PARATUBERCULOSE

Perguntas e respostas

Marilene de Farias Brito

Rinaldo Aparecido Mota
Elise Miyuki Yamasaki

PARATUBERCULOSE
Perguntas e respostas

Marilene de Farias Brito

Rinaldo Aparecido Mota
Elise Miyuki Yamasaki

UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DE PERNAMBUCO

Prof. Maria Jos de Sena Reitora

Prof. Marcelo Brito Carneiro Leo Vice-Reitor

Copyright 2014

Diagramao e impresso:
Editora da Universidade Federal Rural de Pernambuco

B862p

Brito, Marilene Farias

Paratuberculose / Marilene de Farias Brito, Rinaldo Aparecido Mota,
Elise Miyuki Yamasaki. Recife: EDUFRPE, 2014.
80 f. : il.

Bibliografia.
1. Paratuberculose 2. Bovino 3. Bfalo 4. Ovino 5. Caprino
6. Patologia Veterinria 7. Doenas Infecciosas I. Mota, Rinaldo
Aparecido II. Yamasaki, Elise Miyuki III. Ttulo.
CDD 636.089607 (19. ed.)

Figuras da capa:
esquerda: bovino magro e com diarreia, positivo para paratuberculose.
Ao centro: intestino delgado de vaca com paratuberculose; mucosa espessada e com reas avermelhadas.
direita: colnias de Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis coradas pelo Ziehl-Neelsen.
Figura da quarta de capa:
Bfalos em aguada, em fazenda no estado do Par.

PARATUBERCULOSE
Perguntas e respostas
Marilene de Farias Brito
Docente da Disciplina de Anatomia Patolgica,
Departamento de Epidemiologia e Sade Pblica,
Instituto de Veterinria,
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (UFRRJ)

Rinaldo Aparecido Mota

Docente da Disciplina de Doenas Infecciosas,
Departamento de Medicina Veterinria
Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE)
Bolsista de Produtividade em Pesquisa, CNPq

Elise Miyuki Yamasaki

Ps-Doutoranda do Curso de Ps-Graduao
Departamento de Medicina Veterinria,
Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE)

Editora da Universidade Federal

Rural de Pernambuco
Recife
2014

Endereos dos Autores

Marilene de Farias Brito, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
(UFRRJ), Instituto de Veterinria, Departamento de Epidemiologia e
Sade Pblica, Setor de Anatomia Patolgica, Seropdica RJ, Brasil,
23890-000, Tel./fax: 0055 (21) 2682-1081, <marilene@ufrrj.br>
Rinaldo Aparecido Mota, Universidade Federal Rural de Pernambuco
(UFRPE), Departamento de Medicina Veterinria, Avenida Dom Manoel de Medeiros, S/N, Dois Irmos, Recife PE, Brasil, 52171-900, Tel.:
0055 (81) 3320-6425, <rinaldo.mota@pq.cnpq.br>
Elise Miyuki Yamasaki, Universidade Federal Rural de Pernambuco
(UFRPE), Ps-Doutoranda do Departamento de Medicina Veterinria,
Avenida Dom Manoel de Medeiros, S/N, Dois Irmos, Recife PE, Brasil,
52171-900, Tel.: 0055 (81) 3320-6427, <elise_my@yahoo.com.br>

Agradecimentos

Agradecemos a todos que, de alguma forma, contriburam para que

pudssemos elaborar esse trabalho. Deixamos expressamente consignados os nossos agradecimentos aos pecuaristas que nos apoiaram e
deixaram nossa disposio seus animais em suas propriedades.
Gostaramos de registrar nossa estima e reconhecimento equipe
de apoio pesquisa que nos deu subsdios e logstica para a efetivao desse trabalho, sobretudo Profa. Dra. Elizabeth Sampaio de Medeiros (UFRPE), ao Dr. Mauro Jos Gonalves Bezerra (SUDENE), ao
Prof. Dr. Jos Diomedes Barbosa (UFPA) e Dra. Alessandra Belo-Reis
(UFPA), pelo empenho em todos os nveis, desde o acompanhamento
nas fazendas at o trabalho laboratorial. Tambm ficam aqui consignados os nossos agradecimentos laboratorista Letcia Baptista Pinto, ao
colega Alexandre Galvo (Mdico Veterinrio Autnomo), ao Prof. Pedro Malafaia (UFRRJ) e mestranda Ana Paula Castro Pires (UFRRJ).
Durante esse perodo recebemos apoio financeiro do Conselho
Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq), atravs de uma bolsa de Ps-Doutorado Snior, que nos proporcionou a
oportunidade de visitar os maiores bubalinocultores da regio Nordeste do pas.
Meu muito obrigado ao amigo, colega e colaborador desse trabalho,
professor Rinaldo Aparecido Mota (UFRPR); nossa parceria representa muito, pois vai desde a pesquisa e extenso at a superviso do meu
Ps-Doutoramento.
Nossa admirao e nosso reconhecimento aos Professores Carlos
Hubinger Tokarnia (UFRRJ) e Jrgen Dbereiner (Embrapa), mestres
que, pelos seus exemplos de vida dedicada veterinria desse pas,
sempre nos incentivaram, e nos ensinaram que a disciplina, e sobretudo o amor profisso, nos levam a um caminho verdadeiramente til.

Prefcio

Reconhecemos que a paratuberculose merece mais ateno, no s da comunidade cientfica e acadmica, mas tambm por parte dos criadores; assim, resolvemos abordar o assunto de maneira simples, objetiva e prtica, sob forma de
perguntas e respostas, para que estudantes e clnicos veterinrios possam fazer o diagnstico dessa doena com exatido
e para que os criadores de ruminantes possam conhecer melhor essa enfermidade.
O que existe publicado na literatura sobre paratuberculose
no Brasil e no mundo so informaes muito tcnicas, extensas e por vezes complexas, e que no chegam eficientemente
a todos aqueles que esto diretamente envolvidos com o problema no campo. Desejamos que essas informaes cheguem
at os veterinrios que atuam no campo e criadores, os quais
tm interesse na sanidade dos rebanhos e que, em sua maioria, desconhecem a doena e no sabem como manejar os animais para controlar a infeco.
A falta de acesso informao por parte dos criadores, e
algumas vezes at dos prprios alunos e colegas, nos permitiu
concluir que o problema da paratuberculose precisa ser encarado com mais seriedade em nosso pas, visto tratar-se de
uma enfermidade de interesse pecurio, especialmente para
bovinos, bubalinos, caprinos e ovinos, e que apesar de ser
uma doena caquetizante e incurvel, os maiores prejuzos
esto relacionados principalmente aos animais na fase subclnica da infeco, os quais se apresentam em maior nmero
nas propriedades afetadas.
Em nosso pas, tem prevalecido a ideia equivocada de que

essa uma doena extica, e por isso o assunto tem sido relegado ao segundo plano, sem que um programa oficial de controle tenha sido elaborado. Esse modo de pensar tem atrasado
a evoluo do conhecimento sobre a doena, e possibilitado a
disperso do agente infeccioso nos rebanhos atravs da compra e venda de animais assintomticos, sem barreiras de fiscalizao.
Acreditamos que as informaes aqui compiladas possam
ser teis para diagnosticar a paratuberculose, pois fornecem
subsdios para o esclarecimento dos aspectos mais prticos do
manejo dessa enfermidade, de como o criador pode conviver
melhor com a doena, e de como caminhar em direo ao controle e erradicao.
Antes de enfocar e direcionar as principais informaes sobre a paratuberculose, sero apresentados alguns aspectos conceituais e histricos que consideramos de fundamental importncia para a compreenso do assunto, para ento apresentar
dados especficos, abordar os aspectos epidemiolgicos, a patognese, o quadro clnico-patolgico, os mtodos de diagnstico
e o controle da enfermidade nas espcies mais afetadas. Com
essa publicao, buscamos alertar colegas e criadores de que a
melhor forma de controlar a paratuberculose atravs de mtodos de diagnstico eficientes e confiveis, que evitam que as
criaes atingidas no se tornem economicamente inviveis.

Recife, outubro de 2014.

Os Autores

Contedo

Agradecimentos

Prefcio

1. Conceitos da paratuberculose

11

2. Aspectos histricos, importncia e distribuio

11

3. Aspectos econmicos

17

4. Aspectos epidemiolgicos

17

5. Patogenia

22

6. Sinais clnicos

23

7. Diagnstico e diagnstico diferencial

25

8. Diagnstico imunolgico

27

9. Exame bacteriolgico

29

10. Achados de necropsia

31

11. Leses histolgicas

32

12. Imunohistoqumica

35

13. Reao em cadeia da polimerase (PCR)

35

14. Tratamento

37

15. Controle

37

16. Doena de Crohn

40

17. Consideraes finais

41

18. Referncias bibliogrficas

43

19. Glossrio

50

20. Imagens

54

1. Conceitos da paratuberculose
O que a paratuberculose?
uma doena infecto-contagiosa e incurvel, que causa
uma inflamao severa e crnica da parede do intestino (enterite granulomatosa crnica).
A paratuberculose tambm conhecida como doena de
Johne.

Qual o agente etiolgico dessa enfermidade?

A doena causada por uma bactria denominada Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (conhecida pela abreviatura Map). A bactria semelhante, mas no a mesma que causa
a tuberculose.

2. Aspectos histricos, importncia e

distribuio
Por que essa doena importante?
A paratuberculose tem importncia scio-econmica e possvel envolvimento em sade-pblica; afeta principalmente ruminantes domsticos, e pode ser considerada como uma das
doenas infecciosas de maior impacto para ruminantes em vrios pases.

Qual a distribuio dessa doena no mundo?

A paratuberculose cosmopolita, ou seja, j foi relatada nos
quatro continentes onde so criados os ruminantes e endmica em algumas regies do mundo. H estimativas de que 30 a
50% do rebanho mundial estejam infectados.

11

Desde quando essa doena conhecida?

A primeira descrio da paratuberculose foi feita por Johne
& Fronthingan na Alemanha em 1895. Os autores, de forma
equivocada, atribuiram o quadro de perda de peso e diarreia
crnica, em uma vaca de seis anos de idade, a uma forma atpica da tuberculose. necropsia, havia uma enterite diferente da tuberculose intestinal, apesar de a histopatologia revelar infiltrao granulomatosa e bacilos lcool-cido resistentes
(BAARs), por isso a denominaram enterite pseudotuberculosa,
nome que posteriormente foi mudado para paratuberculose.
Anos depois a doena ganhou a sinonmia de doena de Johne.

Como essa doena chegou ao Brasil?

A paratuberculose foi relatada pela primeira vez no Brasil
em uma vaca holandesa, importada da Blgica para o estado do
Rio de Janeiro. O caso foi divulgado pelo professor Octvio Dupont em uma nota no Jornal do Commrcio, em 5 de novembro
de 1915, e s em 1960 foi publicado em revista cientfica pelo
professor Paulo Dacorso. A segunda ocorrncia foi relatada por
Santos e Silva, em 1956, tambm no Rio de Janeiro, em um bovino da raa Flamenga (importada), fato que reafirma a introduo da doena no pas atravs da importao de animais.

Por que a paratuberculose est de dissseminando no

Brasil?
Desde o primeiro relato feito pelo professor Octvio Dupont, a doena est se dispersando por vrios estados brasileiros por dois motivos: primeiro, pelo grande nmero de bovinos
infectados no Brasil devido importao de animais infectados, oriundos de pases nos quais h registros da ocorrncia da
doena; segundo, em virtude do amplo comrcio de animais
entre as diversas regies do pas.

12

Em quais estados brasileiros essa doena j foi

diagnosticada?
H relatos da doena em todas as cinco regies do pas e em
12 estados brasileiros, no s em bovinos, mas tambm em bubalinos, em caprinos e em ovinos. No Quadro 1 encontra-se um
resumo cronolgico da distribuio da doena nas diferentes regies do pas e nas diferentes espcies de animais domsticos.

Quadro 1. Histrico da paratuberculose no Brasil

(Fonte: Yamasaki et al. 2010 modificado)
Ano

Autores

Cidade/
Estado

1915

Dupont

Rio de Janeiro Bovino

1956

Santos &
Silva

Barra Mansa, Bovino

Rio de Janeiro

1960

Darcorso
Filho et al.

Bovino
Petrpolis e
Bangu, Rio de
Janeiro

1961

Silva & Pizelli

Petrpolis,
Bovino
Rio de Janeiro

1961

Silva

No
informado

Espcie

13

Observaes

Animal importado da
Blgica, Posto Zootcnico
Federal em Pinheiral
Touro importado da Holanda, exames clnicos e
antomo-histopatolgicos
Exames clnicos e antomo-histopatolgico

Exames necroscpico e bacteriolgico de esfregaos de

fezes, mucosa intestinal e
linfonodos mesentricos
Cultivo bacteriano em meio
Hohn. Primeiro isolamento
da micobacteria no Brasil,
a partir de suspenses de
gnglios linfticos mesentricos

Cidade/
Estado
No
informado

Espcie

Observaes

Ovino

Teste intradrmico com

jonina. Reproduo da
doena em ovinos atravs
da inoculao via oral de
Map proveniente de bovino
infectado
Teste intradrmico PPD
mamfera e aviria. Exames
clnico, antomo-histopatolgicos e cultivo bacteriano. Touro nacional e vaca
importada da Holanda.
Teste intradrmico com jonina. Isolamento em HEYM
com micobactina e exames
clnicos, antomo-histopatolgicos
Vaca do estado do Paran
que tinha sido importada
dos EUA

Ano

Autores

1968

Silva

1979

Portugal et
al.

1986

Ramos et al. Rio Grande

do Sul

Bovino

1991

Nakajima
et al.

Juiz de Fora,
Minas Gerais

Bovino

1994

Poester &
Ramos

Rio Grande
do Sul

Caprino

1996

Riveira

1999

Driemeier
et al.

Mato Grosso Bovino

do Sul e So
Paulo
Bovino
Capela de
Santana, Rio
Grande do Sul

2000

Fonseca et
al.
Ferreira et
al.

2001

Bovino
Brusque e
Florianpolis,
Santa
Catarina

So Paulo

Bovino

Rio de Janeiro Bovino

14

Teste intradrmico com

jonina, exames antomo-histopatolgicos. Reproduo da doena atravs de
inoculao oral de emulso
de mucosa intestinal de bovino com paratuberculose
ELISA indireto

Exames clnicos e antomo-histopatolgicos e

isolamento em HEYM com
micobactina
ELISA
ELISA

2002

Cidade/
Espcie
Estado
Bovino
Gomes et al. Capela de
Santana, Rio
Grande de Sul
Dias et al.
Paraba
Bovino

2003

Cunha et al. Gois

Bovino

2003

Ferreira et
al.

Resende, Rio
de Janeiro

Bovino

2005
2005

Silva
Acypreste
et al.

Par
Goinia,
Gois

Bovino
Bovino

2005

Rodrigues

Resende, Rio
de Janeiro

Bovino

2007

Ristow et al. Rio de Janeiro Bovino

2007

Mota et al.

Bovino
Regio da
Zona da Mata,
Pernambuco

2008

Paraba

2008

Oliveira et
al.
Carvalho

2009

Mota et al.

Paraba

Ano
2002

Autores

Observaes
ELISA, IDGA, isolamento
do agente em HEYM com
micobactina
Isolamento do agente em
HEYM com micobactina
Exames clnicos e antomo-histopatolgicos
ELISA, isolamento do agente em HEYM com micobatina, histopatologia
Bovinos de corte, ELISA
ELISA

Exames clnicos, antomo-histopatolgicos, imunohistoqumica, isolamento

em HEYM com micobactina
e, ELISA e PCR F57
ELISA, Isolamento microbiano em HEYM com micobactina e exames clnicos e
antomo-histopatolgicos
ELISA, isolamento do
agente, exames clnicos e
antomo-histopatolgicos

Bovino

Exames clnicos e antomo-histopatolgicos

Viosa, Minas Bovino

Gerais

Isolamento em HEYM com

micobactina, ELISA, PCR
IS900 e ISMav2, sequenciamento do Map
Exames clnicos e antomo-histopatolgicos e
isolamento em HEYM com
micobactina

Bovino

15

Ano

Autores

2009

Jacintho et
al.

2010

Oliveira et
al.

2010

Mota et al.

2010

Yamasaki
et al.

2010

Barbosa et
al.
2010 Costa et al.
2012a Medeiros
et al.
2012b Medeiros
et al.
2012 Carvalho
et al.
2012 Dalto et al.

2013

Yamasaki
et al.

Cidade/
Espcie
Estado
Esprito Santo Caprino
do Pinhal, So
Paulo

Observaes

Exames clnicos e antomo-histopatolgicos. Animal

procedente de Farroupilha,
RS
Paraba
Caprino Teste intradrmico PPD
mamfera e aviria. Exames
e ovino
clnicos e antomo-histopatolgicos e imunohistoqumica
Pernambuco Bubalino Isolamento do agente, exames clnicos e antomo-histopatolgicos, PCR IS900
Teste intradrmico PPD
Rio Claro, Rio Bovino
mamfera e aviria. ELISA,
de Janeiro
exames clnicos e antomo-histopatolgicos, isolamento do agente em HEYM com
micobactina, PCR IS900
Maranho
Bubalino Exames clnicos e antomo-histopatolgicos

Esprito Santo Bovino

Paraba
Caprino
e ovino
Paraba
Bovino

ELISA

Viosa, Minas Bovino

Gerais
Bubalino
Eldorado
do Sul, Rio
Grande do Sul

PCR IS900, clonagem e sequenciamento gentico

Rio de Janeiro Bovino

16

ELISA, isolamento em
HEYM com micobactina
ELISA

ELISA, isolamento do agente em HEYM com micobactina, exames clnicos e

antomo-histopatolgicos,
imunohistoqumica, PCR
IS900
Diagnstico imuno-histopatolgico da paratuberculose
subclnica em animais de
abate, oriundos de propriedade positiva

3. Aspectos econmicos
Qual a importncia econmica da paratuberculose?
As perdas econmicas pela morte dos animais doentes, que
ocorrem principalmente em rebanhos leiteiros, no so to altas, no entanto, tornam-se significativas quando associadas ao
longo perodo de emagrecimento e queda na produtividade dos
animais, relacionadas com a diminuio da produo de leite,
baixa eficincia reprodutiva, descarte prematuro e reduo do
valor da carcaa ao abate.

4. Aspectos epidemiolgicos
Que espcies animais so afetadas?
So afetados ruminantes domsticos (bovinos, bubalinos,
caprinos e ovinos), e raramente equinos, sunos, carnvoros e
aves. H vrias espcies de animais selvagens, incluindo veados, doninhas, alpacas, lhamas, lebres, raposas, roedores e primatas mantidos em cativeiro, que so naturalmente infectados,
embora sem manifestao clnica. Esporadicamente ocorrem
surtos da doena em coelhos selvagens e a transmisso da bactria destes animais para os ruminantes domsticos est sendo
pesquisada. Ainda no se sabe se os no ruminantes so reservatrios naturais do Map e se atuam na disseminao da bactria. Sunos que convivem com bovinos infectados podem desenvolver aumento de linfonodos mesentricos, dos quais se
pode isolar o agente e, se infectados experimentalmente, desenvolvem uma enterite granulomatosa.

A paratuberculose pode ser transmitida entre animais

de espcies diferentes?
A transmisso da bactria entre animais de espcies di17

ferentes est comprovada experimentalmente; a doena foi reproduzida em ovinos atravs de cepas isoladas de bovinos e
cervdeos, assim como cepas de ovinos infectaram bovinos e
de bovinos infectaram caprinos.

Que categoria animal mais suscetvel?

Os animais jovens so mais suscetveis infeco; essa
maior susceptibilidade atribuda imaturidade do sistema
imunolgico.

Animais adultos oriundos de rebanhos livres podem se

infectar?
A transmisso da bactria para animais adultos pouco comum, pois estes so mais resistentes; porm, alguns pesquisadores reproduziram a doena em indivduos desta faixa etria
atravs da administrao de diversas doses de Map.

Qual a principal via de infeco?

A infeco ocorre principalmente atravs da via oro-fecal,
ou seja, pela ingesto de colostro, leite ou gua contaminados
por fezes de animais infectados, com ou sem sinais clnicos
aparentes. Os bezerros se infectam principalmente no momento da amamentao, pelo contato com o bere contaminado
com fezes que contm a bactria.

Quando a infeco ocorre?

Em geral os animais se infectam nos primeiros meses de
vida. At dois anos de idade para os bovinos e bubalinos, e de
at um ano (em geral nos primeiros 30 dias) para os pequenos
ruminantes, sem que os mesmos apresentem quaisquer sinais
clnicos. medida que amadurecem diminuem as possibilidades de infeco.

18

Todo animal que se infecta adoece?

No. Muitos animais se infectam, no entanto, a maioria permanece sem sinais clnicos e pode permanecer neste estado
durante anos, apenas eliminando a bactria atravs das fezes,
como portadores sos. H animais que nunca adoecero porque
so resistentes ou porque no se infectaram quando jovens. De
acordo com a literatura, em um rebanho bovino infectado, em
mdia 5 a 10% dos animais desenvolvem a doena. Estima-se
que para cada animal doente existam de 15 a 25 animais nos
diferentes estgios de infeco, sem que necessariamente estejam visivelmente doentes.

Todo animal que tem contato com animal doente se

infecta?
No. No entanto quando animais jovens convivem com animais adultos que esto na fase de eliminao do Map nas fezes,
a chance de se infectar e adoecer (quando adultos) grande.

Quais so os animais que eliminam maior quantidade

de bactrias nas fezes?
Animais com diarreia eliminam maior quantidade de Map
em comparao com indivduos assintomticos. Raramente a
bactria detectada nas fezes de animais com menos de dois
anos de idade.

A doena pode ser transmitida da me para o feto?

Sim. A bactria tambm pode ser transmitida durante a gestao, atravs da placenta, embora os fetos no apresentem leses. H relato do isolamento do Map a partir do bao de um
feto ovino, cuja me foi inoculada com o Map.

Os animais podem se infectar atravs do leite sem

contaminao fecal?
A transmisso transmamria est comprovada em bovinos,
19

dos quais o Map foi isolado do colostro e do leite de vacas

com infeco clnica e subclnica. Porm, persiste a dvida
se a bactria encontrada no leite provm da contaminao
do bere e dos tetos pelas fezes de animais infectados, pelas
mos do ordenhador e pela contaminao da ordenhadeira,
ou se a contaminao do leite ocorre atravs do sangue (via
hematognica).

Os animais podem se infectar atravs do smen?

O trato reprodutor masculino e o smen de bovinos podem estar contaminados, mas no h comprovao da transmisso sexual.

O sistema de criao interfere na infeco?

O confinamento por si j um fator de alto risco, especialmente se h superlotao, pois oferece condies para a propagao da infeco entre os animais e torna os rebanhos mais suscetveis. Por isso o gado leiteiro mais afetado.

H algum outro fator de manejo que favorece a

disseminao da bactria?
Em propriedades foco-positivas onde os animais so mantidos em condies precrias, com manejo nutricional deficiente, e criao dos recm-nascidos junto com os adultos, especialmente no ps-parto, a prevalncia da doena mais alta.

H algum fator comportamental que favorece a

disseminao da bactria?
O fato dos animais beberem gua diretamente em audes e
no em bebedouros, a manuteno de bovinos em reas alagadias, o hbito de permanecerem aglomerados por longos perodos, especialmente dentro de audes, comportamento especial-

20

mente tpico dos bfalos, e a amamentao de vrios bezerros

em uma s me (ama de leite) podem contribuir para acelerar a
disseminao da bactria no rebanho.

H alguma caracterstica ambiental que favorece o

aumento dos casos nos rebanhos?
Solos cidos e o compartilhamento de estradas por fazendas
vizinhas, tambm podem favorecer a alta prevalncia da infeco.

Por quanto tempo o Map pode resistir no ambiente?

O Map sobrevive no ambiente por aproximadamente 12 meses. H um maior perodo de sobrevivncia da bactria nos ambientes onde o grau de contaminao pelas fezes maior, como
nas reas de convivncia das criaes intensivas.

Os pastos e a gua so importantes fontes de infeco?

Pastos com fezes de animais infectados permanecem contaminados, mesmo estando exposto a fatores aos quais a bactria
sensvel, tais como luz solar, ressecamento, alto teor de clcio
e pH elevado; na gua permanece vivel por mais tempo.

Qual o ndice de morbidade, mortalidade e letalidade

nos rebanhos?
O ndice de morbidade alto, a mortalidade em geral baixa
(em torno de 1% ao ano) e o ndice de letalidade alto (100%),
visto que a doena incurvel.

Essa doena pode ser transmitida ao homem?

H indcios da participao do Map como agente que causa,
ou pelo menos que participa de uma enfermidade do intestino de humanos, chamada ileocolite granulomatosa, conhecida
como doena de Crohn.

21

A ingesto de produtos oriundos de animais com

paratuberculose (clnica ou subclnica) pode ser um
risco para a sade humana?
Independente da fase da infeco, tem sido relatada a presena dessa bactria no leite cru e pasteurizado, bem como em
outros produtos de origem animal. No entanto, a OIE no considera a paratuberculose uma zoonose, ou seja, ela no reconhece que o homem pode se infectar pelo Map.

5. Patogenia
Por que a paratuberculose uma doena definhante?
A intensa reao inflamatria granulomatosa na mucosa
intestinal causada pelo Map promove o colabamento das
vilosidades intestinais, o que leva diminuio da absoro
de nutrientes (sndrome de m absoro), diarreia, e consequente emagrecimento progressivo.

Por que o intestino torna-se espessado?

O espessamento da parede intestinal o resultado do acmulo de clulas inflamatrias como parte da reao de hipersensibilidade tardia, o que pode comprometer a absoro de
nutrientes, a vascularizao e a drenagem linftica.

H algum aspecto relativo a essa bactria que a faz

mais resistente ao tratamento e ao controle?
O Map no produz toxinas e no causa danos celulares; sua virulncia est associada ao fato de a bactria sobreviver ao processo de destruio intracelular pelas clulas de defesa do intestino. Os bacilos proliferam dentro dos macrfagos, e assim, dentro
dessas clulas, ficam protegidos da resposta imune do hospedeiro e dos tratamentos com antimicrobianos convencionais.
22

Como o organismo se comporta imunologicamente

frente infeco?
A resposta imunolgica ainda no bem conhecida, porm
sabe-se que no incio da infeco h uma resposta celular, que
fica confinada parede intestinal. Aps a progresso da infeco, j na fase clnica, observa-se predominantemente uma
resposta humoral desencadeada pela liberao de bacilos presentes no citoplasma de macrfagos que se rompem. medida
que a doena clnica progride, aumenta a produo de anticorpos que podem ser detectados atravs dos testes de diagnstico
sorolgico.

6. Sinais clnicos
Que fatores determinam a manifestao dos sinais
clnicos?
A manifestao dos sinais clnicos depende de vrios fatores como o nmero de Map ingerido (dose infectante), ingesto de repetidas doses, idade em que o animal teve o primeiro
contato com a bactria, resistncia ou suscetibilidade individual infeco e a cepa de Map.

Quanto tempo persistem os sinais clnicos?

O curso da doena geralmente varia de trs a seis meses, podendo durar apenas duas semanas em bovinos, mas em ovinos
e caprinos a evoluo, na maioria das vezes, menor.

Com que idade aparecem os primeiros sinais clnicos?

Em bovinos e bubalinos os primeiros sinais clnicos aparecem a partir de dois anos de idade, porm mais frequente em
animais adultos a idosos. Em ovinos e caprinos a doena geralmente aparece em animais acima de um ano de idade.
23

Que alteraes, enfermidades ou situaes podem

estar associadas paratuberculose ou podem
precipitar o aparecimento dos sinais clnicos? E porque
isso ocorre?
Doenas intercorrentes ou concomitantes como deficincia
nutricional, mastites recidivantes, alteraes da esfera reprodutiva, situaes de estresse como partos distcicos e alta produo de leite, podem antecipar o aparecimento ou agravar os
sinais clnicos. O emagrecimento progressivo conduz caquexia, debilidade imunolgica e aumenta a suscetibilidade s
infeces.

Quais os principais sinais clnicos da paratuberculose

em bovinos e bubalinos?
Em bovinos e bubalinos, a doena clssica caracteriza-se
por perda progressiva de peso, apesar do apetite normal ou at
exacerbado, desidratao, diarreia crnica intermitente, semifluida e homognea, no responsiva a tratamentos e que, progressivamente torna-se profusa e lquida eliminada sob forma
de jatos. A temperatura corporal normal e h edema submandibular. Com declnio da condio corporal esse quadro progride para a reduo da eficincia produtiva; a fase terminal
culmina com caquexia e morte.

Quais os principais sinais clnicos da paratuberculose

em ovinos e caprinos?
Em ovinos e caprinos h maior dificuldade de se identificar
a doena, pois a sintomatologia, quando presente, inespecfica, e caracteriza-se por emagrecimento progressivo e emaciao,
que se estende de semanas a meses. Os animais no apresentam
a diarreia profusa e intermitente caracterstica da paratuberculose bovina. As fezes apresentam-se no mximo amolecidas,
sem seu formato caracterstico, talvez devido maior eficincia
do clon dessas espcies em reabsorver eletrlitos e fluidos. H
24

relatos de abortos e nascimento de neonatos fracos. Ainda so

descritos tosse e dificuldade respiratria, desidratao, edema
submandibular, arritmia cardaca, reas de alopecia com formao de crostas, e pelos speros e quebradios. O apetite permanece inalterado a exacerbado. Ovinos podem apresentar falhas
na pelagem e despigmentao. Os caprinos tendem a ficar mais
deprimidos e letrgicos que os ovinos. No hemograma, pode
aparecer moderada anemia e hipoproteinemia.

7. Diagnstico e diagnstico diferencial

Como feito o diagnstico da paratuberculose em
bovinos e bubalinos?
O diagnstico feito atravs dos sinais clnicos de emagrecimento progressivo e diarreia profusa intermitente no responsiva aos tratamentos convencionais, sem febre e com apetite normal. Para a confirmao do diagnstico necessria a
realizao de necropsia e de exames laboratoriais.

Como feito o diagnstico da paratuberculose em

pequenos ruminantes?
O diagnstico clnico da paratuberculose em pequenos ruminantes difcil, visto que a sintomatologia inespecfica. A
necropsia consiste em um importante mtodo de diagnstico,
contudo, as leses macroscpicas so mais variveis e menos
evidentes do que no bovino e no bfalo, de modo que fundamental a avaliao das leses histolgicas e dos exames laboratoriais complementares.

Como feito o diagnstico diferencial da

paratuberculose em bovinos e bfalos?
As doenas caquetizantes como a tuberculose e outras en-

25

fermidades que cursam com diarreia crnica como a deficincia

de cobre condicionada ou secundria ao excesso de enxofre e
molibdnio, a disenteria de inverno causada por coronavirus,
a diarreia viral bovina (BVD) causada por um pestivirus, a acidose ruminal ltica, e outras enfermidades que provocam inflamao granulomatosa como a intoxicao por polpa ctrica
ou por Vicia sp., so as principais enfermidades que poderiam
ser confundidas com a paratuberculose, nos aspectos clnico ou
patolgico.

Nos pequenos ruminantes h algum aspecto

importante para o diagnstico diferencial?
Os quadros de emagrecimento progressivo e fezes amolecidas, associados com verminose, linfadenite caseosa e tuberculose podem mascarar uma suspeita de paratuberculose.

Como se faz o diagnstico laboratorial da

paratuberculose em ruminantes?
No h um nico teste laboratorial sensvel e especfico o
suficiente para diagnosticar todos os casos de paratuberculose.
Animais nos estgios iniciais da infeco ainda no eliminam
o bacilo nas fezes e nem produzem anticorpos contra o agente,
de modo que o teste sorolgico imunoenzimtico (ELISA) e a
cultura bacteriolgica no so seguros em identificar um animal
positivo; um resultado negativo pode ser duvidoso. importante considerar o histrico dos animais e fazer a associao de trs
ou mais mtodos de diagnstico, incluindo a fixao de complemento, ELISA, imunodifuso em gel de gar (AGID), ensaio
com gama interferon (-IFN), cultivo bacteriolgico, a reao
em cadeia da polimerase (PCR) e a imunohistoqumica (IHQ).
Mas, para muitos casos clnicos, a necropsia e a demonstrao
dos bacilos lcool-cido resistentes (BAARs), em leses tpicas
ao exame histopatolgico so suficientes para a confirmao do
diagnstico. Os testes diagnsticos utilizados em bovinos so
26

eficientes para pequenos ruminantes, embora o diagnstico em

ovinos seja mais difcil, especialmente se for um animal isolado.

8. Diagnstico imunolgico
Quais os mtodos diagnsticos disponveis, suas
funes e utilidades?
Existem duas metodologias disponveis para a deteco da
imunidade mediada por clulas na infeco pelo Map: o teste
de tuberculina intradrmico com o uso de jonina ou PPD (derivado protico purificado) avirio, e o teste -IFN.
No teste intradrmico avalia-se a reao de hipersensibilidade causada pela resposta imune celular; foi o teste mais utilizado no passado para deteco da infeco precoce pelo Map,
no entanto, o seu uso limitado devido inespecificidade.
Testes cervicais comparativos (TCC) com PPD de origem
mamfera e aviria foram avaliados por alguns pesquisadores
brasileiros, os quais observaram acentuada reao edematosa
no local de inoculao da PPD aviria e ausncia de reao
PPD mamfera em bovinos e ovinos com paratuberculose. Porm os resultados do TCC devem ser interpretados com cautela, pois, a reao PPD aviria est associada exposio ou
infeces causadas por diversos agentes do complexo Mycobacterium (M. avium e Map) e por Nocardia spp.
Intradermorreao positiva Jonina, teste no qual se utiliza PPD de Map, tambm foi relatada por alguns pesquisadores
brasileiros, em ovinos e caprinos experimentalmente infectados, e em infeco natural na espcie bovina.
Outro teste baseado na atividade da imunidade celular do
hospedeiro o -IFN, um mtodo imunoenzimtico que mensura a produo de -IFN pelas clulas T sensibilizadas por
meio do teste ELISA.
27

Quais os mtodos sorolgicos disponveis?

Os testes sorolgicos comumente utilizados para deteco da imunidade humoral contra a paratuberculose em
ruminantes so fixao de complemento, ELISA e imunodifuso em gel de gar (AGID), no entanto, nenhum deles
considerado sensvel o suficiente para detectar a infeco subclnica. Os estudos sorolgicos da paratuberculose
realizados nos rebanhos nacionais demonstraram variao
significativa dos resultados, o que evidencia a necessidade
de padronizaes dos testes para otimizar a sensibilidade e
a especificidade dos testes; desta forma, a confirmao do
diagnstico deve ser realizada em associao com outras
tcnicas laboratoriais.

Quais as funes e vantagens do ELISA e at que

ponto um teste utilizado na prtica?
A sensibilidade do ELISA altamente dependente do estgio da infeco; o teste apresenta alta sensibilidade (aproximadamente 75%) quando a infeco est na fase clnica
ou terminal. Em contraste, nos estgios iniciais ou latentes
da infeco, a sensibilidade baixa (aproximadamente 15%).
No Brasil, a partir de 1996, estudos sorolgicos da enfermidade foram realizados em rebanhos de grandes e pequenos
ruminantes; os dados obtidos apresentaram variao entre
4,7 e 72,22% de soropositivos ao teste ELISA. importante
salientar que os testes sorolgicos para diagnstico da paratuberculose bovina podem revelar resultado falso positivo,
especialmente na presena de tuberculose bovina e aviria.
Tambm se devem considerar as possibilidades de reaes
cruzadas com outras bactrias como Mycobacterium spp.,
Corynebacterium pseudotuberculosis e Nocardia spp., devido
presena de determinantes antignicos comuns entre os
gneros. Outras pesquisas avaliaram a interferncia da tuberculose no diagnstico da paratuberculose bovina, no tes28

te ELISA, e concluiu-se que a tuberculose pode prejudicar a

especificidade dos testes diagnsticos para deteco da infeco pelo Map.

Quais as vantagens de se usar o ELISA e/ou a

imunodifuso em gel de gar (AGID)?
O ELISA o teste mais utilizado para o monitoramento da
infeco nos rebanhos, e tambm considerado sensvel para
infeces subclnicas, mas h possibilidade de reaes cruzadas com outras bactrias. Tambm existem variaes quanto
sensibilidade e especificidade do teste dependendo da forma
de apresentao da doena (clnica ou subclnica). Porm, h
controvrsias entre os pesquisadores, em relao sensibilidade e especificidade do ELISA quando comparado com o AGID;
h quem considere que a eficincia de deteco de anticorpos
desses dois testes seja a mesma.

9. Exame bacteriolgico
Quais as vantagens e desvantagens de se fazer exame
bacteriolgico?
A cultura fecal uma tcnica de difcil execuo, baixa
sensibilidade, e consome muito tempo (de 8 at 16 semanas para
se formarem colnias visveis). Recomenda-se esperar pelo
menos 20 semanas antes de se declarar um resultado negativo,
pois na fase inicial da infeco a bactria ainda no est sendo
eliminada nas fezes, o que gera resultado falso-negativo. Esse
teste contribui para o diagnstico da doena in vivo, e serve
como mtodo de triagem para diagnstico no rebanho e tem
a vantagem de detectar animais infectados em torno de 6
meses ou mais antes que eles desenvolvam os primeiros sinais
clnicos. Apesar de ser considerado pela OIE o mtodo gold
29

standard para o diagnstico definitivo da paratuberculose ou

para a validao de novos testes, sua sensibilidade varia entre
50% e 70%, quando o isolamento feito a partir de amostras
fecais de bovinos; desta forma, as taxas de prevalncia podem
estar subestimadas quando determinadas por esta tcnica.
Tem sido observado que h um aumento da sensibilidade do
cultivo bacteriano de acordo com a evoluo dos sinais clnicos
e com aumento na intensidade das leses.
Estudos demonstraram que o cultivo bacteriano um mtodo pouco prtico para fins de diagnstico devido, principalmente, ao prolongado perodo de tempo necessrio para isolamento do agente quando comparado s modernas tcnicas
imunolgicas e moleculares que conferem maior rapidez, sensibilidade e especificidade nos resultados para confirmao da
infeco no rebanho.

Recomenda-se o cultivo das fezes de pequenos

ruminantes?
Devido s desvantagens acima citadas, no se recomenda o
cultivo bacteriano a partir das fezes de pequenos ruminantes
para se fazer triagem, pois o custo do teste elevado em relao ao valor individual dos animais, a menos que se trate de
animais de alto valor zootcnico.

Quais os fatores influenciam no sucesso do isolamento

do Map?
O sucesso do isolamento e identificao do Map depende da
composio do meio de cultura, da natureza da amostra clnica
(sangue, fezes, leite, tecidos), do uso ou no de um protocolo de
descontaminao, do estgio (recente ou avanado) da doena,
ou seja, da forma clnica ou subclnica da infeco.

30

10. Achados de necropsia

Quais os achados de necropsia em bovinos e bfalos
com paratuberculose?
Nessas espcies, as leses macroscpicas mais caractersticas esto presentes na fase adiantada da doena, ou seja,
quando os sinais clnicos esto bem evidentes. Observam-se, necropsia, vasos linfticos subserosos intestinais e
mesentricos proeminentes, esbranquiados e com aspecto
varicoso. A linfangite um achado importante e especfico o suficiente para justificar o diagnstico da paratuberculose. Embora as leses mais importantes ocorram no intestino delgado, nos casos mais graves se estendem desde o
duodeno at o reto, e consiste no espessamento da parede
intestinal, que adquire aspecto cerebroide e/ou anelado devido formao de rugas e pregas transversais na mucosa,
com aspecto microgranular em sua superfcie. Os linfonodos mesentricos encontram-se aumentados de tamanho, e
ao corte, edematosos, protrados, e flui grande quantidade
de lquido leitoso. Eventualmente se observa mineralizao
da ntima das grandes artrias, sob forma de placas ou reas
enrrugadas, o que lhes confere um aspecto esbranquiado e
opaco.

H alguma particularidade importante na necropsia

de pequenos ruminantes com paratuberculose?
Nos pequenos ruminantes, o acentuado espessamento da
mucosa intestinal com aspecto cerebroide, tpico de bovinos, se presente, ocorre com menor intensidade. Em geral
os animais so muito magros, at caquticos, e com achados macroscpicos mnimos, que se caracterizam por parede intestinal espessada e enrugada, mucosa intestinal com
aspecto granular, com ou sem ulceraes multifocais e au-

31

mento dos linfonodos mesentricos. Em geral espessamento

e edema ocorrem do leo ao clon, mas nos ovinos pode se
estender do duodeno ao ceco. A cor da mucosa intestinal
e dos linfonodos adjacentes pode estar alaranjada a amarelada, devido a uma cepa pigmentada da micobactria. Em
ambas as espcies observam-se granulomas caseificados e,
eventualmente, calcificados na mucosa, submucosa, serosa,
e nos linfonodos mesentricos. Leses extraintestinais incluem carcaa com emaciao e edematosa, hidropericrdio,
atrofia e necrose da gordura. Linfonodos de outras regies
do organismo, fgado, bao, pulmes e outros rgos podem
conter leses granulomatosas focais, mineralizadas ou no,
leses essas que podem ser confundidas com as da linfadenite caseosa`ou tuberculose.

11. Leses histolgicas

Quais as vantagens e desvantagens de se realizar
necropsia e exames histopatolgicos para o
diagnstico da paratuberculose?
As vantagens da necropsia e dos exames histopatolgicos
dizem respeito facilidade de execuo e ao baixo custo, porm um exame de diagnstico ps-mortem. Alm de tecidos
coletados necropsia, h possibilidade de retirada de fragmentos de mucosa retal no animal vivo (bipsia retal); este, porm,
ainda no um teste comprovadamente vivel para diagnstico de rebanho, e como desvantagem tem baixa sensibilidade,
mas como ainda motivo de pesquisa, pode vir a ser mais uma
ferramenta para identificao de animais com paratuberculose
subclnica nos rebanhos. A bipsia de leo e de linfonodo mesentrico pode ser usada em animais de alto valor zootcnico.

32

Quais as principais leses histolgicas da

paratuberculose em bovinos e bfalos?
H duas classificaes da doena de Johne em animais com
sinais clnicos da enfermidade:
A forma tuberculoide ou paucibacilar, na qual o infiltrado inflamatrio da mucosa e submucosa do intestino delgado
composto de linfcitos e alguns macrfagos contendo poucas
micobactrias; esta forma est relacionada marcada resposta imune celular e corresponde ao incio ou fase latente da
infeco.
A forma lepromatosa ou multibacilar, na qual h intensa
infiltrao granulomatosa com formao de clulas gigantes de
Langhans que contm inmeros BAARs na mucosa e submucosa do intestino delgado e grosso; esta forma est associada
forte resposta humoral que ocorre nos estgios mais adiantados da enfermidade. Nessa forma as vilosidades apresentam-se espessadas e colapsadas. Observam-se ainda, proliferao
fibroblstica e neurite linfoctica ao redor dos plexos nervosos
mioentricos de Meissner e de Auerbach, linfangiectasia e linfangite granulomatosa na subserosa.
As seces dos linfonodos mesentricos apresentam, igualmente, leses de natureza granulomatosa, na zona cortical, paracortical e medular, e presena de BAARs.
Granulomas no parnquima heptico tambm foram descritos nos bovinos e bubalinos.

Quais as principais leses histolgicas da

paratuberculose em pequenos ruminantes?
Em pequenos ruminantes que apresentam sinais clnicos, as
leses histolgicas variam, e podem ocorrer de trs formas:
1) o tipo tuberculoide (paucibacilar) no qual h presena de
granulomas na mucosa intestinal, com clulas epitelioides e
clulas gigantes, e com poucas micobactrias ou mesmo au33

sncia delas (as leses so semelhantes s da tuberculose);

ocorre uma forte resposta imunolgica celular.
2) o tipo lepromatosa (multibacilar) no qual se observa infiltrado inflamatrio difuso composto por clulas epitelioides
com numerosos bacilos no intestino e nos linfonodos mesentricos, tambm com numerosas micobactrias intracelulares; h forte resposta imunolgica humoral.
3) e a chamada de forma limtrofe (border line form), na qual
ocorrem as duas formas lepromatosa e tuberculoide associadas, e os animais tendem a apresentar os sinais clnicos mais
graves. Nessa ltima forma as leses podem ser confundidas com linfadenite caseosa e tambm com tuberculose.
Nesses casos tambm h granulomas no parnquima heptico, principalmente periportais, e granulomas peribronquiolares e nos pulmes. Contudo, nessas leses extraintestinais
no se observam os BAARs.

At que ponto o exame microscpico das fezes para

deteco dos bacilos e os raspados de mucosa so
exames confiveis?
Os esfregaos de fezes e raspados de mucosa intestinal, submetidos tcnica de Ziehl-Neelsen para deteco dos bacilos
atravs de exame microscpico, apesar de rpidos, fceis e baratos, possuem baixa sensibilidade. So mais sensveis nos estgios mais adiantados da doena, e de pouco valor nos casos
subclnicos.

34

12. Imunohistoqumica
Por que se faz o diagnstico laboratorial da
paratuberculose baseando-se na imunohistoqumica?
A tcnica de imunohistoqumica (IHQ) comumente utilizada para detectar e caracterizar os agentes patolgicos no
contexto da leso histolgica; tem vantagem em relao a outras tcnicas de deteco da infeco, pois pode ser utilizada
quando os animais ainda no apresentam sinais clnicos da
doena. Outra vantagem da IHC que a tcnica realizada em
tecidos rotineiramente fixados em formalina e includas em
parafina, isto permite a deteco de antgenos em situaes em
que no h disponibilidade de tecidos frescos ou microrganismos que no so comumente cultivveis. Apesar disso, devem-se considerar ligaes inespecficas dos anticorpos que podem ser interpretadas como imunorreao falso positiva. Pode
ser considerada uma tcnica diagnstica em casos de animais
subclnicos em que a colorao pelo Ziehl-Neelsen resultou negativa.
Deve-se considerar que h possibilidades de reaes cruzadas, na IHQ, entre Mycobacterium spp. e Corynebacterium pseudotuberculosis (linfadenite caseosa).
Pesquisas recentes realizadas com testes de IHQ em bovinos de abate, oriundos de reas com presena comprovada da
paratuberculose, resultaram positivos, mesmo na fase subclnica da doena.

13. Reao em cadeia da polimerase (PCR)

Como a PCR pode auxiliar no diagnstico da
paratuberculose?
A reao em cadeia da polimerase (PCR) baseia-se na detec35

o e amplificao de seguimentos especficos do DNA da bactria. No caso do Map, existem vrios seguimentos especficos
detectveis em seu DNA, que podem confirmar sua presena
na amostra clnica.
De 15 a 20 cpias do elemento de insero denominado
IS900 esto presentes no Map, e frequentemente utilizado na
PCR para deteco da micobactria. No entanto, o Map est
intimamente relacionado com organismos ambientais do complexo M. avium, particularmente o M. avium subsp. avium. H
relatos de 97% de homologia do DNA de isolados de Map e M.
avium subsp. avium. A sequncia f57 especfica para o agente
da doena de Johne e no h relatos da sua ocorrncia em outras micobactrias ou no M. avium subsp. avium.

Quais as vantagens e desvantagens de se usar a PCR no

diagnstico laboratorial da paratuberculose?

Esta tcnica oferece vantagens em relao identificao convencional por meio do exame bacteriolgico. A PCR
tem a vantagem de ser um teste rpido e especfico, de sensibilidade elevada nos casos clnicos, mas ainda no sensvel o
suficiente para deteco de antgenos especialmente em casos
contendo poucos BAARs. A sensibilidade do teste depende da
eficincia da extrao do DNA a partir de amostras clnicas,
das condies de amplificao e do mtodo de deteco dos
produtos da PCR. Porm tem a desvantagem de ser laborioso,
caro e exige tcnicos especializados.

Quais os avanos que as tcnicas de biologia molecular

podem possibilitar para um futuro promissor na rotina
laboratorial da paratuberculose?
A possibilidade de caracterizar as cepas de Map e o desenvolvimento de pesquisas voltadas para a diferenciao entre as
espcies de micobactrias potencialmente patognicas, atravs
de vrias tcnicas moleculares tais como imunoeletroforese
36

cruzada, eletroforese em gel de sdio dodecyl sulfato-poliacrilamida e western blotting tm sido eficiente na identificao
de protenas espcie-especfica. Atualmente, testes baseados
na PCR e real time PCR so ferramentas importantes na identificao de elementos genticos, alm de aumentar consideravelmente a sensibilidade dos testes para deteco de animais
com a infeco subclnica.
No Brasil, a partir de 2005, iniciaram-se estudos moleculares com a utilizao da PCR para deteco de alguns fragmentos genticos de Map, o IS900, F57 e ISMav2 em bovinos e em
bfalos. At o momento, estudos com o uso da PCR tm sido
realizados para a confirmao do diagnstico, a partir da suspeita clnica e achados anatomo-histopatolgicos.

14. Tratamento
Os animais podem se recuperar com ou sem
tratamento?
A paratuberculose no tem cura; os animais infectados e
com os sinais clnicos aparentes, morrem. No h tratamento eficaz contra a doena e as perspectivas so ruins, considerando que o Map apresenta maior resistncia in vitro a agentes
quimioterpicos do que o M. tuberculosis. H relatos do uso da
clofazimina para tratamento de ovinos, o que promove melhora clnica, sem, no entanto eliminar a infeco.

15. Controle
Por que a paratuberculose uma doena de difcil
controle?
O grande problema do controle da paratuberculose provm
37

da dificuldade de se detectar animais infectados que no mostram sinais clnicos (longo perodo de incubao), da eliminao constante do agente pelas fezes, dos numerosos casos
subclnicos da doena no rebanho, da baixa sensibilidade dos
testes diagnsticos disponveis e da prolongada resistncia do
Map no ambiente contaminado.

O que seria mais importante identificar no rebanho,

casos clnicos ou subclnicos?

Os animais na fase subclnica so os indivduos mais
importantes do rebanho, pois tambm so fonte de infeco.
Porm ainda h a dificuldade de se identificar esses animais
pelos testes laboratoriais disponveis; ainda no h um mtodo
prtico e econmico que possa ser usado como uma ferramenta
para o controle.

Existe vacina contra a paratuberculose? E qual a sua

eficcia?
No Brasil no existem vacinas disponveis para a profilaxia
da paratuberculose, porm em outros pases h algumas vacinas, mas elas s so usadas em situaes muito bem definidas e
sob rgido controle de vigilncia. A vacina inativada ou atenuada usada em programas de controle da paratuberculose causa uma forte reao imune no local da aplicao, os animais
permanecem eliminando as bactrias nas fezes e tambm no
previne o aparecimento de novos casos no rebanho. O fato de
provocar reao cruzada, a vacina contra paratuberculose interfere nos testes de diagnstico da tuberculose, o que se torna
invivel em programas de erradicao. Tambm foi relatada a
ocorrncia de diversas reaes imunes em ovinos vacinados,
tais como reao no local da aplicao da vacina e linfonodos
e linfonodos palpveis, ndulos caseosos de at 5,5cm de dimetro, fstulas e feridas granulomatosas, com rara incidncia
de miase, paralisia da musculatura cervical devido injeo
38

no pescoo que resultou em morte. Em contrapartida h quem

afirme que a vacinao um dos mtodos de controle mais
utilizados em ovinos, pois no impedida pela reao cruzada
no teste de tuberculina e, embora no impea a infeco, evita
a doena clnica. Trata-se de um mtodo eficaz para erradicar
a doena de um rebanho com baixa prevalncia da infeco em
10 anos; no caso de prevalncia alta, a vacinao deve ser associada ao descarte de animais com sintomatologia.

Quais as medidas indicadas para prevenir ou controlar

esta doena?
Embora no exista um programa oficial de preveno e controle da paratuberculose no Brasil, a Organizao Mundial de
Sade Animal recomenda a adoo de boas prticas sanitrias
e de manejo do rebanho, tais como:
Deixar os animais recm-adquiridos em quarentena e
realizar os testes de diagnstico disponveis
Vigilncia contnua de animais adultos atravs de testes
sorolgicos pelo menos semestralmente (por no mnimo
5 anos para pequenos ruminantes e 15 anos para bovinos e bubalinos) e eliminar os animais infectados
Os nascimentos devem ocorrer em reas com menor
contaminao por fezes
Fornecer colostro pasteurizado ou sucedneos
Separar os animais recm-nascidos dos adultos por pelo
menos um ano
Os animais jovens devem ser mantidos em reas livres
de esterco
Reduzir a contaminao fecal dentro de reas de alojamento dos animais (currais, salas de ordenha e outras
dependncias comunitrias) atravs do rigor na higiene
das instalaes

39

 Elevar os comedouros e bebedouros a fim de evitar a

contaminao com as fezes
No comercializar animais doentes ou suspeitos para
evitar a disperso da doena

16. Doena de Crohn

O que Doena de Crohn?
A doena de Crohn uma enfermidade inflamatria crnica de seres humanos que afeta o trato intestinal, comumente
o jejuno e o leo. Normalmente, atinge adolescentes e adultos
jovens. Os sinais clnicos dependem do local de inflamao, e
incluem perda de peso progressiva, dor abdominal, diarreia e
eventualmente melena. As leses intestinais consistem em enterite granulomatosa no caseosa com ulcerao e fistulao
da mucosa.

Qual a relao entre a Doena de Crohn em humanos e

a paratuberculose dos animais?
A similaridade entre a paratuberculose e a doena de Crohn
foi relatada por Crohn et al. em 1932, e antes por Dalziel em
1913. O estudo das leses microscpicas da doena de Crohn
identificou granulomas no caseosos, com a presena de agregados de clulas epitelioides, clulas gigantes de Langhans e
linfcitos em todas as camadas intestinais, desde a mucosa at
a serosa. Outro achado comum s duas enfermidades o comprometimento de linfonodos intestinais e de vasos linfticos.
Mas, apesar das evidncias, a etiologia da doena de Crohn
ainda controversa e acredita-se na associao de influncias
genticas, ambientais, imunolgicas e microbiolgicas. E, na
tentativa de se elucidar a etiologia, conseguiu-se o isolamento
do Map em alguns pacientes atravs do mtodo convencional
40

de cultura. Em um recente estudo, 86% dos pacientes apresentaram resultados positivos para a presena do microrganismo
na PCR e mtodos de cultivo lquido. Contudo, no foi possvel
determinar se o Map o agente etiolgico, apesar de presente.
H a possibilidade de o bacilo ser um mero invasor secundrio.
Para se desvendar a causa da doena de Crohn, so necessrios estudos moleculares rigorosos. A Organizao Mundial de
Sade Animal reconhece a paratuberculose como uma doena
de comunicao obrigatria (pertencente lista B de enfermidades notificveis) e est inserida como Terrestrial Animal
Health Code, que compreende as doenas transmissveis de
importncia scio-econmica e em sade pblica, mas no a
reconhece como uma zoonose. A OIE julga necessrio seu controle para o comrcio internacional de animais e alimentos de
origem animal, porm no Brasil no reconhecida e ainda no
h um programa oficial de controle para essa doena.

17. Consideraes finais

A Paratuberculose, diagnosticada em bovinos no Brasil desde 1915, representa um desafio para produtores e veterinrios,
visto que est se disseminando pelo territrio (j existem relatos em 12 estados brasileiros). As maiores perdas econmicas
so atribudas aos animais na fase subclnica da enfermidade,
durante a qual h maior dificuldade de diagnstico, por isso,
de maneira geral a doena subestimada. A falta de medidas
sanitrias oficiais facilita o transporte e a comercializao de
animais portadores e enfermos e compromete a qualidade dos
produtos de origem animal, pois a bactria j foi isolada de derivados lcteos e de pacientes com a Doena de Crohn. Embora
a paratuberculose ainda no tenha sido confirmada como uma
41

zoonose, a doena em seres humanos guarda muitas semelhanas com a enfermidade dos animais.
De maneira geral, ressalta-se a importncia em se continuar
com pesquisas nessa linha, no intuito de se investigar a situao dessa enfermidade no pas, para que se possa identificar
animais doentes e portadores da bactria, no intuito de reduzir
prejuzos econmicos e prevenir a exposio dos seres humanos ao Map.

42

18. Referncias bibliogrficas

Acypreste C.S., Juliano R.S., Riveira F.E.B., Silva L.A.F., Fioravanti
M.C.S. & Dias-Filho F.C. 2005. Uso da tcnica do ELISA indireto
na deteco de anticorpos anti-Mycobacterium paratuberculosis em
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Autschbach F., Eisold S., Hinz U., Zinser S., Linnebacher M., Giese
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gut tissues from individuals with Crohns disease Gut 54:944-949.
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49

19. Glossrio
AGID - (imunodifuso em gel de gar) teste que consiste na migrao simultnea do antgeno e do anticorpo em sentido convergente em gar gel, e forma complexos antgeno-anticorpo insolveis
que precipitam e tornam-se visveis sob a forma de linha de precipitao.
BAARs - (bacilos lcool-cido ou cido-lcool resistentes) - h bactrias que so resistentes colorao, mas que uma vez coradas resistem fortemente descolorao, mesmo por cidos fortes diludos e lcool absoluto, devido ao elevado teor de lpidos estruturais
(ex. cido miclico) na parede celular, que provoca hidrofobicidade e dificulta a ao dos mordentes e diferenciadores de corantes
aquosos. Essas bactrias resistem descolorao pela fucsina bsica (vermelha) a qual penetra na clula por ao do fenol e do calor
(demonstrada atravs da tcnica de colorao de Ziehl-Neelsen).
s bactrias que possuem esta propriedade dizemos que so cido-lcool resistentes (BAARs).
Colorao de Ziehl-Neelsen - um mtodo de colorao que evidencia a cido-lcool resistncia de algumas bactrias que possuem
paredes celulares ricas em cido miclico, capazes de resistir ao
descoramento pela mistura lcool-cido, depois de coradas a quente pela fucsina, como as dos gneros Mycobacterium e Nocardia.
Cultivo bacteriolgico - um mtodo usado para favorecer o processo de multiplicao de bactrias e formao de colnias, no qual se
prepara um meio timo que contm nutriente (ex. acares, sangue ou extrato de caldo de carne). O microorganismo semeado
em um meio lquido (que no contm agar-agar) ou na superficie
de um meio slido (que contm agar-agar).
ELISA - teste sorolgico imunoenzimtico que usa anticorpos especficos e se baseia na interao anticorpo-antgeno para o diagnstico de vrias doenas que induzem a produo de imunoglobulinas.
A adio de substrato ao complexo enzima-anticorpo-antgeno re-

50

sulta num produto colorido.

Ensaio -IFN - (gama interferon) - um mtodo imunoenzimtico que
mensura a produo de -IFN pelas clulas T sensibilizadas, por
meio do teste ELISA.
Fixao de complemento reao que serve para determinar a presena ou quantificar antgenos ou anticorpos, quando um dos elementos conhecido.
IHQ (imunohistoqumica) - o mtodo de identificao de antgenos
nos tecidos, utilizando o princpio da ligao especfica de anticorpos (ex. protenas) e antgenos em tecidos. O nome da tcnica provm das razes imuno, em referncia aos anticorpos utilizados
no procedimento, e histo, significando tecido. A visualizao de
uma interao antgeno-anticorpo pode ser obtida de diversas formas. Na situao mais comum, um anticorpo conjuga-se com uma
enzima, como uma peroxidase, que pode catalisar uma reao que
produzir colorao. Alternativamente, o anticorpo pode ser marcado com um fluorforo (Ex. fluorescena, rodamina).
Os anticorpos tambm podem ser classificados como reagentes
primrios ou secundrios. Os primrios so sintetizados contra
um antgeno determinado e so tipicamente no-conjugados (no-marcados). J os anticorpos secundrios so sintetizados contra
anticorpos primrios, responsveis por reconhecerem imunoglobulinas de uma dada espcie e so conjugados biotina ou a uma
enzima fosfatase alcalina ou uma peroxidase.
Os anticorpos utilizados para a deteco especfica podem ser de
dois tipos: policlonais ou monoclonais (considerados mais especficos). Os anticorpos policlonais resultam de injees de um antgeno peptdico em animais e, por conseguinte, a um estmulo de
resposta imune secundria, os anticorpos so isolados a partir do
soro. Deste modo, os anticorpos policlonais so uma mistura heterognea de anticorpos capazes de reconhecer eptopos distintos.
Intradermorreao positiva Jonina - teste no qual se utiliza PPD
de Map.

51

Nocardia spp. bactria aerbia e saprfita presente na maioria dos

ambientes. Produz processos inflamatrios supurativos e piogranulomatosos em indivduos maciamente expostos ou imunossuprimidos.
PCR (reao em cadeia da polimerase) teste que se baseia na deteco e amplificao de seguimentos especficos do DNA do agente,
como o caso da bactria Map.
PPD derivado protico purificado.
Reao de hipersensibilidade so reaes excessivas indesejveis,
danosas, desconfortveis e s vezes fatais produzidas pelo sistema
imune pr-sensibilizado. Nesse tipo de resposta h a participao
de um componente gentico do indivduo o que o torna alrgico a
um antgeno comum, ou ento indivduos normosensveis podem
se tornar hipersensibilizados por circunstncias ligadas ao antgeno ou a condies imunolgicas no momento do contato. Existem
os tipos I, II, III e IV, que so baseados nos mecanismos envolvidos
e no tempo em que ocorre a reao. Com frequncia uma doena
pode envolver mais de um tipo de reao.
Sistema complemento - um dos mecanismos mais importantes da
resposta imune inata, composto por um complexo sistema multiprotico (mais de 30 componentes), na sua maioria protenas plasmticas que participam das defesas inatas (natural) e adquiridas
(memria), frente s infeces por microorganismos, e eliminam
da circulao os complexos antgeno-anticorpo. Essas protenas
reagem entre elas para opsonizar (facilitao para o processo de
fagocitose) os patgenos e induzir uma srie de respostas inflamatrias que auxiliam no combate infeco. Inmeras protenas
do complemento so proteases que se auto-ativam por clivagem
proteoltica. Por exemplo: revestem um vrus ou bactria e assim
previnem a sua ligao e invaso a uma clula hospedeira, ou ligam-se a uma toxina, neutralizando-a, e assim impedindo a entrada da toxina na clula. Alguns dos seus fragmentos atuam como
mediadores inflamatrios. Quando um microorganismo penetra
no organismo, normalmente provoca a activao do complemento. Como resultado da sua ativao e amplificao, alguns compo52

nentes do complemento depositam-se sobre a superfcie do patgeno responsvel pela activao, o que determina a sua destruio
(lise) e/ou a sua eliminao por clulas do sistema fagoctico. Um
soro que no contm anticorpos especficos para o antgeno em
questo no fixa o complemento. E quando estamos procurando
um antgeno com um soro conhecido, e este no est presente na
amostra em questo, tambm no fixar complemento.
TCC (teste cervical comparativo) - um teste intradrmico confirmatrio para diagnstico alrgico de tuberculose, regulamentado
pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, no qual
se utiliza PPD de origem bovina e aviria.
Zoonose - doena que pode ser transmitida dos animais vertebrados
para o homem.

53

Confinamento, um fator de alto risco, especialmente

se h alta taxa de lotao.

54

O hbito dos bfalos permanecerem aglomerados

por longos perodos dentro de reas alagadas, pode
contribuir para a disperso da paratuberculose
no rebanho.

55

O hbito de vrios bezerros mamarem em uma

s me (ama de leite) infectada pelo Map pode
contribuir para a disperso da paratuberculose
no rebanho.

56

Os principais sinais clnicos da paratuberculose em

bovinos e bfalos so diarreia profusa eliminada em
jatos, acentuado emagrecimento
e edema submandibular.

57

Bacilos de Map, lcool-cido resistentes,

evidenciados pela colorao de Ziehl-Neelsen, em
cultivo de fezes de vaca com paratuberculose.

58

 necropsia de bovinos e bfalos com

paratuberculose, observam-se vasos linfticos do
intestino espessados e tortuosos.

59

 necropsia de bovinos e bfalos com

paratuberculose, observam-se vasos linfticos do
intestino espessados e tortuosos.

60

Aspecto anelado das alas intestinais em bovino e

bfalo com paratuberculose.

61

Aparncia cerebroide das alas intestinais em

bovino e bfalo com paratuberculose.

62

Aspecto enrugado e avermelhado da mucosa

do intestino delgado em bovinos e bfalos com
paratuberculose.

63

Espessamento da mucosa da vlvula leocecal e

do intestino grosso, por vezes avermelhada, em
bovinos e bfalos com paratuberculose.

64

Citologia de raspado da mucosa intestinal do leo

de bovino e bfalo com paratuberculose clnica. A
colorao de Ziehl-Neelsen evidencia aglomerados
de bacilos lcool-cido resistentes.

65

Cortes histolgicos do intestino delgado de bovino e

bfalo com paratuberculose revelam espessamento
da mucosa e inflamao granulomatosa, com
presena de clulas gigantes.

66

Bacilos de Map, lcool-cido resistentes aparecem

marcados, pela colorao de Ziehl-Neelsen, na
mucosa intestinal de bfalo com paratuberculose.

67

Bacilos de Map, lcool-cido resistentes, esto

realados pela colorao de Ziehl-Neelsen, na
mucosa intestinal de vaca e linfonodo de bfalo
com paratuberculose.

68

Fragmentos de mucosa de leo de vacas com

paratuberculose, com marcao positiva pela
imuno-histoqumica LSAB peroxidase DAB.

Marcao positiva para Mycobacterium spp.

Marcao positiva para Mycobacterium avium subsp.

paratuberculosis
69

Sees de mucosa intestinal do leo de vaca com

paratuberculose, com marcao positiva para
Mycobacterium spp. na imunohistoqumica LSAB
peroxidase AEC.

70

Aumento dos linfonodos mesentricos em bovino e

bfalo com paratuberculose.

71

O corte de linfonodos mesentricos de bovino e

bfalo com paratuberculose revela reas claras e
acmulo de lquido leitoso.

72

Inflamao granulomatosa com clulas gigantes em

linfonodos mesentricos de bovino e bfalo com
paratuberculose.

73

Bacilos de Map, lcool-cido resistentes

aparecem marcados pela colorao de ZiehlNeelsen, em linfonodo mesentrico de bfalo com
paratuberculose.

74

Amostras positivas no teste nested-PCR IS900 e

F57, de intestino de vacas com paratuberculose.

75

Reconhecemos que a paratuberculose merece

mais ateno, no s da comunidade cientfica
e acadmica, mas tambm por parte dos
criadores; assim, resolvemos abordar o assunto
de maneira simples, objetiva e prtica, sob forma
de perguntas e respostas, para que estudantes e
clnicos veterinrios possam fazer o diagnstico
dessa doena com exatido e para que os
criadores de ruminantes possam conhecer
melhor essa enfermidade.