Ciclo de Krebs e Cadeia Respiratria.
As hemcias realizam, tambm, somente o metabolismo anaerbico pelo fato de

suas mitocndrias serem afuncionais.
Nas hemcias, durante a segunda fase
da gliclise, o 1,3-bis-fosfo-glicerato pode ser
isomerizado em 2,3-bis-fosfo-glicerato (BPG)
e se ligar com a hemoglobina induzindo a
liberao de O2 nos tecidos (ver captulo 20).
Ciclo de Krebs
O Ciclo de Krebs (assim denominado
em homenagem ao bioqumico alemo Hans
Krebs que estabeleceu, em 1937, as seqncias de reaes a partir de estudos preliminares), tambm chamado Ciclo do cido Tricarboxlico ou Ciclo do cido Ctrico, a
mais importante via metablica celular. Ocorre sob a regncia de enzimas mitocondriais,
em condies de aerobiose, aps a descarboRicardo Vieira
xilao oxidativa do piruvato a acetil-CoA,

aps o final da gliclise.
A acetil-CoA tambm originria da
degradao de cidos graxos (-oxidao) a
partir da mobilizao dos triglicerdeos armazenados nos adipcitos e tambm dos aminocidos originrios da degradao das protenas (alanina, treonina, glicina, serina, cistena,
fenilalanina, tirosina, leucina, lisina e triptofano). Corpos cetnicos tambm podem ser
degradados em acetil-CoA e aproveitados
pelos msculos e neurnios.
Todos esses compostos so sintetizados a partir da acetil-CoA e por isso podem
ser convertidos nela quando h necessidade
energtica. Entretanto, isto no verdade para
todas as molculas originrias da acetil-CoA,
como o caso do colesterol que no possui
funo energtica, correspondendo, portanto a
um beco sem sada do metabolismo energtico a partir da acetil-CoA.
O Ciclo de Krebs est associado a uma
cadeia respiratria, ou seja, um complexo de
compostos transportadores de prtons (H+) e
eltrons que consumem o oxignio (O2) absorvido por mecanismos respiratrios, sintetizando gua e gerando ATPs atravs de um
processo de fosforilao oxidativa.
Esses processos ocorrem dentro das
mitocndrias, com as enzimas do Ciclo de
Krebs dispersas na matriz e os transportadores
de eltrons esto fixos na cristas mitocondriais (Figura 9-8).
Figura 9-8 A mitocndria, sede do metabolismo energtico. As enzimas do Ciclo de Krebs esto presentes na matriz
mitocondrial, enquanto que os transportadores de eltrons
encontram-se nas cristas mitocondriais (invaginaes da
membrana interna). O fluxo de prtons ocorre da matriz para
o espao intermembrana e da de volta para a matriz, gerando um potencial protnico necessrio para a sntese de ATP.
105
As mitocndrias possuem uma estrutura de membrana peculiar que a assemelha a

um organismo particular vivendo dentro de
uma clula estranha. De fato, o DNA mitocondrial apresenta diferenas notveis em
relao ao DNA nuclear, assemelhando-se
mais com bactrias do que com o prprio organismo na qual esto inseridas, sugerindo
que a sua origem resultante de um processo
de endosimbiose ocorrido nos primrdios da
evoluo.
A membrana externa das mitocndrias
bastante permevel s molculas que servem de substratos para as reaes energticas
(piruvato, acetil-CoA, cidos graxos ativados), porm a membrana interna corresponde
a uma barreira para a entrada dessas molculas para o interior da mitocondria.
na membrana interna que esto localizadas protenas especializadas em introduzir
os substratos citoplasmticos para o interior,
denominadas, genericamente, como lanadeiras de substratos que proporcionam a seleo das molculas a serem degradadas pelas
enzimas mitrocondriais. Dependendo do tipo
de lanadeira, tem-se processos distintos de
captao de molculas do citoplasma, ou de
sada de compostos da matriz mitocondrial
para o citoplasma.
O Ciclo de Krebs inicia-se com a unio de uma molcula de acetil-CoA (2C) com
uma de oxalacetato (4C) gerando o citrato
(6C) que possui trs carboxilas.
O Ciclo de Krebs pode ser dividido
em oito etapas conseqcutivas:
1. INCIO: condensao da acetil-CoA com
o oxalacetato, gerando citrato: esta reao
catalisada pela enzima citrato-sintase e
gera um composto de seis carbonos, uma
vez que o oxalacetato possui 4C e a acetilCoA, possui 2C que correspondem aos dois
ltimos carbonos da glicose que ainda esto unidos depois da oxidao do piruvato.
2. Isomerizao do citrato em isocitrato: esta
reao catalisada pela enzima aconitase.
H a formao de cis-aconitato como um
intermedirio ligado enzima, porm pode
ser que ele constitua uma ramificao do
ciclo.
Ricardo Vieira
3. Oxidao do citrato a -cetoglutarato:

catalisada
pela
enzima
isocitratodesidrogenase, utiliza o NADH como
transportador de 2 hidrognios liberados na
reao, havendo o desprendimento de uma
molcula de CO2, a primeira da acetilCoA. H a formao de oxalo-succinato
como intermedirio ligado enzima.
4. Descarboxilao
oxidativa
do
cetoglutarato a succinil-CoA: catalisada
pelo
complexo
enzimtico
cetoglutarato-desidrogenase e utiliza o
NADH como transportador de 2 hidrognios liberados na reao, havendo o desprendimento de mais uma molcula de
CO2 que corresponde ao ltimo carbono
remanescente da acetil-CoA, com as reaes seguintes reorganizando o estado energtico dos compostos com a finalidade
de regenerar o oxalacetato, molcula iniciadora
do
ciclo,
permitindo
o
prosseguimento do metabolismo da acetilCoA.
5. Desacilao
do succinil-CoA at succinato: a enzima succinil-CoA sintase catalisa
esta reao de alto poder termognico, gerando um GTP (guanosina-tri-fosfato) que
convertido em ATP (o nico produzido
no nvel dos substrato do Ciclo de Krebs).
6. Oxidao do succinato a fumarato: catalisada pela enzima succinato-desidrogenase,
utiliza o FADH2 como transportador de 2
hidrognios liberados na reao.
7. Hidratao do fumarato a malato: catalisada pela enzima fumarase (ou fumaratohidratase) corresponde a uma desidratao
com posterior hidratao, gerando um ismero.
8. TRMINO: desidrogenao do malato
com a regenerao do oxalacetato: catalisada pela enzima malato-desidrogenase,
utiliza o NADH como transportador de 2
hidrognios liberados na reao. Na verdade, o Ciclo de Krebs no termina, verdadeiramente, com esta reao, pois outra
molcula de acetil-CoA condensa-se com o
oxalacetato, reiniciando um novo ciclo.
106
lico que inicia-se com a captao de uma molcula de 2C (acetil-CoA) por um composto
de 4C (oxalacetato), gerando uma molcula
de 6C (citrato) que trabalhado enzimaticamente para liberar os 2C iniciais como CO2,
regenerando a molcula original de oxalacetato, reiniciando o ciclo.
Durante esta regenerao, so produzidos 4 substratos altamente energtico derivados das reaes de desidrogenao: 3 NADH e 1 FADH2, alm de um ATP no nvel
dos substratos.
Na verdade, os carbonos da acetilCoA incorporados molcula de citrato s
so liberados como CO2, na segunda volta do
Ciclo de Krebs e no imediatamente aps a
formao do citrato. Entretanto, este detalhe
no diminui o fato que cada duas molculas
de CO2 liberado, corresponde a molcula de
acetil-CoA que entrou no Ciclo.
Na Figura 9-9 est representado esta
importante via metablica celular.
Na sua essncia, o Ciclo de Krebs representa a forma como a mitocndria, utilizando poucas molculas do substrato oxlacetato pode converter uma quantidade enorme
de acetil-CoA j que no final do ciclo, o oxalacetato se regenera e possibilita o a captao
de nova molcula de acetil-CoA. Sendo assim, a acetil-CoA a molcula iniciadora do
Ciclo de Krebs, uma vez que o oxalacetato
funciona como uma espcie de substrato temporrio do ciclo.
Desta forma qualquer biomolcula que
ao ser degradada fornea acetil-CoA (p.ex.:
glicose, cidos graxos, certos aminocidos,
etanol, cido actico) potencial combustvel mitocondrial para a formao de ATP
pelo Ciclo de Krebs. Entretanto, molculas
que forneam o oxalacetato ao serem degradadas (p.ex.: alguns aminocidos), ou qualquer substrato do ciclo de Krebs que converta-se em oxalacetato aumenta apenas a velocidade de formao de ATP, mas no a sua
quantidade j que o oxalacetato no um
combustvel propriamente dito do ciclo de
Krebs, mas o substrato para que ele acontea.
De uma forma resumida, pode-se dizer

que o Ciclo de Krebs um processo metabRicardo Vieira
107
Figura 9-9 - O Ciclo de Krebs. produzido somente um ATP no nvel dos substratos, sendo necessrio que os hidrognios e os eltrons retirados durante o ciclo sejam transportados para a cadeia respiratria para a produo de
ATP (3 ATPs por cada par de hidrognios transportado pelo NADH e 2 por cada FADH2). Ao centro, a foto do cientista alemo que d nome a esta importante via metablica.
A acetil-CoA disponvel na mitocndria possui vrios destinos metablicos, alm

do Ciclo de Krebs. Dentre eles os principais
so:
1) dar incio sntese de cidos graxos pela
ao da enzima cido graxo-sintase (estimulada pela insulina);
2) duas molculas podem condensar-se originando os corpos cetnicos;
3) pode ser incorporada, atravs de uma srie
de reaes enzimticas, em um ncleo ciclo-pentano-perhidro-fenantreno, indo sintetizar o colesterol.
4) pode ser requerida para a sntese dos aminocidos cetognicos.
As vias de sntese de colesterol e corpos cetnicos compartilham algumas enzimas
e a deciso que qual via prosseguir dependendo da presena ou no de insulina, visto
que a sntese de colesterol estimulada por
esse hormnio.
Todas essas vias alternativas da acetilCoA, no entanto, no fazem parte da via glicoltica, mas uma espcie de desvio do ciclo
de Krebs (ver captulo 10 sobre metabolismo).
Cadeia Respiratria
Os 4 pares de hidrognios (e seus eltrons) liberados no ciclo de Krebs so imediatamente transportado para a cadeia respiratria que um processo gerador de ATPs
onde o O2 serve de aceptor final dos hidrognios (e eltrons) gerando uma molcula de
H2O por cada par de eltrons que so transportados pelo NADH e FADH2, gerados no
s do ciclo de Krebs, mas de qualquer outra
reao metablica celular.
A sntese de ATP resultante do transporte de eltrons, ocorre em virtude da energia livre liberada durante o fluxo de prtons
que ocorre entre os complexos transportadoRicardo Vieira
res de eltrons e prtons que comunicam a

matriz mitocondrial e o espao intermembrana.
Quando o NAD+ se reduz, formando
NADH, nas reaes de desidrogenao nas
quais participa como co-fator enzimtico dentro da matriz mitocondrial, h a passagem
imediata dos eltrons, que retirou do substrato, para o complexo protico denominado
Complexo da NADH-desidrogenase ou
Complexo I, que composto por mais de 25
flavoprotenas fixas na matriz mitocondrial
que comunicam a matriz com o espao intermembrana.
Este complexo possui um NAD+ e sete stios contendo ferro e enxofre que funcionam como receptores de eltrons, reduzindose e oxidando-se quando h o fluxo eletrnico. O receptor final de eltrons, deste complexo, a ubiquinona que converte-se em
ubiquinol quando recebe os eltrons (se reduz).
Quando os eltrons atravessam o
complexo I e so transferidos at a ubiquinona, h a um fluxo de um prton que atravessa
a matriz em direo ao espao intermembrana. Com esta passagem do prton, os eltrons
so transportados para o complexo III, denominado, tambm de Complexo dos Citocromos bc1 ou Ubiquinonacitocromo c
oxidorredutase.
A ubiquinona desloca-se do complexo
I em direo ao complexo III, correspondendo
a um transportador mvel. Este complexo
contm os citocromos b562, b566, c1 e c, ligados a uma protena ferro-enxofre e cerca de
outras seis protenas. Todo este complexo III
est fixado na crista mitocondrial e transmembrana, conectando a matriz e o espao
intermembrana (com exceo do citocromo c
que conecta-se apenas com o espao intermembrana).
O receptor final de eltrons deste
complexo o citocromo c que se reduz e
transfere os eltrons para o complexo IV,
denominado de Citocromo oxidase. Nesta
trasnferncia, gera-se um fluxo de um prton
da matriz para o espao transmembrana (o
segundo fluxo protnico). O citocromo c, do
complexo III, um transportador mvel que
leva os eltrons para o complexo IV.
108
O complexo IV contm os citocromos a e a3 que possuem um grupamento heme (com um tomo de ferro) e esto ligados a
uma protena transmembrana que conecta a
matriz com o espao intermembrana e possui
dois tomos de cobre que possibilita o transporte de eltrons para o aceptor final, o oxignio (O2).
Quando os eltrons atravessam este
complexo IV, gera-se um terceiro fluxo de um
prton da matriz para o espao intermembrana, com os eltrons sendo transferidos para o
oxignio, que se reduz formando gua. Os
dois prtons necessrios para formar a gua
so retirados da matriz mitocondrial, ficando
a gua na mitocndia podendo atravessar para
o citoplasma.
Observe que um nico par de eltrons
transportado seqencialmente pelos complexos I, III e IV, geram o fluxo de trs prtons
para o espao intermembrana, com a formao de uma molcula de gua.
O complexo II ou Complexo Succinato-ubiquinona, uma nica enzima fixa
na crista mitocondrial mas que no comunica
a matriz com o espao intermembrana. Esta
enzima a succinato-desidrogenase que participa da 6a reao do Ciclo de Krebs.
Este complexo formado um FAD+
ligado a centros Ferro-enxofre. Ela transfere
os eltrons provenientes do FADH2 para a o
complexo III, mas de maneira diferente como
os eltrons do NADH so transportados para
o complexo III. Em virtude de no ser uma
protena transmembrana, no gera o fluxo de
prtons que o complexo I gera, fornecendo
um stio de fluxo de prtons a menos que os
eltrons transportados pelo NADH.
Na Figura 9-10, observa-se a representao esquemtica dos complexos I,II, III e IV
e a relao dos prtons lanados para fora da
mitocndria e os pares de eltrons transportados.O fluxo de prtons gerado pela passagem
dos eltrons pelos complexos I, III e IV (conhecidos, por isso, como bomba de prtons),
fornece energia suficiente para a sntese de
trs ATPs, o que corresponde a uma relao
de uma molcula de ATP para cada prton
bombeado ou 3 molculas de ATP para cada
par de eltrons que passe pelos trs complexos.
Ricardo Vieira
109
Figura 9-10 A cadeia respiratria. Os eltrons transportados pelo NADH mitocondrial so doados para o
complexo I que favorece a formao de trs fluxos de prtons no sentido matrizespao intermembrana capazes
de gerar, cada fluxo, um ATP com o bombeamento do prton no sentido inverso (espao intermembranamatriz).
Os eltrons transportados pelo FADH2 s geram dois fluxos de eltrons. A ubiquinona um transportador mvel
entre os complexos I e II para o complexo III, assim como o citocromo c entre o complexo III e o IV.
Observe a equao exergnica que

demonstra a reduo do O2 a partir dos eltrons transportados pelo NADH, liberando
53,14 kcal de energia.
NADH + H+
+ O2
H2O + NAD+
G = - 53,14 kcal
A energia necessria para a sntese de

uma molcula de ATP, in vivo, corresponde a
12,51kcal, muito maior que a energia livre
padro de 7,3 kcal necessrias para a sntese
de ATP a partir de ADP e Pi. Isto se d porque as concentraes dos substratos na clula
so diferentes do valor de 1M que so utilizados no clculo, alm do que a temperatura
intracelular diferente de 25oC, o pH nem
sempre 7,0 nem a presso 1 ATM constantemente (condies padres de temperatura,
presso e pH).
Desta forma a energia liberada suficiente para a sntese de at quatro ATPs
(53,14 12,51 = 4,25) por par de eltrons
transportados pelo NADH.
Da mesma forma, a reduo do O2, a

partir do par de eltrons transportados pelo
FADH2, libera energia livre na ordem de
36,71 kcal:
FADH2
+ O2 H2O + FAD+
G = - 36,71 kcal
O que corresponde a energia suficiente

para a sntese de quase trs ATPs (36,712,51
= 2,93). Como visto pela estequeometria das
reaes exergnicas acima descritas, energia
livre no problema para a sntese de ATP na
mitocndria. Entretanto, em estudos experimentais observou-se que h uma proporo de
3 moles de ATPs formados por cada mol de
NADH oxidado (e mol de O2 reduzido em
H2O, por conseguinte), da mesma forma que 2
moles de ATPs so formados para cada
mol de FADH2 oxidado.
A teoria quimiosmtica que justifica
esta proporo, postulada por Peter Mitchell,
ainda na dcada de 60) admite que os prtons
bombeados para o espao intermembrana,
Ricardo Vieira
durante o fluxo de eltrons na cadeia respiratria, criam um gradiente de baixo pH (devido

alta concentrao de H+) e carga eltrica
positiva no espao intermembrana. A partir
dessas diferenas de gradientes h movimentao de uma outra bomba de prtons, agora
no sentido do espao intermembrana para a
matriz mitocondrial, atravs de um complexo
protico denominado complexo V que corresponde enzima ATP sintase.
Esta enzima possui semelhante a
uma maaneta tanto na forma quanto no movimento rotatrio que realiza quando h o
fluxo de prton do espao intermembrana
para a matriz mitocondrial. A poro correspondente cabea da maaneta est voltada
para a matriz mitocondrial e corresponde
subunidade F1 que contm os stios de ligao do ADP e Pi para a formao do ATP.
Quando os prtons so jogados para o
lado de fora da matriz mitocondrial, h a formao de um potencial eletroqumico positivo
externo que favorece a passagem dos prtons
de volta para a matriz por dentro do complexo V. Nesta passagem h a liberao de calor
suficiente para a unio do Pi com o ADP para
formar o ATP.
Assim sendo, como cada par de eltron transportado pelo NADH produz um fluxo de 3 prtons para fora da mitocndria, a
entrada desses prton pelo complexo IV favorece a sntese de 3 ATPs, bem como os eltrons transportados pelo FADH2 produzem
apenas 2 fluxos de prtons para fora da mitocndria e, portanto, somente 2 ATPs so produzidos.
Desta forma, a cadeia respiratria corresponde a um passo fundamental e decisivo
no processo de formao de energia qumica
armazenada no ATP, uma vez que h uma
grande produo de NADH e FADH2 nos
processos exergnicos da clula.
Um fato importante, entretanto, que
essa relao de 3 ATPs produzidos por cada
NADH s 100% verdadeira quando se trata
de NADH produzido dentro da mitocndria e
que trasnfere seus eltrons para o complexo I.
Alguns NADH produzidos no citoplasma no entram na mitocndria e tem que
entregar seus eltrons para uma lanadeira
110
na membrana interna para poder entrar na

cadeia respitarria.
Quando a lanadeira o glicerol-3-Pidesidrogenase, uma protena superficial da
membrana interna em contato somente com o
espao intermembrana, h a transferncia dos
eltrons direto par complexo III, via ubiquinona, de forma semelhante aos eltrons transportados pelo FADH2.
Desta maneira, quando h o transporte
de eltrons do NADH citoplasmtico via esta
lanadeira, cada NADH produz somente 2
ATPs. Porm, a maioria das vezes, o NADH
citoplasmtico transfere seus eltrons diretamente para o complexo I e a produo energtica idntica ao NADH mitocondrial.
-Oxidao dos cidos graxos

Os triglicerdeos so a principal forma
de obteno dos lipdios na alimentao, tanto
de origem animal quanto vegetal. Os trs cidos graxos presentes na molcula so os substratos para uma via metablica de extrema
importncia quando a glicose no consegue
satisfazer as necessidades energticas ou
quando o organismo est sobre intensa carncia energtica por exerccio fsico intenso.
A degradao de cidos graxos estimulada pelo glucagon, epinefrina e cortisol
que promovem a mobilizao dos triglerdeos
do tecido adiposo, ativando uma lipase intracelular sensvel a esses hormnios que libera
os cidos graxos para o sangue onde so
transportados para todas as clulas ligados
albumina.
Uma vez na clula, os cidos graxos
vo ser oxidados na mitocndria liberando
tantas molculas de acetil-CoA quanto forem
o nmero de carbonos na ordem de uma molcula de acetil-CoA para cada dois carbonos
do cido graxo.
Como o cido graxo mais simples sintetizado pelos animais contm 16 carbonos, 8
molculas de acetil-CoA no mnimo so liberadas por cada molcula de cido graxo oxidada. Portanto, oxidar cido graxo sempre vai
levar a um excesso de acetil-CoA que no
pode ser convertida novamente em cidos
graxos nem colesterol, uma vez que no moRicardo Vieira
mento metablico no existe insulina para

estimular essa via.
A via restante a da sntese de corpos
cetnicos que, apesar de possurem funo
energtica, podem trazer efeitos indesejveis
para o organismo (ver Captulo 10 sobre Metabolismo).
A -oxidao ocorre em cinco reaes
prprias, sendo uma primeira citoplasmtica e
as demais intramitocondriais.
1. INCIO: ativao do cido graxo: a
CoA adicionada molcula do cido
graxo formando o cido graxo ativado ou
acil-CoA (p.ex.: o cido palmtico forma
o palmitoli-CoA). Esta reao catalizada
pela enzima acil-CoA sintase que utiliza
duas ligaes fosfato de uma nica molcula de ATP, gerando AMP + PPi. Na mitocndria, a acil-CoA penetra com o auxlio de um composto transportador chamado carnitina.
2. Desidrogenao da Acil-CoA: catalisada
pela enzima acil-CoA desidrogenase, utiliza o FADH2 como transportador dos
dois eltrons e dois H+ liberados, formando o enoil-CoA.
3. Hidratao do enoil-CoA: sob a ao da
enzima enoil-CoA hidratase, forma o 3OH-acil-CoA.
4. Desidrogenao do 3-OH-acil-CoA: a
enzima 3-OH-acil-CoA desidrogenase
utiliza o NADH como transportador de
dois eltrons e um H+ retirados do substrato, formando o 3-ceto-acil-CoA.
5. TRMINO: clivagem (quebra) do 3ceto-acil-CoA: h a quebra da molcula
gerando uma molcula de acetil-CoA e o
restante do cido graxo original, agora
com dois carbonos a menos, que novamente liga-se a outra molcula de CoA
gerando um novo acil-CoA. O ciclo recomea at a formao da ltima molcula d
acetil-CoA.
A -oxidao uma via extremamente
eficaz na produo de energia, j que as molculas de acetil-CoA, NADH e FADH2 for-
111
madas j se encontram na mitocndria e podem seguir para o ciclo de Krebs e cadeia

respiratria, rapidamente.
Porm, o excesso da acetil-CoA formado vai obrigar sua sada para o citoplasma para iniciar a sntese de cidos corpos
cetnicos (ver captulo 9 sobre Metabolismo).
Os cidos graxos podem, ainda, ser
metabolizados atravs da -oxidao, um
processo que produz menos enrgia que a oxidao pois fornece apenas 1 NADH por
cada carbono oxidado , no produzindo nenhuma acetil-CoA.
S so -oxidados cidos graxos de 13
a 18 carbonos. Geralmente este processo no
completo e gera cidos graxos de nmero
mpar.
A maioria dos cidos graxos possuem
nmero par de carbonos. Entretanto os cidos
graxos de nmero mpar quando -oxidados e
formam uma molcula de propioil-CoA (3C).
Os cidos graxos insaturados produzem um FADH2 a menos por cada dupla ligao, em relao ao cido graxo saturado de
mesmo nmero de carbonos.
A mega-oxidao uma via muito
menos freqente realizada por hidroxilases
envolvendo o citocromo P450 do retculo
endoplasmtico das clulas animais, no sendo um processo formador de energia, pois
gera metablitos excretados pela urina (cido
adpico e subrico).
Balano energtico do metabolismo da acetil-CoA

Cada reao metablica de desidrogenao cujos transportadores de eltrons forem
o NADH e o FADH2, correspondem a processos extremamente exergnicos e que favorecem a sntese de ATP na cadeia respiratria.
Dentro deste quadro, o Ciclo de Krebs, que
fornece 3 NADH e 1 FADH2 para a cadeia
respiratria produz, indiretamente, 11 ATPs.
Como gera, tambm, 1 ATP no nvel dos
substratos (5a reao), h a formao de 12
ATPs por cada molcula de acetil-CoA que
entra no ciclo (Tabela 9-3).
Ricardo Vieira

112
Tabela 9-3 - Saldo energtico do ciclo de Krebs e
Desta forma, um cido graxo de 20
cadeia respiratria a partir de um acetil-CoA.
carbonos possui o balano energtico bruto de
Ciclo de Krebs
Cadeia ResTOTAL
165 ATPs, devendo-se descontar desse total a
piratria
energia correspondente a 2 ATPs gasta no
3 NADH
x 3 ATPs
9 ATPs
incio do processo (Tabela 9-5).Tabela 9-5 1 FADH2
x 2 ATPs
2 ATPs
Balano energtico bruto da -oxidao de um cido
1 ATP (no nvel
1 ATP
graxo saturado de 20C.
dos substratos)
12 ATPs
TOTAL
ATPs
cido
graxo
Ciclo Cadeia TOTAL
de 20C
de
RespiComo cada molcula de glicose,
Krebs ratria
quando degradada na via glicoltica aerbica,
No de molcufornece 2 acetil-CoA e NADH, alm de prolas de acetil10
12
120
duzir 4 ATPs no citoplasma (gastando 2 no
CoA
incio do processo - ver captulo 5: CarboidraNo de NADH
9
3
27
tos), pode-se concluir que o saldo energtico
No de FADH2
9
2
18
165
total do metabolismo aerbico de uma molTOTAL
cula de glicose de 38 ATPs (Tabela 9-4).

Este valor pode descer a 36 ATPs se
considerarmos que o NADH citoplasmtico
produzido na gliclise pode utilizar a lanadeira glicerol-3-Pi-desidrogenase, como visto
anteriormente.
Na -oxidao dos cidos graxos, h
a produo de tantas acetil-CoA quantos forem o nmero de carbonos, alm de 1 FADH2
e 1NADH para cada vez que as enzimas mitocondriais agem sobre o cido graxo (o nmero de NADH e FADH2 sempre um a menos que o nmero total de acetil-CoA ver
captulo 6: Lipdios).
Nos vegetais e algumas bactrias, a

acetil-CoA pode ser metabolizada por uma
via alternativa do Ciclo de Krebs chamada
Via do glioxalato que consume 2 molculas
de acetil-CoA formando uma molcula de
succinato que convertido em fosfoenolpiruvato, que pode ser, finalmente, metabolizada pelas enzimas da gliclise.
O ciclo do Glioxalato muito ativo
nas sementes em germinao onde a acetilCoA fornecida na -oxidao dos cidos graxos so convertidos em molculas de glicose.
Os animais no realizam este ciclo,
pois no possuem as enzimas isocitrato-liase
e malato-sintase que so fundamentais para
esta via metablica.
Tabela 9-4 - Saldo energtico total (gliclise + Ciclo de Krebs + cadeia respiratria) do metabolismo aerbico da glicose.
ATPs gerados na
Quantidade total de
ATP no nvel
NADH
FADH2
cadeia respiratria
ATPs
dos substratos
Gliclise (1a. fase)
-2
-2
Gliclise (2a. fase)
+4
2
6
10
Oxidao de Piruvato
2
6
6
Ciclo de Krebs
+2
6
2
22
24
+4
102
TOTAL
34
38
Ricardo Vieira
Captulo 10
Metabolismo
ma das principais funes da

bioqumica estudar o metabolismo celular, ou seja, a
maneira como a clula sintetiza e degrada
biomolculas dentro de um processo coordenado para garantir sua sobrevivncia com o
mximo de economia energtica.
O anabolismo (sntese das biomolculas) sempre um processo que necessita de
energia para que ocorra. Isto tpico de situaes onde o estado energtico celular est
com excesso de substratos para a sntese e,
portanto, h bastante energia disponvel no
meio celular.
De maneira inversa, o catabolismo ir
liberar energia quando as biomolculas forem
degradadas. Isto acontecer sempre quando
houver necessidade energtica e as molculas
degradadas funcionaro como os substratos
para a liberao de energia que o meio celular
necessita.
As leis da termodinmica esto intimamente relacionadas com este processo biolgico, pois os princpios universais de manuteno das massas e da energia durante as
reaes bioqumicas so mantidos e garantem
que a clula seja um perfeito tubo de ensaio
para as reaes bioenergticas. Anabolismo e
catabolismo correspondem a processos antagnicos, mas que ocorrem de maneira articulada permitindo a maximizao da energia
disponvel dentro da clula. Dentro desse ponto de vista, cada molcula degradada libera
energia para o meio que ser utilizada por
alguma reao de sntese num acoplamento
perfeito das reaes endergnicas e exergnicas.
As biomolculas energticas so os
carboidratos, lipdios e protenas que so
obtidas em grandes quantidades durante a
alimentao ou so mobilizadas das reservas
orgnicas quando so ingeridas em quantidade insuficiente na alimentao ou quando o
consumo energtico aumenta grandemente
(p.ex.: durante a realizao de exerccios fsi-
cos). A forma final de absoro da energia

contida nessas molculas se d na forma de
ligaes de alta energia do ATP o qual
sintetizado nas mitocndrias por processos
oxidativos que utilizam diretamente o O2.
Desta forma, essencial a presena de
mitocndrias e de oxignio celular para o
aproveitamento energtico completo das
biomolculas.
Quando no h mitocndrias (p.ex.:
nas hemcias) ou quando a quantidade de O2
disponvel insuficiente (p.ex.: em clulas
musculares submetidas a extremo esforo
fsico), o metabolismo anaerbico ocorre.
Entretanto, enquanto o metabolismo aerbico
comum a todas as biomolculas energticas,
o metabolismo anaerbico exclusividade
dos carboidratos, onde o produto final lactato
pode ser reciclado e gerar novas molculas de
glicose (atravs da neoglicognese), num
processo que necessita de mitocndrias. No
s o lactato convertido em glicose por esta
via, mas vrias outras molculas como aminocidos e o glicerol.
Algumas vias metablicas so exclusivas de algumas biomolculas, como o caso
da sntese de glicognio a partir de glicose e
da sntese de uria no fgado, a partir do grupamento amino dos aminocidos. Alguns processos, entretanto so comuns a todas as biomolculas, como o caso da neoglicognese
que utiliza como substrato o lactato proveniente do metabolismo da glicose, o glicerol
proveniente dos cidos graxos e vrios aminocidos.
Nas hemcias, em particular, uma via
metablica no mitocondrial (a via da pentose-fosfato) produz grandes quantidades de
NADPH que possui funo antioxidante e
constitui importante rota metablica nesta
clula, apesar de tambm ocorrer em tecidos
onde a sntese biolgica alta (p.ex.: nos hepatcitos).
O metabolismo dividido, didaticamente, em trs estgios distintos onde a produo de energia ser disponibilizada a partir
Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo
de substratos especficos (Figura 10-1). Num

primeiro estgio, as biomolculas grandes so
degradadas em suas molculas constituintes
em um processo que corresponde digesto,
quando h alimentos disponveis. Dentro de
um ponto de vista de necessidade energtica,
esses substratos sero mobilizados das reservas biolgicas. Esta primeira fase promove a
formao de 20 aminocidos a partir da degradao protica, cidos graxos e glicerol a
partir dos triglicerdeos e glicose a partir do
amido alimentar ou do glicognio muscular e
heptico.
114
Numa segunda fase, essas molculas simples

so degradadas em vias metablicas especficas onde o produto final principal a molcula de acetil-CoA que formada dentro das
mitocndrias. As maneiras como a acetil-CoA
formada so muito variadas. De uma forma
geral, a gliclise forma piruvato a partir da
glicose no citoplasma que convertido em
acetil-CoA na mitocndria (ver captulo 9
sobre Bioenergtica).
Figura 10-1 As trs fases do metabolismo.
Ricardo Vieira
Somente sete aminocidos geram direto acetil-CoA com os demais gerando intermedirios da neoglicognese. Os cidos graxos geram acetil-CoA atravs da betaoxidao, um processo intramitocondrial,
mas que se inicia no citoplasma com a ativao dos cidos graxos.
Esta segunda fase do metabolismo
possui uma diversidade muito grande de vias
metablicas prprias de cada biomolculas,
porm o produto final comum, a acetil-CoA,
faz com que seja necessrio perfeita integrao para o incio da prxima fase mitocondrial.
A terceira e ltima fase do metabolismo ocorre somente em condies de aerobiose e no interior das mitocndrias. A acetilCoA a molcula que inicia esta fase com o
ciclo de Krebs a etapa crucial onde a formao de citrato desencadeia o processo que
levar a formao de alto potencial redutor
verificado na formao de molculas de NADH e FADH2, alm de ATP formados na matriz mitocondrial.
Associado a este ciclo, uma cadeia de
transporte dos eltrons retirados dos substratos pelos NADH e FADH2, presente na crista
da mitocndria, permite a sntese de ATP em
grande escala a partir da oxidao do O2 proveniente da respirao que se combina com os
H+ mitocondrial e os eltrons liberados, formando H2O. Este processo extremamente
eficaz e a concentrao de acetil-CoA mitocondrial fundamental para o sucesso deste
processo.
Um excesso de acetil-CoA leva ao
desvio da sntese de ATP e sntese de cidos
graxos, colesterol e corpos cetnicos. Este
desvio do metabolismo energtico muito
comum e um a forma eficaz de impedir o
excesso do metabolismo oxidativo mitocondrial com a superproduo de ATP. Apesar da
sntese desses compostos ser citoplasmtica,
o excesso de acetil-CoA mitocondrial que
inicia esta sntese, em um processo ordenado
e extremamente eficaz, tpico de quando h
excesso de substratos energticos provenientes da alimentao ou da degradao dos cidos graxos provenientes dos adipcitos. Como vemos, so dois processos de origem diferente, mas fornecem excesso de acetil-CoA.
115
Muitas doenas metablicas instalamse netas vias, principalmente quando h excesso ou falta dos percussores metablicos o
que torna fundamental a compreenso do funcionamento dessas vias metablicas para poder entender a gnese dessas doenas (p.ex.:
diabetes mellitus, aterosclerose coronria,
gota etc.).
A seguir, sero detalhadas as principais vias metablicas envolvidas no metabolismo energtico celular, que, apesar de serem
apresentadas isoladamente, devem ser estudadas de maneira integrada, pois ocorrem dentro
de uma entidade dinmica e programada para
sobreviver, a clula. No captulo 9 sobre bioenergtica, foram apresentados os principais
processos energticos celulares comum a todas as clulas enquanto que neste captulo
sero apresentados as vias metablicas prprias de cada biomolcula.
Metabolismo dos Carboidratos

Aps a absoro dos carboidratos nos
intestinos, a veia porta heptica fornece ao
fgado uma quantidade enorme de glicose que
impossvel ser totalmente degradada no metabolismo energtico por extrapolar a capacidade de suporte calrico da hepatcito.
J no fgado, o excesso de glicose tem
vrios destinos metablicos, que sero os
mesmos na maioria das clulas extrahepticas, porm possuem, sem dvida nenhuma, maior importncia para o hepatcito
em virtude de receber o primeiro suprimento
de glicose. As rotas metablicas da glicose,
alm da produo de ATP, so:
1) sntese de glicognio;
2) sntese de pentoses e redutores citoplasmticos (NADPH);
3) sntese de cidos graxos (e em seguida triglicerdeos), que so enviados
para os adipcitos atravs de lipoprotenas sintetizadas no fgado;
4) sntese de colesterol (que pode ser
excretado na bile como sais biliares
ou transportado para as clulas extrahepticas atravs das mesmas lipoprotenas que os triglicerdeos);
Ricardo Vieira
5) sntese de corpos cetnicos (que possuem funo energtica para os tecidos extra-hepticos, principalmente
os neurnios e msculos).
O fgado a nica clula que pode liberar
glicose da clula para o sangue, fato indispensvel para suprir as necessidades energticas
de todas as clulas do organismo. Essa liberao s possvel graas enzima glicose-6fosfatase, que reverte a primeira reao da
gliclise (a formao de glicose-6-fosfato, ver
captulo 9). As demais clulas, por no possurem esta enzima, consomem integralmente a
glicose baixando a glicemia, j que absorvem
glicose do sangue mas no so capazes de
libera-la para o meio extracelular. Alm dos
hepatcitos, algumas clulas justaglomerulares (renais) possuem pequena atividade de
glicose-6-fosfatase, mas no exercem papel
significativo na manuteno da glicemia.
Apesar da grande quantidade de glicose
liberada para o sangue pelo hepatcito, as
concentraes normais de glicose plasmtica
(glicemia) no sofrem grande variao alm
de 70 - 110 mg/dl, devido regulao hormonal pelos hormnios pancreticos insulina e
glucagon.
importantssima a manuteno dos
nveis de glicemia dentro dessa faixa estreita,
pois uma hiperglicemia contnua torna o sangue muito concentrado alterando os mecanismos osmticos de reabsoro de gua nos
tbulos renais, induzindo a uma diurese excessiva que pode levar desidratao e uma
srie de alteraes patolgicas especficas
tpicas de uma doena metablica muito comum, a diabetes mellitus onde a falha no
mecanismo de absoro celular leva a uma
hiperglicemia crnica (ver captulo 15 sobre
Diabetes Mellitus).
A insulina e o glucagon no so os nicos hormnios que possuem ao regulatria sobre a glicemia plasmtica. Vrios outros
hormnios (p.ex.: hormnios sexuais, glicocorticides, tireoidianos, GH etc.) tambm
tm ao metablica, porm possuem uma
funo energtica secundria, sendo produzidos a partir de estmulos outros que no a
hiperglicemia ou hipoglicemia, como o caso
da insulina e do glucagon. Outros hormnios
116
dois pancreticos, a somatostatina pancretica e a amilina, tambm so identificados

como possuidores de funo reguladora da
glicemia.
1.
Insulina
A insulina um polipeptdeo (PM =

5.700d) formado por duas cadeias de aminocidos (a cadeia A com 21 e a cadeia B com
31), unidas entre si por duas pontes dissulfeto
de cistina e uma ponte dissulfeto interna na
cadeia A (Figura 10-2). Promovendo a unio
entre as duas cadeias, existe o peptdeo de
ligao com 36 aminocidos (peptdeo C)
que responsvel pelo alinhamento da molcula favorecendo a formao das pontes dissulfeto fundamentais pela estabilidade da molcula. As cadeias A e B da insulina, quando
ligadas ao peptdeo C, no conjunto, so denominados de pr-insulina que possui baixa
atividade metablica (cerca de 5 a 10% da
atividade da insulina).
Figura 10-2 - A estrutura secundria da pr-insulina. Na

forma de pr-hormnio, composto por trs cadeias
polipeptdicas distintas (A, B e C) onde o peptdeo C o
conector entre as demais cadeias e separado da molcula por hidrlise durante a secreo pancretica. (Adaptado de DEVLIN, 2000)
A insulina produzida nas clulas

das ilhotas de Langerhans e armazenada em
vesculas do Aparelho e Golgi. Quando a
concentrao de glicose sangunea atinge nRicardo Vieira
veis acima de 110 mg/dl, h um excesso do

metabolismo oxidativo mitocondrial nas clulas beta o que determina a liberao de insulina para a circulao sangunea a partir de um
mecanismo complexo (Figura 10-3). Sabe-se
que esse excesso do metabolismo mitocondrial nas clulas beta devido a pouca atividade
das vias de desvio do metabolismo energtico
comuns nas demais clulas (sntese de glicognio, lipdios e corpos cetnicos) o que acarreta uma grande produo de ATP mitocondrial, fato que desencadeia a liberao de insulina para o sangue.
Figura 10-3 - A regulao da sntese e secreo de insulina est relacionada ao aumento da atividade oxidativa
mitocondrial devido hiperglicemia, uma vez que as vias
naturais de desvios do metabolismo energtico possuem
baixa atividade nas clulas beta do pncreas. O ATP gerado abre abre canais de K+ que despolariza a membrana
levando entrada de Ca++ que, juntamente com o Ca++
disponvel nas reservas intracelulares estimula a secreeo
da insulina produzida no retculo endoplasmtico
O estresse oxidativo indicado pelo

aumento da produo de ATP pode levar a
produo de produtos indesejados para a clula (p.ex.: radicais livre), que pode destruir a
clulas beta.
Uma vez na corrente sangnea, a insulina possui trs efeitos principais: 1)
estimula as clulas a captar a glicose; 2)
estimula os msculos e fgado a armazenar
glicose na forma de glicognio; e 3) estimula
a sntese de cidos graxos e aminocidos.
A forma como a insulina exerce essas
funes na clula depende da interao com
receptores especficos que desencadeiam reaes intracelulares especficas. Aps a libera-
117
o da insulina para a corrente sangnea, ela

liga-se a um receptor especfico nas membranas celulares das clulas alvo. O receptor para
insulina uma glicoprotena com duas subunidades e (Figura 10-4). Aps a ligao
da insulina com a subunidade , o complexo
insulina-receptor estimula um sistema especfico envolvendo a fosforilao de tirosina na
subunidade , o que ativa o sistema de segundo mensageiro responsvel pelas aes fisiolgicas celulares.
Figura 10-4 - O receptor de insulina possui duas subunidades que fica no domnio extracelular e liga-s com
a insulina. As duas subunidades situam-se na poro
citoplasmtica e possuem atividade cataltica citoplasmtica. Para a entrada de glicose na clula, h a necessidade da integrao de um transportador de glicose
(GLUT), especfico para cada tipo de tecido.
O GLUT4 est presente na maioria das

clulas do organismo, o que torna a presena
de insulina indispensvel para a entrada de
glicose na clula. Entretanto, clulas importantes como as clulas beta-pancreticas, os
entercitos, as hemcias, o hepatcito e os
neurnios possuem outros tipos de GLUT que
no dependem de insulina, o que significa
que, para essas clulas, no necessitam da
ativao inicial de um receptor para insulina
para que a glicose penetre na clula.
O GLUT4 modifica sua conformao
espacial quando h a ligao da insulina com
o receptor, permitindo a entrada de glicose na
clula. Entretanto, esta entrada no contnua, devido a um processo de endocitose do
GLUT4 que torna indisponvel a entrada de
novas molculas de glicose at que haja a
Ricardo Vieira
regenerao do GLUT4. Este processo regula

a entrada de glicose na clula, possibilitando
que todas as clulas tenham um aporte de
glicose suficiente, no havendo um consumo
exagerado por parte de nenhum tecido (Figura
10-5).
118
vinda da digesto independente da existncia

de insulina plasmtica.
Tabela 10-1 - Transportadores de glicose (GLUT).

Tipo
Localizao
Insulinodependente
NO
GLUT1 hemcias
GLUT2
hepatcito
clulas beta
NO
GLUT3
neurnios
hemcias
NO
GLUT4
msculos
adipcitos
a maioria das clulas
SIM
GLUT5
entercito
NO
GLUT7
retculo endoplasmtico
dos hepatcitos
NO
A insulina s liberada pelo pncreas

quando h hiperglicemia, o que faz com que
as clulas tenham uma quantidade garantida
de glicose suficiente para o metabolismo energtico.
Para a entrada de glicose nas clulas,
h a necessidade de um transportador de glicose (GLUT, do ingls Glucose Transporter)
que est acoplado ao receptor de insulina e
modifica sua conformao espacial permitindo a entrada de glicose na clula. H vrios
tipos de GLUT denominados GLUT1, 2, 3, 4,
5 e 7, sendo que somente o GLUT4 so insulinodependentes (Tabela 10-1). Os demais
tipos de GLUT permitem a entrada de glicose
na clula independente da existncia de receptor para insulina.
As clulas que alm do GLUT4 possuem os demais tipos de GLUT, entretanto,
no dependem da hiperglicemia para que absorvam glicose uma vez que esses transportadores no dependem da insulina. o caso do
entercito que possui o GLUT5 e consegue
absorver ativamente a glicose liberada na digesto e transport-la para a veia porta heptica. Os hepatcitos, que alm do GLUT4 possui os GLUT 2 e 7, absorvem toda a glicose
Figura 10-5 - A entrada de glicose na maioria das

clulas mediada pela interao da insulina, seu receptor e o GLUT4. A) o GLUT4 permanece em vesculas citoplasmticas enquanto a insulina no se liga
ao receptor. B) a interao insulina/receptor promove
a exocitose do GLUT4 e sua ligao com a glicose
extracelular. C) a retirada de insulina induz a endocitose do complexo GLUT4/glicose.
As hemcias possuem os GLUT1 e 3,

o que permite a absoro direta de glicose. Os
neurnios tambm so insulino-independentes
uma vez que possuem no GLUT3 um importante transportador de glicose. As prprias
clulas beta-pancreticas possuem o GLUT2
como transportador de glicose o que as torna
independente da insulina, fato que crucial
para que esta clula absorva glicose e possa
liberar a insulina que ser utilizada nas demais clulas.
2.
Glucagon
um polipeptdio formado por uma

cadeia nica de 29 aminocidos (PM =
3.500d), sintetizado pelas clulas alfa das
ilhotas pancreticas (Figura 10-6). Um peptdeo similar produzido pelas clulas do trato
gastrointestinal (principalmente pelo estmago), o que pode interferir nas dosagens deste
hormnio.
O principal estmulo para sua secreo
a hipoglicemia e o aumento de cidos graxos e aminocidos livres no plasma (especialmente a alanina).
O glucagon possui aes contrrias s
da insulina, principalmente no que diz respeito ao armazenamento energtico, promovendo
a degradao das reservas energticas, aumentando a glicogenlise e a mobilizao dos
Ricardo Vieira
cidos graxos dos adipcitos. um potente

estimulador da neoglicognese.
3.
Somatostatina
A somatostatina pancretica produzida pelas clulas delta das ilhotas, possuindo forte ao parcrina (em clulas adjacentes), inibindo a secreo de insulina e glucagon. Apresenta-se sob duas formas: uma cadeia peptdica nica de 14 aminocidos e outra com o dobro, possuindo vida mdia de
cerca de 2 minutos (Figura 10-7).
A somatostatina atua, ainda, inibindo
a secreo dos hormnios gastro-intestinais
gastrina e secretina, diminui a motilidade gastro-intestinal, da vescula biliar e do pncreas
excrino.
Figura 10-6 - Estrutura secundria do glucagon.
119
em pessoas normais, age como um regulador

da glicemia.
Sua secreo estimulada pela hiperglicemia (de maneira idntica insulina), desconhecendo-se, porm, o significado fisiolgico de tais aes, supondo-se tratar de um
resqucio evolucionrio.
Existem evidncias que a deposio de
amilina nas clulas beta pancreticas leva a
sua destruio progressiva, estando este fato
associado a gnese da diabetes mellitus (ver
captulo 15 sobre Diabetes Mellitus).
Figura 10-8 - Estrutura secundria da amilina.
5.
Figura 10-7 - Estrutura secundria da somatostatina

pancretica de 14 aminocidos.
4.
Amilina
Este polipeptdeo pancretico foi identificado em clulas beta das ilhotas, possuindo
37 aminocidos (Figura 10-8). Entre as funes observadas, destaca-se a estimulao do
secreo do suco gstrico e pancretico, diminuindo, entretanto, a motilidade intestinal e da
vescula biliar, diminuindo o metabolismo
absortivo ps-prandial e, conseqentemente,
atrasando a absoro de carboidratos o que,
Sntese do glicognio
Ocorre, principalmente no fgado e

nos msculos, apesar de a maioria das clulas
possurem as enzimas necessrias para esta
sntese. Os msculos, em razo de sua grande
massa, apresentam cerca de 4 vezes mais glicognio do que o fgado (Tabela 10-2). O
glicognio uma fonte imediata de glicose
para as clulas (principalmente os msculos)
quando h a diminuio da glicose sangnea.
A sntese de glicognio ocorre sempre
em condies de excesso de glicose e corresponde a importante rota de desvio do metabolismo energtico. Como toda reao anablica, extremamente endergnica e produz uma
macromolcula solvel que se deposita em
grnulos solveis no citoplasma.
Esta propriedade do glicognio torna o
excesso de sua sntese um perigo para a cluRicardo Vieira
la, j que por ser solvel e depositar-se no

citoplasma, leva ao aumento da concentrao
do citoplasma, tornando-o muito viscoso e
diminuindo a atividade enzimtica celular, o
que pode levar, inclusive, morte celular. Por
isso, fundamental que a clula possua um
mecanismo de regulao da sntese de glicognio bem coordenado para impedir os efeitos
nocivos de um acmulo de glicognio.
A sntese de glicognio estimulada
pela insulina, o que permite a rpida retirada
de glicose plasmtica e seu depsito quase
que imediato como glicognio. obvio que a
glicose que penetra na clula ter que seguir
outras vias metablicas, alm da sntese de
glicognio, uma vez que no possumos um
rgo especializado para esse armazenamento, como o caso dos vegetais que armazenam o amido nas razes e sementes.
Tabela 10-2: Armazenamento de carboidratos em
adultos normais (peso mdio de 70 kg).
Carboidrato
Peso Relativo
Massa Total
Glicognio
4,0%
72g (1)
Heptico
Glicognio
0,7%
245g (2)
Muscular
Glicose extrace0,1%
10g (3)
lular
4,8%
327g
TOTAL
(1)
Peso do fgado: 1.800g;
(2)
Massa muscular: 35kg:
(3)
Volume total: 10 litros.
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p.181).
Como visto anteriormente, a primeira

reao do processo glicoltico a formao de
glicose-6-fosfato a partir da fosforilao da
glicose. A sntese de glicognio se inicia pela
ao da enzima fosfoglicomutase que forma
glicose-1-fosfato a partir da glicose-6-fosfato.
Esta enzima ativada pela insulina e a glicose-1-fosfato no pode seguir para as vias glicolticas, o que faz desta via um importante
desvio do metabolismo energtico e freqente, portanto, quando h um excesso de
glicose como substrato energtico.
A partir da, h a incorporao de uma
molcula de uridina-tri-fosfato (UTP) que
proporciona a ligao entre o C1 de uma molcula com o C4 de outra (reao catalisada
pela enzima glicognio sintase), formando
uma maltose inicial que logo ser acrescida de
120
outras, formando um polmero (14). A

unio inicial da molcula de UDP com a glicose-1-fosfato forma a UDP-glicose (uridinadifosfato-glicose) pela retirada do Pi do C1 da
glicose-1-fosfato e do UTP.
Uma primeira molcula de UDPglicose captada por uma protena denominada glicogenina que se liga covalentemente
glicose e libera o UDP. Esta unio glicoseglicogenina indispensvel para a ao da
enzima glicognio sintase que promove a adio de pelo menos mais sete molculas de
glicose, em ligaes (14) sempre liberando o UDP.
A partir da, h o crescimento da cadeia at cerca de 15 molculas de glicose, a
partir do qual, a enzima ramificadora (amido-14,16-transglucosidase) promove a
retirada de uma fragmento contendo cerca de
7 molculas de glicose e o adiciona molcula em uma cadeia paralela na oitava molcula
de glicose em ligaes do tipo (16). A
glicognio sintase volta a atuar acrescentando
mais um fragmento de cerca de 15 molculas
de glicose para uma nova retirada de um
fragmento de 7 molculas pela enzima ramificadora.
Desta forma, estas duas enzimas trabalham coordenadamente possibilitando a formao de uma molcula de amido extremamente ramificada, o que garante sua alta solubilidade devido a estrutura tridimensional. A
molcula de glicogenina permanece ligada
covalentemente molcula de glicognio durante todo o processo.
O glicognio fica disponvel no fgado
e msculos, sendo consumido totalmente dentro de um intervalo que varia de 12 a 24 horas
aps a ltima refeio, dependendo das necessidades energticas.
A enzima glicognio sintase regulada por vrios mecanismos, sendo que a ativao pela glicose-6-fosfato um dos mecanismos mais eficazes. Esta enzima existe em
duas formas diferentes: forma inativa D (Dependente de glicose-6-fosfato, no fosforilada) e forma ativa I (Independente de glicose6-fosfato, fosforilada). A forma inativa ativada por fosforilao, em mecanismos envolvendo os segundos mensageiros AMPc, Ca++
e diacilgligerol, estimulados por vrios horRicardo Vieira
mnios. Um aumento da concentrao de glicose-6-fosfato na clula leva a uma aumento

da forma D ativa da glicognio sintase, o que
estimula a sntese de glicognio.
Para que haja uma grande quantidade
de glicose-6-fosfato preciso um alto grau de
fosforilao mediado pela grande quantidade
de glicose intracelular. A fosforilao um
fato celular importante para a ativao de vrias vias metablicas, alm desta, e revela um
estado de alta atividade metablica e, portanto, uma situao de excesso de substratos energticos. Um alto estgio de fosforilao
pode ser obtido pela ao de hormnios, conforme discutido no captulo 9 sobre bioenergtica.
Um grupo especial de enzimas denominadas fosfoprotenas fosfatases so identificadas como enzimas reguladoras da sntese
de glicognio e atuam inativando a atividade a
glicognio sintase.
Naturalmente, as fosfoprotenas fosfatases ligam-se ao glicognio e promovem a
inativao da glicognio sintase retirando seu
fosfato e incorporando sua molcula. Esta
ligao das fosfoprotenas fosfatases com o
glicognio no permite a sntese de mais glicognio e ocorre quando alguns hormnios,
como o glucagon, promovem sua fosforilao.
Note que, neste estado metablico, a fosforilao das fosfoprotenas fosfatases oposta a
defosforilao da glicognio sintase, logo
promove sua inativao.
Entretanto, quando h hiperglicemia,
uma grande quantidade de glicose est disponvel para o metabolismo celular e h o aumento da quantidade de insulina plasmtica.
A fosfoprotena fosfatase ligada ao glicognio
fosforilada por protenas ativadas pela insulina, o que leva a retirada da fosfoprotenas
fosfatase da molcula de glicognio. Esta retirada permite que a glicognio sintase permanea fosforilada e, portanto, ativa induzindo a
sntesede glicognio.
Nas Figura 10-9 e 10-10 esto resumidos os principais passos na regulao da sntese de glicognio.
6.
Glicogenlise
Quando h a necessidade de glicose

para o metabolismo energtico, o glicognio
121
mobilizado a partir de uma seqncia de reaes que no so o inverso da sua sntese, por
uma via metablica complexa que se inicia a
partir de estmulos hormonais reflexos hipoglicemia (glucagon) ou estmulos externos
(adrenalina, glicocorticides). Esses estmulos
possuem como segundo mensageiro o AMP
cclico (AMPc), que formado a partir do
ATP sob ao da enzima adenilato-ciclase.
O AMPc converte a enzima fosforilase-quinase-b (inativa) em fosforilasequinase-a (ativa), que por sua vez retira uma
molcula de glicose do glicognio, na forma
de glicose-1-fosfato, liberando-a para o metabolismo em uma reao que utiliza a mesma
enzima que inicia a sntese de glicognio, a
fosfoglicomutase, formando glicose-6-fosfato.
Figura 10-9 A sntese do glicognio. 1) a enzima

fosfoglicomutase converte glicose-6-fosfato em
glicose-1-fosfato; 2) a formao de UDP-glicose inicia a sntese de glicognio; 3) a enzima glicognio
sintase torna-se ativa por estmulo da insulina iniciando a extenso da cadeia de glicognio a partir da ligao covalente de uma molcula de glicose com a protena glicogenina; 4) a molcula de glicognio cresce
at cerca de 15 fragmentos de glicose em ligaes do
tipo (14); 5) a enzima ramificadora promove a
quebra de um fragmento com cerca de 7 molculas de
glicose e a acrescenta em uma cadeia paralela em
ligaes do tipo (16); 6) a molcula final de glicognio contm cerca de 40.000 molculas de glicose .
A ativao desta enzima, que tem como co-fator a vitamina B6, gera glicose-1fosfato atravs da quebra das ligaes
(14). As ligaes (16) dos pontos de
Ricardo Vieira
ramificao so quebradas pela enzima de

desramificao,
denominada
(16)(14) glicanotransferase.
No fgado, a existncia da enzima glicose-6-fosfatase permite a converso da glicose-6-fosfato em glicose livre que sai para o
sangue e eleva a glicemia. Nas demais clulas, principalmente nos msculos, a glicose-6fosfato no pode ser convertida em glicose
livre e, portanto, segue para o metabolismo
energtico.
O aumento da glicemia faz com que
cesse os estmulos do glucagon inibindo a
glicogenlise. O AMPc que produzido pela
ao do glucagon, epinefrina e cortisol (estimulantes da glicogenlise) degradado pela
enzima fosfodiesterase. A insulina aumenta a
atividade desta enzima, levando, portanto, ao
bloqueio da glicogenlise.
A seqncia de reaes da glicogenlise, mediada pela inibio da glicognio sintase e ativao da glicognio fosforilase encontra-se resumida nas figuras 10-11.
Figura 10-10 A ativao da glicognio sintase. 1) a

insulina liga-se ao receptor inativo; 2) a ativao do
receptor de insulina promove 3) a fosforilao de
protenas sinalizadoras que promovem a ativao de
protenas cinases que funcionam como fatores de
crescimento e 4) protenas fosfatases que atuam no
metabolismo ativando a glicognio sintase que, por
sua vez induz 5) a sntese do glicognio.
122
[A]
[B]
Figura 10-11 Esquema geral da glicogenlise no

jejum [A] e no exerccio fsico [B]. Ver o texto para
detalhes.
Na figura 10-11 [A] representa a regulao da glicogenlise no jejum onde o glucagon conecta-se ao seu receptor e 2) ativa a
protena G que, por sua vez, 3) ativa a adenilato ciclase que possui funo de converter
ATP em AMPc que, na seqncia, 4) liga-se a
forma inativa da protena cinase A 5) ativando-a e, por fosforilao, 6) inativa a glicognio sintase e, finalmente, 7) pra a sntese de
glicognio. A forma inativa da fosforilase
cinase A pode 8) por fosforilao induzida
pela msma forma ativa da protena cinase A
Ricardo Vieira
ser ativada 9) e degradar o glicognio formando 10) a glicose-1-fosfato que 11) pela
ao da fosfoglicomutase gera glicose-6fosfato que retorna ao sangue como glicose
12) pela ao da glicose-6-fosfatase heptica.
A Figura 10-11 B representa o mesmo
mecanismo mediado pela epinefrina onde 1) a
ligao com os receptores alfa ativa a enzima
fosfolipase C que leva a formao dos segundo mensageiros 3) di-acil-glicerol (DAG) e
inosina-3-fosfato (IP3). O DAG possui mecanimso idntico de inibio da glicognio sintase mediado pelo glucagon. O IP3, aps 4)
abrir canais de clcio (da mesma forma que
impulsos nervosos), promove 5) a ativao da
calmodulina e a ativao da fosforilase cinase
da mesma forma que o glucagon.
7.
Neoglicognese
Quando h uma queda na concentrao de glicose plasmtica so ativadas rotas

metablicas que proporciona uma liberao
de glicose para o plasma e o retorno dos nveis normais de glicemia. A glicogenlise
heptica um processo muito eficaz, entretanto as reservas logo so exauridas e o fgado
lana mo de uma nova via de sntese de glicose que utiliza substratos no glicdicos.
Esta nova via metablica heptica, a
neoglicognese ou gliconeognese, fornece
glicose para o plasma. Porm quando ocorre
em tecidos extra-hepticos, principalmente no
msculo, a glicose formada utilizada somente no metabolismo energtico devido a ausncia da enzima glicose-6-fosfatase, exclusiva
do hepatcito.
Esta sntese de novas molculas de
glicose ocorre a partir de precursores mais
simples como o glicerol, lactato, piruvato e
aminocidos glicognicos. No um processo reverso da gliclise, porm utiliza os substratos comuns da via glicoltica para produzir
glicose.
A razo de a neoglicognese no poder utilizar a via reversa da gliclise, que as fosforilaes da primeira fase (converso de glicose em glicose-6-fosfato e a converso de
frutose-1,6-fosfato em frutose-1,6-bi-fosfato)
e a formao de piruvato a partir do fosfoenol-piruvato, so reaes irreversveis.
123
A neoglicognese corresponde, portanto,

no contorno dessas trs reaes em vias especficas da neoglicognese, descritas a seguir e
a pesentadas de maneira esquemtica na Figura 10-12.
1.
Converso de piruvato em fosfoenol-piruvato: ocorre em uma seqncia de
reaes citoplasmticas e mitocondriais. O
piruvato citoplasmtico convertido a oxalacetato na mitocndria, que reduzido pelo
NADH em malato e liberado para o citoplasma. No citoplasma, o malato oxidado a malato pelo NAD+ gerando, novamente, o oxalacetato que convertido em fosfoenolpiruvato
pela
fosfoenol-piruvatocarboxiquinase, cujo doador de Pi GTP.
Na carncia de NAD+ citoplasmtico
(tpico da glicose anaerbica) o oxalacetato
mitocondrial convertido diretamente a fosfoenol-piruvato pela ao da enzima fosfoenol-piruvato-carboxiquinase mitocondrial.
2.
Converso de frutose-1,6-bi-fosfato
em frutose-6-fosfato: catalisada pela enzima frutose-1,6-bifosfatase que promove a
retirada do Pi do C1 por hidrlise.
3.
Converso de glicose-6-P em glicose
livre: ocorre no fgado, pois somente no RE
dos hepatcitos encontra-se a enzima glicose6-fosfatase. Esta reao comum tambm a
glicogenlise e permite que o fgado regule a
concentrao de glicose plasmtica.
Atravs dessas trs reaes, todos os
intermedirios do ciclo de Krebs que so produzidos pelo catabolismo dos aminocidos
(citrato, isocitrato, -cetoglutarato, succinato,
fumarato e malato), assim como os que fornecem piruvato, podem produzir oxalacetato e
fornecer glicose atravs da gliconeognese.
O oxalacetato no consegue sair da
mitocndria, mas o malato sim. Desta forma,
o acmulo de oxalacetato leva a reverso para
malato e a sada para o citoplasma onde ocorrem as demais reaes da neoglicognese.
Ricardo Vieira
124
Figura 10-11 - A neoglicognese um processo mitocondrial e citoplasmtico que ocorre como a reverso da
gliclise onde as reaes irreversveis so substitudas por reaes especficas da neoglicognese, estimuladas pelo
glucagon, epinefrina e cortisol.
As reaes enzimticas da neoglicognese so estimuladas pelo glucagon, epinefrina e cortisol e imprescindvel que no
haja acetil-CoA disponvel na mitocndria
para que o oxalacetato formado no seja convertido em citrato e inicie o ciclo de Krebs. A
ausncia de acetil-CoA compatvel com o
momento metablico da clula onde h uma
queda na degradao de glicose. O glucagon
um potente estimulador dessa via uma vez
que liberado pelo pncreas aps a hipoglicemia.
A neoglicognese estimulada pelo cortisol e epinefrina corresponde a uma ao
metablica derivada no a um estmulo hipoglicmico mas por uma necessidade metablica derivada a um estresse energtico.
Os aminocidos so importantes fornecedores de substratos da neoglicognese,
porm aqueles que fornecem acetil-CoA diretamente (cetognicos) no fornecem substratos para esta via metablica e sim estimulam a
produo de energia para o ciclo de Krebs.
Os aminocidos glicognicos permitem a formao de glicose que ser utilizada

como energia por todas as clulas pela neoglicognese heptica, evitando os efeitos da hipoglicemia.
Os cidos graxos no fornecem substratos para a neoglicognese devido ao fato
que a acetil-CoA utilizada direta para a
produo de energia ou deslocada para o
citoplasma para a produo de colesterol ou
corpos cetnicos. Entretanto, quando os triglicerdeos so degradados, h a liberao de
glicerol que pode ser utilizado como substrato
para a neoglicognese, porm convm lembrar que neste estado metablico (de consumo
de cidos graxos) a grande quantidade de acetil-CoA no permite um acmulo de oxalacetato devido a grande quantidade de acetilCoA que estimula o Ciclo de Krebs.
Ricardo Vieira
8.
Via das pentoses ou via

do fosfogliconato
Esta rota metablica (Figura 10-12)

produz NADPH e ribose-5-fosfato a partir da
desidrogenao da glicose-6-fosfato pela enzima
glicose-6-fosfato-desidrogenase
(G6PD) formando a 6-fosfo-glicoconolactona que convertido em 6-fosfogliconato
pela ao da lactonase. Este composto convertido a ribulose-5-fosfato pela retirada de
CO2 e por desidrogenao pelo NAD+, catalisada
pela
enzima
6-fosfogliconatodesidrogenase.
A ribulose-5-fosfato formada isomerisada a ribose-5-fosfato pela enzima fosfopentose-isomerase e utilizada na sntese de
cidos nuclicos.
A formao da pentose, entretanto,
no o principal produto desta via, mas sim a
formao de NADPH em tecidos que necessitam de seu poder redutor em reaes biolgicas (p.ex.: sntese de cidos graxos, reduo
do ferro nas hemcias).
As hemcias realizam este desvio metablico de maneira exclusiva (no realiza a
sntese de glicognio, colesterol nem corpos
cetnicos). A G6PD est associada ao GLUT1
o que estimula a via das pentoses em grande
escala permitindo que o NADPH formado
mantenha a enzima glutationa redutase ativa
e, em conseqncia, o ferro do grupamento
heme reduzido. Este fato permite que a hemoglobina transporte o oxignio de maneira
reversvel onde o ferro liga-se ao O2 por atrao eletrosttica e no por ligao covalente,
que aconteceria na ausncia da glutationaredutase.
Mutaes no gene da G6PD favorecem a destruio da capacidade da hemoglobina em transportar o oxignio de maneira
reversvel e a destruio da hemcia precocemente levando a anemias hemolticas graves.
Em casos de extrema carncia energtica, a ribose formada pode ser requisitada
pelo metabolismo celular. Neste caso, a ribose-5-fosfato regenera a glicose-6-fosfato por
uma via diferente de sua sntese (no gastando
os NADPH produzidos) sob a ao seqencial
de enzimas denominadas transaldolases e
125
transcetolases que proporcionam a formao

de trioses, tetroses e heptoses intermedirias.
Esses carboidratos se combinam entre
si, atravs da ao dessas enzimas, e geram a
glicose de vrias maneiras diferentes, sempre
reordenando os carbonos disponveis nas reaes. Duas riboses (5C) formam uma heptose (7C) e uma triose (3C). Esses carboidratos
formam a glicose (6C) e uma tetrose (4C).
A tetrose (4C) liga-se com outra pentose (5C) gerando uma outra glicose (6C) e
uma triose (3C). Esta triose liga-se a outra
triose formando uma terceira glicose.
9.
Metabolismo de outros
carboidratos
A frutose convertida em frutose-6fosfato pela hexocinase no fgado, e a enzima

frutoquinase promove a formao de frutose1-fosfato que quebrada em gliceraldedo e
di-OH-cetona-fosfato pela enzima frutose-1fosfato aldolase. Esses compostos so comuns
a via glicoltica e prosseguem o metabolismo
energtico normal.A galactose convertida
em galactose-1-fosfato pela enzima galactoquinase. A enzima UDP-glicose-galactose1-P-uridiltransferase a responsvel pela
converso da galactose-1-fosfato em glicose6-fosfato e a continuidade do metabolismo
celular. A deficincia dessas enzimas proporciona o acmulo de galactose plasmtica (galactosemia) que pode acarretar em danos neurolgicos graves.
A manose convertida em manose-6fosfato pela hexocinase que isomerizada
pela enzima fosfomanose isomerase formando a frutose-6-fosfato que prossegue no metabolismo glicoltico.
A sacarose sintetizada nos vegetais
a partir da UDP-glicose sendo a frutose-6fostato unida UDP-glicose pela ao da enzima sacarose-6-fosfato-sintase, formando a
sacarose-6-fosfato que tem seu Pi removido
pela enzima sacarose-6-fosfatase disponibilizando a sacarose no citoplasma dos vegetais.
Nos animais, entretanto, h a ao da a enzima sacarase intestinal liberando glicose e
frutose para a captao heptica, no havendo
sacarose disponvel para o metabolismo celular.
Ricardo Vieira
126
Figura 10-12- Na via das pentoses para cada seis molculas de glicose degradas, uma convertida, novamente, a glicose-6-fosfato o eu gera um ciclo sem fim. As cinco molculas restantes so convertidas em ribose-5-fostato que
requisitada para a sntese de nucleotdeos. Nas hemcias, no entanto, no h a formao de riboses e, portanto, a via das
pentoses passa a ter no NADPH formado o produto principal, j que ele utilizado no processo de manutenol da
hemoglobina no estado reduzido, o que possibilita a ligao reversvel com o oxignio. A deficincia gentica da G6PD
leva a formao de uma hemcia frgil pelo depsito de metahemoglobina (hemoglobina oxidada irreversivelmente)
que sofre hemlise mais rapidamente que uma hemcia normal.
Ricardo Vieira
A lactose sintetizada na glndula

mamria de maneira similar ao glicognio, ou
seja, h a ligao da galactose da UDPgalactose com a glicose, e a respectiva liberao de UDP, a partir da ao da enzima lactose sintase. Entretanto, esta enzima em outros
tecidos promove a ligao da galactose com a
N-acetil-glicosamina formando a poro carboidrato das glicoprotenas, sendo denominada nesses tecidos de galactosil transferase. A
diferena da atividade dessas enzimas a presena de protena -lactoalbumina na galactosil-transferase, que sintetizada a partir do
estmulo hormonal da prolactina. A lactose
alimentar degrada em glicose e galactose no
intestino sob a ao da enzima intestinal lactase.
Na maioria dos animais ocorre a sntese de cido ascrbico a partir da UDP-glicose
que desidrogenada em UDP-glicuronato
atravs
da
enzima
UDP-glicosedesidrogenase. O UDP-glicuronato importante grupamento da detoxificao heptica
existindo em todos os animais.
Na seqncia de reaes que levam a
sntese de cido ascrbico, o UDP-glicuronato
convertido em gulonato pela enzima glicuronato-redutase (NAPH dependente) que
convertido em gulonolactona pela aldonolactonase. A sntese de cido ascrbico d-se
pela converso da gulonolactona pela ao da
enzima gulono-oxidase, o que no ocorre em
alguns poucos animais (alguns primatas, inclusive o homem, pssaros peixes e roedores).
Metabolismo dos lipdios

Os lipdios possuem caractersticas
especiais no que diz respeito ao seu metabolismo em virtude ao processo absoro intestinal diferenciada que favorece a sua captao
pelo sistema linftico o que faz com que no
seja captado pelo fgado, logo aps a digesto
(ver captulo 2 sobre Alimentos). O duto linftico abdominal, que capta os lipdios da
alimentao, transfere os lipdios para o duto
linftico torcico que se conecta com o sistema circulatrio na altura do encontro das vei-
127
as subclvia e jugular que se conectam com a

veia cava e o corao.
Os lipdios da dieta so, portanto, absorvidos no sistema circulatrio sem passar
pelo fgado o que permite que os triglicerdeos sejam captados pelos adipcitos (ou pelos msculos, caso haja necessidade energtica) antes de serem submetidos ao poderoso
metabolismo heptico, como acontece com os
demais nutrientes.
A razo desta absoro diferenciada
est nas propriedades lipossolveis dos lipdios, o que faz toda a diferena no estudo do
metabolismo lipdico. Uma vez que os triglicerdeos so primeiramente captados nos tecidos, resta somente o colesterol e os demais
lipdios da dieta (sem funo energtica) a
serem metabolizados pelo hepatcito quando
o sangue retorna ao corao e, obrigatoriamente, tem que passar pelo fgado.
O colesterol diettico que chega para
o metabolismo heptico adicionado ao colesterol e triglicerdeos produzidos endogenamente como resultado dos desvios metablicos resultantes de um excesso de acetil-CoA,
principalmente originrio de uma hiperglicemia.
O colesterol pode ser degradado at
sais biliares e so excretados pela bile (Figura
10-12). Entretanto existe uma efetiva reabsoro dos sais biliares (at 99,5%) para o fgado
aps a digesto o que torna a necessidade de
colesterol para sua sntese bem pequena. Desta forma os triglicerdeos e o colesterol, sintetizados no fgado, devem ser encaminhados
para os tecidos extra-hepticos para serem
metabolizados.
O transporte dos lipdios na linfa e no
sangue feito por lipoprotenas que possuem
funo importantssima na gnese de doenas
relacionadas aos lipdios, as dislipidemias.
Ricardo Vieira
128
Figura 10-12 - Sntese dos cidos biliares. A partir do colesterol h a sntese dos cidos biliares primrios no fgado que so
excretados na bile. Uma vez no duodeno, sofrem a ao de bactrias intestinais produzindo os cidos biliares primrios. Devido ao pH alcalino da bile e do contedo duodenal, os cidos biliares apresentam-se na forma de sais biliares.
1.
Metabolismo das lipoprotenas
Lipoprotenas so protenas sintetizadas na mucosa intestinal e no fgado durante o

processo metablico dos lipdios, sendo a
estrutura bsica mostrada nas Figura 10-13 e
10-14.
As protenas das lipoprotenas So denominadas de apoprotenas e possuem a funo de solubilizar os lipdios e possibilitar o
seu transporte plasmtico, alm de corresponder a elementos identificadores de cada tipo
de lipoprotena.
As apoprotenas podem ser integrais
que penetram na matriz lipdica (apo A e apoB) ou perifricas que so superficiais
molcula (apoC, apoD e apoE). De uma maneira geral, a relao entre as apoprotenas
com os lipdios semelhante s membranas
celulares que so, tambm, lipoproticas.
Os lipdios da alimentao so transportados pelos quilomcrons e os provenientes da sntese heptica so transportados pelas
demais lipoprotenas.
A diferena bsica entre cada lipoprotena diz respeito quantidade de lipdios e
protenas na molcula, aumentando a densidade quanto maior a quantidade de protenas
presente em sua composio.
Desta forma existem lipoprotenas de
baixa densidade (LDL = low density lipoprotein), muito baixa densidade (VLDL = very
low density lipoprotein) e de alta densidade
(HDL = high density lipoprotein). Os quilomcrons (do latim quilo = gordura e micro =
pequena) so as de menor densidade enquanto
que as de maior densidade so as albuminas
ligadas aos cidos graxos.
Nas Tabelas 10-3 e 10-4 podem ser
observadas as composies relativas de lipdios e protenas transportadas pelas lipoproteRicardo Vieira
nas plasmticas, assim como suas principais

funes.
Os quilomcrons so as primeiras lipoprotenas do metabolismo lipdico. So
sintetizadas na mucosa intestinal transportando os lipdios oriundos da dieta, principalmente os triglicerdeos devido a grande quantidade existente na alimentao.
So captados primeiro pelo duto linftico e depois pela circulao sangunea indo,
primeiro aos tecidos e somente depois para o
fgado.
129
Nos adipcitos, os quilomcrons deixam grande quantidade de seu contedo de

triglicerdeos, convertendo-se em quilomcrons remanescentes que so absorvidos
pelos hepatcitos para a degradao do colesterol restante.
O colesterol excretado na bile como
cido biliar ou como colesterol livre at a
saturao do sistema enzimtico de sntese de
cidos biliares, levando a necessidade da exportao do colesterol em excesso para os
tecidos extra-hepticos.
Tabela 10-3 - Composio lipoprotica relativa das lipoprotenas plasmticas.

Lipoprotena
Densidade
Protenas (%)
Lipdios (%)
TG
FL
Col
(ster)
3
15
34
48
31
29
0
Col
(livre)
1
8
9
10
10
6
0
FFA
1-2
98-99
88
8
0,95
0,95 - 1,006
7-10
90-93
56
20
1
1,006 - 1,019
11
89
29
26
1
10,10 - 1,063
21
79
13
28
1
1,063 - 1,125
33
67
16
43
1,125 - 1,210
47
43
13
46
6
99
1
0
0
100
1,210
TG = triglicerdeos
Col = colesterol FL = fosfolipdio
FFA = free fat acid (cidos graxos livres)
VLDL = very low density lipoprotein
IDL = intermediate density lipoprotein
LDL = low density lipoprotein
HDL = high density lipoprotein
( )
* Alb-FFA = albumina ligada a cidos graxos livres. Forma de transporte dos FFA aps a mobilizao dos adipcitos.
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p. 269)
Quilomcrons
VLDL
IDL
LDL
HDL2
HDL3
Alb-FFA (*)
Tabela 10-4 - Principais lipoprotenas plasmticas e suas apoprotenas.

Lipoprotena
Funes
Quilomcron
Quilomcron
remanescente
VLDL
VLDL remanescente
ou IDL
LDL
HDL
Transportar os triglicerdeos da dieta e apresent-los, aos

adipcitos e tecidos perifricos cuja captao mediada pela
enzima lipase-lipoprotena, ativada pela apo-C2.
Apresentar os triglicerdeos e o colesterol remanescentes para
a degradao heptica, mediada por endocitose mediada pelo
receptor heptico que reconhece a apo-B48 e apo-E
Transportar os triglicerdeos endgeno para os depsitos no
tecido adiposo, com captao e hidrlise mediada pela enzima
lipase-lipoprotena
Endocitose mediada por receptor heptico e converso a LDL
atravs remoo de apo-C2 e apo-E pela HDL plasmtica
Apoprotenas
A1, A2, A4, B48, C1,
C2, C3, E
B48, E
B100, C1, C2, C3, E,
B100, E
Transportar o colesterol endgeno para a degradao heptica

B100
e de outros tecidos atravs de endocitose mediada por receptores para apo-B100.
Retirada do colesterol livre da corrente sangnea esterefican- A1, A2, A4, C1, C2, C3,
do-o e transferindo-os VLDL remanescente. Retirada do
D, E
LDL da parede dos vasos.
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p. 269)
Ricardo Vieira
130
ficao e captao pelo hepatcito para o processo de degradao. A apoE tambm tem
esta funo e tambm adicionada molcula
do quilomcrons pelo contato com a HDL da
mesma forma que a apoC2. Outras apoprotenas esto presentes na composio dos quilomicrons com a funo de torna-lo solvel (ver
tabela 10-4).
No fgado, h a sntese constante de
colesterol e triglicerdeos a partir do excesso
de acetil-CoA produzida durante o metabolismo energtico. Esses lipdios endgenos
Figura 10-13 - Representao esquemtica de uma
so transportados pela lipoprotena VLDL
lipoprotena. As apoprotenas integrais (apo A e apo B)
esto inseridas firmemente na matriz lipdica, enquanto
que possui a apoB100 como principal apoproque as protenas perifricas (apo C, apo D e apoE) litena.
gam-se por foras fracas aos lipdios da periferia da
Aps ser liberada para a corrente sanmolcula. Observe a semelhana com a estrutura lipognea,
a HDL transfere a apoC2 e apoE para
protica da membrana celular.
a molcula de VLDL, da mesma maneira como faz com os quilomcrons. Desta forma, a
VLDL pode ser reconhecida pelos adipcitos
e ter o seu contedo de triglicerdeos retirado
para o armazenamento no tecido adiposo.
Aps a retirada dos triglicerdeos, a
VLDL torna-se mais densa e de menor tamanho, sendo denominada de VLDL remanescente (ou IDL).
Esta lipoprotena remanescente pode
ser captada pelo fgado e o seu contedo de
colesterol degradado. Porm isso raramene
acontece uma vez que a VLDL que lhe deu
origem foi sintetizada em uma situao de
excesso de lipdios hepticos e, portanto, no
de se esperar que o fgado proceda a sua
degradao, mesmo depois do depsito de
triglicerdeos nos adipcitos.
Observe que o colesterol que est na
VLDL remanescente corresponde ao excesso
Figura 10-14 - Representao esquemtica das lipoprotenas da sntese e da alimentao, logo de se espeplasmticas. (Adaptado de DEVLIN, 2000).
rar que no haja uma degradao heptica a
amenos que aumente a necessidade de sntese
de sais biliares. Isto pode ser conseguido caso
A apoC2 responsvel pela identifidiminua a absoro dos sais biliares no intescao dos quilomcrons pelos adipcitos, intino o que leva a uma maior necessidade de
duzindo a ao da enzima lipase-lipoproteca
colesterol para a sntese. As fibras alimentares
do adipcito para favorecer a captao dos
e medicamentos da classe dos fibratos prodos triglicerdeos. Os quilomcrons no posmovem esta diminuio da absoro intestinal
suem esta importante apoprotena quando so
de sais biliares e levam a queda do colesterol
sintetizados na mucosa intestinal. AapoC2
plasmtico em conseqncia. Em pacientes
adicionada pela lipoprotena HDL durante o
com altas concentraes de colesterol plasmtransporte plasmtico.
tico por causas genticas (ver captulo 16 soA apoB-48 uma protena integral
bre Dislipidemias) a retirada cirrgica da ldos quilomcrons responsvel pela sua identiRicardo Vieira
tima poro do intestino delgado, onde ocorre

a reabsoro em massa dos sais biliares, promove uma queda na concentrao de colesterol sangneo devido o aumento da necessidade heptica de colesterol para a sntese de
sais biliares.
Desta forma, a VLDL remanescente
corresponde a uma lipoprotena com alto teor
de colesterol cujas apoC2 e apoE tendem a
sair da molcula, j que perderam sua funo,
sendo transferidas de volta para a HDL.
A HDL, por sua vez, possui a capacidade de transferir colesterol livre e steres de
colesterol do plasma para a molcula de VLDL. Ao final deste processo de recombinao
molecular entre as molculas de HDL e VLDL, h a formao de uma nova lipoprotena,
a LDL.
A LDL possui em sua composio
quase que exclusivamente a apoB100 e uma
grande quantidade de colesterol que no
captado pelo hepatcito.
O destino desse colesterol, entretanto,
est assegurado em todas as clulas do organismo, devido existncia de receptores para
LDL. A captao de colesterol, entretanto,
ocorre, preferencialmente, nas clulas de tecidos que possuam grande necessidade de colesterol para a sntese de membrana celular
devido a grande produo de clulas (medula
ssea, testculos, tecido epitelial) ou para a
produo de hormnios esterides derivados
do colesterol (gnadas e supra-renais). O prprio fgado capta colesterol da LDL quando
os nveis de sais biliares reabsorvidos diminuirem e houver necessidade de mais colesterol
para a sntese de novos sais biliares.
A captao da LDL se d pela presena de receptor celular para a apoB100 que
promove a internalizao do complexo receptor/lipoprotena, possibilitando um controle
da entrada de LDL na clula, uma vez que
todas estas clulas so capazes de sintetizar
colesterol (Figura 10-15).
O receptor para LDL uma protena
transmembrana com at 822 aminocidos
distribudos em cinco domnios diferentes
(um citoplasmtico, um transmembrana e trs
extra-celulares). Os 18 xons do gene do receptor para o LDL so alvos de mais de 600
mutaes diferentes responsveis pela falha
131
na captao do colesterol plasmtico, levando

a uma hiperolesterolemia de difcil tratamento
denominada hipercolesterolemia familiar.
Na figura 10-16 est representado a estrutura
do receptor para LDL. Para maiores detalhes
sobre essa doena, ver captulo 16 sobre Dislipidemias.
Figura 10-15 - A captao do colesterol da LDL mediada por receptores celulares (LDL-R) que reconhecem a
apoB100 da LDL. A regenerao do LDL-R um importante mecanismo regulador da concentrao de colesterol
plasmtico.
Figura 10-16 - A estrutura do receptor celular para LDL

(LDL-R) revela cinco domnios distintos. Centenas de
mutaes no gene do LDL-R so responsveis pelo acmulo de LDL colesterol no plasma. (Adaptado de Stryer,
1992).
Com a endocitose do receptor celular

de LDL, h uma regulao da entrada de colesterol na clula que dependente da quantidade de colesterol necessria para a clula. As
clulas com alta atividade biosinttica de
hormnios esterides sero as que mais captaro o colesterol da LDL, porm todas as clulas tendem a captar o colesterol.
Ricardo Vieira
Entretanto quanto mais colesterol entra na clula, menos receptores se regeneram

e, portanto, h um acmulo fisiolgico de
LDL plasmtica. Desta forma, uma grande
quantidade de colesterol da alimentao e/ou
da sntese heptica, leva a saturao do sistema de captao celular do colesterol e o conseqente acmulo de colesterol no sangue,
uma vez que no pode ser excretado na urina
por ser insolvel e nem pelo fgado, j que o
sistema de captao est saturado.
O ltimo destino desse excesso de
LDL a deposio nos vasos sangneos uma
vez que por ser um lipdio de baixa densidade
a LDL flutua no sangue e deposita-se naturalmente nas paredes dos vasos. A fixao da
LDL se d em todos os vasos do organismo,
havendo um tropismo especial para as artrias
coronrias devido sua localizao aps a aorta, o que faz com que o sangue saia com alta
presso e em turbilhonamento graas curva
que a aorta faz ao sair do corao. Isto faz
com que os componentes de baixa densidade
percorram o vaso prximo parede, o que
favorece seu depsito quando esto em excesso (Figura 10-17).
O acmulo de lipdios nos vasos pode
levar a obstruo e nas artrias isto pode levar
necrose do tecido irrigado por ela. As artrias coronrias irrigam o miocrdio e o efeito
principal de uma obstruo ser o infarto do
miocrdio. A obstruo da artria coronria
por LDL denominada de aterosclerose coronria e uma doena metablica muito
freqente e de grande importncia na clnica
mdica (ver Captulo 16 sobre Dislipidemias).
Figura 10-17 - Um excesso de LDL tende a se depositar

naturalmente na parede das artrias coronrias vasos
devido baixa densidade dos lipdios e ao movimento
em turbilho do sangue nas artrias prximas aorta.
132
O colesterol da LDL depositada na parede dos vasos pode ser retirado pelas
molculas de HDL pela ao da enzima
lecitina colesterol acil transferase (LCAT)
que esterifica o colesterol com triglicerdeos e
o transporta para novas molculas de VLDL
ou LDL para que possam novamente ser
metabolizadas nas clulas.
Porm, quanto maior a concentrao
de LDL (e menor a de HDL) o colesterol tende a se oxidar ao passar atravs do endotlio.
Essa oxidao impede que os macrfagos
(clulas de defesa) reconheam este LDL oxidado como estruturas prprias do organismo.
Ento, os macrfagos endocitam a LDL.
Esta endocitose, entretanto, ao invs
de se constituir um importante processo para a
retirada do colesterol da parede dos vasos,
torna-se um desencadeador do enrijecimento
da artria coronria. Isto acontece porque aps a endocitose os macrfagos no conseguem digerir o LDL e se tornam clulas grandes (clulas espumosas) sem funo de fagocitose e se acumulam nas paredes dos vasos
liberando fatores qumicos que levaro proliferao do msculo liso, a leso do vaso e a
calcificao do local, criando a placa ateromatosa que diminui a circulao sangnea
na rea afetada, induzindo necrose do tecido
irrigado pelo msculo.
os eventos responsveis pela formao da
placa ateromatosa. Para maiores detalhes, ver
o captulo 16 sobre Dislipidemias.
Como foi descrito, a molcula de
HDL possui importante funo na manuteno dos nveis plasmticos de colesterol dentro de valores compatveis com a ausncia de
risco para aterosclerose coronria, pois possibilita a retirada do colesterol livre do plasma
esterificando-o com o triglicerdeos atravs da
LCAT, transferindo este colesterol molcula
de VLDL e LDL favorecendo o consumo do
colesterol pelas clulas perifricas e pelo prprio fgado. Uma outra funo atribuda
HDL a retirada fsica da molcula de LDL
da parede dos vasos, por um processo no
bem conhecido, ajudando na preveno da
placa ateromatosa. A HDL, ainda, captada
pelos hepatcitos onde tem o seu colesterol
Ricardo Vieira
degradado em cidos biliares ou excretados

como colesterol livre na bile.
Figura 10-18 - Formao da placa ateromatosa. A) o LDL

em excesso deposita-se na parede dos vasos formando a
estria gordurosa; B) a HDL pode retirar o colesterol pela ao
da LCAT; C) o LDL em excesso se oxida e endocitado por
macrfagos; D) os macrfagos tornam-se clulas espumosas,
incapazes em digerir a LDL oxidada; E) as clulas espumosas acumulam-se na camada ntima das artrias levando a sua
destruio; F) a leso contnua leva a fibrose e calcificao
da placa ateromatosa, impedindo a passagem de oxignio
para o miocrdio, levando ao infarto.
Por todos esses fatores, a HDL considerada uma lipoprotena de proteo contra
a aterosclerose coronariana, sendo denominado vulgarmente, como o bom colesterol. Em
contrapartida, a LDL ganhou a fama de
mau-colesterol por ser a partcula aterogncia. Entretanto, o LDL que possibilita a captao do colesterol pelas clulas perifricas e
fgado.
O mau-colesterol na verdade aquele
ingerido na dieta alm da capacidade de excreo heptica diria do indivduo (at
1g/dia).
Estudos recentes demonstram que uma
lipoprotena sintetizada no fgado denominada
de lipoprotena (a) muito parecida com a
LDL, possuindo uma apo(a) ligada atravs de
ligao covalente com a apo-B100, o que lhe
confere um poder extremamente aterognico
uma vez que possui uma funo de retardo na
degradao dos cogulos sangneos. Por isto,
esta nova lipoprotena j vem sendo denominada como o colesterol muito ruim.
O metabolismo dos lipdios endgenos
e exgenos muito semelhante, variando no
tipo de lipoprotena envolvida. Porm, as conseqncias de um aumento da LDL plasmtico pode ter conseqncias desastrosas para o
organismo, da a importncia do estudo deta-
133
lhado deste metabolismo para a compreenso

da fisiopatologia de doenas metablicas de
grande importncia na prtica mdica.
Nas figuras 18-19 e 18-20 esto representados os passos do metabolismo lipdico.
Figura 10-19 - O metabolismo dos lipdios exgenos. 1)

Os lipdios da alimentao so digeridos no intestino
delgado e absorvido para o sistema linftico; 2) o duto
linftico conecta-se com a circulao sangnea e transporta os lipdios em quilomcrons; 3) a HDL cede apoC2
e E que favorecem a captao de triglicerdeos pelo
adipcito e pelos msculos; 4) o colesterol que restou e
captado pelo fgado; 5) o fgado converte o colesterol em
sais biliares ou o excreta livre na bile.
Figura 10-20 - O metabolismo dos lipdios endgenos.

1) o colesterol e triglicerdeos produzidos no fgado por
um excesso de acetil-CoA so transportados para o sangue ligados VLDL; 2) a HDL cede apoC2 e apoE para
a VLDL facilitando a captao dos triglicerdeos pelos
adipcitos e msculos; 3) o colesterol restante pode ser
captado pelo fgado e 4) ser convertido em sais biliares
ou excretado livre na bile. 5) a VLDL remanescente
converte-se em LDL devido impossibilidade da degradao heptica por saturao no processo de degradao
do colesterol. A LDL plasmtica pode ser captada pelas
demais clulas do organismo.
Ricardo Vieira
2.
Sntese do colesterol
O excesso de acetil-CoA o sinal para

o incio da sntese heptica dos lipdios
(colesterol e cidos graxos) e corpos
cetnicos. Esta sntese citoplasmtica o que
significa que a acetil-CoA deve sair da mitocndria para que as enzimas citoplasmticas
possam convert-la nesses compostos. Entretanto a acetil-CoA impermevel
membrana mitocondrial, o que obriga um
processo metablico especial para sua sada.
Isso ocorre com a formao de citrato
aps a condensao com oxalacetato (primeira reao do Ciclo de Krebs) porm no h o
prosseguimento das reaes para formar ATP,
devido inibio alostrica das enzimas do
Ciclo pelo ATP. Isso leva a um acmulo de
citrato e a sua sada para o citoplasma, uma
vez que permevel membrana mitocondrial. Uma vez fora da mitocndria, o citrato
desdobrado pela enzima citrato liase liberando acetil-CoA e o oxalacetato que retorna
mitocndria.
O colesterol existente no organismo
pode ser de origem exgena (alimentao) ou
endgena. Todas as clulas possuem o aparato
enzimtico para a sntese do colesterol a partir
da acetil-CoA, porm grande quantidade de
colesterol sintetizada no fgado a partir do
excesso de acetil-CoA proveniente do metabolismo dos carboidratos estimulado pela
insulina. A acetil-CoA proveniente da betaoxidao no comumente destinada para a
sntese de colesterol devido a baixa de concentrao de insulina tpica deste estado metablico. Pelo contrrio, a acetil-CoA destinada desse processo ser aproveitada mais para
a sntese de corpos cetnicos, como ser vista
adiante.
A sntese de colesterol compreende
uma via metablica de cinco fases. Nesta via
metablica necessria a presena do redutor
NADPH. Como este processo ocorre em um
excesso de acetil-CoA tpico de excesso de
glicose, de se esperar que a via das pentoses
esteja ativa fornecendo este potencial redutor
na forma de NADPH.
1) Sntese do mevalonato: 2 molculas de
acetil-CoA, formam acetoacetil-CoA que
se converte em hidrxi-metil-glutaril-
134
CoA (HMG-CoA) pela adio de uma terceira acetil-CoA. A formao de HMGCoA etapa comum para asntese de corpos cetnicos. A enzima HMG-CoAredutase a responsvel pela converso
de HMG-CoA em mevalonato (6C), sendo, portanto, uma enzima regulaora da sntese de colesterol.
2) Formao de unidades isoprenides:
forma-se o isopentenil-pirofosfato (5C)
por fosforilao do ATP e perda de CO2.
3) Formao de esqualeno: seis molculas
da unidade isoprenide (5C), formadas na
etapa anterior, condensam-se formando o
esqualeno (30C), sendo necessrio a presena de NADPH.
4) Converso do esqualeno em lanosterol:
o lanosterol um composto cclico que
contm o ncleo ciclo-pentano-per-hidrofenantreno. Esta fase necessita de NADPH
e FAD+.
5) Converso do lanosterol em colesterol:
ocorre no retculo endoplasmtico, sendo
necessrios 4 NADPH e 1 NAD+. O colesterol possui 27 carbonos pois nesta fase h
a perda de 2 CO2 e um radical livre HCOOH.
O colesterol no possui funo energtica, mas possui importante funo na formao da membrana celular, na sntese de hormnios esterides e na sntese dos cidos biliares. Nas figuras 10-21 e 10-22 esto apresentadas as etapas na sntese de colesterol.
A enzima HMG-CoA redutase responsvel paela regulao da sntese do colesterol, que acontece em de trs nveis diferentes:
1) Feedback negativo da HMG-CoA redutase pelo prprio colesterol sintetizado. Esta
inibio alostrica extremamente eficaz
e impede uma superproduo de colesterol
citoplasmtico.
2) Ativao da HMG-CoA-redutase pela
insulina e inativao pelo glucagon, o que
faz da concentrao de glicose plasmtica
um importante regulador da sntese de
colesterol.
3) Reduo na transcrio do gene da HGMCoA-redutase atravs do colesterol captado pela clula atravs da LDL. Alguns
medicamentos (p. ex.: levatastina e mevaRicardo Vieira
tastina) so utilizados para diminuir os nveis plasmticos de colesterol por inibir a

ao enzimtica da HMG-CoA-redutase
Figura 10-21 - A sntese do mevalonato uma etapa

inicial importante que diferencia a sntese de colesterol da sntese de corpos cetnicos. A enzima HMGCoA redutase a responsvel por essa diferenciao.
3.
Sntese dos cidos Graxos e Triglicerdeos
estimulada pela insulina, onde a acetil-CoA oriunda, principalmente do excesso

de glicose plasmtico. A forma de obteno
da acetil-CoA citoplasmtica a mesma que a
discutida para a sntese de colesterol, ou seja,
135
o citrato mitocondrial a forma de sada da

acetil-CoA em excesso.
Figura 10-22 - A sntese do colesterol a partir do mevalonato

ocorre em oito etapas distintas. 1) A ao de cinases acrescenta
um grupamento pirofosfato (PPi) importante para a solubilizao dos compostos a serem formados a partir daqui. A entrada e
sada de PPi indica, tambm, reaes irreversveis o que impede
o retorno do colesterol para formar acetil-CoA; 2) Descarboxilases so responsveis pela retirada de CO2 da molcula e a
formao de uma unidade isoprenide, o sio-pentenilpirofosfato (IPP); 3) O IPP se isomeriza em 3,3-di-metilpirofosfato (DPP); 4) IPP e DPP se unem para formar um composto de 10C; 5) Mais um IPP adicionado para formar um
composto de 15C. 6) Esses dois compostos de 15C se fundem
formando o esqualeno de 30C; 7) O lanosterol formado como
produto da ciclizao do lanosterol; 8) dezenas de reaes enzimticas adicionais encurtam a cadeia de lanosterol e formam
o colesterol (27C).
A acetil-CoA no citoplasma convertida em malonil-CoA (3C) pela adio de um

CO2 sob a ao da enzima acetil-CoA carboxilase (uma enzima dependente da vitamina
biotina).
A partir da, inicia-se a seqncia de
reaes coordenadas por um complexo multienzimtico de seis enzimas (complexo enzimtico cido graxo sintetase) que promove a
Ricardo Vieira
adio de uma nova molcula de acetil-CoA

(2C) ao malonil-coA (3C), formando um produto de 5C.
Em seguida, h a perda de uma molcula de CO2 gerando o cido butanico (4C).
A este cido carboxilco de 4C adicionado
uma nova molcula de malonil-coA (3C)
formando um composto de 7C. Uma nova
retirada de CO2 leva formao do cido hexanico (6C). Assim, sucessivamente, h a
adio de molculas de malonil-CoA e retirada imediata de CO2 promovendo o crescimento da molcula de cido graxo at a formao
do cido palmtico de 16C.
Estas reaes utilizam o NADPH formado na via das pentoses como composto
redutor nas reaes de sntese de cidos graxos.
Em animais, o alongamento da molcula de cido graxo pode ocorrer na presena
de um excesso de acetil-CoA sob a ao de
enzimas especficas para esse fim (elongases)
a partir do cido palmtico. Os cidos graxos
insaturados so formados a partir da ao de
enzinas denominadas dessaturases que tambm utilizam o cido palmtico como substrato, o que faz com os cidos graxos insaturados
produzidos em animais nunca tenha a dupla
ligao antes do 16o carbono. Os cidos graxos que possuem dupla ligao em carbonos
de numerao inferior a 16 (p.ex.: cido aracdnico, cido linolco) s so produzidos em
vegetais e so, por isso, denominados de cios
graxos essenciais (ver Captulo 7 sobre estrutura dos lipdios).
Os hepatcitos e os adipcitos so as
principais clulas produtoras de cidos graxos
e triglicerdeos, apesar de a maioria das clulas possurem o aparato enzimtico para a sua
sntese.
A sntese de cidos graxos regulada
por modulao da atividade da enzima acetilCoA carboxilase, a primeira enzima dessa
via metablica. A insulina promove sua ativao, enquanto que o glucagon e a epinefrina a
tornam inativa.
Essa enzima tambm inibida alostericamente pelo malonil-CoA e pelo cido
palmtico, produto final da sntese, o que
constitui em um importante mecanismo regulador. Uma alimentao rica em cido palm-
136
tico (presente em quase todo tipo de gorduras

animais e vegetais) e ausente de carboidratos,
portanto, promove a inibio da sntese de
cidos graxos. Pelo contrrio, alimentao
rica em carboidratos leva a um aumento da
sntese de cidos graxos. A enzima cido graxo sintase tambm possui esse tipo de regulao.
A cada trs cidos graxos formados
so combinados com uma molcula de glicerol (derivado do gliceraldedo-3-P do metabolismo da glicose) formando o triglicerdeo que
embalado em uma VLDL para ser armazenado no adipcito (como visto anteriormente).
Os triglicerdeos so sintetizados no
fgado sob ao estimulante da insulina, portanto, quando h uma condio metablica de
excesso de acetil-CoA, como no caso de um
excesso de ingesto de carboidratos.
Na Figura 10-23, est representado o
processo de sntese dos cidos graxos.
Figura 10-23 - A sntese dos cidos graxos. A) O processo

inicia-se com a formao de malonil-CoA (3C) a partir de
acetil-CoA (2C) e a adio de outra acetil-CoA para a
formao de cido butanico, com perda de CO2. A partir
da, h o aumento da cadeia pela adio de malonil-CoA e
retirada de CO2 at a formao de cido palmtico (16C).
B) A enzima cido graxo sintase possui dois domnios: um
de ligao ao malonil e outro de alongamento da cadeia.
Ricardo Vieira
4. Sntese de Corpos Cetnicos

O acmulo de acetil-CoA devido ao excesso da -oxidao, leva sntese heptica
dos corpos cetnicos (cido ceto-actico,
cido -hidrxi-butrico e acetona). A reao
inicial da sntese dos corpos cetnicos semelhante da sntese do colesterol, com a condensao de duas molculas de acetil-CoA
atravs da enzima tiolase formando cetoacetil-CoA, que se condensa com outra molcula de ceto-acetil-CoA formando o HMGCoA (semelhante ao processo inicial de sntese do colesterol).
Na presena de glucagon, epinefrina ou
altas quantidades de colesterol citoplasmtico
ou na ausncia de insulina (quando h hipoglicemia ou em pacientes diabticos) a enzima HMG-CoA redutase (que levaria a sntese
de colesterol) est inibida o que promove um
acmulo de HMG-CoA e a ativao da enzima HMG-CoA liase que retira uma molcula
de acetil-CoA e gera o primeiro corpo cetnico, o cido cetoactico. Parte do cido cetoactico convertido, espontaneamente, em
acetona pela perda de CO2, porm a maior
parte convertida em cido -hidrxibutrico, atravs da enzima 3-OH-butiratodesidrogenase.
Os corpos cetnicos (com exceo da
acetona) possuem funo energtica como
substrato da neoglicognese ou por oxidao
direta gerando acetil-CoA a travs da ao da
enzima tioforase que gera acetoacetil-CoA e,
posteriormente, a acetil-CoA. Os neurnios
utilizam os corpos cetnicos como fonte imediata na ausncia de glicose, no utilizando
nenhum outro substrato energtico.
No jejum prolongado, os corpos cetnicos constituem-se importante fonte energtica, entretanto, um excesso sangneo leva a
uma queda acentuada do pH (cetoacidose)
que pode levar ao coma e ao bito.
A acetona, entretanto, no tem funo
energtica e tende a destruir a bainha mielnica dos neurnios devido seu alto poder solvente de lipdios A acetona formada pode ser
excretada na urina ou pelos pulmes por ser
137
voltil, o que leva a um hlito cetnico caracterstico.

Em pacientes diabticos, a ausncia de
insulina e a alta quantidade de acetil-CoA
pela beta-oxuidao estimulam intensamente
a sntese de corpos cetnicos o que leva a
srias complicaes patolgicas (ver Capitulo
15 sobre Diabetes Mellitus).
O fgado um grande produtor de corpos cetnicos, embora no tenha a capacidade
de grada-los uma vez que no possui a enzima
tioforase. Desta forma, os hepatcitos liberam
para o sangue quase todo os corpos cetnicos
circulantes.
Quando se realiza uma dieta isenta de
carboidratos e rica em lipdios, h uma inibio da sntese de cidos graxos e a queda de
insulina e aumento de glucagon observado,
promove o desvio da grande quantidade de
acetil-CoA resultante da beta-oxidao dos
cidos graxos para a nica via metablica
disponvel para o metabolismo energtico que
a sntese de corpos cetnicos.
Na figura 10-24 est resumido o processo de sntese de corpos cetnicos.
Figura 10-24 - A sntese dos corpos cetnicos. A) As

reaes iniciais so idnticas s da sntese de colesterol,
com exceo da ativao da enzima HMG-CoA liase ao
invs da HMG-CoA sintase. B) Os corpos cetnicos fazem
parte de uma trade de desvios metablicos do excesso de
acetil-CoA na mitocndria e possuem importante funo
energtica sendo, entretanto, danosos ao organismo quando
em excesso.
Ricardo Vieira
Metabolismo das protenas

Os aminocidos so importantes fontes de energia para o metabolismo celular,
porm s so utilizados quando h uma extrema carncia energtica ou durante a prtica
de exerccios fsicos intensos. importante
frisar que os carboidratos e lipdios so melhores produtores de energia e a mobilizao
de aminocidos pode estar relacionada a uma
degradao de protenas musculares ou plasmticas levando o organismo a uma depleo
dessas protenas, o que pode trazer conseqncias desastrosas como a atrofia muscular
e a hipoalbuminemia.
De fato, um dos maiores cuidados entre atletas o balanceamento nutricional fornecendo fontes de carboidratos e lipdios
compatveis com suas atividades energticas,
alm de protenas suficientes para o gasto
energtico extra causado pelos exerccios fsicos intensos ao qual so submetidos. Esta
complementao alimentar de protenas
fundamental para que haja aminocidos suficientes para a sntese de novas protenas musculares, aumentando a massa muscular ao
invs de atrofiar os msculos.
O fgado, entretanto, utiliza freqentemente aminocidos como fonte energtica
aps a alimentao, uma vez que a glicose
absorvida grandemente desviada para a sntese de glicognio devido presena de insulina assim como a sntese dos lipdios e no
sua degradao. Nos msculos tambm, a
degradao protica freqente e o metabolismo energtico a custas de aminocidos faz
parte da rotina metablica diria.
Aps a absoro dos nutrientes da alimentao, o fgado recebe uma grande quantidade de aminocidos constituem uma quantidade enorme de substratos que devem ser
metabolizados ao invs de serem simplesmente repassados para o sangue. De fato, a concentrao de aminocidos no plasma sanguneo infinitamente menor do que a quantidade de aminocidos ingeridos e presentes na
veia porta-heptica.
O fgado mobiliza esses aminocidos
da alimentao (alm dos que sintetiza, os no
essenciais) principalmente par a sntese de
138
protenas especializadas a serem enviadas

para o sangue.
A protena plasmtica presente em
maior quantidade a albumina e possui a
importante funo de trasnportar nutrientes,
cidos graxos, medicamentos, hormnios e
vrios compostos de importncia para o metabolismo celular. As albuminas so protenas
de baixo peso molecular que podem ser captadas pelas clulas (principalmente pelos
msculos) para fornecerem aminocidos para
o metabolismo energtico. Uma outra importante funo das albuminas a manuteno do
equilbrio hdrico do sangue induzindo a passagem da gua do lquido interstical evitando
edema (acmulo de gua nos tecidos).
Outras protenas plasmticas so sintetizadas no fgado e possuem improtante funo para a coagulao sangnea. o caso da
protrombina, fibrinognio, globulina aceleradora da coagulao e fator VII da coagulao. Esta propriedade faz com que o fgado
seja um rgo fundamental na manuteno da
homeostase sangnea e uma insuficincia
heptica traz conseqncias graves no metabolismo protico (ver Captulo 12 sobre Bioqumica da Funo Heptica).
A sntese da uria, um dos processos
metablicos mais importantes pois impede a
formao de amnia txica ao organismo a
partir do nitrognio protico, exclusiva do
fgado o que o torna o centro da degradao
de aminocidos. Os msculos precisam ajustar o consumo de aminocidos com a exportao da amnia para o fgado na forma dos
aminocidos glutamina ou alanina, em uma
via metablica extremamente importante e
que permite o equilbrio fisiolgico, principalmente durante a realizao de exerccios
fsicos, como ser discutido adiante.
A seguir, sero apresentadas as principais vias envolvendo os aminocidos dentro
do metabolismo energtico.
1.
Transaminao e Desaminao
A maior parte do nitrognio protico

no utilizada em vias metablicas nos seres
humanos. Sendo assim, a retirada do grupamento amino (-NH3+) dos aminocidos o
Ricardo Vieira
primeiro passo metablico, com a formao

de amnia (NH3), um composto altamente
txico que excretada, na forma de uria
pelos rins.
A uria a principal forma de excreo do nitrognio protico nos vertebrados
terrestres. Em aves e rpteis, o cido rico a
principal forma de excreo do nitrognio
protico; em peixes e larvas de anfbios a amnia excretada intacta, permanecendo em
alta concentrao plasmtica em peixes de
gua salgada para manter o equilbrio osmtico.
O processo de sntese da uria envolve
enzimas tanto citoplasmticas quanto mitocondriais. A retirada do grupamento amino
a reao preparatria para essa sntese e
comum em todos os tecidos podendo ocorre
por dois processos diferentes: a transaminao e a desaminao.
A transaminao ou aminotranferncia catalisada por enzimas chamadas
transaminases ou aminotransferases, que
possuem como co-fator o piridoxal-fosfato, a
forma ativa da vitamina B6 (Figura 10-25).
Esse processo metablico consiste na
transferncia do grupamento amino para o cetoglutarato (um cetocido) formando um
outro cetocido e o aminocido glutamato.
Dependendo do aminocido transaminado,
haver um tipo diferente de cetocido formado (p.e.x.: a alanina forma o piruvato; o aspartato forma o oxalacetato) porm sempre o
mesmo aminocido glutamato formado. Isso
faz com que aps essa reao, uma grande
quantidade de glutamato seja produzida no
fgado.
139
As principais transaminases do hepatcito so a transaminase-glutmicopirvica (TGP) ou alanina aminotransferase (ALT) e a transaminase-glutmicooxalactica (TGO) ou aspartato aminotransferase (AST). Essas enzimas transaminamna a alanina e o aspartato, respectivamente, possuindo tambem ao sobre os demais
aminocidos, apesar de haver uma transaminase para cada tipo de aminocido.
Apenas doze dos vinte aminocidos
tm seu grupamento amino retirado por transaminao (alanina, arginina, asparagina, aspartato, cistena, isoleucina, leucina, lisina,
fenilalanina, triptofano, tirosina e valina). O
processo metablico dos demais aminocidos
(inclusive o glutamato produzido na transaminao) denomina-se desaminao oxidativa. Por essa via podem ser degradados inclusive os doze aminocidos que so transaminados.
Nessa desaminao h a retirada do
grupamento amino por enzimas denominadas
aminocido-oxidases, que convertem o grupamento amino em amnia livre (NH3), liberando o cetocido correspondente (Figura 1026).
Em virtude da grande quantidade de
glutamato produzido por transaminao, a via
glutamato-desidrogenase a mais freqente.
O acoplamento de transaminao e desaminao por essa via denominado de transdesaminao. A vantagem da transaminao
justamente a formao de glutamato e a necessidade de uma nica via metablica posterior para a degradao dos doze aminocidos.
Figura 10-25 - A transaminao dos aminocidos ocorre com a formao de um nico aminocido, o glutamato, e
um cetocido para cada tipo de aminocido metabolizado. O aceptor de amino o cetocido -cetoglutarato.
Ricardo Vieira
140
Figura 10-26 - A desaminao oxidativa um processo intramitocndrial que gera amnia par a sntese de uria. estimulada pelo ATP e inibida pelo GTP. O -cetoglutarato regenerado para o citoplasma.
A toxidade da amnia formada impede

que esta reao seja citoplasmtica pois poderia levar a sua sada para o sangue, o que acarretaria danos srios, principalmente ao sistema nervoso central. A desaminao oxidativa
uma reao intramitocondrial e est acoplada a um processo eficaz de degradao da
amnia formada, a sntese da uria.
Essa desaminao mitocondrial, requer NAD+ ou NADP+ como receptor dos
eltrons da reao. Com a retirada do grupamento amino do aminocido, h a formao
de um cetocido.
No caso do glutamato (principal aminocido dessa via) o cetocido formado o cetoglutarato que sai da mitocndria e retorna
ao citoplasma para servir de substrato para
outra reao de transaminao.
O -cetoglutarato um intermedirio
do Ciclo de Krebs e a sua sada da mitocndria s pode ocorrer quando o Ciclo de Krebs
no est ativo, caso contrrio ele ser utilizado como substrato das enzimas.
Como j vimos anteriormente (Captulo 9 sobre bioenergtica) o ATP um inibidor
alostrico do Ciclo de Krebs. Dessa forma
quanto maior a produo de ATP, menos o
Ciclo de Krebs "funcionar" e mais a via de
regenerao do -cetoglutarato para o citoplasma estar ativa.
A degradao de aminocidos por essa

via acontece aps a alimentao quando a
quantidade de glicose suficiente para gerar o
ATP necessrio para o hepatcito e, logo, o
excesso de ATP produzido estar contribuindo para a degradao dos aminocidos. De
fato, as enzimas da desaminao mitocondrial
so estimuladas pelo ATP.
Outro regulador o GTP, porm atua
inibindo as enzimas da desaminao mitocondrial. Como uma molcula de GTP produzida diretamente no Ciclo de Krebs sem necessitar da cadeia respiratria, a desaminao
inibida quando o Ciclo de Krebs est em atividade. Este fato garante que quando a atividade do Ciclo de Krebs est alta, a via de desaminao dos aminocidos tambm tende a
diminuir, tornando o -cetoglutarato disponvel para o Ciclo de Krebs garantindo sua
comtinuidade.
Esses dois efeitos, embora antagnicos, so responsveis por uma perfeita interao entre o metabolismo energtico mitocondrial no que diz respeito degradao de aminocidos e o Ciclo de Krebs.
Os aminocidos podem, ainda, serem
desaminados espontaneamente no citoplasma
sem o auxlio de enzimas. Porm essa desaminao lenta e s ocorre quando h leso
heptica severa e a diminuio da atividade
enzimtica nos hepatcitos. Neste caso, a
conseqncia imediata ser um aumento da
concentrao de amnia plasmtica, uma vez
Ricardo Vieira
que o fgado tornou-se incompetente em sua

funo de degradar a amnia. Isto ser responsvel pela principal causa do coma observado em pacientes portadores de insuficincia
heptica crnica (ver captulo 12 sobre Bioqumica da Funo Heptica).
2.
Sntese da uria
No fgado, ir haver a produo de

grande quantidade de um composto nitrogenado atxico formado por duas molculas de
amnia, conjugadas com CO2 - a uria. Esta
reao se processa parte no citoplasma e parte
na mitocndria do hepatcito. Na seqncia
de reaes envolvendo a sntese da uria (Figura 10-27), h a sntese do aminocido arginina e a participao dos aminocidos nocodificados ornitina e citrulina.
A arginina consumida em grande
quantidade na produo de uria o que faz
com que seja necessria na alimentao de
animais jovens, em fase de crescimento. Portanto, esse aminocido apesar de ser sintetizado torna-se essencial na alimentao.
As reaes do ciclo da uria podem ser agrupadas em cinco fases:
a) Formao da carbamoil-fosfato: na mitocndria, h a hidratao de um CO2 e
uma NH3 (proveniente da desaminao do
glutamato), com o gasto de 2 ATP's;
b) Formao da citrulina: o carbomoilfosfato doa seu grupamento carbomoil para
a ornitina, que penetrou na mitocndria atravs de um transportador especfico,
formando a citrulina. A citrulina sai da mitocndria pelo mesmo transportador de ornitina;
c) Formao do arginino-succinato: atravs
da incorporao de aspartato na molcula
de citrulina, com gasto de 1 ATP, no citoplasma. Esse aspartato mobilizado da
mitocndria
atravs
do
mesmo
transportador que promove a entrada de
glutamato na mitocndria;
d) Sntese da Arginina: o arginino-succinato
sofre quebra, liberando uma molcula de
fumarato e uma molcula de arginina. Esse fumarato requerido para o Ciclo de
141
Krebs, ativando-o, o que faz com que a

sntese de uria e o Ciclo de Krebs "rodem" juntos, via metablica denominada
por muitos de "Bicicleta de Krebs";
e) Sntese da Uria: a arginina formada sofre
ao da enzima arginase, que catalisa a
sntese da uria e a liberao de uma molcula de ornitina que retorna a mitocndria, dando incio um novo ciclo.
O Ciclo da Uria pode ser resumido
como um processo metablico heptico que
degrada amnia com a participao da ornitina e cirtulina como transportadores dessa amnia mitocondrial, favorecendo a liberao
da uria formada no citoplasma.
A "Bicicleta de Krebs" uma expresso que lembra a integrao existente entre o
ciclo da uria e o metabolismo energtico,
pois no se pode esquecer que a cada amnia
liberada significa que um aminocido foi desaminado e o cetocido formado est apto
para o metabolismo celular. Por essas razes,
pode-se perceber a importncia dos aminocidos para o metabolismo energtico heptico,
alm de que a sntese de glicognio e de cidos graxos impedem uma maior utilizao de
carboidratos e lipdios exclusivamente para
produzir energia para o hepatcito.
Um problema adicional enfrenta os
msculos quando degradam aminocidos para
o metabolsimo energtico: a amnia formada
e necessita ser convertida em uria mas o
msculo no possui as enzimas para essa sntese, somente o fgado. Logo, h a necessidade da formao de um produto no txico
para transportar a amnia dos tecidos extrahepticos para serem metabolizadas at uria
no fgado.
O aminocido glutamina o principal
transportador de amnia plasmtica aps ser
sintetizado a partir da unio de glutamato com
amnia pela ao da enzima glutaminasintetase existente no msculo (Figura 1028). O glutamato no atravessa a membrana
celular devido sua carga eltrica o que induz.
uma reao que gasta ATP e produz
a glutamina que ser degradada at glutamato
e amnia no fgado
Ricardo Vieira
142
Figura 10-27 - O Ciclo de Uria
uma via metablica que se inicia no
citoplasma e concluda no citoplasma. A uria produzida quase
que totalmente excretada nos rins e
serve de bom parmetro e avaliao
da funo renal.
A glutamina corresponde a um substrato importante para outros processos de sntese que requerem amnia como a sntese de
aminocidos e o metabolismo do nitrognio
em bactrias. Em seres humanos, ela possui
uma funo adicional ao funcionar como reguladora do pH em casos de acidoses.
Nesta situao patolgica, a concentrao de H+ est perigosamente aumentada e
os rins atuam de vrias maneiras para inverter
essa situao (ver captulo 17 sobre Equilbrio
cido-Bsico). Uma das formas de controle
do pH a ativao da enzima glutaminase
das clulas justaglomerulares renais que converte a glutamina e glutamato e amnia.
A amnia formada se combina com os

ons H+ formando o on amnio (NH4+) que
excretado na urina conjugado ao cloreto
plasmtico. Esse processo de excreo de
amnia na urina (amoniria) ocorre para
diminuir a concentrao de H+ plasmtico em
casos de acidose. Em pacientes diabticos
existe uma acidose metablica devido ao excesso de corpos cetnicos produzidos e a amoniria vai estar particularmente acentuada
devido ao aumento da degradao de protenas musculares, uma vez que o metabolismo
dos carboidratos no est ativo devido a falha
na ao da insulina.
Ricardo Vieira
143
plasmtica para o metabolismo energtico.

Esta via metablica denominada de Ciclo da
glicose-alanina um importante meio de
economia energtica do organismo.
Figura 10-28 - A glutamina sintetizada nos msculos a partir do glutamato como forma de absorver
amnia e transport-la at o fgado.
O aminocido alanina tambm um

importante transportador de amnia dos tecidos extra-hepticos. Entretanto, a sua sntese
atende a algumas necessidades musculares
especficas e s observada quando h um
intenso trabalho muscular. Nessa situao
metablica, o msculo tende a produzir muito
lactato resultante da gliclise anaerbica, a
partir do piruvato (ver Captulo 9 sobre bioenergtica). O lactato Pode ser reciclado no
fgado gerando nova molcula de glicose na
neoglicognese. Porm, o H+ liberado para o
sangue tende a levar a uma acidose que uma
das causas da fadiga muscular. Da mesma
forma, o msculo est degradando muitos
aminocidos e aumentando perigosamente a
amnia celular.
Assim sendo, a sntese da alanina resolve estes dois problemas de uma s vez, j
que so necessrios piruvato e amnia para
sintetizar uma molcula de alanina (Figura
10-29). A alanina captada pelo fgado e degradada gerando novamente o piruvato, que
reciclado na neoglicognese fornecendo novas molculas de glicose, garantindo um "segundo flego" para o praticante de exerccio
fsico intenso com uma nova carga de glicose
Figura 10-29 - A sntese muscular de alanania. 1) No

exerccio fsico intenso h o consumo aumentado de
protenas para o metabolismo energtico; 2) a amnia
muscular tende aumentar em resposta ao aumento do
metabolismo energtico dos aminocidos; 3) o metabolismo anaerbico da glicose tambm gera altas concentraes de lactato e H+ para o sangue. 4) a sntese de
alanina conjuga a amnia com o piruvato resolvendo os
dois problemas metablicos. 5) a alanina metabolizada
no fgado e gera mais glicose para o metabolismo energtico atravs da neoglicognese.
3.
Catabolismo da cadeia
carbonada dos aminocidos
Diariamente, h um renovao de cerca de 400g de protenas o que significa que,

durante o dia, cerca de 400g de protenas so
degradadas porm a mesma quantidade est
sendo produzida o que garante uma certa estabilidade na quantidade total de protenas no
organismo.
Esta taxa de renovao, denominada
de taxa de turnover, implica na necessidade
da obteno de aminocidos essenciais na
dieta alm da sntese dos no-essenciais.
Apenas 11 aminocidos so sintetizados no organismo, porm a arginina sintetizada, mas totalmente consumida no ciclo da
uria o que a torna indispensvel na dieta e a
cistena e a tirosina so sintetizadas a partir
da metionina e fenilalanina (aminocidos
essenciais) o que faz com somente nove aminocidos sejam verdadeiramente independentes da alimentao.
Entretanto, uma alimentao completa
apresenta uma grande quantidade de aminocidos, sejam essenciais ou no ou que favoreRicardo Vieira
ce a uma absoro de aminocidos sempre

acima das necessidades dirias.
Desta forma, o catabolismo dos aminocidos intenso aps uma refeio protica, permitindo a formao de grande quantidade de uria, resultado da degradao do
grupamento amino, como visto anteriormente.
O cetocido resultado das reaes de transaminao e desaminao., entretanto, possuem
diversos destinos metablicos que podem ser
reunidos em dois grandes grupos: 1) os cetognicos; e 2) os glicognicos.
O primeiro grupo (os cetognicos)
corresponde aos que so degradados em acetil-CoA (de forma direta ou indireta, na forma
de acetoacetil-CoA) e fornecem energia de
forma imediata no ciclo de Krebs. So fenilalanina, tirosina, triptofano, lisina, isoleucina,
treonina e leucina.
A acetil-CoA produzida pelos
aminocidos cetognicos no pode ser
convertida em glicose, o que vai induzir
entrada obrigatria no Ciclo de Krebs para a
produo de energia. Desta forma, um
excesso de catabolismo destes aminocidos
levarao desvio para a produo de cidos
graxos, colesterol e corpos cetnicos de
maneira idntica a um excesso de acetil-CoA
oriundo do catabolismo de carboidratose
lipdios.Os demais fornecem intermedirios do
ciclo de Krebs (oxalacetato, fumarato, succcinil-CoA e -cetoglutarato) bem como o piruvato. Esses produtos podem ser convertidos
em glicose atravs da neoglicognese e, assim, produzirem energia para as reaes metablicas celulares, sendo os aminocidos que
os produzem chamados de glicognicos por
este motivo. Alguns aminocidos cetognicos
(fenilalanina, tirosina, triptofano, isoleucina e
teronina) podem ser utilizados como substratos para a neoglicognese alm de produzir
acetil-CoA, sendo chamados, portanto, de
glicocetognicos.
A Figura 10-30 demonstra a entrada
esquemtica dos aminocidos no metabolismo
energtico.
144
4.
Sntese dos aminocidos
Os aminocidos essenciais so sintetizados nos vegetais atravs do aproveitamento

do nitrognio na forma de NH4+, nitritos e
nitratos presentes no solo e que so produzidos por bactrias capazes de fixar o N2 atmosfrico convertendo-os nos produtos nitrogenados absorvidos pelos vegetais (p.ex.: Azobacter sp.e Rhizobium sp. fixam o N2; Nitrossomonas sp. e Nitrobacter sp. convertem amnia em nitritos e nitratos).
A decomposio bacteriana de animais
mortos gera NH4+, nitritos e nitratos, diretamente da degradao dos aminocidos, independente da captao do N2 atmosfrico.
Os aminocidos no-essenciais so
sintetizados nos animais a partir de molculas
precussoras que fazem parte do ciclo de Krebs
e do grupamento amino proveniente da degradao de aminocidos. Como vrios aminocidos fornecem intermedirios do ciclo de
Krebs, h uma interdependncia entre os aminocidos no seu processo de degradao e
sntese.
O glutamato, glutamina e prolina so
sitentizados a partir do -cetoglutarato. O
aspartato sintetizado a partir do oxalacetato
(recebendo o grupo amino do glutamato). A
asparagina sintetizada a partir do aspartato e
o grupo amino provm da glutamina. A alanina uriunda da transaminao do piruvato e
glutamato. A serina sintetiosada a partir do
gliceraldedo-3-fosfato, sendo que a glicina e
a cistena derivam da serina. A arginina utilizada durante o ciclo da uria. A tirosina origina-se a partir da hidroxilao da fenilalanina.
A Figura 10-31 representa a esquematizao das rotas de sntese dos aminocidos.
Ricardo Vieira
145
Figura 10-30 - Viso geral do metabolismo dos aminocidos.
Figura 10-31 - Viso geral da sntese dos aminocidos no-essenciais.
Ricardo Vieira
Metabolismo das Bases Nitrogenadas

1.
Metabolismo das purinas
As bases nitrogenadas derivadas da

purina (adenina e guanina) so sintetizadas a
partir de um composto denominado 5fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) que corresponde a uma molcula de ribose-5-fosato
(formada no atalho das pentoses, durante o
metabolismo da glicose) adicionada de dois
fosfatos inorgnicos (pirofosfato) no carbono
1 da ribose pela ao da enzima PRPPsintetase.
O produto final desta via glicoltica,
gera um nucleotdio denomininado inosinamonofosfato (IMP) que a base para a sntese de adeninosina-monofosfato (AMP) e
guanosina-monofosfato (GMP). Esses nucleotdeos vo ser convertidos em ATP e GTP
que so utilizados na sntese de DNA ou em
funes energticas celulares.
Participam desta sntese a vitamina cido flico, que fornece dois carbono para
fechar a molcula de inosina que montada
na ribose-5-fosfato a partir dos aminocidos
no-essenciais glicina, glutamina e aspartato e CO2.
As enzimas que catalizam estas reaes esto presentes no citoplasma da maioria
das clulas, permitindo uma independncia
celular quanto necessidade da ingesto de
cidos nuclicos na dieta. Uma exceo importante est na incapacidade da hemcia de
sintetizar purinas devido no possuir as enzimas necessrias, apesar da grande quantidade
de ribose-5-fosfato produzida no desvio das
pentoses da via glicoltica.
Devido a esta independncia celular
na sntese de purinas, a adenina e a guanina
proveninente da alimentao so transformadas, ainda na mucosa intestinal, em cido
rico que excretado nas fezes sem que haja
a sua absoro intestinal. Porm, esta no a
via principal de excreo, uma vez que grande
parte das purinas absorvida para o fgado e,
este sim, encarrega-se de convert-las em
cido rico e excret-lo por via urinria. Des-
146
ta forma, um excesso de adenina e guanina na

alimentao resultar em uma excreo aumentada de cidos nuclicos, da mesma forma
que uma alimentao em excesso dos aminocidos envolvido na sntese de purinas.
As purinas so convertidas em xantina (a adenina, primeiramente em hipoxantina)
que convertida em cido rico pela enzima
xantina-oxidase.
Uma enzima reguladora, a hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferase (HGPRTase) catalisa a recuperao de adenina e
hipoxantina (derivada da guanina) para uma
sntese de novo de IMP, GMP ou AMP,
conforme haja a necessidade celular para a
sntese de cidos nuclicos ou outras funes
dos nucleotdeos.
O acmulo de cido rico no organismo (hiperuricemia) observado quando h
uma hiperatividade enzimtica da enzima
PRPP-sintetase ou por diminuio da atividade da HGPRTase, levando, em ambos os casos, a uma superproduo de cido rico.
Uma outra condio patolgica de hiperuricemia observada quando h a diminuio da atividade da enzima glicose-6fosfatase que possibilita a liberao de glicose do fgado para o sangue, fazendo com que,
desta forma, haja um excesso de glicose heptica aumentando a sntese de pentoses e, consequentemente, a de cido rico.
Todas essas alteraes enzimticas so
hereditrias e caracterizam uma doena
metablica denominada gota, que caracterizase por acmulo de cido rico nas
articulaes levando a um processo
inflamatrio doloroso que reversvel
mediante a diminuio de alimentao rica
em material celular (carnes vermelhas,
principalmente) e uso de medicamentos
bloqueadores da sntese de cido rico.
2.
Metabolismo das pirimidinas
A partir dos aminocidos noessenciais glutamina e aspartato, h a sntese de cido ortico, que combina-se com o
PRPP fornecendo a uridina-monofosfato
(UMP) formando, posteriormente, UTP que
pode ser convertido em citidina-monofostato
Ricardo Vieira
(CTP) pela adio de glutamina. O UMP pode

ser convertido em timidina-monofosfato
(TMP) e este em TTP. Esses nucleotdeos so
utilizados para a sntese das bases nitrogenadas uracila, citosina e timina, que fazem parte
das molculas de DNA e RNA, ou so utilizadas no metabolismo energtico celular.
Da mesma forma que as purinas, essas
bases nitrogenadas possuem uma independncia celular de substratos alimentares (a exceo da ribose, claro, considerando-se sua
origem a partir da glicose).
147
Assim sendo, a ingesto de pirimidinas na alimentao leva converso heptica

de citosina e uracila no aminocido nocodificado -alanina, um importante precussor da coenzima-A junto com a vitamina cido pantotnico, enquanto que a timina convertida em -amino-iso-butirato, um precussor da neoglicognese e que pode ser excretada na urina.
Na Figura 10- 32 est representado um
esquema relatando as principais vias do metabolismo das bases nitrogenadas.
Figura 10-32 - O Metabolismo das bases nitrogenadas est relacionado com a formao de produtos de excreo
(cido rico) ou de intermedirios metablicos (-alanina e cido -NH2-isobutrico).
Ricardo Vieira
O que vida?
Ricardo Vieira
Professor de Bioqumica - Universidade Federal do Par
O conceito de vida no privativo da cincia, da mesma forma que no pode a religio ou a filosofia
requerer a propriedade deste conceito. Em cincia, instrumento de estudo dos fenmenos naturais
abordados neste Curso, no importa saber o que a vida como um conceito pronto, mas sim estudar e
discutir o que a vida, baseado em evidncias comprovadas e reproduzveis pelos cientistas.
Muitos cientistas pensaram nisto antes de se chegar ao estgio atual do conhecimento cientfico, por
isso indispensvel saber o papel desempenhado por esses grandes nomes dentro desse contexto em que a
vida tambm est inserida, a cincia.
A evoluo cientfica do conceito de vida

Idade Mdia (Sculo V a XV)
Poder religioso-medieval estabelece uma limitao criativa de ordem poltica e cultural

(1000 anos de escurido).
O imaginrio popular adota conceitos excntricos para a origem da vida.
A abiognese torna-se a nica forma no-bblica de se explicar a origem da vida a ser
disseminada na antiguidade clssica.
A igreja catlica impe fora seus conceitos, porm ignora a abiognese, talvez por
ach-la inofensiva ou por considerar que o poder divino criativo possa continuar se
manifestando.
Cavaleiro Medieval
A exploso de idias do Sculo XVI a XVIII
Experimento de Redi
A teoria da gerao espontnea ganha grande divulgao dentre os meios

cientficos.
Francesco Redi (1621 - 1697) combate a teoria da gerao espontnea provando que
as moscas precisam que outras moscas para que surjam novas moscas.
Lazaro Spalanzani (1729 - 1799) demonstra que necessrio contato com o ar para
que se apodrea material orgnico fervido previamente sugerindo a natureza
biolgica da putrefao dependente de fatores no visveis presentes no ar.
Em 1543, Nicolau Coprnico contradiz a Igreja e demonstra que a Terra no

o centro do Universo.
Isaac Newton, em 1665, estabelece a lei da gravitao universal, (fundamento

das modernas teorias da origem do universo).
Lineu cria o sistema de classificao das espcies em 1735.

Lavosier (1743-1794) cria a qumica moderna (da bioqumica atual).
Robert Hooke visualiza a clula em 1665.
Em 1618, os alemes dominam a tecnologia de aparelhos pticos e inventam o

primeiro microscpio.
Leeuwenhoek, em 1674, descobre a existncia dos espermatozides e em 1683
demonstra a existncia de vida microscpica.
Isaac Newton
O que vida?
Antoine-Laurent Lavosier
Em 1637 e 1641, Ren Decartes publica o trabalho que

fundamenta o pensamento cientfico atual, criando o
mtodo cientfico que se baseia na observao e
comprovao seguindo rgida interpretao e
teorizao do fenmeno observado.
Durante esse perodo, muitos cientistas tiveram que

abdicar de seus pensamentos para no serem
condenados em tribunais da inquisio.
Ren Decartes
Sculo XIX: a cincia emite conceitos de vida
Theodore Schwan & Matthias Schleiden, em 1839,

estabelecem os fundamentos da Teoria Celular: todos
organismos so feitos de clulas; as clulas so as unidades
bsicas da organizao dos seres vivos; cada clula
desenvolve-se e funciona de maneira independente.
Robert Virchow, em 1850, consolida a teoria celular: omnis

celluae e celluae: toda clula provm de uma clula prexistente.
Schwan & Chleiden
Em 1858 o monge austraco Gregor Mendel

publica seus experimentos de hibridizao com
ervilhas realizados no jardim de seu mosteiro e
conclui existirem fatores hereditrios que
segregam independentemente nas geraes. Seu
trabalho no compreendido pela comunidade
cientfica devido ao complicado fundamento
matemtico e a no existncia de evidncias de
quais seriam esses fatores hereditrios.
Robert Virchow
Charles Darwin & Alfred Wallace
Thomas Henry Huxley (apelidado de o

bulldog de Darwin devido a sua rgida
defesa s teorias da evoluo) descreve uma
forma protoplasmtica primitiva encontrada
no lodo de fossas abissais
Gregor Mendel
Charles Darwin e Alfred Wallace, em 1858,

elaboram, independentemente, a teoria da Evoluo
por Seleo Natural. Darwin publica o livro A
origem das espcies aps 30 anos de estudos e
reflexes.
Em 1866, Ernest Heinrich Haeckel publica seus

trabalhos estabelecendo o Reino Monera para as
bactrias e afirmando que as clulas primordiais no
incio dos tempos eram agrupamentos
protoplasmticos (a quem denomina Protamoeba
primitiva) e que sua formao ainda ocorre em locais
onde no h competio entre os seres primitivos e
os mais avanados. Era o ressurgimento da
abiognese em formado cientfico adequado s
modernas teorias da evoluo.
Ricardo Vieira
O que vida?
conservado em lcool e a denomina Bathybius haeckleli em homenagem a Haeckel.
Tem incio a onda Bathybius que trs tona a discusso da possibilidade da vida
poder surgir espontaneamente a partir de reaes qumicas.
Em 1873 tem incio a Expedio Challenger que viaja pelo mundo colhendo e
analisando amostras do lodo de fossas abissais ainda frescas e comprova que
Bathybius no passa de um artefato produzido pelo lcool utilizado como
conservante por Huxley.
Thomas Henry
Huxley
A expedio Challenger (1873 - 1875)
O Sculo XX: abiognese, de novo
Aparato de Miller
Stanley Miller
Uma nova abordagem para a abiognese

surgiu da demonstrao que a vida
fruto espontneo de reaes qumicas a
partir de elementos qumicos
fundamentais existentes em todo o
universo conhecido.
Em 1929, John Haldane e Aleksander
Oparin comprovaram que a atmosfera
primitiva no continha O2 mas elementos
que hoje no mais existem na atmosfera
atual.
Harold C. Urey, em 1952, sugeriu que a

atmosfera primitiva tinha a mesma
composio da poeira estelar (H2, NH3,
CH4, H2O).
Em 1953, Stanley Miller, estudante de

Urey, criou um aparato para sntese de
compostos orgnicos a partir de
elementos da atmosfera primitiva.
Esta teoria de que a vida surgiu de uma sopa csmica nica, radicalmente diferente da teoria de
Hackel, pois necessrio que haja condies atmosfricas prprias (que no mais existem) e um
tempo de bilhes de anos at um estgio de organizao molecular que suporte a vida.
Somente com a utilizao do Carbono14 como mtodo de datao que se pde estabelecer a idade
tempo provvel da Terra (cerca de 4,5 bilhes de anos) e esta teoria ganhou fora dentro do meio
cientfico.
Ricardo Vieira
O que vida?
O Sculo XX: o sculo da gentica
Thomas Morgan
Rosalind Franklin
Maurice Wilkens
Linus Pauling
O sculo XX trs como sua marca registrada o surgimento e incrvel

expanso de uma cincia revolucionria que ousa entender e at recriar a
vida: a gentica.
Em 1900, de Vries, Correns e Tchermann redescobrem o trabalho de
Mendel.
Alfred Stustevant e Thomas Morgan iniciam os mesmos estudos de
Mendel utilizando com Drosophila melanogaster como modelo e chegam s
mesmas concluses mas sugerem a existncia de ligao gnica.
O mapeamento gnico torna-se possvel atravs de estudos de ligao,
antes mesmo de ser decifrado o cdigo gentico.
Aps a comprovao de que o DNA o material gentico em 1944 por
Avory, vrios cientistas iniciam uma corrida para a descoberta da
estrutura de sua molcula.
Linus Pauling estuda a composio qumica. Rosalind Franklin e Maurice
Wilkens descrevem a forma em dupla hlice. Mas o trabalho terico de
Watson e Crick que em 1953 estabelece a estrutura da molcula de DNA
e abre caminho para a moderna gentica molecular que revoluciona a
cincia criando novos paradigmas e levantando questes ticas.
A vida passa a ser estudada em experimentos que vo do
seqenciamento do genoma de vrios seres vivos, inclusive o homem at
a clonagem de organismos complexos, inclusive o homem.
Watson & Crick
E o Sculo XXI?: uma opinio pessoal
As tcnicas de biologia molecular prometem ser a ferramenta ideal para desvendar o funcionamento dos
organismos vivos.
Bem distante de se estabelecer novos conceitos para a vida, a cincia deve dissecar as molculas e
encontrar as respostas para descrever como a vida funciona. A molcula alvo o DNA de onde se pode
tirar concluses baseadas na simples decodificao de sua seqncia e o estudo de como o gene se
expressa e regula.
O estudo do genoma favorecer a compreenso de vrios mecanismos biolgicos e os mtodos de
clonagem e de DNA recombinante traro a comprovao das novas teorias formuladas.
A cincia deve superar os problemas ticos para se estabelecer como testemunha de como a vida
gerada.
A busca incessante por vida extraterrestre em planetas vizinhos, como Marte, deve prosseguir por todo
este sculo. Os resultados so imprevisveis, podendo modificar drasticamente os conceitos atuais de
vida, ou, simplesmente, mant-los.
Entretanto, independente do progresso cientfico, a resposta para a pergunta o que vida? continuar
com suas mltiplas respostas. A diferena que a resposta da cincia dever estar bem mais
fundamentada.
E voc? J pensou sobre o assunto?
Ricardo Vieira
A origem das biomolculas

Ricardo Vieira
Professor de Bioqumica - Universidade Federal do Par
pesar de frgil as evidncias em

virtude do insignificante nmero
de planetas estudados (somente a
Terra!), a vida terrestre se apia na existncia de
gua disponvel em estado lquido, alm de
temperatura compatvel com o estgio de vida e
de elementos qumicos essenciais como
hidrognio, carbono, nitrognio oxignio, sdio,
magnsio, fsforo, enxofre, potssio, clcio,
mangans, ferro e zinco (Tabela 1).
O clssico experimento de Miller (Figura
1), em 1953, demonstrou a possibilidade da
formao de aminocidos, carboidratos e
nucleotdeos a partir de uma mistura de gs
hidrognio (H2), gs nitrognio (N2), dixido de
carbono (CO2), gua (H2O), amnia (NH3) e
metano (CH4) submetido a descargas eltricas e
radiao ultravioleta em temperatura compatvel
provvel atmosfera primitiva terrestre. Esta
suposta
composio
qumica
mnima
perfeitamente plausvel uma vez que tais

componentes encontram-se disponvel em todo o
universo e, certamente, deveriam estar presentes
em uma Terra recm-nascida (h torno de 4,6
bilhes de idade), conforme sugerido por John
Haldane e Aleksander Oparin em 1929 e por
Harold C. Urey em 1953.
claro que qualquer outro composto
qumico presente poderia favorecer combinaes
diferentes gerando produtos ainda mais
complexos. O tempo de cerca de um bilho de
anos disponvel desde a origem da Terra at o
surgimento da vida, h 3,4 bilhes de anos,
permitiram que, aleatoriamente, tais compostos
complexos fossem formados.
Desta forma, vivel a teoria que se uma
molcula orgnica formada espontaneamente
tivesse a propriedade de catalisar a sntese de
outras molculas idnticas, em algum momento o
agrupamento de tais molculas poderia levar
reproduo de um conjunto de molculas com
caractersticas qumicas semelhantes, onde o
equilbrio qumico formado entre seu processo de
sntese e degradao favoreceria a multiplicao
de tais conjuntos de molculas.
Tabela 1 Abundncia relativa de elementos

importantes para a vida em nmero
de tomos por cada 1.000 tomos de
carbono.
Elemento
Hidrognio
Carbono
Nitrognio
Oxignio
Sdio
Magnsio
Fsforo
Enxofre
Potssio
Clcio
Mangans
Ferro
Zinco
Abundncia em
organismos
80 250
1.000
60 300
500 800
10 20
2- 8
8 50
4 20
6 40
24 50
0,25 0,8
0,25 0,8
0,1 0,4
Abundncia no
universo
10.000.000
1.000
1.600
5.000
12
200
3
80
0,6
10
1,6
100
0,12
(Fonte: CAMPBEL, 1995 p.13)

O experimento de Miller no se resume
em demonstrar a formao de compostos
orgnicos apenas de maneira aleatria, pois, se
assim fosse, a probabilidade de as reaes
qumicas se repetissem de maneira ordenada
(como ocorre nos seres vivos) seria quase zero
tendo em vista as inmeras combinaes
possveis entre os tomos e molculas. Mas,
diferente de uma reao apenas aleatria, as
molculas primordiais tm que adquirir
propriedades de autocatlise para poder justificar
o prosseguimento das reaes qumicas em um
sentido: o da vida.
Parece difcil acreditar que algo to
simples advindo de um evento aleatrio poderia
gerar a diversidade de vida de nosso planeta. De
fato, os nucleotdeos podem se polimerizar de
maneira espontnea em reaes qumicas em
condies semelhantes atmosfera primitiva,
porm os aminocidos no tm essa capacidade
nem os carboidratos.
Figura 1
O aparato de Miller: vapor dgua misturado a componentes

elementares no universo sob a ao de descargas eltricas
permite a sntese de molculas orgnicas. Acima, o Dr.
Stanley Miller
Fonte: http://www.accessexcellence.com/WN/NM/miller.html
Hoje, sabe-se que as protenas com funo

enzimtica so os catalisadores biolgicos por
excelncia e a impossibilidade de serem
sintetizadas em condies primitivas um
empecilho para a elaborao de uma teoria que
abrangesse a origem de um sistema biolgico na
ausncia de tais enzimas. Somente com a
descoberta, em 1982, de que a enzima peptidiltransferase (que catalisa a ligao peptdica que
ocorre nos ribossomos durante a sntese protica)
uma molcula de RNA, pde-se formular teorias
mais consistentes. Vrios estudos demonstram a
presena dessas molculas de RNA em outros
sistemas biolgicos (p.ex.: em retrovrus), como
reguladores do processo de splicing da molcula
de RNAm ou at mesmo sintetizadas em
laboratrio com propriedades catalticas, sendo
denominadas de ribozimas (Tabela 2).
Tabela 2 Reaes catalisadas por ribozimas
Reao
Formao de ligaes
peptdicas
Clivagem de RNA, ligao de
RNA
Clivagem de DNA
Splicing de RNA
Ligao de DNA
Polimerizao, fosforilao,
aminoacilao e alquilao de
RNA
Isomerizao (ligao C-C)
Ribozima
RNA ribossomal
Auto splicing de
RNA
RNA sintetizado
in vitro
Com os trabalhos de Sidney Altman,

Thomas Cech, Francis Crik e Leslie Orgel (todos
ganhadores de Prmio Nobel), tornou-se plausvel
a teoria de que uma molcula formada
espontaneamente em condies primitivas
pudesse autocatalisar a sntese de outras
molculas, agora no mais randomicamente, mas
organizadamente e de maneira idntica (CECH,
1986; LEWIN, 1986).
Este mundo pr-bitico onde uma espcie
de sopa orgnica fervilhava ao calor e descargas
eltricas e novas macromolculas complexas que
se multiplicavam, agora poderia abrigar um
sistema qumico estvel, assim que as condies
de reao qumica da Terra permitissem (Figura
2).
Provavelmente, vrios milhes de anos se
passaram at a organizao de um sistema
micelar onde partculas lipdicas pudessem
proporcionar um microambiente aquoso diferente
do meio externo e as reaes qumicas pudessem
ocorrer de maneira organizada.
De fato, a propriedade apolar dos lipdios
um trunfo especial neste perodo pr-bitico,
onde as molculas podem experimentar uma
sorte de combinaes que se adaptam ou no s
condies ambientais.
Assim, as molculas de RNA que
conseguem catalisar sua prpria sntese podem
ser selecionadas nessas microesferas lipdicas e se
multiplicar em bloco, uma protoclula.
(Adaptado de ALBERTS et al., 1999, p. 241)

Ricardo Vieira
Sidney Altman
Figura 2
Thomas Cech
Francis Crick
Leslie Orgel
A molcula de RNA com poder cataltico deve ter sido a primeira biomolcula a ter sido
sintetizada de maneira no randmica, o que garantiu a perpetuao das molculas mais
estveis durante milhes de anos de experimentao aleatria. Acima, os autores desta teoria
que supe um mundo de RNA pr-bitico. (Fotos: www.nobel.se)
Esses
microambientes
ricos
em
macromolculas favoreceram a ao cataltica
dessas ribozimas sobre aminocidos (gerados por
sntese
randmica),
gerando
polipetdeos
especficos que, em virtude de suas propriedades
qumicas naturais, passam a exercer uma ao
cataltica mais complexa e, em um frentico
processo de sntese orgnica, chegam a formar um
agrupamento de biomolculas que reagem entre
si reguladas por um equilbrio qumico especfico
que, quando no adaptado s condies qumicas
do ambiente, levam ao decaimento das
concentraes dos substratos e aquele ambiente
reacional deixava de existir.
Este processo primitivo de morte

selecionou os grupos de molculas mais
adaptados quimicamente s condies ambientais
e a seleo natural passa a exercer sua ao
evolutiva permitindo a sobrevivncia dos mais
adaptados.
A seleo natural no a essncia da
evoluo, mas o principal mecanismo pelo qual as
espcies hoje adquirem sua adaptabilidade e
diversidade gentica. Mesmo as biomolculas
primordiais estavam sujeitas s leis da evoluo e,
mesmo sem haver um objetivo especfico a ser
atingido, as biomolculas foram diversificando-se
em protoclulas e criando massa crtica para o
Ricardo Vieira
surgimento da primeira clula primitiva

inaugurando a vida em nosso planeta.
Um momento crtico para o surgimento
da primeira clula era a existncia de estruturas
qumicas que possibilitassem reaes em
ambientes aquosos diferentes ao do meio externo.
Em 1972, o cientista americano Sidney Fox
demonstrou a formao de microesferas aps o
aquecimento contnuo dos compostos orgnicos
do experimento de Miller (Figura 3).
Figura 3 As microesferas de Sidney Fox e seu

descobridor, indicado para o Prmio
Nobel por seu trabalho.
(Fonte: http://www.siu.edu/~protocell
Tais teorias so fortemente apoiadas por
experimentos cientficos rigidamente controlados,
realizados por renomados cientistas e publicadas
em revistas cientficas especializadas com rgido
corpo editorial. Todavia no so isentas de
crticas, pois apenas pintam um cenrio qumico
provvel para o surgimento da vida em tempos
imemoriais.
A comprovao poder ser feita caso seja
encontrado outros sistemas biolgicos primitivos
em outros planetas com condies afins s
propostas pela cincia atual. Ainda assim, restar
a dvida: no poderia a vida ter sido originada
aqui na Terra e enviada para esses ambientes
extraterrestres atravs de meteoritos, por
exemplo. Ou ento o contrrio: a vida teria
surgido em outro lugar, que no a Terra e para c
migrado em cometas ou meteoros?
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ALBERTS B, BRAY D, ALEXANDER J, LEWIS J, RAFF M,
ROBERTS K & WALTER P. Fundamentos da Biologia
Celular: uma introduo biologia molecular da
clula. Artmed, Porto Alegre, 1999.
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CECH TR. RNA as an enzyme. Sci. Amer. 255 (5), 64-75,
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LEWIN R. RNA Catalysis Gives Fresh perspective on the
origin of life. Science 231, 545-546, 1986.
LITERATURA RECOMENDADA
ARTHUR W. The emerging conceptual framework of
evolutionary developmental biology. Nature, 415(14):757764, 2002
CAIRNS-SMITH AG. The first organisms, Sci. Amer. 252 (6),
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FUTUYMA DJ. Biologia Evolutiva. Sociedade Brasileira de
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GODFREY J. The Wonderland of primordial life: Book
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VIDEIRA AAP & EL-HANI CN. (Eds.) O que vida? Para
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Biologia Evolutiva
http://www.nceas.ucbs.edu/lroy/lefa/lophodon.html
Entrevista com Dr. Stanley Miller:
http://www.accessexcellence.com/WN/NM/miller.html
Microesferas de Sidney Fox:
http://www.siu.edu/~protocell/
O que vida? http://www.nbi.dk/~emmeche
The Nobel Prize Oficial Site: http://www.nobel.se
Ricardo Vieira
O que vida?
LITERATURA RECOMENDADA
VIDEIRA, A.A.P & EL-HANI, C.N. O que vida? Para entender a biologia do sculo XXI. Faperj - Editora
Relume Dumar. Rio de Janeiro, 2000.
INTERNET
O que vida? http://www.nbi.dk/~emmeche
Biologia Evolutiva: http://www.nceas.ucbs.edu/lroy/lefa/lophodon.html
Carta de Thomas Huxley sobre a inexistncia de Bathybius - Nature (August 1879):
http://aleph0.clarku.edu/huxley/UnColl/Nature/Rep-BAAS.html
The Challenger Expedition: http://www.oceansonline.com/challenger_ex.htm
Entrevista com Dr. Stanley Miller: http://www.accessexcellence.com/WN/NM/miller.html
Microesferas de Sidney Fox: http://www.siu.edu/~protocell/
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Ricardo Vieira - Fundamentos Da Bioqui - Mica

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Prof. Ricardo Vieira

estudo da Bioqumica infere

Certamente, este processo lento de liberao de oxignio como um dejeto indesejvel

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

o termo bioqumica introduzido em 1903

A Natureza das Biomolculas

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

tao ao redor delas, induzida por pontes de

Figura 1-1: A molcula da gua possui polaridade

Em organismos multicelulares, a gua

metablicos, baseiam-se na composio plasmtica (a parte lquida do sangue).

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

prima para o fitoplncton produz carboidratos, aminocidos (e outros nutrientes) e o O2,

Outras ligaes ocorrem entre o restante da cadeia carbonada dos aminocidos,

Figura 1-3: A estrutura tridimensional da mioglobina,

De fato, essa propriedade de assumir

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

De qualquer forma, os carboidratos so

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

H a necessidade de ingesto mnima

aumenta a incidncia de cries dentrias em

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

cido esterico (18:0)

Figura 1-5: Os lipdios energticos. O cido esterico

o que corresponde a uma redundncia, uma vez

Figura 1-6: A molcula de colesterol est presente

O excesso de lipdios da alimentao

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

Tanto o RNAr quanto o RNAt (assim

identificao individual tal como uma "impresso digital de DNA").

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

tos (somente a vitamina C pode atingir nveis

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

eletroltico, levando a diarrias e a conseqente desidratao, que muitas vezes fatal.

A clula: o tubo de ensaio da vida

Figura 1-8: A mitocndria a sede das reaes energticas em eucariotas.

Os ribossomos so formados por

celular ou extracelular. Os peroxiomas so

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

Figura 1-9 - Representao esquemtica de uma clula

O estudo da bioqumica j rendeu 63

2000 - MEDICINA: Arvid Carlsson, Paul Greengard e Eric R

1993 - Richard J. Roberts e Phylip A. Sharp pela descoberta de

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica?

1954 - QUMICA: Linus Carl Pauling pelo estudo nas ligaes

Para testar seus conhecimentos

O que estuda a Bioqumica?

Para navegar na Internet

Acontece que os compostos alimentares so sintetizados em tamanha quantidade

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos

Desta forma, comea-se a desenhar a

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos

O ser humano, objeto de nosso estudo,

Classificao dos alimentos

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos

tas, sendo utilizados secundariamente como

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos

O kwashiakor caracterizado por edema (devido a baixa quantidade de protenas

18,5 = subpeso 18,5 24,9 = normal

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos

As necessidades de atletas ou de pessoas que praticam atividade fsica intensa variam